Ulotka: Informacja dla użytkownika

Avzivi 25 mg/mL stężony roztwór do sporządzenia roztworu do wlewania

bevacizumab
Lek poddawany dodatkowemu monitorowaniu. Umożliwia to szybkie wykrywanie nowych informacji dotyczących bezpieczeństwa. Możesz wnieść swój wkład, zgłaszając wszelkie działania niepożądane zaobserwowane podczas przyjmowania tego leku. Zobacz koniec punktu 4, aby uzyskać informacje o sposobie zgłaszania działań niepożądanych.
Przed zastosowaniem tego leku należy dokładnie przeczytać ulotkę, ponieważ zawiera ona ważne informacje dla Ciebie.
Zachowaj ulotkę. Może się okazać konieczność ponownego zapoznania się z jej treścią.
Jeśli masz jakiekolwiek wątpliwości, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym te, których nie wymieniono w tej ulotce, skontaktuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Zobacz punkt 4
Zawartość ulotki :

Co to jest Avzivi i do czego służy
Co należy wiedzieć przed zastosowaniem Avzivi
Jak stosować Avzivi
Możliwe działania niepożądane
Jak przechowywać Avzivi
Zawartość opakowania i inne informacje

1. Co to jest Avzivi i do czego służy

Avzivi zawiera substancję czynną bevacizumab, która jest humanizowanym przeciwciałem monoklonalnym (typem białek naturalnie wytwarzanych przez układ odpornościowy, aby pomóc organizmowi w obronie przed infekcją i nowotworem). Bevacizumab wiąże się selektywnie z białkiem zwanym „czynnikiem wzrostu dla śródbłonka naczyń ludzkich” (VEGF), obecnym w wyściółce naczyń krwionośnych i limfatycznych organizmu. Białko VEGF odpowiada za wzrost naczyń krwionośnych wewnątrz guza; te naczynia dostarczają guzowi substancje odżywcze i tlen. Gdy bevacizumab związany jest z VEGF, wzrost guza jest hamowany poprzez blokowanie rozwoju naczyń krwionośnych dostarczających mu substancje odżywcze i tlen.

Avzivi to lek stosowany u dorosłych pacjentów w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego, tj. okrężnicy lub odbytnicy. Avzivi będzie podawany w połączeniu z chemioterapią opartą na fluoropirydynach.

Avzivi stosuje się również u dorosłych pacjentek z przerzutowym rakiem piersi. U pacjentek z tym typem nowotworu Avzivi będzie podawane w połączeniu z chemioterapią opartą na paklitakselu lub kapacytabinie.

Avzivi stosuje się również u dorosłych pacjentów z zaawansowanym nieziarniniastym rakiem płuc. Avzivi będzie podawane razem z chemioterapią opartą na platynie.

Avzivi stosuje się ponadto u dorosłych pacjentów z zaawansowanym nieziarniniastym rakiem płuc, w przypadku gdy komórki nowotworowe wykazują określone mutacje białka zwanego receptorem czynnika wzrostu nabłonka (EGFR). Avzivi będzie podawane w połączeniu z erlotynibem.

Avzivi stosuje się również u dorosłych pacjentów z zaawansowanym rakiem nerek. U pacjentów z tym typem nowotworu Avzivi będzie podawane w połączeniu z innym lekiem zwanym interferonem.

Avzivi stosuje się również u dorosłych pacjentek z zaawansowanym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodów (Fallopa) lub pierwotnym rakiem otrzewnej. U pacjentek z tymi typami nowotworów Avzivi będzie podawane w połączeniu z karboplatyną i paklitakselem.

Avzivi będzie podawane w połączeniu z karboplatyną i doksorubicyną lub z karboplatyną i paklitakselem, gdy stosuje się je u dorosłych pacjentek z zaawansowanym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodów lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których choroba nawróciła się co najmniej 6 miesięcy po ostatnim leczeniu chemioterapią zawierającą lek oparty na platynie.

