Genoxal 1000 mg polvere per soluzione iniettabile e per infusione: informazioni dettagliate

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Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Genoxal 1000 mg polvere per soluzione iniettabile e per infusione

Ciclofosfamide

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

Conservi questo foglio illustrativo, poiché potrebbe aver bisogno di consultarne il contenuto in seguito.
Se ha domande, consulti il suo medico o il farmacista.
Questo medicinale è stato prescritto soltanto per lei; non lo dia ad altre persone, anche se presentano gli stessi sintomi, poiché potrebbe essere dannoso per loro.
Se manifesta effetti indesiderati, consulti il suo medico o il farmacista, anche se tali effetti indesiderati non sono elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo:

Che cos'è Genoxal e a cosa serve.
Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Genoxal.
Come le verrà somministrato Genoxal.
Possibili effetti indesiderati.
Come conservare Genoxal.
Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive.

1. Che cos'è Genoxal e a cosa serve

Genoxal contiene come principio attivo Ciclofosfamide. Appartiene al gruppo di medicinali noti come "farmaci citotossici o antineoplastici", che agiscono bloccando la crescita delle cellule tumorali.

Genoxal viene generalmente utilizzato in monoterapia o in associazione con altri farmaci antineoplastici o radioterapia, nel trattamento di diversi tipi di cancro. Ciò comprende:

diverse forme di linfomi che interessano il sistema immunitario (linfoma di Hodgkin, linfoma non Hodgkin e mieloma multiplo),
alcuni tipi di cancro dei globuli bianchi (leucemia linfocitica acuta, leucemia linfocitica cronica, leucemia linfoblastica acuta, leucemia mieloide cronica),
cancro dell'ovaio e cancro al seno,
sarcoma di Ewing (una forma di cancro delle ossa),
carcinoma polmonare a piccole cellule,
nel trattamento di tumori metastatici o avanzati del sistema nervoso centrale (neuroblastoma).

Inoltre, Genoxal viene utilizzato nella preparazione dei trapianti di midollo osseo.

In alcuni casi, alcuni medici possono prescrivere Genoxal per altre condizioni non correlate al cancro:

malattie autoimmuni potenzialmente letali: forme progressive gravi di nefrite lupica (infiammazione del rene causata da una malattia del sistema immunitario) e granulomatosi di Wegener (una rara forma di vasculite).

2. Cosa deve sapere prima che le venga somministrato Genoxal

Non usi Genoxal:

Se è allergico alla ciclofosfamide, a uno qualsiasi dei suoi metaboliti o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (inclusi nella sezione 6). Una reazione allergica può includere difficoltà respiratorie, sibili, eruzioni cutanee, prurito o gonfiore di viso e labbra.
Se ha attualmente un’infezione.
Se il suo midollo osseo non funziona correttamente (soprattutto se ha precedentemente ricevuto chemioterapia o radioterapia). Le verranno effettuati esami del sangue per verificare la funzionalità del midollo osseo.
Se ha un’infezione urinaria che può manifestarsi con dolore durante la minzione (cistite).
Se ha avuto problemi renali o vescicali a causa di chemioterapia o radioterapia.
Se soffre di una malattia che riduce la capacità di urinare (ostruzione del flusso urinario).
Se è in stato di gravidanza o in allattamento.
Nel trattamento di malattie non maligne, ad eccezione dell’immunosoppressione in situazioni a rischio di vita.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il suo medico prima di iniziare a usare Genoxal se:

ha livelli bassi di cellule ematiche,
ha infezioni gravi,
ha problemi epatici o renali. Il medico controllerà tramite esame del sangue il corretto funzionamento del fegato e dei reni e se le è stata rimossa la ghiandola surrenale,
sta ricevendo o ha recentemente ricevuto radioterapia o chemioterapia; ha problemi cardiaci o ha ricevuto radioterapia nell’area del cuore,
ha il diabete,
ha uno stato di salute generale compromesso o è una persona fragile o anziana,
ha subito un intervento chirurgico meno di 10 giorni fa.

Possono verificarsi reazioni allergiche potenzialmente letali (reazioni anafilattiche) durante il trattamento con Genoxal.

Genoxal può avere effetti sul sangue e sul sistema immunitario.

Le cellule del sangue vengono prodotte nel midollo osseo. Queste cellule sono di tre tipi:

globuli rossi, che trasportano l’ossigeno nell’organismo,
globuli bianchi, che combattono le infezioni,
piastrine, che permettono la coagulazione del sangue.

Dopo aver ricevuto ciclofosfamide, il conteggio delle cellule ematiche per tutti e tre i tipi di cellule diminuirà. Questo è un effetto collaterale inevitabile del medicinale. Il conteggio ematico raggiungerà il livello più basso approssimativamente tra 5 e 10 giorni dopo l’inizio del trattamento con Genoxal e rimarrà basso per alcuni giorni dopo la fine del ciclo terapeutico. La maggior parte delle persone recupera valori normali del conteggio ematico entro 21-28 giorni. Se in passato ha ricevuto una grande quantità di chemioterapia, potrebbe volerci più tempo per tornare alla normalità.

