АВЗІВІ

Інструкція: інформація для користувача

АВЗІВІ 25 мг/мл концентрат для розчину для інфузії

bevacizumab
Лікарський засіб, що підлягає додатковому моніторингу. Це дозволить швидко виявляти нову інформацію щодо безпеки. Ви можете допомогти, повідомляючи про будь-які побічні реакції, які виникають під час застосування цього лікарського засобу. Див. кінець розділу 4, щоб дізнатися, як повідомляти про побічні реакції.
Уважно прочитайте цю інструкцію перед початком застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу для вас інформацію.
Зберігайте цю інструкцію. Можливо, вам знадобиться прочитати її знову.
Якщо у вас виникнуть будь-які сумніви, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Якщо виникнуть будь-які побічні реакції, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Див. розділ 4
Зміст цієї інструкції :

1. Що таке АВЗІВІ та для чого воно призначається
2. Що потрібно знати перед застосуванням АВЗІВІ
3. Як застосовувати АВЗІВІ
4. Можливі побічні реакції
5. Як зберігати АВЗІВІ
6. Вміст упаковки та інша інформація

1. Що таке АВЗІВІ і для чого воно призначено

АВЗІВІ містить діючу речовину бевацизумаб, гуманізований моноклональний антитіло (різновид білків, які зазвичай виробляє імунна система, щоб допомогти організму захиститися від інфекцій і пухлин). Бевацизумаб селективно зв'язується з білком, який називається «фактор росту ендотелію судин людини» (VEGF), що присутній на внутрішньому шарі кровоносних і лімфатичних судин організму. Білок VEGF стимулює ріст кровоносних судин у пухлині; ці судини забезпечують пухлину поживними речовинами та киснем. Після того як бевацизумаб зв'язується з VEGF, ріст пухлини уповільнюється за рахунок блокування формування нових кровоносних судин, які постачають поживні речовини та кисень до пухлини.

АВЗІВІ — це лікарський засіб, який застосовується для лікування дорослих пацієнтів із поширеним раком товстої кишки, тобто раком ободової або прямої кишки. АВЗІВІ призначають у комбінації з хіміотерапією на основі фторопіримідину.

АВЗІВІ також використовують для лікування дорослих пацієнтів із метастатичним раком молочної залози. У пацієнтів із цим типом пухлини АВЗІВІ застосовують у поєднанні з хіміотерапією на основі паклітакселу або капецітабіну.

АВЗІВІ також застосовують для лікування дорослих пацієнтів із поширеним недрібноклітинним раком легені. АВЗІВІ призначають разом із хіміотерапевтичною схемою на основі платини.

АВЗІВІ також використовують для лікування дорослих пацієнтів із поширеним недрібноклітинним раком легені, коли пухлинні клітини мають певні мутації білка, який називається рецептор фактора росту епідермісу (EGFR). АВЗІВІ застосовують у поєднанні з ерлотинібом.

АВЗІВІ також використовують для лікування дорослих пацієнтів із поширеним раком нирки. У пацієнтів із цим типом пухлини АВЗІВІ застосовують у поєднанні з іншим лікарським засобом — інтерфероном.

АВЗІВІ також застосовують для лікування дорослих жінок із поширеним епітеліальним раком яєчника, раком маткових труб або первинним перитонеальним раком. У пацієнтів із цими типами пухлин АВЗІВІ призначають у поєднанні з карбоплатином та паклітакселом.

АВЗІВІ застосовують у комбінації з карбоплатином та гемцитабіном або з карбоплатином та паклітакселом у дорослих жінок із поширеним епітеліальним раком яєчника, раком маткових труб або первинним перитонеальним раком, у яких захворювання повторилося не раніше ніж через 6 місяців після останнього застосування хіміотерапії, що містить препарат на основі платини.

АВЗІВІ застосовують у поєднанні з паклітакселом, топотеканом або пегільованою ліпосомальною доксорубіцином, коли його використовують у дорослих жінок із поширеним епітеліальним раком яєчника, раком маткових труб або первинним перитонеальним раком, у яких захворювання повторилося менш ніж через 6 місяців після останнього застосування хіміотерапії, що містить препарат на основі платини.