Avzivi będzie podawane w połączeniu z paklitakselem, topotekanem lub pegilowaną liposomalną doksorubicyną, gdy stosuje się je u dorosłych pacjentek z zaawansowanym rakiem nabłonkowym jajnika, rakiem jajowodów lub pierwotnym rakiem otrzewnej, u których choroba nawróciła się w ciągu 6 miesięcy od ostatniego leczenia chemioterapią zawierającą lek oparty na platynie.

Avzivi stosuje się również u dorosłych pacjentek z trwającym, nawracającym lub przerzutowym rakiem szyjki macicy. Avzivi będzie podawane w połączeniu z paklitakselem i cyplatyną lub, jako alternatywa, z paklitakselem i topotekanem u pacjentek, które nie mogą otrzymać terapii opartej na platynie.

2. Co powinien wiedzieć przed zastosowaniem Avzivi

Nie stosuj Avzivi
jeśli jest alergiczny (nadwrażliwy) na bevacizumab lub którykolwiek z innych składników tego leku (wymienionych w punkcie 6).
jeśli jest alergiczny na produkty pochodzące z komórek jajników chomika chińskiego (CHO) lub na inne rekombinowane przeciwciała ludzkie lub humanizowane.
jeśli jest w ciąży.

Ostrzeżenia i środki ostrożności
Skonsultuj się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką przed zastosowaniem Avzivi.

Avzivi może zwiększać ryzyko wystąpienia przebicia ściany jelita. Jeśli ma stan zapalny brzucha (np. chorobę divertikularną, wrzody żołądka, zapalenie jelita grubego związane z chemioterapią), omów to z lekarzem.

Avzivi może zwiększać ryzyko powstawania nieprawidłowego połączenia lub przejścia między dwoma organami lub naczyniami. Obecność trwającego, nawracającego lub przerzutowego raka szyjki macicy może zwiększać ryzyko powstawania połączeń między pochwa a dowolnym odcinkiem przewodu pokarmowego.

Avzivi może zwiększać ryzyko krwawienia lub powikłań związanych z gojeniem się ran po zabiegach chirurgicznych. Jeśli ma być poddany operacji, jeśli w ciągu ostatnich 28 dni przeszedł dużą operację chirurgiczną lub jeśli ma niezagojoną ranę po operacji, nie powinien stosować tego leku.

Avzivi może zwiększać ryzyko ciężkich infekcji skóry lub głębszych warstw pod skórą, zwłaszcza jeśli ma przebicie ściany jelita lub problemy z gojeniem się ran.

Avzivi może zwiększać częstość występowania nadciśnienia tętniczego. Jeśli ma niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lekami przeciwnadciśnieniowymi, omów to z lekarzem. Ważne jest, aby upewnić się, że ciśnienie tętnicze jest dobrze kontrolowane przed rozpoczęciem leczenia Avzivi.

Jeśli ma lub miał aneurysmę (poszerzenie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego) lub pęknięcie ściany naczynia krwionośnego.

Avzivi zwiększa ryzyko wystąpienia białkomoczu, szczególnie jeśli już cierpi na nadciśnienie tętnicze.

Ryzyko powstawania skrzeplin krwi w tętnicach (typ naczynia krwionośnego) może wzrosnąć, jeśli ma więcej niż 65 lat, jeśli cierpi na cukrzycę lub jeśli miał wcześniej skrzepliny krwi w tętnicach. Porozmawiaj z lekarzem, ponieważ skrzepliny krwi mogą prowadzić do zawału serca i udaru mózgu.

Avzivi może również zwiększać ryzyko powstawania skrzeplin krwi w żyłach (typ naczynia krwionośnego).

Avzivi może powodować krwawienia, w szczególności krwawienia związane z guzem. Skonsultuj się z lekarzem, jeśli Ty lub członkowie Twojej rodziny mieli wcześniej problemy z krzepnięciem krwi lub jeśli przyjmujesz leki rozrzedzające krew z dowolnego powodu.

Avzivi może powodować krwawienia wewnątrz mózgu i wokół mózgu. Skonsultuj się z lekarzem, jeśli ma przerzuty do mózgu.