È più probabile che contragga infezioni se il conteggio ematico è ridotto. Cerchi di evitare il contatto con persone che hanno tosse, raffreddori e altre infezioni. Il medico la tratterà con il medicinale appropriato se ritiene che abbia un’infezione o sia a rischio di svilupparla.

Il medico si assicurerà che i livelli di eritrociti, leucociti e piastrine siano sufficientemente elevati prima e durante il trattamento con ciclofosfamide. Potrebbe essere necessario ridurre la dose di medicinale o posticipare la somministrazione della dose successiva.

Genoxal può influire sulla normale cicatrizzazione delle ferite. Mantenga le ferite pulite e asciutte e verifichi che stiano guarendo normalmente. È importante mantenere una buona igiene orale, poiché possono verificarsi infezioni e ulcere della bocca. Consulti il medico in caso di dubbi.

Genoxal può danneggiare la membrana interna della vescica urinaria, causando emorragia nell’urina o dolore durante la minzione. Il medico è consapevole di questo rischio e, se necessario, le somministrerà un medicinale chiamato Mesna (Uromitexan) per proteggere la vescica. Mesna può essere somministrato come iniezione rapida o può essere mescolato con la ciclofosfamide nella soluzione per fleboclisi. Ulteriori informazioni su Mesna sono disponibili nel foglio illustrativo incluso nella confezione di Uromitexan.

La maggior parte delle persone trattate con Genoxal e Mesna non sviluppa problemi vescicali, ma il medico potrebbe voler analizzare l’urina per rilevare la presenza di sangue tramite striscia reattiva o microscopio. Se nota sangue nell’urina, deve informare immediatamente il medico.

I farmaci antitumorali e la radioterapia possono aumentare il rischio di sviluppare altri tipi di cancro; ciò può verificarsi anche diversi anni dopo la fine del trattamento. Genoxal comporta un rischio maggiore di causare cancro nella zona della vescica urinaria.

Genoxal può causare danni cardiaci o influire sul ritmo cardiaco. Questo effetto è maggiore con dosi elevate di Genoxal, se sta ricevendo radioterapia o altri farmaci chemioterapici o se è una persona anziana. Il medico effettuerà un monitoraggio accurato del cuore durante il trattamento.

Genoxal può causare problemi polmonari come infiammazione o fibrosi polmonare.

Ciò può verificarsi anche più di sei mesi dopo la fine del trattamento. Se inizia ad avere difficoltà respiratorie, lo comunichi immediatamente al medico.

Genoxal può esercitare effetti potenzialmente letali sul fegato.

Se avverte un aumento improvviso di peso, dolore epatico e colorazione gialla della pelle o della parte bianca degli occhi (itterizia), lo comunichi immediatamente al medico.

Può verificarsi alopecia o calvizie. I capelli dovrebbero ricrescere normalmente, anche se la loro consistenza e colore potrebbero essere diversi.

Genoxal può causare nausea e vomito. Questi effetti possono durare circa 24 ore dopo l’assunzione del medicinale. Potrebbe essere necessario assumere farmaci per controllare nausea e vomito. Consulti il medico in merito.

Bambini e adolescenti

Sulla base dei regimi terapeutici stabiliti, nei bambini e negli adolescenti devono essere utilizzate dosi simili a quelle raccomandate per gli adulti.

Uso di Genoxal con altri medicinali:

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere qualsiasi altro medicinale. In particolare, informi il medico dei seguenti farmaci o trattamenti poiché potrebbero essere incompatibili con l’uso di Genoxal.

I seguenti medicinali possono ridurre l’efficacia di Genoxal:

aprepitant (usato per prevenire il vomito),
bupropione (un antidepressivo),
busulfano, tiotepa (usati per trattare il cancro),
ciprofloxacino, cloranfenicolo (usati per trattare infezioni batteriche),
fluconazolo, itraconazolo (usati per trattare infezioni fungine),
prasugrel (usato come anticoagulante),
sulfonamidi, come sulfadiazina, sulfasalazina, sulfametossazolo (usate per trattare infezioni batteriche).

I seguenti medicinali possono aumentare la tossicità di Genoxal:

allopurinolo (usato per trattare la gotta),
cloralidrato (usato per trattare l’insonnia),
cimetidina (usata per ridurre l’acidità gastrica),
disulfiram (usato per trattare l’alcolismo),
gliceraleide (usato per trattare le verruche),
inibitori della proteasi (usati per trattare virus),
medicinali che aumentano gli enzimi epatici come: rifampicina (usata per trattare infezioni batteriche), carbamazepina, fenobarbital, fenitoina (usata per trattare l’epilessia), erba di San Giovanni (una pianta medicinale per la depressione lieve), corticosteroidi (usati per trattare l’infiammazione),
benzodiazepine (usate come ansiolitici),
ondansetron (usato per prevenire il vomito).

