Газиваро 1000 мг концентрат для розчину для інфузій

Інструкція: інформація для пацієнта

Вступ

Інструкція: інформація для пацієнта

Газиваро 1000 мг концентрат для розчину для інфузій

обінутузумаб

Уважно прочитайте всю цю інструкцію, перш ніж розпочати застосування цього лікарського засобу, оскільки вона містить важливу для вас інформацію.

• Зберігайте цю інструкцію, оскільки вам може знадобитися її повторне читання.
• Якщо у вас виникнуть запитання, зверніться до свого лікаря або медсестри.
• Якщо у вас виникнуть побічні ефекти, зверніться до свого лікаря або медсестри, навіть якщо це стосується побічних ефектів, які не зазначені в цій інструкції. Див. розділ 4.

Зміст інструкції

1. Що таке Газиваро та для чого його застосовують
2. Що вам потрібно знати, перш ніж розпочати застосування Газиваро
3. Як застосовувати Газиваро
4. Можливі побічні ефекти
5. Зберігання Газиваро
6. Вміст упаковки та додаткова інформація

1. Що таке Газиваро та для чого його застосовують

Що таке Газиваро

Газиваро містить діючу речовину обінутузумаб, яка належить до групи лікарських засобів, що називаються моноклональні антитіла. Моноклональні антитіла діють, атакуючи певні мішені в організмі.

Для чого застосовують Газиваро

Цей лікарський засіб застосовують у дорослих для лікування різних захворювань. До них належать:

• Хронічна лімфатична лейкемія (ХЛЛ)

• Газиваро застосовують у пацієнтів, які раніше не отримували лікування ХЛЛ і мають інші захворювання, що роблять малоймовірним їхню здатність переносити повну дозу іншого лікарського засобу під назвою флударабін, який використовують для лікування ХЛЛ.

• Газиваро застосовують у поєднанні з іншим протираковим засобом — хлорамбуцилом.

• Фолікулярна лімфома (ФЛ)

• Газиваро застосовують у пацієнтів, які раніше не отримували лікування ФЛ.

• Газиваро застосовують у пацієнтів, яким проводили принаймні один попередній курс лікування препаратом під назвою рітуксимаб або у яких ФЛ знову з’явилася або погіршилася під час або після такого лікування.

• На початку лікування ФЛ Газиваро застосовують у поєднанні з іншими протираковими засобами.

• Газиваро можна застосовувати самостійно протягом максимум 2 років як підтримувальне лікування.

• Вовчакова нефрит (ВН)

• Газиваро застосовують у поєднанні з мікофенолатом мофетилу (ММФ) для лікування дорослих пацієнтів із ВН (запалення нирок, спричинене вовчаком) активного класу III або IV, з або без супутнього ВН класу V.

Як діє Газиваро

• ХЛЛ та ФЛ — це види раку, які вражають білі кров’яні тільця, що називаються В-лімфоцитами. Уражені В-лімфоцити надмірно швидко розмножуються та надто довго живуть.

Газиваро зв’язується з мішенями на поверхні уражених В-лімфоцитів і сприяє їхньому знищенню.

• Коли Газиваро застосовують пацієнтам із ХЛЛ або ФЛ у поєднанні з іншими протираковими засобами, затримується прогресування захворювання.

• ВН — це вид захворювання нирок, при якому власна імунна система організму помилково атакує нирки.

• Газиваро зменшує кількість В-лімфоцитів — типу клітин імунної системи, які беруть участь у розвитку деяких симптомів ВН.

• Газиваро застосовують пацієнтам із ВН у поєднанні з іншими лікарськими засобами. Це сповільнює роботу імунної системи або перешкоджає їй атакувати здорові клітини нирок.

2. Що вам потрібно знати перед початком застосування Газиваро

Не застосовуйте Газиваро:

• якщо ви маєте алергію на обінутузумаб або будь-який інший компонент цього лікарського засобу (перелічені в розділі 6).

Якщо ви не впевнені, проконсультуйтеся з лікарем або медсестрою перед початком застосування Газиваро.

Попередження та застереження

Проконсультуйтеся з лікарем або медсестрою перед початком застосування Газиваро, якщо:

• у вас є інфекція або була інфекція тривалого перебігу або вона постійно повторюється;
• ви раніше приймали або вам вводили ліки, що впливають на імунну систему (наприклад, хіміотерапію або імунодепресанти);
• ви приймаєте ліки від гіпертонії або ліки, що розріджують кров; можливо, лікар повинен змінити спосіб їх застосування;
• у вас раніше були проблеми з серцем;
• у вас раніше були проблеми з мозком (наприклад, проблеми з пам’яттю, труднощі з рухами або чутливістю в тілі, порушення зору);
• у вас раніше були проблеми з диханням або легенями;
• у вас була гепатит В — один із видів захворювань печінки.

Якщо ви належите до будь-якої з наведених вище груп (або не впевнені), проконсультуйтеся з лікарем або медсестрою перед початком застосування Газиваро.

Також проконсультуйтеся з лікарем, якщо вважаєте, що вам можуть знадобитися щеплення в найближчому майбутньому, у тому числі щеплення, необхідні для поїздок до інших країн. Деякі щеплення не можна застосовувати одночасно з Газиваро або в кілька місяців після його введення. Лікар перевірить, чи потрібно вам зробити щеплення до початку лікування Газиваро.

