Інструкція: інформація для користувача

БЕНДАМУСТИН EG 2,5 мг/мл порошок для концентрату для розчину для інфузії

Лікарський засіб-еквівалент
Уважно прочитайте цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу для вас інформацію.

Зберігайте цю інструкцію. Можливо, знадобиться її знову прочитати.
Якщо у вас виникнуть будь-які запитання, зверніться до лікаря чи фармацевта.
Якщо виникнуть будь-які побічні ефекти, навіть ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря чи фармацевта. Див. розділ 4.

Зміст цієї інструкції

Що таке БЕНДАМУСТИН EG і для чого його застосовують
Що вам потрібно знати, перш ніж застосовувати БЕНДАМУСТИН EG
Як застосовувати БЕНДАМУСТИН EG
Можливі побічні ефекти
Як зберігати БЕНДАМУСТИН EG
Вміст упаковки та інша інформація

1 Що таке БЕНДАМУСТИН EG і для чого його застосовують
Бендамустин — це лікарський засіб, що застосовується для лікування деяких видів раку (цитотоксичний засіб).
Бендамустин застосовується окремо (монотерапія) або у поєднанні з іншими лікарськими засобами для лікування таких форм раку:

хронічна лімфолейкемія у випадках, коли комбінована хіміотерапія з флударабіном вам не підходить;
неходжкінські лімфоми, які не відповідають або відповідають лише короткочасно на попереднє лікування рітуксимабом;
множинна мієлома у випадках, коли високодозна хіміотерапія з аутологічною трансплантацією стовбурових клітин, терапія на основі талідоміду або бортезомібу вам не підходить.

2 Що вам потрібно знати, перш ніж застосовувати БЕНДАМУСТИН EG
Не застосовуйте БЕНДАМУСТИН EG:

якщо ви алергічні до гідрохлориду бендамустину або будь-якого з інших компонентів цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6);
під час годування грудьми; якщо лікування БЕНДАМУСТИН EG необхідне під час годування грудьми, ви повинні припинити годування грудьми (див. розділ «Попередження та застереження під час годування грудьми»);
якщо у вас тяжка дисфункція печінки (пошкодження функціональних клітин печінки);
якщо у вас виникло жовтяниця шкіри або білка очей через проблеми з печінкою або кров’ю (жовтяниця);
якщо функція кісткового мозку значно порушена (пригнічення кісткового мозку), і спостерігаються тяжкі зміни у кількості білих кров’яних клітин і тромбоцитів у крові;
якщо ви перенесли великі хірургічні втручання менш ніж за 30 днів до початку лікування;
якщо у вас інфекція, особливо якщо вона супроводжується зниженням кількості білих кров’яних клітин (лейкопенія);
у поєднанні з вакцинами проти жовтої лихоманки.

Попередження та застереження
Зверніться до лікаря або медсестри перед застосуванням БЕНДАМУСТИН EG

якщо здатність кісткового мозку до відновлення клітин крові знижена. Кількість білих кров’яних клітин і тромбоцитів у крові повинна контролюватися до початку лікування БЕНДАМУСТИН EG, перед кожним наступним циклом лікування та в інтервалах між циклами лікування;
у разі інфекцій. Зверніться до лікаря, якщо у вас з’явилися ознаки інфекції, включаючи підвищення температури тіла та симптоми ураження легень;
у разі захворювань серця (наприклад, серцевий напад, біль у грудях, тяжкі порушення серцевого ритму).

Зверніться до лікаря або медсестри під час застосування БЕНДАМУСТИН EG

у разі нудоти, блювання. Лікар може призначити вам лікарський засіб для зменшення нудоти (протиблювотний засіб);
якщо у вас виник біль у бічній частині тіла або ви помітили кров у сечі або зниження діурезу. Якщо ваше захворювання дуже тяжке, організм може не встигати виводити всі продукти розпаду, що утворюються після загибелі пухлинних клітин. Це так званий синдром лізису пухлини, який може призвести до ниркової недостатності та проблем із серцем протягом 48 годин після введення першої дози БЕНДАМУСТИН EG. Лікар переконається, що ви достатньо зволожені, і може призначити інші лікарські засоби, щоб запобігти цьому;
якщо у вас виникли шкірні реакції під час лікування БЕНДАМУСТИН EG. Шкірні реакції можуть посилюватися;
якщо у вас виникла болюча червона або фіолетова висипка, яка поширюється і утворює пухирі, і/або інші ураження, що починаються в слизовій оболонці (наприклад, у роті та на губах), особливо якщо раніше у вас була підвищена чутливість до світла, інфекції дихальних шляхів (наприклад, бронхіт) і/або підвищення температури тіла.
у разі тяжких алергічних реакцій або гіперчутливості. Ви повинні звернути увагу на реакції в місці інфузії після першого циклу терапії.

