FLUDARA

Ulotka: informacja dla użytkownika

Fludara 10 mg tabletki powlekane filmem

Fludarabina fosforan
Przeczytaj uważnie tę ulotkę przed zażyciem tego leku, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj tę ulotkę. Może się okazać potrzebna w przyszłości.
• W przypadku jakichkolwiek wątpliwości skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Ten lek został przepisany wyłącznie dla Ciebie. Nie przekazuj go innym osobom, nawet jeśli ich objawy są podobne do Twoich, ponieważ może to być niebezpieczne.
• W przypadku wystąpienia jakichkolwiek działań niepożądanych, w tym nie wymienionych w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.

Zawartość ulotki:

1. Co to jest Fludara i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed zażyciem Fludary
3. Jak stosować Fludarę
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Fludarę
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Fludara i do czego służy

Fludara zawiera substancję czynną fludarabina fosforan, która hamuje wzrost nowych komórek nowotworowych. Wszystkie komórki organizmu tworzą nowe, identyczne komórki poprzez podział. Fludara jest wchłaniana przez komórki nowotworowe i zatrzymuje ich podział.
W przypadku nowotworów białych krwinek (np. przewlekłej białaczki limfocytowej), organizm wytwarza dużą liczbę nieprawidłowych białych krwinek (limfocytów), a węzły chłonne zaczynają powiększać się w różnych częściach ciała. Nieprawidłowe białe krwinki nie są w stanie pełnić normalnych funkcji odpornościowych i mogą wypierać zdrowe krwinki. Może to prowadzić do infekcji, zmniejszenia liczby czerwonych krwinek (anemia), łatwego powstawania siniaków, poważnych krwawień lub nawet niewydolności narządów.
Fludara jest stosowana w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej (CLL) linii B u pacjentów z wystarczającą produkcją zdrowych komórek krwi.
Leczenie przewlekłej białaczki limfocytowej za pomocą Fludary jako terapii pierwszego rzutu powinno być rozpoczynane wyłącznie u pacjentów z zaawansowaną chorobą, objawami związanymi z chorobą lub wyraźnym postępem choroby.

2. Co powinien wiedzieć przed zażyciem Fludary

Nie przyjmuj Fludary:

• jeśli jesteś uczulony na fosforan fludarabiny lub na którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6)
• jeśli masz ciężkie zaburzenia nerek;
• jeśli karmisz piersią;
• jeśli liczba czerwonych krwinek jest niska z powodu pewnego typu anemii (niezrekompensowana anemia hemolityczna). Lekarz powiedział Ci, czy masz ten stan.

Porozmawiaj z lekarzem przed zażyciem Fludary, jeśli uważasz, że którykolwiek z tych warunków może do Ciebie się odnosić.
Strona 1 z 18
Ostrzeżenia i środki ostrożności
Porozmawiaj z lekarzem przed zastosowaniem Fludary.
Zwróć szczególną uwagę podczas stosowania Fludary:

• jeśli Twoje szpik kostny nie działa prawidłowo, lub jeśli masz osłabiony lub niewłaściwie funkcjonujący układ odpornościowy, lub jeśli miałeś wcześniej ciężkie infekcje

Lekarz może zdecydować o niepodawaniu Ci tego leku lub może podjąć środki ostrożności.

• Jeśli czujesz się bardzo źle, jeśli zauważysz nietypowe siniaki, większy niż zwykle krwawienie po urazie lub jeśli wydaje Ci się, że jesteś bardziej podatny na infekcje niż zwykle.
• Jeśli podczas leczenia Twoja mocz jest od czerwonego do brązowatego, lub jeśli pojawia się u Ciebie wysypka skórna lub jakiekolwiek pęcherze na skórze

Natychmiast powiadom lekarza.
Wszystkie te objawy mogą wskazywać na zmniejszenie liczby krwinek w krwi, co może być spowodowane samą chorobą lub terapią. Może to trwać nawet do roku, niezależnie od tego, czy wcześniej stosowano Fludarę czy nie. Podczas leczenia Fludarą Twój układ odpornościowy może również atakować różne części ciała lub Twoje czerwone krwinki (tzw. „choroby autoimmunologiczne”). Te stany mogą zagrozić życiu.
W takich przypadkach lekarz przerwie Twoje leczenie i możesz otrzymać dodatkowe terapie, takie jak na przykład przetaczanie napromieniowanej krwi (patrz dalej) oraz kortykosteroidy.
Podczas leczenia Fludarą regularnie będą kontrolowane Twoje parametry krwi i będziesz dokładnie monitorowany.

• Jeśli zauważysz jakiekolwiek nietypowe objawy związane z układem nerwowym, takie jak zaburzenia wzroku, ból głowy, dezorientacja, napady padaczkowe.

Nie są znane skutki działania Fludary na ośrodkowy układ nerwowy przy długotrwałym stosowaniu.
Jednak pacjenci leczeni w dawkach zalecanych tolerowali je do 26 cykli terapii.
Gdy Fludara była stosowana w zalecanych dawkach, po wcześniejszym lub jednoczesnym stosowaniu innych leków, zaobserwowano następujące działania niepożądane:
zaburzenia neurologiczne objawiające się bólem głowy, niedyspozycją (nudnościami) i wymiotami, napadami padaczkowymi, zaburzeniami wzroku włącznie z utratą wzroku, zmianami stanu psychicznego (niepokojące myśli, dezorientacja, zaburzenia świadomości) oraz okazjonalnie zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi objawiającymi się osłabieniem mięśni kończyn (w tym częściową lub całkowitą nieodwracalną paraliżem) (objawy leukoencefalopatii, ostra toksyczna leukoencefalopatia lub odwracalny zespół leukoencefalopatii tylnej (RPLS)).
U pacjentów z dawkami 4 razy wyższymi niż zalecane opisano ślepotę, śpiączkę i śmierć.
Niektóre z tych objawów pojawiały się z opóźnieniem około 60 dni lub więcej po zakończeniu leczenia. U niektórych pacjentów, którzy otrzymywali wyższe dawki Fludary niż zalecane, zgłaszano leukoencefalopatię (LE), ostrą toksyczną leukoencefalopatię (ATL) lub odwracalny zespół leukoencefalopatii tylnej (RPLS). Mogą wystąpić pewne objawy LE, ATL lub RPLS, jak opisano powyżej.
LE, ATL i RPLS mogą być nieodwracalne, stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do śmierci.
W przypadku podejrzenia LE, ATL lub RPLS leczenie Fludarą zostanie wstrzymane w celu dalszych badań. Jeśli potwierdzona zostanie diagnoza LE, ATL lub RPLS, lekarz całkowicie przerwie leczenie Fludarą.

