Бендамустин Эг

Инструкция: информация для пользователя

БЕНДАМУСТИН ЭГ 2,5 мг/мл порошок для концентрата для раствора для инфузий

Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраняйте эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание данной инструкции

1. Что такое БЕНДАМУСТИН ЭГ и для чего он применяется
2. Что следует знать перед применением БЕНДАМУСТИН ЭГ
3. Как применять БЕНДАМУСТИН ЭГ
4. Возможные нежелательные реакции
5. Как хранить БЕНДАМУСТИН ЭГ
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое БЕНДАМУСТИН ЭГ и для чего он применяется
Бендамустин — это лекарственное средство, применяемое для лечения некоторых видов рака (цитотоксическое лекарственное средство).
Бендамустин применяется самостоятельно (монотерапия) или в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения следующих форм рака:

• хронический лимфолейкоз в случаях, когда комбинированная химиотерапия с флударабином не подходит для вас;
• неходжкинские лимфомы, которые ранее не отвечали на лечение, или отвечали лишь кратковременно, на ритуксимаб;
• множественная миелома в случаях, когда высокодозная химиотерапия с аутологичной трансплантацией стволовых клеток, терапия на основе талидомида или бортезомиба не подходит для вас.

2. Что следует знать перед применением БЕНДАМУСТИН ЭГ
Не применяйте БЕНДАМУСТИН ЭГ:

• если у вас аллергия на гидрохлорид бендамустина или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);
• во время лактации; если лечение БЕНДАМУСТИН ЭГ необходимо во время лактации, вы должны прекратить грудное вскармливание (см. раздел «Предостережения и меры предосторожности» при лактации);
• при тяжелой печеночной дисфункции (повреждение функциональных клеток печени);
• при появлении желтухи (желтого окрашивания кожи или белков глаз), вызванной заболеваниями печени или крови;
• при тяжелом нарушении функции костного мозга (подавление костного мозга), при котором наблюдаются серьезные изменения числа лейкоцитов и тромбоцитов в крови;
• если менее чем за 30 дней до начала лечения вы перенесли серьезное хирургическое вмешательство;
• при наличии инфекции, особенно если она сопровождается снижением числа лейкоцитов (лейкопения);
• в сочетании с вакциной против жёлтой лихорадки.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу или медсестре до начала применения БЕНДАМУСТИН ЭГ

• если функция костного мозга по восстановлению клеток крови снижена. Число лейкоцитов и тромбоцитов в крови должно проверяться до начала лечения БЕНДАМУСТИН ЭГ, перед каждым последующим циклом лечения и в интервалах между циклами;
• при наличии инфекций. Обратитесь к врачу, если у вас появляются признаки инфекции, включая лихорадку и симптомы со стороны легких;
• при наличии заболеваний сердца (например, сердечный приступ, боль в груди, тяжелые нарушения сердечного ритма).

Обратитесь к врачу или медсестре во время применения БЕНДАМУСТИН ЭГ

• при появлении тошноты, рвоты. Врач может назначить вам лекарственное средство для уменьшения тошноты (противорвотное средство);
• если у вас появляется боль в боку, вы замечаете кровь в моче или снижение количества мочи. При тяжелом течении заболевания организм может не успевать выводить продукты распада опухолевых клеток. Это так называемый синдром лизиса опухоли, который может привести к почечной недостаточности и нарушениям сердечной деятельности в течение 48 часов после первой дозы БЕНДАМУСТИН ЭГ. Врач обеспечит достаточное увлажнение организма и может назначить дополнительные лекарственные средства для предотвращения этого состояния;
• при появлении кожных реакций во время лечения БЕНДАМУСТИН ЭГ. Кожные реакции могут усугубляться;
• при появлении болезненной красной или фиолетовой сыпи, которая распространяется и образует пузыри и/или другие поражения, начинающиеся на слизистых оболочках (например, во рту и на губах), особенно если ранее у вас была повышенная чувствительность к свету, заболевания дыхательных путей (например, бронхит) и/или лихорадка;
• при развитии тяжелых аллергических реакций или гиперчувствительности. Следует обращать внимание на реакции в месте инфузии после первого цикла терапии.