Avzivi może zwiększać ryzyko krwawienia w płucach, w tym obecności krwi w kaszlu lub ślinie. Omów z lekarzem, jeśli wcześniej obserwował takie zjawiska.

Avzivi może zwiększać ryzyko wystąpienia niewydolności serca. Ważne jest, aby lekarz wiedział, czy wcześniej poddawany był terapii antracyklinami (np. doksorubicyną, szczególny rodzaj chemioterapii stosowanej w leczeniu niektórych nowotworów) lub radioterapii klatki piersiowej, lub czy ma choroby serca.

Avzivi może powodować infekcje i zmniejszenie liczby neutrofili (typ komórek krwi ważnych dla ochrony przed bakteriami).

Avzivi może powodować nadwrażliwość (w tym wstrząs anafilaktyczny) i/lub reakcje podczas wlewu (reakcje związane z wstrzyknięciem leku). Powiadom lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę, jeśli wcześniej miał problemy po wstrzyknięciach, takie jak zawroty głowy/uczucie omdlenia, duszność, obrzęk lub wysypkę.

Rzadki niepożądany efekt neurologiczny zwany odwracalnym zespołem encefalopatii tylnej (PRES) został zaobserwowany podczas leczenia Avzivi. Jeśli ma ból głowy, zaburzenia wzroku, dezorientację lub napady padaczki z lub bez wzrostu ciśnienia tętniczego, skontaktuj się z lekarzem. Skontaktuj się również z lekarzem, jeśli takie objawy występowały tylko w przeszłości.

Przed rozpoczęciem leczenia Avzivi lub podczas leczenia Avzivi:
jeśli miał lub ma ból w jamie ustnej, zębach i/lub żuchwie/szczęce, obrzęk lub stan zapalny w jamie ustnej, mrowienie lub uczucie ciężkości w żuchwie/szczęce lub traci ząb, powiadom natychmiast lekarza i dentystę;
jeśli ma poddać się inwazyjnemu zabiegowi stomatologicznemu lub operacji stomatologicznej, powiadom dentystę, że jest w trakcie leczenia Avzivi, szczególnie jeśli otrzymywał lub otrzymuje wstrzyknięcie bifosfonianów do krwi.

Lekarz lub dentysta może zalecić wykonanie kontroli stomatologicznej przed rozpoczęciem leczenia Avzivi.

Dzieci i młodzież
Leczenie Avzivi nie jest zalecane u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat, ponieważ bezpieczeństwo i skuteczność nie zostały ustalone u tej grupy pacjentów.

Śmierć tkanki kostnej (osteonekroza) w kościach innych niż żuchwa została zaobserwowana u pacjentów w wieku poniżej 18 lat leczonych bevacizumabem.

Inne leki i Avzivi
Powiadom lekarza, farmaceutę lub pielęgniarkę, jeśli przyjmuje, niedawno przyjmował lub może przyjmować inne leki.

Stosowanie Avzivi w połączeniu z innym lekiem, zwanym maleinianem sunitinibu (przepisywanym w raku nerek i raku przewodu pokarmowego), może powodować ciężkie działania niepożądane. Omów z lekarzem, aby upewnić się, że nie stosuje się tych leków łącznie.

Powiadom lekarza, jeśli stosuje terapie oparte na platynie lub taxanach w leczeniu przerzutowego raka płuc lub piersi. Te terapie w połączeniu z Avzivi mogą zwiększać ryzyko ciężkich działań niepożądanych.

Powiadom lekarza, jeśli niedawno otrzymał lub otrzymuje radioterapię.

Ciąża, karmienie piersią i płodność
Nie powinien stosować Avzivi, jeśli jest w ciąży. Avzivi może szkodzić rozwijającemu się płodowi, ponieważ może zakłócać tworzenie nowych naczyń krwionośnych. Lekarz zaleci stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych podczas leczenia Avzivi oraz przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki Avzivi.

Jeśli jest w ciąży, podejrzewa ciążę podczas leczenia tym lekiem lub planuje ciążę w najbliższym czasie, natychmiast porozmawiaj z lekarzem.

