Gazyvaro 1000 mg concentrato per soluzione per infusione: informazioni dettagliate

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

Introduzione

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Gazyvaro 1.000 mg concentrato per soluzione per infusione

obinutuzumab

Legga attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

Conservi questo foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
Se ha domande, consulti il medico o l'infermiere.
Se manifesta effetti indesiderati, consulti il medico o l'infermiere, anche nel caso di effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo. Vedere sezione 4.

Contenuto del foglio illustrativo

Che cos'è Gazyvaro e a cosa serve
Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Gazyvaro
Come usare Gazyvaro
Possibili effetti indesiderati
Come conservare Gazyvaro
Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Gazyvaro e per cosa si usa

Che cos'è Gazyvaro

Gazyvaro contiene il principio attivo obinutuzumab, che appartiene a un gruppo di medicinali chiamati anticorpi monoclonali. Gli anticorpi agiscono attaccando specifiche strutture presenti nel nostro organismo.

Per cosa si usa Gazyvaro

Questo medicinale è utilizzato negli adulti per trattare diverse patologie. Tra queste:

Leucemia linfocitica cronica (LLC)
Gazyvaro viene utilizzato in pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente per la LLC e che presentano altre malattie, tali da rendere improbabile che i pazienti riescano a tollerare una dose completa di un altro medicinale chiamato fludarabina, usato nel trattamento della LLC.
Gazyvaro viene utilizzato in associazione con un altro medicinale antitumorale chiamato clorambucile.
Linfoma follicolare (LF)
Gazyvaro viene utilizzato in pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento precedente per il LF.
Gazyvaro viene utilizzato in pazienti che hanno ricevuto almeno un trattamento precedente con un medicinale chiamato rituximab o il cui LF è ricomparso o peggiorato durante o dopo tale trattamento.
All’inizio del trattamento del LF, Gazyvaro viene utilizzato in associazione con altri medicinali antitumorali.
Gazyvaro può essere utilizzato da solo per un massimo di 2 anni come trattamento di mantenimento.
Nefrite lupica (NL)
Gazyvaro viene utilizzato in associazione con micofenolato mofetile (MMF) per il trattamento di pazienti adulti con NL (infiammazione renale causata dal lupus) di classe III o IV attiva, con o senza NL di classe V concomitante.

Come agisce Gazyvaro

La LLC e il LF sono tipi di cancro che colpiscono i globuli bianchi chiamati linfociti B. I linfociti B colpiti si moltiplicano troppo rapidamente e vivono troppo a lungo.

Gazyvaro si lega a specifiche strutture sulla superficie dei linfociti B colpiti e ne provoca la morte.

Quando Gazyvaro viene somministrato a pazienti con LLC o LF in associazione con altri medicinali antitumorali, si ritarda il tempo di peggioramento della malattia.
La NL è un tipo di malattia renale in cui il sistema immunitario del corpo attacca erroneamente i reni.
Gazyvaro riduce il numero di linfociti B, un tipo di cellula del sistema immunitario coinvolta nella causa di alcuni sintomi della NL.
Gazyvaro viene somministrato a pazienti con NL in associazione con altri medicinali. Questo rallenta il sistema immunitario o impedisce che attacchi le cellule renali sane.

2. Cosa deve sapere prima di iniziare a usare Gazyvaro

Non usi Gazyvaro:

se è allergico all’obinutuzumab o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati nella sezione 6).

Se non è sicuro, consulti il medico o l’infermiere prima di iniziare a prendere Gazyvaro.

Avvertenze e precauzioni

Consulti il medico o l’infermiere prima di iniziare a usare Gazyvaro se:

ha un’infezione, o ha avuto un’infezione nel passato di lunga durata o che continua a ripresentarsi
ha assunto in precedenza, o le sono stati somministrati, farmaci che influiscono sul sistema immunitario (come chemioterapia o farmaci immunosoppressori)
sta assumendo farmaci per l’ipertensione o farmaci per ridurre la densità del sangue; potrebbe essere necessario che il medico modifichi il modo in cui li sta utilizzando
ha avuto in precedenza problemi cardiaci
ha avuto in precedenza problemi cerebrali (come disturbi della memoria, difficoltà di movimento o sensibilità nel corpo, problemi alla vista)
ha avuto in precedenza problemi respiratori o polmonari
ha avuto in precedenza epatite B – un tipo di malattia del fegato

Se rientra in uno dei casi sopra elencati (o se non è sicuro), consulti il medico o l’infermiere prima di iniziare a prendere Gazyvaro.

Consulti inoltre il medico se pensa che potrebbe aver bisogno di un vaccino in futuro, inclusi i vaccini necessari per viaggiare in altri paesi. Alcuni vaccini non devono essere somministrati contemporaneamente a Gazyvaro né nei mesi successivi alla sua somministrazione. Il medico verificherà se deve effettuare vaccinazioni prima di ricevere Gazyvaro.

Presti attenzione ai seguenti effetti indesiderati

Gazyvaro può causare alcuni effetti indesiderati gravi. Deve informare immediatamente il medico o l’infermiere. Tra questi rientrano:

Reazioni correlate all’infusione

Informi immediatamente il medico o l’infermiere se manifesta una qualsiasi delle reazioni correlate all’infusione, incluse quelle descritte all’inizio della sezione 4. Tali reazioni possono verificarsi durante l’infusione o fino a 24 ore dopo.
Se manifesta reazioni correlate all’infusione, potrebbe essere necessario un trattamento aggiuntivo o potrebbe essere necessario ridurre la velocità dell’infusione o interromperla. Una volta che tali sintomi scompaiono o migliorano, l’infusione può proseguire. È più probabile che tali reazioni si verifichino durante la prima infusione. Il medico potrebbe decidere di interrompere il trattamento con Gazyvaro se manifesta una reazione grave correlata all’infusione.
Prima di ogni infusione con Gazyvaro, le verranno somministrati farmaci che aiutano a ridurre le possibili reazioni correlate all’infusione o il sindrome da lisi tumorale. Il sindrome da lisi tumorale è una complicanza potenzialmente letale causata da cambiamenti chimici nel sangue dovuti alla rottura delle cellule tumorali in fase di morte (vedere sezione 3).

Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

La PML è un’infezione cerebrale molto rara e potenzialmente letale che è stata segnalata con l’uso di Gazyvaro.
Informi immediatamente il medico o l’infermiere se manifesta perdita di memoria, difficoltà nel parlare, problemi nell’andatura o disturbi della vista.
Se aveva uno di questi sintomi prima del trattamento con Gazyvaro, informi immediatamente il medico se nota un peggioramento. Potrebbe essere necessario un trattamento medico.

