Zomacton

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ZOMACTON (Zomacton)

Composizione:

Principio attivo: somatropina;

1 flaconcino contiene somatropina 4 mg;

Eccipienti:

1 flaconcino con polvere contiene mannitolo (E 421);

1 fiala con solvente contiene cloruro di sodio, alcol benzilico (9 mg/ml), acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere liofilizzata bianca o quasi bianca;

solvente – soluzione incolore e limpida.

Gruppo farmacoterapeutico. Somatropina e agonisti della somatropina.

Codice ATC H01A C01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il somatropina è identico all'ormone della crescita ipofisario umano per sequenza aminoacidica, lunghezza della catena (191 aminoacidi) e profilo farmacocinetico. Si può ritenere che Zomacton determini gli stessi effetti farmacologici dell'ormone endogeno.

L'ormone della crescita favorisce la crescita proporzionale generale dello scheletro nell'uomo.

Dopo l'amministrazione del farmaco esogeno Zomacton in bambini con accertata carenza dell'ormone della crescita ipofisario si osserva una crescita lineare. L'aumento della lunghezza corporea registrato dopo l'uso di Zomacton è stato causato dall'effetto sulle piastre epifisarie delle ossa lunghe. Nei bambini con insufficiente produzione dell'ormone della crescita ipofisario, Zomacton aumenta la velocità di crescita e innalza la concentrazione di IGF-1 (fattore di crescita simile all'insulina/somatomedina-C), come avviene con la terapia a base di ormone della crescita ipofisario. È stato inoltre osservato un aumento dei livelli ematici di fosfatasi alcalina.

In risposta all'applicazione dell'ormone della crescita, analogamente all'aumento della crescita generale e della massa corporea, si verifica un aumento proporzionale delle dimensioni di altri tessuti. Tali cambiamenti comprendono: aumento della crescita del tessuto connettivo, della pelle e dei suoi derivati; aumento della muscolatura scheletrica con incremento delle dimensioni e del numero delle cellule; aumento del timo; aumento del fegato con maggiore proliferazione cellulare; lieve aumento delle gonadi, delle ghiandole surrenali e della tiroide. Non sono stati riportati casi di crescita sproporzionata della pelle e delle ossa piatte né un'accelerazione della maturazione sessuale in seguito alla terapia sostitutiva con ormone della crescita.

L'ormone della crescita potenzia l'effetto di ritenzione dell'azoto e attiva il trasporto degli aminoacidi nei tessuti. Entrambi i processi potenziano la sintesi proteica. L'ormone della crescita inibisce il metabolismo dei carboidrati e la formazione dei grassi. In dosi elevate o in assenza di insulina, l'ormone della crescita agisce come agente diabetogeno, provocando effetti tipici del digiuno (ridotta tolleranza ai carboidrati, inibizione della lipogenesi, mobilizzazione dei grassi e chetosi).

Dopo il trattamento con ormone della crescita si osserva un aumento della concentrazione di sodio, potassio e fosforo.

L'aumentata escrezione urinaria di calcio è compensata da un maggior assorbimento intestinale di quest'ultimo. La concentrazione sierica di calcio nei pazienti trattati con Zomacton non differisce significativamente da quella dei pazienti trattati con ormone della crescita ipofisario. Un aumento della concentrazione sierica di fosfato inorganico è stato osservato sia nei pazienti trattati con Zomacton che con ormone della crescita ipofisario. L'aumento della concentrazione di questi sali indica un maggior fabbisogno durante la sintesi dei tessuti.

Farmacocinetica.

A 8 volontari sani è stata somministrata una dose sottocutanea di 0,1 mg di somatropina/kg di peso corporeo. La concentrazione massima di somatropina nel plasma, rilevata dopo 6 ore dall'amministrazione, è stata di circa 64 ng/ml.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Zomacton è indicato per:

• il trattamento a lungo termine dei bambini con ritardo della crescita ipofisario dovuto a insufficiente produzione e/o secrezione dell'ormone della crescita e per il trattamento a lungo termine del ritardo della crescita associato al sindrome di Turner, confermato mediante analisi cromosomica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla somatropina o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Zomacton non deve essere somministrato ai bambini nei quali le epifisi ossee si sono già chiuse.

