Геноксал 1000 мг порошок для раствора для инъекций и для инфузий: подробная информация

Инструкция: Информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Геноксал 1000 мг порошок для раствора для инъекций и для инфузий

Циклофосфамид

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения этого лекарственного средства, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте инструкцию — возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
При наличии вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
Это лекарственное средство назначено исключительно вам, и вы не должны передавать его другим лицам, даже если у них схожие симптомы, поскольку оно может им навредить.
При возникновении побочных эффектов обращайтесь к врачу или фармацевту, даже если речь идёт о побочных эффектах, не указанных в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

Что такое Геноксал и для чего он применяется.
Что вам необходимо знать перед применением Геноксала.
Как вам будут вводить Геноксал.
Возможные побочные эффекты.
Хранение Геноксала.
Содержимое упаковки и дополнительная информация.

1. Что такое Геноксал и для чего он применяется

Геноксал содержит активное вещество — циклофосфамид. Он относится к группе лекарственных средств, известных как «цитотоксические или противоопухолевые препараты», которые действуют, подавляя рост раковых клеток.

Геноксал обычно применяется в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами либо лучевой терапией при лечении различных форм рака. К ним относятся:

различные формы лимфом, поражающих иммунную систему (лимфома Ходжкина, неходжкинская лимфома и множественная миелома),
некоторые виды рака белых кровяных клеток (острый лимфобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, хронический миелоидный лейкоз),
рак яичников и рак молочной железы,
саркома Юинга (одна из форм рака костей),
мелкоклеточный рак лёгкого,
лечение метастатических или распространённых опухолей центральной нервной системы (нейробластома).

Кроме того, Геноксал используется при подготовке к трансплантации костного мозга.

В отдельных случаях врачи могут назначать Геноксал при других заболеваниях, не связанных с онкологией:

аутоиммунные заболевания, угрожающие жизни: тяжёлые прогрессирующие формы волчаночного нефрита (воспаление почек, вызванное заболеванием иммунной системы) и гранулематоз Вегенера (редкая форма васкулита).

2. Что вам нужно знать перед применением Геноксала

Не применяйте Геноксал:

Если у вас аллергия на циклофосфамид, его метаболиты или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6). Аллергическая реакция может включать затруднённое дыхание, свистящее дыхание, сыпь, зуд или отёк лица и губ.
Если у вас в настоящее время имеется инфекция.
Если костный мозг функционирует неадекватно (особенно если ранее вы проходили химиотерапию или лучевую терапию). Вам будут проведены анализы крови для проверки функции костного мозга.
Если у вас имеется инфекция мочевыводящих путей, которая может проявляться болью при мочеиспускании (цистит).
Если у вас ранее были проблемы с почками или мочевым пузырём, возникшие в результате химиотерапии или лучевой терапии.
Если у вас имеется заболевание, которое снижает способность мочиться (наличие препятствия для оттока мочи).
Если вы беременны или кормите грудью.
При лечении незлокачественных заболеваний, за исключением иммуносупрессии в жизнеугрожающих ситуациях.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом перед началом применения Геноксала, если:

у вас низкий уровень кровяных клеток,
у вас тяжёлые инфекции,
у вас имеются заболевания печени или почек. Ваш врач с помощью анализа крови проверит функцию печени и почек, а также наличие удалённой надпочечной железы,
вы проходите или недавно проходили лучевую или химиотерапию; у вас имеются проблемы с сердцем или ранее проводилась лучевая терапия в области сердца,
у вас сахарный диабет,
у вас общее плохое состояние здоровья, вы слабы или пожилого возраста,
вы перенесли хирургическое вмешательство менее чем за 10 дней до начала лечения.

Во время лечения Геноксалом могут возникнуть потенциально смертельные аллергические реакции (анафилактические реакции).

Геноксал может оказывать влияние на вашу кровь и иммунную систему.

Кровяные клетки образуются в костном мозге. Существует три типа этих клеток:

красные кровяные клетки, которые переносят кислород по организму,
белые кровяные клетки, которые борются с инфекциями,
тромбоциты, которые обеспечивают свёртываемость крови.

После введения циклофосфамида количество всех трёх типов кровяных клеток снижается. Это неизбежное побочное действие препарата. Наиболее низкий уровень кровяных клеток достигается примерно через 5–10 дней после начала применения Геноксала и остаётся сниженным в течение нескольких дней после окончания курса лечения. У большинства пациентов нормальные показатели крови восстанавливаются в течение 21–28 дней. Если ранее вы получали большое количество химиотерапии, восстановление может занять больше времени.