При случайном введении в ткани вне сосудов (экстравазация) инфузию необходимо немедленно прекратить. Игла должна быть удалена после короткого отсасывания. Затем следует охладить пораженный участок ткани. Руку необходимо поднять. Неясно, окажут ли дополнительную помощь такие меры, как применение кортикостероидов (см. раздел 4).
Дети и подростки
Опыт применения гидрохлорида бендамустина у детей и подростков отсутствует.
Другие лекарственные средства и БЕНДАМУСТИН ЭГ
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства, включая те, которые продаются без рецепта.
Если БЕНДАМУСТИН ЭГ применяется в сочетании с лекарственными средствами, подавляющими кроветворение в костном мозге, эффект на костный мозг может усиливаться.
Если БЕНДАМУСТИН ЭГ применяется в сочетании с лекарственными средствами, изменяющими иммунный ответ, этот эффект может усиливаться.
Цитостатики могут снижать эффективность вакцинации живыми вирусами. Кроме того, цитостатики увеличивают риск инфицирования после вакцинации живыми вакцинами (например, вирусными вакцинами).
Беременность, лактация и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.
Беременность
БЕНДАМУСТИН ЭГ может вызывать генетические изменения и приводил к врождённым порокам в исследованиях на животных. Не применяйте БЕНДАМУСТИН ЭГ во время беременности, если врач не назначил его специально. При необходимости лечения проконсультируйтесь с врачом из-за риска потенциально нежелательных эффектов терапии на плод, и рекомендуется генетическая консультация.
Если вы женщина детородного возраста, вы должны использовать эффективный метод контрацепции как до начала, так и во время лечения БЕНДАМУСТИН ЭГ. Если беременность наступит во время лечения БЕНДАМУСТИН ЭГ, немедленно сообщите об этом врачу и пройдите генетическую консультацию.
Лактация
БЕНДАМУСТИН ЭГ не должен применяться во время лактации. Если лечение БЕНДАМУСТИН ЭГ необходимо в период лактации, вы должны прекратить грудное вскармливание.
Фертильность
Если вы мужчина, вы должны избегать зачатия детей во время лечения БЕНДАМУСТИН ЭГ и в течение 6 месяцев после его окончания. Существует риск того, что БЕНДАМУСТИН ЭГ может привести к бесплодию, и перед началом лечения вам может быть полезна консультация по вопросам сохранения спермы.
Управление транспортными средствами и использование механизмов
Бендамустин оказывает сильное влияние на вашу способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Не управляйте транспортными средствами и не работайте с механизмами, если у вас возникают нежелательные реакции, такие как головокружение или нарушение координации.
3. Как применять БЕНДАМУСТИН ЭГ
БЕНДАМУСТИН ЭГ вводится внутривенно в течение 30–60 минут в различных дозировках, как самостоятельно (монотерапия), так и в комбинации с другими лекарственными средствами.
Лечение не должно начинаться, если число лейкоцитов и/или число тромбоцитов снизилось ниже определённых уровней.
Врач будет регулярно проверять эти показатели.
Хронический лимфолейкоз

Негативные лимфомы

Множественная миелома

Лечение должно быть прекращено, если значения лейкоцитов и/или тромбоцитов снижаются до определённых показателей. Лечение может быть возобновлено после того, как значения лейкоцитов и тромбоцитов восстановятся.

Нарушение функции почек или печени
Может потребоваться коррекция дозы в зависимости от степени нарушения функции печени (на 30 % при умеренной печеночной недостаточности). Коррекция дозы не требуется при нарушении функции почек. Ваш врач решит, требуется ли коррекция дозы.

Способ введения
Лечение препаратом Бендамустин Эг должно проводиться только врачами, имеющими опыт в терапии онкологических заболеваний. Ваш врач введёт точную дозу препарата Бендамустин Эг и примет все необходимые меры предосторожности.

