Zopercin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE ZOPERCIN® (ZOPERCIN)

Composizione:

Principi attivi: pipercillina, tazobactam;

1 flaconcino contiene: pipercillina sodica Farm. USA (sterile), calcolata come pipercillina 4 g, tazobactam sodico (sterile), calcolato come tazobactam Farm. USA 0,5 g e 9,4 mEq (216 mg) di sodio;

Eccipienti: assenti.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere cristallina bianca o quasi bianca; la soluzione della polvere è trasparente, incolore o leggermente giallastra, priva di particelle estranee visibili ad occhio nudo, pH della soluzione 5–7.

Gruppo farmacoterapeutico.

Combinazioni di penicilline, incluso con inibitori delle β-lattamasi. Codice ATC J01CR05.

Proprietà farmacologiche

Farmaco antibatterico combinato contenente pipercillina, un antibiotico semisintetico a spettro ampio, e tazobactam, un inibitore della maggior parte delle β-lattamasi.

Farmacodinamica. Il meccanismo d'azione della pipercillina sodica è dovuto all'inibizione della sintesi della parete cellulare; il farmaco esercita un'attività battericida. Il tazobactam sodico è un inibitore delle β-lattamasi di classe III secondo la classificazione di Richmond e Sykes: penicillinasi e cefalosporinasi. Il tazobactam, ai dosaggi raccomandati, non stimola le β-lattamasi cromosomiche.

La presenza del tazobactam amplia notevolmente lo spettro d'azione della pipercillina. La maggior parte dei ceppi di microrganismi produttori di β-lattamasi, resistenti alla sola pipercillina, risultano sensibili alla combinazione pipercillina/tazobactam. Il farmaco è attivo contro un'ampia gamma di batteri:

batteri aerobi Gram-positivi sensibili: Brevibacterium spp., Corynebacterium xerosis, Corynebacterium spp., Enterococcus durans, Enterococcus faecalis, Enterococcus spp., Gemella haemolysans, Gemella morbillorum, Lactococcus lactis cremoris, Listeria monocytogenes, Propionibacterium granulosum, Propionibacterium spp., Staphylococcus aureus (meticillino-sensibili), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus sciuri, Staphylococcus xylosus, Staphylococcus spp. (coagulasi-negativi), Streptococcus agalactiae, Streptococcus anginosus, Streptococcus β-emolitici gruppo A, Streptococcus β-emolitici gruppo D, Streptococcus constellatus, Streptococcus gordonii, Streptococcus intermedius, Streptococcus milleri, Streptococcus milleri-group, Streptococcus mitis, Streptococcus morbillorum, Streptococcus oralis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus sanguis, Streptococcus viridans, Streptococcus viridans group, Streptococcus spp.;

batteri aerobi Gram-negativi sensibili: Acinetobacter anitratus, Acinetobacter lwoffii, Aeromonas sobria, Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Burkholderia cepacia, Citrobacter diversus, Citrobacter farmeri, Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Citrobacter spp., Eikenella corrodens, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae, Enterobacter spp., Escherichia coli, Escherichia hermannii, Escherichia vulneris, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus spp., Klebsiella ornithinolytica, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Pasteurella multocida, Proteus indole-positivi, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus spp., Providencia stuartii, Providencia species, Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas putida, Pseudomonas spp., Salmonella arizonae, Salmonella species, Serratia liquefaciens, Serratia marcescens, Serratia odorifera, Serratia spp., Shigella boydii, Shigella dysenteriae, Shigella flexneri, Shigella sonnei;

batteri anaerobi Gram-positivi sensibili: Bifidobacterium spp., Clostridium bifermentans, Clostridium butyricum, Clostridium cadaveris, Clostridium clostridiforme, Clostridium difficile, Clostridium hastiforme, Clostridium limosum, Clostridium perfringens, Clostridium ramosum, Clostridium tertium, Clostridium spp., Eubacterium aerofaciens, Eubacterium lentum, Eubacterium spp., Peptococcus asaccharolyticus, Peptococcus spp., Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Peptostreptococcus prevotii, Peptostreptococcus species;