При снижении уровня кровяных клеток вы становитесь более подвержены инфекциям. Старайтесь избегать контакта с людьми, страдающими кашлем, простудой и другими инфекциями. Ваш врач назначит соответствующее лечение, если подозревает наличие у вас инфекции или высокий риск её развития.

Ваш врач убедится, что уровень эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов достаточен до начала и во время лечения циклофосфамидом. Возможно, потребуется уменьшить дозу препарата или отложить следующую дозу.

Геноксал может нарушать нормальное заживление ран. Следите за тем, чтобы порезы оставались чистыми и сухими, и проверяйте, нормально ли они заживают. Важно поддерживать здоровье дёсен, поскольку возможны инфекции и язвы во рту. При возникновении сомнений обратитесь к врачу.

Геноксал может повреждать внутреннюю оболочку мочевого пузыря, вызывая кровь в моче или боль при мочеиспускании. Ваш врач знает о такой возможности и, при необходимости, назначит препарат под названием Месна (Уромитексан) для защиты мочевого пузыря. Месна может вводиться в виде короткой инъекции или добавляться в раствор с циклофосфамидом для инфузии. Дополнительную информацию о Месне вы можете найти в инструкции, прилагаемой к упаковке Уромитексана.

Большинство пациентов, получающих Геноксал вместе с Месной, не испытывают проблем с мочевым пузырём, однако ваш врач может захотеть проверить мочу на наличие крови с помощью тест-полосок или микроскопа. Если вы заметите кровь в моче, немедленно сообщите об этом врачу.

Противораковые препараты и лучевая терапия могут повышать риск развития других видов рака; это может произойти спустя несколько лет после окончания лечения. Геноксал повышает риск развития рака в области мочевого пузыря.

Геноксал может вызывать повреждение сердца или нарушать ритм сердечных сокращений. Этот эффект более вероятен при высоких дозах Геноксала, при одновременном лечении лучевой терапией или другими химиотерапевтическими препаратами, а также у пожилых пациентов. Во время лечения врач будет тщательно наблюдать за состоянием вашего сердца.

Геноксал может вызывать проблемы с лёгкими, такие как воспаление или лёгочная фиброза.

Это может произойти спустя более чем шесть месяцев после окончания лечения. Если у вас появляется одышка, немедленно сообщите об этом врачу.

Геноксал может оказывать потенциально смертельные эффекты на печень.

Если вы внезапно набираете вес, испытываете боль в области печени или у вас желтеют кожа и белки глаз (желтуха), немедленно сообщите об этом врачу.

Может возникнуть алопеция или облысение. Волосы должны отрасти снова, хотя их текстура и цвет могут измениться.

Геноксал может вызывать тошноту и рвоту. Эти симптомы могут сохраняться около 24 часов после приёма препарата. Возможно, вам потребуется приём лекарств, подавляющих тошноту и рвоту. Проконсультируйтесь с врачом по этому вопросу.

Дети и подростки

На основании установленных схем лечения, у детей и подростков следует применять дозы, аналогичные рекомендованным для взрослых.

Применение Геноксала с другими лекарственными средствами:

Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или могли бы принять какие-либо другие лекарства. В частности, сообщите о следующих препаратах или методах лечения, поскольку они могут быть несовместимы с применением Геноксала.

Следующие лекарства могут снижать эффективность Геноксала:

апремикант (используется для профилактики рвоты),
бупропион (антидепрессант),
бусульфан, тиотепа (применяются для лечения рака),
ципрофлоксацин, хлорамфеникол (используются для лечения бактериальных инфекций),
флуконазол, итраконазол (используются для лечения грибковых инфекций),
прасугрел (используется как антикоагулянт),
сульфаниламиды, такие как сульфадиазин, сульфасалазин, сульфаметоксазол (применяются для лечения бактериальных инфекций).

Следующие лекарства могут увеличивать токсичность Геноксала:

аллопуринол (используется для лечения подагры),
гидрат хлорала (используется для лечения бессонницы),
циметидин (применяется для снижения кислотности желудка),
дисульфирам (используется для лечения алкоголизма),
глицеральдегид (применяется для лечения бородавок),
ингибиторы протеаз (используются для лечения вирусных инфекций),
лекарства, усиливающие активность печеночных ферментов, такие как: рифампицин (для лечения бактериальных инфекций), карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин (для лечения эпилепсии), зверобой (лекарственное растение при лёгкой депрессии), кортикостероиды (для лечения воспалений),
бензодиазепины (используются как анксиолитики),
ондансетрон (применяется для профилактики рвоты).