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici di Genoxal sulle cellule ematiche e sull’immunità:

inibitori dell’ECA (usati per trattare l’ipertensione),
natalizumab (usato per trattare la sclerosi multipla),
paclitaxel (usato per trattare il cancro),
diuretici tiazidici come idroclorotiazide o clortalidone (usati per trattare l’ipertensione o la ritenzione idrica),
zidovudina (usata per trattare infezioni virali),
clozapina (usata per trattare i sintomi di alcuni disturbi psichiatrici).

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici di Genoxal sul cuore:

antracicline come bleomicina, doxorubicina, epirubicina,
citarabina, pentostatina, trastuzumab (usati per trattare il cancro),
radioterapia nell’area del cuore.

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici di Genoxal sui polmoni:

amiodarone (usato per trattare il battito cardiaco irregolare),
ormoni G-CSF, GM-CSF (usati per aumentare i livelli di leucociti dopo chemioterapia).

Medicinali che possono aumentare gli effetti tossici di Genoxal sui reni:

anfotericina B (usata per trattare infezioni fungine),
indometacina (usata per trattare il dolore e l’infiammazione).

Altri medicinali che possono influire su Genoxal o essere influenzati da esso includono:

azatioprina (usata per ridurre l’attività del sistema immunitario),
etanercept (usato per trattare l’artrite reumatoide),
metronidazolo (usato per trattare infezioni batteriche o protozoarie),
tamoxifene (usato per trattare il cancro al seno),
bupropione (usato per smettere di fumare),
cumarine come warfarin (usata come anticoagulante),
ciclosporina (usata per ridurre l’attività del sistema immunitario),
succinilcolina (usata come miorilassante durante interventi medici),
digossina, acetildigossina ß (usate per trattare malattie cardiache),
vaccini,
verapamil (usato per trattare l’ipertensione arteriosa, l’angina o il battito cardiaco irregolare),
derivati delle sulfoniluree (è possibile che si riduca la glicemia se ciclofosfamide e derivati delle sulfoniluree vengono assunti contemporaneamente).

Uso di Genoxal con cibi e bevande

È necessario evitare l’assunzione di alcol, poiché può aumentare nausea e vomito causati dalla ciclofosfamide.

Non deve consumare pompelmo (come frutto o succo) durante il trattamento con Genoxal.

Potrebbe interferire con l’effetto del medicinale e alterarne l’efficacia.

Gravidanza, allattamento e fertilità

Se è in stato di gravidanza o in allattamento, o pensa di essere incinta o intende rimanere incinta, consulti il medico o il farmacista prima di utilizzare questo medicinale.

Gravidanza

Genoxal può causare aborti o lesioni al feto.

Se è una donna, non deve rimanere incinta durante il trattamento con ciclofosfamide né nei 12 mesi successivi alla fine del trattamento. Sia gli uomini che le donne sessualmente attivi devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo la sua interruzione. Se dovesse rimanere incinta durante il trattamento, è possibile ricevere consulenza genetica (consulenza medica per valutare il possibile rischio di malformazioni congenite nel feto).

Allattamento

Non deve allattare al seno durante il trattamento con ciclofosfamide. Chieda consiglio al medico.

Fertilità

Genoxal può causare sterilità in entrambi i sessi. Consulti il medico sulla criopreservazione (congelamento) di sperma o ovuli prima del trattamento, a causa della possibile sterilità irreversibile causata dalla ciclofosfamide. Se prevede di avere figli dopo il trattamento, ne discuta con il medico.

Guida di veicoli e uso di macchinari

Alcuni degli effetti indesiderati del trattamento con ciclofosfamide potrebbero influire sulla capacità di guidare e usare macchinari in sicurezza. Il medico deciderà se può farlo in sicurezza.

I pazienti devono prestare cautela nell’eseguire attività come guidare veicoli o manovrare macchinari finché non abbiano verificato che il trattamento non influisca sulla loro capacità di svolgere tali attività.

3. Come si usa Genoxal

Genoxal le sarà somministrato da un medico esperto nell'uso di agenti chemioterapici antineoplastici (per il trattamento del cancro).

Modalità di somministrazione

Per via endovenosa

Genoxal viene somministrato mediante iniezione e viene solitamente aggiunto a una grande sacca di liquido, per essere poi iniettato lentamente (infusione) direttamente in una vena. La vena può trovarsi nel braccio, sul dorso della mano oppure può trattarsi di una vena di grandi dimensioni sotto la clavicola.

A seconda della dose, l'infusione durerà tra i 30 e i 120 minuti.

Genoxal viene generalmente somministrato in combinazione con altri farmaci antineoplastici o con radioterapia.

La dose raccomandata è:

Il suo medico deciderà la quantità di farmaco necessaria e il momento in cui dovrà riceverla. La decisione dipenderà dal tipo di malattia di cui soffre, dalla sua costituzione fisica (una combinazione di altezza e peso), dal suo stato generale di salute e dal fatto che stia ricevendo altri farmaci antineoplastici o radioterapia.