batteri anaerobi Gram-negativi sensibili: Bacteroides caccae, Bacteroides capillosus, Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Bacteroides fragilis group, Bacteroides ovatus, Bacteroides putredinis, Bacteroides stercoris, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides ureolyticus, Bacteroides vulgatus, Bacteroides spp., Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium varium, Fusobacterium spp., Porphyromonas asaccharolytica, Porphyromonas gingivalis, Porphyromonas species, Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella intermedia, Prevotella melaninogenica, Prevotella oralis, Prevotella spp.;

con sensibilità intermedia (batteri aerobi Gram-positivi): Enterococcus avium, Enterococcus faecium, Propionibacterium acnes;

con sensibilità intermedia (batteri aerobi Gram-negativi): Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter spp., Enterobacter aerogenes, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas maltophilia;

batteri aerobi Gram-positivi resistenti: Corynebacterium jeikeium, Staphylococcus aureus (meticillino-resistente), Staphylococcus coagulasi-negativo (meticillino-resistente);

batteri aerobi Gram-negativi resistenti: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Il criterio di attività del farmaco pipercillina/tazobactam è rappresentato dalla concentrazione minima inibente (CMI).

Il metodo delle diluizioni seriali in terreni liquidi consente di determinare la concentrazione minima inibente (CMI).

Tabella 1.

* L'incidenza della resistenza acquisita può variare in diverse aree geografiche e in diversi periodi di tempo per singole specie.

Valori di soglia secondo le raccomandazioni del Comitato europeo per i test di sensibilità agli antimicrobici (i dati si basano sulla determinazione della crescita batterica alle concentrazioni di soglia per pipercillina/tazobactam (2009-12-02, v 1)

Tabella 2.

Gli isolati di streptococchi sensibili alla penicillina possono essere considerati sensibili alla pipercillina e all'ossacillina.

Farmacocinetica. Tutti i parametri farmacocinetici dopo somministrazione separata o concomitante di pipercillina e tazobactam sono risultati sovrapponibili.

Assorbimento. Dopo somministrazione endovenosa, la concentrazione massima di pipercillina e tazobactam nel plasma viene raggiunta quasi immediatamente. Dopo somministrazione di 4 g di pipercillina sodica, la concentrazione massima nel plasma è pari a 298 µg/ml.

Dopo somministrazione di 500 mg di tazobactam sodico, la concentrazione massima nel plasma è pari a 34 µg/ml.

Assorbimento. La concentrazione massima nel plasma (C max) viene raggiunta immediatamente dopo iniezione endovenosa.

Distribuzione. Il legame alle proteine plasmatiche è simile sia per la pipercillina che per il tazobactam ed è di circa il 30%. Pipercillina e tazobactam si distribuiscono ampiamente, in particolare nei polmoni, negli organi riproduttivi femminili (utero, ovaie, tube di Falloppio), nella cistifellea, nella bile, nella mucosa intestinale e nel liquido interstiziale. Le concentrazioni nei tessuti sono generalmente pari al 50-100% di quelle plasmatiche. La distribuzione di pipercillina e tazobactam nel liquido cerebrospinale è scarsa in assenza di infiammazione delle meningi.

Biotrasformazione. La pipercillina viene metabolizzata in un metabolita desetilato che presenta una debole attività microbiologica. Il tazobactam viene metabolizzato in un singolo metabolita microbiologicamente inattivo.

Metabolismo. La pipercillina viene metabolizzata in un metabolita desetilato che presenta attività antimicrobica. Il tazobactam viene metabolizzato in un singolo metabolita che presenta attività farmacologica e antibatterica.