Nie powinien karmić piersią podczas leczenia Avzivi oraz przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki Avzivi, ponieważ Avzivi może wpływać na wzrost i rozwój dziecka.

Avzivi może zmniejszać płodność kobiet. Skonsultuj się z lekarzem w celu uzyskania dalszych informacji.

Zapytaj lekarza, farmaceuty lub pielęgniarkę przed zażyciem jakiegokolwiek leku.

Kierowanie pojazdami i obsługa maszyn
Avzivi nie wykazuje wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi maszyn.
Jednakże podczas stosowania Avzivi zgłaszano senność i omdlenia. Jeśli wystąpią objawy wpływające na wzrok, koncentrację lub zdolność reakcji, nie prowadź pojazdów i nie korzystaj z maszyn do ustąpienia objawów.

Ważne informacje dotyczące niektórych składników Avzivi
Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol sodu (23 mg) na fiolkę, co oznacza praktycznie „bez sodu”.

3. Jak stosować Avzivi

Dawka i częstotliwość podawania
Dawka Avzivi potrzebna przez panią lub pana zależy od masy ciała oraz od typu nowotworu, który należy leczyć.
Zalecana dawka to 5 mg, 7,5 mg, 10 mg lub 15 mg na kilogramm masy ciała. Lekarz przepisze Avzivi w odpowiedniej dla pani lub pana dawce. Leczenie Avzivi będzie podawane co 2 lub 3 tygodnie. Liczba przetaczanych dawek zależy od odpowiedzi na leczenie; jednak powinno się kontynuować leczenie do momentu, gdy Avzivi przestanie skutecznie hamować wzrost nowotworu. Lekarz omówi to z panią lub panem.
Sposób i droga podania
Nie wstrząsać fiolą. Avzivi to substancja w postaci stężonego roztworu do wlewu dożylnego. W zależności od przepisanej dawki, część zawartości fiolki lub cała fiolka Avzivi będzie rozcieńczana roztworem chlorku sodu przed użyciem. Lekarz lub pielęgniarka podadzą rozcieńczony roztwór Avzivi w formie wlewu dożylnego (infuzji do żyły). Pierwsza infuzja będzie podawana przez 90 minut. Jeśli zostanie dobrze tolerowana, druga infuzja może być podana w ciągu 60 minut. Kolejne infuzje mogą być podawane w ciągu 30 minut.
Podawanie Avzivi powinno być tymczasowo wstrzymane,
jeśli wystąpią ciężkie problemy z nadciśnieniem tętniczym wymagające leczenia lekami obniżającymi ciśnienie krwi,
jeśli wystąpią problemy z gojeniem się ran po zabiegu chirurgicznym,
jeśli ma się być poddanym operacji chirurgicznej.
Podawanie Avzivi powinno być trwale przerwane, jeśli wystąpi którykolwiek z następujących problemów:
ciężkie nadciśnienie tętnicze, którego nie da się kontrolować lekami przeciwhypertensyjnymi, lub nagłe i ciężkie podwyższenie ciśnienia tętniczego,
obecność białka w moczu towarzysząca obrzękom (opuchlizna ciała),
przebicie ściany jelita,
nieprawidłowe połączenie lub przetoka między tchawicą a przełykiem, wewnętrznymi organami a skórą, pochwa a dowolnym odcinkiem przewodu pokarmowego, albo między innymi tkankami, które normalnie nie są połączone (przepuklina – fistula), uznane przez lekarza za poważne,
ciężkie infekcje skóry lub głębszych warstw pod skórą,
zakrzepy krwi w tętnicach,
zakrzepy krwi w naczyniach płucnych,
ciężkie krwawienie dowolnego rodzaju.
Jeśli podana zostanie zbyt duża dawka Avzivi
Może wystąpić ciężki ból głowy. W takim przypadku należy natychmiast skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Jeśli zapomni się podać dawkę Avzivi
Lekarz zadecyduje o najodpowiedniejszym czasie podania następnej dawki Avzivi. Omów to z lekarzem.
Jeśli przerwie się leczenie Avzivi
Przerwanie leczenia Avzivi może spowodować utratę skuteczności hamowania wzrostu nowotworu. Nie przerywaj leczenia Avzivi bez wcześniejszej rozmowy z lekarzem.
Jeśli ma się jakiekolwiek wątpliwości dotyczące stosowania tego leku, należy skonsultować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.

