Інструкція: інформація для пацієнта

Вступ

Інструкція: інформація для пацієнта

Геноксал 1000 мг порошок для розчину для ін'єкцій та для інфузій

Циклофосфамід

Уважно прочитайте всю цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу інформацію для вас.

Зберігайте цю інструкцію, оскільки можливо, знадобиться знову її прочитати.
Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до лікаря чи фармацевта.
Цей лікарський засіб призначено саме вам, і не слід передавати його іншим людям, навіть якщо вони мають такі самі симптоми, що й ви, оскільки це може їм нашкодити.
Якщо ви відчуваєте побічні ефекти, зверніться до лікаря чи фармацевта, навіть якщо це стосується побічних ефектів, які не зазначені в цій інструкції. Див. розділ 4.

Зміст інструкції:

Що таке Геноксал і для чого його застосовують.
Що вам потрібно знати, перш ніж вам будуть вводити Геноксал.
Як вам будуть вводити Геноксал
Можливі побічні ефекти
Зберігання Геноксалу
Вміст упаковки та додаткова інформація

1. Що таке Геноксал і для чого його застосовують

Геноксал містить як діючу речовину Циклофосфамід. Він належить до групи лікарських засобів, відомих як «цитотоксичні або антинеопластичні засоби», які діють, припиняючи ріст ракових клітин.

Геноксал зазвичай застосовують у монотерапії або в комбінації з іншими антинеопластичними засобами чи променевою терапією для лікування різних видів раку. Це включає:

різні форми лімфом, що уражають імунну систему (лімфома Ходжкіна, неходжкінська лімфома та множинна мієлома),
певні види раку білих кров’яних клітин (гостра лімфобластна лейкемія, хронічна лімфолейкозна лейкемія, гостра лімфобластна лейкемія, хронічна мієлоїдна лейкемія),
рак яєчників та рак молочної залози,
саркома Юнга (один із видів раку кісток),
мікроклітинний рак легені,
лікування метастатичних або поширених пухлин центральної нервової системи (нейробластома).

Крім того, Геноксал використовують у підготовці до трансплантації кісткового мозку.

Іноді лікарі можуть призначати Геноксал для інших захворювань, не пов’язаних з раком:

аутоімунні захворювання, небезпечні для життя: тяжкі прогресуючі форми вовчої нефриту (запалення нирок, спричинене захворюванням імунної системи) та гранулематоз Вегенера (рідка форма васкуліту).

2. Що вам потрібно знати, перш ніж вам вводитимуть Геноксал

Не використовуйте Геноксал:

Якщо ви маєте алергію на циклофосфамід, його метаболіти або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6). Алергічна реакція може включати труднощі з диханням, свистяче дихання, висип, свербіж або набряк обличчя та губ.
Якщо у вас зараз інфекція.
Якщо ваша кісткова тканина не функціонує належним чином (особливо якщо ви раніше проходили хіміотерапію або променеву терапію). Вам проведуть аналізи крові, щоб перевірити функцію кісткового мозку.
Якщо у вас є сечова інфекція, яку можна розпізнати за болем під час сечовипускання (цистит).
Якщо у вас були захворювання нирок або сечового міхура внаслідок хіміотерапії або променевої терапії.
Якщо у вас є захворювання, що зменшує здатність сечовипускання (обструкція сечовивідних шляхів).
Якщо ви вагітні або годуєте грудьми.
При лікуванні неонкологічних захворювань, за винятком імунодепресивної терапії в життєво небезпечних ситуаціях.

Попередження та застереження

Проконсультуйтесь з лікарем перед початком застосування Геноксалу, якщо:

у вас низький рівень кров’яних клітин,
у вас серйозні інфекції,
у вас є захворювання печінки або нирок. Лікар перевірить за допомогою аналізу крові, чи добре працюють ваші печінка та нирки, а також чи видалена надниркова залоза,
ви отримуєте або нещодавно отримували променеву терапію або хіміотерапію; у вас є проблеми з серцем або ви отримували променеву терапію в області серця,
у вас цукровий діабет,
у вас поганий загальний стан здоров’я або ви є немічною або літньою людиною,
ви перенесли хірургічне втручання менше ніж 10 днів тому.

Під час лікування Геноксалом можуть виникнути потенційно смертельні алергічні реакції (анафілактичні реакції).

Геноксал може впливати на вашу кров і імунну систему.

Кров’яні клітини утворюються в кістковому мозку. Існують три типи таких клітин:

червоні кров’яні клітини, які переносять кисень по організму,
білі кров’яні клітини, які борються з інфекціями,
тромбоцити, які забезпечують згортання крові.

Після введення циклофосфаміду кількість усіх трьох типів кров’яних клітин знижується. Це неминуча побічна дія препарату. Рівень крові досягає мінімуму приблизно через 5–10 днів після початку введення Геноксалу і залишається низьким кілька днів після завершення курсу лікування. У більшості людей нормальний рівень крові відновлюється протягом 21–28 днів. Якщо в минулому ви отримували велику кількість хіміотерапії, відновлення може зайняти більше часу.

