Газиваро 1000 мг концентрат для раствора для инфузий: подробная информация

Инструкция: информация для пациента

Введение

Инструкция: информация для пациента

Газиваро 1000 мг концентрат для раствора для инфузий

обинутузумаб

Внимательно прочитайте всю инструкцию перед началом применения этого лекарственного препарата, поскольку она содержит важную для вас информацию.

Сохраняйте данную инструкцию — возможно, вам потребуется ознакомиться с ней повторно.
При наличии вопросов обращайтесь к врачу или медсестре.
При возникновении побочных эффектов обращайтесь к врачу или медсестре, даже если такие побочные эффекты не указаны в данной инструкции. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое Газиваро и для чего он применяется
Что вы должны знать перед началом применения Газиваро
Как применять Газиваро
Возможные побочные эффекты
Условия хранения Газиваро
Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое Газиваро и для чего он применяется

Что такое Газиваро

Газиваро содержит действующее вещество обинутузумаб, который относится к группе лекарственных средств, называемых моноклональными антителами. Моноклональные антитела действуют, атакуя определённые мишени в нашем организме.

Для чего применяется Газиваро

Этот препарат используется у взрослых для лечения различных заболеваний. К ним относятся:

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)
Газиваро применяется у пациентов, которые ранее не получали лечения при ХЛЛ и у которых имеются сопутствующие заболевания, делающие маловероятным возможность перенести полную дозу другого лекарственного средства — флударабина, используемого для лечения ХЛЛ.
Газиваро применяется в комбинации с другим противоопухолевым препаратом — хлорамбуцилом.
Фолликулярная лимфома (ФЛ)
Газиваро применяется у пациентов, ранее не получавших лечения при ФЛ.
Газиваро применяется у пациентов, которым ранее проводилось по меньшей мере одно лечение препаратом ритуксимабом или у которых ФЛ рецидивировала или прогрессировала во время или после такого лечения.
На начальном этапе лечения ФЛ Газиваро применяется в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Газиваро может применяться в монорежиме в качестве поддерживающей терапии в течение максимум 2 лет.
Волчаночный нефрит (ВН)
Газиваро применяется в сочетании с микофенолатом мофетила (ММФ) для лечения взрослых пациентов с активным волчаночным нефритом класса III или IV, с или без сопутствующего ВН класса V.

Как действует Газиваро

ХЛЛ и ФЛ — это виды рака, поражающие белые кровяные клетки, называемые В-лимфоцитами. Поражённые В-лимфоциты размножаются слишком быстро и живут слишком долго.

Газиваро связывается с мишенями на поверхности поражённых В-лимфоцитов и вызывает их гибель.

При применении Газиваро у пациентов с ХЛЛ или ФЛ в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами замедляется прогрессирование заболевания.
Волчаночный нефрит — это заболевание почек, при котором иммунная система организма ошибочно атакует собственные почки.
Газиваро уменьшает количество В-лимфоцитов — одного из типов клеток иммунной системы, участвующих в развитии некоторых симптомов ВН.
Газиваро применяется у пациентов с ВН в сочетании с другими лекарственными средствами. Это замедляет активность иммунной системы или предотвращает атаку на здоровые клетки почек.

2. Что нужно знать перед началом применения Газиваро

Не используйте Газиваро:

если у вас аллергия на обинутузумаб или любой из других компонентов препарата (перечислены в разделе 6).

Если вы не уверены, проконсультируйтесь с врачом или медсестрой перед началом применения Газиваро.

Предупреждения и меры предосторожности

Проконсультируйтесь с врачом или медсестрой перед началом применения Газиваро, если:

у вас есть инфекция, или у вас в прошлом были длительные или повторяющиеся инфекции
ранее вам назначались или вводились препараты, влияющие на иммунную систему (например, химиотерапия или иммуносупрессанты)
вы принимаете лекарства от гипертонии или препараты, разжижающие кровь; возможно, вашему врачу потребуется скорректировать способ их применения
у вас в анамнезе были проблемы с сердцем
у вас в анамнезе были неврологические нарушения (например, нарушения памяти, трудности с движением или чувствительностью в теле, проблемы со зрением)
у вас в анамнезе были проблемы с дыханием или заболевания лёгких
у вас ранее была гепатит В — один из типов заболеваний печени

Если вы находитесь в одной из перечисленных выше ситуаций (или не уверены), проконсультируйтесь с врачом или медсестрой перед началом применения Газиваро.

Также проконсультируйтесь с врачом, если вы считаете, что вам может понадобиться вакцинация в ближайшем будущем, включая прививки, необходимые для поездок в другие страны. Некоторые вакцины не следует вводить одновременно с Газиваро или в течение нескольких месяцев после его применения. Ваш врач определит, нужно ли вам сделать прививку до начала лечения Газиваро.

Обратите внимание на следующие побочные эффекты

Газиваро может вызывать серьёзные побочные эффекты. Вы должны немедленно сообщить об этом врачу или медсестре. К ним относятся:

Реакции, связанные с инфузией

Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо реакции, связанные с инфузией, включая те, что описаны в начале раздела 4. Реакции, связанные с инфузией, могут возникать во время инфузии или в течение 24 часов после неё.
При возникновении реакций, связанных с инфузией, может потребоваться дополнительное лечение, снижение скорости инфузии или её прекращение. После исчезновения или улучшения симптомов инфузию можно продолжить. Такие реакции чаще возникают при первой инфузии. Ваш врач может принять решение о прекращении лечения Газиваро, если у вас возникнет тяжёлая реакция, связанная с инфузией.
Перед каждой инфузией Газиваро вам будут назначены препараты, которые помогут снизить риск возможных реакций, связанных с инфузией, или синдрома лизиса опухоли. Синдром лизиса опухоли — потенциально смертельное осложнение, вызванное химическими изменениями в крови из-за распада гибнущих раковых клеток (см. раздел 3).

Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ)

ПМЛ — это очень редкое, но потенциально смертельное заболевание мозга, о котором сообщалось при применении Газиваро.
Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут нарушения памяти, трудности с речью, проблемы с ходьбой или со зрением.
Если у вас уже были такие симптомы до начала лечения Газиваро, немедленно сообщите врачу о любых изменениях в их течении. Возможно, потребуется медицинская помощь.

Инфекции

Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появятся признаки инфекции после лечения Газиваро (см. раздел 4 — «Инфекции»).

Дети и подростки

Не применяйте Газиваро детям и подросткам младше 18 лет, поскольку отсутствует информация о его применении в этих возрастных группах.

Другие лекарства и Газиваро

Сообщите врачу или медсестре, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие препараты, включая лекарства, приобретённые без рецепта, и растительные средства.

Беременность

Сообщите врачу или медсестре, если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её. Врач поможет вам оценить пользу от продолжения лечения Газиваро по сравнению с риском для ребёнка.
Если вы забеременели во время лечения Газиваро, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре. Это связано с тем, что лечение Газиваро может повлиять на ваше здоровье или здоровье вашего ребёнка.

Грудное вскармливание

Не кормите грудью во время лечения Газиваро и в течение 18 месяцев после его окончания. Это связано с тем, что небольшие количества препарата могут выделяться с грудным молоком.

Контрацепция

Используйте эффективный метод контрацепции во время лечения Газиваро.
Продолжайте использовать эффективный метод контрацепции в течение 18 месяцев после окончания лечения Газиваро.

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Маловероятно, что Газиваро повлияет на вашу способность управлять автомобилем, велосипедом или механизмами. Однако, если у вас возникнет реакция, связанная с инфузией (см. раздел 4), не управляйте автомобилем, велосипедом или механизмами до тех пор, пока реакция не пройдёт.

3. Как использовать Газиваро

Как вводится Газиваро

Газиваро вводится под наблюдением врача, имеющего опыт применения данного лечения. Препарат вводится внутривенно капельно (внутривенная инфузия) в течение нескольких часов.

Лечение препаратом Газиваро

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ)

Вам будет назначено 6 циклов лечения препаратом Газиваро в сочетании с другим противоопухолевым лекарственным средством — хлорамбуцилом. Каждый цикл длится 28 дней.
В день 1 первого цикла вам будет медленно введена часть первой дозы Газиваро — 100 мг. Ваш врач или медсестра будут внимательно наблюдать за возможными реакциями, связанными с инфузией.
Если после введения первой части дозы у вас не возникнет реакций, связанных с инфузией, оставшуюся часть первой дозы (900 мг) могут ввести в тот же день.
Если после введения первой части дозы у вас возникнет реакция, связанная с инфузией, оставшуюся часть первой дозы введут на следующий день — день 2.

Ниже приведён обычный график введения препарата.

Цикл 1 — включает три дозы Газиваро в течение 28 дней:

День 1 — часть первой дозы (100 мг)
День 2 или день 1 (продолжение) — оставшаяся часть первой дозы (900 мг)
День 8 — полная доза (1 000 мг)
День 15 — полная доза (1 000 мг)

Циклы 2, 3, 4, 5 и 6 — одна доза Газиваро в течение 28 дней:

День 1 — полная доза (1 000 мг)

Фолликулярная лимфома (ФЛ)

Вам будет назначено 6 или 8 циклов лечения препаратом Газиваро в сочетании с другими противоопухолевыми лекарственными средствами. Длительность каждого цикла составляет 28 или 21 день в зависимости от того, какие другие противоопухолевые препараты применяются вместе с Газиваро.
После индукционной фазы следует фаза поддержания. В этот период Газиваро будет вводиться каждые 2 месяца в течение до 2 лет при условии, что заболевание не прогрессирует. В зависимости от состояния вашего заболевания после завершения начальных циклов лечения врач решит, требуется ли вам лечение в фазе поддержания.
Ниже приведён обычный график введения препарата.

Индукционная фаза

Цикл 1 — включает три дозы Газиваро в течение 28 или 21 дня в зависимости от других противоопухолевых препаратов, применяемых вместе с Газиваро:

День 1 — полная доза (1 000 мг)
День 8 — полная доза (1 000 мг)
День 15 — полная доза (1 000 мг)

Циклы 2, 6 или 2–8 — одна доза Газиваро в течение 28 или 21 дня в зависимости от других противоопухолевых препаратов, применяемых вместе с Газиваро:

День 1 — полная доза (1 000 мг)

Фаза поддержания

Полная доза (1 000 мг) один раз в 2 месяца в течение до 2 лет при условии, что заболевание не прогрессирует.

Волчаночный нефрит (ВН)

Вам будут назначены дозы Газиваро по 1 000 мг в виде внутривенной инфузии по следующему графику:

Доза 1 (первая инфузия): 1 000 мг
Доза 2 (неделя 2, через две недели после дозы 1): 1 000 мг
Доза 3 (неделя 24): 1 000 мг
Доза 4 (неделя 26, через две недели после дозы 3): 1 000 мг
Доза 5 (через шесть месяцев после дозы 4 и далее каждые шесть месяцев): 1 000 мг

Лекарственные средства, вводимые перед каждой инфузией

Перед каждой инфузией Газиваро вам будут вводиться лекарственные средства для снижения вероятности развития реакций, связанных с инфузией, или синдрома лизиса опухоли. К таким лекарственным средствам могут относиться, в частности:

жидкости
препараты для снижения температуры
препараты для уменьшения боли (анальгетики)
препараты для уменьшения воспаления (кортикостероиды)
препараты для уменьшения аллергической реакции (антигистаминные средства)
препараты для профилактики синдрома лизиса опухоли (например, аллопуринол)

Если вы забыли использовать Газиваро

Если вы пропустили назначенную дату введения, как можно скорее договоритесь о новой дате. Для достижения наилучшего эффекта от лечения важно строго соблюдать установленный график введения препарата.

