Зомактон

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЗОМАКТОН (Zomacton)

Состав:

действующее вещество: соматропин;

1 флакон содержит соматропина 4 мг;

вспомогательные вещества:

1 флакон с порошком содержит маннит (Е 421);

1 ампула с растворителем содержит натрия хлорид, бензиловый спирт (9 мг/мл), воду для инъекций.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый лиофилизированный порошок;

растворитель — прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Соматропин и агонисты соматропина.

Код АТХ H01A C01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Соматропин идентичен гормону роста гипофиза человека по последовательности аминокислот, длине цепи (191 аминокислота) и по фармакокинетическому профилю. Можно считать, что Зомактон вызывает те же фармакологические эффекты, что и эндогенный гормон.

Гормон роста способствует общему пропорциональному росту костей скелета у человека.

После введения экзогенного препарата Зомактон у детей с подтверждённым дефицитом гормона роста гипофиза наблюдается линейный рост. Зафиксированное увеличение длины тела после применения Зомактона было обусловлено влиянием на эпифизарные пластинки длинных костей. У детей с недостаточной выработкой гормона роста гипофиза Зомактон увеличивает темп роста и повышает концентрацию ИФР-1 (инсулиноподобного фактора роста/соматомедина-C), как и терапия гормоном роста гипофиза. Также отмечалось повышение уровня щелочной фосфатазы в крови.

В ответ на применение гормона роста, аналогично увеличению общего роста и массы тела, отмечается пропорциональное увеличение размеров других тканей. К этим изменениям относятся: усиленный рост соединительной ткани, кожи и её производных; увеличение скелетной мускулатуры с ростом размеров и количества клеток; увеличение тимуса (вилочковой железы); увеличение печени с повышенной пролиферацией клеток; незначительное увеличение гонад (половых желез), надпочечников и щитовидной железы. Не сообщалось о непропорциональном росте кожи и плоских костей, а также об ускоренном половым созревании в связи с заместительной терапией гормоном роста.

Гормон роста усиливает эффект задержки азота и активирует транспорт аминокислот в ткани. Оба процесса усиливают синтез белка. Гормон роста угнетает метаболизм углеводов и образование жира. В больших дозах или при отсутствии инсулина гормон роста действует как диабетогенное средство, вызывая эффекты, которые обычно наблюдаются при голодании (нарушение толерантности к углеводам, подавление липогенеза, мобилизация жира и кетоз).

После лечения гормоном роста отмечается повышенная концентрация натрия, калия и фосфора.

Повышенное выведение кальция почками компенсируется повышенным всасыванием последнего в кишечнике. Концентрация кальция в сыворотке крови у пациентов, получавших Зомактон, существенно не отличается от таковой у пациентов, получавших гормон роста гипофиза. Повышенная концентрация неорганического фосфата в сыворотке крови наблюдалась у пациентов, получавших как Зомактон, так и гормон роста гипофиза. Повышение концентрации этих солей свидетельствует о повышенной их потребности во время синтеза тканей.

Фармакокинетика.

Восемь здоровым добровольцам вводили подкожно 0,1 мг соматропина/кг массы тела. Максимальная концентрация соматропина в плазме через 6 часов после введения составляла приблизительно 64 нг/мл.

Клинические характеристики.

Показания.

Зомактон применяется для:

• длительной терапии детей с гипофизарной задержкой роста, связанной с недостаточной продукцией и/или секрецией гормона роста, а также для длительной терапии задержки роста, связанной с синдромом Тернера, подтверждённого хромосомным анализом.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к саматропину или любым другим компонентам препарата.

Зомактон не следует применять детям, у которых уже закрылись эпифизы костей.

Саматропин не следует применять пациентам с признаками активного опухолевого процесса. Противоопухолевую терапию необходимо завершить до начала лечения гормоном роста, признаки внутричерепного опухолевого роста должны отсутствовать. При появлении признаков опухолевого роста лечение следует прекратить.

Пролиферативная или пре-пролиферативная диабетическая ретинопатия.

Зомактон не следует назначать пациентам в критических состояниях, с осложнениями после открытых кардиохирургических вмешательств, абдоминальных операций, политравм, при острой дыхательной недостаточности и других подобных состояниях.

Лечение саматропином у детей с хроническим заболеванием почек необходимо прекратить после трансплантации почки.

Зомактон не следует назначать недоношенным детям и новорождённым, поскольку растворитель содержит бензиловый спирт.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Терапия глюкокортикостероидами может ингибировать стимулирующее действие Зомактона на рост. Пациенты с сопутствующей недостаточностью адренокортикотропного гормона (АКТГ) должны получать тщательно подобранную дозу глюкокортикостероидов. Высокие дозы андрогенов, эстрогенов и анаболических стероидов могут ускорить созревание костей и, таким образом, уменьшить прирост роста.