Необхідно негайно припинити введення при випадковому потраплянні розчину в тканину поза судинами (екстравазація). Іглу слід видалити після короткого аспірування. Потім необхідно охолодити уражену ділянку тканини. Руку слід тримати піднятою. Невідомо, чи додаткове лікування, наприклад, застосування кортикостероїдів, може бути корисним (див. розділ 4).
Діти та підлітки
Досвід застосування гідрохлориду бендамустину у дітей та підлітків відсутній.
Інші лікарські засоби та БЕНДАМУСТИН EG
Повідомте лікареві або фармацевту, якщо ви зараз приймаєте, нещодавно приймали або можете прийняти будь-які інші лікарські засоби, включаючи ті, що без рецепта.
Якщо БЕНДАМУСТИН EG застосовується в поєднанні з лікарськими засобами, які пригнічують утворення крові в кістковому мозку, ефект на кістковий мозок може посилюватися.
Якщо БЕНДАМУСТИН EG застосовується в поєднанні з лікарськими засобами, які змінюють імунну відповідь, цей ефект може посилюватися.
Цитостатики можуть зменшувати ефективність вакцинації живими вірусами. Крім того, цитостатики підвищують ризик інфекції після вакцинації живими вакцинами (наприклад, вірусною вакцинацією).
Вагітність, годування грудьми та фертильність
Якщо ви вагітні, підозрюєте вагітність або плануєте вагітність, або якщо ви годуєте грудьми, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом, перш ніж застосовувати цей лікарський засіб.
Вагітність
БЕНДАМУСТИН EG може викликати генетичні зміни і спричинив вроджені вади у дослідженнях на тваринах. Не застосовуйте БЕНДАМУСТИН EG під час вагітності, якщо це не призначено лікарем. Під час лікування слід проконсультуватися з лікарем через ризик можливих побічних ефектів терапії на плід, і рекомендовано генетичне консультування.
Якщо ви жінка репродуктивного віку, ви повинні використовувати ефективний метод контрацепції як до, так і під час лікування БЕНДАМУСТИН EG. Якщо вагітність виникла під час лікування БЕНДАМУСТИН EG, негайно повідомте лікареві та пройдіть генетичну консультацію.
Годування грудьми
БЕНДАМУСТИН EG не повинен застосовуватися під час годування грудьми. Якщо лікування БЕНДАМУСТИН EG необхідне під час періоду годування грудьми, ви повинні припинити годування грудьми.
Фертильність
Якщо ви чоловік, ви повинні уникати зачаття дітей під час лікування БЕНДАМУСТИН EG і протягом 6 місяців після закінчення лікування. Існує ризик, що БЕНДАМУСТИН EG може призвести до безпліддя, і перед початком лікування вам може бути корисною консультація щодо зберігання сперми.
Керування транспортними засобами та використання механізмів
Бендамустин суттєво впливає на вашу здатність керувати транспортними засобами та використовувати механізми. Не керуйте транспортними засобами і не працюйте з механізмами, якщо у вас виникають побічні ефекти, такі як запаморочення або відсутність координації.
3 Як застосовувати БЕНДАМУСТИН EG
БЕНДАМУСТИН EG вводиться внутрішньовенно протягом 30–60 хвилин у різних дозах, окремо (монотерапія) або в поєднанні з іншими лікарськими засобами.
Лікування не повинно розпочинатися, якщо кількість білих кров’яних клітин (лейкоцитів) і/або кількість тромбоцитів знизилася нижче певних рівнів.
Лікар регулярно перевірятиме ці показники.
Хронічна лімфолейкемія

Бендамустин EG 100 мг на квадратний метр поверхні тіла (на основі вашого зросту та ваги)	У дні 1+2
Повторювати цикл через 4 тижні до 6 разів

Негодкінські лімфоми

Бендамустин EG 120 мг на квадратний метр поверхні тіла (враховуючи ваш зріст та вагу)	У дні 1+2
Повторювати цикл через 3 тижні, щонайменше 6 разів

Множинна мієлома

Бендамустин EG 120-150 мг на квадратний метр поверхні тіла (на основі вашого зросту та ваги)	У дні 1+2
Преднізон 60 мг на квадратний метр поверхні тіла (на основі вашого зросту та ваги) внутрішньовенно або перорально	У дні 1 – 4
Повторити цикл через 4 тижні, щонайменше 3 рази