Если у вас есть дополнительные вопросы о применении этого лекарственного средства, обратитесь к вашему врачу или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов. Ниже приведены побочные эффекты, сообщавшиеся при применении этого препарата:

Если вы проходите лечение хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) или фолликулярной лимфомы (ФЛ)

Тяжелые побочные эффекты

Реакции, связанные с инфузией

Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов во время инфузии или в течение 24 часов после неё.

Часто сообщаемые реакции:

тошнота
усталость
головокружение
головная боль
диарея
лихорадка, покраснение кожи или озноб
рвота
одышка
низкое или высокое артериальное давление
учащённое сердцебиение
дискомфорт в груди

Менее часто сообщаемые реакции:

нарушение ритма сердца
отёк горла или дыхательных путей
свистящее дыхание, затруднённое дыхание, чувство сдавления в груди или раздражение горла

Если у вас возникли какие-либо из перечисленных выше симптомов, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре.

Множественный прогрессирующий лейкоэнцефалит (МПЛ)

МПЛ — это очень редкая, потенциально смертельная вирусная инфекция головного мозга, о которой сообщалось при применении препарата Газиваро.

Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов:

потеря памяти
нарушение речи
затруднение при ходьбе
нарушение зрения

Если у вас уже были какие-либо из этих симптомов до начала лечения препаратом Газиваро или вы заметили их ухудшение, немедленно сообщите об этом врачу. Возможно, потребуется медицинская помощь.

Инфекции

Во время и после лечения препаратом Газиваро вы можете быть более подвержены инфекциям. Чаще всего это простудные заболевания, однако отмечались и более тяжёлые инфекции. Также были случаи реактивации одного из видов заболевания печени — «гепатита В» у пациентов, ранее перенесших гепатит В.

Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас появятся признаки инфекции во время или после лечения препаратом Газиваро. К ним относятся:

лихорадка
кашель
боль в груди
усталость
болезненная сыпь
боль в горле
жжение при мочеиспускании
чувство слабости или общее недомогание

Если у вас появились какие-либо из этих симптомов после завершения лечения препаратом Газиваро, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре. Если у вас ранее были повторяющиеся инфекции или длительные инфекционные заболевания до начала лечения препаратом Газиваро, сообщите об этом врачу или медсестре.

Другие побочные эффекты:

Сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов:

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

лихорадка
инфекция лёгких
головная боль
боль в суставах, боль в спине
чувство слабости
усталость
боль в руках и ногах
диарея, запор
бессонница
выпадение волос, зуд
инфекция мочевыводящих путей, воспаление носа и горла, опоясывающий герпес
изменения в результатах анализов крови:
анемия (низкий уровень эритроцитов)
низкий уровень всех типов лейкоцитов (в совокупности)
низкий уровень нейтрофилов (один из типов лейкоцитов)
низкий уровень тромбоцитов (тип клеток крови, участвующих в свёртывании)
инфекция верхних дыхательных путей (инфекция носа, глотки, гортани и пазух), кашель

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

герпес на губах
депрессия, тревожность
грипп (инфлюэнца)
увеличение массы тела
выделения из носа или заложенность носа
экзема
боль во рту и горле
мышечная и костная боль в груди
рак кожи (плоскоклеточный рак, базальноклеточный рак)
боль в костях
нарушение сердечного ритма (фибрилляция предсердий)
нарушения мочеиспускания, недержание мочи
повышенное артериальное давление
расстройства пищеварения (например, изжога), геморрой
изменения в анализах крови:
низкий уровень лимфоцитов (один из типов лейкоцитов), лихорадка, связанная с низким уровнем нейтрофилов (один из типов лейкоцитов)
повышение уровня калия, фосфата или мочевой кислоты, что может вызвать проблемы с почками (часть синдрома лизиса опухоли)
снижение уровня калия
перфорация желудка или кишечника (желудочно-кишечная перфорация, особенно в случаях, когда рак затрагивает желудочно-кишечный тракт)

Редко (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов)

нарушение свёртываемости крови, включая тяжёлое заболевание, при котором образуются тромбы по всему организму (диссеминированное внутрисосудистое свёртывание)
изменения в анализах крови: низкий уровень иммуноглобулинов (антител, помогающих бороться с инфекциями)

Сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо из перечисленных выше побочных эффектов.

Если вы проходите лечение волчаночного нефрита (ВН)

Тяжелые побочные эффекты

Инфекции

Во время и после лечения препаратом Газиваро вы можете быть более подвержены инфекциям. Чаще всего это простудные заболевания, однако отмечались и более тяжёлые инфекции.

чихание
выделения из носа или постназальный дренаж
лихорадка
кашель
боль в груди
усталость
сыпь
боль в горле
жжение при мочеиспускании
симптомы, напоминающие грипп, чувство слабости или общее недомогание

Если у вас появились какие-либо из этих симптомов после завершения лечения препаратом Газиваро, немедленно сообщите об этом врачу или медсестре.

Если у вас ранее были повторяющиеся или длительные инфекции до начала лечения препаратом Газиваро, сообщите об этом врачу или медсестре.

Нейтропения

Нейтропения — это снижение уровня нейтрофилов (один из типов лейкоцитов) в крови. Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов:

лихорадка или озноб
кашель
боль в горле
язвы во рту из-за инфекции
нарушения в анализах крови

Реакции, связанные с инфузией

Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо из следующих симптомов во время инфузии или в течение 24 часов после неё:

тошнота
усталость
головокружение или обморок
головная боль
диарея
лихорадка, покраснение кожи или озноб
рвота
одышка или затруднённое дыхание
низкое или высокое артериальное давление
учащёненное сердцебиение
дискомфорт в груди
боль или неприятные ощущения в животе
покраснение, отёк или выделения
боль в суставах, мышечная боль

Множественный прогрессирующий лейкоэнцефалит (МПЛ)

МПЛ — это очень редкая, потенциально смертельная вирусная инфекция головного мозга, о которой сообщалось при применении препарата Газиваро при других показаниях.