• Jeśli zauważysz ból w boku, krew w moczu lub zmniejszenie ilości oddawanego moczu

Jeśli Twoja choroba jest bardzo zaawansowana, Twój organizm może nie być w stanie usunąć wszystkich odpadów pochodzących z komórek zniszczonych przez Fludarę. Jest to znane jako zespół lizy nowotworowej, który może powodować niewydolność nerek i problemy sercowe już w pierwszym tygodniu leczenia. Lekarz zostanie poinformowany o tym i może podać Ci inny lek, aby pomóc w zapobieganiu temu problemowi.
Może również zdecydować, że leczenie należy rozpocząć w szpitalu.

• Jeśli konieczne będzie pobranie Twoich komórek macierzystych i jesteś (lub byłeś) w trakcie leczenia Fludarą
• Jeśli potrzebujesz przetaczania krwi i jesteś (lub byłeś) w trakcie leczenia Fludarą

W przypadku potrzeby przetaczania krwi lekarz zadba o to, abyś otrzymał tylko krew uprzednio napromieniowaną. Przetaczanie nie napromieniowanej krwi może prowadzić do ciężkich powikłań i nawet do śmierci.

• Jeśli zauważysz zmiany na skórze zarówno podczas leczenia, jak i po jego zakończeniu
• Jeśli masz lub miałeś raka skóry, może on się nasilić lub ponownie pojawić podczas terapii Fludarą lub nawet później. Możesz rozwinąć raka skóry podczas lub po terapii Fludarą.

Inne aspekty, na które należy zwrócić uwagę podczas leczenia Fludarą:

• Fludara nie powinna być podawana w czasie ciąży, chyba że lekarz wyraźnie wskazuje na taką potrzebę.
• Kobiety: nie powinnycie zajść w ciążę podczas leczenia Fludarą i powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, ponieważ Fludara może być szkodliwa dla płodu. Jeśli zajdziecie w ciążę podczas leczenia, należy natychmiast poinformować lekarza. Lekarz wspólnie z Tobą zadecyduje, czy kontynuować leczenie Fludarą.
• Mężczyźni: zaleca się nie mieć dzieci i stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia oraz skonsultować się z lekarzem w sprawie zabezpieczenia nasienia przed leczeniem, ponieważ Fludara może wpływać na płodność mężczyzn.
• Nie możesz karmić piersią podczas leczenia Fludarą.
• Jeśli potrzebujesz szczepienia, skonsultuj się z lekarzem, ponieważ szczepienia żywymi szczepionkami należy unikać podczas i po leczeniu Fludarą.
• Jeśli masz problemy z nerkami lub masz więcej niż 65 lat, będą wykonywane regularne badania krwi i/lub testy laboratoryjne w celu oceny funkcji nerek. Jeśli problemy z nerkami są ciężkie, lek ten nie będzie Ci podany ( patrz punkty 2 i 3 ).
• Tabletki Fludara mogą powodować wymioty i nudności w większym stopniu (gdy jesteś chory lub czujesz się źle) niż Fludara podana dożylnie. Jeśli stanowi to problem, lekarz rozważy zmianę sposobu leczenia na Fludarę dożylną.

Dzieci i młodzież:
Bezpieczeństwo i skuteczność Fludary nie zostały ustalone u dzieci poniżej 18. roku życia. Dlatego stosowanie Fludary nie jest zalecane u dzieci.
Pacjenci starsi i Fludara
Pacjenci powyżej 65 roku życia będą regularnie poddawani badaniom w celu oceny funkcji nerek
(patrz punkt 3 „Jak stosować Fludarę”).
Pacjenci powyżej 75 roku życia będą monitorowani z szczególną uwagą.
i Inne leki i Fludara:
Powiadom lekarza, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz przyjmować inne leki, również te dostępne bez recepty.
Szczególnie ważne jest poinformowanie lekarza o:
➢ pentostatynie (deoksykoformycynie), stosowanej również w leczeniu przewlekłej białaczki limfatycznej (LLC-B). Jednoczesne przyjmowanie tych dwóch leków może prowadzić do ciężkich problemów płucnych;
➢ dipirydamolu, stosowanym w celu zapobiegania nadmiernemu krzepnięciu krwi, lub innych podobnych produktach. Mogą one zmniejszać skuteczność Fludary;
➢ cytarabiny (Ara-C), stosowanej w leczeniu przewlekłej białaczki limfatycznej. Jeśli Fludara jest stosowana razem z cytarabiną, poziom aktywnej formy Fludary w komórkach białaczkowych może wzrosnąć. Nie zaobserwowano jednak zmiany ogólnego poziomu Fludary we krwi ani jej eliminacji z organizmu.
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Ciąża
Kobiety: nie powinnyście zajść w ciążę podczas leczenia Fludarą, ponieważ badania na zwierzętach i bardzo ograniczone doświadczenia u ludzi wskazują na możliwy ryzyko wad u noworodka, przedwczesnej utraty ciąży lub porodu przedterminowego. Jeśli zajdziecie w ciążę podczas leczenia, należy natychmiast poinformować lekarza. Lekarz wspólnie z Tobą zadecyduje, czy kontynuować leczenie Fludarą.
Karmienie piersią
Nie możesz karmić piersią podczas leczenia Fludarą.
Płodność u mężczyzn i kobiet
Kobiety: powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia, ponieważ Fludara może być szkodliwa dla płodu.
Mężczyźni: zaleca się nie mieć dzieci i stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas i przez co najmniej 3 miesiące po zakończeniu leczenia oraz skonsultować się w sprawie zabezpieczenia nasienia przed leczeniem, ponieważ Fludara może wpływać na płodność mężczyzn.
Zaleca się osobom płci męskiej i żeńskiej planującym mieć potomstwo po zakończeniu leczenia, aby porozmawiały z lekarzem przed rozpoczęciem terapii Fludarą.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Podczas leczenia Fludarą niektórzy pacjenci mogą odczuwać zmęczenie lub osłabienie, mieć zaburzenia wzroku, dezorientację, pobudzenie lub napady padaczkowe. Nie próbuj kierować pojazdem ani obsługiwać maszyn, dopóki nie będziesz pewny, że nie występują u Ciebie takie objawy.
Fludara tabletki zawiera laktozę
Ten lek zawiera laktozę (rodzaj cukru). Jeśli lekarz postawił Ci diagnozę nietolerancji niektórych cukrów, skontaktuj się z nim przed zażyciem tego leku.
Fludara tabletki zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, czyli jest praktycznie „bez sodu”.