4. Możliwe działania niepożądane

Tak jak wszystkie leki, ten lek może powodować działania niepożądane, choć nie u wszystkich osób one występują.
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym nie wymienione w niniejszym ulotce, należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką.
Poniżej wymienione działania niepożądane obserwowano u pacjentów leczonych Avzivi w połączeniu z chemioterapią. Nie oznacza to, że działania te zostały koniecznie spowodowane przez bevacyzumab.
Reakcje alergiczne
Jeśli wystąpi reakcja alergiczna, należy natychmiast powiadomić lekarza lub personel medyczny.
Objawy mogą obejmować: trudności w oddychaniu lub ból w klatce piersiowej. Może również dojść do zaczerwienienia skóry, rumienia lub wysypki, dreszczy i drżenia, uczucia niedobrego samopoczucia (nudności) lub wymioty, obrzęk, uczucie lekkości w głowie, przyspieszone bicie serca i utratę przytomności.
Jeśli wystąpi jedno z poniższych działań niepożądanych, należy natychmiast poprosić o pomoc.
Ciężkie działania niepożądane, które mogą być bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10), obejmują:
podwyższone ciśnienie krwi,
uczucie mrowienia lub drętwienia rąk lub stóp,
zmniejszenie liczby komórek krwi, w tym białych krwinek, które walczą z infekcjami (może to występować razem z gorączką), oraz komórek uczestniczących w krzepnięciu krwi,
uczucie osłabienia i braku energii,
zmęczenie,
biegunkę, nudności, wymioty i ból brzucha.
Ciężkie działania niepożądane, które mogą być częste (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10), obejmują:
przebicie jelita,
krwawienie, w tym krwawienie do płuc u pacjentów z rakiem płuc nieoskrótkowokomórkowym,
zablokowanie tętnic przez skrzeplinę,
zablokowanie żył przez skrzeplinę,
zablokowanie naczyń płucnych przez skrzeplinę,
zablokowanie żył nóg przez skrzeplinę,
niewydolność serca,
problemy z gojeniem się ran po zabiegu chirurgicznym,
zaczerwienienie, łuszczenie, bolesność, ból lub pęcherze na palcach rąk lub stóp,
zmniejszenie liczby czerwonych krwinek we krwi,
brak energii,
dolegliwości żołądkowo-jelitowe,
ból mięśni i stawów, osłabienie mięśni,
suchość w ustach towarzyszącą pragnieniu i/lub zmniejszoną ilością lub ciemnym moczem,
zapalenie błony śluzowej jamy ustnej, jelit, płuc i dróg oddechowych, układu rozrodczego i moczowego,
wrzody w jamie ustnej i przełyku, które mogą powodować ból i trudności w połykaniu,
ból, w tym ból głowy, ból pleców i ból w okolicy miednicy i odbytu,
lokalizowane ropnie,
infekcje, w szczególności infekcje we krwi lub w pęcherzu moczowym,
ograniczenie dopływu krwi do mózgu lub udar mózgu,
senność,
krwawienie z nosa,
przyspieszenie tętna (pulsacji),
zablokowanie jelit,