Si raccomanda di somministrare Genoxal al mattino. Prima, durante e dopo la somministrazione, è importante assumere quantità adeguate di liquidi per evitare possibili effetti indesiderati a carico delle vie urinarie.

Se ritiene che l'effetto di Genoxal sia troppo forte o troppo debole, consulti il medico o il farmacista.

Il medico potrebbe dover modificare la dose del farmaco e potrebbe doverla monitorare più attentamente se:

ha problemi al fegato o ai reni,
è una persona anziana (oltre i 65 anni).

Uso in bambini e adolescenti

Genoxal è indicato anche nei bambini. Il profilo di sicurezza di Genoxal nei bambini è simile a quello negli adulti.

Se le viene somministrata una quantità di Genoxal superiore a quella indicata

Poiché Genoxal viene somministrato sotto la supervisione del medico, è molto improbabile che possa riceverne una quantità eccessiva. Tuttavia, se dovesse manifestare effetti indesiderati dopo la somministrazione del farmaco, lo comunichi immediatamente al medico o si rechi al pronto soccorso dell'ospedale più vicino.

Potrebbe essere necessario un trattamento medico urgente.

I sintomi da sovradosaggio di ciclofosfamide includono gli effetti indesiderati descritti nella sezione "Effetti indesiderati", ma generalmente di natura più grave.

In caso di sovradosaggio o ingestione accidentale, contatti immediatamente il medico o il farmacista oppure chiami il Centro Antiveleni al numero 915.620.420, indicando il nome del farmaco e la quantità ingerita.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Informi immediatamente il medico se dovesse manifestare:

Reazioni allergiche. I segni potrebbero essere difficoltà respiratorie, sibili, aumento della frequenza cardiaca, calo della pressione arteriosa, eruzioni cutanee, prurito o gonfiore del viso e delle labbra. Reazioni allergiche gravi potrebbero causare difficoltà respiratorie o shock, con possibile esito fatale (shock anafilattico, reazione anafilattica/anafilattoide).
Comparsa di ematomi senza trauma o emorragia delle gengive. Ciò potrebbe indicare che i livelli di piastrine nel sangue sono troppo bassi.
Infezione grave o febbre, tosse, affanno, segni di sepsi come febbre, respirazione rapida, aumento della frequenza cardiaca, confusione ed edema. Ciò potrebbe indicare una riduzione del numero di leucociti e potrebbe essere necessario l’uso di antibiotici per combattere le infezioni.
Pallore, sensazione di stanchezza e letargia. Ciò potrebbe indicare un basso livello di eritrociti (anemia). Normalmente non richiede trattamento, poiché con il tempo l’organismo ripristinerà gli eritrociti. In caso di anemia grave, potrebbe essere necessaria una trasfusione di sangue.
Presenza di sangue nelle urine, dolore durante la minzione o riduzione del volume urinario.
Segni di sepsi come febbre, respirazione rapida, aumento della frequenza cardiaca, confusione ed edema.
Dolore toracico grave.
Grave infiammazione polmonare che provoca affanno, tosse e aumento della temperatura.
Sintomi come debolezza, perdita della vista, difficoltà nel parlare, perdita della sensibilità tattile.

I seguenti effetti indesiderati possono verificarsi anche durante il trattamento con Genoxal.

Molto frequenti (possono interessare più di 1 paziente su 10)

Riduzione del numero di cellule ematiche (mielosoppressione),
riduzione dei leucociti, importanti nella difesa contro le infezioni (leucopenia, neutropenia),
nausea e vomito,
sensazione di bruciore durante la minzione e necessità frequente di urinare (cistite),
presenza di sangue nelle urine (microematuria),
perdita dei capelli (alopecia),
febbre,
soppressione del sistema immunitario.

Frequenti (possono interessare fino a 1 paziente su 10)

Riduzione dei leucociti e febbre (neutropenia febbrile),
sangue nelle urine e dolore durante la minzione (cistite emorragica),
presenza di sangue nelle urine (macroematuria),
calvizie,
infezioni,
brividi,
sensazione di debolezza,
malessere generale,
infiammazione delle mucose (mucosite),
sterilità negli uomini.

Poco frequenti (possono interessare fino a 1 paziente su 100)

Aumento della lattato deidrogenasi nel sangue,
aumento della proteina C reattiva,
alterazioni dell’elettrocardiogramma,
problemi cardiaci (miocardiopatia, miocardite, insufficienza cardiaca),
battito cardiaco rapido,
tendenza a ematomi dovuta a trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine),
anemia (basso numero di eritrociti) che può causare stanchezza e sonnolenza,
danno ai nervi che può causare intorpidimento, dolore e debolezza (neuropatia),
dolore lungo il decorso di un nervo (neuralgia),
riduzione delle concentrazioni di ormoni sessuali,
anoressia,
infiammazione polmonare (polmonite),
sepsi,
disturbi nell’ovulazione,
reazioni allergiche.