Звертайте увагу на такі побічні ефекти

Газиваро може викликати деякі серйозні побічні ефекти. Ви повинні негайно повідомити лікаря або медсестру. До них належать:

Реакції, пов’язані з інфузією

• Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо ви відчуваєте будь-які реакції, пов’язані з інфузією, зазначені на початку розділу 4. Реакції, пов’язані з інфузією, можуть виникати під час інфузії або протягом 24 годин після неї.
• Якщо у вас виникнуть реакції, пов’язані з інфузією, може знадобитися додаткове лікування або зменшення швидкості інфузії, або її припинення. Після зникнення або полегшення симптомів інфузію можна продовжити. Найімовірніше, такі реакції виникають під час першої інфузії. Лікар може вирішити припинити лікування Газиваро, якщо у вас виникне серйозна реакція, пов’язана з інфузією.
• Перед кожною інфузією Газиваро вам введуть ліки, які допоможуть зменшити можливість виникнення реакцій, пов’язаних з інфузією, або синдрому лізису пухлини. Синдром лізису пухлини — потенційно смертельна ускладнення, спричинена хімічними змінами в крові через руйнування ракових клітин, що вмирають (див. розділ 3).

Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ)

• ПМЛ — це дуже рідкісна та потенційно смертельна інфекція мозку, про яку повідомлялося при застосуванні Газиваро.
• Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть втрата пам’яті, труднощі з мовою, труднощі з ходьбою або порушення зору.
• Якщо у вас були будь-які з цих симптомів до початку лікування Газиваро, негайно повідомте лікареві про будь-які зміни в них. Можливо, вам знадобиться медичне лікування.

Інфекції

Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо після лікування Газиваро у вас з’явилися ознаки інфекції (див. Інфекції в розділі 4).

Діти та підлітки

Не застосовуйте Газиваро дітям та підліткам молодше 18 років. Це пов’язано з відсутністю інформації щодо його застосування в цих вікових групах.

Інші ліки та Газиваро

Повідомте лікареві або медсестрі, якщо ви приймаєте, нещодавно приймали або, можливо, зможете приймати інші ліки. Це стосується також ліків, які придбаються без рецепта, та рослинних засобів.

Вагітність

• Повідомте лікареві або медсестрі, якщо ви вагітні, вважаєте, що можете бути вагітні, або плануєте вагітність. Вони допоможуть вам оцінити користь продовження лікування Газиваро порівняно з ризиком для вашої дитини.
• Якщо ви завагітнієте під час лікування Газиваро, негайно повідомте лікареві або медсестрі. Це пов’язано з тим, що лікування Газиваро може вплинути на ваше здоров’я або здоров’я вашої дитини.

Грудне вигодовування

• Не годуйте дитину грудьми під час лікування Газиваро та протягом 18 місяців після його завершення. Це пов’язано з тим, що невеликі кількості лікарського засобу можуть потрапити до грудного молока.

Засоби контрацепції

• Використовуйте ефективний засіб контрацепції під час лікування Газиваро.
• Продовжуйте використовувати ефективний засіб контрацепції протягом 18 місяців після завершення лікування Газиваро.

Керування транспортними засобами та робота з механізмами

Газиваро, найімовірніше, не впливає на вашу здатність керувати транспортними засобами, їздити на велосипеді або працювати з інструментами чи механізмами. Однак, якщо у вас виникне реакція, пов’язана з інфузією (див. розділ 4), не керуйте транспортними засобами, не їздіть на велосипеді та не працюйте з механізмами, доки реакція не мине.

3. Як застосовувати Газиваро

Як застосовується Газиваро

Газиваро застосовується під наглядом лікаря, який має досвід у лікуванні цим препаратом. Препарат вводиться внутрішньовенно у вигляді крапельного вливання (інфузії) протягом декількох годин.

Лікування препаратом Газиваро

Хронічна лімфатична лейкемія (ХЛЛ)

• Вам буде призначено 6 циклів лікування препаратом Газиваро у поєднанні з іншим протираковим засобом — хлорамбуцилом. Кожен цикл триває 28 днів.
• У день 1 першого циклу вам повільно введуть частину першої дози Газиваро — 100 мг. Лікар або медсестра уважно спостерігатимуть за вами, щоб виявити можливі реакції, пов’язані з інфузією.
• Якщо після введення першої частини дози у вас не виникло жодних реакцій, пов’язаних з інфузією, решту першої дози (900 мг) можуть ввести того ж дня.
• Якщо після введення першої частини дози у вас виникла реакція, пов’язана з інфузією, решту першої дози введуть наступного дня — у день 2.

Нижче наведено звичайний графік введення:

Цикл 1 — включає три дози Газиваро протягом 28 днів:

• День 1 — перша частина дози (100 мг)
• День 2 або продовження у день 1 — решта першої дози (900 мг)
• День 8 — повна доза (1 000 мг)
• День 15 — повна доза (1 000 мг)

Цикли 2, 3, 4, 5 та 6 — по одній дозі Газиваро кожні 28 днів:

• День 1 — повна доза (1 000 мг)

Фолікулярна лімфома (ФЛ)

• Вам буде призначено 6 або 8 циклів лікування препаратом Газиваро у поєднанні з іншими протираковими засобами. Тривалість кожного циклу — 28 або 21 день, залежно від того, які інші протиракові препарати застосовуються разом із Газиваро.
• Після фази індукції настає фаза підтримки. Під час цього періоду вам будуть вводити Газиваро кожні 2 місяці протягом до 2 років, якщо ваша хвороба не прогресує. Лікар вирішить, чи потрібно вам лікування на етапі підтримки, залежно від стану захворювання після початкових циклів лікування.
• Нижче наведено звичайний графік введення.