Лекарства, которые могут усиливать токсическое действие Геноксала на кровяные клетки и иммунную систему:

ингибиторы АПФ (используются для лечения гипертонии),
натализумаб (применяется для лечения рассеянного склероза),
паклитаксел (используется для лечения рака),
тиазидные диуретики, такие как гидрохлоротиазид или хлорталидон (применяются для лечения гипертонии или задержки жидкости),
зидовудин (используется для лечения вирусных инфекций),
клозапин (применяется для лечения симптомов некоторых психических расстройств).

Лекарства, которые могут усиливать токсическое действие Геноксала на сердце:

антрациклины, такие как блеомицин, доксорубицин, эпирубицин,
цитарабин, пентостатин, трастузумаб (применяются для лечения рака),
лучевая терапия в области сердца.

Лекарства, которые могут усиливать токсическое действие Геноксала на лёгкие:

амиодарон (используется для лечения нарушений сердечного ритма),
гормоны G-CSF, GM-CSF (применяются для повышения уровня лейкоцитов после химиотерапии).

Лекарства, которые могут усиливать токсическое действие Геноксала на почки:

амфотерицин B (используется для лечения грибковых инфекций),
индометацин (применяется для лечения боли и воспаления).

Другие лекарства, которые могут влиять на Геноксал или быть подвержены его влиянию, включают:

азатиоприн (используется для подавления активности иммунной системы),
этанерцепт (применяется для лечения ревматоидного артрита),
метронидазол (используется для лечения бактериальных или протозойных инфекций),
тамоксифен (применяется для лечения рака молочной железы),
бупропион (используется для отказа от курения),
кумарины, такие как варфарин (применяются как антикоагулянты),
циклоспорин (используется для подавления активности иммунной системы),
суксаметоний (применяется как мышечный релаксант во время медицинских процедур),
дигоксин, ацетилдигоксин ß (используются для лечения сердечных заболеваний),
вакцины,
верапамил (применяется для лечения артериальной гипертензии, стенокардии или нарушений сердечного ритма),
производные сульфонилмочевины (возможно снижение уровня глюкозы в крови при одновременном применении циклофосфамида и производных сульфонилмочевины).

Применение Геноксала с пищей и напитками

Следует избегать употребления алкоголя, поскольку он может усиливать тошноту и рвоту, вызванные циклофосфамидом.

Не следует употреблять грейпфрут (в виде фрукта или сока) во время приёма Геноксала.

Он может вмешаться в обычное действие вашего лекарства и изменить его эффективность.

Беременность, лактация и фертильность

Если вы беременны или кормите грудью, считаете, что можете быть беременны, или планируете беременность, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность

Геноксал может вызывать выкидыши или пороки развития плода.

Если вы женщина, вы не должны забеременеть во время лечения циклофосфамидом и в течение 12 месяцев после его окончания. Мужчины и женщины, ведущие половую жизнь, должны использовать эффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания. Если беременность наступит во время лечения, возможно получение генетического консультирования (медицинская консультация для оценки возможного риска врождённых пороков у плода).

Лактация

Вы не должны кормить грудью во время лечения циклофосфамидом. Проконсультируйтесь с врачом.

Фертильность

Геноксал может вызывать стерильность у обоих полов. Проконсультируйтесь с врачом о криоконсервации (замораживании) спермы или яйцеклеток до начала лечения из-за возможного развития необратимого бесплодия в результате лечения циклофосфамидом. Если вы планируете иметь детей после лечения, обсудите это с врачом.

Вождение и использование механизмов

Некоторые побочные эффекты лечения циклофосфамидом могут повлиять на вашу способность безопасно управлять транспортными средствами и механизмами. Ваш врач решит, можете ли вы это делать безопасно.

Пациентам следует соблюдать осторожность при выполнении таких задач, как вождение автомобиля и работа с механизмами, пока не станет ясно, не влияет ли лечение на их способность выполнять эти действия.

3. Как применяют Геноксал

Геноксал вводится врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых цитостатических лекарственных средств (для лечения рака).

Способ введения

Внутривенно

Геноксал вводится в виде инъекции, как правило, добавляют в большой объём жидкости и медленно вводят (инфузия) непосредственно в вену. Вену можно выбрать на руке, на тыльной стороне кисти или использовать крупную вену под ключицей.

В зависимости от дозы, инфузия длится от 30 до 120 минут.

Геноксал обычно применяется в комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами или лучевой терапией.

Рекомендуемая доза:

Ваш врач определит, какое количество препарата вам необходимо и когда его следует вводить. Это зависит от типа заболевания, вашей конституции (сочетание роста и веса), общего состояния здоровья, а также от того, получаете ли вы другие противоопухолевые препараты или лучевую терапию.