Rari (possono interessare fino a 1 paziente su 1.000)

Alterazioni del battito cardiaco,
convulsioni,
visione offuscata,
dolore o ulcere in bocca (stomatite),
diarrea,
stitichezza,
dolore addominale,
infiammazione delle ghiandole salivari,
eruzione cutanea,
dermatite,
infiammazione della pelle,
alterazioni irreversibili dell’ovulazione,
disidratazione,
aumento del rischio di cancro dei globuli bianchi (leucemia acuta) e di altri tumori (cancro della vescica, cancro dell’uretere),
produzione inefficace delle cellule ematiche di tipo mieloide (sindrome mielodisplastica),
emorragie,
dolore toracico,
alterazioni della funzionalità epatica,
infiammazione del fegato,
assenza di mestruazioni (cicli),
assenza di sperma.

Molto rari (possono interessare fino a 1 paziente su 10.000)

Aumento di peso,
angina,
infarto miocardico,
arresto cardiaco,
fibrillazione ventricolare,
pericardite (infiammazione del pericardio),
fibrillazione atriale,
formazione di coaguli sanguigni in tutti i piccoli vasi del corpo (coagulazione intravascolare disseminata),
sindrome uremica emolitica (una condizione che interessa sangue e reni),
vertigini,
alterazione del senso del gusto (disgeusia, ipogeusia),
sensazione di formicolio, punture, bruciore o prurito (parestesia),
encefalopatia epatica,
congiuntivite, edema oculare, deterioramento della vista,
sordità,
lesione polmonare (sindrome da distress respiratorio acuto),
fibrosi polmonare che causa difficoltà respiratorie (fibrosi interstiziale polmonare cronica),
insufficienza respiratoria dovuta all’accumulo di liquido nei polmoni (edema polmonare),
difficoltà respiratorie con sibili o tosse (broncospasmo),
mancanza di respiro (dispnea),
condizione in cui l’organismo o una sua parte non riceve un adeguato apporto di ossigeno (ipossia),
tosse,
disturbi polmonari non specifici,
infiammazione dell’intestino,
infiammazione del pancreas,
accumulo di liquido nella cavità addominale (ascite),
ulcerazione della mucosa,
emorragia gastrica o intestinale,
emorragia sottouretrale,
presenza di liquido nella parete della vescica,
problemi renali, inclusa insufficienza renale,
infiammazione della parete della vescica,
infiammazione, sclerosi e contrazione della vescica,
livelli elevati di creatinina nel sangue,
gravi reazioni di ipersensibilità con febbre (alta), macchie rosse sulla pelle, dolore articolare e/o infezione oculare (sindrome di Stevens-Johnson),
grave reazione improvvisa (di ipersensibilità) con febbre e vesciche sulla pelle/distacco della pelle (necrolisi epidermica tossica),
prurito,
reazioni cutanee gravi,
cambiamenti nel colore delle unghie e della pelle,
eritema da radiazione,
degradazione anomala della muscolatura che può causare problemi renali (rabdomiolisi),
crampi,
aumento del rilascio dell’ormone antidiuretico dall’ipofisi (sindrome da inadeguata secrezione dell’ormone antidiuretico). Questo disturbo interessa i reni e provoca bassi livelli di sodio nell’organismo (iponatriemia) e ritenzione idrica, causando gonfiore cerebrale dovuto all’eccesso di acqua nel sangue. I sintomi possono includere cefalea, cambiamenti del comportamento o della personalità, confusione e sonnolenza,
bassi livelli di sodio nel sangue (iponatriemia),
shock settico,
complicazioni che possono verificarsi dopo il trattamento del cancro a causa dei prodotti di degradazione delle cellule tumorali morenti (sindrome da lisi tumorale),
occlusione di un vaso sanguigno dovuta a un coagulo nel sistema circolatorio (tromboembolismo),
pressione arteriosa alta (ipertensione),
pressione arteriosa bassa (ipotensione),
mal di testa,
insufficienza multiorgano,
reazione nel sito di iniezione e di infusione,
coagulo sanguigno nel fegato (malattia epatica veno-occlusiva),
attivazione del virus dell’epatite,
ipertrofia del fegato (epatomegalia),
occhi o pelle di colore giallo,
confusione,
shock anafilattico.

Frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili)