АВЗІВІ також використовують для лікування дорослих жінок із персистуючим, рецидивуючим або метастатичним раком шийки матки. АВЗІВІ призначають у поєднанні з паклітакселом та цисплатином або, як альтернативу, з паклітакселом та топотеканом у жінок, яким не можна проводити терапію на основі платини.

2. Що Ви повинні знати перед застосуванням АВЗІВІ

Не застосовуйте АВЗІВІ,
якщо Ви маєте алергію (гіперчутливість) до бевацизумабу або будь-якого з інших компонентів цього
лікарського засобу (перелічених у розділі 6).
якщо Ви маєте алергію на продукти, отримані з яєчників хом’яка китайського (CHO), або до інших рекомбінантних людських або гуманізованих антитіл.
якщо Ви вагітні.

Попередження та застереження
Зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри перед застосуванням АВЗІВІ.

Можливо, АВЗІВІ підвищує ризик розвитку перфорації кишкової стінки. Якщо у Вас є захворювання, що спричинюють запалення черевної порожнини (наприклад, дивертикуліт, шлункові виразки, коліт, пов’язаний із хіміотерапією), обговоріть це з лікарем.

АВЗІВІ може підвищувати ризик утворення аномального з’єднання або проходу між двома органами або судинами. Наявність персистуючого, рецидивуючого або метастатичного раку шийки матки може збільшити ризик утворення з’єднань між піхвою та будь-якою ділянкою шлунково-кишкового тракту.

АВЗІВІ може підвищувати ризик кровотечі або ускладнень з загоєнням ран після хірургічного втручання. Якщо Ви маєте бути піддані операції, якщо Вам було проведено великі хірургічні втручання за останні 28 днів або у Вас є хірургічна рана, яка ще не загоїлася, Вам не слід приймати цей лікарський засіб.

АВЗІВІ може підвищувати ризик розвитку серйозних інфекцій шкіри або глибших шарів під шкірою, особливо якщо у Вас є перфорація кишкової стінки або проблеми з загоєнням ран.

АВЗІВІ може підвищувати частоту високого кров’яного тиску. Якщо у Вас є нестабільний високий кров’яний тиск, який не вдається добре контролювати за допомогою ліків, обговоріть це з лікарем. Важливо переконатися, що Ваш кров’яний тиск перебуває під контролем до початку лікування АВЗІВІ.

Якщо у Вас є або були аневризма (розширення та ослаблення стінки кровоносної судини) або розрив стінки кровоносної судини.

АВЗІВІ підвищує ризик наявності білка в сечі, особливо якщо у Вас вже є високий кров’яний тиск.

Ризик утворення тромбів у артеріях (один із типів кровоносних судин) може збільшуватися, якщо Вам більше 65 років, якщо Ви маєте цукровий діабет або якщо у Вас були попередні тромби в артеріях. Обговоріть це з лікарем, оскільки тромби можуть призвести до серцевих нападів та інсультів.

АВЗІВІ також може підвищувати ризик утворення тромбів у венах (один із типів кровоносних судин).

АВЗІВІ може спричиняти кровотечу, зокрема кровотечу, пов’язану з пухлиною. Проконсультуйтеся з лікарем, якщо у Вас або інших членів Вашої сім’ї є схильність до порушень згортання крові або якщо Ви приймаєте ліки, що розріджують кров, з будь-якої причини.

Можливо, АВЗІВІ спричиняє кровотечу всередині мозку та навколо мозку. Проконсультуйтеся з лікарем, якщо у Вас є метастатична пухлина, яка вражає мозок.

Можливо, АВЗІВІ підвищує ризик кровотечі в легенях, включаючи наявність крові у кашлю або слинях. Обговоріть з лікарем, якщо Ви помічали ці явища раніше.

АВЗІВІ може підвищувати ризик розвитку серцевої недостатності. Важливо, щоб лікар знав, чи Ви раніше отримували терапію антрациклінами (наприклад, доксорубіцином — особливим видом хіміотерапії, що використовується для лікування деяких пухлин) або торакальну променеву терапію, або чи маєте серцеві захворювання.

АВЗІВІ може спричиняти інфекції та зниження кількості нейтрофілів (один із типів клітин крові, важливих для захисту від бактерій).

