Авзиви

Инструкция по применению: Информация для пользователя

Авзиви 25 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий

бевацизумаб
Лекарственное средство подвергается дополнительному контролю. Это позволит быстро выявлять новую информацию о безопасности. Вы можете помочь, сообщая о любых побочных реакциях, возникающих во время применения данного лекарственного средства. См. конец раздела 4, чтобы узнать, как сообщать о побочных реакциях.
Внимательно прочитайте всю инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.
Сохраняйте инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
Если у вас возникнут вопросы, обратитесь к врачу, провизору или медсестре.
Если у вас возникнут какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, провизору или медсестре. См. раздел 4
Содержание инструкции :

1. Что такое Авзиви и для чего оно применяется
2. Что следует знать перед применением Авзиви
3. Как применять Авзиви
4. Возможные побочные реакции
5. Как хранить Авзиви
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Авзиви и для чего он применяется

Авзиви содержит действующее вещество бевацизумаб — гуманизированный моноклональный антитело (тип белков, которые в норме вырабатываются иммунной системой для защиты организма от инфекций и опухолей). Бевацизумаб избирательно связывается с белком, называемым «фактор роста эндотелия сосудов человека» (VEGF), который присутствует на внутренней поверхности кровеносных и лимфатических сосудов организма. Белок VEGF способствует росту кровеносных сосудов в опухоли; эти сосуды снабжают опухоль питательными веществами и кислородом. После того как бевацизумаб связывается с VEGF, рост опухоли подавляется за счёт блокирования формирования кровеносных сосудов, питающих опухоль.

Авзиви — это лекарственное средство, применяемое для лечения взрослых пациентов с распространённым раком толстой кишки, то есть с поражением ободочной или прямой кишки. Авзиви назначается в сочетании с химиотерапией на основе фторопиримидина.

Авзиви также применяется для лечения взрослых пациентов с метастатическим раком молочной железы. У пациентов с этим типом опухоли Авзиви назначается в сочетании с химиотерапевтической схемой на основе паклитаксела или капецитабина.

Авзиви также используется для лечения взрослых пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого. Авзиви назначается одновременно с химиотерапевтической схемой на основе платины.

Авзиви дополнительно применяется для лечения взрослых пациентов с распространённым немелкоклеточным раком лёгкого, при котором опухолевые клетки имеют определённые мутации белка, называемого рецептором фактора роста эпидермиса (EGFR). Авзиви назначается в сочетании с эрлотинибом.

Авзиви также используется для лечения взрослых пациентов с распространённым раком почки. У пациентов с этим типом опухоли Авзиви назначается в сочетании с другим лекарственным средством — интерфероном.

Авзиви также применяется для лечения взрослых женщин с распространённым эпителиальным раком яичников, раком маточных труб или первичным перитонеальным раком. У пациентов с этими типами опухолей Авзиви назначается в сочетании с карбоплатином и паклитакселом.

Авзиви назначается в сочетании с карбоплатином и гемцитабином или с карбоплатином и паклитакселом при лечении взрослых женщин с распространённым эпителиальным раком яичников, раком маточных труб или первичным перитонеальным раком, у которых заболевание рецидивировало не ранее чем через 6 месяцев после последнего курса химиотерапии, включавшей препарат на основе платины.

Авзиви назначается в сочетании с паклитакселом, топотеканом или липосомальным пегилированным доксорубицином при лечении взрослых женщин с распространённым эпителиальным раком яичников, раком маточных труб или первичным перитонеальным раком, у которых заболевание рецидивировало в течение 6 месяцев после последнего курса химиотерапии, включавшей препарат на основе платины.

Авзиви также применяется для лечения взрослых женщин с рецидивирующим, рефрактерным или метастатическим раком шейки матки. Авзиви назначается в сочетании с паклитакселом и цисплатином или, в качестве альтернативы, с паклитакселом и топотеканом у пациенток, которым противопоказано применение препаратов на основе платины.

2. Что нужно знать перед применением Авзиви

Не используйте Авзиви,
если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к бевацизумабу или к любому другому компоненту этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).
если у вас аллергия на продукты, полученные из яичных клеток китайского хомячка (CHO), или на другие рекомбинантные человеческие или гуманизированные антитела.
если вы беременны.

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре перед применением Авзиви.

