Folleto informativo: Información para el usuario

Avzivi 25 mg/mL concentrado para solución para perfusión

bevacizumab
Medicamento sujeto a seguimiento adicional. Esto permitirá la detección rápida de nueva información sobre la seguridad. Usted puede ayudar comunicando cualquier efecto adverso que note mientras esté tomando este medicamento. Véase el final del apartado 4 para obtener información sobre cómo notificar los efectos adversos.
Lea todo este prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.
Guarde este prospecto. Puede que necesite volver a leerlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si se produce algún efecto adverso, incluidos los no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero. Véase el apartado 4.
Contenido de este prospecto :

Qué es Avzivi y para qué se utiliza
Qué debe saber antes de usar Avzivi
Cómo usar Avzivi
Posibles efectos adversos
Cómo conservar Avzivi
Contenido del envase y otra información

1. Qué es Avzivi y para qué se utiliza

Avzivi contiene el principio activo bevacizumab, un anticuerpo monoclonal humanizado (un tipo de proteínas que normalmente son producidas por el sistema inmunológico para ayudar al organismo a defenderse frente a infecciones y tumores). Bevacizumab se une de forma selectiva a una proteína denominada "factor de crecimiento del endotelio vascular humano" (VEGF), presente en el revestimiento de los vasos sanguíneos y linfáticos del organismo. La proteína VEGF promueve el crecimiento de vasos sanguíneos dentro del tumor; estos vasos suministran al tumor nutrientes y oxígeno. Una vez que bevacizumab se une al VEGF, el crecimiento tumoral se ve impedido al bloquear la formación de vasos sanguíneos que aportan nutrientes y oxígeno al tumor.

Avzivi es un medicamento utilizado para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma avanzado del intestino grueso, es decir, del colon o del recto. Avzivi se administrará en asociación con un tratamiento quimioterápico basado en fluoropirimidinas.

Avzivi también se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma metastásico de mama. En pacientes con este tipo de tumor, Avzivi se administrará junto con un régimen quimioterápico basado en paclitaxel o capecitabina.

Avzivi también se utiliza para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma pulmonar no microcítico avanzado. Avzivi se administrará junto con un régimen quimioterápico basado en platino.

Avzivi se utiliza además para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma pulmonar no microcítico avanzado cuando las células tumorales presentan determinadas mutaciones en una proteína denominada receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR). Avzivi se administrará en asociación con erlotinib.

Avzivi se utiliza asimismo para el tratamiento de pacientes adultos con carcinoma avanzado de riñón. En pacientes con este tipo de tumor, Avzivi se administrará junto con otro medicamento denominado interferón.

Avzivi también se utiliza para el tratamiento de pacientes adultas con carcinoma epitelial de ovario, carcinoma de las trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario en fase avanzada. En pacientes con estos tipos de tumor, Avzivi se administrará en asociación con carboplatino y paclitaxel.

Avzivi se administrará en asociación con carboplatino y gemcitabina o con carboplatino y paclitaxel cuando se utilice en pacientes adultas con carcinoma epitelial de ovario, carcinoma de las trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario en fase avanzada cuya enfermedad haya reaparecido al menos 6 meses después del último tratamiento con un régimen quimioterápico que contenga un agente basado en platino.

Avzivi se administrará en asociación con paclitaxel, topotecán o doxorrubicina liposomal pegilada cuando se utilice en pacientes adultas con carcinoma epitelial de ovario, carcinoma de las trompas de Falopio o carcinoma peritoneal primario en fase avanzada cuya enfermedad haya reaparecido dentro de los 6 meses posteriores al último tratamiento con un régimen quimioterápico que contenga un agente basado en platino.

Avzivi también se utiliza para el tratamiento de pacientes adultas con carcinoma de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico. Avzivi se administrará en asociación con paclitaxel y cisplatino o, alternativamente, con paclitaxel y topotecán en aquellas pacientes que no puedan recibir tratamiento basado en platino.