Вашему врачу необходимо приготовить раствор для инфузии в соответствии с инструкцией. Раствор вводится внутривенно путём короткой инфузии продолжительностью 30–60 минут.

Продолжительность лечения
Как правило, длительность лечения препаратом Бендамустин Эг не ограничена. Продолжительность лечения зависит от заболевания и ответа на терапию.

Если у вас есть опасения или вопросы относительно лечения препаратом Бендамустин Эг, обратитесь к врачу или медсестре.

Если вы забыли использовать Бендамустин Эг
Если была пропущена одна доза препарата Бендамустин Эг, врач, как правило, продолжит обычную схему дозирования.

Если вы прекратите лечение Бендамустин Эг
Ваш врач решит, следует ли прекратить лечение или назначить вам другой препарат.

Если у вас возникнут сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу или фармацевту.

4 Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.

Немедленно обратитесь к врачу или получите медицинскую помощь, если вы заметите один из следующих побочных эффектов (частота неизвестна):

• Тяжёлые кожные высыпания, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Они могут проявляться в виде красных пятен, напоминающих мишень, или круглых пятен, часто с пузырями в центре, на туловище, шелушении кожи, язвах во рту, горле, носу, половых органах и глазах. Эти симптомы могут предшествовать лихорадка и симптомы, напоминающие грипп.
• Обширные кожные высыпания, высокая температура тела, увеличение лимфатических узлов и поражение нескольких органов (реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами, также известная как DRESS или синдром гиперчувствительности к лекарствам).

Очень редко наблюдалась некротизация тканей (некроз) после выхода препарата Бендамустин Эг за пределы кровеносных сосудов (экстравазация). Ощущение жжения в месте введения иглы может быть признаком выхода препарата из сосудов. Это может привести к боли и дефектам кожи из-за плохого заживления.

Дозо-лимитирующим побочным эффектом препарата Бендамустин Эг является угнетение функции костного мозга, которое обычно возвращается к норме после завершения лечения. Подавление функции костного мозга может привести к снижению клеток крови, что, в свою очередь, может увеличить риск инфекций, анемии или кровотечений.

Очень частые побочные эффекты (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов):

• Снижение числа лейкоцитов (клеток крови, борющихся с болезнью)
• Снижение уровня гемоглобина (красного пигмента крови — белка, переносящего кислород в организме)
• Снижение числа тромбоцитов (тромбоцитопения)
• Инфекции
• Тошнота
• Рвота
• Воспаление слизистых оболочек
• Повышение уровня креатинина в крови (отходы, образующиеся в мышцах)
• Повышение уровня мочевины в крови (отходы метаболизма)
• Лихорадка
• Утомляемость
• Головная боль

Частые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов):

• Кровотечения
• Нарушения метаболизма из-за высвобождения содержимого погибающих опухолевых клеток в кровоток
• Снижение числа эритроцитов, приводящее к бледности, слабости или одышке (анемия)
• Снижение числа нейтрофилов (тип лейкоцитов, важных для борьбы с инфекциями)
• Реакции гиперчувствительности, такие как аллергический дерматит, крапивница
• Повышение уровня печеночных ферментов АСТ/АЛТ (указывает на воспаление или повреждение клеток печени)
• Повышение уровня щелочной фосфатазы (фермент, вырабатываемый в основном печенью и костями)
• Повышение уровня билирубина (вещество, образующееся при распаде эритроцитов)
• Низкий уровень калия в крови (элемент, необходимый для функционирования нервных и мышечных клеток, включая сердечные)
• Нарушение функции сердца (дисфункция)
• Нарушение сердечного ритма (аритмия)
• Пониженное или повышенное артериальное давление (гипотензия или гипертензия)
• Нарушение функции лёгких
• Диарея
• Запор
• Язвы полости рта (стоматит)
• Потеря аппетита
• Выпадение волос
• Изменения кожи
• Сыпь и зуд (крапивница)
• Отсутствие менструаций (аменорея)
• Боль
• Бессонница
• Озноб
• Обезвоживание
• Головокружение