Фаза індукції

Цикл 1 — включає три дози Газиваро протягом 28 або 21 дня (залежно від інших протиракових препаратів, що застосовуються разом із Газиваро):

• День 1 — повна доза (1 000 мг)
• День 8 — повна доза (1 000 мг)
• День 15 — повна доза (1 000 мг)

Цикли 2, 6 або 2–8 — по одній дозі Газиваро кожні 28 або 21 день (залежно від інших протиракових препаратів, що застосовуються разом із Газиваро):

• День 1 — повна доза (1 000 мг)

Фаза підтримки

• Повна доза (1 000 мг) кожні 2 місяці протягом до 2 років, якщо ваша хвороба не прогресує.

Вовчий нефрит (ВН)

Вам будуть вводити дози Газиваро по 1 000 мг у вигляді внутрішньовенної інфузії за таким графіком:

• Доза 1 (початкова інфузія): 1 000 мг
• Доза 2 (тиждень 2, через 2 тижні після дози 1): 1 000 мг
• Доза 3 (тиждень 24): 1 000 мг
• Доза 4 (тиждень 26, через 2 тижні після дози 3): 1 000 мг
• Доза 5 (через 6 місяців після дози 4 та кожні 6 місяців потім): 1 000 мг

Препарати, що застосовуються перед кожною інфузією

Перед кожною інфузією Газиваро вам будуть призначати препарати для зменшення ризику виникнення реакцій, пов’язаних з інфузією, або синдрому лізису пухлини. До цих препаратів можуть належати, зокрема:

• рідини
• препарати для зниження температури
• препарати для зняття болю (анальгетики)
• препарати для зменшення запалення (кортикостероїди)
• препарати для зменшення алергічних реакцій (антигістаміни)
• препарати для профілактики синдрому лізису пухлини (наприклад, алопуринол)

Якщо ви забули застосувати Газиваро

Якщо ви пропустили визначений час інфузії, якомога швидше домовтеся про новий прийом. Для досягнення максимальної ефективності лікування дуже важливо дотримуватися встановленого графіка введення.

Якщо у вас виникли додаткові запитання щодо застосування цього препарату, зверніться до свого лікаря або медсестри.

4. Можливі побічні ефекти

Як і всі лікарські засоби, цей препарат може викликати побічні ефекти, хоча не всі люди відчувають їх. Нижче наведено побічні ефекти, про які повідомлялося при застосуванні цього препарату:

• Якщо ви проходите лікування хронічної лімфатичної лейкемії (ХЛЛ) або фолікулярної лімфоми (ФЛ)

Серйозні побічні ефекти

Реакції, пов’язані з інфузією

Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть будь-які з наведених нижче симптомів під час інфузії або протягом 24 годин після неї.

Часто повідомляються такі реакції:

• нудота
• втому
• запаморочення
• головний біль
• діарея
• лихоманка, почервоніння шкіри або озноб
• блювота
• задишка
• низький або високий артеріальний тиск
• прискорене серцебиття
• дискомфорт у грудях

Рідше повідомляються такі реакції:

• нерегулярне серцебиття
• набряк горла або дихальних шляхів
• свистяче дихання, утруднення дихання, тиск у грудях або подразнення горла

Якщо у вас виникнуть будь-які з наведених вище симптомів, негайно повідомте лікареві або медсестрі.

Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ)

ПМЛ — це дуже рідкісна та потенційно смертельна інфекція головного мозку, про яку повідомлялося при застосуванні Газиваро.

Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть будь-які з наведених нижче побічних ефектів:

• втрата пам’яті
• труднощі з мовою
• труднощі з ходьбою
• проблеми зі зором

Якщо у вас вже були будь-які з цих симптомів до початку лікування Газиваро або якщо ви помітили зміни в них, негайно повідомте лікареві. Можливо, вам знадобиться медична допомога.

Інфекції

Під час та після лікування Газиваро ви можете стати більш схильними до інфекцій. Найчастіше це звичайне застуджування, але були випадки більш серйозних інфекцій. Також повідомлялися випадки рецидиву одного з видів захворювань печінки, що називається «гепатит В», у пацієнтів, які раніше хворіли на гепатит В.

Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть ознаки інфекції під час або після лікування Газиваро. До них належать:

• лихоманка
• кашель
• біль у грудях
• втому
• болючий висип
• біль у горлі
• печіння при сечовипусканні
• відчуття слабкості або загального нездужання

Якщо у вас виникнуть будь-які з цих симптомів після завершення лікування Газиваро, негайно повідомте лікареві або медсестрі. Якщо у вас були інфекції, які постійно повторювалися або тривали довго до початку лікування Газиваро, повідомте про це лікареві або медсестрі.