2. Qué debe saber antes de usar Avzivi

No use Avzivi
si es alérgico (hipersensible) a bevacizumab o a cualquiera de los demás componentes de este
medicamento (indicados en la sección 6).
si es alérgico a productos derivados de células de ovario de hámster chino (CHO) o a otros anticuerpos
recombinantes humanos o humanizados.
si está embarazada.

Advertencias y precauciones
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de usar Avzivi.

Avzivi podría aumentar el riesgo de desarrollar perforaciones en la pared intestinal. Si padece
afecciones que causan inflamación abdominal (por ejemplo, diverticulitis, úlceras gástricas,
colitis asociada a la quimioterapia), hable con su médico.

Avzivi puede aumentar el riesgo de desarrollar una conexión anormal o fístula entre dos
órganos o vasos. La presencia de carcinoma de cuello uterino persistente, recurrente o metastásico puede aumentar el riesgo de desarrollar conexiones entre la vagina y cualquier sección del tracto gastrointestinal.

Avzivi puede aumentar el riesgo de sangrado o de presentar problemas en la cicatrización de heridas tras una cirugía. Si debe someterse a una intervención quirúrgica, si ha sido operado recientemente (en los últimos 28 días) o si tiene una herida quirúrgica que aún no ha cicatrizado, no debe tomar este medicamento.

Avzivi puede aumentar el riesgo de desarrollar infecciones graves de la piel o de capas más profundas bajo la piel, especialmente si tiene perforaciones en la pared intestinal o problemas en la cicatrización de heridas.

Avzivi puede aumentar la frecuencia de hipertensión arterial. Si padece hipertensión no bien controlada con medicamentos antihipertensivos, hable con su médico. Es importante asegurarse de que su presión arterial esté controlada antes de iniciar el tratamiento con Avzivi.

Si padece o ha padecido un aneurisma (dilatación y debilitamiento de la pared de un vaso sanguíneo) o una ruptura de la pared de un vaso sanguíneo.

Avzivi aumenta el riesgo de tener proteínas en la orina, especialmente si ya padece hipertensión arterial.

El riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos en las arterias (un tipo de vaso sanguíneo) puede aumentar si tiene más de 65 años, si padece diabetes o si ha tenido coágulos sanguíneos arteriales previos. Hable con su médico, ya que los coágulos sanguíneos pueden provocar infartos cardíacos y accidentes cerebrovasculares.

Avzivi también puede aumentar el riesgo de desarrollar coágulos sanguíneos en las venas (un tipo de vaso sanguíneo).

Avzivi puede causar sangrado, especialmente sangrado relacionado con el tumor. Consulte a su médico si usted o algún miembro de su familia tiene tendencia a presentar trastornos de coagulación o si está tomando medicamentos anticoagulantes por cualquier motivo.

Es posible que Avzivi cause hemorragia dentro del cerebro o alrededor del cerebro. Consulte a su médico si tiene un tumor metastásico que afecta al cerebro.

Avzivi podría aumentar el riesgo de sangrado en los pulmones, incluyendo sangre en la tos o en la saliva. Hable con su médico si ha notado estos eventos en el pasado.

Avzivi puede aumentar el riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca. Es importante que su médico sepa si ha recibido previamente tratamiento con antraciclinas (por ejemplo, doxorubicina, un tipo específico de quimioterapia utilizada para tratar ciertos tumores) o radioterapia torácica, o si padece enfermedades cardíacas.

Avzivi puede causar infecciones y una disminución del número de neutrófilos (un tipo de células sanguíneas importantes para la protección contra bacterias).

Avzivi podría causar hipersensibilidad (incluyendo shock anafiláctico) y/o reacciones relacionadas con la infusión (reacciones asociadas a la inyección del medicamento). Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si ha tenido problemas previos tras inyecciones, como mareos/sensación de desmayo, dificultad para respirar, hinchazón o erupciones cutáneas.