Eliminazione. Dopo somministrazione di dose singola o multipla di pipercillina/tazobactam in volontari sani, l’emivita di eliminazione dal plasma è risultata compresa tra 0,7 e 1,2 ore. Il dosaggio e la durata dell’infusione non hanno influenzato questo parametro. L’emivita sia della pipercillina che del tazobactam aumenta in caso di riduzione del clearance renale.

La somministrazione di tazobactam non ha influenzato in modo significativo la farmacocinetica della pipercillina. La pipercillina riduce l’indice di eliminazione del tazobactam. Pipercillina e tazobactam vengono eliminati attraverso i reni mediante filtrazione glomerulare e secrezione tubulare. La pipercillina viene eliminata rapidamente poiché è un farmaco non metabolizzato. Il 68% della dose viene escreto nelle urine. Il tazobactam e i suoi metaboliti vengono eliminati principalmente (80%) attraverso i reni.

Pazienti con compromissione della funzione renale. L’emivita di eliminazione di pipercillina e tazobactam aumenta con il ridursi del clearance della creatinina. Tale aumento è rispettivamente due e quattro volte maggiore per pipercillina e tazobactam quando il clearance della creatinina è inferiore a 20 ml/min, rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. Mediante emodialisi viene eliminato dal 30 al 50% del farmaco Zopercin® e ulteriori il 5% della dose di tazobactam viene escreto come metabolita. Con il dialisi peritoneale viene eliminato rispettivamente dal 6 al 21% di pipercillina e tazobactam e ulteriori il 18% di tazobactam come metabolita.

Pazienti con compromissione della funzione epatica. Nei pazienti con compromissione della funzione epatica, le concentrazioni plasmatiche di pipercillina e tazobactam aumentano. L’emivita di eliminazione di pipercillina e tazobactam aumenta rispettivamente di circa il 25% e il 18% nei pazienti con cirrosi epatica rispetto ai volontari sani. Tuttavia, non è necessario alcun aggiustamento posologico del farmaco nei pazienti con compromissione della funzione epatica.

Pazienti pediatrici. La farmacocinetica del farmaco Zopercin® è stata studiata in bambini con infezioni intra-addominali e altre tipologie di infezioni. In ogni gruppo d’età, la quota di eliminazione renale di pipercillina e tazobactam è risultata rispettivamente di circa il 70% e l’80%, simile a quella osservata negli adulti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Zopercin® viene utilizzato nel trattamento delle infezioni sotto indicate negli adulti e nei bambini di età pari o superiore a 2 anni.

Adulti e adolescenti.

• polmonite grave, inclusa la polmonite nosocomiale e la polmonite associata al ventilatore;
• infezioni complicate del tratto urinario (inclusa la pielonefrite);
• infezioni intra-addominali complicate;
• infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (incluso il sindrome del piede diabetico).

Trattamento di pazienti con batteriemia associata o probabilmente associata a una delle infezioni sopra menzionate.

Zopercin® può essere utilizzato nel trattamento di pazienti neutropenici con febbre, la cui causa probabile è un'infezione batterica.

Bambini di età compresa tra 2 e 12 anni.

• infezioni intra-addominali complicate.

Zopercin® può essere utilizzato nel trattamento di bambini neutropenici con febbre, la cui causa probabile è un'infezione batterica.

Si raccomanda di seguire le linee guida ufficiali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Reazioni allergiche a qualsiasi penicillina, cefalosporina o inibitore delle β-lattamasi.

Precauzioni particolari di sicurezza.

Durante la terapia con farmaci del gruppo delle penicilline, incluso Zopercin®, sono state riportate reazioni allergiche gravi, talvolta letali (anafilattiche/anafilattoidi, compreso lo shock). I pazienti con anamnesi di ipersensibilità a numerosi allergeni sono particolarmente predisposti a tali reazioni.

Sono state inoltre riportate gravi reazioni in pazienti trattati con cefalosporine che avevano un'anamnesi di ipersensibilità alla penicillina. Se durante il trattamento con Zopercin® si verificano reazioni allergiche, il farmaco deve essere interrotto. Le reazioni gravi di ipersensibilità possono richiedere l'amministrazione di adrenalina o altre misure di emergenza.