disturbo cerebrale (encefalopatia), neurotossicità manifestata come sindrome caratterizzata da mal di testa, confusione, disturbi del midollo spinale (mielopatia), convulsioni e perdita della vista (leucoencefalopatia posteriore reversibile), sensazione anomala (disestesia, ipoestesia), malattia degenerativa del cervello (encefalopatia), tremore, alterazione del senso dell’olfatto (parosmia), diversi tipi di disturbi cardiaci (tachicardia ventricolare, shock cardiogeno, versamento pericardico, emorragia miocardica, insufficienza ventricolare sinistra, bradicardia, palpitazioni, prolungamento dell’intervallo QT nell’elettrocardiogramma, riduzione della frazione di eiezione),
morte intrauterina,
malformazione fetale,
ritardo della crescita fetale,
diversi tipi di disturbi ematici (bassi livelli di cellule ematiche, agranulocitosi, linfopenia, riduzione dell’emoglobina),
aumento della lacrimazione,
ronzio nell’orecchio e deficit uditivo,
versamento pleurico,
ostruzione delle fosse nasali (congestione nasale),
malessere nasale,
dolore orofaringeo,
rinite,
starnuti,
malattia polmonare veno-occlusiva,
bronchiolite obliterante,
alveolite allergica,
polmonite organizzante,
polmonite,
malessere addominale,
alcune malattie renali (necrosi tubulare renale, disturbo tubulare renale, nefropatia tossica, ureterite emorragica, cistite ulcerosa, contrattura vescicale, diabete insipido nefrogeno, cellule epiteliali atipiche della vescica urinaria, azotemia),
prurito, eruzione cutanea, vesciche sulle labbra, occhi o bocca, distacco della pelle (eritema multiforme, orticaria, eritema),
sindrome mano-piede,
gonfiore facciale,
aumento della sudorazione,
indurimento della pelle (sclerodermia),
spasmo e dolore muscolare,
dolore alle articolazioni,
intossicazione da acqua,
cambiamenti nei risultati di alcuni esami del sangue (glicemia, livelli ormonali),
diversi tipi di cancro, come cancro del sangue (linfoma non-Hodgkin), cancro renale, cancro della pelvi renale, cancro tiroideo, sarcoma, effetto cancerogeno sulla prole,
occlusione di un vaso sanguigno da coagulo nel sistema circolatorio (episodi tromboembolici), compresa la possibilità di occlusione dei vasi polmonari (embolia polmonare),
infiammazione della parete dei vasi sanguigni (vasculite),
ischemia periferica,
arrossamento,
edema,
sintomi influenzali,
parto prematuro,
disturbi epatici (epatite, colestasi, epatotossicità con insufficienza epatica, aumento dei livelli di bilirubina, funzionalità epatica anomala, aumento degli enzimi epatici),
sterilità in uomini e donne,
cambiamenti nella frequenza delle mestruazioni,
perdita della funzione ovarica,
atrofia testicolare.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico, il farmacista o l’infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente attraverso il Sistema Spagnolo di Farmacovigilanza dei Medicinali ad Uso Umano: www.notificaRAM.es.

Segnalando gli effetti indesiderati, lei può contribuire a fornire ulteriori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Genoxal

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non conservare a una temperatura superiore a 25 °C. Conservare nell’imballaggio originale per proteggerlo dalla luce. Evitare l’esposizione diretta alla luce solare o a fonti di calore. L’influenza della temperatura può provocare la fusione del principio attivo ciclofosfamide. In caso di variazioni, le fiale possono essere facilmente identificate visivamente poiché si osserverà un liquido viscoso chiaro o giallastro (presente nelle fiale interessate come fase distinta o in gocce). Le fiale contenenti il principio attivo fuso devono essere scartate.

Sia la soluzione ricostituita che quella diluita possono essere utilizzate entro 24 ore dalla ricostituzione (non conservare a una temperatura superiore a 8 °C).

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione dopo Lote/CAD. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.

L’eliminazione del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve essere effettuata in conformità con la normativa locale per i citotossici.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Genoxal

Il principio attivo è ciclofosfamide.

Un flaconcino di Genoxal contiene 1.000 mg di ciclofosfamide (come 1069 mg di ciclofosfamide monoidrato).

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Genoxal è una polvere cristallina bianca.

Genoxal 1.000 mg polvere per soluzione iniettabile e per infusione è disponibile in una confezione contenente 1 flaconcino.

I flaconcini sono confezionati con o senza contenitore protettivo in plastica. Questo contenitore non entra in contatto diretto con il medicinale e fornisce una protezione aggiuntiva durante il trasporto, aumentando la sicurezza per il personale medico e farmaceutico.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Baxter S.L.Pouet de Camilo 2,46394 Ribarroja del Turia (Valencia)

Spagna

Responsabile della produzione:

Simtra Deutschland GmbH

Kantstrasse 2

33790 Halle/Westfalen

Germania

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo: Novembre 2023

Informazioni dettagliate e aggiornate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Spagnola dei Medicinali e dei Prodotti Sanitari (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario

Genoxal deve essere somministrato esclusivamente da medici esperti in chemioterapia antineoplastica.

Genoxal deve essere somministrato soltanto in strutture dotate di apparecchiature per il monitoraggio periodico dei parametri clinici, biochimici ed ematologici prima, durante e dopo la somministrazione e sotto la supervisione di un servizio specializzato in oncologia.

Posologia

Le dosi e la durata del trattamento e/o degli intervalli di trattamento dipendono dall'indicazione terapeutica, dal regime di terapia combinata, dalle condizioni generali di salute del paziente, dalla funzionalità degli organi e dai risultati dei controlli di laboratorio (in particolare il monitoraggio dei globuli rossi).

Le raccomandazioni posologiche si riferiscono principalmente al trattamento con ciclofosfamide in monoterapia. In combinazione con altri citostatici dalla tossicità simile, può rendersi necessaria una riduzione della dose o un allungamento degli intervalli senza trattamento.