Інші побічні ефекти:

Повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть будь-які з наведених нижче побічних ефектів:

Дуже часто (можуть впливати на більше 1 з кожних 10 осіб)

• лихоманка

• інфекція легень

• головний біль

• біль у суглобах, біль у спині

• відчуття слабкості

• відчуття втоми

• біль у руках і ногах

• діарея, запори

• безсоння

• випадіння волосся, свербіж

• інфекція сечовидільних шляхів, запалення носа та горла, опоясуючий лишай

• зміни в аналізах крові:

• анемія (низький рівень червоних кров’яних клітин)

• низький рівень усіх типів білих кров’яних клітин (у сукупності)

• низький рівень нейтрофілів (один із типів білих кров’яних клітин)

• низький рівень тромбоцитів (тип кров’яних клітин, що сприяють згортанню крові)

• інфекція верхніх дихальних шляхів (інфекція носа, глотки, гортані та синусів), кашель

Часто (можуть впливати до 1 з кожних 10 осіб)

• герпес на губах

• депресія, тривожність

• грип (інфлюєнца)

• збільшення маси тіла

• виділення з носа або закладеність носа

• екзема

• біль у роті та горлі

• м’язовий та кістковий біль у грудях

• рак шкіри (плоскоклітинний карцинома, базальноклітинна карцинома)

• біль у кістках

• нерегулярне серцебиття (передсердна фібриляція)

• труднощі з сечовипусканням, недержання сечі

• підвищений артеріальний тиск

• проблеми з травленням (наприклад, печія), гемороїд

• зміни в аналізах крові:

• низький рівень лімфоцитів (один із типів білих кров’яних клітин), лихоманка, пов’язана з низьким рівнем нейтрофілів (один із типів білих кров’яних клітин)

• підвищення рівня калію, фосфату або сечової кислоти, що може спричинити проблеми з нирками (частина синдрому лізису пухлини)

• зниження рівня калію

• прободіння шлунка або кишечника (шлунково-кишкове прободіння, особливо у випадках, коли рак впливає на шлунково-кишковий тракт)

Рідко (можуть впливати до 1 з кожних 100 осіб)

• порушення згортання крові, включаючи серйозне захворювання, при якому утворюються згустки по всьому організму (дисемінована внутрішньосудинна коагуляція)
• зміни в аналізах крові: низький рівень імуноглобулінів (антитіл, що допомагають боротися з інфекціями)

Повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть будь-які з наведених вище побічних ефектів.

• Якщо ви проходите лікування вовчакової нефриту (ВН)

Серйозні побічні ефекти

Інфекції

Під час та після лікування Газиваро ви можете стати більш схильними до інфекцій. Найчастіше це звичайне застуджування, але були випадки більш серйозних інфекцій.

Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть ознаки інфекції під час або після лікування Газиваро. До них належать:

• чхання
• виділення з носа або післяносовий стік
• лихоманка
• кашель
• біль у грудях
• втому
• висип
• біль у горлі
• печіння при сечовипусканні
• симптоми, схожі на грип, відчуття слабкості або загального нездужання

Якщо у вас виникнуть будь-які з цих симптомів після завершення лікування Газиваро, негайно повідомте лікареві або медсестрі.

Якщо у вас були інфекції, які постійно повторювалися або тривали довго до початку лікування Газиваро, повідомте про це лікареві або медсестрі.

Нейтропенія

Нейтропенія означає низький рівень нейтрофілів (один із типів білих кров’яних клітин) у крові. Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть будь-які з наведених нижче побічних ефектів:

• лихоманка або озноб
• кашель
• біль у горлі
• виразки в роті, спричинені інфекцією
• зміни в аналізах крові

Реакції, пов’язані з інфузією

Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть будь-які з наведених нижче симптомів під час інфузії або протягом 24 годин після неї:

• нудота
• втому
• запаморочення або запаморочення
• головний біль
• діарея
• лихоманка, почервоніння шкіри або озноб
• блювота
• задишка або утруднення дихання
• низький або високий артеріальний тиск
• прискорене серцебиття
• дискомфорт у грудях
• біль або дискомфорт у животі
• почервоніння, набряк або виділення
• біль у суглобах, м’язовий біль

Прогресуюча мультифокальна лейкоенцефалопатія (ПМЛ)

ПМЛ — це дуже рідкісна та потенційно смертельна інфекція головного мозку, про яку повідомлялося при застосуванні Газиваро в інших показаннях.

Негайно повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть будь-які з наведених нижче побічних ефектів:

• втрата пам’яті
• труднощі з мовою
• труднощі з ходьбою
• проблеми зі зором

Якщо у вас вже були будь-які з цих симптомів до початку лікування Газиваро, негайно повідомте лікареві, якщо помітили зміни в них. Можливо, вам знадобиться медична допомога.

