Зоперцин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗОПЕРЦИН® (ZOPERCIN)

Состав:

Действующие вещества: пиперациллин, тазобактам;

1 флакон содержит: пиперациллина натрия Фарм. США (стерильный) в пересчете на пиперациллин 4 г, тазобактама натрия (стерильный) в пересчете на тазобактам Фарм. США 0,5 г и 9,4 мэкв (216 мг) натрия;

Вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок белого или почти белого цвета, раствор порошка — прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый, свободный от посторонних частиц, видимых невооружённым глазом, рН раствора 5–7.

Фармакотерапевтическая группа.

Комбинации пенициллинов, включая с ингибиторами β-лактамаз. Код АТХ J01C R05.

Фармакологические свойства.

Комбинированный антибактериальный препарат, содержащий пиперациллин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, и тазобактам — ингибитор большинства β-лактамаз.

Фармакодинамика. Механизм действия натриевой соли пиперациллина обусловлен ингибированием синтеза клеточной стенки, препарат проявляет бактерицидную активность. Натриевая соль тазобактама — ингибитор β-лактамаз Ричмойда Сайкеса III класса: пенициллиназ и цефалоспориназ. Тазобактам в рекомендуемых дозах не стимулирует хромосомные β-лактамазы.

Наличие тазобактама значительно расширяет спектр действия пиперациллина. К пиперациллину/тазобактаму чувствительны большинство штаммов микроорганизмов, продуцирующих β-лактамазы и устойчивых к пиперациллину. Препарат активен в отношении широкого спектра бактерий:

чувствительные аэробные грамположительные бактерии: Brevibacterium spp., Corynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Listeria monocytogenes, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (коагулаза-негативные), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-негемолитические группы А, Streptococcus β-гемолитические группы D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.;

чувствительные аэробные грамотрицательные бактерии: Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus, indole positive, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;

чувствительные анаэробные грамположительные бактерии: Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;

чувствительные анаэробные грамотрицательные бактерии: Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp.;

с промежуточной чувствительностью (аэробные грамположительные бактерии): Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;

с промежуточной чувствительностью (аэробные грамотрицательные бактерии): Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;

устойчивые аэробные грамположительные бактерии: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (метициллин-резистентный), Staphylococcus коагулаза-негативный (метициллин-резистентный);

устойчивые аэробные грамотрицательные бактерии: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Критерием активности препарата пиперациллин/тазобактам является минимальная ингибирующая концентрация (МИК).

Метод серийных разведений в жидких средах позволяет установить минимальную ингибирующую концентрацию (МИК).

Таблица 1.

* Уровень распространённости приобретённой резистентности может варьироваться в различных географических зонах и периодах времени для отдельных видов.

Пограничные значения согласно рекомендациям Европейского комитета по тестированию антимикробной чувствительности (данные основаны на определении бактериального роста при граничных концентрациях для пиперациллина/тазобактама (2009-12-02, v 1)

Таблица 2.

Чувствительные к пенициллину изоляты streptococci могут рассматриваться как чувствительные к пиперациллину и оксациллину.

Фармакокинетика. Все показатели фармакокинетики при раздельном и совместном применении пиперациллина и тазобактама были одинаковыми.

Абсорбция. После внутривенного введения максимальная концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме достигается практически сразу. После введения 4 г пиперациллина натрия максимальная концентрация в плазме составляет 298 мкг/мл.

После введения 500 мг тазобактама натрия максимальная концентрация в плазме —
34 мкг/мл.

Всасывание. Максимальная концентрация в плазме (C max) достигается сразу же после внутривенной инъекции.

Распределение. Связывание с белками свойственно как для пиперациллина, так и для тазобактама и составляет приблизительно 30 %. Пиперациллин и тазобактам свободно распространяются, в частности, в лёгкие, женские репродуктивные органы (матку, яичники, маточные трубы), желчный пузырь, желчь, слизистую оболочку кишечника, интерстициальную жидкость. Концентрация в тканях в целом составляет от 50 до 100 % по сравнению с плазменной. Распределение пиперациллина и тазобактама в цереброспинальной жидкости низкое, если отсутствует воспаление оболочек мозга.