Prima di iniziare il trattamento con Zopercin®, è necessario accertare l'anamnesi del paziente riguardo a eventuali reazioni allergiche a penicilline, cefalosporine e altri allergeni.

In caso di diarrea grave e persistente, si deve considerare la possibile insorgenza di colite pseudomembranosa indotta da antibiotici, potenzialmente letale.

I sintomi possono manifestarsi durante o dopo il trattamento antibiotico. In tali casi, il farmaco deve essere immediatamente sospeso e deve essere iniziato un trattamento adeguato (ad esempio, somministrazione orale di metronidazolo o vancomicina). I farmaci che inibiscono la peristalsi sono controindicati.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Probenecid. L'uso concomitante di probenecid e Zopercin® prolunga il periodo di emivita e riduce il clearanc renale sia del pipercillina che del tazobactam. Tuttavia, ciò non influenza la concentrazione massima nel plasma di nessuno dei due farmaci.

Antibiotici. Il pipercillina, da solo o in combinazione con tazobactam, non provoca alterazioni clinicamente significative della farmacocinetica della tobramicina in pazienti con funzione renale normale o con insufficienza renale di grado lieve o moderato. L'assunzione di tobramicina non altera in modo significativo la farmacocinetica del pipercillina, del tazobactam e del metabolita M1. Non è stato osservato alcun legame clinicamente significativo tra la farmacocinetica di Zopercin® e quella della vancomicina in volontari sani adulti con funzione renale normale.

A causa dell'incompatibilità fisica tra aminoglicosidi e antibiotici beta-lattamici, in vitro non è possibile mescolare Zopercin® con aminoglicosidi. Si raccomanda di somministrarli separatamente. Nel caso di terapia concomitante, la polvere di Zopercin® per soluzione iniettabile e l'aminoglicoside devono essere ricostituite e diluite separatamente.

Anticoagulanti. Quando si somministra concomitante eparina, anticoagulanti orali e altri farmaci che possono influenzare il sistema di coagulazione, inclusa la funzione piastrinica, è necessario effettuare regolarmente il controllo dei test di coagulazione.

Vecuronio. L'uso concomitante di pipercillina e vecuronio prolunga il blocco neuromuscolare. Data la simile modalità d'azione, si prevede che il blocco neuromuscolare indotto da qualsiasi miorilassante non depolarizzante possa essere prolungato dall'amministrazione di pipercillina. Ciò deve essere tenuto in considerazione quando si utilizza Zopercin® durante interventi chirurgici.

Metotrexato. Il pipercillina può ridurre l'eliminazione del metotrexato. Nei pazienti che assumono metotrexato, è necessario monitorare i livelli sierici del farmaco.

Effetto sugli esami di laboratorio. Come con altri farmaci del gruppo delle penicilline, l'amministrazione di Zopercin® può causare un falso positivo nel test per la ricerca del glucosio nelle urine (quando determinato con metodi riducenti). Si raccomanda di utilizzare test basati su reazioni enzimatiche di glucosio-ossidasi per la ricerca del glucosio nelle urine.

Sono stati riportati risultati positivi nel test ELISA (saggio immunoenzimatico) Platelia Aspergillus Bio-Rad Laboratories in pazienti a cui era stato somministrato Zopercin®, nei quali successivamente non è stato riscontrato aspergillosi. Sono state inoltre riportate reazioni crociate con polisaccaridi e polifuranosi non aspergillari nel test Platelia Aspergillus ELISA Bio-Rad Laboratories. Pertanto, i risultati positivi nei pazienti trattati con Zopercin® devono essere interpretati con cautela e confermati con altri metodi diagnostici.

Caratteristiche nell'uso.

Poiché durante un trattamento prolungato possono svilupparsi leucopenia e neutropenia, è necessario effettuare un monitoraggio periodico degli esami ematici.