Se ha descrito un efecto adverso neurológico raro denominado síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES) asociado al tratamiento con Avzivi. Si presenta dolor de cabeza, alteraciones visuales, confusión o crisis epilépticas con o sin aumento de la presión arterial, contacte con su médico.
Consulte también a su médico si alguno de estos síntomas se ha presentado únicamente en el pasado.

Antes de comenzar el tratamiento con Avzivi o durante el mismo:
si ha tenido o tiene dolor en la boca, dientes y/o mandíbula, o hinchazón o inflamaciones en la boca, o entumecimiento o sensación de pesadez en la mandíbula, o si pierde un diente, informe inmediatamente a su médico y dentista;
si debe someterse a un tratamiento dental invasivo o a cirugía dental, informe a su dentista que está en tratamiento con Avzivi, especialmente si ha recibido o está recibiendo una inyección de bifosfonatos por vía intravenosa.

Su médico o dentista podrían recomendarle una revisión dental antes de iniciar el tratamiento con Avzivi.

Niños y adolescentes
El tratamiento con Avzivi no se recomienda en niños y adolescentes menores de 18 años, ya que no se ha establecido la seguridad ni los beneficios en esta población de pacientes.
Se ha observado necrosis ósea (muerte del tejido óseo) en huesos distintos de la mandíbula en pacientes menores de 18 años tratados con bevacizumab.

Otros medicamentos y Avzivi
Informe a su médico, farmacéutico o enfermero si está tomando, ha tomado recientemente o podría tomar cualquier otro medicamento.

La combinación de Avzivi con otro medicamento denominado sunitinib malato (prescrito para cáncer renal y gastrointestinal) puede causar efectos adversos graves. Hable con su médico para asegurarse de no combinar estos medicamentos.

Informe a su médico si está recibiendo terapias con platino o taxanos para cáncer de pulmón o de mama metastásico. Estas terapias en combinación con Avzivi pueden aumentar el riesgo de efectos adversos graves.

Informe a su médico si ha recibido recientemente o está recibiendo radioterapia.

Embarazo, lactancia y fertilidad
No debe usar Avzivi si está embarazada. Avzivi puede causar daño al feto, ya que puede interrumpir la formación de nuevos vasos sanguíneos. Su médico le aconsejará utilizar métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento con Avzivi y durante al menos 6 meses después de la última dosis.

Si está embarazada, sospecha que podría estar embarazada durante el tratamiento con este medicamento o planea quedarse embarazada en el futuro inmediato, hable inmediatamente con su médico.

No debe amamantar durante el tratamiento con Avzivi ni durante al menos 6 meses después de la última dosis, ya que Avzivi podría interferir con el crecimiento y desarrollo del niño.

Avzivi puede reducir la fertilidad femenina. Consulte a su médico para obtener más información.

Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de tomar cualquier medicamento.

Conducción de vehículos y uso de máquinas
Avzivi no ha demostrado reducir la capacidad de conducir vehículos o utilizar herramientas o maquinaria.
Sin embargo, se han notificado casos de somnolencia y desmayos con el uso de Avzivi. Si presenta síntomas que afecten a su visión, concentración o capacidad de reacción, no conduzca ni utilice maquinaria hasta que desaparezcan los síntomas.

Información importante sobre algunos componentes de Avzivi
Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por vial, es decir, prácticamente «sin sodio».