Infezioni

Informi immediatamente il medico o l’infermiera se manifesta segni di infezione dopo il trattamento con Gazyvaro (vedere Infezioni nella sezione 4).

Bambini e adolescenti

Non somministri Gazyvaro a bambini o adolescenti di età inferiore a 18 anni. Ciò è dovuto al fatto che non vi sono informazioni sull’uso di questo medicinale in questi gruppi di età.

Altri medicinali e Gazyvaro

Informi il medico o l’infermiere se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe dover assumere altri medicinali. Ciò include farmaci senza prescrizione medica e prodotti a base di erbe.

Gravidanza

Informi il medico o l’infermiera se è in gravidanza, pensa di esserlo o intende rimanere incinta. Essi la aiuteranno a valutare il beneficio del proseguimento del trattamento con Gazyvaro rispetto al rischio per il bambino.
Se rimane incinta durante il trattamento con Gazyvaro, informi il medico o l’infermiere il prima possibile. Ciò è dovuto al fatto che il trattamento con Gazyvaro potrebbe influire sulla sua salute o su quella del bambino.

Allattamento

Non allatti al seno durante il trattamento con Gazyvaro né nei 18 mesi successivi alla fine del trattamento con Gazyvaro. Ciò è dovuto al fatto che piccole quantità del medicinale potrebbero passare nel latte materno.

Metodi contraccettivi

Usi un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con Gazyvaro.
Continui a usare un metodo contraccettivo efficace per i 18 mesi successivi alla fine del trattamento con Gazyvaro.

Guida di veicoli e uso di macchinari

È improbabile che Gazyvaro influisca sulla capacità di guidare, andare in bicicletta o utilizzare utensili o macchinari. Tuttavia, se manifesta una reazione correlata all’infusione (vedere sezione 4), non guidi, non vada in bicicletta né utilizzi macchinari finché la reazione non sia passata.

3. Come usare Gazyvaro

Come viene somministrato Gazyvaro

Gazyvaro viene somministrato sotto la supervisione di un medico esperto in questo tipo di trattamento. Viene somministrato per via endovenosa sotto forma di fleboclisi (perfusione endovenosa) per diverse ore.

Trattamento con Gazyvaro

Leucemia linfatica cronica (LLC)

Le verranno somministrati 6 cicli di trattamento con Gazyvaro in combinazione con un altro medicinale antitumorale chiamato clorambucile. Ogni ciclo dura 28 giorni.
Nel giorno 1 del primo ciclo, le verrà somministrata molto lentamente una parte della prima dose di Gazyvaro da 100 mg. Il medico o l'infermiere la monitoreranno attentamente per eventuali reazioni correlate alla perfusione.
Se non ha reazioni correlate alla perfusione dopo la prima parte della dose, le potrà essere somministrata la restante parte della prima dose (900 mg) lo stesso giorno.
Se dovesse manifestare una reazione correlata alla perfusione dopo la prima parte della dose, la restante parte della prima dose le verrà somministrata il giorno 2.

Di seguito è riportato il normale programma di somministrazione.

Ciclo 1 – comprende tre dosi di Gazyvaro in 28 giorni:

Giorno 1 – prima parte della dose (100 mg)
Giorno 2 o giorno 1 (continuazione) – restante parte della prima dose (900 mg)
Giorno 8 – dose completa (1 000 mg)
Giorno 15 – dose completa (1 000 mg)

Cicli 2, 3, 4, 5 e 6 – una singola dose di Gazyvaro ogni 28 giorni:

Giorno 1 – dose completa (1 000 mg)

Linfoma follicolare (LF)

Le verranno somministrati 6 od 8 cicli di trattamento con Gazyvaro in combinazione con altri medicinali antitumorali. Ogni ciclo dura 28 o 21 giorni, a seconda degli altri medicinali antitumorali somministrati insieme a Gazyvaro.
Alla fase di induzione segue la fase di mantenimento. Durante questo periodo le verrà somministrato Gazyvaro ogni 2 mesi fino a un massimo di 2 anni, purché la sua malattia non progredisca. A seconda dello stato della sua malattia dopo i cicli iniziali di trattamento, il medico deciderà se procedere con il trattamento nella fase di mantenimento.

Di seguito è riportato il normale programma di somministrazione.

Fase di induzione

Ciclo 1 – comprende tre dosi di Gazyvaro in 28 giorni o 21 giorni, a seconda degli altri medicinali antitumorali somministrati insieme a Gazyvaro:

Giorno 1 – dose completa (1 000 mg)
Giorno 8 – dose completa (1 000 mg)
Giorno 15 – dose completa (1 000 mg)

Cicli 2, 6 o 2-8 – una singola dose di Gazyvaro ogni 28 giorni o 21 giorni, a seconda degli altri medicinali antitumorali somministrati insieme a Gazyvaro:

Giorno 1 – dose completa (1 000 mg)

Fase di mantenimento

Dose completa (1 000 mg) una volta ogni 2 mesi fino a 2 anni, purché la sua malattia non progredisca.

Nefrite lupica (NL)

Le verranno somministrate dosi da 1 000 mg di Gazyvaro come perfusione endovenosa secondo il seguente calendario:

Dose 1 (perfusione iniziale): 1 000 mg
Dose 2 (settimana 2, due settimane dopo la dose 1): 1 000 mg
Dose 3 (settimana 24): 1 000 mg
Dose 4 (settimana 26, due settimane dopo la dose 3): 1 000 mg
Dose 5 (sei mesi dopo la dose 4 e ogni sei mesi successivamente): 1 000 mg

Medicinali somministrati prima di ogni perfusione

Prima di ogni perfusione con Gazyvaro, le verranno somministrati medicinali per ridurre il rischio di reazioni correlate alla perfusione o al sindrome da lisi tumorale. Tali medicinali possono includere, tra gli altri:

liquidi
medicinali per ridurre la febbre
medicinali per ridurre il dolore (analggesici)
medicinali per ridurre l'infiammazione (corticosteroidi)
medicinali per ridurre una reazione allergica (antistaminici)
medicinali per prevenire il sindrome da lisi tumorale (ad esempio allopurinolo)

Se dimentica di usare Gazyvaro

Se salta un appuntamento, fissi il più presto possibile un nuovo appuntamento. Per garantire l'efficacia ottimale del medicinale, è importante seguire il programma di somministrazione stabilito.