La somatropina non deve essere utilizzata in pazienti con segni di processo neoplastico attivo. La terapia antineoplastica deve essere completata prima di iniziare il trattamento con ormone della crescita e devono essere assenti segni di crescita tumorale intracranica. In caso di segni di crescita tumorale, il trattamento deve essere interrotto.

Retinopatia diabetica proliferativa o preproliferativa.

Zomacton non deve essere somministrato a pazienti in condizioni critiche, con complicanze successive ad interventi cardiochirurgici a cielo aperto, interventi addominali, politraumi, insufficienza respiratoria acuta e altre condizioni analoghe.

Il trattamento con somatropina nei bambini con malattia renale cronica deve essere interrotto in caso di trapianto renale.

Zomacton non deve essere somministrato a neonati prematuri e neonati, poiché il solvente contiene alcool benzilico.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

La terapia con glucocorticoidi può inibire la stimolazione della crescita indotta da Zomacton. I pazienti con concomitante carenza di ormone adrenocorticotropo (ACTH) devono ricevere una dose attentamente titolata di glucocorticoidi. Dosaggi elevati di androgeni, estrogeni e steroidi anabolizzanti possono accelerare la maturazione ossea e quindi ridurre l'aumento della lunghezza corporea.

Poiché la somatropina può indurre resistenza all'insulina nei pazienti con diabete mellito in trattamento con Zomacton, la dose di insulina deve essere rivista.

I dati ottenuti dagli studi sulle interazioni farmacologiche in adulti con deficit di ormone della crescita indicano che l'amministrazione di somatropina può aumentare significativamente il clearance di sostanze metabolizzate dal sistema del citocromo P450 3A4 (come gli ormoni sessuali, i corticosteroidi, gli anticonvulsivanti e la ciclosporina), portando a una riduzione delle concentrazioni ematiche di tali sostanze. L'importanza clinica di questa interazione non è nota.

Caratteristiche d'uso.

Non si deve superare la dose giornaliera massima raccomandata (vedere la sezione «Modalità d'uso e posologia»).

Zomacton non deve essere somministrato a neonati prematuri e neonati poiché contiene alcol benzilico tra gli eccipienti, che può causare reazioni tossiche e anafilattoidi nei neonati e nei bambini di età inferiore a 3 anni.

Zomacton non è indicato per la terapia a lungo termine dei bambini con ritardo della crescita dovuto alla sindrome di Prader-Willi confermata geneticamente, se non accompagnata da una diagnosi di carenza di ormone della crescita. Sono stati riportati casi di apnea notturna e morte improvvisa associati all'uso dell'ormone della crescita in pediatria, in pazienti con sindrome di Prader-Willi che presentavano uno o più fattori di rischio tra cui: grado elevato di obesità, ostruzione delle vie aeree superiori in anamnesi, apnea notturna o infezione respiratoria non diagnosticata.

Sono noti casi isolati di ipertensione endocraniale benigna. In caso di cefalea intensa o ricorrente, disturbi visivi, nausea/vomito, si raccomanda un esame del fondo oculare per verificare la presenza di edema papillare. Se l'edema papillare viene confermato, si deve indagare la presenza di ipertensione endocraniale benigna e, in caso di conferma della diagnosi, la terapia con somatropina deve essere interrotta. Attualmente non vi sono dati sufficienti per guidare le decisioni cliniche nei pazienti con ipertensione intracranica risolta. Se si riprende la terapia con ormone della crescita, è necessario monitorare attentamente i sintomi di ipertensione intracranica.

In alcuni pazienti con carenza di ormone della crescita in trattamento con somatropina, così come in pazienti non precedentemente trattati con questo farmaco, può svilupparsi leucemia. Tuttavia, non vi è evidenza di un aumento della frequenza di leucemia nei pazienti con carenza di produzione di ormone della crescita in assenza di fattori favorevoli.

Come con tutti gli altri prodotti contenenti somatropina, in una piccola percentuale di pazienti può verificarsi la produzione di anticorpi contro la somatropina. L'attività legante di questi anticorpi è modesta e non influenza la velocità di crescita. In ogni paziente che non risponde alla terapia, si deve effettuare un'analisi per la ricerca di anticorpi.

L'ormone della crescita aumenta la conversione extratiroidea di T4 in T3, il che può rivelare una fase iniziale di ipotiroidismo. Pertanto, in tutti i pazienti è consigliabile valutare la funzionalità della tiroide. Nei pazienti con ipotiroidismo deve essere effettuato un attento monitoraggio della terapia sostitutiva standard durante il trattamento con somatropina.