Можливо, АВЗІВІ спричиняє гіперчутливість (включаючи анафілактичний шок) та/або реакції на інфузію (реакції, пов’язані з введенням лікарського засобу). Повідомте лікаря, фармацевта або медсестру, якщо у Вас раніше були проблеми після ін’єкцій, такі як запаморочення/почуття непритомності, задихання, набряки або висипання на шкірі.

Рідкісний неврологічний побічний ефект, що називається синдромом реверсивної постеріорної енцефалопатії (PRES), був пов’язаний із лікуванням АВЗІВІ. Якщо у Вас є головний біль, порушення зору, сплутаність свідомості або епілептичні напади з або без підвищення кров’яного тиску, зверніться до лікаря.
Зверніться до лікаря також, якщо вищеописані симптоми спостерігалися лише в минулому.

Перед початком лікування АВЗІВІ або під час лікування АВЗІВІ:
якщо у Вас були або є біль у роті, зубах і/або щелепі, або набряки чи запалення у роті, або оніміння чи відчуття тяжкості у щелепі, або Ви втратили зуб, негайно повідомте лікаря та стоматолога;
якщо Ви маєте пройти інвазивне стоматологічне лікування або стоматологічну операцію, повідомте стоматологу, що Ви проходите лікування АВЗІВІ, особливо якщо Ви отримували або отримуєте внутрішньовенне введення бісфосфонатів.

Лікар або стоматолог можуть порадити Вам пройти стоматологічне обстеження перед початком лікування АВЗІВІ.

Діти та підлітки
Терапія АВЗІВІ не рекомендована дітям та підліткам віком молодше 18 років, оскільки безпека та ефективність цього засобу не встановлені для цієї групи пацієнтів.
У пацієнтів молодше 18 років, які отримували бевацизумаб, спостерігалася смерть кісткової тканини (остеонекроз) у кістках, відмінних від щелепи.

Інші лікарські засоби та АВЗІВІ
Повідомте лікареві, фармацевту або медсестрі, якщо Ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки.

Сполучення АВЗІВІ з іншим лікарським засобом, що називається сунітініб малат (призначений при раку нирки та гастроінтестинальному раку), може спричинити серйозні побічні ефекти. Обговоріть це з лікарем, щоб переконатися, що ці ліки не застосовуються разом.

Повідомте лікареві, якщо Ви приймаєте терапію на основі платини або таксанів при метастатичному раку легені або молочної залози. Ці терапії в поєднанні з АВЗІВІ можуть підвищувати ризик серйозних побічних ефектів.

Повідомте лікареві, якщо Ви нещодавно отримували або отримуєте променеву терапію.

Вагітність, годування грудьми та фертильність
Якщо Ви вагітні, не повинні застосовувати АВЗІВІ. АВЗІВІ може завдати шкоди ненародженій дитині, оскільки може переривати утворення нових кровоносних судин. Лікар порадить Вам використовувати відповідні засоби контрацепції під час лікування АВЗІВІ та принаймні 6 місяців після прийому останньої дози АВЗІВІ.

Якщо Ви вагітні, підозрюєте вагітність під час лікування цим лікарським засобом або плануєте вагітність у найближчому майбутньому, негайно проконсультуйтеся з лікарем.

Не повинні годувати дитину грудьми під час лікування АВЗІВІ та принаймні 6 місяців після прийому останньої дози АВЗІВІ, оскільки АВЗІВІ може впливати на ріст і розвиток дитини.

АВЗІВІ може знижувати жіночу фертильність. Проконсультуйтеся з лікарем для отримання додаткової інформації.

Запитайте поради у лікаря, фармацевта або медсестри перед прийомом будь-яких лікарських засобів.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами
АВЗІВІ не показав впливу на здатність керувати транспортними засобами або працювати з механізмами.
Однак, сонливість та непритомність повідомлялися при застосуванні АВЗІВІ. Якщо у Вас виникають симптоми, що впливають на зір або концентрацію, або на здатність реагувати, не керуйте транспортними засобами та не працюйте з механізмами до зникнення симптомів.

Важливі відомості щодо деяких компонентів АВЗІВІ
Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) на флакон, тобто фактично «без натрію».