3. Jak stosować Fludara

Stosuj ten lek ściśle według instrukcji lekarza. W przypadku wątpliwości skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą.
Ile tabletek należy przyjmować
Dawka, którą otrzymujesz, zależy od powierzchni Twojego ciała. Jest ona mierzona w metrach kwadratowych (m²) i obliczana przez lekarza na podstawie Twojej wagi i wzrostu.
Zalecana dawka to 40 mg fosforanu fludarabiny / m² powierzchni ciała, jeden raz dziennie.
Typowa dawka to od 3 do 10 tabletek jeden raz dziennie. Dokładną liczbę tabletek, które należy przyjmować, oblicza lekarz.
Jak przyjmować tabletki Fludara
Tabletki należy połykać całe, wraz z wodą, nie należy ich żuć ani dzielić. Fludara można przyjmować na pusty żołądek lub podczas jedzenia.
Jak długo przyjmować Fludara
Przyjmuj obliczoną dawkę jeden raz dziennie przez 5 kolejnych dni.
Cykl 5-dniowego leczenia będzie powtarzany co 28 dni, aż do momentu, gdy lekarz stwierdzi, że osiągnięto najlepszy efekt (zazwyczaj po 6 cyklach).
Czas trwania leczenia zależy od jego skuteczności i od tego, jak dobrze tolerujesz Fludara.
Powtórzenie cyklu może zostać opóźnione w przypadku wystąpienia problemów spowodowanych przez działania niepożądane.
Podczas leczenia będą Ci regularnie wykonywane badania krwi. Twoja indywidualna dawka będzie starannie dostosowywana na podstawie liczby krwinek we krwi i Twojej odpowiedzi na terapię. Jeśli liczba Twoich krwinek będzie zbyt niska, następne leczenie może zostać opóźnione do dwóch tygodni lub Twoja dawka może zostać zmniejszona. Dawka może również zostać zmniejszona w przypadku wystąpienia problemów spowodowanych przez działania niepożądane.
Jeśli otrzymałeś dwa cykle terapii i nie było odpowiedzi na leczenie, ale jednocześnie występowały niewielkie objawy niskiego poziomu komórek krwi, lekarz może zdecydować o zwiększeniu dawki.
Jeśli masz problemy z nerkami lub masz więcej niż 65 lat, będą Ci regularnie wykonywane badania oceniające funkcję nerek. Jeśli nerki nie działają prawidłowo, dawkę tego leku może zostać zmniejszona. Jeśli funkcja nerek jest znacznie obniżona, ten lek nie będzie Ci absolutnie podawany (zobacz punkt 2).
Jeśli przyjmiesz więcej Fludara niż należy
Natychmiast powiadom lekarza, jeśli przyjąłeś zbyt wiele tabletek Fludara.
Wysokie dawki mogą prowadzić do silnego zmniejszenia liczby komórek krwi.
W przypadku podawania Fludara dożylnego, nadmierna dawka może powodować późne ślepotę, śpiączkę i nawet śmierć.
Jeśli zapomnisz przyjąć Fludara
Jak najszybciej powiadom lekarza, jeśli uważasz, że pominąłeś dawkę lub jeśli wymiotowałeś po przyjęciu tabletek.
Nie przyjmuj podwójnej dawki, aby nadrobić pominiętą dawkę.
Jeśli przestaniesz przyjmować Fludara
Nie przestawaj przyjmować Fludara bez porady lekarza.
Ty i lekarz możecie zdecydować o przerwaniu leczenia Fludara, jeśli działania niepożądane stają się zbyt poważne.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują. Jeśli nie jesteś pewien, co oznaczają wymienione poniżej działania niepożądane, poproś lekarza o wyjaśnienie.
Niektóre działania niepożądane mogą zagrożać życie pacjenta. Natychmiast powiadom lekarza:

• Jeśli masz trudności z oddychaniem, kaszel lub ból w klatce piersiowej, z lub bez gorączki. Mogą to być objawy infekcji płuc.
• Jeśli zauważysz nietypowe siniaki, silniejsze niż zwykle krwawienie po urazie lub jeśli wydaje Ci się, że jesteś bardziej podatny na infekcje niż zwykle. Może to być spowodowane zmniejszoną liczbą komórek krwi. Może to również prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia (ciężkich) infekcji wywołanych przez drobnoustroje, które zazwyczaj nie powodują chorób u zdrowych osób ( infekcje oportunistyczne ), w tym późnej reaktywacji wirusów, takich jak na przykład wirus ospy pospolitej ( herpes zoster ).
• Jeśli zauważysz ból w boku, obecność krwi w moczu lub zmniejszoną ilość oddawanego moczu. Może to być objaw zespół lizy guza ( patrz punkt 2 ).
• Jeśli zauważysz reakcję skóry i/lub błon śluzowych w postaci zaczerwienienia, stanu zapalnego, pęcherzy i pęknięć. Mogą to być objawy ciężkiej reakcji alergicznej ( zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona ).
• Jeśli masz uczucie przyspieszonego lub nieregularnego bicie serca (nagłe odczuwanie własnego tętna) lub ból w klatce piersiowej. Mogą to być objawy problemów sercowych.

Poniżej wymieniono możliwe działania niepożądane według częstości występowania, znane dla Fludary stosowanej dożylnie.
Bardzo częste działania niepożądane (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

• infekcje (niektóre ciężkie);
• infekcje spowodowane przez osłabienie układu odpornościowego ( infekcje oportunistyczne );
• infekcje płuc (zapalenie płuc) z możliwymi objawami takimi jak trudności w oddychaniu i/lub kaszel z lub bez gorączki;
• zmniejszenie liczby płytek krwi w krwiobiegu ( trombocytopenia ), z możliwością pojawienia się siniaków i krwawień;
• zmniejszenie liczby białych krwinek ( neutropenia );
• zmniejszenie liczby czerwonych krwinek ( anemia );
• kaszel;
• wymioty, biegunka, uczucie niedoboru ( nudności );
• gorączka;
• uczucie zmęczenia ( zmęczenie );
• osłabienie.