Зниження кількості кров’яних клітин підвищує ризик інфекцій. Уникайте контакту з людьми, які мають кашель, застуду або інші інфекції. Лікар призначить вам відповідне лікування, якщо вважатиме, що у вас є інфекція або ви перебуваєте в групі ризику.

Лікар переконається, що рівень еритроцитів, лейкоцитів і тромбоцитів достатньо високий перед початком та під час лікування циклофосфамідом. Можливо, знадобиться зменшити дозу препарату або відтермінувати наступну дозу.

Геноксал може впливати на нормальне загоєння ран. Тримайте порізи чистими та сухими і переконайтесь, що вони загоюються належним чином. Важливо підтримувати здоров’я ясен, оскільки можуть виникнути інфекції та виразки в роті. Зверніться до лікаря, якщо у вас виникли сумніви.

Геноксал може пошкоджувати внутрішній шар сечового міхура, що призводить до кровотечі в сечі або болю під час сечовипускання. Лікар знає про цю можливість і, за потреби, призначить вам препарат під назвою Месна (Уромітексан) для захисту сечового міхура. Месну можна вводити короткими ін’єкціями або змішувати з циклофосфамідом у розчині для інфузії. Додаткову інформацію про Месну можна знайти в інструкції, що входить до упаковки Уромітексану.

Більшість людей, яким вводять Геноксал разом з Месною, не мають проблем із сечовим міхуром, але лікар може захотіти перевірити сечу на наявність крові за допомогою тест-смужки або мікроскопа. Якщо ви помітили кров у сечі, негайно повідомте про це лікареві.

Протиракові препарати та променева терапія можуть підвищувати ризик розвитку інших видів раку; це може відбутися через кілька років після завершення лікування. Геноксал підвищує ризик розвитку раку в області сечового міхура.

Геноксал може спричиняти ураження серця або впливати на серцевий ритм. Цей ефект більш імовірний при високих дозах Геноксалу, при одночасному лікуванні променевою терапією або іншими хіміотерапевтичними препаратами, а також у літніх людей. Під час лікування лікар уважно спостерігатиме за станом вашого серця.

Геноксал може спричиняти проблеми з легенями, такі як запалення або фіброз легенів.

Це може відбутися через більше ніж шість місяців після завершення лікування. Якщо у вас з’явилися труднощі з диханням, негайно повідомте про це лікареві.

Геноксал може мати потенційно смертельний вплив на вашу печінку.

Якщо ви раптово набираєте вагу, відчуваєте біль у печінці або у вас жовтіє шкіра та білки очей (жовтяниця), негайно повідомте про це лікареві.

Може виникнути алопеція або лисіння. Ваше волосся має відновитися, хоча його текстура та колір можуть змінитися.

Геноксал може спричиняти нудоту та блювоту. Це може тривати близько 24 годин після прийому препарату. Можливо, вам знадобляться ліки від нудоти та блювоти. Проконсультуйтесь з лікарем щодо цього питання.

Діти та підлітки

Згідно з існуючими схемами лікування, дітям та підліткам слід застосовувати дози, подібні до рекомендованих для дорослих.

Застосування Геноксалу з іншими лікарськими засобами:

Повідомте лікареві або фармацевту, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або можете приймати будь-які інші ліки. Зокрема, повідомте про такі препарати або лікування, оскільки вони можуть бути несумісними з Геноксалом.

Наступні ліки можуть зменшувати ефективність Геноксалу:

апремантан (використовується для запобігання блювоті),
бупропіон (антидепресант),
бусульфан, тіотепа (використовуються для лікування раку),
ципрофлоксацин, хлорамфенікол (використовуються для лікування бактеріальних інфекцій),
флуконазол, ітраконазол (використовуються для лікування грибкових інфекцій),
прасугрел (використовується як антикоагулянт),
сульфонаміди, такі як сульфадіазин, сульфасалазин, сульфаметоксазол (використовуються для лікування бактеріальних інфекцій).

Наступні ліки можуть підвищувати токсичність Геноксалу:

алопуринол (використовується для лікування подагри),
гідрат хлоралю (використовується для лікування безсоння),
циметидин (використовується для зниження кислотності шлунка),
дисульфірам (використовується для лікування алкоголізму),
гліцеральдегід (використовується для лікування бородавок),
інгібітори протеаз (використовуються для лікування вірусів),
ліки, що підвищують активність печінкових ферментів, такі як: рифампіцин (використовується для лікування бактеріальних інфекцій), карбамазепін, фенобарбітал, фенітоїн (використовується для лікування епілепсії), звіробій (рослинний засіб при легкій депресії), кортикостероїди (використовуються для лікування запалення),
бензодіазепіни (використовуються як транквілізатори),
ондансетрон (використовується для запобігання блювоті).