Авзиви может увеличить риск развития перфорации кишечной стенки. Если у вас есть состояния, вызывающие воспаление брюшной полости (например, дивертикулит, желудочные язвы, колит, связанный с химиотерапией), обсудите это с врачом.

Авзиви может увеличить риск развития аномального соединения или прохода между двумя органами или сосудами. Наличие стойкого, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки может увеличить риск возникновения соединений между влагалищем и любым участком желудочно-кишечного тракта.

Авзиви может увеличить риск кровотечения или осложнений при заживлении после хирургического вмешательства. Если вы должны пройти операцию, если вы перенесли крупное хирургическое вмешательство в последние 28 дней или у вас имеется хирургическая рана, которая еще не зажила, вы не должны принимать это лекарственное средство.

Авзиви может увеличить риск развития тяжелых инфекций кожи или более глубоких слоев под кожей, особенно если у вас есть перфорация кишечной стенки или проблемы с заживлением ран.

Авзиви может увеличить частоту повышения артериального давления. Если у вас артериальное давление плохо контролируется с помощью препаратов, понижающих давление, обсудите это с врачом. Важно убедиться, что ваше артериальное давление находится под контролем до начала лечения Авзиви.

Если у вас есть или были аневризма (расширение и ослабление стенки кровеносного сосуда) или разрыв стенки кровеносного сосуда.

Авзиви увеличивает риск появления белка в моче, особенно если у вас уже есть повышенное артериальное давление.

Риск развития тромбов в артериях (один из типов кровеносных сосудов) может увеличиться, если вам более 65 лет, если у вас диабет или если у вас были ранее тромбы в артериях. Обсудите это с врачом, поскольку тромбы могут привести к сердечным приступам и инсультам.

Авзиви также может увеличить риск тромбоза в венах (один из типов кровеносных сосудов).

Авзиви может вызывать кровотечение, в частности, связанное с опухолью. Проконсультируйтесь с врачом, если у вас или у членов вашей семьи были проблемы со свёртываемостью крови, или если вы принимаете препараты, разжижающие кровь, по любой причине.

Авзиви может вызывать кровотечение в мозге и вокруг мозга. Обратитесь к врачу, если у вас метастатическая опухоль, затрагивающая мозг.

Авзиви может увеличить риск кровотечения в лёгких, включая кровь в кашле или слюне. Обсудите с врачом, если вы ранее сталкивались с такими проявлениями.

Авзиви может увеличить риск развития сердечной недостаточности. Важно сообщить врачу, если вы ранее получали лечение антрациклиновыми препаратами (например, доксорубицином — особым видом химиотерапии, применяемой при лечении некоторых опухолей) или лучевую терапию грудной клетки, или если у вас есть сердечные заболевания.

Авзиви может вызывать инфекции и снижение количества нейтрофилов (один из типов клеток крови, важных для защиты от бактерий).

Авзиви может вызывать повышенную чувствительность (включая анафилактический шок) и/или реакции на инфузию (реакции, связанные с введением препарата). Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если у вас ранее возникали проблемы после инъекций, такие как головокружение/обморочное состояние, одышка, отёк или высыпания на коже.

Редкое неврологическое побочное действие, называемое обратимым задним лейкоэнцефалопатическим синдромом (PRES), было отмечено при лечении Авзиви. Если у вас возникли головная боль, нарушения зрения, спутанность сознания или эпилептические припадки с повышением давления или без него, немедленно обратитесь к врачу.
Обратитесь к врачу также, если описанные выше симптомы возникали у вас ранее.

Перед началом или во время лечения Авзиви:
если у вас были или есть боль во рту, зубах и/или челюсти, отёк или воспаление во рту, онемение или ощущение тяжести в челюсти, или вы теряете зуб — немедленно сообщите об этом врачу и стоматологу;
если вам предстоит инвазивное стоматологическое лечение или хирургическое вмешательство в полости рта, сообщите стоматологу, что вы проходите лечение Авзиви, особенно если вы получали или получаете внутривенные бисфосфонаты.

Врач или стоматолог могут посоветовать вам пройти стоматологическое обследование перед началом лечения Авзиви.

Дети и подростки
Лечение Авзиви не рекомендуется детям и подросткам в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность и эффективность препарата не установлены у этой категории пациентов.
У пациентов младше 18 лет, получавших бевацизумаб, наблюдалась гибель костной ткани (остеонекроз) в костях, отличных от челюсти.