Лікування слід припинити, якщо рівні білих кров’яних тіл (лейкоцитів) і/або тромбоцитів знижуються до певних значень. Лікування можна відновити після того, як рівні білих кров’яних тіл і тромбоцитів знову підвищаться.
Порушення функції нирок або печінки
Може знадобитися корекція дози залежно від ступеня порушення функції печінки (на 30% у разі помірної дисфункції печінки). Корекція дози не потрібна при порушенні функції нирок. Лікар вирішить, чи потрібно коригувати дозу.
Як слід застосовувати
Лікування препаратом Бендамустин EG повинно проводитися лише лікарями, які мають досвід у терапії онкологічних захворювань. Лікар призначить точну дозу Бендамустину EG та вживе необхідних заходів обережності.
Лікар введе Вам розчин для інфузії після його підготовки відповідно до інструкції. Розчин вводиться внутрішньовенно короткою інфузією тривалістю 30–60 хвилин.
Тривалість лікування
Зазвичай немає встановлених часових обмежень щодо тривалості лікування препаратом Бендамустин EG. Тривалість лікування залежить від захворювання та відповіді на лікування.
Якщо Ви стурбовані або маєте сумніви щодо лікування препаратом Бендамустин EG, зверніться до лікаря або медсестри.
Якщо Ви забули застосувати Бендамустин EG
Якщо було пропущено застосування однієї дози Бендамустину EG, лікар, як правило, продовжить стандартну схему дозування.
Якщо Ви припинили лікування Бендамустином EG
Лікар вирішить, чи слід припинити лікування або призначити Вам інший препарат.
Якщо у Вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, зверніться до лікаря або фармацевта.
4 Можливі побічні ефекти
Як і всі лікарські засоби, цей препарат може спричиняти побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх пацієнтів.
Зверніться до свого лікаря або негайно зверніться по медичну допомогу, якщо виявите будь-який із наступних побічних ефектів (частота невідома):

Тяжкі висипання на шкірі, включаючи синдром Стівенса-Джонсона та токсичний епідермальний некроліз. Вони можуть проявлятися у вигляді червонуватих плям, схожих на мішень, або круглих плям, часто з центральними бульбашками на тулубі, шкірне лущення, виразки в роті, горлі, носі, статевих органах та очах, і можуть передувати підвищена температура та симптоми, схожі на грип.
Поширений висип на шкірі, підвищення температури тіла, збільшення лімфатичних вузлів та ураження кількох органів (реакція на ліки з еозинофілією та системними симптомами, також відома як DRESS або синдром гіперчутливості до ліків).

Дуже рідко спостерігалося утворення некротичних тканин (некроз) після витікання Бендамустину EG у тканини поза судинами (екстравазація). Відчуття печіння в місці введення голки може бути ознакою витікання з судин. Наслідком можуть бути біль та дефекти шкіри через погане загоєння.
Дозозалежним побічним ефектом Бендамустину EG є порушення функції кісткового мозку, яке, як правило, повертається до норми після завершення лікування. Пригнічення функції кісткового мозку може призводити до зниження кров’яних клітин, що, у свою чергу, може збільшити ризик інфекції, анемії або кровотечі.
Дуже поширені побічні ефекти (можуть виникати у більше ніж 1 з 10 осіб)

Зниження кількості білих кров’яних тіл (клітин крові, які борються з інфекцією)
Зниження рівня червоного пігменту крові (гемоглобін: білок кров’яних клітин, що переносить кисень у організмі)
Зниження кількості тромбоцитів (тромбопенія)
Інфекції
Нудота
Блювота
Запалення слизових оболонок
Підвищення рівня креатиніну в крові (продукт обміну речовин, що утворюється у м’язах)
Підвищення рівня сечовини в крові (продукт обміну речовин)
Лихоманка
Втому
Головний біль.

Поширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 10 осіб)

Кровотеча
Порушення обміну речовин через вивільнення вмісту гинучих пухлинних клітин у кровотік
Зниження червоних кров’яних тіл із наслідковим блідністю, слабкістю або задишкою (анемія)
Зниження кількості нейтрофілів (одного з видів білих кров’яних тіл, важливих для боротьби з інфекціями)
Реакції гіперчутливості, такі як алергічне запалення шкіри (дерматит), кропив’янка
Підвищення рівня печінкових ферментів АСТ/АЛТ (що вказує на запалення або ушкодження клітин печінки)
Підвищення рівня лужної фосфатази (ферменту, що виробляється переважно печінкою та кістками)
Підвищення рівня білірубіну (речовини, що утворюється після руйнування червоних кров’яних тіл)
Низький рівень калію в крові (поживна речовина, необхідна для функціонування нервових і м’язових клітин, включаючи клітини серця)
Порушення функції (дисфункція) серця
Порушення серцевого ритму (аритмія)
Низький або високий кров’яний тиск (гіпотензія або гіпертензія)
Порушення функції легень
Діарея
Запор
Виразки в порожнині рота (стоматит)
Втрата апетиту
Випадіння волосся
Зміни шкіри
Висип, свербіж (круриво)
Відсутність менструацій (аменорея)
Біль
Безсоння
Озноб
Дегідратація
Запаморочення.

Непоширені побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 100 осіб)

Накопичення рідини в серцевому мішку (витікання рідини в перикардіальний простір)
Недостатнє утворення всіх клітин крові (губчаста тканина всередині кісток, що утворює клітини крові)
Гостра лейкемія.
Інфаркт міокарда, біль у грудях (інфаркт серця)
Серцева недостатність.

Рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 1000 осіб)

Інфекція крові (сепсис)
Тяжкі алергічні реакції гіперчутливості (анапілактичні реакції)
Реакції, схожі на анафілактичні (анапілактоїдні реакції)
Сонливість
Втрата голосу (афонія)
Гострий циркуляторний колапс (циркуляторна недостатність, переважно кардіального походження, з неспроможністю забезпечити тканини киснем та іншими поживними речовинами та вивести токсини)
Покрасніння шкіри (еритема)
Запалення шкіри (дерматит)
Свербіж
Висип на шкірі (макульозна еритема)
Підвищена пітність (гіпергідроз)
Порушення функції кісткового мозку, що може призводити до нудоти або виявлятися під час аналізів крові.

Дуже рідкісні побічні ефекти (можуть виникати у до 1 з 10 000 осіб)

Первинне атипічне запалення легень (пневмонія)
Руйнування червоних кров’яних тіл
Швидке зниження артеріального тиску, іноді пов’язане з шкірними реакціями або висипом (анапілактичний шок)
Зміни смаку
Змінені відчуття (парестезія)
Нудота та біль у кінцівках (периферична нейропатія)
Тяжкий стан, спричинений блокадою певних рецепторів у нервовій системі
Розлади нервової системи
Відсутність координації (атаксія)
Запалення мозку (енцефаліт)
Прискорення серцевого ритму (тахікардія)
Запалення вен (флебіт)
Утворення сполучної тканини в легенях (легенева фіброза)
Запалення стравоходу з кровотечею (геморагічний езофагіт)
Кровотеча зі шлунка або кишечника
Безпліддя
Множинна органна недостатність.

Побічні ефекти з невідомою частотою (частоту не можна визначити на основі наявних даних)

Печінкова недостатність
Ниркова недостатність
Нерегулярний і часто прискорений серцевий ритм (фібриляція передсердь)
Болючий червоний або фіолетовий висип, що поширюється, утворює пухирі та/або інші ураження, які починаються на слизовій оболонці (наприклад, у роті та на губах), особливо якщо раніше була світлочутливість, інфекції дихальних шляхів (наприклад, бронхіт) та/або лихоманка
Висип, спричинений ліками, під час комбінованої терапії з ритуксимабом
Пневмонія
Альвеолярна легенева кровотеча.

Повідомлялося про випадки пухлин (мієлодиспластичний синдром, гостра мієлоїдна лейкемія, бронхогенний рак) після лікування гідрохлоридом бендамустину. Чіткий зв’язок з гідрохлоридом бендамустину не встановлено.
Повідомлення про побічні ефекти
Якщо у Вас виникли побічні ефекти, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря або фармацевта. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлень за адресою http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa. Повідомляючи про побічні ефекти, Ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати Бендамустин EG

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після зазначеної на упаковці дати закінчення терміну придатності після надпису СТРОК ДІЇ. Перші дві цифри позначають місяць, останні чотири цифри — рік. Дата закінчення терміну придатності відноситься до останнього дня цього місяця.
Зберігайте флакон у зовнішній картонній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.
Примітки щодо терміну придатності після відкриття або підготовки розчину
Розчини для інфузій, приготовані згідно з інструкцією, наведеною в кінці цього листка-вкладення, залишаються стабільними протягом 3,5 годин у поліетиленових пакетах при кімнатній температурі/60% відносної вологості та у холодильнику — протягом 2 днів. Бендамустин EG не містить консервантів. Тому розчини не повинні використовуватися після закінчення цього терміну.
Користувач несе відповідальність за підтримання асептичних умов.
Не викидайте жодних лікарських засобів у каналізацію або побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить Бендамустин EG