Биотрансформация. Пиперациллин метаболизируется до дезэтилового метаболита, который проявляет незначительную микробиологическую активность. Тазобактам метаболизируется до микробиологически неактивного единственного метаболита.

Метаболизм. Пиперациллин метаболизируется до дезэтилового метаболита, который проявляет антимикробную активность. Тазобактам метаболизируется до единственного метаболита, который проявляет фармакологическую и антибактериальную активность.

Выведение. После введения однократной или многократных доз пиперациллина/тазобактама у здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составлял от 0,7 до 1,2 часа. Доза и продолжительность инфузии не влияли на этот показатель. Период полувыведения как пиперациллина, так и тазобактама увеличивался при снижении почечного клиренса.

Введение тазобактама существенно не влияло на фармакокинетику пиперациллина. Пиперациллин снижает показатель выведения тазобактама. Пиперациллин и тазобактам выводятся почками путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Пиперациллин выводится быстро, поскольку является неизменённым лекарственным средством. 68 % дозы выводится с мочой. Тазобактам и его метаболиты выводятся в основном (на 80 %) почками.

Пациенты с нарушениями функции почек. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивался при снижении клиренса креатинина. Увеличение составляло два и четыре раза для пиперациллина и тазобактама соответственно при клиренсе креатинина менее 20 мл/мин по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. При гемодиализе выводилось 30–50 % препарата Зоперцин® и ещё 5 % дозы тазобактама выводилось в виде метаболита. В результате перитонеального диализа выводилось от
6 до 21 % пиперациллина и тазобактама соответственно и ещё 18 % тазобактама в виде метаболита.

Пациенты с нарушённой функцией печени. У пациентов с нарушённой функцией печени концентрация пиперациллина и тазобактама в плазме повышалась. Период полувыведения пиперациллина и тазобактама увеличивался приблизительно на 25 и 18 % соответственно у пациентов с циррозом печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако необходимости в коррекции дозировки препарата у пациентов с нарушённой функцией печени нет.

Педиатрические пациенты. Фармакокинетику препарата Зоперцин® изучали с участием детей с внутрибрюшными и другими видами инфекций. В каждой возрастной группе доля выведения почками пиперациллина и тазобактама составляла приблизительно 70 % и 80 % соответственно, как и у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Зоперцин® применяют при лечении нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей в возрасте от 2 лет.

Взрослые и подростки.

• тяжелая пневмония, включая нозокомиальную и вентилятор-ассоциированную пневмонию;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
• осложнённые внутрибрюшные инфекции;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей (включая синдром диабетической стопы).

Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или вероятно ассоциированной с любой из вышеперечисленных инфекций.

Препарат Зоперцин® может применяться при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной которой является бактериальная инфекция.

Дети в возрасте 2–12 лет.

• осложнённые внутрибрюшные инфекции.

Препарат Зоперцин® может применяться при лечении детей с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной которой является бактериальная инфекция.

Следует обратить внимание на официальные инструкции по рациональному использованию антибактериальных средств.

Противопоказания.

Аллергические реакции на любые пенициллины, цефалоспорины или ингибиторы β-лактамаз.

Особые меры безопасности.

При применении терапии препаратами пенициллиновой группы, включая препарат Зоперцин®, сообщалось о тяжёлых, а иногда и летальных аллергических реакциях (анафилактических/анафилактоидных, включая шок). Наиболее склонны к таким реакциям пациенты с гиперчувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе.

Также сообщалось о тяжёлых реакциях, развившихся при лечении цефалоспоринами у пациентов с гиперчувствительностью к пенициллину в анамнезе. Если аллергические реакции возникают во время терапии препаратом Зоперцин®, применение препарата следует прекратить. Тяжёлые реакции гиперчувствительности могут требовать введения адреналина или применения других неотложных мер.

Перед началом лечения препаратом Зоперцин® следует выяснить наличие в анамнезе у пациента аллергических реакций на пенициллины, цефалоспорины и другие аллергены.

При возникновении тяжёлой, персистирующей диареи следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, вызванного антибиотиками, угрожающего жизни.