Con l'assunzione di dosi elevate del medicinale (in particolare nei pazienti con funzionalità renale compromessa), così come nel trattamento con altri farmaci del gruppo delle penicilline, possono manifestarsi complicanze neurologiche sotto forma di convulsioni. Durante un trattamento prolungato è necessario controllare periodicamente la funzionalità renale ed epatica.

In alcuni pazienti che assumevano antibiotici beta-lattamici sono stati osservati sintomi di emorragia. Talvolta tali reazioni erano correlate a disturbi della coagulazione, in particolare tempo di coagulazione, aggregazione piastrinica e tempo di protrombina. Tali alterazioni si sono verificate più frequentemente in pazienti con insufficienza renale. In caso di emorragia, la somministrazione degli antibiotici deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento adeguato.

Come con l'uso di altri antibiotici, è necessario tenere sempre presente la possibilità che si renda necessario un intervento di emergenza, specialmente durante un trattamento prolungato.

Per individuare eventuali superinfezioni può essere necessario effettuare un esame microbiologico. Alla comparsa di segni di superinfezione devono essere adottate le misure appropriate.

Come con l'assunzione di altri farmaci del gruppo delle penicilline, il superamento delle dosi raccomandate può provocare eccitazione neuromuscolare o convulsioni nei pazienti.

Zopercin® contiene 216 mg (9,4 mEq) di sodio per flacone da 4,5 g; l'assunzione del medicinale può aumentare il livello totale di sodio nell'organismo del paziente. Ciò deve essere preso in considerazione nei pazienti sottoposti a una dieta povera di sodio.

In pazienti con bassi livelli di potassio nell'organismo o in quelli che assumono farmaci che riducono il potassio, può svilupparsi ipokaliemia. In tali pazienti è necessario controllare periodicamente l'equilibrio elettrolitico.

È possibile un lieve aumento dei valori degli esami epatici.

Gli agenti antimicrobici somministrati in dosi elevate per brevi periodi per il trattamento della gonorrea possono mascherare o ritardare la comparsa dei sintomi della sifilide. Pertanto, prima di iniziare il trattamento, i pazienti con gonorrea devono essere sottoposti anche a test per la sifilide. Nei pazienti con lesione primaria deve essere effettuata una microscopia a campo scuro e devono essere ripetuti i test sierologici dopo 6 settimane e 3 mesi.

Con l'uso di penicilline (in particolare piperacillina) in pazienti con fibrosi cistica, può manifestarsi febbre ed eruzioni cutanee.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza. Attualmente non esistono studi adeguati e ben controllati sulla combinazione piperacillina/tazobactam, né sulla piperacillina o sul tazobactam somministrati singolarmente, condotti su donne in gravidanza. Zopercin® attraversa la placenta. Il medicinale può essere somministrato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio per la donna e per il feto.

Allattamento. La piperacillina viene escreta nel latte materno in concentrazioni trascurabili; la concentrazione di tazobactam nel latte materno non è stata studiata. Durante il periodo di trattamento si raccomanda di interrompere l'allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non è stato stabilito l'effetto del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato lentamente per infusione endovenosa della durata di oltre 30 minuti.

La dose e la frequenza di somministrazione del medicinale Zopercin® dipendono dalla gravità e dalla localizzazione dell'infezione, nonché dai patogeni presumibilmente coinvolti.

Adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni (con peso corporeo superiore a 50 kg) con funzionalità renale normale. La dose abituale per adulti e bambini di età pari o superiore a 12 anni è di 4,5 g di Zopercin® (4 g di piperacillina/0,5 g di tazobactam) ogni 8 ore.

In caso di neutropenia e di polmonite grave, la dose raccomandata di Zopercin® (4 g di piperacillina/0,5 g di tazobactam) è di 4,5 g ogni 6 ore.

Questo schema posologico può essere utilizzato anche per il trattamento di pazienti con altre condizioni complicate associate a infezione acuta.