Немедленно сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов:

потеря памяти
нарушение речи
затруднение при ходьбе
нарушение зрения

Если у вас уже были какие-либо из этих симптомов до начала лечения препаратом Газиваро, немедленно сообщите врачу, если заметите их ухудшение. Возможно, потребуется медицинская помощь.

Другие побочные эффекты

Сообщите врачу или медсестре, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов:

Очень часто (могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов)

воспаление лёгких (бронхит)
изменения в анализах крови: низкий уровень иммуноглобулинов (антител, помогающих бороться с инфекциями)

Часто (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов)

инфекция лёгких (пневмония)
вирусная инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, в ротовой полости (например, герпес на губах) или в области гениталий

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре, даже если это побочные эффекты, не указанные в данной инструкции. Вы также можете сообщить о них напрямую через национальную систему уведомления, указанную в Приложении V. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить большую информированность о безопасности данного препарата.

5. Условия хранения препарата Газиваро

Медицинские работники должны хранить препарат Газиваро в больнице или клинике. Ниже приведены условия хранения:

Хранить данный лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне зоны видимости.
Не используйте препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке после надписи EXP. Срок годности действует до последнего дня указанного месяца.
Хранить в холодильнике (при температуре от 2 °C до 8 °C). Не замораживать.
Хранить флакон в наружной упаковке для защиты от света.

Лекарственные средства нельзя утилизировать через канализацию или в бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о способах утилизации упаковки и лекарственных средств, которые больше не требуются. Так вы поможете защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и дополнительная информация

Состав Газиваро

Действующее вещество — обинутузумаб: 1 000 мг/40 мл в флаконе, что соответствует концентрации до разведения 25 мг/мл.
Вспомогательные вещества: гистидин, гидрохлорид гистидина моногидрат, трегалоза дигидрат, полоксамер 188 и вода для инъекций.

Внешний вид препарата и содержимое упаковки

Газиваро — концентрат для раствора для инфузий, представляет собой жидкость от бесцветной до слегка коричневой. Газиваро выпускается в упаковке, содержащей 1 флакон из стекла.

Держатель регистрационного удостоверения

Roche Registration GmbH
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Германия

Ответственный за производство

Roche Pharma AG
Emil-Barell-Strasse 1
79639 Grenzach-Wyhlen
Германия

Более подробную информацию о данном лекарственном препарате можно получить, обратившись к местному представителю держателя регистрационного удостоверения:

Бельгия/Бельгия/Бельгия

Люксембург/Люксембург

N.V. Roche S.A.

Бельгия/Бельгия/Бельгия

Тел/Тел: +32 (0) 2 525 82 11

Латвия

Roche Latvija SIA

Тел: +371 - 6 7039831

Текст кириллицей с надписью Болгария, Roche Bulgaria EOOD и номером телефона +359 2 474 5444

Литва

UAB «Roche Lietuva»

Тел: +370 5 2546799

Чешская Республика

Roche s. r. o.

Тел: +420 - 2 20382111

Венгрия

Roche (Magyarország) Kft.

Тел: +36 - 1 279 4500

Дания

Roche a/s

Телефон: +45 - 36 39 99 99

Германия

Roche Pharma AG

Тел: +49 (0) 7624 140

Нидерланды

Roche Nederland B.V.

Тел: +31 (0) 348 438000

Эстония

Roche Eesti OÜ

Тел: + 372 - 6 177 380

Норвегия

Roche Norge AS

Телефон: +47 - 22 78 90 00

Греция, Кипр

Roche (Hellas) A.E.

Греция

Тел: +30 210 61 66 100

Австрия

Roche Austria GmbH

Тел: +43 (0) 1 27739

Испания

Roche Farma S.A.

Тел.: +34 - 91 324 81 00

Польша

Roche Polska Sp.z o.o.

Тел: +48 - 22 345 18 88

Франция

Roche

Тел: +33 (0)1 47 61 40 00

Португалия

Roche Farmacêutica Química, Lda

Тел: +351 - 21 425 70 00

Хорватия

Roche d.o.o.

Тел: + 385 1 47 22 333

Румыния

Roche România S.R.L.

Тел: +40 21 206 47 01

Ирландия, Мальта

Roche Products (Ireland) Ltd.

Ирландия/L-Irlanda

Тел: +353 (0) 1 469 0700

Словения

Roche farmacevtska družba d.o.o.

Тел: +386 - 1 360 26 00

Исландия

Roche Pharmaceuticals A/S

c/o Icepharma hf

Тел: +354 540 8000

Словакия

Roche Slovensko, s.r.o.

Тел: +421 - 2 52638201

Италия

Roche S.p.A.

Тел: +39 - 039 2471

Финляндия/Финляндия

Roche Oy

Пух/Тел: +358 (0) 10 554 500

Швеция

Roche AB

Тел: +46 (0) 8 726 1200

Дата последнего обновления данной инструкции:

Другие источники информации

Подробная информация об этом лекарственном препарате доступна на веб-сайте Европейского агентства по лекарственным средствам: https://www.ema.europa.eu.

Эта информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Режим дозирования

Газиваро следует вводить под тщательным наблюдением врача, имеющего соответствующий опыт, и в условиях, где немедленно доступно полное оборудование для реанимации.

Профилактика и премедикация синдрома лизиса опухоли (СЛО)

Пациенты с высокой опухолевой нагрузкой и/или высоким количеством циркулирующих лимфоцитов (>25 × 10⁹/л) и/или почечной недостаточностью (КлКр < 70 мл/мин) считаются находящимися в группе риска развития СЛО и должны получать профилактические меры. Профилактика должна включать адекватную гидратацию и применение урикостатиков (например, аллопуринол), либо альтернативную адекватную терапию, например, уратоксидазу (например, расбуриказа), начиная за 12–24 часа до начала инфузии Газиваро в соответствии с общепринятой практикой. Все пациенты, находящиеся в группе риска, должны тщательно наблюдаться в первые дни лечения с особым вниманием к функции почек, уровню калия и концентрации мочевой кислоты. Следует соблюдать любые дополнительные рекомендации в соответствии с общепринятой практикой. СЛО не считается потенциальным или установленным риском у пациентов с НЛ.