Его симптомы могут проявиться во время или после антибактериальной терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить введение препарата и начать соответствующее лечение (например, пероральное применение метронидазола или ванкомицина). Средства, угнетающие перистальтику, противопоказаны.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид. Одновременное применение пробенецида и препарата Зоперцин® приводит к удлинению периода полувыведения и снижению почечного клиренса как пиперациллина, так и тазобактама. Однако это не влияет на максимальную концентрацию в плазме ни одного из препаратов.

Антибиотики. Пиперациллин, как сам по себе, так и в комбинации с тазобактамом, не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики тобрамицина у пациентов с нормальной функцией почек и с лёгкой и средней степенью почечной недостаточности. Приём тобрамицина особенно не нарушал фармакокинетику пиперациллина, тазобактама и метаболита М1. Также не было отмечено клинически значимого взаимодействия между фармакокинетикой препарата Зоперцин® и ванкомицином у здоровых взрослых добровольцев с нормальной функцией почек.

В связи с физической несовместимостью аминогликозидов с бета-лактамными антибиотиками in vitro нельзя смешивать Зоперцин® и аминогликозиды. Рекомендуется вводить их отдельно. При назначении одновременной терапии порошок препарата Зоперцин® для приготовления раствора для инъекций и аминогликозид следует растворять и разводить отдельно.

Антикоагулянты. При одновременном применении с гепарином, пероральными антикоагулянтами и другими препаратами, которые могут влиять на систему коагуляции крови, включая функцию тромбоцитов, следует регулярно проводить контроль коагуляционных проб.

Векуроний. Одновременное применение пиперациллина с векуронием приводит к удлинению нервно-мышечной блокады. Ввиду схожего механизма действия ожидается, что нервно-мышечная блокада, вызванная любым неполяризующим миорелаксантом, может быть пролонгирована при введении пиперациллина. Это следует учитывать при применении препарата Зоперцин® во время проведения хирургических вмешательств.

Метотрексат. Пиперациллин может уменьшить выведение метотрексата. У пациентов, принимающих метотрексат, необходимо контролировать его уровень в сыворотке крови.

Влияние на лабораторные анализы. Как и при применении других препаратов пенициллиновой группы, введение препарата Зоперцин® может привести к ложноположительной реакции на наличие глюкозы в моче (при определении редукционным методом). Рекомендуется применять тесты на наличие глюкозы на основе ферментативных глюкозооксидазных реакций.

Были сообщения о положительных результатах теста ИФА (иммуноферментный анализ) Platelia Aspergillus Био-Рад Лабораториз у пациентов, которым вводили препарат Зоперцин®, и у которых впоследствии не выявляли аспергиллёз. Также сообщали о перекрёстных реакциях с неаспергиллёзными полисахаридами и полифуранозами в тесте Platelia Aspergillus ИФА Био-Рад Лабораториз. Поэтому положительные результаты анализов у пациентов, которым вводят препарат Зоперцин®, следует интерпретировать с осторожностью и подтверждать другими диагностическими методами.

Особенности применения.

Поскольку при длительной терапии могут развиваться лейкопения и нейтропения, следует проводить периодический мониторинг показателей крови.

При приёме высоких доз препарата (особенно пациентами с нарушением функции почек), как и при лечении другими препаратами из группы пенициллинов, могут развиваться неврологические осложнения в виде судорог. При длительном лечении необходимо периодически контролировать функцию почек и печени.

У некоторых пациентов, принимавших бета-лактамные антибиотики, наблюдались симптомы кровотечения. Иногда подобные реакции были связаны с нарушениями коагуляции, а именно: временем свёртывания крови, агрегацией тромбоцитов и протромбиновым временем. Чаще всего подобные нарушения наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью. В случае выявления кровотечения введение антибиотиков следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Как и при применении других антибиотиков, необходимо постоянно помнить о возможности возникновения необходимости в оказании неотложной помощи, особенно при длительном лечении.

Для выявления любой суперинфекции может потребоваться микробиологическое исследование. При появлении признаков суперинфекции следует принять соответствующие меры.