Częste działania niepożądane (może dotyczyć do 1 osoby na 10)

• inne typy nowotworów krwi ( zespół mielodysplastyczny, ostra białaczka szpikowa ). Większość pacjentów z takimi stanami była wcześniej leczona, jednocześnie lub kolejno, również innymi lekami przeciwnowotworowymi ( czynniki alkilujące, inhibitory topoizomerazy ) lub radioterapią;

• osłabienie szpiku kostnego ( mielosupresja );

• silna utrata apetytu prowadząca do utraty masy ciała ( anoreksja );

• uczucie mrowienia lub osłabienia kończyn ( neuropatia obwodowa );

• zaburzenia wzroku;

• stan zapalny wewnątrz jamy ustnej ( stomatyt );

• wysypka skórna;

• obrzęk spowodowany nadmiernym zatrzymaniem płynów ( obrzęk );

• stan zapalny błon śluzowych układu pokarmowego, od jamy ustnej do odbytu ( mukozyt );

• dreszcze;

• ogólne uczucie niedoboru.

Niecześć działania niepożądane (może dotyczyć do 1 osoby na 100)

• choroby autoimmunologiczne (patrz punkt 2);
• zespół lizy guza (patrz punkt 2);
• stan zamroczenia;
• toksyczność płuc, blizny w płucach ( fibroza płucna ), stan zapalny płuc ( zapalenie płuc ), duszność ( dyspnę );
• krwawienie w żołądku i jelitach;
• nietypowe poziomy enzymów wątroby lub trzustki.

Rzadkie działania niepożądane (może dotyczyć do 1 osoby na 1 000)

• choroby układu limfatycznego spowodowane infekcją wirusową ( choroby limfoproliferacyjne związane z EBV );
• śpiączka;
• drgawki;
• pobudzenie;
• ślepotę;
• stan zapalny lub uszkodzenie nerwu wzrokowego ( neuritis optica, neuropatia wzrokowa );
• niewydolność serca;
• nieregularne bicie serca ( arytmię );
• nowotwór skóry;
• reakcje skóry i/lub błon śluzowych z zaczerwienieniem, stanem zapalnym, pęcherzami i pęknięciami ( zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona ).

Nieznana częstość (częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

• krwawienie w mózgu;
• zaburzenia neurologiczne objawiające się bólem głowy, niedoborem (nudnościami) i wymiotami, drgawkami, zaburzeniami wzroku włącznie z utratą wzroku, zmianami stanu psychicznego (niepokojące myśli, dezorientacja, zaburzenia świadomości) oraz okazjonalnie zaburzeniami neuromięśniowymi objawiającymi się osłabieniem mięśni kończyn (włącznie z częściowym lub całkowitym nieodwracalnym porażeniem) (objawy leukoencefalopatii, toksycznej ostrej leukoencefalopatii lub odwracalnego tylnej leukoencefalopatii (RPLS)).
• krwawienie w płucach
• stan zapalny pęcherza, który może powodować ból podczas oddawania moczu i może prowadzić do obecności krwi w moczu (krwawe zapalenie pęcherza).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi u Ciebie jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te, których nie ma na tej liście, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Możesz również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse .
Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać lek Fludara

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie stosuj tego leku po upływie daty ważności wskazanej na etykiecie fiolki i blistrze po oznaczeniu
Scad.
Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Fludara jest lekiem cytotoksycznym. Należy go zawsze przechowywać w oryginalnym opakowaniu odpornym na otwarcie przez dzieci.
Przechowuj w temperaturze poniżej 25°C. Nie chłodzić. Przechowuj w oryginalnym opakowaniu, aby chronić lek przed wilgocią.
Nie wyrzucaj leków do ścieków ani do odpadów komunalnych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą one w ochronie środowiska.
Skonsultuj się z lekarzem lub farmaceutą w sprawie tabletek nieużywanych lub przeznaczonych do wyrzucenia. Należy je zniszczyć zgodnie z lokalnymi przepisami dotyczącymi leków cytotoksycznych.

6. Skład opakowania i inne informacje

Substancją czynną jest fluoroadenina fosforan. Każda tabletka powlekana Fludara zawiera 10 mg
fludarabiny fosforanu.

• Pozostałe składniki to w jądrze tabletki: celuloza (mikrokryształowa), laktoza (monohydrat), krzemionka (bezwodna koloidalna), sodowa croscarmellosa, stearynian magnezu; w powłoce filmowej: hipromeloza, talk, dwutlenek tytanu (E 171), tlenek żelaza żółty (E172), tlenek żelaza czerwony (E172).

Wygląd leku Fludara i zawartość opakowania:
Fludara to tabletki powlekane w kształcie kapsułki, o barwie różowo-lososiowej, z oznaczeniem „LN” umieszczonym po jednej stronie wewnątrz regularnego sześciokąta.
Tabletki są dostarczane w blistrach, po 5 tabletek w każdym.
Blistry wykonane są z termoformowanego arkusza poliamid/aluminium/polipropilen, uszczelnionego folią aluminiową.
Blistry są pakowane do pojemnika polietylenowego z polipropylenową pokrywką zabezpieczoną przed otwarciem przez dzieci.
Fludara dostępna jest w opakowaniach zawierających:

• 15 tabletek w 3 blistrach, w słoiku zabezpieczonym przed otwarciem przez dzieci.
• 20 tabletek w 4 blistrach, w słoiku zabezpieczonym przed otwarciem przez dzieci.
  Może się zdarzyć, że nie wszystkie opakowania są wprowadzone do obrotu.

Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu:
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Holandia

Podmiot produkcyjny odpowiedzialny za wydanie serii produktu:
HVL Pharma UK LTD.
37 Hollands Road
Haverhill,
CB9 8PU (Zjednoczone Królestwo)
SANOFI WINTHROP INDUSTRIE
30-36 Avenue Gustave Eiffel
37100 Tours (Francja)

Niniejszy lek jest zarejestrowany w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi nazwami handlowymi:

Poniższe informacje są przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Sposób manipulowania i usuwania odpadów
Fludara nie powinno być manipulowane przez personel w ciąży.
Należy przestrzegać procedur prawidłowej manipulacji zgodnie z obowiązującymi przepisami lokalnymi dotyczącymi leków cytotoksycznych. Odpady należy usuwać poprzez spalanie.
Wszelkie pozostałości leku lub odpady należy usuwać zgodnie z obowiązującymi przepisami lokalnymi dotyczącymi leków cytotoksycznych.

Ulotka: informacja dla użytkownika

Fludara 50 mg proszek do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań lub do wlewu

Fludarabina fosfian
Przeczytaj dokładnie ten ulotkę przed zastosowaniem tego leku, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.

• Zachowaj ten ulotek. Może się okazać potrzebny ponownie.
• Jeżeli masz jakiekolwiek wątpliwości, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą.
• Jeżeli wystąpią jakiekolwiek działania niepożądane, w tym nie wymienione w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem lub farmaceutą. Zobacz punkt 4.