zmiany w badaniach moczu (obecność białka w moczu),
duszność lub obniżone stężenie tlenu we krwi,
infekcje skóry lub głębszych warstw skóry,
fistule: nieprawidłowe połączenie rurkowe między wewnętrznymi organami a skórą lub innymi tkankami, które normalnie nie są połączone ze sobą, w tym połączenia między pochwa a przewodem pokarmowym u pacjentek z rakiem szyjki macicy,
reakcje alergiczne (objawy mogą obejmować trudności w oddychaniu, zaczerwienienie twarzy, wysypkę, niskie lub wysokie ciśnienie krwi, niskie stężenie tlenu we krwi, ból w klatce piersiowej lub nudności/wymioty).
Ciężkie działania niepożądane, które mogą być rzadkie (mogą dotyczyć do 1 osoby na 1000), obejmują:
nagłą i ciężką reakcję alergiczną z trudnościami w oddychaniu, obrzękiem, uczuciem lekkości w głowie, przyspieszonym biciem serca i utratą przytomności (szok anafilaktyczny).
Ciężkie działania niepożądane o nieznanej częstości występowania (częstość nie może być ustalona na podstawie dostępnych danych) obejmują:
ciężkie infekcje skóry lub głębszych warstw pod skórą, szczególnie jeśli wystąpiły przebicia ściany jelita lub problemy z gojeniem się ran,
negatywny wpływ na zdolność kobiet do prokreacji (patrz dalsze akapity po liście działań niepożądanych w celu uzyskania dalszych zaleceń),
stan mózgu z objawami takimi jak drgawki, ból głowy, dezorientacja i zaburzenia wzroku (odwracalny zespół encefalopatii tylnej (PRES)),
objawy sugerujące zaburzenia normalnej funkcji mózgu (ból głowy, zaburzenia wzroku, dezorientacja lub drgawki) i podwyższone ciśnienie krwi,
rozwarstwienie i osłabienie ściany naczynia krwionośnego lub rozwarstwienie ściany naczynia krwionośnego (aneurysmy i rozwarstwienia tętnic).
zatkanie małego (lub małych) naczynia (naczyń) krwionośnego w nerce,
nieprawidłowo wysokie ciśnienie krwi w naczyniach płucnych, co utrudnia pracę prawej części serca,
przebicie ściany chrzęstnej oddzielającej nozdrza,
przebicie żołądka lub jelita,
otwarta rana lub przebicie w wyściółce żołądka lub jelita cienkiego (objawy mogą obejmować ból brzucha, uczucie rozdęcia, czarny, smołowy stolec, krew w stolcu lub krew we wymiocinach),
krwawienie z dolnej części okrężnicy,
uszkodzenia dziąseł, z odsłonięciem kości żuchwy/podniebienia, które nie goją się i mogą być związane z bólem i zapaleniem otaczających tkanek (patrz dalsze akapity po liście działań niepożądanych w celu uzyskania dalszych zaleceń),
przebicie pęcherzyka żółciowego (objawy mogą obejmować ból brzucha, gorączkę i nudności/wymioty).
Jeśli wystąpi jedno z poniższych działań niepożądanych, należy jak najszybciej poprosić o pomoc
Działania niepożądane bardzo częste (mogą dotyczyć więcej niż 1 osoby na 10), które nie były ciężkie, obejmują:

zaparcia,
utratę apetytu,
gorączkę,
dolegliwości oczu (w tym zwiększone łzawienie),
zaburzenia mowy,
zaburzenia smaku,
katar,
suche, łuszczące się i zapalone skórę, zmiany koloru skóry,
utratę masy ciała,
krwawienie z nosa.

Działania niepożądane częste (mogą dotyczyć do 1 osoby na 10), które nie były ciężkie, obejmują:
zmiany głosu i ochrypłość.
U pacjentów powyżej 65. roku życia istnieje większe ryzyko wystąpienia następujących działań niepożądanych:
skrzepliny w tętnicach, które mogą prowadzić do udaru mózgu lub zawału serca,
zmniejszenie liczby białych krwinek i komórek uczestniczących w krzepnięciu krwi,
biegunkę,
uczucie niedobrego samopoczucia,
ból głowy,
uczucie zmęczenia,
podwyższone ciśnienie krwi.
Avzivi może ponadto powodować zmiany w wynikach badań laboratoryjnych zaleconych przez lekarza. Obejmują one: zmniejszenie liczby białych krwinek, w szczególności neutrofili (rodzaj białych krwinek chroniących przed infekcjami) we krwi, obecność białka w moczu, zmniejszenie potasu, sodu lub fosforu (minerału) we krwi, podwyższenie poziomu glukozy we krwi, podwyższenie fosfatazy alkalicznej (enzymu) we krwi; podwyższenie kreatyniny w surowicy (białka mierzonego w badaniach krwi w celu oceny funkcji nerek); zmniejszenie hemoglobiny (znajdującej się w czerwonych krwinkach i transportującej tlen), które może być ciężkie.
Ból w jamie ustnej, zębach i/lub żuchwie/podniebieniu, obrzęk lub pęcherze w jamie ustnej, mrowienie lub uczucie ciężkości w żuchwie/podniebieniu lub utratę zęba. Mogą to być objawy uszkodzenia kości żuchwy/podniebienia (osteonekroza). Należy natychmiast powiadomić lekarza i dentystę, jeśli wystąpi którykolwiek z tych objawów.
Kobiety w okresie przedmenopauzalnym (kobiety mające cykl miesięczny) mogą zauważyć nieregularności cyklu, brak menstruacji i mogą doświadczyć negatywnego wpływu na płodność. Jeśli planuje się posiadanie dzieci, należy omówić to z lekarzem przed rozpoczęciem leczenia.
Avzivi został opracowany i wyprodukowany do leczenia nowotworów za pomocą wstrzyknięcia dożylnego. Nie został opracowany ani wyprodukowany do podawania w postaci wstrzyknięcia do wnętrza oka. Zatem nie jest dozwolone stosowanie tej drogi podania. Gdy Avzivi jest wstrzykiwany bezpośrednio do oka (niezatwierdzony sposób stosowania), mogą wystąpić następujące działania niepożądane:
infekcja lub zapalenie gałki ocznej,
zaczerwienienie oka, pojawienie się cząsteczek lub pływających punktów w polu widzenia („muszki”), ból oka,
błyski światła i „muszki”, które postępują aż do częściowej utraty pola widzenia,
podwyższone ciśnienie w oku,
krwawienia oka.
Zgłaszanie działań niepożądanych
Jeśli wystąpi jakiekolwiek działanie niepożądane, w tym nie wymienione w niniejszym ulotce, należy skontaktować się z lekarzem, farmaceutą lub pielęgniarką. Można również zgłaszać działania niepożądane bezpośrednio za pośrednictwem krajowego systemu zgłaszania wymienionego w Załączniku V. Poprzez zgłaszanie działań niepożądanych można pomóc w dostarczeniu dodatkowych informacji na temat bezpieczeństwa tego leku.

5. Jak przechowywać Avzivi

Przechowuj ten lek w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Nie stosuj tego leku po upływie daty wygaśnięcia podanej na opakowaniu zewnętrznym i na etykiecie fiolki po skrócie „Scad./EXP”. Data wygaśnięcia odnosi się do ostatniego dnia miesiąca.
Przechowuj w lodówce (2 °C – 8 °C). Nie zamrażać.
Przechowuj fiolkę w opakowaniu zewnętrznym, aby chronić lek przed światłem.
Rozcieńczony lek
Stabilność chemiczna i fizyczna w trakcie użytkowania została potwierdzona przez 30 dni w temperaturze od 2 °C do 8 °C oraz dodatkowe 48 godziny w temperaturze od 2 °C do 30 °C w roztworze do wstrzykiwań zawierającym chloran sodu 9 mg/mL (0,9%). Z mikrobiologicznego punktu widzenia produkt powinien być stosowany natychmiast. W przypadku, gdy nie będzie to możliwe, użytkownik ponosi odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania, które zazwyczaj nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze od 2 °C do 8 °C, chyba że rozcieńczenie zostało wykonane w warunkach kontrolowanych i walidowanych warunków bezpylnych.
Nie stosuj Avzivi, jeśli przed wstrzyknięciem zauważysz cząstki stałe lub zmiany barwy roztworu.
Nie wyrzucaj leków do kanalizacji ani do śmieci domowych. Zapytaj farmaceuty, jak pozbyć się leków, których już nie używasz. Pomogą to w ochronie środowiska.