Как и при приёме других препаратов из группы пенициллинов, при превышении рекомендованных доз у пациентов могут развиваться нервно-мышечное возбуждение или судороги.

Зоперцин® содержит 216 мг (9,4 мэкв) натрия на флакон 4,5 г, приём препарата может повысить общий уровень натрия в организме пациента. Это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

У пациентов с низким уровнем калия в организме или у тех, кто принимает препараты, снижающие уровень калия, может развиться гипокалиемия. У таких пациентов необходимо периодически контролировать электролитный баланс.

Возможно незначительное повышение показателей печеночных проб.

Антимикробные препараты, вводимые в высоких дозах в течение короткого периода времени для лечения гонореи, могут маскировать или отсрочивать появление симптомов сифилиса. Поэтому перед началом лечения пациенты с гонореей должны также сдать анализы на сифилис. У пациентов с первичным поражением следует провести микроскопию в тёмном поле, а также повторные серологические тесты через 6 недель и 3 месяца.

При применении пенициллинов (в частности пиперациллина) у пациентов с кистозным фиброзом может наблюдаться лихорадка и сыпь.

Применение в период беременности или лактации

Беременность. На данный момент отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования комбинации пиперациллин/тазобактам, а также пиперациллина или тазобактама по отдельности, проведённые с участием беременных женщин. Зоперцин® проникает через плаценту. Препарат можно применять в период беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск для женщины и плода.

Период лактации. Пиперациллин в незначительных концентрациях выделяется в грудное молоко, концентрация тазобактама в грудном молоке не изучалась. В период лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не установлено.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство следует вводить медленно путем внутривенной инфузии продолжительностью более 30 минут.

Доза и частота введения препарата Зоперцин® зависят от тяжести и локализации инфекции, а также от возможных возбудителей.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (с массой тела более 50 кг) с нормальной функцией почек. Обычная доза для взрослых и детей в возрасте от 12 лет составляет 4,5 г препарата Зоперцин® (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.

При нейтропении и тяжелой пневмонии рекомендуемая доза препарата Зоперцин® (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) составляет 4,5 г каждые 6 часов.

Указанный режим дозирования может также применяться для лечения пациентов с другими осложненными состояниями, связанными с острыми инфекциями.

В таблице 3 приведена рекомендуемая частота введения для взрослых пациентов и подростков.

Таблица 3.

Пациенты пожилого возраста с нормальной функцией почек. Пациентам пожилого возраста пиперациллин и тазобактам можно вводить в той же дозировке, что и взрослым, за исключением больных с почечной недостаточностью (см. ниже).

Почечная недостаточность у взрослых, пациентов пожилого возраста и детей. Для пациентов с почечной недостаточностью внутривенную дозу препарата необходимо корректировать в зависимости от степени нарушения функции почек (каждому пациенту необходимо проводить оценку состояния для выявления признаков токсичности; доза лекарственного средства и интервал введения должны быть соответствующим образом скорректированы, см. таблицу 4.

Таблица 4.

В связи с тем, что гемодиализ удаляет 30–50 % пиперациллина за 4 часа, необходимо вводить одну дополнительную дозу 2 г/0,25 г пиперациллина/тазобактама после каждой сессии диализа. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью определение уровней пиперациллина/тазобактама в сыворотке обеспечит адекватную коррекцию дозы.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет с нормальной функцией почек и массой тела менее 50 кг.

Нейтропения. Дозу следует скорректировать до 90 мг/кг (80 мг пиперациллина/10 мг тазобактама) и вводить каждые 6 часов в комбинации с аминогликозидами, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 6 часов.

Осложнённые внутрибрюшные инфекции. Для лечения детей в возрасте от 2 до 12 лет дозу следует скорректировать до 112,5 мг/кг (100 мг пиперациллина/12,5 мг тазобактама) и вводить каждые 8 часов, не превышая 4,5 г (4 г пиперациллина/0,5 г тазобактама) каждые 8 часов.

Поскольку опыт применения препарата Зоперцин® у детей ограничен, в указанной популяции его применяют преимущественно для лечения нейтропении или осложнённых форм острого аппендицита.