Рекомендуется вводить Геноксал утром. До, во время и после введения важно получать достаточное количество жидкости, чтобы избежать возможных побочных эффектов со стороны мочевыводящих путей.

Если вы заметите, что действие Геноксала слишком сильное или слабое, сообщите об этом врачу или фармацевту.

Возможно, вашему врачу придётся изменить дозу препарата, а также проводить более тщательный контроль, если у вас:

имеются проблемы с печенью или почками,
вы пожилой человек (старше 65 лет).

Применение у детей и подростков

Геноксал также показан детям. Профиль безопасности Геноксала у детей схож с профилем у взрослых.

Если введено больше Геноксала, чем необходимо

Поскольку Геноксал вводится под наблюдением врача, крайне маловероятно, что вы получите избыточную дозу. Тем не менее, если после введения препарата вы почувствуете побочные эффекты, немедленно сообщите об этом врачу или обратитесь в ближайшее отделение неотложной помощи.

Возможно, потребуется срочная медицинская помощь.

Симптомы передозировки циклофосфамидом включают побочные эффекты, описанные в разделе «Побочные эффекты», но они носят более тяжёлый характер.

В случае передозировки или случайного приёма препарата немедленно обратитесь к врачу или фармацевту, либо позвоните в Службу токсикологической информации по телефону 915 620 420, указав название препарата и количество принятого лекарства.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех пациентов.

Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут:

Аллергические реакции. Их признаками могут быть затруднённое дыхание, свистящее дыхание (хрипы), учащение сердцебиения, снижение артериального давления, сыпь, зуд или отёк лица и губ. Тяжёлые аллергические реакции могут привести к затруднению дыхания или шоку, с возможным летальным исходом (анафилактический шок, анафилактическая/анафилактоидная реакция).
Появление синяков без видимой причины или кровоточивость дёсен. Это может быть признаком слишком низкого уровня тромбоцитов в крови.
Тяжёлая инфекция или лихорадка, кашель, одышка, признаки сепсиса, такие как лихорадка, учащённое дыхание, учащение пульса, спутанность сознания и отёк. Это может указывать на снижение числа лейкоцитов, и для борьбы с инфекциями могут потребоваться антибиотики.
Бледность, ощущение вялости и усталости. Это может быть признаком низкого уровня эритроцитов (анемия). Обычно лечение не требуется, так как со временем организм восстановит эритроциты. При выраженной анемии может понадобиться переливание крови.
Кровь в моче, боль при мочеиспускании или снижение объёма мочи.
Признаки сепсиса, такие как лихорадка, учащённое дыхание, учащение пульса, спутанность сознания и отёк.
Сильная боль в груди.
Тяжёлое воспаление лёгких, вызывающее одышку, кашель и повышение температуры.
Симптомы, такие как слабость, потеря зрения, нарушение речи, потеря чувствительности.

Следующие побочные эффекты также могут возникать при лечении препаратом Геноксал.

Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 пациентов)

Снижение числа кровяных клеток (миелосупрессия),
снижение уровня лейкоцитов, важных для борьбы с инфекциями (лейкопения, нейтропения),
тошнота и рвота,
ощущение жжения при мочеиспускании и частое мочеиспускание (цистит),
наличие крови в моче (микрогематурия),
выпадение волос (алопеция),
лихорадка,
подавление иммунной системы.

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

Снижение числа лейкоцитов и лихорадка (лихорадочная нейтропения),
кровь в моче и боль при мочеиспускании (геморрагический цистит),
наличие крови в моче (макрогематурия),
облысение,
инфекции,
озноб,
ощущение слабости,
общее недомогание,
воспаление слизистых оболочек (мукозит),
бесплодие у мужчин.

Нечасто (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов)

Повышение уровня лактатдегидрогеназы в крови,
повышение уровня С-реактивного белка,
изменения на электрокардиограмме,
сердечные проблемы (миокардиопатия, миокардит, сердечная недостаточность),
учащённое сердцебиение,
склонность к образованию синяков вследствие тромбоцитопении (сниженный уровень тромбоцитов),
анемия (низкий уровень эритроцитов), которая может вызывать усталость и сонливость,
поражение нервов, вызывающее онемение, боль и слабость (нейропатия),
боль по ходу нерва (невралгия),
снижение уровня половых гормонов,
анорексия,
воспаление лёгких (пневмония),
сепсис,
нарушения овуляции,
аллергические реакции.