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов):

• Накопление жидкости в околосердечной сумке (выделение жидкости в перикардиальную полость)
• Недостаточная выработка всех клеток крови (нарушение функции костного мозга — губчатой ткани внутри костей, производящей клетки крови)
• Острый лейкоз
• Инфаркт миокарда, боль в груди (инфаркт сердца)
• Сердечная недостаточность

Редкие побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 1000 пациентов):

• Сепсис (заражение крови)
• Тяжёлые аллергические реакции (анафилактические реакции)
• Реакции, схожие с анафилактическими (анафилактоидные реакции)
• Сонливость
• Потеря голоса (афония)
• Острый коллапс (циркуляторная недостаточность, преимущественно кардиогенного происхождения, с неспособностью доставлять кислород и другие питательные вещества к тканям и удалять токсины)
• Покраснение кожи (эритема)
• Воспаление кожи (дерматиты)
• Зуд
• Кожная сыпь (макулярная экзантема)
• Повышенное потоотделение (гипергидроз)
• Снижение функции костного мозга, что может вызывать общее недомогание или выявляться при анализах крови

Очень редкие побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 10 000 пациентов):

• Атипичное первичное воспаление лёгких (пневмония)
• Разрушение эритроцитов
• Быстрое снижение артериального давления, иногда сопровождающееся кожными реакциями или сыпью (анафилактический шок)
• Нарушение вкуса
• Изменённые ощущения (парестезия)
• Недомогание и боль в конечностях (периферическая нейропатия)
• Тяжёлое состояние, вызванное блокадой определённых рецепторов в нервной системе
• Нарушения нервной системы
• Отсутствие координации (атаксия)
• Воспаление мозга (энцефалит)
• Учащение сердцебиения (тахикардия)
• Воспаление вен (флебит)
• Образование соединительной ткани в лёгких (лёгочная фиброза)
• Воспаление пищевода с кровотечением (геморрагический эзофагит)
• Кровотечение из желудка или кишечника
• Бесплодие
• Множественная органная недостаточность

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• Печеночная недостаточность
• Почечная недостаточность
• Нерегулярный и часто учащённый сердечный ритм (фибрилляция предсердий)
• Болезненная красная или багровая сыпь, которая распространяется и образует пузыри и/или другие поражения, начинающиеся на слизистых оболочках (например, во рту и на губах), особенно если ранее наблюдалась чувствительность к свету, инфекции дыхательных путей (например, бронхит) и/или лихорадка
• Лекарственная сыпь при комбинированной терапии ритуксимабом
• Пневмония
• Альвеолярное лёгочное кровотечение

Сообщалось о случаях развития опухолей (миелодиспластический синдром, острый миелоидный лейкоз, бронхиальный рак) после лечения гидрохлоридом бендамустина. Прямая связь с гидрохлоридом бендамустина не установлена.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникли побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу:
http://www.agenziafarmaco.gov.it/content/come-segnalare-una-sospetta-reazione-avversa

Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Бендамустин Эг

Храните этот лекарственный препарат вдали от вида и досягаемости детей.
Не используйте этот препарат после даты истечения срока годности, указанной на упаковке после надписи СРОК ГОДНОСТИ. Первые две цифры обозначают месяц, последние четыре — год. Дата истечения срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Храните флакон в картонной упаковке, чтобы защитить препарат от света.

Примечания, касающиеся срока годности после вскрытия или приготовления раствора
Растворы для инфузий, приготовленные в соответствии с инструкциями, приведёнными в конце данной инструкции, остаются стабильными в течение 3,5 часов в полиэтиленовых пакетах при комнатной температуре/60% относительной влажности и 2 дней в холодильнике. Бендамустин Эг не содержит консервантов. Поэтому растворы не должны использоваться по истечении указанного времени.
Ответственность за поддержание асептических условий лежит на пользователе.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации лекарственных препаратов, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Бендамустин Эг

• Действующее вещество — гидрохлорид бендамустина. 1 флакон содержит 25 мг гидрохлорида бендамустина. 1 флакон содержит 100 мг гидрохлорида бендамустина. После восстановления 1 мл концентрата содержит 2,5 мг гидрохлорида бендамустина.
• Другой компонент — маннитол.