3. Як застосовувати АВЗІВІ

Доза та частота застосування
Доза АВЗІВІ, необхідна для лікування, залежить від вашої маси тіла та типу пухлини, яку потрібно лікувати.
Рекомендована доза становить 5 мг, 7,5 мг, 10 мг або 15 мг на кілограм маси тіла. Лікар призначить вам
АВЗІВІ у відповідній для вас дозі. Лікування АВЗІВІ проводиться один раз кожні 2 або 3 тижні. Кількість
інфузій, які ви отримаєте, залежатиме від вашої реакції на лікування; однак, ви повинні продовжувати
отримувати це лікування до тих пір, поки АВЗІВІ здатний блокувати ріст вашої пухлини. Лікар обговорить
це з вами.
Спосіб та шлях введення
Не струшуйте флакон. АВЗІВІ — це концентрат для розчину для інфузії. Відповідно до призначеної вам
дози, частину вмісту флакона або весь флакон АВЗІВІ розбавляють розчином натрію хлориду перед
застосуванням. Лікар або медсестра введуть вам розведений розчин АВЗІВІ внутрішньовенно
(крапельно в вену). Першу інфузію вводять протягом 90 хвилин. Якщо вона добре переноситься, другу
інфузію можна ввести протягом 60 хвилин. Подальші інфузії можуть бути введені протягом 30 хвилин.
Застосування АВЗІВІ має бути тимчасово припинено,
якщо виникнуть серйозні проблеми з підвищеним артеріальним тиском, які вимагають лікування
лікарськими засобами для контролю артеріального тиску,
якщо у вас виникнуть проблеми з загоєнням після хірургічного втручання,
якщо вам необхідно пройти хірургічну операцію.
Застосування АВЗІВІ має бути остаточно припинено, якщо виникнуть будь-які з наступних
проблем:
серйозне підвищення артеріального тиску, яке не вдається контролювати за допомогою
протигіпертензивних препаратів, або раптове та серйозне підвищення артеріального тиску,
наявність білка в сечі, пов’язана з набряком (опухлістю тіла),
перфорація стінки кишечника,
наявність аномального сполучення або проходу між трахеєю та стравоходом, внутрішніми органами
та шкірою, піхвою та будь-якою ділянкою шлунково-кишкового тракту, або між іншими тканинами,
які зазвичай не з’єднані (фістула), які лікар вважає серйозними,
серйозні інфекції шкіри або глибших шарів під шкірою,
утворення тромбів у артеріях,
утворення тромбів у судинах легень,
серйозна кровотеча будь-якого типу.
Якщо введено надмірну дозу АВЗІВІ
У вас може виникнути серйозна мігрень. У цьому випадку негайно зверніться до лікаря, фармацевта
або медсестри.
Якщо ви забули прийняти дозу АВЗІВІ
Лікар визначить найбільш підходящий час для прийому наступної дози АВЗІВІ. Обговоріть це з лікарем.
Якщо ви припините лікування АВЗІВІ
Припинення лікування АВЗІВІ може призвести до припинення пригнічення росту пухлини. Не припиняйте
лікування АВЗІВІ без попередньої консультації з лікарем.
Якщо у вас виникли будь-які сумніви щодо застосування цього лікарського засобу, звертайтеся до лікаря, фармацевта або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди їх відчувають.
Якщо у вас виникне будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не зазначені в цій інструкції, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри.
Нижче перелічені побічні ефекти, які спостерігалися у пацієнтів, яким застосовували АВЗІВІ в комбінації з хіміотерапією. Це не означає, що ці побічні ефекти були обов’язково спричинені бевацизумабом.
Алергічні реакції
Якщо у вас виникне алергічна реакція, негайно повідомте лікаря або медичного працівника.
Симптоми можуть включати: утруднене дихання або біль у грудях. Також можуть виникнути почервоніння шкіри, приливи жару або висип, озноб і тремтіння, неприємні відчуття (нудота) або блювота, набряки, відчуття запаморочення, прискорене серцебиття та втрату свідомості.
Якщо у вас виникне один із нижче описаних побічних ефектів, негайно зверніться по допомогу.
Серйозні побічні ефекти, які можуть бути дуже поширеними (впливають на більш ніж 1 людину з 10), включають:
підвищений артеріальний тиск,
відчуття оніміння або поколювання в руках або ногах,
зниження кількості клітин крові, зокрема білих кров’яних тілець, які борються з інфекціями (це може супроводжуватися підвищеною температурою), та клітин, що беруть участь у згортанні крові,