Поскольку саматропин может вызывать инсулинорезистентность у пациентов с сахарным диабетом, получающих Зомактон, дозу инсулина следует пересмотреть.

Данные, полученные в результате изучения лекарственных взаимодействий у взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, указывают на то, что введение саматропина может значительно повысить клиренс веществ, подвергающихся метаболизму в системе цитохрома P450 3A4 (таких как половые гормоны, кортикостероиды, противосудорожные средства и циклоспорин), что приводит к снижению концентрации этих веществ в крови. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно.

Особенности применения.

Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Зомактон не следует назначать недоношенным детям и новорождённым, поскольку во вспомогательных веществах содержится бензиловый спирт, который может вызывать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей в возрасте до 3 лет.

Зомактон не предназначен для длительной терапии детей с задержкой роста, обусловленной генетически подтверждённым синдромом Прадера–Вилли, если она не сопровождается диагнозом недостаточности гормона роста. Имеются сообщения о случаях сонного апноэ и внезапной смерти, связанных с применением гормона роста в педиатрической практике у пациентов с синдромом Прадера–Вилли, у которых имелся один или несколько следующих факторов риска: высокая степень ожирения, анамнез обструкции верхних дыхательных путей, сонное апноэ или нераспознанная респираторная инфекция.

Известны отдельные случаи доброкачественной внутричерепной гипертензии. При сильной или повторяющейся головной боли, нарушении зрения, тошноте/рвоте рекомендуется провести обследование глазного дна с целью выявления отёка диска зрительного нерва. При подтверждении отёка диска зрительного нерва необходимо исследовать наличие доброкачественной внутричерепной гипертензии, а при подтверждении диагноза — прекратить терапию соматропином. В настоящее время недостаточно подтверждений, на основании которых можно принимать клинические решения у пациентов с устранённой внутричерепной гипертензией. При повторном начале терапии гормоном роста необходимо тщательно отслеживать симптомы внутричерепной гипертензии.

У некоторых пациентов с дефицитом гормона роста, получающих соматропин, а также у пациентов, не леченных этим препаратом, может наблюдаться лейкемия. Однако нет подтверждений повышенной частоты развития лейкемии у пациентов с дефицитом выработки гормона роста при отсутствии благоприятных факторов.

Как и при применении всех других средств, содержащих соматропин, у незначительного процента пациентов возможно образование антител к соматропину. Связывающая способность этих антител незначительна и не влияет на скорость роста. У любого пациента, не отвечающего на терапию, следует провести анализ на наличие антител.

Гормон роста повышает экстра-тиреоидную конверсию Т4 в Т3, что может выявить начальную стадию гипотиреоза. Поэтому у всех пациентов целесообразна оценка функции щитовидной железы. У пациентов с гипотиреозом следует тщательно контролировать стандартную заместительную терапию при применении терапии соматропином.

Следует выявлять у пациентов наличие нарушения толерантности к глюкозе, поскольку гормон роста может индуцировать состояние инсулинорезистентности. Может возникнуть необходимость пересмотра дозы инсулина у пациентов с сахарным диабетом после начала терапии соматропином. Состояние пациентов с сахарным диабетом или нарушением толерантности к глюкозе следует тщательно контролировать в течение терапии соматропином. Зомактон также следует применять с осторожностью у пациентов с известной семейной предрасположенностью к этому заболеванию.

При развитии пролиферативных изменений сетчатки во время лечения соматропином или при наличии пролиферативной диабетической ретинопатии заместительную терапию соматропином следует прекратить. Однако наличие стабильной фоновой диабетической ретинопатии не является основанием для прекращения заместительной терапии соматропином.

У пациентов с дефицитом гормона роста, обусловленным внутричерепными поражениями, целесообразно проводить мониторинг состояния предшествующего заболевания, его прогрессирования или регрессирования. Сообщалось о повышенном риске повторного возникновения новообразований у пациентов, перенесших в детстве рак, при терапии соматропином после первого новообразования. Внутричерепные опухоли, в частности менингиомы, у пациентов, получавших лучевую терапию головы для лечения первого новообразования, являются наиболее частыми среди повторных новообразований.

При прогрессировании или рецидиве поражения терапию Зомактоном следует прекратить. Особое внимание следует уделять симптомам рецидива у пациентов с предшествующими злокачественными заболеваниями.

При ускоренном росте у любого ребёнка возможно прогрессирование сколиоза. Следует контролировать появление признаков сколиоза во время применения соматропина.