Почечная недостаточность у детей в возрасте до 12 лет. Детям с почечной недостаточностью внутривенную дозу препарата следует корректировать в зависимости от состояния функции почек (см. таблицу 5).

Таблица 5.

Детям с массой тела <50 кг, находящимся на гемодиализе, рекомендуется вводить одну дополнительную дозу 40 мг пиперациллина/5 мг тазобактама/кг после каждой сессии диализа.

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов и контролировать появление симптомов токсичности препарата. Дозу и интервал введения следует корректировать соответствующим образом.

Применение детям в возрасте до 2 лет. Безопасность и эффективность данного лекарственного средства при лечении детей в возрасте до 2 лет не установлены. Отсутствуют опубликованные данные контролируемых клинических исследований.

Пациенты с печеночной недостаточностью. В большинстве случаев коррекция дозы не требуется.

При необходимости у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью определение уровней пиперациллина и тазобактама в сыворотке позволит адекватно корректировать дозу.

Продолжительность лечения. Для определения продолжительности лечения необходимо руководствоваться состоянием больного, тяжестью инфекции, результатами бактериологического обследования и действующими нормативными документами и рекомендациями по рациональной антибиотикотерапии.

Как правило, продолжительность курса лечения составляет от 5 до 14 дней.

Инструкция по приготовлению раствора.

Содержимое флакона, содержащего пиперациллин/тазобактам в количестве 4 г/0,5 г, растворяют в 20 мл одного из нижеперечисленных растворителей.

После растворения препарат следует развести до желаемого объема (от 50 мл до 150 мл) одним из растворителей:

• ● 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций;
• ● 5 % водный раствор глюкозы;
  • стерильная вода для инъекций (максимальный рекомендуемый объем для одной дозы составляет 50 мл).

Приготовленный раствор препарата желательно применять сразу.

Объемное замещение. 1 грамм кристаллического порошка пиперациллина/тазобактама имеет показатель объемного замещения 0,7 мл.

Лекарственное средство, содержащее 4 г/0,5 г пиперациллина/тазобактама, замещает 3,15 мл.

Таблица 6.

*стерильная вода для инъекций, 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций, 5 % раствор
глюкозы.

Инструкция по проверке, которую должен выполнить медицинский работник во время инфузии.

1. Место введения необходимо протереть дезинфицирующим раствором (для обеспечения
   стерильности); инфузионную систему нельзя использовать более 24 часов.

2. На флаконе для инфузии должна быть этикетка с указанием Ф.И.О. пациента, названия и
   количества добавленного растворителя, даты и времени приготовления, а при возможности — даты
   или времени окончания срока годности.

3. Периодически необходимо проверять процесс внутривенной инфузии. При помутнении,
   кристаллизации, изменении цвета или любых других признаках взаимодействия или
   загрязнения препарата инфузию необходимо прекратить.

4. Продолжительность инфузионного введения — не менее 30 минут.

Если приготовленный раствор не используется немедленно, медицинский специалист, который будет осуществлять дальнейшее введение препарата, несет ответственность за условия и время хранения до введения.

Неиспользованный раствор необходимо утилизировать (уничтожить).

Дети. Препарат применяют детям с 2 лет.

Передозировка.

Симптомы. В пострегистрационных исследованиях сообщалось о случаях передозировки препарата. Большинство таких случаев, сопровождавшихся тошнотой, рвотой и диареей, наблюдались при введении обычных рекомендованных доз. У пациентов возможно нервно-мышечное возбуждение или судороги при превышении рекомендованных доз для внутривенного введения (особенно у пациентов с почечной недостаточностью).

Лечение. При передозировке необходимо прекратить дальнейшее введение пиперациллина/тазобактама. Специфический антидот неизвестен.

Лечение — поддерживающее и симптоматическое, в зависимости от состояния пациента. В случае неотложной помощи требуются меры интенсивной терапии, аналогичные тем, что применяются при передозировке пиперациллина.

Избыточную концентрацию пиперациллина или тазобактама в сыворотке крови можно снизить с помощью гемодиализа.