відчуття слабкості та відсутності енергії,
втому,
діарею, нудоту, блювоту та біль у животі.
Серйозні побічні ефекти, які можуть бути поширеними (впливають до 1 людини з 10), включають:
перфорацію кишечника,
кровотечу, включаючи кровотечу в легенях у пацієнтів із недрібноклітинним раком легені,
закупорку артерій тромбом,
закупорку вен тромбом,
закупорку легеневих судин тромбом,
закупорку вен ніг тромбом,
серцеву недостатність,
порушення загоєння рани після хірургічного втручання,
пошкірнення, шелушіння, болість, біль або утворення пухирів на пальцях рук або ніг,
зниження кількості червоних кров’яних тілець у крові,
відчуття втоми,
порушення шлунку та кишечника,
біль у м’язах та суглобах, слабкість м’язів,
сухість у роті, що супроводжується відчуттям спраги та/або зменшенням кількості сечі або потемнінням сечі,
запалення слизової оболонки рота, кишечника, легень та дихальних шляхів, репродуктивної та сечовидільної системи,
виразки в роті та стравоході, що можуть спричиняти біль та утруднення ковтання,
біль, включаючи головний біль, біль у спині та біль у ділянці тазу та анального отвору,
локалізовані абсцеси,
інфекцію, зокрема інфекцію крові або сечового міхура,
зниження припливу крові до мозку або інсульт,
сонливість,
кровотечу з носа,
підвищення частоти серцебиття (пульсація),
кишкову непрохідність,
зміни в аналізах сечі (наявність білка в сечі),
задиху або зниження рівня кисню в крові,
інфекції шкіри або глибших шарів шкіри,
фістули: аномальні трубчасті сполучення між внутрішніми органами та шкірою або іншими тканинами, які зазвичай не пов’язані між собою, включаючи сполучення між піхвою та шлунково-кишковим трактом у пацієнток із раком шийки матки,
алергічні реакції (симптоми можуть включати утруднене дихання, почервоніння обличчя, висип, низький або високий артеріальний тиск, низький рівень кисню в крові, біль у грудях або нудоту/блювоту).
Серйозні побічні ефекти, які можуть бути рідкісними (впливають до 1 людини з 1000), включають:
раптову та серйозну алергічну реакцію з утрудненим диханням, набряком, відчуттям запаморочення, прискореним серцебиттям та втратою свідомості (анапілактичний шок).
Серйозні побічні ефекти невідомої частоти (частоту неможливо встановити на основі наявних даних) включають:
серйозні інфекції шкіри або глибших шарів під шкірою, особливо якщо у вас були перфорації стінки кишечника або проблеми з загоєнням рани,
негативний вплив на здатність жінок мати дітей (див. наступні розділи після переліку побічних ефектів для додаткових рекомендацій),
стан мозку з симптомами, такими як судоми (епілептичні напади), головний біль, сплутаність свідомості та порушення зору (синдром реверсивної постериорної енцефалопатії (PRES)),
симптоми, що вказують на порушення нормальної функції мозку (головний біль, порушення зору, сплутаність свідомості або судоми) та підвищений артеріальний тиск,
розширення та ослаблення стінки судини або розрив стінки судини (аневризми та артеріальні дисекції),
закупорку однієї або декількох дрібних судин у нирках,
аномальне підвищення артеріального тиску в легеневих судинах, що ускладнює роботу правої частини серця,
перфорацію хрящової перегородки, що розділяє ніздрі,
перфорацію шлунка або кишечника,
відкриту рану або перфорацію в оболонці шлунка або тонкої кишки (симптоми можуть включати біль у животі, відчуття розпираття, чорний дегтючий стіл, кров у калі або кров у блювотних масах),
кровотечу з нижньої частини товстої кишки,
ураження ясен із оголенням кістки щелепи, що не загаює, які можуть супроводжуватися болями та запаленням навколишніх тканин (див. наступні розділи після переліку побічних ефектів для додаткових рекомендацій),
перфорацію жовчного міхура (симптоми та ознаки можуть включати біль у животі, підвищену температуру, нудоту/блювоту).
Якщо у вас виникне один із нижче описаних побічних ефектів, негайно зверніться за допомогою
Побічні ефекти, що є дуже поширеними (впливають на більш ніж 1 людину з 10), які не є серйозними, включають:

• запор,
• втрата апетиту,
• підвищення температури тіла,
• проблеми з очима (включаючи підвищене сльозовиділення),
• зміни в мовленні,
• зміни в смакових відчуттях,
• закладеність носа,
• сухість, шелушіння та запалення шкіри, зміна кольору шкіри,
• втрата ваги тіла,
• кровотеча з носа.
  Побічні ефекти, що є поширеними (впливають до 1 людини з 10), які не є серйозними, включають:
  зміни в голосі та охриплість.
  У пацієнтів старше 65 років існує більший ризик виникнення таких побічних ефектів:
  утворення тромбів у артеріях, що може призвести до інсульту або серцевого нападу,
  зниження кількості білих кров’яних тілець та клітин, що беруть участь у згортанні крові,
  діарея,
  неприємні відчуття,
  головний біль,
  відчуття втоми,
  підвищений артеріальний тиск.
  АВЗІВІ може також спричиняти зміни в результатах лабораторних аналізів, які призначає лікар. До них належать: зниження кількості білих кров’яних тілець, зокрема нейтрофілів (одного з видів білих кров’яних тілець, що захищають від інфекцій) у крові, наявність білка в сечі, зниження рівня калію, натрію або фосфору (мінералу) у крові, підвищення рівня цукру в крові, підвищення рівня лужної фосфатази (ферменту) у крові, підвищення рівня сироваткового креатиніну (білка, який визначається в крові для оцінки функції нирок), зниження гемоглобіну (який міститься в червоних кров’яних тільцях і переносить кисень), що може бути тяжким.
  Біль у роті, зубах і/або щелепі, набряк або пухирі в роті, оніміння або відчуття тяжкості в щелепі або втрата зуба. Це можуть бути ознаки та симптоми ураження кістки щелепи (остеонекроз). Негайно повідомте лікаря та стоматолога, якщо виникне один із цих ефектів.
  Жінки у передклімактеричному віці (жінки, які мають менструальний цикл) можуть помітити нерегулярність менструальних циклів, відсутність менструацій та можуть мати негативні наслідки для фертильності. Якщо ви плануєте мати дітей, обговоріть це з лікарем до початку лікування.
  АВЗІВІ було розроблено та виготовлено для лікування пухлин шляхом внутрішньовенного введення. Воно не було розроблене чи виготовлене для введення шляхом ін’єкції в око. Тому використання цього шляху введення не дозволено. Коли АВЗІВІ вводять безпосередньо в око (не затверджений спосіб застосування), можуть виникати такі побічні ефекти:
  інфекція або запалення очного яблука,
  пошкірнення ока, поява частинок або плаваючих точок у полі зору («плигаючі мушки»), біль у оці,
  спалахи світла та «плигаючі мушки», що поступово призводять до втрати частини поля зору,
  підвищення внутрішньоочного тиску,
  кровотечу в око.
  Повідомлення про побічні ефекти
  Якщо у вас виникне будь-який побічний ефект, включаючи ті, що не зазначені в цьому листку, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри. Ви також можете повідомити про побічні ефекти безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Як зберігати АВЗІВІ

Зберігайте цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці.
Не використовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на зовнішній упаковці та етикетці флакона після скорочення «Scad./EXP». Термін закінчення придатності відноситься до останнього дня місяця.
Зберігайте у холодильнику (2 °C – 8 °C). Не заморожуйте.
Зберігайте флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити лікарський засіб від світла.