Zawartość tej ulotki:

1. Co to jest Fludara i do czego służy
2. Co należy wiedzieć przed przyjmowaniem Fludary
3. Jak stosować Fludarę
4. Możliwe działania niepożądane
5. Jak przechowywać Fludarę
6. Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Fludara i do czego służy

Fludara zawiera substancję czynną fludarabina fosforan, która hamuje wzrost nowych komórek nowotworowych.
Wszystkie komórki organizmu tworzą nowe, identyczne komórki poprzez podział. Fludara jest wchłaniana przez
komórki nowotworowe i zatrzymuje ich podział.
W przypadku nowotworów krwinków białych (takich jak przewlekła białaczka limfocytowa), organizm wytwarza dużą liczbę zmienionych krwinek białych (limfocytów), a węzły chłonne zaczynają powiększać się w różnych częściach ciała. Zmienione krwinki białe nie są w stanie pełnić normalnych funkcji odpornościowych i mogą wypierać zdrowe komórki krwi. Może to prowadzić do infekcji, zmniejszenia liczby krwinek czerwonych (anemia), łatwego powstawania siniaków, poważnych krwawień lub nawet niewydolności narządów.
Fludara jest stosowana w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej linii B (CLL) u pacjentów z wystarczającym rezerwem szpiku kostnego.
Leczenie pierwszej linii Fludarą należy rozpoczynać u pacjentów jedynie w przypadku zaawansowanej choroby z objawami związanymi z chorobą lub wyraźnym postępem choroby.

2. Co należy wiedzieć przed zażyciem Fludary

Nie przyjmuj Fludary:

• jeśli jesteś uczulony na fosforan fludarabiny lub na którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6);
• jeśli karmisz piersią;
• jeśli masz ciężkie zaburzenia czynności nerek;
• jeśli liczba czerwonych krwinek jest obniżona z powodu pewnego typu anemii (niezrównoważona anemia hemolityczna). Lekarz powiedział Ci, czy masz takie zaburzenie.

Porozmawiaj z lekarzem, jeśli uważasz, że któraś z tych sytuacji może do Ciebie się odnosić.
Ostrzeżenia i środki ostrożności:
Porozmawiaj z lekarzem przed zastosowaniem Fludary.
Zwracaj szczególną uwagę podczas stosowania Fludary:

• jeśli Twój szpik kostny nie działa prawidłowo, lub jeśli masz osłabiony lub niewłaściwie funkcjonujący układ odpornościowy, lub jeśli miałeś wcześniej poważne infekcje.

Lekarz może zdecydować o niepodawaniu Ci tego leku lub może podjąć odpowiednie środki ostrożności.

• Jeśli czujesz się bardzo źle, jeśli zauważasz nietypowe siniaki, większą niż zwykle krwawotliwość po urazie, lub jeśli wydaje Ci się, że jesteś bardziej narażony na infekcje niż zwykle.
• Jeśli podczas leczenia Twoja mocz jest od czerwonego do brązowego, lub jeśli pojawia się u Ciebie wysypka lub jakiekolwiek pęcherze na skórze.

Natychmiast powiadom lekarza.
Wszystkie te objawy mogą wskazywać na zmniejszenie liczby komórek krwi, co może być spowodowane
samą chorobą lub terapią. Może to trwać do roku, niezależnie od tego, czy wcześniej poddawałeś się leczeniu
Fludarą czy nie. Podczas leczenia Fludarą Twój układ odpornościowy może również atakować różne części ciała lub czerwone krwinki (tzw. „choroby autoimmunologiczne”). Te stany mogą zagrozić życiu.
W takich przypadkach lekarz przerwie Twoje leczenie i możesz otrzymać dodatkowe terapie, takie jak np. przetoczenie napromieniowanej krwi (patrz niżej) oraz kortykosteroidy.
Podczas leczenia Fludarą Twój stan krwi będzie regularnie kontrolowany i będziesz dokładnie monitorowany.

• Jeśli zauważysz jakiekolwiek nietypowe objawy dotyczące układu nerwowego, takie jak zaburzenia wzroku, ból głowy, dezorientacja, drgawki.

Nie są znane skutki działania Fludary na ośrodkowy układ nerwowy przy długotrwałym stosowaniu.
Jednak pacjenci leczeni zalecanymi dawkami tolerowali je do 26 cykli terapii.
Gdy Fludara była stosowana w zalecanych dawkach, po wcześniejszym lub jednoczesnym leczeniu innymi lekami, zaobserwowano następujące działania niepożądane:
zaburzenia neurologiczne objawiające się bólem głowy, niedyspozycją (nudności) i wymiotami, drgawkami, zaburzeniami wzroku włącznie z utratą wzroku, zmianami stanu psychicznego (nietypowe myśli, dezorientacja, zaburzenia świadomości) oraz okazjonalnie zaburzeniami neuromięśniowymi objawiającymi się osłabieniem mięśni kończyn (włącznie z częściową lub całkowitą nieodwracalną paraliżem) (objawy leukoencefalopatii, ostrą toksyczną leukoencefalopatią lub odwracalnym zespołem leukoencefalopatii tylnej (RPLS)).
U pacjentów przyjmujących dawki 4 razy wyższe niż zalecane zaobserwowano ślepotę, śpiączkę i śmierć.
Niektóre z tych objawów pojawiały się z opóźnieniem około 60 dni lub więcej po zakończeniu leczenia. U niektórych pacjentów, którzy otrzymali wyższe dawki Fludary niż zalecane, zaobserwowano leukoencefalopatię (LE), ostrą toksyczną leukoencefalopatię (ATL) lub odwracalny zespół leukoencefalopatii tylnej (RPLS). Mogą wystąpić niektóre objawy LE, ATL lub RPLS, jak opisano powyżej.
LE, ATL i RPLS mogą być nieodwracalne, stanowić zagrożenie dla życia lub prowadzić do śmierci.
W przypadku podejrzenia LE, ATL lub RPLS leczenie Fludarą zostanie wstrzymane w celu dalszych badań. Jeśli potwierdzona zostanie diagnoza LE, ATL lub RPLS, lekarz całkowicie przerwie leczenie Fludarą.

• Jeśli zauważysz ból w boku, obecność krwi w moczu lub zmniejszenie ilości moczu.