Ліки, що можуть підвищувати токсичність Геноксалу на кров’яні клітини та імунітет:

інгібітори АПФ (використовуються для лікування гіпертонії),
наталізумаб (використовується для лікування розсіяного склерозу),
паклітаксел (використовується для лікування раку),
тіазидні діуретики, такі як гідрохлоротіазид або клорталідон (використовуються для лікування гіпертонії або затримки рідини),
зідовудин (використовується для лікування вірусних інфекцій),
клозапін (використовується для лікування симптомів деяких психіатричних розладів).

Ліки, що можуть підвищувати токсичність Геноксалу на серце:

антрацикліни, такі як блеоміцин, доксорубіцин, епірубіцин,
цитарабін, пентостатин, трастузумаб (використовуються для лікування раку),
променева терапія в області серця.

Ліки, що можуть підвищувати токсичність Геноксалу на легені:

аміодарон (використовується для лікування аритмії),
гормони G-CSF, GM-CSF (використовуються для підвищення рівня лейкоцитів після хіміотерапії).

Ліки, що можуть підвищувати токсичність Геноксалу на нирки:

амфотерицин B (використовується для лікування грибкових інфекцій),
індометацин (використовується для лікування болю та запалення).

Інші ліки, що можуть впливати на Геноксал або піддаватися його впливу, включають:

азатіоприн (використовується для зниження активності імунної системи),
етанерцепт (використовується для лікування ревматоїдного артриту),
метронідазол (використовується для лікування бактеріальних або протозойних інфекцій),
тамоксифен (використовується для лікування раку молочної залози),
бупропіон (використовується для відмови від куріння),
кумарини, такі як варфарин (використовується як антикоагулянт),
циклоспорин (використовується для зниження активності імунної системи),
суксаметоній (використовується як м’язовий релаксант під час медичних процедур),
дигоксин, ацетилдигоксин ß (використовуються для лікування захворювань серця),
вакцини,
верапаміл (використовується для лікування гіпертонії, стенокардії або аритмії),
похідні сульфонілсечовини (можливе зниження рівня глюкози в крові при одночасному застосуванні циклофосфаміду та похідних сульфонілсечовини).

Застосування Геноксалу з їжею та напоями

Слід уникати вживання алкоголю, оскільки він може посилювати нудоту та блювоту, спричинені циклофосфамідом.

Не слід вживати грейпфрут (у вигляді фрукта або соку) під час застосування Геноксалу.

Це може вплинути на звичайну дію вашого лікарського засобу та змінити його ефективність.

Вагітність, годування грудьми та фертильність

Якщо ви вагітні або годуєте грудьми, вважаєте, що можете бути вагітні, або плануєте завагітніти, проконсультуйтесь з лікарем або фармацевтом перед застосуванням цього препарату.

Вагітність

Геноксал може спричиняти викиди або ушкодження плода.

Якщо ви жінка, ви не повинні вагітніти під час лікування циклофосфамідом або протягом 12 місяців після його завершення. Як чоловіки, так і жінки, які мають статеві стосунки, повинні використовувати ефективні методи контрацепції під час лікування та протягом 6 місяців після його завершення. Якщо ви вагітнієте під час лікування, вам можуть запропонувати генетичну консультацію (медичну консультацію щодо можливого ризику вроджених вад у плода).

Годування грудьми

Не слід годувати грудьми під час лікування циклофосфамідом. Проконсультуйтесь з лікарем.

Фертильність

Геноксал може спричиняти безпліддя у обох статей. Проконсультуйтесь з лікарем щодо кріоконсервації (заморожування) сперми або яєчок перед початком лікування через можливість необоротного безпліддя після застосування циклофосфаміду. Якщо ви плануєте мати дітей після лікування, обговоріть це з лікарем.

Керування транспортними засобами та використання механізмів

Деякі побічні ефекти лікування циклофосфамідом можуть впливати на вашу здатність безпечно керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Лікар вирішить, чи можете ви це робити безпечно.

Пацієнтам слід бути обережними під час виконання завдань, таких як керування автомобілем або робота з механізмами, доки не переконаються, що лікування не впливає на їхню здатність виконувати ці дії.

3. Як застосовують Геноксал

Геноксал буде вводити лікар, який має досвід у застосуванні протинеопластичної хіміотерапії (для лікування раку).

Спосіб застосування

Внутрішньовенно

Геноксал вводять у вигляді ін'єкції, яку зазвичай додають до великого об’єму рідини та повільно вводять (інфузія) безпосередньо у вену. Вену можна використовувати на руці, тильному боці долоні або велику вену під ключицею.

Тривалість інфузії залежно від дози становить від 30 до 120 хвилин.

Геноксал зазвичай застосовують у поєднанні з іншими протинеопластичними лікарськими засобами або променевою терапією.

Рекомендована доза:

Лікар визначить, яку кількість ліків вам потрібно та коли їх слід вводити. Це залежатиме від типу захворювання, вашої комплекції (поєднання зрісту та ваги), загального стану здоров’я, а також від того, чи отримуєте ви інші протинеопластичні ліки або променеву терапію.