Другие лекарственные средства и Авзиви
Сообщите врачу, фармацевту или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.

Совместное применение Авзиви с другим препаратом, называемым сунитиниб малат (назначается при почечной и желудочно-кишечной опухоли), может вызвать тяжелые побочные эффекты. Обсудите с врачом, чтобы убедиться, что вы не принимаете эти препараты одновременно.

Сообщите врачу, если вы получаете платиновые препараты или таксаны при метастатическом раке лёгкого или молочной железы. Совместное применение этих терапий с Авзиви может увеличить риск тяжелых побочных эффектов.

Сообщите врачу, если вы недавно проходили или проходите лучевую терапию.

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, вы не должны использовать Авзиви. Авзиви может нанести вред ещё не родившемуся ребёнку, поскольку он может нарушить формирование новых кровеносных сосудов. Ваш врач посоветует вам использовать надёжные методы контрацепции во время лечения Авзиви и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы Авзиви.

Если вы беременны, подозреваете беременность во время лечения этим препаратом или планируете беременность в ближайшее время, немедленно сообщите об этом врачу.

Вы не должны кормить ребёнка грудным молоком во время лечения Авзиви и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы Авзиви, поскольку Авзиви может повлиять на рост и развитие ребёнка.

Авзиви может снизить фертильность у женщин. Проконсультируйтесь с врачом для получения дополнительной информации.

Перед применением любого лекарственного средства проконсультируйтесь с врачом, фармацевтом или медсестрой.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Авзиви не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.
Однако при применении Авзиви отмечались сонливость и обмороки. Если у вас появляются симптомы, влияющие на зрение или концентрацию, или на способность реагировать, не управляйте транспортными средствами и не используйте механизмы до исчезновения симптомов.

Важная информация о некоторых компонентах Авзиви
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон, то есть практически «без натрия».

3. Как применять Авзиви

Доза и частота введения
Доза Авзиви, необходимая для вас, зависит от вашей массы тела и типа опухоли, которую необходимо лечить.
Рекомендуемая доза составляет 5 мг, 7,5 мг, 10 мг или 15 мг на килограмм массы тела. Ваш врач назначит вам Авзиви в соответствующей для вас дозе. Лечение Авзиви будет проводиться один раз каждые 2 или 3 недели. Количество инфузий, которые вы получите, будет зависеть от вашей реакции на лечение; однако вы должны продолжать получать это лечение до тех пор, пока Авзиви больше не сможет блокировать рост вашей опухоли. Ваш врач обсудит это с вами.

Способ и путь введения
Не взбалтывайте флакон. Авзиви — это концентрат для раствора для инфузий. В зависимости от назначенной вам дозы, часть содержимого флакона или весь флакон Авзиви разводят с раствором натрия хлорида перед использованием. Ваш врач или медсестра введут вам разведённый раствор Авзиви внутривенной инфузией (вливание в вену). Первую инфузию будут вводить в течение 90 минут. Если она будет хорошо переноситься, вторую инфузию можно ввести в течение 60 минут. Последующие инфузии могут вводиться в течение 30 минут.

Временное прекращение введения Авзиви
Введение Авзиви должно быть временно приостановлено, если возникнут следующие проблемы:
— тяжёлая артериальная гипертензия, требующая лечения лекарственными средствами для контроля артериального давления;
— нарушение заживления ран после хирургической операции;
— если вы должны пройти хирургическую операцию.

Окончательное прекращение введения Авзиви при возникновении одного из следующих состояний
— тяжёлая артериальная гипертензия, которую невозможно контролировать с помощью антигипертензивных препаратов, или внезапное и тяжёлое повышение артериального давления;
— наличие белка в моче, сопровождающееся отёком (набуханием тела);
— перфорация стенки кишечника;
— образование аномального соединения или прохода между трахеей и пищеводом, внутренними органами и кожей, влагалищем и любой частью желудочно-кишечного тракта, либо между другими тканями, которые обычно не соединены (фистула), если такие состояния будут признаны врачом тяжёлыми;
— тяжёлые инфекции кожи или более глубоких слоёв под кожей;
— тромбы в артериях;
— тромбы в лёгочных сосудах;
— тяжёлое кровотечение любого типа.

Если была введена избыточная доза Авзиви
У вас может развиться сильная мигрень. В этом случае немедленно обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

Если вы забыли принять дозу Авзиви
Ваш врач определит наиболее подходящее время для введения следующей дозы Авзиви. Обсудите этот вопрос с врачом.