3. Cómo utilizar Avzivi

Dosis y frecuencia de administración
La dosis de Avzivi necesaria depende de su peso corporal y del tipo de tumor que deba tratarse.
La dosis recomendada es de 5 mg, 7,5 mg, 10 mg o 15 mg por kilogramo de peso corporal. Su médico le
recetará Avzivi en la dosis adecuada para usted. El tratamiento con Avzivi se administrará una vez cada
2 o 3 semanas. El número de infusiones que recibirá dependerá de su respuesta al tratamiento; sin
embargo, debería continuar recibiendo este tratamiento hasta que Avzivi ya no logre detener el
crecimiento de su tumor. Su médico hablará con usted sobre esto.
Forma y vía de administración
No agite el frasco. Avzivi es un concentrado para solución para perfusión. Según la dosis que se le
recete, una parte del contenido del frasco o todo el frasco de Avzivi se diluirá con una solución de cloruro
de sodio antes de su uso. El médico o la enfermera le administrarán esta solución diluida de Avzivi
mediante una perfusión intravenosa (goteo intravenoso). La primera perfusión se administrará en un
periodo de 90 minutos. Si se tolera bien, la segunda perfusión podrá administrarse en 60 minutos. Las
perfusiones posteriores podrían administrarse en 30 minutos.
La administración de Avzivi debe interrumpirse temporalmente si se presentan los siguientes problemas:
presión arterial alta grave que requiera tratamiento con medicamentos para controlar la presión arterial,
problemas en la cicatrización de heridas tras una intervención quirúrgica,
si debe someterse a una intervención quirúrgica.
La administración de Avzivi debe interrumpirse definitivamente si aparece alguno de los siguientes problemas:
presión arterial alta grave que no pueda controlarse con medicamentos antihipertensivos, o un aumento repentino y grave de la presión arterial,
presencia de proteínas en la orina asociada a edema (hinchazón del cuerpo),
perforación de la pared intestinal,
una conexión anormal o paso entre la tráquea y el esófago, órganos internos y piel, vagina y cualquier sección del tracto gastrointestinal, o entre otros tejidos que normalmente no están conectados (fístula), considerados graves por el médico,
infecciones graves de la piel o de las capas más profundas bajo la piel,
coágulos sanguíneos en las arterias,
coágulos sanguíneos en los vasos pulmonares,
sangrado grave de cualquier tipo.
Si se administra una dosis excesiva de Avzivi
Podría presentar una fuerte cefalea. En este caso, consulte inmediatamente al médico, al farmacéutico o a la enfermera.
Si olvida tomar una dosis de Avzivi
El médico decidirá el momento más adecuado para administrarle la siguiente dosis de Avzivi. Hable de esto con su médico.
Si interrumpe el tratamiento con Avzivi
Interrumpir el tratamiento con Avzivi podría hacer que deje de ejercer su efecto de contención del crecimiento tumoral. No interrumpa el tratamiento con Avzivi sin hablar antes con su médico.
Si tiene alguna duda sobre el uso de este medicamento, consulte a su médico, al farmacéutico o a la enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede causar efectos adversos, aunque no todas las personas los presenten.
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Los efectos adversos que se indican a continuación se han observado en pacientes tratados con Avzivi en combinación con quimioterapia. Esto no significa necesariamente que tales efectos adversos hayan sido causados por bevacizumab.

Reacciones alérgicas
Si tiene una reacción alérgica, informe inmediatamente a su médico o a un profesional sanitario.
Los signos podrían incluir: dificultad para respirar o dolor en el pecho. También podrían presentarse enrojecimiento de la piel, sofocos o erupción cutánea, escalofríos y temblores, sensación de malestar (náuseas) o vómitos, hinchazón, sensación de mareo, latidos cardíacos rápidos y pérdida de conciencia.

Si experimenta alguno de los efectos adversos descritos a continuación, solicite ayuda médica de inmediato.

Efectos adversos graves que pueden ser muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas), incluyen:
presión arterial elevada,
sensación de entumecimiento o hormigueo en las manos o los pies,
disminución del número de células sanguíneas, incluidos los glóbulos blancos que combaten las infecciones (esto puede ir acompañado de fiebre), y las células que contribuyen a la coagulación de la sangre,
sensación de debilidad y falta de energía,
fatiga,
diarrea, náuseas, vómitos y dolor abdominal.