Інші побічні ефекти

Повідомте лікареві або медсестрі, якщо у вас виникнуть будь-які з наведених нижче побічних ефектів:

Дуже часто (можуть впливати на більше 1 з кожних 10 осіб)

• запалення легень (бронхіт)
• зміни в аналізах крові: низький рівень імуноглобулінів (антитіл, що допомагають боротися з інфекціями)

Часто (можуть впливати до 1 з кожних 10 осіб)

• інфекція легень (пневмонія)
• вірусна інфекція простого герпесу в роті (наприклад, герпес на губах) або на статевих органах

Повідомлення про побічні ефекти

Якщо у вас виникнуть будь-які побічні ефекти, зверніться до лікаря, фармацевта або медсестри, навіть якщо це можливі побічні ефекти, які не зазначені в цій інструкції. Ви також можете повідомити про них безпосередньо через національну систему повідомлення, зазначену в Додатку V. Повідомляючи про побічні ефекти, ви допомагаєте забезпечити більше інформації щодо безпеки цього лікарського засобу.

5. Зберігання Газиваро

Медичні працівники зберігатимуть Газиваро в лікарні чи клініці. Нижче наведено умови зберігання:

• Зберігати цей лікарський засіб у недоступному для дітей місці, у недоступі від світла.
• Не застосовувати цей лікарський засіб після закінчення терміну придатності, який зазначено на упаковці після EXP. Термін придатності дійсний до останнього дня місяця, зазначеного на упаковці.
• Зберігати в холодильнику (від 2 °C до 8 °C). Не заморожувати.
• Зберігати флакон у зовнішній упаковці, щоб захистити від світла.

Лікарські засоби не повинні потрапляти до каналізації чи побутових відходів. Запитайте в свого фармацевта, як позбутися упаковки та ліків, які більше не потрібні. Так ви допоможете захистити навколишнє середовище.

6. Вміст упаковки та додаткова інформація

Склад Газиваро

• Діюча речовина — обінутузумаб: 1000 мг/40 мл у флаконі, що відповідає концентрації до розведення 25 мг/мл.

• Інші компоненти: гістидин, гідрохлорид гістидину моногідрат, трегалоза дигідрат, полоксамер 188 та вода для ін'єкційних засобів.

Зовнішній вигляд препарату та вміст упаковки

Газиваро 1000 мг концентрат для розчину для інфузій — це концентрат для розчину для інфузій, безбарвний до слабко-коричневого рідкий препарат. Газиваро постачається в упаковці, що містить 1 скляний флакон.

Тримач ліцензії на введення в обіг

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Німеччина

Виробник

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Німеччина

Додаткову інформацію щодо цього лікарського засобу можна отримати, звернувшись до місцевого представника тримача ліцензії на введення в обіг:

Дата останнього перегляду цього вкладення:

Інші джерела інформації

Детальна інформація про цей лікарський засіб доступна на вебсайті Європейського агентства з лікарських засобів: https://www.ema.europa.eu.

---

Ця інформація призначена виключно для фахівців у сфері охорони здоров’я:

Дозування

Газиваро 1000 мг концентрат для розчину для інфузій повинен застосовуватися під ретельним наглядом лікаря, який має відповідний досвід, та в умовах, де негайно доступне повне обладнання для реанімації.

Профілактика та премедикація синдрому лізису пухлини (СЛП)

Пацієнти з високим обсягом пухлини та/або високим рівнем циркулюючих лімфоцитів (>25 × 10⁹/л) та/або нирковою недостатністю (ClCr < 70 мл/хв) вважаються групою ризику щодо СЛП і повинні отримувати профілактику. Профілактика має включати адекватну гідратацію та застосування урикостатиків (наприклад, алопуринол), або альтернативне адекватне лікування, таке як уратоксидаза (наприклад, расбуріказа), починаючи за 12–24 години до початку інфузії Газиваро згідно з загальноприйнятою практикою. Усіх пацієнтів із підвищеним ризиком необхідно ретельно спостерігати протягом перших днів лікування, особливо звертаючи увагу на функцію нирок, рівень калію та значення сечової кислоти. Слід дотримуватися всіх додаткових рекомендацій згідно з загальноприйнятою практикою. Синдром лізису пухлини не вважається потенційним або встановленим ризиком у пацієнтів із НЛ.

Профілактика та премедикація реакцій, пов’язаних з інфузією (РПІ)

Премедикація з метою зменшення ризику РПІ описана в таблиці 1. Премедикація кортикостероїдами рекомендована пацієнтам із ЛФ та є обов’язковою для пацієнтів із ХЛЛ у першому циклі та для пацієнтів із НЛ (див. таблицю 1). Премедикація для наступних інфузій та інша премедикація повинна застосовуватися, як описано нижче.

Під час внутрішньовенних інфузій Газиваро 1000 мг концентрат для розчину для інфузій у пацієнта може виникнути гіпотензія як симптом РПІ. Тому слід розглянути можливість припинення антигіпертензивної терапії за 12 годин до, під час та протягом однієї години після завершення кожної інфузії Газиваро.

Таблиця 1 Премедикація, яку слід застосовувати перед інфузією Газиваро 1000 мг концентрат для розчину для інфузій з метою зменшення ризику РПІ

1100 мг преднізону/преднізолону або 20 мг дексаметазону або 80 мг метилпреднізолону.

Гідрокортизон застосовувати не слід, оскільки він не є ефективним у зменшенні частоти РРП.

2 Наприклад, 1000 мг ацетамінофену/парацетамолу

3 Наприклад, 50 мг дифенгідраміну

4Якщо застосовується режим хіміотерапії, що включає кортикостероїд у той самий день, що й Газиваро, кортикостероїд може бути призначений перорально, за умови його застосування принаймні за 60 хвилин до введення Газиваро; у такому разі додатковий внутрішньовенний кортикостероїд як премедикація не потрібен.