Описание внешнего вида Бендамустин Эг и содержимое упаковки
Лиофилизированный порошок от белого до почти белого цвета, во флаконе из коричневого стекла, закрытом резиновой пробкой и алюминиевой крышкой с системой «флип-топ».
Флаконы объёмом 25 мл из стекла типа I.
Флаконы объёмом 50 мл из стекла типа I.
Бендамустин Эг выпускается в упаковках, содержащих 1, 5, 10 и 20 флаконов по 25 мг гидрохлорида бендамустина, а также 1 и 5 флаконов по 100 мг гидрохлорида бендамустина.
Возможно, что не все упаковки представлены на рынке.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения:
EG S.p.A., Виа Павии, 6, 20136 Милан, Италия

Производители:
Synthon Hispania SL, C/ Castelló, № 1, Pol. Las Salinas, Sant Boi de Llobregat,
Барселона, 08830 — Испания
Synthon, s.r.o., Brněnská 32/чп. 597, Бланьско, 678 01 — Чешская Республика
STADA Arzneimittel AG, Stadastrasse 2–18, 61118 Бад-Фильбель — Германия
STADApharm GmbH, Stadastraße 2–18, 61118 Бад-Фильбель — Германия

Наименования, под которыми данный препарат зарегистрирован в странах Европейского экономического пространства:
Бельгия — Bendamustine EG 2,5 mg/ml poeder voor concentraat voor oplossing voor infusie
Дания — Bendamustinhydrochlorid STADA Arzneimittel AG
Франция — BENDAMUSTINE EG 2,5 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion
Германия — Bendamustin cell pharm 2,5 mg/ml Pulver für ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung
Италия — BENDAMUSTINA EG 2,5 mg/ml polvere per concentrato per soluzione per infusione
Люксембург — Bendamustine EG 2,5 mg/ml poudre pour solution à diluer pour perfusion

Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинских работников:

Как и при работе со всеми подобными цитотоксическими веществами, необходимо соблюдать строжайшие меры безопасности для медицинского и сестринского персонала из-за потенциально канцерогенного и генотоксического действия препарата.
Следует избегать вдыхания (ингаляции) и контакта с кожей и слизистыми оболочками во время обращения с бендамустином (надевать перчатки, защитную одежду и, по возможности, маску для лица!). При попадании на любую часть тела необходимо тщательно промыть кожу водой с мылом, а глаза — промыть 0,9% раствором натрия хлорида (изотоническим раствором). Рекомендуется по возможности работать на специальных вытяжных боксах (ламинарных столах), используя влагонепроницаемые одноразовые впитывающие салфетки. Загрязнённые предметы следует считать цитотоксичными отходами. Необходимо соблюдать национальные руководства по утилизации цитотоксических материалов! Беременный персонал должен быть исключён из работы с цитостатиками.
Готовый к применению раствор следует готовить путём растворения содержимого одного флакона бендамустина исключительно в воде для инъекций, как указано ниже:

1. Приготовление концентрата

   • Содержимое флакона Бендамустин Эг, содержащего 25 мг гидрохлорида бендамустина, сначала растворяют в 10 мл воды для инъекций при перемешивании раствора.
   • Содержимое флакона Бендамустин Эг, содержащего 100 мг гидрохлорида бендамустина, сначала растворяют в 40 мл воды для инъекций при перемешивании раствора.

2. Приготовление раствора для инфузии

Как только будет получена прозрачная жидкость (обычно через 5–10 минут), рекомендованную дозу бендамустина необходимо немедленно разбавить физиологическим раствором (0,9% раствором натрия хлорида) до конечного объёма около 500 мл.
Бендамустин не должен разводиться другими инфузионными или инъекционными растворами. Бендамустин не должен смешиваться в одной инфузии с другими веществами.