Efectos adversos graves que pueden ser frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas), incluyen:
perforación intestinal,
hemorragia, incluida hemorragia pulmonar en pacientes con carcinoma de pulmón de células no pequeñas,
obstrucción de arterias por un coágulo de sangre,
obstrucción de venas por un coágulo de sangre,
obstrucción de vasos sanguíneos pulmonares por un coágulo de sangre,
obstrucción de venas de las piernas por un coágulo de sangre,
insuficiencia cardíaca,
problemas en la cicatrización de heridas tras una cirugía,
enrojecimiento, descamación, dolor, molestias o formación de ampollas en las puntas de los dedos de las manos o de los pies,
disminución del número de glóbulos rojos en sangre,
falta de energía,
trastornos gastrointestinales,
dolor muscular y articular, debilidad muscular,
sequedad de boca asociada con sed y/o orina reducida o oscura,
inflamación de la mucosa oral, intestinal, pulmonar y de las vías respiratorias, del sistema reproductivo y urinario,
úlceras en la boca y en el esófago que pueden causar dolor y dificultad para tragar,
dolor, incluyendo cefalea, dolor de espalda y dolor en la zona pélvica y anal,
abscesos localizados,
infección, y especialmente infección en sangre o en la vejiga,
disminución del flujo sanguíneo al cerebro o ictus,
somnolencia,
epistaxis (sangrado nasal),
aumento de la frecuencia cardíaca (palpitaciones),
obstrucción intestinal,
alteraciones en los análisis de orina (presencia de proteínas en la orina),
disnea o niveles reducidos de oxígeno en sangre,
infecciones de la piel o de capas más profundas de la piel,
fístulas: conexión tubular anormal entre órganos internos y la piel u otros tejidos que normalmente no están conectados entre sí, incluidas conexiones entre la vagina y el tracto gastrointestinal en pacientes con carcinoma de cuello uterino,
reacciones alérgicas (los signos pueden incluir dificultad respiratoria, enrojecimiento facial, erupción cutánea, presión arterial baja o alta, bajo nivel de oxígeno en sangre, dolor torácico o náuseas/vómitos).

Efectos adversos graves que pueden ser raros (pueden afectar hasta a 1 de cada 1.000 personas), incluyen:
reacción alérgica inmediata y grave con dificultad respiratoria, hinchazón, sensación de mareo, latidos cardíacos rápidos y pérdida de conciencia (shock anafiláctico).

Efectos adversos graves de frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles) incluyen:
infecciones graves de la piel o de capas más profundas bajo la piel, especialmente si ha tenido perforaciones en la pared intestinal o problemas en la cicatrización de heridas,
un efecto negativo sobre la capacidad de las mujeres para tener hijos (ver los apartados siguientes a la lista de efectos adversos para más recomendaciones),
una afección cerebral con síntomas como convulsiones, cefalea, confusión y alteraciones visuales (síndrome de encefalopatía posterior reversible, PRES),
síntomas que sugieren alteraciones en la función cerebral normal (cefalea, trastornos visuales, confusión o convulsiones) e hipertensión arterial,
dilatación y debilidad de la pared de un vaso sanguíneo o desgarro de la pared de un vaso sanguíneo (aneurismas y disecciones arteriales),
obstrucción de uno o más vasos sanguíneos pequeños en el riñón,
una presión arterial anormalmente alta en los vasos pulmonares que dificulta el trabajo del lado derecho del corazón,
perforación de la pared de cartílago que separa las fosas nasales,
perforación del estómago o del intestino,
una herida abierta o perforación en el revestimiento del estómago o del intestino delgado (los signos pueden incluir dolor abdominal, sensación de hinchazón, heces negras alquitranadas, sangre en las heces o sangre en el vómito),
hemorragia desde la parte inferior del colon,
lesiones en las encías, con exposición de un hueso de la mandíbula/maxilar que no cicatriza, que pueden asociarse con dolor e inflamación del tejido circundante (ver los apartados siguientes a la lista de efectos adversos para más recomendaciones),
perforación de la vesícula biliar (los síntomas pueden incluir dolor abdominal, fiebre y náuseas/vómitos).