580 мг метилпреднізолону внутрішньовенно

6650–1000 мг ацетамінофену/парацетамолу

Доза

Хронічна лімфатична лейкемія (у комбінації з хлорамбуцилом)

Рекомендована доза Газиваро у комбінації з хлорамбуцилом для пацієнтів із ХЛЛ наведена в таблиці 2.

Цикл 1

Рекомендована доза Газиваро у комбінації з хлорамбуцилом становить 1000 мг, які вводяться в день 1 та день 2 (або продовження дня 1), а також у день 8 та день 15 першого циклу лікування тривалістю 28 днів. Для інфузії в день 1 та день 2 слід підготувати дві пляшки (100 мг для дня 1 та 900 мг для дня 2). Якщо інфузію першої пляшки завершено без зміни швидкості введення або перерв, другу пляшку можна вводити в той самий день (не потрібно відкладати дозу чи повторювати премедикацію), за умови належного часу, наявності умов і медичного нагляду протягом всього періоду інфузії. Якщо під час перших 100 мг відбулася будь-яка зміна швидкості інфузії або перерва, другу пляшку слід вводити наступного дня.

Цикли 2–6

Рекомендована доза Газиваро у комбінації з хлорамбуцилом становить 1000 мг, яку вводять у день 1 кожного циклу.

Таблиця 2 — Дози Газиваро, які слід застосовувати протягом 6 циклів лікування тривалістю 28 днів кожен для пацієнтів із ХЛЛ

1Хлорамбуцил призначається перорально у дозі 0,5 мг/кг маси тіла в 1-й і 15-й день усіх циклів лікування

Тривалість лікування

Шість циклів лікування, кожен тривалістю 28 днів.

Лімфома фолікулярна

Для пацієнтів з ЛФ рекомендовану дозу Газиваро у поєднанні з хіміотерапією наведено в Таблиці 3.

Пацієнти з фолікулярною лімфомою, яким раніше не проводили лікування

Індукційна фаза (у поєднанні з хіміотерапією2)

Газиваро слід застосовувати з хіміотерапією таким чином:

• Шість циклів по 28 днів у поєднанні з бендамустином2 або
• Шість циклів по 21 дню у поєднанні з циклофосфамідом, доксорубіцином, вінкристином, преднізолоном (CHOP), за якими слідують 2 додаткових цикли Газиваро окремо або
• Вісім циклів по 21 дню у поєднанні з циклофосфамідом, вінкристином та преднізоном/преднізолоном/метилпреднізолоном (CVP).

Фаза підтримки

Пацієнти, які досягли повної або часткової відповіді на індукційну терапію Газиваро у поєднанні з хіміотерапією, повинні продовжувати отримувати Газиваро 1000 мг монотерапією як підтримувальну терапію один раз кожні 2 місяці протягом 2 років або до прогресування захворювання (те, що настає раніше).

Пацієнти з фолікулярною лімфомою, які не відповідали на лікування рітуксимабом або у яких захворювання прогресувало під час або протягом 6 місяців після лікування рітуксимабом або схемою з рітуксимабом

Індукційна фаза (у поєднанні з бендамустином2)

Газиваро слід застосовувати у шести циклах по 28 днів у поєднанні з бендамустином2

Фаза підтримки

Пацієнти, які досягли повної або часткової відповіді на індукційну терапію (тобто перші 6 циклів лікування) Газиваро у поєднанні з бендамустином, або у яких захворювання залишається стабільним, повинні продовжувати отримувати Газиваро 1000 мг окремо як підтримувальну терапію один раз кожні 2 місяці протягом 2 років або до прогресування захворювання (те, що настає раніше).

Таблиця 3 Фолікулярна лімфома: дози Газиваро, які слід застосовувати під час індукційної терапії з подальшою підтримувальною терапією

2 Бендамустин застосовується внутрішньовенно в 1-й та 2-й дні кожного циклу лікування (цикли 1–6) у дозі 90 мг/м²/добу; CHOP та CVP — відповідно до стандартних схем.

Тривалість лікування

Шестимісячне індукційне лікування (шість циклів лікування Газиваро тривалістю 28 днів кожен при застосуванні разом з бендамустином або вісім циклів лікування Газиваро тривалістю 21 день кожен при застосуванні разом з CHOP або CVP), після чого — підтримувальне лікування один раз на 2 місяці протягом 2 років або до прогресування захворювання (що настане раніше).

Нефрит системного червоного вовчака

Рекомендована доза Газиваро становить 1000 мг, які вводяться внутрішньовенно, див. таблицю 4:

Таблиця 4 Дози Газиваро для пацієнтів з нефритом системного червоного вовчака

• Доза 5 повинна вводитися через шість місяців після дози 4.

Спосіб застосування

Газиваро вводиться внутрішньовенно. Після розчинення його слід вводити у вигляді інфузії за допомогою окремого внутрішньовенного доступу. Препарат Газиваро не слід вводити швидко крапельно або струйно внутрішньовенно.

Щодо інструкцій щодо розведення перед застосуванням Газиваро, дивіться нижче.