Se ha ulteriori domande sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicamento può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Sono stati riportati i seguenti effetti indesiderati con questo medicamento:

Se sta ricevendo trattamento per la leucemia linfatica cronica (LLC) o il linfoma follicolare (LF)

Effetti indesiderati gravi

Reazioni correlate all'infusione

Informi immediatamente il medico o l'infermiere se dovesse manifestare uno dei seguenti sintomi durante o fino a 24 ore dopo l'infusione.

Reazioni riportate frequentemente:

nausea
affaticamento
capogiri
mal di testa
diarrea
febbre, arrossamento o brividi
vomito
mancanza di respiro
pressione bassa o alta
battito cardiaco accelerato
malessere al torace

Reazioni riportate meno frequentemente:

battito cardiaco irregolare
gonfiore della gola o delle vie respiratorie
sibili, difficoltà respiratorie, oppressione al torace o irritazione della gola

Se manifesta uno dei sintomi sopra elencati, informi immediatamente il medico o l'infermiere.

Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

La PML è un'infezione cerebrale molto rara e potenzialmente letale, riportata con l'uso di Gazyvaro.

Informi immediatamente il medico o l'infermiere se dovesse manifestare uno dei seguenti effetti indesiderati:

perdita di memoria
difficoltà nel parlare
difficoltà nel camminare
problemi alla vista

Se aveva uno di questi sintomi prima del trattamento con Gazyvaro o se nota un qualsiasi cambiamento in essi, informi immediatamente il medico. Potrebbe essere necessario un trattamento medico.

Infezioni

Può essere più soggetto a infezioni durante e dopo il trattamento con Gazyvaro. Spesso si tratta di raffreddori, ma sono stati riportati casi di infezioni più gravi. Sono stati inoltre riportati casi di riattivazione di un tipo di malattia epatica chiamata “epatite B” in pazienti che avevano precedentemente avuto epatite B.

Informi immediatamente il medico o l'infermiere se dovesse manifestare segni di infezione durante o dopo il trattamento con Gazyvaro. Tra questi:

febbre
tosse
dolore al torace
affaticamento
eruzione dolorosa
mal di gola
bruciore durante la minzione
sensazione di debolezza o malessere generale

Se manifesta uno di questi segni dopo il trattamento con Gazyvaro, informi immediatamente il medico o l'infermiere. Se ha avuto infezioni ricorrenti o infezioni di lunga durata prima di iniziare il trattamento con Gazyvaro, informi il medico o l'infermiere.

Altri effetti indesiderati:

Informi il medico o l'infermiere se dovesse manifestare uno dei seguenti effetti indesiderati:

Molto frequenti (possono interessare più di 1 persona su 10)

febbre
infezione polmonare
mal di testa
dolore alle articolazioni, mal di schiena
sensazione di debolezza
sensazione di stanchezza
dolore alle braccia e alle gambe
diarrea, stitichezza
insonnia
perdita di capelli, prurito
infezione delle vie urinarie, infiammazione del naso e della gola, herpes zoster
alterazioni negli esami del sangue:
anemia (livelli bassi di globuli rossi)
livelli bassi di tutti i tipi di globuli bianchi (combinati)
livelli bassi di neutrofili (un tipo di globulo bianco)
livello basso di piastrine (un tipo di globulo che favorisce la coagulazione del sangue)
infezione delle vie respiratorie superiori (infezione del naso, della faringe, della laringe e dei seni), tosse.

Frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 10)

herpes labiale
depressione, ansia
influenza
aumento di peso
gocciolamento nasale o congestione nasale
eczema
dolore alla bocca e alla gola
dolore muscolare e osseo al torace
cancro della pelle (carcinoma a cellule squamose, carcinoma a cellule basali)
dolore alle ossa
battito cardiaco irregolare (fibrillazione atriale)
problemi urinari, incontinenza urinaria
pressione sanguigna elevata
problemi digestivi (ad esempio bruciore di stomaco), emorroidi
alterazioni negli esami del sangue con:
livelli bassi di linfociti (un tipo di globulo bianco), febbre associata a livelli bassi di neutrofili (un tipo di globulo bianco)
aumento di potassio, fosfato o acido urico, che possono causare problemi renali (parte del sindrome da lisi tumorale)
diminuzione di potassio
perforazione dello stomaco o dell'intestino (perforazione gastrointestinale, specialmente nei casi in cui il cancro interessa i tubi gastrointestinali)

Non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100)

coagulazione anomala, inclusa una malattia grave in cui si formano coaguli in tutto l'organismo (coagulazione intravascolare disseminata)
alterazioni negli esami del sangue: livelli bassi di immunoglobuline (anticorpi che aiutano a combattere le infezioni)

Informi il medico o l'infermiere se dovesse manifestare uno degli effetti indesiderati sopra indicati.

Se sta ricevendo trattamento per la nefrite lupica (NL)

Effetti indesiderati gravi

Infezioni

Può essere più soggetto a infezioni durante e dopo il trattamento con Gazyvaro. Spesso si tratta di raffreddori, ma sono stati riportati casi di infezioni più gravi.

Informi immediatamente il medico o l'infermiere se dovesse manifestare segni di infezione durante o dopo il trattamento con Gazyvaro. Tra questi:

starnuti
naso che cola o gocciolamento post-nasale
febbre
tosse
dolore al torace
affaticamento
eruzione cutanea
mal di gola
bruciore durante la minzione
sintomi simil-influenzali, sensazione di debolezza o malessere generale

Se manifesta uno di questi segni dopo il trattamento con Gazyvaro, informi immediatamente il medico o l'infermiere.

Se ha avuto infezioni ricorrenti o infezioni di lunga durata prima di iniziare il trattamento con Gazyvaro, informi il medico o l'infermiere.

Neutropenia

La neutropenia consiste in livelli bassi di neutrofili (un tipo di globulo bianco) nel sangue. Informi immediatamente il medico o l'infermiere se dovesse manifestare uno dei seguenti effetti indesiderati:

febbre o brividi
tosse
mal di gola
ulcere orali dovute a infezioni
alterazioni negli esami del sangue

Reazioni correlate all'infusione

Informi immediatamente il medico o l'infermiere se dovesse manifestare uno dei seguenti sintomi durante o fino a 24 ore dopo l'infusione:

nausea
affaticamento
capogiri o svenimenti
mal di testa
diarrea
febbre, arrossamento o brividi
vomito
mancanza di respiro o difficoltà respiratorie
pressione bassa o alta
battito cardiaco accelerato
malessere al torace
dolore o fastidio addominale
arrossamento, gonfiore o secrezione
dolore articolare, dolore muscolare

Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

La PML è un'infezione cerebrale molto rara e potenzialmente letale, riportata con l'uso di Gazyvaro in altre indicazioni.