Если вы прекратите лечение Авзиви
Прекращение лечения Авзиви может привести к прекращению подавления роста опухоли. Не прекращайте лечение Авзиви без предварительного обсуждения с врачом.

Если у вас есть какие-либо сомнения относительно применения этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.
Если у вас появляется какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре.
Ниже перечислены побочные эффекты, наблюдавшиеся у пациентов, получавших Авзиви в сочетании с химиотерапией. Это не означает, что данные побочные эффекты обязательно были вызваны бевацизумабом.

Аллергические реакции
Если у вас возникла аллергическая реакция, немедленно сообщите об этом врачу или медицинскому персоналу.
Симптомы могут включать: затруднённое дыхание или боль в груди. Также могут наблюдаться покраснение кожи, приливы жара или кожная сыпь, озноб и дрожь, ощущение недомогания (тошнота) или рвота, отёк, ощущение лёгкости в голове, учащённое сердцебиение и потеря сознания.

Если у вас появляется один из описанных ниже побочных эффектов, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Тяжёлые побочные эффекты, которые могут быть очень частыми (могут встречаться более чем у 1 человека из 10), включают:
— повышенное артериальное давление,
— ощущение онемения или покалывания в руках или ногах,
— снижение количества клеток крови, включая лейкоциты, которые борются с инфекциями (может сопровождаться повышением температуры), и клетки, участвующие в свёртывании крови,
— ощущение слабости и отсутствия энергии,
— усталость,
— диарею, тошноту, рвоту и боли в животе.

Тяжёлые побочные эффекты, которые могут быть частыми (могут встречаться до 1 человека из 10), включают:
— перфорацию кишечника,
— кровотечение, включая кровотечение в лёгких у пациентов с немелкоклеточным раком лёгких,
— закупорку артерий тромбом,
— закупорку вен тромбом,
— тромбоз лёгочных сосудов,
— тромбоз вен ног,
— сердечную недостаточность,
— нарушения заживления ран после хирургического вмешательства,
— покраснение, шелушение, болезненность, боль или образование волдырей на пальцах рук или ног,
— снижение количества эритроцитов в крови,
— отсутствие энергии,
— нарушения в желудке и кишечнике,
— боли в мышцах и суставах, мышечную слабость,
— сухость во рту, сопровождающуюся жаждой и/или уменьшением количества мочи или потемнением мочи,
— воспаление слизистой оболочки рта, кишечника, лёгких и дыхательных путей, репродуктивной и мочевыделительной систем,
— язвы в рту и пищеводе, которые могут вызывать боль и затруднение при глотании,
— боль, включая головную боль, боль в спине, боль в области таза и ануса,
— локализованные абсцессы,
— инфекции, в частности инфекции крови или мочевого пузыря,
— нарушение кровоснабжения мозга или инсульт,
— сонливость,
— кровотечение из носа,
— учащение сердцебиения (пульсации),
— кишечную непроходимость,
— изменения в анализах мочи (наличие белка в моче),
— одышку или снижение уровня кислорода в крови,
— инфекции кожи или более глубоких слоёв кожи,
— свищи: аномальные трубчатые соединения между внутренними органами и кожей или другими тканями, которые обычно не связаны между собой, включая соединения между влагалищем и желудочно-кишечным трактом у пациенток с раком шейки матки,
— аллергические реакции (симптомы могут включать затруднённое дыхание, покраснение лица, кожную сыпь, низкое или высокое артериальное давление, низкий уровень кислорода в крови, боль в груди или тошноту/рвоту).

Тяжёлые побочные эффекты, которые могут быть редкими (могут встречаться до 1 человека из 1 000), включают:
— внезапную и тяжёлую аллергическую реакцию с затруднённым дыханием, отёком, ощущением лёгкости в голове, учащённым сердцебиением и потерей сознания (анафилактический шок).