È necessario verificare nei pazienti la presenza di alterata tolleranza al glucosio, poiché l'ormone della crescita può indurre uno stato di resistenza all'insulina. Potrebbe rendersi necessario rivedere la dose di insulina nei pazienti diabetici dopo l'inizio della terapia con somatropina. Lo stato dei pazienti con diabete mellito o alterata tolleranza al glucosio deve essere attentamente controllato durante il trattamento con somatropina. Zomacton deve essere usato con cautela anche nei pazienti con nota predisposizione familiare alla malattia.

In caso di sviluppo di cambiamenti preproliferativi della retina durante il trattamento con somatropina o in presenza di retinopatia diabetica proliferativa, la terapia sostitutiva con somatropina deve essere interrotta. Tuttavia, la presenza di una retinopatia diabetica di fondo stabile non costituisce motivo per interrompere la terapia sostitutiva con somatropina.

Nei pazienti con carenza di ormone della crescita dovuta a lesioni intracraniche, è opportuno monitorare lo stato della patologia preesistente, la sua progressione o regressione. È stato riportato un aumento del rischio di recidiva tumorale in pazienti che hanno avuto un cancro nell'infanzia e che sono stati trattati con somatropina dopo il primo tumore. Le neoplasie intracraniche, in particolare i meningiomi, nei pazienti sottoposti a radioterapia cranica per il trattamento del primo tumore, sono le più comuni tra le recidive.

In caso di progressione o recidiva della lesione, la terapia con Zomacton deve essere interrotta. Particolare attenzione deve essere prestata ai sintomi di recidiva nei pazienti con precedenti patologie maligne.

In caso di crescita accelerata in qualsiasi bambino, è possibile un peggioramento della scoliosi. Si deve monitorare l'insorgenza di segni di scoliosi durante l'uso di somatropina.

Nei pazienti con alterazioni endocrine è possibile una epifisiolisi della testa del femore. Il medico deve esaminare i pazienti in trattamento con Zomacton che sviluppano claudicazione o dolore all'anca o al ginocchio.

L'effetto della terapia con ormone della crescita sulla guarigione è stato studiato in due studi controllati con placebo che hanno coinvolto 522 pazienti adulti gravemente malati con complicanze dopo interventi cardiaci a cielo aperto, chirurgia addominale, traumi multipli o insufficienza respiratoria acuta.

La mortalità è risultata più elevata (42% rispetto al 19%) nei pazienti trattati con ormone della crescita (dosi da 5,3 a 8 mg al giorno) rispetto ai pazienti che ricevevano placebo. Alla luce di queste informazioni, la terapia con ormone della crescita non deve essere somministrata a questi pazienti. Poiché mancano dati sulla sicurezza della terapia con ormone della crescita nei pazienti gravemente malati, i benefici del trattamento in queste situazioni devono essere attentamente valutati rispetto ai rischi potenziali.

Nonostante la rarità di tali eventi, si deve considerare la possibilità di sviluppare pancreatite nei pazienti in trattamento con somatropina, specialmente nei bambini con dolore addominale.

Zomacton contiene sodio, ma meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, quindi è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non sono disponibili dati sull'effetto di Zomacton.

Non sono disponibili dati sull'uso di somatropina negli animali durante la gravidanza.

Zomacton non è raccomandato per le donne in gravidanza e per le donne in età fertile che non usano metodi contraccettivi.

Non sono stati condotti studi clinici con farmaci contenenti somatropina in donne che allattano al seno. Non è noto se la somatropina venga escreta nel latte materno.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Zomacton non influenza la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio

La terapia con Zomacton deve essere effettuata sotto la supervisione di un medico qualificato con esperienza nel trattamento dei pazienti con carenza di ormone della crescita.

La dose e lo schema di somministrazione di Zomacton devono essere stabiliti individualmente per ogni paziente.

La durata del trattamento è generalmente di diversi anni e dipende dall'effetto terapeutico raggiunto.

L'iniezione sottocutanea dell'ormone della crescita può causare atrofia o ipertrofia del tessuto sottocutaneo nel sito di iniezione. Per questo motivo è necessario variare regolarmente i siti di iniezione.