Informi immediatamente il medico o l'infermiere se dovesse manifestare uno dei seguenti effetti indesiderati:

perdita di memoria
difficoltà nel parlare
difficoltà nel camminare
problemi alla vista

Se aveva uno di questi sintomi prima del trattamento con Gazyvaro, informi immediatamente il medico se nota un qualsiasi cambiamento in essi. Potrebbe essere necessario un trattamento medico.

Altri effetti indesiderati

Informi il medico o l'infermiere se dovesse manifestare uno dei seguenti effetti indesiderati:

Molto frequenti (possono interessare più di 1 persona su 10)

infiammazione dei polmoni (bronchite)
alterazioni negli esami del sangue: livelli bassi di immunoglobuline (anticorpi che aiutano a combattere le infezioni)

Frequenti (possono interessare fino a 1 persona su 10)

infezione polmonare (polmonite)
infezione virale da herpes simplex a livello orale (come l'herpes labiale) o genitale

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se dovesse manifestare qualsiasi effetto indesiderato, informi il medico, il farmacista o l'infermiere, anche se si tratta di effetti indesiderati che non sono elencati in questo foglio illustrativo. Può inoltre segnalarli direttamente tramite il sistema nazionale di notifica indicato nell'Appendice V. Segnalando gli effetti indesiderati, contribuisce a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicamento.

5. Conservazione di Gazyvaro

I professionisti sanitari conserveranno Gazyvaro in ospedale o in clinica. Di seguito sono riportate le condizioni di stoccaggio:

Tenere questo medicinale lontano dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio dopo la dicitura EXP. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Conservare in frigorifero (tra 2 °C e 8 °C). Non congelare.
Conservare il flaconcino nell’imballaggio esterno al fine di proteggerlo dalla luce.

I medicinali non devono essere smaltiti tramite acque di scarico né con i rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i contenitori e i medicinali che non utilizza più. In questo modo, contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e informazioni aggiuntive

Composizione di Gazyvaro

Il principio attivo è obinutuzumab: 1 000 mg/40 ml per flaconcino, corrispondente a una concentrazione prima della diluizione di 25 mg/ml.
Gli altri componenti sono: istidina, cloridrato monoidrato di istidina, trealosio diidrato, polossamero 188 e acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del prodotto e contenuto della confezione

Gazyvaro è un concentrato per soluzione per infusione e si presenta come un liquido incolore o leggermente marroncino. Gazyvaro è fornito in una confezione contenente 1 flaconcino di vetro.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Roche Registration GmbH

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Germania

Responsabile della produzione

Roche Pharma AG

Emil-Barell-Strasse 1

79639 Grenzach-Wyhlen

Germania

È possibile richiedere ulteriori informazioni su questo medicinale rivolgendosi al rappresentante locale del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:

Belgio/Belgio/Belgio

Lussemburgo/Lussemburgo

N.V. Roche S.A.

Belgio/Belgio/Belgio

Tel/Tel: +32 (0) 2 525 82 11

Lettonia

Roche Latvija SIA

Tel: +371 - 6 7039831

Testo in caratteri cirillici con la scritta Bulgaria, Roche Bulgaria EOOD e il numero di telefono +359 2 474 5444

Lituania

UAB “Roche Lietuva”

Tel: +370 5 2546799

Repubblica Ceca

Roche s. r. o.

Tel: +420 - 2 20382111

Ungheria

Roche (Magyarország) Kft.

Tel: +36 - 1 279 4500

Danimarca

Roche a/s

Tlf: +45 - 36 39 99 99

Germania

Roche Pharma AG

Tel: +49 (0) 7624 140

Olanda

Roche Nederland B.V.

Tel: +31 (0) 348 438000

Estonia

Roche Eesti OÜ

Tel: + 372 - 6 177 380

Norvegia

Roche Norge AS

Tlf: +47 - 22 78 90 00

Grecia, Cipro

Roche (Hellas) A.E.

Grecia

Tel: +30 210 61 66 100

Austria

Roche Austria GmbH

Tel: +43 (0) 1 27739

Spagna

Roche Farma S.A.

Tel.: +34 - 91 324 81 00

Polonia

Roche Polska Sp.z o.o.

Tel: +48 - 22 345 18 88

Francia

Roche

Tél: +33 (0)1 47 61 40 00

Portogallo

Roche Farmacêutica Química, Lda

Tel: +351 - 21 425 70 00

Croazia

Roche d.o.o.

Tel: + 385 1 47 22 333

Romania

Roche România S.R.L.

Tel: +40 21 206 47 01

Irlanda, Malta

Roche Products (Ireland) Ltd.

Irlanda/Irlanda

Tel: +353 (0) 1 469 0700

Slovenia

Roche farmacevtska družba d.o.o.

Tel: +386 - 1 360 26 00

Islanda

Roche Pharmaceuticals A/S

c/o Icepharma hf

Sími: +354 540 8000

Repubblica Slovacca

Roche Slovensko, s.r.o.

Tel: +421 - 2 52638201

Italia

Roche S.p.A.

Tel: + 39 - 039 2471

Finlandia

Roche Oy

Puh/Tel: +358 (0) 10 554 500

Svezia

Roche AB

Tel: +46 (0) 8 726 1200

Data dell'ultima revisione di questo foglio illustrativo:

Altre fonti di informazione

Informazioni dettagliate su questo medicamento sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea per i medicinali: https://www.ema.europa.eu.

Questa informazione è destinata esclusivamente ai professionisti del settore sanitario:

Posologia

Gazyvaro deve essere somministrato sotto la stretta supervisione di un medico esperto e in un ambiente in cui sia immediatamente disponibile un completo equipaggiamento per la rianimazione.

Profilassi e premedicazione per il sindrome da lisi tumorale (SLT)

I pazienti con un elevato carico tumorale e/o un elevato conteggio di linfociti circolanti (>25 × 10⁹/l) e/o insufficienza renale (clearance della creatinina < 70 mL/min) sono considerati a rischio di SLT e devono ricevere una profilassi. La profilassi deve includere un’adeguata idratazione e la somministrazione di uricostatici (ad esempio, allopurinolo), oppure un trattamento alternativo adeguato come urato ossidasi (ad esempio, rasburicasi), da iniziare da 12 a 24 ore prima dell’inizio della perfusione di Gazyvaro, secondo la pratica abituale. Tutti i pazienti considerati a rischio devono essere attentamente monitorati durante i primi giorni di trattamento, prestando particolare attenzione alla funzionalità renale, ai livelli di potassio e ai valori di acido urico. Ogni ulteriore raccomandazione deve essere seguita secondo la pratica abituale. L'SLT non è considerato un rischio potenziale né identificato nei pazienti con NL.