Рекомендується вводити Геноксал вранці. Перед, під час та після введення важливо отримувати достатню кількість рідини, щоб уникнути можливих побічних ефектів у сечових шляхах.

Якщо ви вважаєте, що дія Геноксалу надто сильна або слабка, проконсультуйтеся з лікарем або фармацевтом.

Можливо, лікар змушений буде змінити дозу та проводити більш ретельне спостереження, якщо:

у вас є проблеми з печінкою або нирками,
ви є літньою людиною (понад 65 років)

Застосування у дітей та підлітків

Геноксал також показаний для застосування у дітей. Профіль безпеки Геноксалу у дітей подібний до профілю у дорослих.

Якщо вам ввели більше Геноксалу, ніж потрібно

Оскільки Геноксал вводять під наглядом лікаря, дуже малоймовірно, що ви отримаєте надмірну дозу. Однак, якщо після введення лікування ви відчуваєте побічні ефекти, негайно повідомте про це лікареві або зверніться до відділення невідкладної допомоги найближчої лікарні.

Може знадобитися невідкладна медична допомога.

Симптоми передозування циклофосфамідом включають побічні ефекти, зазначені в розділі «Побічні ефекти», але вони, як правило, мають більш тяжкий характер.

У разі передозування або випадкового прийому лікувального засобу внутрішньо негайно зверніться до лікаря або фармацевта, або зателефонуйте до Токсикологічного інформаційного центру за телефоном 915 620 420, повідомивши назву лікувального засобу та кількість прийнятого.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча вони не виникають у всіх пацієнтів.

Негайно повідомте лікареві, якщо у вас виникли:

Алергічні реакції. До їхніх ознак належать утруднення дихання, свистяче дихання, прискорення серцевого ритму, зниження артеріального тиску, висип, свербіж або набряк обличчя та губ. Серйозні алергічні реакції можуть призводити до утруднення дихання або шоку, що може закінчитися летальним результатом (анафілактичний шок, анафілактична/анафілактоїдна реакція).
Поява синяків без пошкодження шкіри або кровотеча ясен. Це може свідчити про надто низький рівень тромбоцитів у вашій крові.
Серйозна інфекція або лихоманка, кашель, задишка, ознаки сепсису, такі як лихоманка, прискорене дихання, прискорення серцевого ритму, сплутаність свідомості та набряк. Це може бути ознакою зниження кількості лейкоцитів, і для боротьби з інфекціями можуть знадобитися антибіотики.
Блідість, відчуття слабкості та втоми. Це може свідчити про низький рівень еритроцитів (анемія). Зазвичай лікування не потрібне, оскільки з часом організм сам відновить еритроцити. При тяжкій анемії може знадобитися переливання крові.
Кров у сечі, біль під час сечовипускання або зниження об’єму сечі.
Ознаки сепсису, такі як лихоманка, прискорене дихання, прискорення серцевого ритму, сплутаність свідомості та набряк.
Сильний біль у грудях.
Тяжке запалення легень, що призводить до задишки, кашлю та підвищення температури.
Симптоми, такі як слабкість, втрата зору, утруднення мовлення, втрата чутливості.

Наступні побічні ефекти також можуть виникати під час лікування препаратом Геноксал.

Дуже часто (можуть виникати у більш ніж 1 з 10 пацієнтів)

Зниження кількості кров’яних клітин (міелосупресія),
зниження лейкоцитів, які важливі для боротьби з інфекціями (лейкопенія, нейтропенія),
нудота та блювота,
відчуття жежі під час сечовипускання та часте сечовипускання (цистит),
наявність крові в сечі (мікроскопічна гематурія),
випадіння волосся (алопеція),
лихоманка,
пригнічення імунної системи.

Часто (можуть виникати у до 1 з 10 пацієнтів)

Зниження кількості лейкоцитів та лихоманка (фебрильна нейтропенія),
кров у сечі та біль під час сечовипускання (геморагічний цистит),
наявність крові в сечі (макрогематурія),
повне випадіння волосся,
інфекції,
озноб,
відчуття слабкості,
загальне погіршення самопочуття,
запалення слизових оболонок (мукозит),
безпліддя у чоловіків.

Рідко (можуть виникати у до 1 з 100 пацієнтів)

Підвищення рівня лактатдегідрогенази в крові,
підвищення рівня С-реактивного білка,
зміни на електрокардіограмі,
проблеми з серцем (міокардіопатія, міокардит, серцева недостатність),
прискорення серцевого ритму,
схильність до синяків через тромбоцитопенію (знижений рівень тромбоцитів),
анемія (низький рівень еритроцитів), що може призводити до відчуття втоми та сонливості,
ураження нервів, що може призводити до оніміння, болю та слабкості (нейропатія),
біль у ділянці інервації нерва (невралгія),
зниження концентрації статевих гормонів,
анорексія,
запалення легень (пневмонія),
сепсис,
порушення овуляції,
алергічні реакції.