Carenza di ormone della crescita

Generalmente si raccomanda una dose settimanile totale di 0,17–0,23 mg/kg di peso corporeo (equivalente a 4,9–6,9 mg/m² di superficie corporea) da suddividere in 6–7 iniezioni sottocutanee (corrispondenti a una dose giornaliera di 0,02–0,03 mg/kg di peso corporeo, o 0,7–1 mg/m² di superficie corporea). Non si deve superare una dose settimanale totale di 0,27 mg/kg o 8 mg/m² di superficie corporea (corrispondente a una dose giornaliera massima di 0,04 mg/kg).

Sindrome di Turner

Generalmente si raccomanda una dose settimanale di 0,33 mg/kg di peso corporeo (circa 9,86 mg/m² di superficie corporea) da suddividere in 6–7 iniezioni sottocutanee (corrispondenti a una dose giornaliera di 0,05 mg/kg di peso corporeo, o 1,40–1,63 mg/m² di superficie corporea).

Riempimento del farmaco

A seconda del volume del solvente, è possibile preparare due concentrazioni del farmaco (la concentrazione è stabilita dal medico):

• Se si utilizza l'iniettore senza ago ZOMAJET 2 Vision o una normale siringa, si devono aggiungere 1,3 ml di solvente per ottenere una soluzione con concentrazione di 3,3 mg/ml.
• Se si utilizza solo una normale siringa, si devono aggiungere 3,2 ml di solvente per ottenere una soluzione con concentrazione di 1,3 mg/ml.

La polvere deve essere ricostituita esclusivamente con il solvente fornito.

Fig. 1, a. Applicare l'ago sulla siringa graduata.

b. Rimuovere il tappo di plastica dal flacone.

Fig. 2. Spezzare la testa dell'ampolla contenente il solvente, rimuovere il cappuccio di plastica dall'ago, assicurarsi che lo stantuffo della siringa sia completamente arretrato prima di inserire l'ago nell'ampolla.

Aspirare lentamente nel contenitore il volume necessario di solvente. A seconda del volume del solvente, è possibile preparare due concentrazioni del farmaco (la concentrazione è stabilita dal medico).

Fig. 3. Per evitare la formazione di schiuma, versare il solvente lentamente lungo la parete del flacone.

Fig. 4. Ruotare delicatamente il flacone fino a quando la polvere non si sarà completamente disciolta e si sarà formata una soluzione limpida e incolore.

Evitare di agitare o mescolare energeticamente. Se la soluzione rimane torbida o contiene particelle, il flacone e il suo contenuto devono essere eliminati. Se la torbidità persiste dopo il raffreddamento, lasciare che la soluzione raggiunga la temperatura ambiente. Se la torbidità persiste o compare una colorazione, il flacone e il suo contenuto devono essere eliminati.

Dopo la ricostituzione, la soluzione limpida e incolore deve essere somministrata per via sottocutanea, utilizzando una siringa o l'iniettore senza ago ZOMAJET 2 Vision. Le istruzioni per l'uso dell'iniettore senza ago ZOMAJET 2 Vision sono fornite nel foglietto illustrativo insieme al dispositivo.

Bambini

Il farmaco è indicato per i bambini (vedi sezione "Modalità di somministrazione e dosaggio"). Zomacton non deve essere somministrato a neonati prematuri e neonati, poiché il solvente contiene alcool benzilico.

Sovradosaggio

Non si devono superare le dosi raccomandate di Zomacton.

Nonostante l'assenza di dati riguardo al sovradosaggio con Zomacton, un sovradosaggio acuto potrebbe causare inizialmente ipoglicemia, seguita da iperglicemia.

Gli effetti di un uso prolungato e ripetuto di Zomacton a dosi superiori a quelle raccomandate non sono stati studiati. Tuttavia, potrebbero manifestarsi sintomi simili a quelli osservati in caso di eccessiva produzione di ormone della crescita umano (ad esempio acromegalia).

Effetti indesiderati.

L'amministrazione sottocutanea dell'ormone della crescita può causare atrofia o ipertrofia del tessuto adiposo sottocutaneo nel sito di iniezione. In singoli casi, i pazienti possono manifestare dolore o eruzioni pruriginose nel sito di iniezione.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza come segue: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comuni (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rari (< 1/10000).

Disturbi del sistema emolinfopoietico: non comuni – anemia.

Disturbi del sistema cardiocircolatorio: non comuni – tachicardia, ipertensione arteriosa (negli adulti); rari – ipertensione arteriosa (nei bambini).