6. Zawartość opakowania i inne informacje

Co zawiera Avzivi
Substancją czynną jest bevacizumab.
Każdy mL stężonego roztworu zawiera 25 mg bevacizumabu, co odpowiada 1,4–16,5 mg/mL po rozcieńczeniu zgodnie z zaleceniami.
Każda fiolka 4 mL zawiera 100 mg bevacizumabu, co odpowiada 1,4 mg/mL po rozcieńczeniu zgodnie z zaleceniami.
Każda fiolka 16 mL zawiera 400 mg bevacizumabu, co odpowiada 16,5 mg/mL po rozcieńczeniu zgodnie z zaleceniami.
Inne składniki to: trójgliceryna dwuhydrolizowana, bezwodny fosforan sodu wodorodwusodowego, monohydrat fosforanu sodu dwuwodorodwusodowego (zobacz punkt 2 „Ważne informacje o niektórych składnikach Avzivi”), polisorbat 20, woda do wstrzykiwań.
Opis wyglądu Avzivi i zawartości opakowania
Avzivi to stężony roztwór do infuzji (stężony roztwór jałowy). Stężony roztwór to ciecz od klarnej do lekko mlecznej, od bezbarwnej do jasnobrązowej, w fiolce szklanej zamkniętej korkiem gumowym. Każda fiolka zawiera 100 mg bevacizumabu w 4 mL roztworu lub 400 mg bevacizumabu w 16 mL roztworu. Każde opakowanie Avzivi zawiera jedną fiolkę.
Właściciel pozwolenia na dopuszczenie do obrotu
FGK Representative Service GmbH
Heimeranstrasse 35
80339 Monachium, Niemcy
Producent
Eurofins Pharma Quality Control
10 rue de l’Aqueduc, ZI du Charpenay
69210 Lentilly
Francja
Aby uzyskać dodatkowe informacje na temat tego leku, należy skontaktować się z lokalnym przedstawicielem właściciela pozwolenia na dopuszczenie do obrotu.
Inne źródła informacji
Szczegółowe informacje na temat tego leku są dostępne na stronie internetowej Europejskiej Agencji Leków: http://www.ema.europa.eu.
ZAŁĄCZNIK IV
WNIOSKI NAUKOWE I UZASADNIENIE ZMIANY WARUNKÓW
POZWOLENIA/POZWOLEŃ NA DOPUSZCZENIE DO OBROTU
Wnioski naukowe
Na podstawie oceny Komitetu ds. Oceny Ryzyka w Farmakowigilancji (Pharmacovigilance and Risk Assessment Committee, PRAC) okresowych raportów aktualizujących dotyczące bezpieczeństwa (Periodic Safety Update Report, PSUR) dla bevacizumabu, wnioski naukowe PRAC są następujące:
W świetle dostępnych danych dotyczących hyalinowej zamykającej mikroangiopatii naczynek nerkowych zgłaszanych w literaturze, w tym przypadków z pozytywnym testem dechallenge, oraz w świetle możliwego mechanizmu działania, PRAC uznał, że związek przyczynowy między bevacizumabem a hyalinową zamykającą mikroangiopatią naczynek nerkowych jest co najmniej rozsądnym prawdopodobieństwem. PRAC stwierdził, że informacje produktowe leków zawierających bevacizumab należy odpowiednio zmienić.
Po przeanalizowaniu rekomendacji PRAC, Komitet ds. Leków dla Ludzi (Committee for Human Medicinal Products, CHMP) zgadza się z ogólnymi wnioskami oraz uzasadnieniem rekomendacji.
Uzasadnienie zmiany warunków pozwolenia/pozwoleń na dopuszczenie do obrotu
Na podstawie wniosków naukowych dotyczących bevacizumabu, CHMP uznał, że stosunek korzyści do ryzyka leku/leków zawierających bevacizumab pozostaje niezmieniony, przy zastrzeżeniu proponowanych zmian w informacjach produktowych.
CHMP zaleca zmianę warunków pozwolenia/pozwoleń na dopuszczenie do obrotu.

AVZIVI