Діючою речовиною є бендамустину гідрохлорид. Один флакон містить 25 мг бендамустину гідрохлориду. Один флакон містить 100 мг бендамустину гідрохлориду. Після відновлення 1 мл концентрату містить 2,5 мг бендамустину гідрохлориду.
Іншим компонентом є манітол.

Опис зовнішнього вигляду Бендамустину EG та вмісту упаковки
Ліофілізований порошок білого або майже білого кольору у флаконі з коричневого скла,
закритому пробкою та алюмінієвою кришкою з системою відкривання flip-top.
Флакони об’ємом 25 мл зі скла типу I.
Флакони об’ємом 50 мл зі скла типу I.
Бендамустин EG доступний у упаковках, що містять 1, 5, 10 та 20 флаконів по 25 мг
бендамустину гідрохлориду та 1 та 5 флаконів по 100 мг бендамустину гідрохлориду.
Можливо, що не всі упаковки надходять у продаж.

Власник дозволу на введення в обіг та виробник
Власник дозволу на введення в обіг:
EG S.p.A., Via Pavia 6, 20136 Мілано
Виробники:
Synthon Hispania SL, C/ Castelló no 1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat,
Барселона 08830 – Іспанія
Synthon, s.r.o., Brněnská 32/čp. 597 Blansko 678 01 – Чеська Республіка
STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2 – 18, 61118 Bad Vilbel – Німеччина
STADApharm GmbH, Stadastraße 2-18, 61118 Bad Vilbel – Німеччина

Цей лікарський засіб зареєстрований у країнах — учасницях Європейського економічного простору
з такими назвами:
Бельгія Bendamustine EG 2,5 mg/ml poeder voor concentraat voor oplossing voor
infusie
Данія Bendamustinhydrochlorid STADA Arzneimittel AG
Франція BENDAMUSTINE EG 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour
perfusion
Німеччина Bendamustin cell pharm 2,5 mg/ml Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung
einer Infusionslösung
Італія Бендамустин EG 2,5 мг/мл порошок для концентрату для розчину для
інфузії
Люксембург Bendamustine EG 2,5 mg/ml poudre pour solution à diluer pour
perfusion

Наступна інформація призначена виключно для лікарів або медичних працівників:

Як і для всіх інших подібних цитотоксичних речовин, необхідно дотримуватися найсуворіших заходів безпеки щодо медичного та сестринського персоналу через потенційну канцерогенну дію та генетичну токсичність препарату. Уникайте вдихання (інгаляції) та контакту зі шкірою та слизовими оболонками під час роботи з бендамустином (слід носити рукавички, захисний одяг і, бажано, захисну маску на обличчя!). Якщо будь-яка частина тіла забруднена, ретельно промийте її водою з милом, а очі — 0,9% розчином натрію хлориду (ізотонічним). Рекомендується, за можливості, працювати на спеціальних ламінарних стендів для безпеки, використовуючи вологонепроникний одноразовий абсорбуючий папір. Забруднені матеріали слід вважати цитотоксичними відходами. Дотримуйтесь національних рекомендацій щодо утилізації цитотоксичних матеріалів! Вагітних працівників слід виключити з роботи з цитостатиками.

Готовий до застосування розчин готують шляхом розчинення вмісту одного флакону бендамустину виключно у воді для ін'єкційних розчинів, як зазначено нижче:

Приготування концентрату
- Флакон Бендамустин EG, що містить 25 мг гідрохлориду бендамустину, спочатку розчиняють у 10 мл води, добре перемішуючи розчин.
- Флакон Бендамустин EG, що містить 100 мг гідрохлориду бендамустину, спочатку розчиняють у 40 мл води, добре перемішуючи розчин.
Приготування інфузійного розчину

Як тільки утвориться прозорий розчин (зазвичай через 5–10 хвилин), рекомендовану дозу бендамустину слід негайно розбавити 0,9% розчином натрію хлориду (ізотонічним) до загального об’єму приблизно 500 мл. Бендамустин не слід розбавляти іншими інфузійними або ін'єкційними розчинами. Бендамустин не слід змішувати в одній інфузії з іншими речовинами.