Profilassi e premedicazione per le reazioni correlate alla perfusione (RRP)

La premedicazione per ridurre il rischio di RRP è descritta nella tabella 1. La premedicazione con corticosteroidi è raccomandata nei pazienti con LF ed è obbligatoria per i pazienti con LLC nel primo ciclo e per i pazienti con NL (vedere Tabella 1). La premedicazione per le perfusioni successive e altre premedicazioni deve essere somministrata come descritto di seguito.

Durante le perfusioni endovenose di Gazyvaro, il paziente può manifestare ipotensione come sintomo di RRP. Pertanto, si deve prendere in considerazione la sospensione dei trattamenti antipertensivi a partire da 12 ore prima, durante ogni perfusione con Gazyvaro e per un’ora dopo la fine di ciascuna perfusione di Gazyvaro.

Tabella 1 Premedicazione da somministrare prima della perfusione di Gazyvaro per ridurre il rischio di RRP

Indicazione / Giorno del trattamento / Ciclo	Pazienti che richiedono premedicazione	Premedicazione	Somministrazione
Ciclo 1: Giorno 1 per LLC e LF	Tutti i pazienti	Corticosteroide endovenoso^1,4 (obbligatorio per LLC, raccomandato per LF)	Deve terminare almeno 1 ora prima della perfusione di Gazyvaro
Analgesico orale/antipiretico²	Almeno 30 minuti prima della perfusione con Gazyvaro
Antistaminico³
Ciclo 1: Giorno 2 solo per LLC	Tutti i pazienti	Corticosteroide endovenoso¹ (obbligatorio)	Deve terminare almeno 1 ora prima della perfusione di Gazyvaro
Analgesico orale/antipiretico²	Almeno 30 minuti prima della perfusione con Gazyvaro
Antistaminico³
Tutte le perfusioni successive per LLC e LF	Pazienti senza RRP durante la perfusione precedente	Analgesico/antipiretico orale²	Almeno 30 minuti prima della perfusione di Gazyvaro
Pazienti con RRP (Grado 1 o 2) con la perfusione precedente	Analgesico/antipiretico orale² Antistaminico³
Pazienti con RRP di Grado 3 nella perfusione precedente, OPPURE Pazienti con conteggi di linfociti >25 × 10⁹/l prima del trattamento successivo	Corticosteroide endovenoso^1,4	Deve terminare al meno 1 ora prima della perfusione di Gazyvaro
Analgesico / antipiretico orale² Antistaminico³	Almeno 30 minuti prima della perfusione di Gazyvaro
NL	Tutti i pazienti	Corticosteroide endovenoso⁵	Deve terminare da 30 a 60 minuti prima della perfusione di Gazyvaro A partire dalla dose⁶, si deve somministrare un corticosteroide endovenoso solo ai pazienti che hanno avuto una RRP durante la perfusione precedente.
Analgesico/antipiretico orale⁶
Antistaminico³

1100 mg di prednisone/prednisolone o 20 mg di desametasone o 80 mg di metilprednisolone.

Non deve essere somministrata idrocortisone poiché non si è dimostrata efficace nel ridurre il tasso di RRP.

2 Ad esempio, 1.000 mg di acetaminofene/paracetamolo

3 Ad esempio, 50 mg di difenidramina

4Se viene somministrato un regime chemioterapico che include un corticosteroide nello stesso giorno di Gazyvaro, il corticosteroide può essere somministrato per via orale, purché sia somministrato almeno 60 minuti prima di Gazyvaro, nel qual caso non è richiesto un corticosteroide IV aggiuntivo come premedicazione.

580 mg di metilprednisolone IV

6650-1000 mg di acetaminofene/paracetamolo

Dosi

Leucemia Linfatica Cronica (in combinazione con clorambucile)

La dose raccomandata di Gazyvaro in combinazione con clorambucile per i pazienti con LLC è riportata nella Tabella 2.

Ciclo 1

La dose raccomandata di Gazyvaro in combinazione con clorambucile è di 1.000 mg somministrati il giorno 1 e il giorno 2 (o prosecuzione del giorno 1), e il giorno 8 e giorno 15 del primo ciclo di trattamento di 28 giorni. Devono essere preparate due sacche per l'infusione del giorno 1 e del giorno 2 (100 mg per il giorno 1 e 900 mg per il giorno 2). Se l'infusione della prima sacca viene completata senza variazioni della velocità di infusione o interruzioni, la seconda sacca può essere somministrata lo stesso giorno (non è necessario posticipare la dose né ripetere la premedicazione), purché i tempi siano adeguati e siano disponibili le condizioni e la supervisione medica per tutta la durata dell'infusione. Se durante i primi 100 mg si verificano variazioni della velocità di infusione o interruzioni, la seconda sacca deve essere somministrata il giorno successivo.

Cicli 2-6

La dose raccomandata di Gazyvaro in combinazione con clorambucile è di 1.000 mg somministrati il giorno 1 di ogni ciclo.

Tabella 2 Dosi di Gazyvaro da somministrare durante 6 cicli di trattamento della durata di 28 giorni ciascuno per pazienti con LLC

Ciclo	Giorno di trattamento	Dose di Gazyvaro
Ciclo 1	Giorno 1	100 mg
Giorno 2 (o giorno 1 prosecuzione)	900 mg
Giorno 8	1.000 mg
Giorno 15	1.000 mg
Cicli 2-6	Giorno 1	1.000 mg

1Clorambucil viene somministrato per via orale a 0,5 mg/kg di peso corporeo nel giorno 1 e nel giorno 15 di ogni ciclo di trattamento.

Durata del trattamento

Sei cicli di trattamento, ciascuno della durata di 28 giorni.

Linfoma follicolare

Per i pazienti con LF, la dose raccomandata di Gazyvaro in combinazione con chemioterapia è riportata nella Tabella 3.

Pazienti con linfoma follicolare non precedentemente trattati

Fase di induzione (in combinazione con chemioterapia2)

Gazyvaro deve essere somministrato con chemioterapia nel modo seguente:

Sei cicli di 28 giorni in combinazione con bendamustina2 oppure
Sei cicli di 21 giorni in combinazione con ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisolone (CHOP), seguiti da 2 cicli aggiuntivi di solo Gazyvaro oppure
Otto cicli di 21 giorni in combinazione con ciclofosfamide, vincristina e prednisone/prednisolone/metilprednisolone (CVP).