Дуже рідко (можуть виникати у до 1 з 1000 пацієнтів)

Зміни серцевого ритму,
судоми,
розмитість зору,
біль або виразки в роті (стоматит),
діарея,
запор,
біль у животі,
запалення слинних залоз,
висип,
дерматит,
запалення шкіри,
незворотні порушення овуляції,
дегідратація,
підвищений ризик розвитку раку білих кров’яних клітин (гостра лейкемія) та деяких інших видів раку (рак сечового міхура, рак сечоводу),
неефективне утворення мієлоїдного ряду кров’яних клітин (мієлодиспластичний синдром),
кровотечі,
біль у грудях,
порушення функції печінки,
запалення печінки,
відсутність менструації (місячні),
відсутність сперматозоїдів.

Надзвичайно рідко (можуть виникати у до 1 з 10 000 пацієнтів)

Збільшення ваги,
стенокардія,
інфаркт міокарда,
зупинка серця,
шлуночкова фібриляція,
перикардит (запалення перикарда),
фібриляція передсердь,
утворення тромбів у всіх малих судинах організму (дисемінована внутрішньосудинна згортання),
гемолітико-уремічний синдром (захворювання, що впливає на кров та нирки),
запаморочення,
порушення смаку (дісгеузія, гіпогевзія),
відчуття поколювання, пострілювання, печіння або жару (парестезія),
гепатоенцефалопатія,
кон’юнктивіт, набряк очей, погіршення зору,
глухота,
ураження легень (синдром гострої дихальної недостатності),
фіброз легень, що призводить до утруднення дихання (хронічний інтерстиційний легеневий фіброз),
дихальну недостатність через накопичення рідини в легенях (легеневий набряк),
утруднення дихання зі свистом або кашлем (бронхоспазм),
задишка (диспнея),
стан, при якому організм або його ділянка не отримують достатньо кисню (гіпоксія),
кашель,
неспецифічні легеневі розлади,
запалення кишечника,
запалення підшлункової залози,
накопичення рідини в черевній порожнині (асцит),
виразки слизової оболонки,
шлунково-кишкова кровотеча,
субуретральна кровотеча,
наявність рідини в стінці сечового міхура,
ниркові проблеми, включаючи ниркову недостатність,
запалення стінки сечового міхура,
запалення, склероз і звуження сечового міхура,
підвищений рівень креатиніну в крові,
серйозні реакції гіперчутливості з лихоманкою (високою температурою), червоними плямами на шкірі, біль у суглобах і/або ураженням очей (синдром Стівенса-Джонсона),
раптова серйозна реакція (гіперчутливість) з лихоманкою та везикулами на шкірі/відшаруванням шкіри (токсична епідермальна некроліза),
свербіж,
серйозні шкірні реакції,
зміни кольору нігтів та шкіри,
еритема після опромінення,
аномальний розпад м’язів, що може призводити до ниркових проблем (рабдоміоліз),
судоми,
підвищення виділення антидіуретичного гормону гіпофізом (синдром неправильного виділення антидіуретичного гормону). Це впливає на нирки і призводить до низького рівня натрію в організмі (гіпонатріємія) та затримки рідини, що спричиняє набряк мозку через надмірну кількість води в крові. Симптоми можуть включати головний біль, зміни особистості або поведінки, сплутаність свідомості та сонливість,
низький рівень натрію в крові (гіпонатріємія),
септичний шок,
ускладнення, що можуть виникнути після лікування раку через продукти розпаду гинучих ракових клітин (синдром лізису пухлини),
закупорка судини тромбом у кровоносній системі (тромбоемболія),
підвищений артеріальний тиск (гіпертензія),
знижений артеріальний тиск (гіпотензія),
головний біль,
багатосистемна недостатність,
реакція у місці ін’єкції та інфузії,
утворення тромбу в печінці (венозно-оклюзійне захворювання печінки),
активація вірусу гепатиту,
збільшення печінки (гепатомегалія),
жовтяниця (жовтий колір очей або шкіри),
сплутаність свідомості,
анафілактичний шок.