У таблицях 4–9 наведено інструкції щодо швидкості інфузії.

Хронічна лімфолейкоза

Таблиця 5 Хронічна лімфолейкоза: стандартна швидкість інфузії за відсутності РРП/гіперчутливості до інфузії та рекомендації у разі виникнення попередньої РРП

Фолікулярна лімфома (ФЛ)

Газиваро слід вводити зі стандартною швидкістю інфузії в циклі 1 (див. таблицю 6). У пацієнтів, які не мають реакції, пов’язаної з інфузією (РПІ), ступеня ≥3 під час циклу 1, Газиваро можна вводити як короткотривалу інфузію (КІ) (приблизно 90 хвилин) починаючи з циклу 2 (див. таблицю 7).

Таблиця 6 Фолікулярна лімфома: стандартна швидкість інфузії та рекомендації у разі виникнення РПІ під час попередньої інфузії

Таблиця 7 Фолікулярна лімфома: короткотривала інфузія та рекомендації у разі виникнення НРП під час попередньої інфузії

Вовлечений нирок при системному червоному вовчику

Початкове введення Газиваро потрібно проводити зі стандартною швидкістю інфузії для дози 1 (див. Таблицю 8).

Пацієнти, які не мали реакцій, пов’язаних з інфузією, ступеня ≥3 під час попередньої інфузії, можуть отримувати Газиваро у вигляді короткотривалої інфузії (приблизно 90 хвилин) починаючи з дози 2 (див. Таблицю 9), з продовжуваною премедикацією.

Таблиця 8 Вовлечений нирок при системному червоному вовчику: стандартна швидкість інфузії

• Доза 5 повинна вводитися через шість місяців після дози 4.

Таблиця 9. Системний червоний вовчак: швидкість короткотривалої інфузії (КІ) та рекомендації у разі виникнення РНП під час попередньої інфузії

Керування РРП

Керування РРП може вимагати тимчасової зупинки, зменшення швидкості інфузії або припинення лікування препаратом Газиваро 1000 мг концентрат для розчину для інфузій, як описано нижче.

Хронічна лімфолейкемія (ХЛЛ) та фолікулярна лімфома (ФЛ)

• Ступінь 4 (потенційно летальна): слід зупинити інфузію та назавжди припинити лікування.
• Ступінь 3 (тяжка): слід тимчасово призупинити інфузію та лікувати симптоми. Після зникнення симптомів інфузію можна відновити зі швидкістю, що не перевищує половини попередньої швидкості (тобто швидкості, що використовувалася на момент виникнення РРП), і, якщо пацієнт не має симптомів РРП, швидкість інфузії можна знову підвищувати з інтервалами та приростами, відповідними до дози лікування (див. таблиці 5–7). Для пацієнтів із ХЛЛ, які отримують дозу на день 1 (цикл 1), розділену на два дні, швидкість інфузії на день 1 можна знову підвищити до 25 мг/год через 1 годину, але не більше.
• Якщо у пацієнта виникає друга РРП ступеня 3, слід зупинити інфузію та назавжди припинити лікування.
• Ступінь 1–2 (легкий до помірного): можна зменшити швидкість інфузії та лікувати симптоми. Інфузію можна продовжити після зникнення симптомів, і, якщо пацієнт не має симптомів РРП, швидкість інфузії можна знову підвищувати з інтервалами та приростами, відповідними до дози лікування (див. таблиці 5–7). Для пацієнтів із ХЛЛ, які отримують дозу на день 1 (цикл 1), розділену на два дні, швидкість інфузії на день 1 можна знову підвищити до 25 мг/год через 1 годину, але не більше.

РРП, що виникли під час ПКД

• Ступінь 4 (потенційно летальна): слід зупинити інфузію та назавжди припинити лікування.
• Ступінь 3 (тяжка): слід тимчасово призупинити інфузію та лікувати симптоми. Після зникнення симптомів інфузію можна відновити зі швидкістю, що не перевищує половини попередньої швидкості (тобто швидкості, що використовувалася на момент виникнення РРП), і не більше 400 мг/год.
• Якщо у пацієнта виникає друга РРП ступеня 3 після відновлення інфузії, слід зупинити інфузію та назавжди припинити лікування. Якщо пацієнт здатний завершити інфузію без подальших реакцій ступеня 3, наступну інфузію слід проводити зі швидкістю, що не перевищує стандартну.
• Ступінь 1–2 (легкий до помірного): можна зменшити швидкість інфузії та лікувати симптоми. Інфузію можна продовжити після зникнення симптомів, і, якщо пацієнт не має симптомів РРП, швидкість інфузії можна знову підвищувати з інтервалами та приростами, відповідними до дози лікування (див. таблиці 5–6).