Редко (могут встречаться у до 1 из 1 000 пациентов)

Изменения сердечного ритма,
судороги,
нечёткость зрения,
боль или язвы во рту (стоматит),
диарея,
запор,
боль в животе,
воспаление слюнных желёз,
кожная сыпь,
дерматит,
воспаление кожи,
необратимые нарушения овуляции,
обезвоживание,
повышенный риск развития рака белых кровяных клеток (острый лейкоз) и некоторых других видов рака (рак мочевого пузыря, рак мочеточника),
неэффективное производство миелоидного ряда кровяных клеток (миелодиспластический синдром),
кровотечения,
боль в груди,
нарушения функции печени,
воспаление печени,
отсутствие менструаций (менструальных периодов),
отсутствие сперматозоидов.

Очень редко (могут встречаться у до 1 из 10 000 пациентов)

Прибавка в весе,
стенокардия,
инфаркт миокарда,
остановка сердца,
желудочковая фибрилляция,
перикардит (воспаление околосердечной сумки),
фибрилляция предсердий,
образование тромбов во всех мелких сосудах организма (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание),
гемолитико-уремический синдром (заболевание, поражающее кровь и почки),
головокружение,
нарушение вкуса (дисгевзия, гипогевзия),
ощущение покалывания, уколов, жжения или онемения (парестезия),
печеночная энцефалопатия,
конъюнктивит, отёк глаз, ухудшение зрения,
глухота,
поражение лёгких (синдром острой дыхательной недостаточности),
фиброз лёгких, вызывающий затруднение дыхания (хронический интерстициальный лёгочный фиброз),
дыхательная недостаточность из-за скопления жидкости в лёгких (лёгочный отёк),
затруднение дыхания с хрипами или кашель (бронхоспазм),
одышка,
состояние, при котором организм или его часть не получают достаточного количества кислорода (гипоксия),
кашель,
неспецифические лёгочные расстройства,
воспаление кишечника,
воспаление поджелудочной железы,
скопление жидкости в брюшной полости (асцит),
изъязвление слизистой оболочки,
желудочно-кишечное кровотечение,
подуретральное кровотечение,
наличие жидкости в стенке мочевого пузыря,
проблемы с почками, включая почечную недостаточность,
воспаление стенки мочевого пузыря,
воспаление, склероз и сужение мочевого пузыря,
повышенный уровень креатинина в крови,
тяжёлые реакции гиперчувствительности с лихорадкой (высокой температурой), красные пятна на коже, боль в суставах и/или поражение глаз (синдром Стивенса-Джонсона),
острая тяжёлая реакция (гиперчувствительности) с лихорадкой и пузырями на коже/отслоение кожи (токсический эпидермальный некролиз),
зуд,
тяжёлые кожные реакции,
изменения цвета ногтей и кожи,
лучевой дерматит,
аномальное разрушение мышечной ткани, которое может вызвать проблемы с почками (рабдомиолиз),
судороги,
повышенное выделение антидиуретического гормона из гипофиза (синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона). Это влияет на почки и вызывает низкий уровень натрия в организме (гипонатриемия) и задержку жидкости, что приводит к отёку головного мозга из-за избытка воды в крови. Симптомы могут включать головную боль, изменения личности или поведения, спутанность сознания и сонливость,
низкий уровень натрия в крови (гипонатриемия),
септический шок,
осложнения, которые могут возникнуть после лечения рака, вызванные продуктами распада погибающих раковых клеток (синдром лизиса опухоли),
закупорка кровеносного сосуда из-за тромба в кровеносной системе (тромбоэмболия),
повышенное артериальное давление (гипертензия),
пониженное артериальное давление (гипотензия),
головная боль,
полиорганная недостаточность,
реакция в месте введения и при инфузии,
тромб в печени (печеночная вено-окклюзионная болезнь),
активация вируса гепатита,
увеличение печени (гепатомегалия),
желтушность глаз или кожи,
спутанность сознания,
анафилактический шок.

Частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно оценить частоту)