Al fine di ridurre il rischio di complicanze mielosoppressive e/o facilitare la somministrazione della dose prevista, può essere preso in considerazione l'uso di agenti stimolanti l'emopoiesi (fattori stimolanti le colonie e agenti stimolanti l'eritropoiesi).

Durante o immediatamente dopo l'assunzione devono essere ingeriti o infusi liquidi in quantità adeguata per forzare la diuresi e ridurre il rischio di tossicità uroteliale. Pertanto, la ciclofosfamide deve essere somministrata al mattino. Vedere sezione 4.4.

L'attivazione della ciclofosfamide richiede un metabolismo epatico; per questo motivo, le vie orale e intravenosa sono preferibili.

La posologia deve essere adattata individualmente a ciascun paziente. Dosi raccomandate, salvo diversa prescrizione medica:

per trattamento continuo in adulti e bambini: 3-6 mg/kg di peso corporeo al giorno (equivalente a 120-240 mg/m2 di superficie corporea);
per trattamento intermittente in adulti e bambini: 10-15 mg/kg di peso corporeo (equivalente a 400-600 mg/m2 di superficie corporea) a intervalli di 2-5 giorni;
per trattamento intermittente ad alta dose in adulti e bambini: 20-40 mg/kg di peso corporeo (equivalente a 800-1600 mg/m2 di superficie corporea) a intervalli di 21-28 giorni. Possono essere utilizzate dosi superiori nel contesto del trapianto di progenitori ematopoietici: 60 mg/kg/die per 2 giorni. In questi casi è obbligatorio il salvataggio con MESNA e un'adeguata idratazione per prevenire la cistite emorragica;
le dosi variano nella chemioterapia combinata con altri agenti citostatici. Ad esempio, nei linfomi non Hodgkin la dose abituale di ciclofosfamide è di 750 mg/m2 i.v. nel giorno 1, ogni 21 giorni, come parte del regime CHOP o CHOP-R. Nel cancro al seno la dose è di 600 mg/m2 i.v. come parte del regime CMF.

Modalità di somministrazione

Via endovenosa

La ciclofosfamide è inerte finché non viene attivata dagli enzimi epatici. Tuttavia, come con tutti i citotossici, la ricostituzione deve essere effettuata da personale addestrato e in un'area appositamente destinata a tale scopo.

Precauzioni da adottare prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale:

Durante la preparazione devono essere utilizzati guanti di protezione. Si deve fare attenzione ad evitare schizzi negli occhi. Il medicinale non deve essere manipolato da donne in stato di gravidanza o in allattamento.

I medicinali per somministrazione endovenosa devono essere ispezionati visivamente per rilevare la presenza di particelle e variazioni di colore prima della somministrazione, ogniqualvolta la soluzione e il contenitore lo permettano.

La somministrazione endovenosa deve essere effettuata preferibilmente come infusione.

Per ridurre la probabilità di reazioni avverse che sembrano dipendere dalla velocità di somministrazione (ad esempio gonfiore del viso, cefalea, congestione nasale, sensazione di bruciore al cuoio capelluto), Genoxal deve essere iniettato o infuso molto lentamente.

La durata dell'infusione deve essere appropriata anche al tipo di soluzione e al volume in cui il medicinale viene disciolto (normalmente da 30 minuti a 2 ore).

Iniezione diretta

Se somministrato per iniezione diretta, Genoxal per uso endovenoso deve essere ricostituito con soluzione fisiologica salina (cloruro di sodio allo 0,9%) introducendo la soluzione nel flaconcino e agitando energeticamente fino a completa dissoluzione della polvere. Il risultato della ricostituzione è una soluzione trasparente con un pH compreso tra 4 e 6.

Per istruzioni dettagliate sulla ricostituzione, vedere sezione 6.6.

Infusione

Per l'infusione, Genoxal deve essere ricostituito con acqua per preparazioni iniettabili o con soluzione fisiologica salina (cloruro di sodio allo 0,9%) e infuso nelle soluzioni endovenose raccomandate. La ciclofosfamide ricostituita in acqua per preparazioni iniettabili è ipotonica e non deve essere iniettata direttamente.

La ciclofosfamide è compatibile con le seguenti soluzioni per infusione: soluzione di cloruro di sodio, soluzione di glucosio, soluzione glucosata salina, soluzione di cloruro di sodio e cloruro di potassio, soluzione di glucosio e cloruro di potassio o soluzione di Ringer.

Prima della somministrazione endovenosa, la sostanza deve essere completamente disciolta.

Per istruzioni dettagliate sulla ricostituzione, vedere sezione 6.6.

Durata del trattamento

I cicli di trattamento con regime intermittente possono essere ripetuti ogni 3-4 settimane. La durata del trattamento e degli intervalli dipende dall'indicazione terapeutica, dal protocollo di terapia combinata, dalle condizioni generali di salute del paziente, dai risultati degli esami di laboratorio e dal recupero dei valori ematici.