Si experimenta alguno de los efectos adversos descritos a continuación, busque ayuda médica lo antes posible.

Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas), que no son graves, incluyen:

estreñimiento,
pérdida de apetito,
fiebre,
problemas oculares (incluido aumento de la lagrimeo),
alteraciones del habla,
alteración del sentido del gusto,
secreción nasal,
piel seca, descamación e inflamación de la piel, cambio en el color de la piel,
pérdida de peso corporal,
epistaxis (sangrado nasal).

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar hasta a 1 de cada 10 personas), que no son graves, incluyen:
cambios en la voz y ronquera.

Los pacientes con más de 65 años tienen un mayor riesgo de presentar los siguientes efectos adversos:
coágulos sanguíneos en las arterias, que pueden provocar ictus o infarto de miocardio,
disminución del número de glóbulos blancos y de las células que contribuyen a la coagulación sanguínea,
diarrea,
sensación de malestar,
cefalea,
sensación de fatiga,
presión arterial elevada.

Avzivi también puede provocar alteraciones en los resultados de los análisis de laboratorio prescritos por su médico. Estas incluyen: disminución del número de glóbulos blancos, especialmente de neutrófilos (un tipo de glóbulos blancos que ayudan a proteger contra infecciones) en sangre, presencia de proteínas en la orina, disminución del potasio, sodio o fósforo (un mineral) en sangre, aumento de la glucosa en sangre, aumento de la fosfatasa alcalina (una enzima) en sangre, aumento de la creatinina sérica (una proteína medida mediante análisis de sangre para evaluar el funcionamiento de sus riñones), disminución de la hemoglobina (presente en los glóbulos rojos y que transporta oxígeno), que puede ser grave.

Dolor en la boca, dientes y/o mandíbula/maxilar, hinchazón o ampollas en la boca, entumecimiento o sensación de pesadez en la mandíbula/maxilar o pérdida de un diente. Estos pueden ser signos y síntomas de daño óseo en la mandíbula/maxilar (osteonecrosis). Informe inmediatamente a su médico y dentista si presenta alguno de estos efectos.

Las mujeres en premenopausia (mujeres que tienen ciclo menstrual) podrían notar irregularidades menstruales, ausencia de menstruación y podrían experimentar consecuencias negativas sobre la fertilidad. Si está considerando tener hijos, debe hablar con su médico antes de iniciar el tratamiento.

Avzivi ha sido desarrollado y fabricado para el tratamiento del cáncer mediante inyección intravenosa. No ha sido desarrollado ni fabricado para su administración mediante inyección intraocular. Por tanto, no está autorizado el uso por esta vía de administración. Cuando Avzivi se inyecta directamente en el ojo (uso no autorizado), pueden presentarse los siguientes efectos adversos:
infección o inflamación del globo ocular,
enrojecimiento del ojo, aparición de partículas o puntos flotantes en el campo visual ("moscas volantes"), dolor ocular,
destellos de luz y "moscas volantes" que progresan hasta pérdida parcial del campo visual,
aumento de la presión intraocular,
hemorragias oculares.

Notificación de efectos adversos
Si experimenta algún efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero. También puede notificar los efectos adversos directamente a través del sistema nacional de notificación indicado en el Anexo V. Al notificar los efectos adversos, usted puede contribuir a proporcionar más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar Avzivi