Частота невідома (неможливо оцінити частоту на основі наявних даних)

Ураження мозку (енцефалопатія), нейротоксичність, що проявляється у вигляді синдрому, характерного для головного болю, сплутаності свідомості, ураження кісткового мозку (мієлопатія), судом та втрати зору (синдром зворотної лейкоенцефалопатії), незвичайні відчуття (дізестезія, гіпестезія), дегенеративне захворювання мозку (енцефалопатія), тремор, порушення нюху (паросмія), різні види серцевих розладів (шлуночкова тахікардія, кардіогенний шок, перикардіальний випіт, міокардіальна кровотеча, ліва шлуночкова недостатність, брадикардія, серцебиття, подовження інтервалу QT на електрокардіограмі, зниження фракції викиду),
внутрішньоутробна смерть,
вроджена вада плода,
затримка внутрішньоутробного росту,
різні види кров’яних розладів (низькі рівні кров’яних клітин, агранулоцитоз, лімфопенія, зниження гемоглобіну),
підвищення сльозовиділення,
дзвін у вухах та порушення слуху,
плевральний випіт,
закладеність носа (назальна конгестія),
носовий дискомфорт,
біль у ротоглотці,
ринорея,
чхання,
вено-оклюзійне захворювання легень,
облитеруючий бронхіоліт,
алергійний альвеоліт,
організована пневмонія,
пневмоніт,
дискомфорт у животі,
певні ниркові захворювання (тубулярна некроз, тубулярна дисфункція, токсична нефропатія, геморагічний уретрит, виразковий цистит, контрактура сечового міхура, нефрогенний діабет інсипідус, атипові епітеліальні клітини сечового міхура, підвищений рівень азоту сечовини в крові),
свербіж, висип, везикули на губах, очах або в роті, відшарування шкіри (множинна еритема, кропив’янка, еритема),
синдром «рук-ніг»,
набряк обличчя,
підвищення пітливості,
ущільнення шкіри (склеродермія),
м’язові спазми та біль,
біль у суглобах,
водна інтоксикація,
зміни в результатах певних аналізів крові (рівень глюкози, рівень гормонів),
різні види раку, наприклад, кров’яний рак (негоджкінська лімфома), рак нирок, рак ниркової миски, рак щитовидної залози, саркома, канцерогенна дія на нащадків,
закупорка судини тромбом у кровоносній системі (тромбоемболічні епізоди), включаючи можливість закупорки легеневих судин (легенева емболія),
запалення стінок судин (васкуліт),
периферична ішемія,
почервоніння,
набряк,
симптоми, схожі на грип,
передчасні пологи,
захворювання печінки (гепатит, холестаз, гепатотоксичність з печінковою недостатністю, підвищення білірубіну, порушення функції печінки, підвищення печінкових ферментів),
безпліддя у чоловіків і жінок,
зміни в частоті менструацій,
втрата функції яєчників,
атрофія яєчок.

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у вас виникли будь-які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри, навіть якщо це можливі побічні ефекти, які не зазначені в цій інструкції. Ви також можете повідомити про них безпосередньо через Систему фармаковігілянсу лікарських засобів для людського застосування в Іспанії: www.notificaRAM.es.

Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити додаткову інформацію щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Зберігання Геноксалу

Зберігати цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці, поза зоною їхнього зору.

Не зберігати при температурі вище 25 °C. Зберігати у вихідній упаковці, щоб захистити від світла. Слід уникати впливу прямих сонячних променів або джерел тепла. Вплив температури може призвести до плавлення діючої речовини — циклофосфаміду. У разі змін ампули можна легко виявити візуально: у них буде присутнім прозора або жовтувата в’язка рідина (у вигляді окремої фази або крапель у посудинах, що піддалися впливу). Ампули з розплавленою діючою речовиною необхідно утилізувати.

Як розчин після відновлення, так і розчинений розчин можуть використовуватися протягом 24 годин після їх підготовки (не зберігати при температурі вище 8 °C).

Не застосовуйте цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці після напису партія/термін придатності. Дата закінчення терміну придатності — це останній день зазначеного місяця.

Утилізацію не використаного лікарського засобу та всіх матеріалів, що контактували з ним, необхідно проводити відповідно до місцевих нормативів щодо цитотоксичних речовин.

6. Вміст упаковки та додаткова інформація

Склад Геноксала

Діючою речовиною є циклофосфамід.

Один флакон Геноксала містить 1000 мг циклофосфаміду (у вигляді 1069 мг моногідрату циклофосфаміду).

Зовнішній вигляд препарату та вміст упаковки

Геноксал — це білий кристалічний порошок.

Геноксал 1000 мг порошок для розчину для ін'єкцій та для інфузій постачається в упаковці, що містить 1 флакон.

Флакони упаковані з або без пластикового захисного контейнера. Цей контейнер не має прямого контакту з лікарським засобом і забезпечує додатковий захист під час транспортування, що підвищує безпеку для медичного та фармацевтичного персоналу.

Власник ліцензії на реалізацію:

Baxter S.L. Pouet de Camilo 2, 46394 Ribarroja del Turia (Valencia)

Іспанія

Виробник:

Simtra Deutschland GmbH

Kantstrasse 2

33790 Halle/Westfalen

Німеччина

Дата останнього перегляду цього вкладення: Листопад 2023

Детальна та актуальна інформація про цей лікарський засіб доступна на веб-сайті Іспанського агентства з лікарських засобів та медичних виробів (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Ця інформація призначена виключно для фахівців у сфері охорони здоров’я

Геноксал повинен застосовуватися лише лікарями, які мають досвід у застосуванні протипухлинної хіміотерапії.