Jeśli Twoja choroba jest bardzo zaawansowana, organizm może nie być w stanie usunąć wszystkich odpadów pochodzących z komórek niszczonych przez Fludarę. Jest to tzw. zespół lizy nowotworowej, który może spowodować niewydolność nerek i problemy sercowe już w pierwszym tygodniu leczenia. Lekarz zostanie poinformowany o tym i może podać Ci inny lek lub pomóc w zapobieganiu temu problemowi.

• Jeśli konieczne jest pobranie komórek macierzystych i jesteś (lub byłeś) leczony Fludarą.
• Jeśli potrzebujesz przetoczenia krwi i jesteś (lub byłeś) leczony Fludarą.

Jeśli konieczne będzie przetoczenie krwi, lekarz zadba o to, abyś otrzymał tylko krew wcześniej napromieniowaną. Przetaczanie nie napromieniowanej krwi może prowadzić do poważnych komplikacji, a nawet śmierci.

• Jeśli zauważysz zmiany na skórze zarówno podczas leczenia, jak i po jego zakończeniu.
• Jeśli masz lub miałeś raka skóry, może on się nasilić lub ponownie pojawić podczas leczenia Fludarą lub nawet później. Możesz rozwinąć raka skóry podczas lub po leczeniu Fludarą.

Inne kwestie do rozważenia podczas leczenia Fludarą:

• Fludara nie powinna być podawana w czasie ciąży, chyba że lekarz wyraźnie zaleci.
• Kobiety: nie powinnyście zajść w ciążę podczas leczenia Fludarą i powinnyście stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu, ponieważ Fludara może być szkodliwa dla płodu. Jeśli zajdziesz w ciążę podczas leczenia, należy natychmiast poinformować lekarza. Lekarz wspólnie z Tobą zadecyduje, czy kontynuować leczenie Fludarą.
• Mężczyźni: zaleca się nie mieć dzieci i stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu oraz skonsultować się na temat zamrożenia nasienia przed rozpoczęciem leczenia, ponieważ Fludara może wpływać na płodność mężczyzn.
• Nie możesz karmić piersią podczas leczenia Fludarą.
• Jeśli potrzebujesz szczepień, skonsultuj się z lekarzem, ponieważ szczepienia żywymi szczepionkami należy unikać podczas i po leczeniu Fludarą.
• Jeśli masz problemy z nerkami lub masz ponad 65 lat, będą Ci regularnie wykonywane badania krwi i/lub testy laboratoryjne w celu sprawdzenia czynności nerek. Jeśli masz ciężkie zaburzenia czynności nerek, nie otrzymasz tego leku ( patrz punkty 2 i 3).

Dzieci i młodzież
Bezpieczeństwo i skuteczność Fludary nie zostały ustalone u dzieci poniżej 18. roku życia. Dlatego stosowanie Fludary nie jest zalecane u dzieci.
Pacjenci starsi i Fludara
Pacjenci powyżej 65 roku życia będą regularnie badani pod kątem czynności nerek (patrz także punkt 3 „Jak stosować Fludarę”).
Pacjenci powyżej 75 roku życia będą monitorowani z szczególną uwagą.
Inne leki i Fludara
Powiadom lekarza, jeśli przyjmujesz, niedawno przyjmowałeś lub możesz przyjmować inne leki, również te dostępne bez recepty.
Szczególnie ważne jest poinformowanie lekarza o:
➢ pentostatynie (deoksykoformycynie), również stosowanej w leczeniu przewlekłej białaczki limfatycznej (CLL-B). Jednoczesne przyjmowanie tych dwóch leków może prowadzić do poważnych problemów płucnych.
➢ dipirydamolu, stosowanym w celu zapobiegania nadmiernemu krzepnięciu krwi, lub innych podobnych lekach. Mogą one zmniejszyć skuteczność Fludary.
➢ cytarabine (Ara-C), stosowanej w leczeniu przewlekłej białaczki limfatycznej. Jeśli Fludara jest stosowana razem z cytarabiną, poziom aktywnej formy Fludary w komórkach białaczkowych może wzrosnąć. Nie zaobserwowano jednak zmiany ogólnego stężenia w krwi ani eliminacji z krwi.
Ciąża, karmienie piersią i płodność
Ciąża
Kobiety: nie powinnyście zajść w ciążę podczas leczenia Fludarą, ponieważ badania na zwierzętach i bardzo ograniczone doświadczenie u ludzi wskazują na możliwy ryzyko wad u noworodka, przedwczesnej utraty ciąży lub porodu przedwczesnego. Jeśli zajdziesz w ciążę podczas leczenia, należy natychmiast poinformować lekarza. Lekarz wspólnie z Tobą zadecyduje, czy kontynuować przyjmowanie Fludary.
Karmienie piersią
Nie możesz karmić piersią podczas leczenia Fludarą.
Płodność u mężczyzn i kobiet
Kobiety: powinnyście stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu, ponieważ Fludara może być szkodliwa dla płodu.
Mężczyźni: zaleca się nie mieć dzieci i stosować skuteczną metodę antykoncepcji przez cały czas trwania leczenia i przez co najmniej 3 miesiące po jego zakończeniu oraz skonsultować się na temat zamrożenia nasienia przed leczeniem, ponieważ Fludara może wpływać na płodność mężczyzn.
Zaleca się, aby mężczyźni i kobiety planujący mieć dziecko po leczeniu, porozmawiali o tym z lekarzem przed rozpoczęciem terapii Fludarą.
Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn:
Podczas leczenia Fludarą niektórzy pacjenci odczuwają zmęczenie lub osłabienie, mają zaburzenia wzroku, dezorientację, pobudzenie lub drgawki. Nie powinieneś prowadzić pojazdów ani obsługiwać maszyn, dopóki nie będziesz pewien, że nie występują u Ciebie takie objawy.
Fludara zawiera sód
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu na dawkę, co oznacza praktycznie brak sodu.