Профилактика и премедикация реакций, связанных с инфузией (РСИ)

Рекомендации по премедикации для снижения риска РСИ приведены в таблице 1. Премедикация кортикостероидами рекомендуется пациентам с ЛФ и обязательна для пациентов с ХЛЛ в первом цикле и для пациентов с НЛ (см. таблицу 1). Премедикация при последующих инфузиях и другая премедикация должны проводиться в соответствии с приведёнными ниже указаниями.

Во время внутривенных инфузий Газиваро у пациента может развиться гипотензия как симптом РСИ. Поэтому следует рассмотреть вопрос о приостановке антигипертензивной терапии за 12 часов до каждой инфузии Газиваро, во время инфузии и в течение одного часа после её окончания.

Таблица 1 Премедикация, которую следует применять перед инфузией Газиваро для снижения риска РСИ

Показание / День лечения / Цикл	Пациенты, которым требуется премедикация	Премедикация	Введение
Цикл 1: День 1 при ХЛЛ и ФЛ	Все пациенты	Инфузионный кортикостероид^1,4 (обязателен при ХЛЛ, рекомендован при ФЛ)	Должен быть завершён не менее чем за 1 час до инфузии Газайваро
Пероральный анальгетик/жаропонижающее²	Не менее чем за 30 минут до инфузии Газайваро
Антигистаминный препарат³
Цикл 1: День 2 только при ХЛЛ	Все пациенты	Инфузионный кортикостероид¹ (обязателен)	Должен быть завершён не менее чем за 1 час до инфузии Газайваро
Пероральный анальгетик/жаропонижающее²	Не менее чем за 30 минут до инфузии Газайваро
Антигистаминный препарат³
Все последующие инфузии при ХЛЛ и ФЛ	Пациенты без ИНР во время предыдущей инфузии	Пероральное анальгетик/жаропонижающее²	Не менее чем за 30 минут до инфузии Газайваро
Пациенты с ИНР (степень 1 или 2) при предыдущей инфузии	Пероральный анальгетик/жаропонижающее² Антигистаминный препарат³
Пациенты с ИНР степени 3 при предыдущей инфузии, ИЛИ пациенты с уровнем лимфоцитов >25 × 10⁹/л перед следующим лечением	Инфузионный кортикостероид^1,4	Должен быть завершён не менее чем за 1 час до инфузии Газайваро
Пероральный анальгетик / жаропонижающее² Антигистаминный препарат³	Не менее чем за 30 минут до инфузии Газайваро
НЛ	Все пациенты	Инфузионный кортикостероид⁵	Должен быть завершён за 30–60 минут до инфузии Газайваро Начиная с дозы⁶, инфузионный кортикостероид следует вводить только пациентам, у которых наблюдалась ИНР при предыдущей инфузии.
Пероральный анальгетик/жаропонижающее⁶
Антигистаминный препарат³

1100 мг преднизона/преднизолона или 20 мг дексаметазона или 80 мг метилпреднизолона.

Гидрокортизон применять не следует, поскольку он не оказался эффективным для снижения частоты развития РРП.

2 Например, 1 000 мг ацетаминофена/парацетамола

3 Например, 50 мг дифенгидрамина

4Если проводится режим химиотерапии, включающий кортикостероид, в тот же день, что и Газиваро, кортикостероид может быть введен перорально при условии, что он применяется не менее чем за 60 минут до Газиваро; в этом случае дополнительный внутривенный кортикостероид в качестве премедикации не требуется.

580 мг метилпреднизолона внутривенно

6650–1000 мг ацетаминофена/парацетамола

Дозировка

Хроническая лимфолейкозная лейкемия (в комбинации с хлорамбуцилом)

Рекомендуемая доза Газиваро в комбинации с хлорамбуцилом для пациентов с ХЛЛ приведена в таблице 2.

Цикл 1

Рекомендуемая доза Газиваро в комбинации с хлорамбуцилом составляет 1 000 мг, вводимых в день 1 и день 2 (или продолжение дня 1), а также в день 8 и день 15 первого цикла продолжительностью 28 дней. Для инфузии в день 1 и день 2 необходимо приготовить два флакона (100 мг для дня 1 и 900 мг для дня 2). Если инфузия первого флакона завершена без изменения скорости введения или перерывов, второй флакон может быть введен в тот же день (не требуется откладывать дозу или повторять премедикацию), при условии достаточного временного интервала и наличия медицинского наблюдения и соответствующих условий на протяжении всей инфузии. Если в течение первых 100 мг происходит изменение скорости инфузии или перерыв, второй флакон следует вводить на следующий день.

Циклы 2–6

Рекомендуемая доза Газиваро в комбинации с хлорамбуцилом составляет 1 000 мг, вводимых в день 1 каждого цикла.

Таблица 2 — Дозы Газиваро, применяемые в течение 6 циклов лечения продолжительностью 28 дней каждый у пациентов с ХЛЛ

Цикл	День лечения	Доза Газиваро
Цикл 1	День 1	100 мг
День 2 (или продолжение дня 1)	900 мг
День 8	1 000 мг
День 15	1 000 мг
Циклы 2–6	День 1	1 000 мг

1Хлорамбуцил применяется перорально в дозе 0,5 мг/кг массы тела в 1-й и 15-й дни всех циклов лечения

Длительность лечения

Шесть циклов лечения, каждый длительностью 28 дней.

Лимфома фолликулярная

Для пациентов с фолликулярной лимфомой рекомендуемая доза Газиваро в комбинации с химиотерапией приведена в таблице 3.

Пациенты с фолликулярной лимфомой, ранее не получавшие лечения

Индукционная фаза (в комбинации с химиотерапией²)

Газиваро следует применять с химиотерапией следующим образом:

Шесть циклов по 28 дней в комбинации с бендамустином² или
Шесть циклов по 21 дню в комбинации с циклофосфамидом, доксорубицином, винкристином, преднизолоном (CHOP), за которой следует 2 дополнительных цикла Газиваро в монорежиме или
Восемь циклов по 21 дню в комбинации с циклофосфамидом, винкристином и преднизоном/преднизолоном/метилпреднизолоном (CVP).