Геноксал повинен застосовуватися лише в умовах, коли є можливість регулярного контролю клінічних, біохімічних та гематологічних параметрів до, під час та після введення препарату, і під керівництвом спеціалізованого онкологічного відділення.

Дозування

Дози та тривалість лікування і/або інтервали між курсами лікування залежать від терапевтичного призначення, схеми комбінованої терапії, загального стану пацієнта, функції органів та результатів лабораторних досліджень (зокрема, контролю рівня еритроцитів).

Рекомендації щодо дозування стосуються переважно лікування циклофосфамідом у монотерапії. При застосуванні разом з іншими цитостатиками з подібною токсичністю може знадобитися зменшення дози або подовження інтервалів між курсами лікування.

Для зменшення ризику мієлосупресивних ускладнень і/або полегшення введення запланованої дози може розглядатися застосування стимуляторів гемопоезу (факторів стимуляції колоній та стимуляторів еритропоезу).

Під час або негайно після прийому слід приймати або інфундувати достатню кількість рідини, щоб спровокувати діурез і зменшити ризик уротеліальної токсичності. Тому циклофосфамід слід вводити вранці. Див. розділ 4.4.

Активація циклофосфаміду потребує метаболізму в печінці, тому переважними є пероральний та внутрішньовенний шляхи введення.

Дозування має бути індивідуально підібране для кожного пацієнта. Рекомендовані дози, якщо інше не передбачено лікарем:

для безперервного лікування у дорослих та дітей — 3–6 мг/кг маси тіла на добу (еквівалентно 120–240 мг/м2 площі поверхні тіла);
для преривчастого лікування у дорослих та дітей — 10–15 мг/кг маси тіла (еквівалентно 400–600 мг/м2 площі поверхні тіла) з інтервалами 2–5 днів;
для преривчастого лікування з високими дозами у дорослих та дітей — 20–40 мг/кг маси тіла (еквівалентно 800–1600 мг/м2 площі поверхні тіла) з інтервалами 21–28 днів. Можуть застосовуватися більші дози в контексті трансплантації гематопоетичних попередників: 60 мг/кг/добу протягом 2 днів. У таких випадках обов’язкове застосування MESNA для захисту сечових шляхів та адекватна гідратація для запобігання геморагічному циститу;
дози варіюються при комбінованій хіміотерапії з іншими цитостатиками. Наприклад, при неходжкінських лімфомах звичайна доза циклофосфаміду становить 750 мг/м2 внутрішньовенно в 1-й день кожні 21 день як частина схеми CHOP або CHOP-R. При раку молочної залози доза становить 600 мг/м2 внутрішньовенно як частина схеми CMF.

Спосіб застосування

Внутрішньовенно

Циклофосфамід інертний до тих пір, поки не активується печенковими ферментами. Однак, як і при роботі з усіма цитотоксичними препаратами, відновлення розчину має виконуватися кваліфікованим персоналом у спеціально відведеному місці.

Передостереження, які слід дотримувати перед приготуванням або введенням препарату:

Під час приготування необхідно використовувати захисні рукавички. Слід уникати потрапляння крапель у очі. Препарат не повинен оброблятися жінками, які є вагітними або годують грудьми.

Лікарські засоби для внутрішньовенного введення слід візуально перевіряти на наявність частинок та зміни забарвлення перед введенням, якщо це дозволяє розчин і упаковка.

Внутрішньовенне введення слід проводити переважно у вигляді інфузії.

Щоб зменшити ймовірність побічних реакцій, які, схоже, залежать від швидкості введення (наприклад, набряк обличчя, головний біль, нежить, печіння на шкірі голови), Геноксал слід вводити або інфундувати дуже повільно.

Тривалість інфузії має бути відповідною типу розчину та об’єму, у якому розчиняють препарат (зазвичай від 30 хвилин до 2 годин).

Пряме введення

Якщо вводиться безпосередньо, Геноксал для внутрішньовенного застосування слід відновити фізіологічним розчином (0,9% розчин хлориду натрію), вводячи розчин у флакон і інтенсивно струшуючи до повного розчинення порошку. Результатом відновлення є прозорий розчин з рН від 4 до 6.

Детальні інструкції щодо відновлення розчину наведені в розділі 6.6.

Інфузія

Для інфузії Геноксал слід відновити водою для ін'єкцій або фізіологічним розчином (0,9% розчин хлориду натрію) і вводити у рекомендовані внутрішньовенні розчини. Відновлений у воді для ін'єкцій Геноксал є гіпотонічним і не повинен вводитися безпосередньо.

Циклофосфамід сумісний з такими інфузійними розчинами: розчин хлориду натрію, розчин глюкози, глюкосаліновий розчин, розчин хлориду натрію та хлориду калію, розчин глюкози та хлориду калію або розчин Рінгера.

Перед внутрішньовенним введенням речовина має бути повністю розчинена.

Детальні інструкції щодо відновлення розчину наведені в розділі 6.6.