3. Jak stosować Fludarę

Fludarę należy podawać pod nadzorem lekarza doświadczonego w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych.
Ile Fludary należy przyjmować:
Dawka, którą otrzymuje się, zależy od powierzchni ciała. Jest ona wyrażana w metrach kwadratowych (m²) i obliczana przez lekarza na podstawie masy i wzrostu ciała.
Zalecana dawka wynosi 25 mg fosforanu fludarabiny na każdy m² powierzchni ciała.
Sposób podania Fludary
Fludarę podaje się jako roztwór do wstrzykiwania lub, częściej, do wlewu.
Podanie w postaci wlewu oznacza, że lek jest wprowadzany bezpośrednio do krwiobiegu przez kroplówkę do żyły. Wlew trwa około 30 minut.
Lekarz zadba o to, by Fludara nie była podana poza światło żyły (podanie pozajętnicze).
Jednakże, jeśli do tego dojdzie, nie odnotowano poważnych miejscowych działań niepożądanych.
Jak długo stosować Fludarę
Dawkę podaje się jeden raz dziennie przez 5 kolejnych dni.
Cykl leczenia trwający 5 dni powtarzany jest co 28 dni, aż do momentu, w którym lekarz stwierdzi, że osiągnięto najlepszy efekt (zwykle po 6 cyklach).
Czas trwania leczenia zależy od jego skuteczności oraz od tego, jak dobrze Fludara jest przez nią tolerowana.
Powtórzenie cyklu może zostać opóźnione w przypadku wystąpienia problemów spowodowanych przez działania niepożądane.
Podczas leczenia będą wykonywane regularne badania krwi. Dawkę dostosowuje się indywidualnie na podstawie liczby krwinek w organizmie oraz odpowiedzi na terapię.
Dawkę można zmniejszyć w przypadku wystąpienia problemów spowodowanych przez działania niepożądane.
Jeśli występują problemy z nerkami lub ma się ponad 65 lat, będą wykonywane regularne badania mające na celu kontrolę czynności nerek. Jeśli nerki nie działają prawidłowo, dawkę tego leku może zostać zmniejszona. Jeśli czynność nerek jest ciężko upośledzona, lek ten nie powinien być w ogóle stosowany (patrz punkt 2).
Jeśli roztwór Fludary przypadkowo wylał się
Jeśli roztwór Fludary ma kontakt z powierzchnią skóry lub z obszarami wokół nosa lub jamy ustnej, należy opłukać miejsce wodą z mydłem. Jeśli roztwór dostał się do oczu, należy dokładnie przepłukać je dużą ilością wody bieżącej. Należy unikać wdychania roztworu.
Jeśli przyjmie się zbyt dużą dawkę Fludary
Jeśli otrzyma się zbyt dużą dawkę, lekarz przerwie leczenie i będzie leczył występujące objawy.
Wysokie dawki mogą prowadzić do silnego zmniejszenia liczby komórek krwi.
W przypadku Fludary podawanej dożylnie, nadmierna dawka może powodować późne ślepotę, śpiączkę i nawet śmierć.
Jeśli zapomni się przyjąć Fludary
Lekarz ustali, kiedy należy przyjmować lek. Należy jak najszybciej poinformować lekarza, jeśli sądzy się, że pominięto jedną dawkę.
Jeśli przestanie się przyjmować Fludarę
Pani i lekarz mogą zdecydować o przerwaniu leczenia Fludarą, jeśli działania niepożądane będą zbyt nasilone.
Jeśli ma się jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, należy skonsultować się z lekarzem lub farmaceutą.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich pacjentów one występują.
Jeśli nie jest pewien, co oznaczają wymienione poniżej działania niepożądane, poproś lekarza o wyjaśnienie.

Niektóre działania niepożądane mogą zagrażać życiu pacjenta. Natychmiast powiadom lekarza, jeśli:

• masz trudności z oddychaniem, kaszel lub ból w klatce piersiowej, z lub bez gorączki. Mogą to być objawy infekcji płuc.
• zauważasz nietypowe siniaki, nasilone krwawienie po urazie lub większą skłonność do infekcji niż zwykle. Może to wynikać z obniżonej liczby komórek krwi. Może to również prowadzić do zwiększonego ryzyka ciężkich infekcji wywołanych przez drobnoustroje, które zazwyczaj nie powodują chorób u zdrowych osób ( infekcje oportunistyczne ), w tym późnej reaktywacji wirusów, takich jak np. odrzędziecka ( herpes zoster ).
• zauważasz ból w boku, obecność krwi w moczu lub zmniejszenie ilości moczu. Może to być objaw zespół lizy nowotworowej ( patrz punkt 2 ).
• zauważasz reakcję skóry i/lub błon śluzowych z zaczerwienieniem, stanem zapalnym, pęcherzami i pęknięciami. Mogą to być objawy ciężkiej reakcji alergicznej ( zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona ).
• masz kołatanie serca (nagłe odczuwanie własnego rytmu serca) lub ból w klatce piersiowej. Mogą to być objawy problemów sercowych.

Poniżej wymieniono możliwe działania niepożądane według częstości ich występowania.
Bardzo częste działania niepożądane (może dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10)

• infekcje (niektóre ciężkie);
• infekcje spowodowane przez osłabienie układu odpornościowego (infekcje oportunistyczne);
• infekcje płuc (zapalenie płuc) z możliwymi objawami takimi jak trudności z oddychaniem i/lub kaszel z lub bez gorączki;
• zmniejszenie liczby płytek krwi w krwiobiegu (trombocytopenia), z możliwością pojawienia się siniaków i krwawień;
• zmniejszenie liczby białych krwinek (neutropenia);
• zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (anemia);
• kaszel;
• wymioty, biegunka, uczucie niedyspozycji (nudności);
• gorączka;
• uczucie zmęczenia (zmęczenie);
• osłabienie.

Częste działania niepożądane (może dotyczyć do 1 osoby na 10)

• inne typy nowotworów krwi ( miejelodysplazja, ostra białaczka szpikowa ). Większość pacjentów z takimi schorzeniami była wcześniej leczona, równolegle lub kolejno, innymi lekami przeciwnowotworowymi ( czynniki alkilujące, inhibitory topoizomerazy ) lub radioterapią;
• osłabienie szpiku kostnego ( mielosupresja );
• silna utrata apetytu prowadząca do utraty masy ciała ( anoreksja );
• mrowienie lub osłabienie kończyn ( neuropatia obwodowa );
• zaburzenia wzroku;
• stan zapalny jamy ustnej ( stomatyt );
• wysypka skórna;
• obrzęki spowodowane nadmiernym zatrzymaniem płynów ( obrzęk );
• stan zapalny błon śluzowych układu pokarmowego, od jamy ustnej do odbytu ( mukityt );
• dreszcze;
• ogólny stan niedyspozycji.

Niecześćne działania niepożądane (może dotyczyć do 1 osoby na 100)

• choroby autoimmunologiczne (patrz punkt 2);
• zespół lizy nowotworowej (patrz punkt 2);
• dezorientacja;
• toksyczność płuc, bliznowacenie płuc ( * włóknienie płuc, fibroza płucna* ), zapalenie płuc ( zapalenie płuc ), duszność ( dyspnę );
• krwawienie w żołądku i jelitach;
• nietypowe poziomy enzymów wątroby lub trzustki.