Nella tabella 3 sono riportate le frequenze di somministrazione raccomandate per pazienti adulti e adolescenti.

Tabella 3.

Pazienti anziani con normale funzione renale. Nei pazienti anziani, pipercillina e tazobactam possono essere somministrati alla stessa dose prevista per gli adulti, ad eccezione dei pazienti con insufficienza renale (vedi sotto).

Insufficienza renale negli adulti, pazienti anziani e bambini. Nei pazienti con insufficienza renale, la dose endovenosa del medicinale deve essere aggiustata in base al grado di alterazione della funzione renale (ogni paziente deve essere valutato individualmente per rilevare segni di tossicità; la dose del medicinale e l'intervallo devono essere adeguatamente corretti, vedere tabella 4.

Tabella 4.

Poiché l’emodialisi elimina dal 30 al 50 % di piperacillina nell’arco di 4 ore, è necessario somministrare una dose aggiuntiva di 2 g/0,25 g di piperacillina/tazobactam dopo ogni seduta di dialisi. Nei pazienti con insufficienza renale o epatica, la determinazione dei livelli ematici di piperacillina/tazobactam permetterà un adeguato aggiustamento della dose.

Bambini da 2 a 12 anni con funzione renale normale e peso corporeo inferiore a 50 kg.

Neutropenia. La dose deve essere aggiustata a 90 mg/kg (80 mg di piperacillina/10 mg di tazobactam) da somministrare ogni 6 ore in associazione con aminoglicosidi, senza superare 4,5 g (4 g di piperacillina/0,5 g di tazobactam) ogni 6 ore.

Infezioni intra-addominali complicate. Per il trattamento dei bambini da 2 a 12 anni, la dose deve essere aggiustata a 112,5 mg/kg (100 mg di piperacillina/12,5 mg di tazobactam) da somministrare ogni 8 ore, senza superare 4,5 g (4 g di piperacillina/0,5 g di tazobactam) ogni 8 ore.

Poiché l’esperienza con l’uso di Zopercin® nei bambini è limitata, nella popolazione indicata il farmaco viene utilizzato principalmente per il trattamento della neutropenia o delle forme complicate dell’appendicite acuta.

Insufficienza renale nei bambini fino a 12 anni di età. Nei bambini con insufficienza renale, la dose endovenosa del farmaco deve essere aggiustata in base allo stato della funzione renale (vedere tabella 5).

Tabella 5.

Nei bambini con peso corporeo <50 kg sottoposti a emodialisi, è raccomandata una dose supplementare di 40 mg di pipercillina/5 mg di tazobactam/kg dopo ogni sessione di dialisi.

È necessario monitorare attentamente le condizioni del paziente e controllare l'insorgenza di sintomi di tossicità del farmaco. La dose e l'intervallo di somministrazione devono essere adeguati di conseguenza.

Uso nei bambini di età inferiore a 2 anni. La sicurezza e l'efficacia di questo medicinale nel trattamento dei bambini di età inferiore a 2 anni non sono state stabilite. Non esistono dati pubblicati di studi clinici controllati.

Pazienti con insufficienza epatica. Nella maggior parte dei casi non è necessario un aggiustamento della dose.

Se necessario, nei pazienti con insufficienza renale ed epatica, la determinazione dei livelli sierici di pipercillina e tazobactam permette un adeguato aggiustamento della dose.

Durata del trattamento. Per determinare la durata del trattamento è necessario fare riferimento allo stato del paziente, alla gravità dell'infezione, ai risultati degli esami batteriologici e alle normative e linee guida vigenti sulla terapia antibiotica razionale.

Di solito la durata del ciclo di trattamento va da 5 a 14 giorni.

Istruzioni per la preparazione della soluzione.

Il contenuto del flaconcino contenente pipercillina/tazobactam in quantità di 4 g/0,5 g viene diluito in 20 ml di uno dei seguenti solventi.