Raccomandazioni posologiche speciali:

Riduzione della dose in pazienti con mielodepressione

Conta dei leucociti [µl]	Conta delle piastrine [µl]	Dosaggio di ciclofosfamide
> 4.000	> 100.000	100% della dose prevista
4.000 - 2.500	100.000 - 50.000	50% della dose prevista
< 2.500	< 50.000	Posticipare fino alla normalizzazione o decisione individuale.

Se il trattamento viene associato ad altri mielodepressori, può essere necessario ridurre il dosaggio. In particolare, si raccomanda di ridurre al minimo la dose di agenti citostatici. Per i farmaci citotossici somministrati in concomitanza, si rimanda alla tabella pertinente per l’adeguamento della dose in base ai risultati dell’emocromo all’inizio del ciclo.

Pazienti con insufficienza epatica

L’uso in pazienti che presentano già un danno epatico prima dell’inizio del trattamento deve essere valutato caso per caso. L’insufficienza epatica grave richiede una riduzione del dosaggio. Si raccomanda di ridurre la dose del 25% quando la bilirubina sierica è compresa tra 3,1 e 5 mg/100 ml (vedere paragrafo 4.4).

Pazienti con insufficienza renale

Si raccomanda di ridurre la dose del 50% quando il clearance della creatinina è inferiore a 10 ml/minuto (vedere paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica

Sulla base dei regimi terapeutici stabiliti, nei bambini e negli adolescenti devono essere utilizzate dosi simili a quelle raccomandate per gli adulti.

Pazienti anziani e pazienti debilitati

In generale, la dose nei pazienti anziani e nei pazienti debilitati deve essere scelta con cautela, tenendo conto della maggiore frequenza di alterazioni della funzionalità epatica, renale o cardiaca, nonché della presenza di malattie concomitanti o di trattamenti concomitanti con altri farmaci (vedere paragrafo 4.4).

Precauzioni speciali per l’eliminazione e altre manipolazioni

La preparazione delle soluzioni iniettabili dei farmaci citotossici deve essere effettuata da personale specializzato, adeguatamente formato e con conoscenze specifiche sui farmaci utilizzati, e in condizioni che garantiscano la protezione dell’ambiente e, in particolare, la protezione del personale che manipola i farmaci. È necessaria un’area dedicata esclusivamente a tale scopo. In questa area è vietato fumare, mangiare e bere.

Il personale deve disporre di un’adeguata attrezzatura, comprese camici a maniche lunghe, mascherine protettive, cuffie, occhiali protettivi, guanti sterili monouso, coperture protettive per l’area di lavoro e sacchetti per i rifiuti.

Siringhe e dispositivi per infusione devono essere assemblati con cura per evitare fuoriuscite (si raccomanda l’uso del connettore Luer).

Eventuali fuoriuscite e versamenti devono essere immediatamente puliti.

È necessario prestare particolare attenzione per evitare l’esposizione al farmaco del personale in stato di gravidanza.

È assolutamente necessario evitare qualsiasi contatto con gli occhi. In caso di contatto, lavare immediatamente l’occhio con soluzione salina fisiologica. In caso di irritazione, consultare un oftalmologo. In caso di contatto con la pelle, lavare abbondantemente l’area interessata con acqua.

Preparazione della soluzione

Per preparare la soluzione iniettabile, aggiungere la quantità corrispondente di soluzione salina fisiologica alla polvere per soluzione iniettabile e per infusione contenuta nei flaconi.

Genoxal	200 mg	1.000 mg
Solvente	10 ml	50 ml

La polvere si dissolve rapidamente agitando vigorosamente i flaconcini una volta aggiunto il solvente. Se la sostanza non si dissolve immediata e completamente, si consiglia di lasciare a riposo il flaconcino per alcuni minuti.

Quando deve essere somministrato per perfusione endovenosa a breve termine, la soluzione preparata di Genoxal viene aggiunta a soluzione di cloruro di sodio, soluzione di glucosio, soluzione glucosalina, soluzione di cloruro di sodio e cloruro di potassio, soluzione di glucosio e cloruro di potassio o soluzione di Ringer, fino a ottenere un volume totale di circa 500 ml.

La soluzione deve essere somministrata esclusivamente per via endovenosa, preferibilmente sotto forma di perfusione. La durata dell'infusione può variare da 30 minuti a 2 ore, a seconda del volume.

Prima di procedere all'iniezione, si deve accertare che la cannula sia posizionata correttamente nella vena. Se durante la somministrazione endovenosa la soluzione si infiltra nei tessuti circostanti, l'iniezione deve essere interrotta e la vena deve essere irrigata con soluzione salina, somministrando il resto della dose in un'altra vena.

Eliminazione

Al termine, qualsiasi superficie esposta deve essere accuratamente pulita e le mani e il viso devono essere lavati.

Le escrezioni e i vomiti devono essere trattati con cautela.

L'eliminazione del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve essere effettuata in conformità con la normativa locale relativa ai citotossici.