Rzadkie działania niepożądane (może dotyczyć do 1 osoby na 1 000)

• choroby układu limfatycznego spowodowane infekcjami wirusowymi ( choroby limfoproliferacyjne związane z EBV );
• śpiączka;
• drgawki;
• pobudzenie;
• ślepotę;
• stan zapalny lub uszkodzenie nerwu wzrokowego ( zapalenie nerwu wzrokowego, neuropatia wzrokowa );
• niewydolność serca;
• nieregularne bicie serca ( arytmia );
• nowotwór skóry;
• reakcja skóry i/lub błon śluzowych z zaczerwienieniem, stanem zapalnym, pęcherzami i pęknięciami ( zespół Lyella, zespół Stevensa-Johnsona ).

Nieznana częstość (nie można określić częstości na podstawie dostępnych danych)

• krwawienie do mózgu;
• zaburzenia neurologiczne objawiające się bólem głowy, niedyspozycją (nudnościami) i wymiotami, drgawkami, zaburzeniami wzroku włącznie z utratą wzroku, zmianami stanu psychicznego (niepokojące myśli, dezorientacja, zaburzenia świadomości) oraz okazjonalnie zaburzeniami neuromięśniowymi objawiającymi się osłabieniem mięśni kończyn (w tym częściową lub całkowitą nieodwracalną paraliżem) (objawy leukoencefalopatii, ostra toksyczna leukoencefalopatia, lub odwracalna posterioarna leukoencefalopatia (RPLS)).
• krwawienie do płuc.
• stan zapalny pęcherza, który może powodować ból podczas oddawania moczu i może prowadzić do obecności krwi w moczu ( krwawe zapalenie pęcherza, cistitis haemorrhagica ).

Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpią u Ciebie jakiekolwiek działania niepożądane, w tym te niewymienione w tej ulotce, powiadom lekarza lub farmaceutę. Możesz również zgłosić działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania pod adresem https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Zgłaszanie działań niepożądanych może pomóc w uzyskaniu dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Fludarę

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym i niewidocznym dla dzieci.
Nie używaj tego leku po dacie wygaśnięcia ważności podanej na etykiecie opakowania kartonowego i fiolki po „Wyd”.
Data ważności odnosi się do ostatniego dnia danego miesiąca.
Zapieczętowana fiolka
Ten lek nie wymaga szczególnych warunków przechowywania.
Roztwory odtworzone i rozcieńczone
Odtworzony Fludara należy stosować natychmiast lub w ciągu 8 godzin od odtworzenia, jeśli przechowywany jest w temperaturze pokojowej, lub w ciągu 24 godzin, jeśli przechowywany jest w temperaturze od 2°C do 8°C.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Fludara
Substancją czynną jest fudarabina fosforan. Każda fiolka zawiera 50 mg fudarabiny fosforanu. 1 ml
rozczynek odnowionej zawiera 25 mg fudarabiny fosforanu.
Pozostałe składniki to mannozol i wodorotlenek sodu.
Opis wyglądu leku Fludara i zawartości opakowania
Fludara to sterylne, białe proszku do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań lub do infuzji, dostarczane w fiolkach
szklanych o pojemności 10 ml. Proszek jest odnowiany za pomocą wody do sporządzenia roztworów do wstrzykiwań, a następnie rozcieńczany.
Roztwór odnowiony jest klarowny i bezbarwny.
Fludara dostępna jest w opakowaniach zawierających 5 fiol.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
Sanofi B.V.
Paasheuvelweg 25
1105 BP Amsterdam
Holandia
Producent odpowiedzialny za wydanie serii
HVL Pharma UK LTD, 37 Hollands Road Haverhill, CB9 8PU (Wielka Brytania)
Sanofi Winthrop Industrie, 30-36 Avenue Gustave Eiffel, 37100 Tours (Francja)
Ten lek jest zatwierdzony w krajach członkowskich Europejskiego Obszaru Gospodarczego pod następującymi
nazwami handlowymi:

Poniżej zamieszczono informacje przeznaczone wyłącznie dla personelu medycznego:

Rekonstytucja
Fludara należy przygotować do stosowania dożylnego, dodając w sposób bezpylny wodę sterylizowaną do wstrzykiwania.
Po dodaniu 2 ml wody sterylizowanej do wstrzykiwania proszek powinien całkowicie się rozpuścić w ciągu 15 sekund lub krócej. Każdy ml otrzymanego roztworu będzie zawierał 25 mg fosforanu fludarabiny, 25 mg mannitolu oraz wodorotlenek sodu (do regulacji pH do wartości 7,7). Ostateczny zakres pH produktu wynosi 7,2–8,2.

Rozcieńczenie
Należną dawkę (obliczoną na podstawie powierzchni ciała pacjenta) należy pobrać do strzykawki.
W celu dożylnego wstrzykiwania bolusowego dawkę należy dodatkowo rozcieńczyć w 10 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%). Alternatywnie, w przypadku infuzji, dawkę można rozcieńczyć w 100 ml roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%) i podawać przez około 30 minut.
W badaniach klinicznych produkt rozcieńczano w 100 ml lub 125 ml 5% roztworu glukozy do wstrzykiwania lub roztworu chlorku sodu 9 mg/ml (0,9%).

Badanie przed użyciem
Roztwór po rekonstytucji powinien być klarowny i bezbarwny. Należy przeprowadzić wizualną kontrolę przed użyciem.
Należy stosować wyłącznie roztwory klarowne, bezbarwne i pozbawione cząstek. Fludara nie należy stosować, jeśli opakowanie jest uszkodzone.

Postępowanie z lekiem i usuwanie odpadów
Fludara nie powinien być manipulowany przez personel medyczny w ciąży.
Należy przestrzegać lokalnych przepisów dotyczących bezpiecznej manipulacji lekami cytotoksycznymi.
Należy zachować ostrożność podczas przygotowywania i manipulowania roztworem Fludary. Zaleca się stosowanie lateksowych rękawiczek i okularów ochronnych w celu uniknięcia ekspozycji w przypadku pęknięcia fiolki lub innego przypadkowego rozlania.
Jeśli roztwór dostanie się na skórę lub błony śluzowe, obszar ten należy dokładnie umyć mydłem i wodą. W przypadku kontaktu z oczami należy dokładnie przepłukać je dużą ilością wody. Należy unikać ekspozycji przez inhalację.
Lek jest przeznaczony wyłącznie do jednorazowego użycia. Wszelkie pozostałości leku, wycieki lub materiały odpadowe należy usunąć zgodnie z obowiązującymi przepisami lokalnymi.