Фаза поддержания

Пациентам, достигшим полного или частичного ответа на индукционную терапию Газиваро в комбинации с химиотерапией, следует продолжить лечение Газиваро 1000 мг в монорежиме в качестве поддерживающей терапии один раз в 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания (в зависимости от того, что наступит раньше).

Пациенты с фолликулярной лимфомой, не ответившие на лечение или с прогрессированием заболевания во время или в течение 6 месяцев после завершения терапии ритуксимабом или режимом, содержащим ритуксимаб

Индукционная фаза (в комбинации с бендамустином²)

Газиваро следует применять в шести циклах по 28 дней в комбинации с бендамустином²

Фаза поддержания

Пациентам, достигшим полного или частичного ответа на индукционную терапию (то есть первые 6 циклов лечения) Газиваро в комбинации с бендамустином, а также пациентам со стабильным течением заболевания, следует продолжить лечение Газиваро 1000 мг в монорежиме в качестве поддерживающей терапии один раз в 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания (в зависимости от того, что наступит раньше).

Таблица 3 Фолликулярная лимфома: доза Газиваро, применяемая при индукционной терапии с последующей поддерживающей терапией

Цикл	День лечения	Доза Газиваро
Цикл 1	День 1	1 000 мг
День 8	1 000 мг
День 15	1 000 мг
Циклы 2–6 или 2–8	День 1	1 000 мг
Поддерживающая терапия	Каждые 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания (в зависимости от того, что наступит раньше)	1 000 мг

2 Бендамустин вводится внутривенно в 1-й и 2-й дни всех циклов лечения (циклы 1–6) в дозе 90 мг/м²/сут; CHOP и CVP — в соответствии со стандартными режимами.

Длительность лечения

Шестимесячный индукционный курс лечения (шесть циклов лечения Газиваро по 28 дней каждый при сочетании с бендамустином или восемь циклов лечения Газиваро по 21 дню каждый при сочетании с CHOP или CVP), за которым следует поддерживающая терапия один раз в 2 месяца в течение 2 лет или до прогрессирования заболевания (в зависимости от того, что наступит раньше).

Волчаночный нефрит

Рекомендуемая доза Газиваро составляет 1 000 мг, вводимых внутривенно, в соответствии с таблицей 4:

Таблица 4 Дозы Газиваро для пациентов с волчаночным нефритом

Номер дозы	Момент лечения	Доза
1	Первое введение	1 000 мг
2	2-я неделя (через две недели после дозы 1)	1 000 мг
3	24-я неделя	1 000 мг
4	26-я неделя (через две недели после дозы 3)	1 000 мг
5* и последующие	Каждые 6 месяцев	1 000 мг

Доза 5 должна вводиться через шесть месяцев после дозы 4.

Способ введения

Газиваро вводится внутривенно. После разведения препарат следует вводить в виде внутривенной инфузии с использованием отдельного венозного доступа. Инфузии Газиваро нельзя проводить путем быстрой инфузии или внутривенного болюсного введения.

Инструкции по разведению Газиваро перед введением приведены далее.

В таблицах 4–9 указаны рекомендации по скорости инфузии.

Хронический лимфолейкоз

Таблица 5 Хронический лимфолейкоз: стандартная скорость инфузии при отсутствии реакции на инфузию/гиперчувствительности к инфузии и рекомендации в случае возникновения реакции на инфузию ранее

Цикл

День

лечения

Скорость инфузии

Скорость инфузии можно постепенно увеличивать, если пациент хорошо её переносит. Для управления НЯР, возникающими во время инфузии, см. раздел «Управление НЯР».

Цикл 1

День 1

(100 мг)

Вводить со скоростью 25 мг/ч в течение 4 часов. Не увеличивать скорость инфузии.

День 2

(или День 1

продолжение)

(900 мг)

Если во время предыдущей инфузии не было НЯР, вводить со скоростью 50 мг/ч. Скорость инфузии можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч.

Если у пациента ранее возникла НЯР во время инфузии, начинать введение со скоростью 25 мг/ч. Скорость инфузии можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч.

День 8

(1 000 мг)

Если во время предыдущей инфузии не было НЯР и конечная скорость инфузии составляла 100 мг/ч или выше, последующие инфузии можно начинать со скоростью 100 мг/ч с последующим увеличением на 100 мг/ч каждые 30 минут до максимума 400 мг/ч.

Если у пациента ранее возникла НЯР во время инфузии, начинать введение со скоростью 50 мг/ч. Скорость инфузии можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч.

День 15

(1 000 мг)

Циклы 2–6

День 1

(1 000 мг)

Фолликулярная лимфома (ФЛ)

Газиваро следует вводить со стандартной скоростью инфузии в Цикле 1 (см. Таблицу 6). У пациентов, у которых не возникла реакция, связанная с инфузией (РРИ), степени ≥3 в течение Цикла 1, Газиваро можно вводить в виде короткой инфузии (КИ) (примерно 90 минут) начиная с Цикла 2 и далее (см. Таблицу 7).

Таблица 6 Фолликулярная лимфома: стандартная скорость инфузии и рекомендации в случае возникновения РРИ при предыдущей инфузии

Цикл

День лечения

Скорость инфузии

Скорость инфузии может постепенно увеличиваться, если пациент хорошо ее переносит. Для управления НЯР, возникающими во время инфузии, см. раздел «Управление НЯР».

Цикл 1

День 1

(1 000 мг)

Вводить со скоростью 50 мг/ч. Скорость инфузии можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч

День 8

(1 000 мг)

Если НЯР не возникали или наблюдалась НЯР степени 1 во время предыдущей инфузии при конечной скорости инфузии 100 мг/ч или выше, последующие инфузии можно начинать со скоростью 100 мг/ч с последующим увеличением на 100 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч.