Fase di mantenimento

I pazienti che raggiungono una risposta completa o parziale al trattamento di induzione con Gazyvaro in combinazione con chemioterapia devono continuare a ricevere Gazyvaro 1.000 mg in monoterapia come trattamento di mantenimento una volta ogni 2 mesi per 2 anni o fino alla progressione della malattia (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Pazienti con linfoma follicolare che non hanno risposto o nei quali si è verificata una progressione durante o entro 6 mesi dal trattamento con rituximab o con un regime contenente rituximab

Fase di induzione (in combinazione con bendamustina2)

Gazyvaro deve essere somministrato in sei cicli di 28 giorni in combinazione con bendamustina2.

Fase di mantenimento

I pazienti che hanno raggiunto una risposta completa o parziale al trattamento di induzione (cioè i 6 cicli iniziali di trattamento) con Gazyvaro in combinazione con bendamustina o che presentano una malattia stabile, devono continuare a ricevere Gazyvaro 1.000 mg da solo come terapia di mantenimento una volta ogni 2 mesi per 2 anni o fino alla progressione della malattia (a seconda di quale evento si verifichi per primo).

Tabella 3 Linfoma follicolare: Dosi di Gazyvaro da somministrare durante il trattamento di induzione, seguito dal trattamento di mantenimento

Ciclo	Giorno di trattamento	Dose di Gazyvaro
Ciclo 1	Giorno 1	1.000 mg
Giorno 8	1.000 mg
Giorno 15	1.000 mg
Cicli 2–6 o 2-8	Giorno 1	1.000 mg
Mantenimento	Ogni 2 mesi per 2 anni o fino alla progressione della malattia (quello che si verifica prima)	1.000 mg

2 Bendamustina viene somministrata per via endovenosa nei giorni 1 e 2 di tutti i cicli di trattamento (cicli 1-6) a 90 mg/m2/giorno; CHOP e CVP secondo i regimi standard

Durata del trattamento

Trattamento di induzione di circa sei mesi (sei cicli di trattamento con Gazyvaro, della durata di 28 giorni ciascuno quando combinato con bendamustina, oppure otto cicli di trattamento con Gazyvaro, della durata di 21 giorni ciascuno quando combinato con CHOP o CVP), seguito da un trattamento di mantenimento una volta ogni 2 mesi per 2 anni o fino alla progressione della malattia (quello che si verifica prima).

Nefrite lupica

La dose raccomandata di Gazyvaro è di 1 000 mg somministrati per via endovenosa, secondo la Tabella 4:

Tabella 4 Dosi di Gazyvaro per i pazienti con nefrite lupica

Numero di dosi	Momento del trattamento	Dosi
1	Perfusione iniziale	1 000 mg
2	Settimana 2 (due settimane dopo la dose 1)	1 000 mg
3	Settimana 24	1 000 mg
4	Settimana 26 (due settimane dopo la dose 3)	1 000 mg
5* e successive	Ogni 6 mesi	1 000 mg

La dose 5 deve essere somministrata sei mesi dopo la dose 4.

Modalità di somministrazione

Gazyvaro viene somministrato per via endovenosa. Deve essere somministrato dopo diluizione come infusione endovenosa utilizzando un accesso specifico. Le infusioni di Gazyvaro non devono essere somministrate in bolo rapido o in bolo endovenoso.

Per le istruzioni relative alla diluizione prima della somministrazione di Gazyvaro, vedere più avanti.

Nelle tabelle 4-9 sono indicate le istruzioni sulla velocità di infusione.

Leucemia linfatica cronica

Tabella 5 Leucemia linfatica cronica: velocità di infusione standard in assenza di RRP/ipersensibilità all'infusione e raccomandazioni in caso di RRP precedente

Ciclo

Giorno del

trattamento

Velocità di infusione

La velocità di infusione può essere aumentata progressivamente purché il paziente la tolleri. Per la gestione delle RRP che si verificano durante l'infusione, consultare Gestione delle RRP.

Ciclo 1

Giorno 1

(100 mg)

Somministrare a 25 mg/h per 4 ore. Non aumentare la velocità di infusione.

Giorno 2

(o Giorno 1

continuazione)

(900 mg)

Se non si sono verificate RRP durante l'infusione precedente, somministrare a 50 mg/h. La velocità di infusione può essere aumentata a incrementi di 50 mg/h ogni 30 minuti fino a una velocità massima di 400 mg/h. Se il paziente ha avuto una RRP durante l'infusione precedente, iniziare la somministrazione a 25 mg/h. La velocità di infusione può essere aumentata fino a 50 mg/h ogni 30 minuti fino a una velocità massima di 400 mg/h.

Giorno 8

(1 000 mg)

Se non si sono verificate RRP durante l'infusione precedente e la velocità finale di infusione era di 100 mg/h o superiore, le infusioni possono iniziare a una velocità di 100 mg/h e aumentare a incrementi di 100 mg/h ogni 30 minuti fino a un massimo di 400 mg/h. Se il paziente ha avuto una RRP durante l'infusione precedente, iniziare la somministrazione a 50 mg/h. La velocità di infusione può essere aumentata a incrementi di 50 mg/h ogni 30 minuti fino a una velocità massima di 400 mg/h.

Giorno 15

(1 000 mg)

Cicli 2–6

Giorno 1

(1 000 mg)

Linfoma follicolare (LF)

Gazyvaro deve essere somministrato con velocità di infusione standard nel Ciclo 1 (vedere Tabella 6). Nei pazienti che non presentano reazioni correlate all'infusione (RRP) di grado ≥3 durante il Ciclo 1, Gazyvaro può essere somministrato come infusione di breve durata (PCD) (circa 90 minuti) a partire dal Ciclo 2 in poi (vedere Tabella 7).

Tabella 6 Linfoma follicolare: Velocità di infusione standard e raccomandazioni in caso di RRP verificatasi durante l'infusione precedente

Ciclo

Giorno di trattamento

Velocità di infusione

La velocità di infusione può essere aumentata progressivamente purché il paziente la tolleri. Per la gestione delle RRP che si verificano durante l'infusione, consultare Gestione delle RRP.