Розведений лікарський засіб
Хімічна та фізична стабільність під час використання була доведена на протязі 30 днів при температурі від 2 °C до 8 °C та додаткових 48 годин при температурі від 2 °C до 30 °C у розчині для ін'єкцій Натрію хлориду 9 мг/мл (0,9%). З точки зору мікробіології, продукт слід використовувати одразу. У разі, якщо використання не відбувається одразу, відповідальність за тривалість і умови зберігання покладається на користувача, яка зазвичай не повинна перевищувати 24 години при температурі від 2 °C до 8 °C, якщо розведення не було виконано в контрольованих асептичних умовах, що підтверджені валідацією.
Не використовуйте АВЗІВІ, якщо ви помітили наявність частинок або зміну кольору перед введенням.
Не викидайте жодні лікарські засоби у стічні води чи побутові відходи. Запитайте у фармацевта, як позбутися лікарських засобів, які ви більше не використовуєте. Це допоможе захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та інша інформація

Що містить АВЗІВІ
Діючою речовиною є бевацизумаб.
Кожен мл концентрату містить 25 мг бевацизумабу, що відповідає 1,4–16,5 мг/мл після розведення відповідно до рекомендацій.
Кожен флакон об’ємом 4 мл містить 100 мг бевацизумабу, що відповідає 1,4 мг/мл після розведення відповідно до рекомендацій.
Кожен флакон об’ємом 16 мл містить 400 мг бевацизумабу, що відповідає 16,5 мг/мл після розведення відповідно до рекомендацій.
Інші складові: трегалоза дигідрат, натрію гідрогенфосфат безводний динатрію, натрію дигідрогенфосфат моногідрат (див. розділ 2 «Важлива інформація щодо деяких складових АВЗІВІ»), полісорбат 20, вода для ін’єкційних засобів.

Опис зовнішнього вигляду АВЗІВІ та вміст упаковки
АВЗІВІ — це концентрат для розчину для інфузії (стерильний концентрат). Концентрат є рідиною від прозорої до трохи перламутрової, від безбарвної до світло-коричневої, у скляному флаконі, закритому гумовим ковпачком. Кожен флакон містить 100 мг бевацизумабу в 4 мл розчину або 400 мг бевацизумабу в 16 мл розчину. Кожна упаковка АВЗІВІ містить один флакон.

Тримач ліцензії на введення в обіг
FGK Representative Service GmbH
Heimeranstrasse 35
80339 Мюнхен, Німеччина

Виробник
Eurofins Pharma Quality Control
10 rue de l’Aqueduc, ZI du Charpenay
69210 Lentilly
Франція

Для отримання додаткової інформації про цей лікарський засіб звертайтеся до місцевого представника тримача ліцензії на введення в обіг.

Інші джерела інформації
Детальніша інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: http://www.ema.europa.eu.

ДОДАТОК IV
НАУКОВІ ВИСНОВКИ ТА ОБҐРУНТУВАННЯ ЗМІНИ УМОВ
ЛІЦЕНЗІЇ(ЛЬОВ) НА ВВЕДЕННЯ В ОБІГ

Наукові висновки
З урахуванням оцінки Комітетом оцінки ризиків у фармаковігілянсі (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) Періодичних звітів про оновлення безпеки (Periodic Safety Update Report, PSUR) для бевацизумабу наукові висновки PRAC такі:
На підставі наявних даних про гіалінову оклюзійну гломерулярну мікроангіопатію, опублікованих у літературі, включаючи окремі випадки позитивного дешифрування, а також з огляду на можливий механізм дії, PRAC вважає, що причинний зв’язок між бевацизумабом та гіаліновою оклюзійною гломерулярною мікроангіопатією є принаймні розумною можливістю. PRAC дійшов висновку, що інформацію про продукт лікарських засобів, що містять бевацизумаб, слід відповідно змінити.
Після розгляду рекомендації PRAC Комітет з лікарських засобів для людського застосування (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) погоджується зі загальними висновками та обґрунтуваннями цієї рекомендації.

Обґрунтування зміни умов ліцензії(льох) на введення в обіг
На підставі наукових висновків щодо бевацизумабу CHMP вважає, що співвідношення користі та ризику для лікарського(их) засобу(ів), що містить(ять) бевацизумаб, залишається незмінним за умови внесення запропонованих змін до інформації про продукт.
CHMP рекомендує змінити умови ліцензії(льох) на введення в обіг.