Если у пациента развилась НЯР степени 2 или выше во время предыдущей инфузии, вводимой со скоростью 50 мг/ч, инфузию начинать со скоростью 50 мг/ч. Скорость инфузии можно увеличивать на 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч

День 15

(1 000 мг)

Циклы 2–6 или

2–8

День 1

(1 000 мг)

Поддерживающая терапия

Каждые 2 месяца в течение 2 лет

или до прогрессирования

заболевания (в зависимости от того,

что наступит раньше)

Таблица 7 Лимфома фолликулярная: Инфузия короткой продолжительности и рекомендации в случае возникновения НРП при предыдущей инфузии

Цикл

День лечения

Скорость инфузии

Для управления НР, возникающими во время инфузии,

см. раздел «Управление НР».

Цикл 2–6 или 2–8

День 1

(1000 мг)

Если НР степени ≥3 не возникали в цикле 1:

100 мг/ч в течение 30 минут, затем

900 мг/ч в течение приблизительно 60 минут.

Если в предыдущей инфузии возникли НР

степени 1–2 с сохраняющимися симптомами или

НР степени 3, вводите следующую дозу

обинутузумаба со стандартной скоростью

(см. таблицу 6).

Поддерживающая терапия

Каждые 2 месяца в течение 2 лет

или до прогрессирования

заболевания (в зависимости от того,

что наступит раньше)

Волчаночный нефрит

Первую инфузию препарата Газиваро следует проводить со стандартной скоростью инфузии при дозе 1 (см. таблицу 8).

Пациенты, у которых не наблюдалось реакций, связанных с инфузией, степени ≥3 во время предыдущей инфузии, могут получать препарат Газиваро в виде короткой инфузии (приблизительно 90 минут) начиная с дозы 2 (см. таблицу 9), при продолжающейся премедикации.

Таблица 8 Волчаночный нефрит: стандартная скорость инфузии

Количество доз	Момент лечения	Скорость инфузии
1	Первая инфузия (1 000 мг)	Вводить со скоростью 50 мг/ч. Скорость инфузии можно увеличивать ступенчато на 50 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч. Для управления реакциями, связанными с инфузией, см. раздел «Управление реакциями, связанными с инфузией».
2	Неделя 2: через две недели после дозы 1 (1 000 мг)	Вводить со скоростью 100 мг/ч. Скорость инфузии можно увеличивать на 100 мг/ч каждые 30 минут до максимальной скорости 400 мг/ч.
3	Неделя 24 (1 000 мг)
4	Неделя 26: через две недели после дозы 3 (1 000 мг)
5* и последующие	Каждые 6 месяцев (1 000 мг)

Доза 5 должна вводиться через шесть месяцев после дозы 4.

Таблица 9. Волчаночный нефрит: скорость инфузии короткой продолжительности (КПИ) и рекомендации в случае возникновения реакции, связанной с инфузией (РРИ), при предыдущей инфузии

Количество доз

Скорость инфузии

См. таблицу 8

2 и последующие

Если во время предыдущей инфузии не было реакции со стороны системы органов дыхания (РСО) 3-й степени и выше:

100 мг/ч в течение 30 минут, затем 900 мг/ч в течение приблизительно 60 минут.

Если во время предыдущей инфузии возникла РСО 1–2-й степени с сохраняющимися симптомами или РСО 3-й степени и выше, вводите Газиваро со стандартной скоростью инфузии (см. таблицу 8).

Управление ПНР

Управление ПНР может потребовать временного прерывания, снижения скорости инфузии или постоянной отмены лечения препаратом Газиваро, как описано ниже.

Хронический лимфолейкоз (ХЛЛ) и фолликулярная лимфома (ФЛ)

Степень 4 (потенциально смертельная): необходимо остановить инфузию и постоянно прекратить лечение.
Степень 3 (тяжелая): следует временно остановить инфузию и провести симптоматическую терапию. После исчезновения симптомов инфузию можно возобновить со скоростью, не превышающей половины предыдущей (т.е. скорости, использовавшейся в момент возникновения ПНР). Если у пациента не появляются симптомы ПНР, скорость инфузии можно постепенно увеличивать с интервалами и приростами, соответствующими дозе лечения (см. таблицы 5–7). У пациентов с ХЛ, получающих дозу 1-го дня (цикл 1), разделённую на два дня, скорость инфузии 1-го дня можно увеличить до 25 мг/ч спустя 1 час, но не более.
При повторной ПНР 3-й степени необходимо остановить инфузию и постоянно прекратить лечение.
Степень 1–2 (лёгкая и умеренная): возможно снижение скорости инфузии и симптоматическая терапия. Инфузию можно продолжить после исчезновения симптомов; если у пациента не появляются симптомы ПНР, скорость инфузии можно постепенно увеличивать с интервалами и приростами, соответствующими дозе лечения (см. таблицы 5–7). У пациентов с ХЛ, получающих дозу 1-го дня (цикл 1), разделённую на два дня, скорость инфузии 1-го дня можно увеличить до 25 мг/ч спустя 1 час, но не более.

ПНР, возникающие во время ПЦД

Степень 4 (потенциально смертельная): необходимо остановить инфузию и постоянно прекратить лечение.
Степень 3 (тяжелая): следует временно остановить инфузию и провести симптоматическую терапию. После исчезновения симптомов инфузию можно возобновить со скоростью, не превышающей половины предыдущей (т.е. скорости, использовавшейся в момент возникновения ПНР), и не более 400 мг/ч.
При повторной ПНР 3-й степени после возобновления инфузии необходимо остановить инфузию и постоянно прекратить лечение. Если пациент способен завершить инфузию без повторных реакций 3-й степени, следующую инфузию следует проводить со скоростью, не превышающей стандартную.
Степень 1–2 (лёгкая и умеренная): возможно снижение скорости инфузии и симптоматическая терапия. Инфузию можно продолжить после исчезновения симптомов; если у пациента не появляются симптомы ПНР, скорость инфузии можно постепенно увеличивать с интервалами и приростами, соответствующими дозе лечения (см. таблицы 5–6).