Тривалість лікування

Курси преривчастого лікування можуть повторюватися кожні 3–4 тижні. Тривалість лікування та інтервали між ними залежать від терапевтичного призначення, протоколу комбінованої терапії, загального стану пацієнта, результатів лабораторних досліджень та відновлення показників повного аналізу крові.

Особливі рекомендації щодо дозування:

Зменшення дози у пацієнтів із мієлодепресією

Кількість лейкоцитів [мкл]	Кількість тромбоцитів [мкл]	Доза циклофосфаміду
> 4.000	> 100.000	100% від запланованої дози
4.000 - 2.500	100.000 - 50.000	50% від запланованої дози
< 2.500	< 50.000	Відтермінувати до нормалізації або індивідуального рішення.

Якщо лікування поєднується з іншими мієлодепресивними засобами, може знадобитися зменшення дози. Зокрема, рекомендується мінімальна доза цитостатиків. Щодо цитотоксичних лікарських засобів, що застосовуються одночасно, слід дивитися відповідну таблицю коригування дози залежно від результатів загального аналізу крові на початку циклу.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Застосування у пацієнтів, які вже мають порушення функції печінки до початку лікування, слід оцінювати окремо в кожному конкретному випадку. При тяжкій недостатності печінки необхідно зменшити дозу. Рекомендується зменшити дозу на 25%, якщо рівень сироваткового білірубіну становить 3,1–5 мг/100 мл (див. розділ 4.4).

Пацієнти з порушенням функції нирок

Рекомендується зменшити дозу на 50%, якщо кліренс креатиніну менший за 10 мл/хв (див. розділ 4.4).

Дитяча популяція

На підставі встановлених схем лікування, у дітей та підлітків слід застосовувати дози, подібні до рекомендованих для дорослих.

Літні та ослаблені пацієнти

Зазвичай, дозу для літніх та ослаблених пацієнтів слід обирати з обережністю, враховуючи більш високу частоту порушень функції печінки, нирок або серця, супутніх захворювань або застосування інших лікарських засобів (див. розділ 4.4).

Особливі заходи щодо утилізації та інші маніпуляції

Приготування розчинів для ін'єкцій цитотоксичних лікарських засобів має проводитися спеціалізованим персоналом, який пройшов відповідну підготовку, має знання щодо застосовуваних ліків і працює в умовах, що гарантують захист навколишнього середовища та, зокрема, захист персоналу, що працює з ліками. Потрібно виділити спеціальну зону для приготування. У цій зоні заборонено палити, їсти та пити.

Персонал повинен мати належне обладнання: халати з довгими рукавами, захисні маски, ковпаки, захисні окуляри, одноразові стерильні рукавички, захисні покриття для робочої поверхні та сміттєві мішки.

Шприци та інфузійні системи слід збирати обережно, щоб уникнути проливання (рекомендується використовувати з'єднання типу Luer).

Проливи та витоки слід негайно прибирати.

Необхідно дотримуватися обережності, щоб уникнути піддаєння препарату вагітних жінок, що є частиною персоналу.

Слід суворо уникати будь-якого контакту з очима. У разі контакту негайно промийте око фізіологічним розчином. Якщо виникне подразнення, зверніться до офтальмолога. При контакті зі шкірою уражену ділянку слід промити великою кількістю води.

Приготування розчину

Для приготування розчину для ін'єкцій додають відповідну кількість фізіологічного розчину до порошку для розчину для ін'єкцій та для інфузій у флаконах.

Геноксал	200 мг	1.000 мг
Розчинник	10 мл	50 мл

Порошок швидко розчиняється при інтенсивному струшуванні флаконів після додавання розчинника. Якщо речовина не розчиняється одразу та повністю, рекомендується залишити флакон у спокої на кілька хвилин.

Коли передбачається короткочасне внутрішньовенне введення крапельно, підготовлений розчин Геноксалу додають до розчину натрію хлориду, розчину глюкози, глюкосалінового розчину, розчину натрію хлориду та калію хлориду, розчину глюкози та калію хлориду або розчину Рінгера до отримання загального об’єму близько 500 мл.

Розчин слід вводити виключно внутрішньовенно, переважно у вигляді інфузії. Тривалість інфузії може варіювати від 30 хвилин до 2 годин залежно від об’єму.

Перед початком ін’єкції необхідно переконатися, що канюля правильно розміщена у вені. Якщо під час внутрішньовенного введення розчин просочується в навколишні тканини, ін’єкцію слід припинити, промити вену сольовим розчином і ввести решту дози в іншу вену.

Утилізація

Після завершення процедури необхідно ретельно очистити всі контактні поверхні, а також вимити руки та обличчя.

Виділення та блювотні маси слід обробляти з обережністю.

Утилізація не використаного лікарського засобу та всіх матеріалів, що контактували з ним, повинна здійснюватися відповідно до місцевих нормативів щодо цитотоксичних речовин.