При двигательном возбуждении или судорогах можно назначить спазмолитические препараты (например, диазепам или барбитураты).

При тяжелых анафилактических реакциях необходимо начать стандартные профилактические мероприятия.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщают о следующих побочных реакциях препарата (≥ 1 % – ≤ 10 %): диарея, тошнота, рвота и сыпь.

Побочные реакции указаны по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10 000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии. Часто: кандидозная суперинфекция.

Со стороны кроветворной и лимфатической систем. Часто: тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения. Редко: анемия, проявления кровотечения (включая пурпуру, носовые кровотечения, удлинение времени кровотечения), эозинофилия, гемолитическая анемия. Очень редко: агранулоцитоз, положительная прямая проба Кумбса, панцитопения, удлинённое частичное тромбопластиновое время, удлинённое протромбиновое время, тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: реакции гиперчувствительности. Редко: анафилактические/анафилактоидные реакции (включая шок).

Со стороны обмена веществ. Очень редко: гипоальбуминемия, гипогликемия, гипопротеинемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы. Нечасто: головная боль, бессонница. Редко: мышечная слабость, галлюцинации, судороги, сухость во рту.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечасто: артериальная гипотензия, флебит, тромбофлебит. Редко: приливы крови.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: диарея, тошнота, рвота. Нечасто: запор, диспепсия, желтуха, стоматит. Редко: боль в животе, псевдомембранозный колит, гепатит.

Печеночно-желчные нарушения. Нечасто: повышение уровней АЛТ и АСТ. Редко: повышение уровней билирубина, щелочной фосфатазы крови, гамма-глутамилтрансферазы, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Часто: сыпь. Нечасто: зуд, крапивница, эритема. Редко: буллезный дерматит, мультиформная эритема, повышенное потоотделение, экзема, экзантема. Очень редко: синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани. Редко: артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Нечасто: повышение уровня креатинина в крови. Редко: интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Очень редко: повышение уровня азота мочевины крови.

Общие расстройства и состояния в месте введения препарата. Нечасто: лихорадка, местные реакции. Редко: озноб, утомляемость, отёк.

Терапия пиперациллином у пациентов с кистозным фиброзом сопровождалась увеличением количества случаев лихорадки и сыпи.

Приём высоких доз бета-лактамных антибиотиков, особенно пациентами с почечной недостаточностью, может привести к энцефалопатии (нарушения сознания, миоклония, судороги).

Срок годности. 24 месяца (2 года).

Условия хранения. Порошок хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Свежеприготовленный раствор для внутривенного введения пригоден для применения в течение 24 часов при условии хранения при температуре не выше 25 °С или 48 часов – при температуре 2–8 °С.

Несовместимость.

Результатом in vitro смешивания бета-лактамных антибиотиков с аминогликозидами может стать физическая несовместимость аминогликозидов.

Нельзя смешивать препарат Зоперцин® с другими лекарственными средствами в одном шприце или инфузионном флаконе, поскольку совместимость не установлена.

Пиперациллин/тазобактам необходимо вводить через инфузионную систему отдельно, не смешивая с другими лекарственными средствами, пока их совместимость не доказана.

В связи с химической нестабильностью препарата Зоперцин® не рекомендуется применять совместно с растворами, содержащими только бикарбонат натрия.

Раствор Рингера (Хартмана) с лактатом несовместим с препаратом Зоперцин®.

Зоперцин® нельзя добавлять к препаратам крови или гидролизату альбумина.

Упаковка. По 4,5 г порошка во флаконе объёмом 30 мл из прозрачного стекла. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Астрал Стеритеч Прайвет Лимитед / Astral Steritech Private Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

911, Джай Джи Джи, Макарпура, Вадодара, 390010, Гуджарат, Индия /
911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390010, India (IND).

Заявитель.

Орхид Фарма Лимитед / Orchid Pharma Limited.

Местонахождение заявителя.

Орхид Тауэрс, 313, Валлувар Коттам Хай Роуд, Нунгамбаккам, Ченнаи 600 034, Индия /
Orchid Towers, 313, Valluvar Kottam High Road, Nungambakkam, Chennai – 600 034, India.