Mantenga este medicamento fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el envase exterior y
en la etiqueta del frasco después de la abreviatura «Scad./EXP». La fecha de caducidad se refiere
al último día del mes.
Conservar en nevera (2 °C – 8 °C). No congelar.
Mantenga el frasco en su envase exterior para proteger el medicamento de la luz.
Medicamento diluido
Se ha demostrado la estabilidad química y física durante su uso durante 30 días a una temperatura comprendida entre
2 °C y 8 °C, y durante otras 48 horas a una temperatura comprendida entre 2 °C y 30 °C en una solución inyectable de
cloruro de sodio 9 mg/mL (0,9%). Desde el punto de vista microbiológico, el producto debe utilizarse inmediatamente. En caso de que la utilización no sea inmediata, el usuario será responsable
de los tiempos y condiciones de conservación, que normalmente no deberían superar las 24 horas a una temperatura comprendida entre 2 °C y 8 °C, a menos que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y validadas.
No utilice Avzivi si observa material particulado o cambios de color antes de la administración.
No tire ningún medicamento por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Pregunte a su farmacéutico cómo eliminar los medicamentos que ya no utiliza. Esto ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otras informaciones

Qué contiene Avzivi
El principio activo es bevacizumab.
Cada mL de concentrado contiene 25 mg de bevacizumab, correspondientes a 1,4-16,5 mg/mL
cuando se diluye según lo recomendado.
Cada vial de 4 mL contiene 100 mg de bevacizumab, correspondientes a 1,4 mg/mL cuando
se diluye según lo recomendado.
Cada vial de 16 mL contiene 400 mg de bevacizumab, correspondientes a 16,5 mg/mL
cuando se diluye según lo recomendado.
Los demás componentes son trehalosa dihidrato, fosfato de disodio anhidro, fosfato de sodio dihidrógeno monohidrato (ver sección 2 «Informaciones importantes sobre algunos componentes de Avzivi»), polisorbato 20, agua para preparaciones inyectables.

Descripción del aspecto de Avzivi y contenido del envase
Avzivi es un concentrado para solución para perfusión (concentrado estéril). El concentrado es un líquido de transparente a ligeramente opalescente, incoloro a marrón claro, contenido en un vial de vidrio cerrado con tapón de goma. Cada vial contiene 100 mg de bevacizumab en 4 mL de solución o 400 mg de bevacizumab en 16 mL de solución. Cada envase de Avzivi contiene un vial.

Titular de la autorización de comercialización
FGK Representative Service GmbH
Heimeranstrasse 35
80339 Munich, Alemania

Fabricante
Eurofins Pharma Quality Control
10 rue de l’Aqueduc, ZI du Charpenay
69210 Lentilly
Francia

Para obtener más información sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante local del titular de la autorización de comercialización.

Otras fuentes de información
Información más detallada sobre este medicamento está disponible en el sitio web de la Agencia Europea de Medicamentos: http://www.ema.europa.eu.

ANEXO IV
CONCLUSIONES CIENTÍFICAS Y MOTIVOS DE LA MODIFICACIÓN DE LOS TÉRMINOS
DE LA/AUTORIZACIÓN/ES DE COMERCIALIZACIÓN

Conclusiones científicas
A la vista de la evaluación del Comité de Evaluación de Riesgos en Farmacovigilancia (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) de los Informes Periódicos de Actualización de Seguridad (Periodic Safety Update Report, PSUR) para bevacizumab, las conclusiones científicas del PRAC son las siguientes:
A la luz de los datos disponibles en la literatura sobre microangiopatía glomerular oclusiva hialina, incluidos algunos casos con desafío positivo, y considerando un mecanismo de acción plausible, el PRAC considera que existe al menos una relación causal razonablemente posible entre el bevacizumab y la microangiopatía glomerular oclusiva hialina. El PRAC ha concluido que debe modificarse en consecuencia la información del producto de los medicamentos que contienen bevacizumab.

Tras examinar la recomendación del PRAC, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) está de acuerdo con sus conclusiones generales y con los argumentos que sustentan dicha recomendación.

Motivos de la modificación de los términos de la autorización/de las autorizaciones de comercialización
Sobre la base de las conclusiones científicas relativas al bevacizumab, el CHMP considera que la relación beneficio/riesgo del/los medicamento/s que contiene/n bevacizumab permanece inalterada, siempre que se introduzcan las modificaciones propuestas en la información del producto.
El CHMP recomienda la modificación de los términos de la/la autorización/autorizaciones de comercialización.