Dopo la dissoluzione, il farmaco deve essere ulteriormente diluito al volume desiderato (da 50 ml a 150 ml) con uno dei seguenti solventi:

• ● soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio per iniezioni;
• ● soluzione acquosa al 5 % di glucosio;
  • acqua sterile per iniezioni (il volume massimo raccomandato per una singola dose è di 50 ml).

È consigliabile utilizzare immediatamente la soluzione preparata.

Compensazione volumetrica. 1 grammo di polvere cristallina di pipercillina/tazobactam corrisponde a un volume di compensazione di 0,7 ml.

Il medicinale contenente 4 g/0,5 g di pipercillina/tazobactam corrisponde a un volume di compensazione di 3,15 ml.

Tabella 6.

*acqua sterile per preparazioni iniettabili, soluzione 0,9 % di cloruro di sodio per preparazioni iniettabili, soluzione glucosio 5 %.

Istruzioni per il controllo da effettuare da parte del personale medico durante l'infusione.

1. La sede di somministrazione deve essere pulita con una soluzione disinfettante (al fine di garantire l'asepsi); il sistema per infusione non deve essere utilizzato per più di 24 ore.

2. Sul flacone per infusione deve essere apposta un'etichetta con il nome e cognome del paziente, il nome e la quantità del solvente aggiunto, la data e l'ora di preparazione e, se possibile, la data o l'ora di scadenza.

3. L'infusione endovenosa deve essere controllata periodicamente. In caso di opalescenza, cristallizzazione, cambiamento di colore o di qualsiasi altro segno di interazione o contaminazione del farmaco, l'infusione deve essere interrotta.

4. La durata dell'infusione endovenosa non deve essere inferiore a 30 minuti.

Se la soluzione preparata non viene utilizzata immediatamente, il professionista sanitario che effettuerà la successiva somministrazione del farmaco è responsabile delle condizioni e del tempo di conservazione prima dell'uso.

La soluzione non utilizzata deve essere smaltita (distrutta).

Neonati e bambini. Il farmaco può essere somministrato ai bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. Negli studi post-commercializzazione sono stati riportati casi di sovradosaggio del farmaco. La maggior parte di questi episodi, caratterizzati da nausea, vomito e diarrea, si è verificata con l'assunzione delle dosi raccomandate abituali. Nei pazienti può manifestarsi eccitazione neuromuscolare o convulsioni in caso di superamento delle dosi raccomandate per somministrazione endovenosa (in particolare nei pazienti con insufficienza renale).

Trattamento. In caso di sovradosaggio, la somministrazione di pipercillina/tazobactam deve essere interrotta. Non è noto alcun antidoto specifico.

Il trattamento è di tipo di supporto e sintomatico, in base alle condizioni del paziente. In caso di emergenza sono necessarie misure di terapia intensiva analoghe a quelle previste per il sovradosaggio di pipercillina.

È possibile ridurre la concentrazione eccessiva di pipercillina o tazobactam nel siero sanguigno mediante emodialisi.

In caso di eccitazione motoria o convulsioni, possono essere somministrati farmaci spasmolitici (ad esempio diazepam o barbiturici).

In caso di reazioni anafilattiche gravi, devono essere avviate le normali misure profilattiche.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più frequentemente riportate con il medicinale (≥ 1% - ≤ 10%) sono: diarrea, nausea, vomito ed eruzioni cutanee.

Le reazioni avverse sono elencate in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 – < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 - < 1/100); rare (≥ 1/10 000 - < 1/1000); molto rare (< 1/10 000) e non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni. Frequenti: superinfezione da candida.

Sistema emolinfopoietico. Frequenti: trombocitopenia, leucopenia, neutropenia. Rare: anemia, manifestazioni emorragiche (inclusa porpora, epistassi, prolungamento del tempo di sanguinamento), eosinofilia, anemia emolitica. Molto rare: agranulocitosi, test diretto di Coombs positivo, pancitopenia, tempo di tromboplastina parziale prolungato, tempo di protrombina prolungato, trombocitosi.