Тяжёлые побочные эффекты с частотой неизвестной (частота не может быть определена на основании имеющихся данных) включают:
— тяжёлые инфекции кожи или более глубоких слоёв под кожей, особенно если у вас были перфорации стенки кишечника или нарушения заживления ран,
— негативное влияние на способность женщин иметь детей (см. следующие разделы после списка побочных эффектов для дополнительных рекомендаций),
— поражение головного мозга с симптомами, такими как судороги, головная боль, спутанность сознания и нарушения зрения (синдром обратимой постероидной энцефалопатии (PRES)),
— симптомы, указывающие на нарушение нормальной функции мозга (головная боль, нарушения зрения, спутанность сознания или судороги) и повышенное артериальное давление,
— расширение и ослабление стенки кровеносного сосуда или разрыв стенки сосуда (аневризмы и артериальные диссекции),
— закупорку одного или нескольких мелких сосудов в почках,
— аномально высокое артериальное давление в сосудах лёгких, что затрудняет работу правой стороны сердца,
— перфорацию хрящевой перегородки, разделяющей ноздри,
— перфорацию желудка или кишечника,
— открытую рану или перфорацию слизистой оболочки желудка или тонкого кишечника (симптомы могут включать боль в животе, ощущение вздутия, чёрный дёгтеобразный стул, кровь в стуле или кровь в рвоте),
— кровотечение из нижней части толстой кишки,
— поражение дёсен с обнажением кости нижней челюсти/челюсти, которое не заживает и может сопровождаться болью и воспалением окружающих тканей (см. следующие разделы после списка побочных эффектов для дополнительных рекомендаций),
— перфорацию желчного пузыря (симптомы могут включать боль в животе, повышение температуры, тошноту/рвоту).

Если у вас появляется один из описанных ниже побочных эффектов, немедленно обратитесь за медицинской помощью.

Побочные эффекты, которые являются очень частыми (могут встречаться более чем у 1 человека из 10), но не являются тяжёлыми, включают:

• запор,
• снижение аппетита,
• повышение температуры,
• проблемы с глазами (включая повышенное слезотечение),
• нарушения речи,
• изменение вкусовых ощущений,
• насморк,
• сухость, шелушение и воспаление кожи, изменение цвета кожи,
• снижение массы тела,
• кровотечение из носа.

Побочные эффекты, которые являются частыми (могут встречаться до 1 человека из 10), но не являются тяжёлыми, включают:
— изменения голоса и охриплость.

У пациентов старше 65 лет повышен риск следующих побочных эффектов:
— образование тромбов в артериях, которые могут привести к инсульту или сердечному приступу,
— снижение количества лейкоцитов и клеток, участвующих в свёртывании крови,
— диарея,
— ощущение недомогания,
— головная боль,
— чувство усталости,
— повышенное артериальное давление.

Авзиви может также вызывать изменения в результатах лабораторных анализов, назначенных врачом. К ним относятся: снижение количества лейкоцитов, в частности нейтрофилов (тип лейкоцитов, защищающих от инфекций) в крови, наличие белка в моче, снижение уровня калия, натрия или фосфора (минерала) в крови, повышение уровня глюкозы в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы (фермента) в крови, повышение уровня сывороточного креатинина (белка, измеряемого в анализах крови для оценки функции почек), снижение уровня гемоглобина (находится в эритроцитах и переносит кислород), что может быть серьёзным.

Боль во рту, зубах и/или в нижней челюсти/челюсти, отёк или волдыри во рту, онемение или ощущение тяжести в нижней челюсти/челюсти или потеря зуба. Это могут быть признаки и симптомы повреждения кости нижней челюсти/челюсти (остеонекроз). Немедленно сообщите об этом врачу и стоматологу, если у вас возник один из этих симптомов.

Женщины в пременопаузе (женщины, имеющие менструальный цикл) могут заметить нарушения менструального цикла, отсутствие менструаций и могут столкнуться с негативным влиянием на фертильность. Если вы планируете иметь детей, обсудите это с врачом до начала лечения.

Авзиви был разработан и произведён для лечения опухолей путём внутривенного введения. Он не был разработан и не предназначен для введения путём инъекции внутрь глаза. Использование этого пути введения не разрешено. При прямом введении Авзиви внутрь глаза (неутверждённое применение) могут возникать следующие побочные эффекты:
— инфекция или воспаление глазного яблока,
— покраснение глаза, появление частиц или плавающих точек в поле зрения («пятна»), боль в глазу,
— вспышки света и «пятна», прогрессирующие до потери части поля зрения,
— повышение внутриглазного давления,
— кровоизлияния в глаз.

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникает какой-либо побочный эффект, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных реакций, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности этого лекарственного препарата.