Disturbi dell'orecchio e del labirinto: non comuni – capogiri.

Disturbi del sistema endocrino: frequenti – ipotiroidismo.

Disturbi della vista: non comuni – edema della papilla del nervo ottico, diplopia.

Disturbi gastrointestinali: non comuni – vomito, dolore addominale, meteorismo, nausea; rari – diarrea.

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: molto frequenti – edema (negli adulti), edema periferico (negli adulti); frequenti – edema (nei bambini), edema periferico (nei bambini), reazioni nel sito di iniezione, astenia; non comuni – debolezza, atrofia nel sito di iniezione, ematoma nel sito di iniezione, formazione di noduli nel sito di iniezione, ipertrofia.

Disturbi del sistema immunitario: frequenti – produzione di anticorpi.

Alterazioni degli esami di laboratorio: rari – alterazioni della funzionalità renale.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: molto frequenti – lieve iperglicemia (negli adulti); frequenti – alterata tolleranza al glucosio (nei bambini); non comuni – ipoglicemia, iperfosfatemia; rari – diabete mellito di tipo II.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo: molto frequenti – artralgia (negli adulti), mialgia (negli adulti); frequenti – artralgia (nei bambini), mialgia (nei bambini), rigidità degli arti (negli adulti); non comuni – atrofia muscolare, dolore osseo, sindrome del tunnel carpale, rigidità degli arti (nei bambini).

Neoplasie benigne, maligne ed indeterminate (inclusi cisti e polipi): non comuni – neoplasie maligne, neoplasie; molto rari – leucemia (nei bambini).

Disturbi del sistema nervoso: molto frequenti – cefalea (negli adulti), parestesia (negli adulti); frequenti – cefalea, ipertensione, insonnia (negli adulti); non comuni – sonnolenza, nistagmo; rari – neuropatia, aumento della pressione intracranica, insonnia (nei bambini), parestesia (nei bambini).

Disturbi psichiatrici: non comuni – disturbi della personalità.

Disturbi renali e urinari: non comuni – incontinenza urinaria, ematuria, poliuria, minzione più frequente/poliuria, anomalie urinarie.

Disturbi degli organi riproduttivi e delle ghiandole mammarie: non comuni – secrezioni genitali, ginecomastia (negli adulti); molto rari – ginecomastia (nei bambini).

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: non comuni – lipodistrofia, atrofia cutanea, dermatite esfoliativa, orticaria, ipertricosi, ipertrofia cutanea.

È stato riportato pancreatite durante l'uso post-marketing della terapia con ormone della crescita (frequenza sconosciuta).

Il somatropina induce produzione di anticorpi nel 1% dei casi. L'attività di legame di questi anticorpi è trascurabile e non ha rilevanza clinica.

Molto raramente, nei bambini con deficit di ormone della crescita trattati con somatropina, si è verificata leucemia, ma la frequenza di insorgenza è stata molto bassa.

Nei bambini trattati con ormone della crescita sono stati riportati slittamento epifisario della testa del femore e malattia di Legg-Calvé-Perthes. Lo slittamento epifisario della testa del femore si verifica più frequentemente in presenza di alterazioni endocrine, mentre la malattia di Legg-Calvé-Perthes è più comune in soggetti con bassa statura. Tuttavia, non è noto se queste due patologie si verifichino più frequentemente durante il trattamento con somatropina. A questi diagnosi possono corrispondere dolore o disagio all'anca e/o al ginocchio.

Altri effetti indesiderati possono essere considerati tipici del somatropina, in particolare iperglicemia dovuta a ridotta sensibilità all'insulina, riduzione dei livelli di tiroxina libera e possibile sviluppo di ipertensione intracranica benigna.

Non può essere escluso il rischio di reazioni di ipersensibilità.

Durata della conservazione. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in frigorifero a una temperatura compresa tra 2–8 °C, nella confezione originale. Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Il medicinale, dopo la ricostituzione, può essere conservato in posizione verticale in frigorifero a una temperatura compresa tra 2–8 °C per non più di 14 giorni.

Incompatibilità.

A causa della mancanza di dati sulla compatibilità, questo medicinale non deve essere mescolato con altri prodotti.

Confezione.

1 flaconcino con polvere in combinazione con 1 fiala da 3,5 ml di solvente, in confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Ferріnг GmBН, Germania / Ferring GmbH, Germany.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Wittland 11, 24109 Kiel, Germania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.