Вовчакова нефрит

• Ступінь 4 (потенційно летальна): слід зупинити інфузію та назавжди припинити лікування.
• Ступінь 3 (тяжка): слід тимчасово призупинити інфузію та лікувати симптоми. Після зникнення симптомів інфузію можна відновити зі швидкістю, що не перевищує половини попередньої швидкості (тобто швидкості, що використовувалася на момент виникнення РРП), і, якщо пацієнт не має подальших симптомів РРП, швидкість інфузії можна знову підвищувати з інтервалами та приростами, відповідними до дози лікування (див. таблиці 8 і 9).
• Якщо у пацієнта виникає друга РРП ступеня 3, слід зупинити інфузію та назавжди припинити лікування.
• Ступінь 1–2 (легкий до помірного): слід зменшити швидкість інфузії до половини швидкості, що використовувалася на момент реакції, та лікувати симптоми. Інфузію можна продовжити після зникнення симптомів на зменшеній швидкості ще на 30 хвилин. Якщо пацієнт не має подальших симптомів РРП, швидкість інфузії можна знову підвищувати з інтервалами та приростами, відповідними до дози лікування (див. таблиці 8 і 9).

РРП, що виникли під час ПКД:

• Ступінь 4 (потенційно летальна): слід зупинити інфузію та назавжди припинити лікування.
• Ступінь 3 (тяжка): слід тимчасово призупинити інфузію та лікувати симптоми. Після зникнення симптомів інфузію можна відновити зі швидкістю, що не перевищує половини попередньої швидкості (тобто швидкості, що використовувалася на момент виникнення РРП), і не більше 400 мг/год.
• Якщо у пацієнта виникає друга РРП ступеня 3 після відновлення інфузії, слід зупинити інфузію та назавжди припинити лікування. Якщо пацієнт здатний завершити інфузію без подальших реакцій ступеня 3, наступну інфузію слід проводити зі швидкістю, що не перевищує стандартну (див. таблицю 8).
• Ступінь 1–2 (легкий до помірного): можна зменшити швидкість інфузії та лікувати симптоми. Інфузію можна продовжити після зникнення симптомів, і, якщо пацієнт не має симптомів РРП, швидкість інфузії можна знову підвищувати з інтервалами та приростами, відповідними до дози лікування (див. таблиці 8–9). Якщо у пацієнта тривалий час зберігаються симптоми або виникла РРП ступеня 3 або вище під час попередньої інфузії тривалістю 90 хвилин, всі наступні інфузії Газиваро слід проводити зі стандартною швидкістю інфузії (див. таблицю 8).

Інструкції щодо розведення

Газиваро повинен готувати медичний працівник у асептичних умовах. Не струшувати флакон. Для приготування Газиваро використовуйте стерильну голку та шприц.

Для циклів 2–6 у пацієнтів із ХЛЛ, для всіх циклів у пацієнтів із ФЛ та протягом усього лікування при ВН

Відберіть 40 мл концентрату з флакона та розведіть у пакетах для інфузії з полівінілхлориду (ПВХ) або без ПВХ з поліолефіну, що містять ін'єкційний розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %).

Цикл 1 — лише для пацієнтів із ХЛЛ

При початковій дозі 1 000 мг для розрізнення двох пакетів для інфузії рекомендується використовувати пакети різного розміру, щоб відрізнити дозу 100 мг на день 1 циклу 1 від дози 900 мг на день 1 (продовження) або день 2 циклу 1. Для приготування 2 пакетів для інфузії відберіть 40 мл концентрату з флакона та розведіть 4 мл у пакеті для інфузії об’ємом 100 мл з ПВХ або без ПВХ з поліолефіну, що містить ін'єкційний розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %), а решту 36 мл — у пакеті для інфузії об’ємом 250 мл з ПВХ або без ПВХ з поліолефіну, що містить ін'єкційний розчин натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %). Кожен пакет для інфузії чітко маркуйте.

Таблиця 10 Розведення Газиваро (лише ХЛЛ)

Не спостерігалися непереносимості між Gazyvaro у діапазоні концентрацій 0,4 мг/мл до 20 мг/мл після розведення Gazyvaro у розчині для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) та:

• Полівінілхлоридними (ПВХ), поліетиленовими (ПЕ), поліпропіленовими або поліолефіновими пакетами
• Системами інфузії з ПВХ, поліуретану (PUR) або ПЕ
• Додатковими мембранними фільтрами з контактними поверхнями з поліетерсульфону (PES), допоміжними пристроями для інфузії з трьохходовим клапаном з полікарбонату (PC) та катетерами з поліетеруретану (PEU).

Не застосовуйте інші розчинники, наприклад, розчин глюкози (5 %).

Пакет слід обережно перевернути для рівномірного змішування розчину, щоб уникнути надмірного утворення піни. Розведений розчин не слід струшувати або заморожувати.

Батькамінеральні лікарські засоби слід візуально перевіряти на наявність частинок і зміни забарвлення перед введенням.

Після розведення було показано хімічну та фізичну стабільність у розчині для ін’єкцій натрію хлориду 9 мг/мл (0,9 %) у концентраціях від 0,4 мг/мл до 20 мг/мл протягом 72 годин при температурі від 2 °C до 8 °C, а потім протягом 48 годин (включаючи час інфузії) при температурі ≤30 °C.

З точки зору мікробіологічної безпеки, підготовлений інфузійний розчин слід використовувати одразу. Якщо розчин не використовується одразу, час та умови зберігання до використання є відповідальністю користувача і, як правило, не повинні перевищувати 24 години при температурі від 2 °C до 8 °C, якщо розведення не було виконано за контрольованих асептичних та валідованих умов.

Утилізація

Утилізація не використаного лікарського засобу та всіх матеріалів, що контактували з ним, повинна проводитися відповідно до місцевих вимог.