5. Условия хранения Авзиви

Хранить этот лекарственный препарат вдали от глаз и досягаемости детей.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на внешней упаковке и на этикетке флакона после обозначения «Срок годности/EXP». Дата окончания срока годности относится к последнему дню месяца.
Хранить в холодильнике (2 °C – 8 °C). Не замораживать.
Хранить флакон во внешней упаковке для защиты лекарственного препарата от света.
Разведённый лекарственный препарат
Химическая и физическая стабильность при использовании была подтверждена в течение 30 дней при температуре от 2 °C до 8 °C и дополнительно 48 часов при температуре от 2 °C до 30 °C в растворе для инъекций натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %). С микробиологической точки зрения, препарат следует использовать немедленно. В случае, если использование не будет немедленным, пользователь несёт ответственность за сроки и условия хранения, которые, как правило, не должны превышать 24 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, если только разведение не было проведено в контролируемых асептических и валидированных условиях.
Не используйте Авзиви, если вы заметили наличие частиц или изменение цвета до введения.
Не выбрасывайте лекарственные препараты в канализацию или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарственные препараты, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и прочая информация

Что содержит Авзиви
Действующее вещество — бевацизумаб.
Каждый мл концентрата содержит 25 мг бевацизумаба, что соответствует концентрации 1,4–16,5 мг/мл
после разведения в соответствии с рекомендациями.
Каждый флакон объёмом 4 мл содержит 100 мг бевацизумаба, что соответствует концентрации 1,4 мг/мл
после разведения в соответствии с рекомендациями.
Каждый флакон объёмом 16 мл содержит 400 мг бевацизумаба, что соответствует концентрации 16,5 мг/мл
после разведения в соответствии с рекомендациями.
Прочие компоненты: трегалоза дигидрат, динатрия гидрофосфат безводный, натрия дигидрофосфат
моногидрат (см. раздел 2 «Важная информация о некоторых компонентах Авзиви»), полисорбат 20, вода для инъекций.

Описание внешнего вида Авзиви и содержимое упаковки
Авзиви — концентрат для раствора для инфузий (стерильный концентрат). Концентрат представляет собой жидкость от прозрачной до слегка опалесцирующей, от бесцветной до светло-коричневой, во флаконе из стекла, закупоренном резиновой пробкой. Каждый флакон содержит 100 мг бевацизумаба в 4 мл раствора или 400 мг бевацизумаба в 16 мл раствора. Каждая упаковка Авзиви содержит один флакон.

Держатель регистрационного удостоверения
FGK Representative Service GmbH
Heimeranstrasse 35
80339 Munich, Германия

Производитель
Eurofins Pharma Quality Control
10 rue de l’Aqueduc, ZI du Charpenay
69210 Lentilly
Франция

Для получения дополнительной информации об этом лекарственном препарате обращайтесь к местному представителю держателя регистрационного удостоверения.

Другие источники информации
Более подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: http://www.ema.europa.eu.

ПРИЛОЖЕНИЕ IV
НАУЧНЫЕ ВЫВОДЫ И ОБОСНОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УСЛОВИЙ
РЕГИСТРАЦИИ/РЕГИСТРАЦИЙ НА РЫНКЕ

Научные выводы
С учётом оценки Комитетом по оценке рисков в области фармаконадзора (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) периодических отчётов об обновлении информации по безопасности (Periodic Safety Update Report, PSUR) для бевацизумаба научные выводы PRAC следующие:
С учётом имеющихся в литературе данных о гиалиновой окклюзионной гломерулярной микроангиопатии, включая отдельные случаи с положительным результатом деchallenge, а также с учётом возможного механизма действия, PRAC считает, что причинно-следственная связь между бевацизумабом и гиалиновой окклюзионной гломерулярной микроангиопатией является по меньшей мере разумно возможной. PRAC пришёл к выводу, что информация о продукте лекарственных средств, содержащих бевацизумаб, должна быть соответствующим образом изменена.
Рассмотрев рекомендацию PRAC, Комитет по лекарственным средствам для медицинского применения у человека (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) согласен с общими выводами и обоснованием данной рекомендации.

Обоснование изменения условий регистрации/регистраций на рынке
На основании научных выводов по бевацизумабу CHMP считает, что соотношение пользы и риска препарата/препаратов, содержащего/содержащих бевацизумаб, остаётся неизменным при условии внесения предложенных изменений в информацию о продукте.
CHMP рекомендует изменить условия регистрации/регистраций на рынке.