У пациентов с эндокринными нарушениями возможен эпифизеолиз головки бедренной кости. Врач должен осмотреть пациентов, получающих Зомактон, у которых развилась хромота или появились боли в бедре или колене.

Влияние терапии гормоном роста на выздоровление изучалось в двух плацебо-контролируемых исследованиях с участием 522 тяжелобольных взрослых пациентов с осложнениями после открытых операций на сердце, хирургии брюшной полости, множественных случайных травм или острой дыхательной недостаточности.

Уровень смертности был выше (42% по сравнению с 19%) у пациентов, получавших гормоны роста (дозы от 5,3 до 8 мг в сутки), по сравнению с пациентами, получавшими плацебо. В связи с этой информацией, таким пациентам не следует проводить терапию гормонами роста. Поскольку отсутствует информация о безопасности терапии гормоном роста для тяжелобольных пациентов, преимущества лечения в данной ситуации следует сопоставлять с потенциальными рисками.

Несмотря на редкость таких случаев, следует рассмотреть возможность развития панкреатита у пациентов, получающих терапию соматропином, особенно у детей с болями в животе.

Зомактон содержит натрий, однако менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть практически без натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данные о влиянии Зомактона отсутствуют.

Данные о применении соматропина животным в период беременности отсутствуют.

Зомактон не рекомендуется беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим средства контрацепции.

Клинические исследования с применением средств, содержащих соматропин, у женщин, кормящих грудью, не проводились. Неизвестно, выделяется ли соматропин с грудным молоком.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Зомактон не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лечение препаратом Зомактон должно проводиться под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт лечения пациентов с дефицитом гормона роста.

Дозу и режим введения Зомактона следует подбирать индивидуально для каждого пациента.

Обычно продолжительность лечения составляет несколько лет и зависит от достигнутого терапевтического эффекта.

Подкожное введение гормона роста может привести к атрофии или разрастанию подкожной клетчатки в месте введения. В связи с этим следует менять места инъекций.

Дефицит гормона роста.

Обычно рекомендуемую дозу 0,17–0,23 мг/кг массы тела (в пересчёте — 4,9 мг/м²–6,9 мг/м² площади поверхности тела) в неделю распределяют на 6–7 подкожных инъекций (соответственно суточная доза 0,02–0,03 мг/кг массы тела, или 0,7–1 мг/м² поверхности тела). Не следует превышать общую недельную дозу 0,27 мг/кг или 8 мг/м² поверхности тела (соответственно суточная доза до 0,04 мг/кг).

Синдром Тернера.

Обычно рекомендуемую дозу 0,33 мг/кг массы тела (приблизительно 9,86 мг/м² поверхности тела) в неделю распределяют на 6–7 подкожных инъекций (соответственно суточная доза — 0,05 мг/кг массы тела, или 1,40–1,63 мг/м² поверхности тела).

Растворение.

В зависимости от объёма растворителя можно приготовить два раствора препарата с разной концентрацией (концентрацию определяет врач).

• При использовании безигольного инъектора ZOMAJET 2 Vision или обычного шприца необходимо 1,3 мл растворителя для получения раствора с концентрацией 3,3 мг/мл.
• При использовании только обычного шприца необходимо 3,2 мл растворителя для получения раствора с концентрацией 1,3 мг/мл.

Порошок следует растворять только в прилагаемом растворителе.

Рис. 1, а. Надеть иглу на градуированный шприц.

б. Снять пластиковую крышку с флакона.

Рис. 2. Отломить головку ампулы с растворителем, снять пластиковый колпачок с иглы, убедиться в том, что поршень шприца отведён до упора, перед тем как вставить иглу в ампулу.

Медленно набрать необходимый объём растворителя в шприц. В зависимости от объёма растворителя можно приготовить два раствора препарата с разной концентрацией (концентрацию определяет врач).

Рис. 3. Для предотвращения образования пены следует вводить растворитель по стенке флакона.

Рис. 4. Флакон следует осторожно вращать до полного растворения порошка и образования прозрачного бесцветного раствора.

Следует избегать взбалтывания или грубого смешивания. Если раствор остаётся мутным или содержит частицы, флакон и его содержимое следует уничтожить. Если мутность наблюдается после охлаждения, следует дать раствору нагреться до комнатной температуры. Если после этого мутность сохраняется или появляется окрашивание, флакон и его содержимое необходимо уничтожить.

После растворения прозрачный бесцветный раствор следует ввести подкожно, используя шприц или безигольный инъектор ZOMAJET 2 Vision. Инструкция по применению безигольного инъектора ZOMAJET 2 Vision прилагается в брошюре вместе с прибором.