Поражение головного мозга (энцефалопатия), нейротоксичность, проявляющаяся в виде синдрома, характеризующегося головной болью, спутанностью сознания, нарушениями в костном мозге (миелопатия), судорогами и потерей зрения (обратимая постериорная лейкоэнцефалопатия), необычные ощущения (дизестезия, гипоестезия), дегенеративное заболевание мозга (энцефалопатия), тремор, нарушение обоняния (паросмия), различные виды сердечных нарушений (желудочковая тахикардия, кардиогенный шок, перикардиальный выпот, кровоизлияние в миокард, левожелудочковая недостаточность, брадикардия, сердцебиение, удлинение интервала QT на ЭКГ, снижение фракции выброса),
внутриутробная гибель плода,
пороки развития плода,
задержка роста плода,
различные виды нарушений крови (низкое количество кровяных клеток, агранулоцитоз, лимфопения, снижение гемоглобина),
усиление слезотечения,
шум в ушах и нарушение слуха,
плевральный выпот,
заложенность носа (назальная конгестия),
дискомфорт в носу,
боль в ротоглотке,
ринорея,
чихание,
вено-окклюзионное заболевание лёгких,
облитерирующий бронхиолит,
аллергический альвеолит,
организующаяся пневмония,
пневмонит,
дискомфорт в животе,
некоторые заболевания почек (почечный тубулярный некроз, тубулярные нарушения, токсическая нефропатия, геморрагический уретрит, язвенный цистит, сужение мочевого пузыря, нефрогенная несахарный диабет, атипичные эпителиальные клетки мочевого пузыря, повышенный уровень азота мочевины в крови),
зуд, сыпь, пузыри на губах, глазах или во рту, отслоение кожи (многоформная эритема, крапивница, эритема),
синдром «рука-нога»,
отёк лица,
повышенное потоотделение,
уплотнение кожи (склеродермия),
мышечные спазмы и боль,
боль в суставах,
водная интоксикация,
изменения в результатах некоторых анализов крови (уровень глюкозы, уровни гормонов),
различные виды рака, такие как рак крови (неходжкинская лимфома), рак почки, рак лоханки почки, рак щитовидной железы, саркома, канцерогенный эффект у потомства,
закупорка кровеносного сосуда тромбом в кровеносной системе (тромбоэмболические эпизоды), включая возможность закупорки лёгочных сосудов (лёгочная эмболия),
воспаление стенок кровеносных сосудов (васкулит),
периферическая ишемия,
покраснение,
отёк,
гриппоподобные симптомы,
преждевременные роды,
нарушения в печени (гепатит, холестаз, гепатотоксичность с печеночной недостаточностью, повышение уровня билирубина, нарушение функции печени, повышение активности печеночных ферментов),
бесплодие у мужчин и женщин,
изменения в частоте менструаций,
потеря функции яичников,
атрофия яичек.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникают какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре, даже если это возможные побочные эффект在玩家中, не указанные в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через Испанскую систему фармаконадзора за лекарственными средствами для медицинского применения: www.notificaRAM.es.

Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить больше информации о безопасности данного препарата.

5. Сохранность Геноксала

Хранить этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вне поля их зрения.

Не хранить при температуре выше 25 °C. Хранить в оригинальной упаковке, чтобы защитить от света. Следует избегать прямого воздействия солнечного света или источников тепла. Повышенная температура может вызвать плавление действующего вещества — циклофосфамида. При наличии изменений флаконы можно легко определить визуально: в них будет наблюдаться прозрачная или слегка желтоватая вязкая жидкость (в виде отдельной фазы или капель в поражённых флаконах). Флаконы с расплавленным действующим веществом должны быть утилизированы.

Восстановленный и разбавленный раствор можно использовать в течение 24 часов после его восстановления (не хранить при температуре выше 8 °C).

Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке после «Серия/Годен до». Дата окончания срока годности указывает последний день указанного месяца.

Утилизация неиспользованного лекарственного препарата и всех материалов, контактировавших с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормативами для цитотоксических препаратов.

6. Содержимое упаковки и дополнительная информация

Состав Геноксала

Действующее вещество — циклофосфамид.

Один флакон Геноксала содержит 1000 мг циклофосфамида (в виде 1069 мг моногидрата циклофосфамида).

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Геноксал представляет собой белый кристаллический порошок.

Геноксал 1000 мг порошок для раствора для инъекций и для инфузий выпускается в упаковке, содержащей 1 флакон.

Флаконы упакованы с пластиковой защитной оболочкой или без неё. Эта оболочка не вступает в прямой контакт с лекарственным средством и обеспечивает дополнительную защиту при транспортировке, что повышает безопасность для медицинского и фармацевтического персонала.

Держатель регистрационного удостоверения:

Baxter S.L.
Pouet de Camilo 2,
46394 Ribarroja del Turia (Valencia)
Испания

Производитель:

Simtra Deutschland GmbH
Kantstrasse 2
33790 Halle/Westfalen
Германия

Дата последнего пересмотра данного вкладыша: ноябрь 2023 г.

Подробная и актуальная информация о данном лекарственном средстве доступна на веб-сайте Испанского агентства лекарственных средств и медицинских изделий (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Информация предназначена исключительно для медицинских специалистов

Геноксал должен применяться исключительно врачами, имеющими опыт в проведении противоопухолевой химиотерапии.

Геноксал следует применять только в учреждениях, где имеются возможности для регулярного контроля клинических, биохимических и гематологических показателей до, во время и после введения препарата, и под руководством специализированного онкологического отделения.