Ciclo 1

Giorno 1

(1 000 mg)

Somministrare a 50 mg/h. La velocità di infusione può essere aumentata a intervalli di 50 mg/h ogni 30 minuti, fino a un massimo di 400 mg/h

Giorno 8

(1 000 mg)

Se non si sono verificate RRP oppure se si è verificata una RRP di Grado 1 durante l'infusione precedente, quando la velocità finale di infusione era di 100 mg/h o superiore, le infusioni possono essere iniziate a una velocità di 100 mg/h e aumentate a intervalli di 100 mg/h ogni 30 minuti, fino a un massimo di 400 mg/h.

Se il paziente ha avuto una RRP di Grado 2 o superiore durante l'infusione precedente, somministrare inizialmente a 50 mg/h. La velocità di infusione può essere aumentata a incrementi di 50 mg/h ogni 30 minuti, fino a un massimo di 400 mg/h

Giorno 15

(1 000 mg)

Cicli 2–6 o

2-8

Giorno 1

(1 000 mg)

Mantenimento

Ogni 2 mesi per 2 anni

o fino alla progressione della

malattia (quello che si verifica

prima)

Tabella 7 Linfoma follicolare: Infusione di breve durata e raccomandazioni in caso di reazione correlata alla perfusione (RRP) con l'infusione precedente

Ciclo

Giorno di trattamento

Velocità di infusione

Per la gestione delle RRP che si verificano

durante l'infusione, consultare Gestione delle

RRP.

Ciclo 2-6 o 2-8

Giorno 1

(1 000 mg)

Se non si verificano RRP di Grado ≥3 durante il

Ciclo 1:

100 mg/ora per 30 minuti, seguito da 900

mg/ora per circa 60 minuti.

Se si verificano RRP di Grado 1-2 con

sintomi in corso o RRP di Grado 3 durante

la PCD precedente, somministrare la successiva

infusione di obinutuzumab alla velocità

standard (vedere Tabella 6).

Mantenimento

Ogni 2 mesi per 2 anni

o fino alla progressione della

malattia (a seconda di quale evento

si verifichi prima)

Nefrite lupica

L'infusione iniziale di Gazyvaro deve essere somministrata alla velocità di infusione standard della dose 1 (vedere Tabella 8).

I pazienti che non abbiano sperimentato reazioni correlate all'infusione di grado ≥3 durante l'infusione precedente potranno ricevere Gazyvaro come infusione di breve durata (circa 90 minuti) a partire dalla dose 2 (vedere Tabella 9), con premedicazione continuata.

Tabella 8 Nefrite lupica: velocità di infusione standard

Numero di dosi	Momento del trattamento	Velocità di infusione
1	Infusione iniziale (1 000 mg)	Somministrare a una velocità di 50 mg/ora. La velocità di infusione può essere aumentata a intervalli di 50 mg/ora ogni 30 minuti fino a un massimo di 400 mg/ora. Per la gestione delle RRP che si verificano durante l'infusione, consultare Gestione delle RRP.
2	Settimana 2: due settimane dopo la dose 1 (1 000 mg)	Somministrare a una velocità di 100 mg/ora. La velocità di infusione può essere aumentata a una velocità di 100 mg/ora ogni 30 minuti fino a un massimo di 400 mg/ora.
3	Settimana 24 (1 000 mg)
4	Settimana 26: due settimane dopo la dose 3 (1 000 mg)
5* e successive	Ogni 6 mesi (1 000 mg)

La dose 5 deve essere somministrata sei mesi dopo la dose 4.

Tabella 9 Nefrite lupica: velocità di infusione a breve durata (PCD) e raccomandazioni nel caso in cui si fosse verificata una RRP con l'infusione precedente

Numero di dosi

Velocità di infusione

Vedi Tabella 8

2 e successive

Se non si è verificata una RRP di grado 3 o superiore durante l'infusione precedente:

100 mg/ora per 30 minuti, seguito da 900 mg/ora per circa 60 minuti.

Se si è verificata una RRP di grado 1-2 con sintomi in corso o una RRP di grado 3 o superiore durante l'infusione precedente, somministrare Gazyvaro alla velocità di infusione standard (vedere Tabella 8).

Gestione delle RRP

La gestione delle RRP può richiedere un'interruzione temporanea, una riduzione della velocità di infusione o la sospensione permanente del trattamento con Gazyvaro, come descritto di seguito.

Leucemia linfocitica cronica (LLC) e linfoma follicolare (LF)

Grado 4 (potenzialmente letale): interrompere l'infusione e sospendere definitivamente il trattamento.
Grado 3 (grave): interrompere temporaneamente l'infusione e trattare i sintomi. Una volta risolti i sintomi, l'infusione può essere ripresa a una velocità non superiore alla metà della velocità precedente (cioè quella in uso al momento dell'insorgenza della RRP) e, se il paziente non presenta ulteriori sintomi di RRP, la velocità di infusione può essere nuovamente aumentata con incrementi e intervalli adeguati alla dose in trattamento (vedere tabelle 5-7). Nei pazienti con LLC che ricevono la dose del giorno 1 (ciclo 1) frazionata in due giorni, la velocità di infusione del giorno 1 può essere aumentata nuovamente fino a 25 mg/ora dopo 1 ora, ma non oltre.
Se il paziente presenta una seconda RRP di Grado 3, interrompere l'infusione e sospendere definitivamente il trattamento.
Grado 1-2 (da lieve a moderata): è possibile ridurre la velocità di infusione e trattare i sintomi. L'infusione può proseguire una volta risolti i sintomi e, se il paziente non presenta ulteriori sintomi di RRP, la velocità di infusione può essere nuovamente aumentata con incrementi e intervalli adeguati alla dose in trattamento (vedere tabelle 5-7). Nei pazienti con LLC che ricevono la dose del giorno 1 (ciclo 1) frazionata in due giorni, la velocità di infusione del giorno 1 può essere aumentata nuovamente fino a 25 mg/ora dopo 1 ora, ma non oltre.

RRP verificatesi durante la PCD

Grado 4 (potenzialmente letale): interrompere l'infusione e sospendere definitivamente il trattamento.
Grado 3 (grave): interrompere temporaneamente l'infusione e trattare i sintomi. Una volta risolti i sintomi, l'infusione può essere ripresa a una velocità non superiore alla metà della velocità precedente (cioè quella in uso al momento dell'insorgenza della RRP) e non superiore a 400 mg/ora.
Se il paziente presenta una seconda RRP di Grado 3 dopo il ripristino dell'infusione, interrompere l'infusione e sospendere definitivamente il trattamento. Se il paziente riesce a completare l'infusione senza ulteriori reazioni di Grado 3, l'infusione successiva deve essere somministrata a una velocità non superiore alla velocità standard.
Grado 1-2 (da lieve a moderata): è possibile ridurre la velocità di infusione e trattare i sintomi. L'infusione può proseguire una volta risolti i sintomi e, se il paziente non presenta ulteriori sintomi di RRP, la velocità di infusione può essere nuovamente aumentata con incrementi e intervalli adeguati alla dose in trattamento (vedere tabelle 5-6).