Волчаночная нефрит

Степень 4 (потенциально смертельная): необходимо остановить инфузию и постоянно прекратить лечение.
Степень 3 (тяжелая): следует временно остановить инфузию и провести симптоматическую терапию. После исчезновения симптомов инфузию можно возобновить со скоростью, не превышающей половины предыдущей (т.е. скорости, использовавшейся в момент возникновения ПНР). Если у пациента не появляются дополнительные симптомы ПНР, скорость инфузии можно постепенно увеличивать с интервалами и приростами, соответствующими дозе лечения (см. таблицы 8 и 9).
При повторной ПНР 3-й степени необходимо остановить инфузию и постоянно прекратить лечение.
Степень 1–2 (лёгкая и умеренная): следует снизить скорость инфузии до половины от той, что использовалась в момент реакции, и провести симптоматическую терапию. Инфузию можно продолжить после исчезновения симптомов на сниженной скорости ещё на 30 минут. Если у пациента не появляются дополнительные симптомы ПНР, скорость инфузии можно постепенно увеличивать с интервалами и приростами, соответствующими дозе лечения (см. таблицы 8 и 9).

ПНР, возникающие во время ПЦД:

Степень 4 (потенциально смертельная): необходимо остановить инфузию и постоянно прекратить лечение.
Степень 3 (тяжелая): следует временно остановить инфузию и провести симптоматическую терапию. После исчезновения симптомов инфузию можно возобновить со скоростью, не превышающей половины предыдущей (т.е. скорости, использовавшейся в момент возникновения ПНР), и не более 400 мг/ч.
При повторной ПНР 3-й степени после возобновления инфузии необходимо остановить инфузию и постоянно прекратить лечение. Если пациент способен завершить инфузию без повторных реакций 3-й степени, следующую инфузию следует проводить со скоростью, не превышающей стандартную (см. таблицу 8).
Степень 1–2 (лёгкая и умеренная): возможно снижение скорости инфузии и симптоматическая терапия. Инфузию можно продолжить после исчезновения симптомов; если у пациента не появляются симптомы ПНР, скорость инфузии можно постепенно увеличивать с интервалами и приростами, соответствующими дозе лечения (см. таблицы 8–9). Если у пациента сохраняются симптомы или развивается ПНР 3-й степени или выше во время предыдущей 90-минутной инфузии, все последующие инфузии Газиваро следует проводить со стандартной скоростью инфузии (см. таблицу 8).

Инструкции по разведению

Газиваро должен готовиться медицинским работником в асептических условиях. Не взбалтывать флакон. Для приготовления Газиваро используйте стерильную иглу и шприц.

Для циклов 2–6 у пациентов с ХЛ, для всех циклов у пациентов с ФЛ и в течение всего лечения при НЛ

Отберите 40 мл концентрата из флакона и разведите в инфузионных мешках из поливинилхлорида (ПВХ) или без ПВХ из полиолефина, содержащих 9 мг/мл (0,9 %) раствор хлорида натрия для инъекций.

Цикл 1 — только у пациентов с ХЛ

При начальной дозе 1000 мг для различения двух инфузионных мешков рекомендуется использовать мешки разного объёма, чтобы отличить дозу 100 мг на 1-й день цикла 1 от дозы 900 мг на 1-й день (продолжение) или 2-й день цикла 1. Для приготовления двух инфузионных мешков отберите 40 мл концентрата из флакона и разведите 4 мл в инфузионном мешке объёмом 100 мл из ПВХ или без ПВХ из полиолефина и оставшиеся 36 мл — в инфузионном мешке объёмом 250 мл из ПВХ или без ПВХ из полиолефина, содержащем 9 мг/мл (0,9 %) раствор хлорида натрия для инъекций. Каждый инфузионный мешок необходимо чётко маркировать.

Таблица 10. Разведение Газиваро (только ХЛ)

День лечения	Доза Gazyvaro, которую необходимо ввести	Требуемое количество концентрата Gazyvaro	Размер полиэтиленовой или поливинилхлоридной капельницы
Цикл 1, день 1	100 мг	4 мл	100 мл
Цикл 1, день 1 (продолжение) или день 2	900 мг	36 мл	250 мл
Цикл 1, день 8 и последующие	1 000 мг	40 мл	250 мл

Не было выявлено несовместимости между препаратом Газиваро в концентрациях от 0,4 мг/мл до 20 мг/мл после разведения Газиваро в растворе для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) и следующими материалами:

Полиэтиленовыми (ПЭ), полипропиленовыми или полиолефиновыми пакетами из ПВХ
Системами для инфузий из ПВХ, полиуретана (PUR) или ПЭ
Опциональными инфузионными фильтрами с поверхностями, контактирующими с препаратом, из полиэфирсульфона (PES), вспомогательным устройством для инфузий с трёхходовым клапаном из поликарбоната (PC) и катетерами из полиэтеруретана (PEU).

Не используйте другие растворители, такие как 5 % раствор глюкозы.

Пакет следует аккуратно перевернуть для перемешивания раствора, чтобы избежать чрезмерного образования пены. Разбавленный раствор нельзя взбалтывать и замораживать.

Растворы для парентерального применения перед введением необходимо визуально осмотреть на наличие частиц и изменения окраски.

После разведения была показана химическая и физическая стабильность в растворе для инъекций хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) в концентрациях от 0,4 мг/мл до 20 мг/мл в течение 72 часов при температуре от 2 °C до 8 °C, за которыми следует 48 часов (включая время инфузии) при температуре ≤30 °C.

С микробиологической точки зрения, готовый инфузионный раствор следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, время и условия хранения до использования остаются на ответственности пользователя и, как правило, не должны превышать 24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C, если только разведение не было проведено в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Утилизация

Утилизация неиспользованного лекарственного препарата и всех материалов, соприкасавшихся с ним, должна проводиться в соответствии с местными требованиями.