Дети. Применяют детям (см. раздел «Способ применения и дозы»). Зомактон не следует назначать недоношенным детям и новорождённым, поскольку растворитель содержит бензиловый спирт.

Передозировка.

Не следует превышать рекомендованную дозу Зомактона.

Несмотря на отсутствие данных о передозировке Зомактона, острая передозировка может вызвать начальную гипогликемию, за которой следует гипергликемия.

Действие длительного, повторного применения Зомактона в дозах, превышающих рекомендованные, не изучено. Однако возможно появление симптомов, подобных тем, которые наблюдаются при избыточной продукции человеческого гормона роста (например, акромегалия).

Побочные реакции.

Подкожное введение гормона роста может привести к атрофии или разрастанию подкожно-жировой клетчатки в месте введения. В отдельных случаях у пациентов возникает боль или зудящая сыпь в месте инъекции.

Побочные реакции распределены по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – анемия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – тахикардия, артериальная гипертензия (у взрослых); редко – артериальная гипертензия (у детей).

Нарушения со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: нечасто – головокружение.

Нарушения со стороны эндокринной системы: часто – гипотиреоз.

Нарушения со стороны органов зрения: нечасто – отек диска зрительного нерва, диплопия.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – рвота, боль в животе, метеоризм, тошнота; редко – диарея.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: очень часто – отек (у взрослых), периферический отек (у взрослых); часто – отек (у детей), периферический отек (у детей), реакции в месте введения, астения; нечасто – слабость, атрофия в месте инъекции, кровоизлияние в месте инъекции, образование уплотнения в месте инъекции, гипертрофия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто – выработка антител.

Нарушения со стороны лабораторных показателей: редко – патология функции почек.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто – легкая гипергликемия (у взрослых); часто – нарушение толерантности к глюкозе (у детей); нечасто – гипогликемия, гиперфосфатемия; редко – сахарный диабет II типа.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто – артралгия (у взрослых), миалгия (у взрослых); часто – артралгия (у детей), миалгия (у детей), скованность конечностей (у взрослых); нечасто – атрофия мышц, боль в костях, синдром запястного канала, скованность конечностей (у детей).

Новообразования доброкачественные, злокачественные и неопределённые (в т.ч. кисты и полипы): нечасто – злокачественные новообразования, новообразования; очень редко – лейкемия (у детей).

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто – головная боль (у взрослых), парестезия (у взрослых); часто – головная боль, гипертония, бессонница (у взрослых); нечасто – сонливость, нистагм; редко – невропатия, повышение внутричерепного давления, бессонница (у детей), парестезия (у детей).

Нарушения со стороны психики: нечасто – расстройства личности.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – недержание мочи, гематурия, полиурия, более частое мочеиспускание/поллакиурия, аномалия мочи.

Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: нечасто – генитальные выделения, гинекомастия (у взрослых); очень редко – гинекомастия (у детей).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – липодистрофия, атрофия кожи, экзфолиативный дерматит, крапивница, гирсутизм, гипертрофия кожи.

Сообщалось о случаях панкреатита при пострегистрационном применении в терапии гормоном роста (частота неизвестна).

Соматропин в 1 % случаев способствует выработке антител. Связывающая способность этих антител незначительна и клинического значения не имеет.

Очень редко у детей с дефицитом гормона роста, получающих лечение соматропином, развивалась лейкемия, однако частота её возникновения была очень низкой.

У детей, получавших лечение гормоном роста, сообщалось об эпифизеолизе головки бедренной кости и болезни Легга – Кальве – Пертеса. Эпифизеолиз головки бедренной кости чаще встречается при нарушениях со стороны эндокринной системы, а болезнь Легга – Кальве – Пертеса — чаще при низком росте. Однако неизвестно, возникают ли эти два заболевания чаще при лечении соматропином. На эти диагнозы могут указывать дискомфорт, боль в бедре и/или колене.

Другие побочные реакции могут считаться характерными для соматропина, в частности гипергликемия вследствие снижения чувствительности к инсулину, снижение уровня свободного тироксина и возможное развитие доброкачественной внутричерепной гипертензии.

Нельзя исключить риск возникновения реакции повышенной чувствительности.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в холодильнике при температуре 2–8 °C в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат после разведения может храниться в вертикальном положении в холодильнике при температуре 2–8 °C не более 14 дней.

Несовместимость.

В связи с отсутствием данных о совместимости препаратов, этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими препаратами.

Упаковка.

1 флакон с порошком в комплекте с 1 ампулой по 3,5 мл растворителя в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Ферринг ГмбХ, Германия / Ferring GmbH, Germany.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виттланд 11, 24109 Киль, Германия / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.