Nefrite lupica

Grado 4 (potenzialmente letale): interrompere l'infusione e sospendere definitivamente il trattamento.
Grado 3 (grave): interrompere temporaneamente l'infusione e trattare i sintomi. Una volta risolti i sintomi, l'infusione può essere ripresa a una velocità non superiore alla metà della velocità precedente (cioè quella in uso al momento dell'insorgenza della RRP) e, se il paziente non presenta ulteriori sintomi di RRP, la velocità di infusione può essere nuovamente aumentata con incrementi e intervalli adeguati alla dose in trattamento (vedere tabelle 8 e 9).
Se il paziente presenta una seconda RRP di Grado 3, interrompere l'infusione e sospendere definitivamente il trattamento.
Grado 1-2 (da lieve a moderata): ridurre la velocità di infusione alla metà della velocità utilizzata al momento della reazione e trattare i sintomi. L'infusione può proseguire una volta risolti i sintomi, mantenendo la velocità ridotta per ulteriori 30 minuti. Se il paziente non presenta ulteriori sintomi di RRP, la velocità di infusione può essere nuovamente aumentata con incrementi e intervalli adeguati alla dose in trattamento (vedere tabelle 8 e 9).

RRP verificatesi durante la PCD:

Grado 4 (potenzialmente letale): interrompere l'infusione e sospendere definitivamente il trattamento.
Grado 3 (grave): interrompere temporaneamente l'infusione e trattare i sintomi. Una volta risolti i sintomi, l'infusione può essere ripresa a una velocità non superiore alla metà della velocità precedente (cioè quella in uso al momento dell'insorgenza della RRP) e non superiore a 400 mg/ora.
Se il paziente presenta una seconda RRP di Grado 3 dopo il ripristino dell'infusione, interrompere l'infusione e sospendere definitivamente il trattamento. Se il paziente riesce a completare l'infusione senza ulteriori reazioni di Grado 3, l'infusione successiva deve essere somministrata a una velocità non superiore alla velocità standard (vedere Tabella 8).
Grado 1-2 (da lieve a moderata): è possibile ridurre la velocità di infusione e trattare i sintomi. L'infusione può proseguire una volta risolti i sintomi e, se il paziente non presenta ulteriori sintomi di RRP, la velocità di infusione può essere nuovamente aumentata con incrementi e intervalli adeguati alla dose in trattamento (vedere tabelle 8-9). Se il paziente presenta sintomi persistenti o una RRP di Grado 3 o superiore durante l'infusione precedente di 90 minuti, tutte le successive infusioni di Gazyvaro devono essere somministrate alla velocità di infusione standard (vedere Tabella 8).

Istruzioni per la diluizione

Gazyvaro deve essere preparato da un professionista sanitario in condizioni asettiche. Non agitare il flacone. Utilizzare un ago e una siringa sterili per la preparazione di Gazyvaro.

Per cicli 2-6 in pazienti con LLC, per tutti i cicli in pazienti con LF e durante tutto il trattamento per la NL

Estrarre 40 ml di concentrato dal flacone e diluire in sacche per infusione in policloruro di vinile (PVC) o in poliolefina senza PVC contenenti soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%).

Ciclo 1 - solo in pazienti con LLC

Nella dose iniziale di 1.000, per distinguere tra le due sacche di infusione, si raccomanda di utilizzare sacche di dimensioni diverse per differenziare la dose di 100 mg per il giorno 1 del ciclo 1 dalla dose di 900 mg per il giorno 1 (proseguimento) o giorno 2 del ciclo 1. Per preparare le 2 sacche di infusione, estrarre 40 ml di concentrato dal flacone e diluire 4 ml in una sacca per infusione da 100 ml in PVC o in poliolefina senza PVC e i rimanenti 36 ml in una sacca per infusione da 250 ml in PVC o in poliolefina senza PVC contenente soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%). Etichettare chiaramente ogni sacca di infusione.

Tabella 10 Diluizione di Gazyvaro (solo LLC)

Giorno di trattamento	Dosaggio di Gazyvaro da somministrare	Quantità richiesta di concentrato di Gazyvaro	Dimensione della sacca per infusione in PVC o poliolefina senza PVC
Ciclo 1, giorno 1	100 mg	4 ml	100 ml
Ciclo 1, giorno 1 (continuazione) o giorno 2	900 mg	36 ml	250 ml
Ciclo 1, giorno 8 e successivi	1 000 mg	40 ml	250 ml

Non sono state osservate incompatibilità tra Gazyvaro a concentrazioni comprese tra 0,4 mg/ml e 20 mg/ml dopo la diluizione di Gazyvaro in soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %), e:

Sacche in PVC, polietilene (PE), polipropilene o poliolefina
Set di perfusione in PVC, poliuretano (PUR) o PE
Filtri in linea opzionali con superfici a contatto del prodotto in polietersulfone (PES), un aiuto di perfusione con valvola a tre vie in policarbonato (PC) e cateteri in polieteruretano (PEU).

Non utilizzare altri diluenti, come soluzione di glucosio (5 %).

La sacca deve essere capovolta con attenzione per mescolare la soluzione al fine di evitare la formazione di schiuma in quantità eccessiva. La soluzione diluita non deve essere agitata né congelata.

I medicinali parenterali devono essere ispezionati visivamente per rilevare la presenza di particelle e decolorazione prima della somministrazione.

Dopo la diluizione, è stata dimostrata una stabilità chimica e fisica in soluzione iniettabile di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) a concentrazioni comprese tra 0,4 mg/ml e 20 mg/ml per 72 ore a una temperatura compresa tra 2 °C e 8 °C, seguita da 48 ore (incluso il tempo di perfusione) a una temperatura ≤30 °C.

Dal punto di vista microbiologico, la soluzione per infusione preparata deve essere utilizzata immediatamente. Se non viene utilizzata immediatamente, i tempi di conservazione in uso e le condizioni precedenti all’uso sono di responsabilità dell’utilizzatore e, normalmente, non devono superare le 24 ore tra 2 °C e 8 °C, a meno che la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.

Smaltimento

Lo smaltimento del medicinale non utilizzato e di tutti i materiali che sono entrati in contatto con esso deve avvenire in conformità con la normativa locale.