Способ применения и дозировка

Дозы, продолжительность лечения и/или интервалы между курсами лечения зависят от терапевтического показания, схемы комбинированной терапии, общего состояния здоровья пациента, функции органов и результатов лабораторного контроля (в частности, мониторинга эритроцитов).

Рекомендации по дозировке относятся в основном к лечению циклофосфамидом в монотерапии. При комбинации с другими цитостатиками, обладающими схожей токсичностью, может потребоваться снижение дозы или увеличение интервалов между курсами лечения.

Для снижения риска миелосупрессивных осложнений и/или обеспечения возможности введения запланированной дозы может быть рассмотрено применение стимуляторов гемопоэза (колониестимулирующие факторы и стимуляторы эритропоэза).

Во время или сразу после приема необходимо употреблять или вводить достаточное количество жидкости для форсирования диуреза с целью снижения риска уротелиальной токсичности. Поэтому циклофосфамид следует вводить утром. См. раздел 4.4.

Активация циклофосфамида требует печеночного метаболизма, поэтому предпочтительны пероральный и внутривенный пути введения.

Дозировку необходимо подбирать индивидуально для каждого пациента. Рекомендуемые дозы, если иное не предписано врачом:

для непрерывного лечения у взрослых и детей — 3–6 мг/кг массы тела в день (эквивалентно 120–240 мг/м2 площади поверхности тела);
для прерывистого лечения у взрослых и детей — 10–15 мг/кг массы тела (эквивалентно 400–600 мг/м2 площади поверхности тела) с интервалами 2–5 дней;
для прерывистого лечения высокими дозами у взрослых и детей — 20–40 мг/кг массы тела (эквивалентно 800–1600 мг/м2 площади поверхности тела) с интервалами 21–28 дней. Более высокие дозы могут применяться в рамках трансплантации гематопоэтических предшественников: 60 мг/кг/сут в течение 2 дней. В таких случаях обязательно применение «спасательной» терапии MESNA и адекватная гидратация для предотвращения геморрагического цистита;
дозы могут варьироваться при комбинированной химиотерапии с другими цитостатиками. Например, при неходжкинских лимфомах обычная доза циклофосфамида составляет 750 мг/м2 в/в в 1-й день, каждые 21 день в рамках схемы CHOP или CHOP-R. При раке молочной железы доза составляет 600 мг/м2 в/в в рамках схемы CMF.

Способ введения

Внутривенно

Циклофосфамид неактивен до тех пор, пока не будет активирован печеночными ферментами. Однако, как и при работе со всеми цитотоксическими препаратами, восстановление раствора должно проводиться обученным персоналом в специально отведённом месте.

Меры предосторожности, которые необходимо соблюдать до приготовления или введения препарата:

При приготовлении препарата необходимо использовать защитные перчатки. Следует соблюдать осторожность, чтобы избежать попадания брызг в глаза. Препарат не должен вводиться женщинами, находящимися в состоянии беременности или лактации.

Лекарственные средства для внутривенного введения следует визуально осматривать на наличие частиц и изменений цвета перед введением, если это позволяет раствор и упаковка.

Внутривенное введение должно проводиться, как правило, в виде инфузии.

Для снижения вероятности побочных реакций, зависящих, по-видимому, от скорости введения (например, отёк лица, головная боль, заложенность носа, жжение кожи головы), Геноксал следует вводить или капельно инфильтровать очень медленно.

Длительность инфузии должна быть адекватной типу раствора и объёму, в котором растворяется препарат (обычно от 30 минут до 2 часов).

Прямое введение

При прямом введении Геноксал для внутривенного введения должен быть восстановлен физиологическим раствором (0,9 % раствор хлорида натрия) путём введения раствора во флакон и энергичного встряхивания до полного растворения порошка. В результате восстановления получается прозрачный раствор с pH от 4 до 6.

Подробные инструкции по восстановлению см. в разделе 6.6.

Инфузия

Для инфузии Геноксал должен быть восстановлен водой для инъекций или физиологическим раствором (0,9 % раствор хлорида натрия) и вводиться в рекомендованные внутривенные растворы. Восстановленный Геноксал, приготовленный на воде для инъекций, является гипотоническим и не должен вводиться непосредственно.

Циклофосфамид совместим со следующими растворами для инфузий: раствор хлорида натрия, раствор глюкозы, глюкосолевой раствор, раствор хлорида натрия и хлорида калия, раствор глюкозы и хлорида калия, раствор Рингера.

Перед внутривенным введением вещество должно быть полностью растворено.

Подробные инструкции по восстановлению см. в разделе 6.6.