Sistema immunitario. Non frequenti: reazioni di ipersensibilità. Rare: reazioni anafilattiche/anafilattoidi (incluso shock).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Molto rare: ipoalbuminemia, ipoglicemia, ipoproteinemia, ipokaliemia.

Sistema nervoso. Non frequenti: cefalea, insonnia. Rare: debolezza muscolare, allucinazioni, convulsioni, secchezza orale.

Sistema cardiaco e vascolare. Non frequenti: ipotensione arteriosa, flebite, tromboflebite. Rare: vampate di calore.

Apparato gastrointestinale. Frequenti: diarrea, nausea, vomito. Non frequenti: stitichezza, dispepsia, ittero, stomatite. Rare: dolore addominale, colite pseudomembranosa, epatite.

Disturbi epatobiliari. Non frequenti: aumento dei livelli di ALT e AST. Rare: aumento dei livelli di bilirubina, fosfatasi alcalina, gamma-glutamiltransferasi, epatite.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo. Frequenti: eruzioni cutanee. Non frequenti: prurito, orticaria, eritema. Rare: dermatite bollosa, eritema multiforme, aumento della sudorazione, eczema, esantema. Molto rare: sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.

Apparato muscoloscheletrico e connettivo. Rare: artralgia, mialgia.

Renale e apparato urinario. Non frequenti: aumento della creatinina ematica. Rare: nefrite interstiziale, insufficienza renale. Molto rare: aumento dell'azotemia.

Disturbi generali e condizioni in sede di somministrazione. Non frequenti: febbre, reazioni locali. Rare: brividi, affaticamento, edema.

La terapia con piperacillina in pazienti con fibrosi cistica è stata associata ad un aumento di casi di febbre ed eruzioni cutanee.

L'assunzione di alte dosi di antibiotici beta-lattamici, specialmente in pazienti con insufficienza renale, può portare ad encefalopatia (alterazioni dello stato di coscienza, mioclonia, convulsioni).

Periodo di validità. 24 mesi (2 anni).

Condizioni di conservazione. Conservare il medicinale in polvere nella confezione originale a temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

La soluzione fresca per somministrazione endovenosa è utilizzabile entro 24 ore se conservata a temperatura non superiore a 25 °C oppure entro 48 ore se conservata a temperatura compresa tra 2–8 °C.

Incompatibilità.

La miscelazione in vitro di antibiotici beta-lattamici con aminoglicosidi può causare incompatibilità fisica degli aminoglicosidi.

Non è consentito miscelare il medicinale Zopercin® con altri farmaci nello stesso siringa o flacone per infusione, poiché la compatibilità non è stata stabilita.

Il piperacillina/tazobactam deve essere somministrato attraverso un sistema per infusione separato, senza mescolare ad altri farmaci, finché la compatibilità non sia dimostrata.

A causa dell'instabilità chimica di Zopercin®, non è raccomandato l'uso concomitante con soluzioni contenenti soltanto bicarbonato di sodio.

La soluzione di Ringer (Hartmann) con lattato non è compatibile con Zopercin®.

Zopercin® non deve essere aggiunto a preparati ematici o ad idrolizzati di albumina.

Confezionamento. 4,5 g di polvere in flacone di vetro trasparente da 30 ml. Un flacone per confezione di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

Astral Steritech Private Limited / Astral Steritech Private Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390010, India /
911, Gidc, Makarpura, Vadodara, Gujarat 390010, India (IND).

Titolo della richiesta.

Orchid Pharma Limited / Orchid Pharma Limited.

Indirizzo del titolare della richiesta.

Orchid Towers, 313, Valluvar Kottam High Road, Nungambakkam, Chennai – 600 034, India /
Orchid Towers, 313, Valluvar Kottam High Road, Nungambakkam, Chennai – 600 034, India.