Продолжительность лечения

Курсы лечения при прерывистой схеме могут повторяться каждые 3–4 недели. Продолжительность лечения и интервалы между курсами зависят от терапевтического показания, протокола комбинированной терапии, общего состояния пациента, результатов лабораторных анализов и восстановления показателей полного анализа крови.

Особые рекомендации по дозировке:

Снижение дозы у пациентов с миелодепрессией

Лейкоциты [µl]	Тромбоциты [µl]	Доза циклофосфамида
> 4 000	> 100 000	100% от предполагаемой дозы
4 000 – 2 500	100 000 – 50 000	50% от предполагаемой дозы
< 2 500	< 50 000	Отложить до нормализации или принять индивидуальное решение

Если лечение сочетается с другими миелодепрессивными препаратами, может потребоваться снижение дозы. В частности, рекомендуется минимальная доза цитостатиков. При одновременном применении цитотоксических лекарственных средств см. соответствующую таблицу коррекции дозы в зависимости от результатов общего анализа крови в начале цикла.

Пациенты с нарушением функции печени

Применение у пациентов, уже имеющих нарушение функции печени до начала лечения, должно оцениваться в каждом случае индивидуально. При тяжелой печеночной недостаточности требуется снижение дозы. Рекомендуется снижение дозы на 25%, если уровень сывороточного билирубина составляет от 3,1 до 5 мг/100 мл (см. раздел 4.4).

Пациенты с нарушением функции почек

Рекомендуется снижение дозы на 50%, если клиренс креатинина составляет менее 10 мл/мин (см. раздел 4.4).

Детское население

На основании установленных режимов лечения у детей и подростков следует применять дозы, аналогичные рекомендованным для взрослых.

Пациенты пожилого возраста и ослабленные пациенты

В целом, дозу для пациентов пожилого возраста и ослабленных пациентов следует подбирать с осторожностью, учитывая более высокую частоту нарушений функции печени, почек или сердца, а также сопутствующие заболевания или применение других лекарственных средств (см. раздел 4.4).

Особые меры предосторожности при утилизации и других манипуляциях

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических лекарственных средств должно осуществляться квалифицированным персоналом, прошедшим соответствующую подготовку и обладающим знаниями о применяемых препаратах, в условиях, гарантирующих защиту окружающей среды и, в частности, защиту персонала, работающего с этими препаратами. Должно быть выделено специальное место для приготовления. В этом месте запрещается курить, принимать пищу и пить.

Персонал должен быть обеспечен соответствующим оборудованием: халатами с длинными рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, одноразовыми стерильными перчатками, защитными покрытиями для рабочей поверхности и мешками для мусора.

Шприцы и системы для инфузий должны аккуратно собираться во избежание проливания (рекомендуется использование замка Луэр).

Проливы и утечки должны немедленно очищаться.

Необходимо соблюдать осторожность, чтобы избежать воздействия препарата на беременных женщин, входящих в состав персонала.

Следует строго избегать любого контакта с глазами. В случае попадания препарата в глаза необходимо немедленно промыть глаз физиологическим раствором. При возникновении раздражения следует обратиться к офтальмологу. При попадании на кожу пораженный участок следует промыть большим количеством воды.

Приготовление раствора

Для приготовления раствора для инъекций соответствующее количество физиологического раствора добавляют к порошку для раствора для инъекций и для инфузий в ампулах.

Геноксал	200 мг	1 000 мг
Растворитель	10 мл	50 мл

Порошок быстро растворяется при энергичном взбалтывании флаконов после добавления растворителя. Если вещество не растворяется немедленно и полностью, рекомендуется оставить флакон в покое на несколько минут.

Когда препарат предполагается вводить в виде кратковременной внутривенной инфузии, готовый раствор Геноксала добавляют к раствору хлорида натрия, раствору глюкозы, глюкосалиновому раствору, раствору хлорида натрия и хлорида калия, раствору глюкозы и хлорида калия или раствору Рингера до получения общего объёма около 500 мл.

Раствор следует вводить только внутривенно, предпочтительно в виде инфузии. Продолжительность введения может варьировать от 30 минут до 2 часов в зависимости от объёма.

Перед проведением инъекции необходимо убедиться, что канюля правильно установлена в вену. Если во время внутривенного введения раствор просачивается в окружающие ткани, введение должно быть немедленно прекращено, вена промывается солевым раствором, а оставшаяся часть дозы вводится в другую вену.

Утилизация

После завершения процедуры необходимо тщательно очистить все загрязнённые поверхности, а также вымыть руки и лицо.

Выделения и рвотные массы следует обрабатывать с осторожностью.

Утилизация неиспользованного лекарственного средства и всех материалов, соприкасавшихся с ним, должна проводиться в соответствии с местными нормативами для цитотоксических препаратов.