Zomakton

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Zomacton (Zomacton)

Skład:

substancja czynna: somatropina;

1 fiolka zawiera somatropiny 4 mg;

substancje pomocnicze:

1 fiolka z proszkiem zawiera mannit (E 421);

1 ampułka z rozpuszczalnikiem zawiera chlorochlorek sodu, alkohol benzylowy (9 mg/ml), wodę do wstrzykiwań.

Postać leku. Proszyk do sporządzenia roztworu do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: biały lub prawie biały proszek liofilizowany;

rozpuszczalnik – przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Somatropina i agonisty somatropiny.

Kod ATC H01A C01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Somatropina jest identyczna z ludzkim przysadkowym hormonem wzrostu pod względem sekwencji aminokwasów, długości łańcucha (191 aminokwasów) oraz profilu farmakokinetycznego. Można przyjąć, że Zomakton wywołuje te same efekty farmakologiczne, co hormon endogenny.

Hormon wzrostu sprzyja ogólnemu, proporcjonalnemu wzrostowi kości szkieletu u człowieka.

Po podaniu egzogennego leku Zomakton u dzieci z potwierdzonym niedoborem przysadkowego hormonu wzrostu obserwuje się wzrost liniowy. Stwierdzony wzrost długości ciała po zastosowaniu Zomaktonu był spowodowany wpływem na płytki przyśrodkowe długich kości. U dzieci z niedostateczną produkcją przysadkowego hormonu wzrostu Zomakton zwiększa tempo wzrostu oraz podnosi stężenie IGF-1 (insulinopodobnego czynnika wzrostu/somatomedyny-C), podobnie jak terapia przysadkowym hormonem wzrostu. Zaobserwowano również wzrost stężenia fosfatazy alkalicznej we krwi.

W odpowiedzi na stosowanie hormonu wzrostu, podobnie jak przy zwiększonym ogólnym wzroście i masie ciała, odnotowuje się proporcjonalny wzrost rozmiarów innych tkanek. Do tych zmian należą: zwiększony wzrost tkanki łącznej, skóry i jej pochodnych; zwiększenie mięśni szkieletowych ze wzrostem rozmiarów i liczby komórek; zwiększenie grasicy (przysadki wylęgowej); zwiększenie wątroby z nasiloną proliferacją komórek; nieznaczne zwiększenie gonad (gruczołów płciowych), nadnerczy i tarczycy. Nie odnotowano nieproporcjonalnego wzrostu skóry i kości płaskich ani przyspieszonego dojrzewania płciowego w związku z terapią zastępczą hormonem wzrostu.

Hormon wzrostu nasila działanie zatrzymujące azot i aktywuje transport aminokwasów do tkanek. Oba procesy nasilają syntezy białka. Hormon wzrostu hamuje metabolizm węglowodanów i tworzenie tłuszczu. W dużych dawkach lub przy braku insuliny hormon wzrostu działa jako czynnik diabetogenny, wywołując efekty obserwowane zazwyczaj podczas głodówki (naruszona tolerancja węglowodanów, hamowanie lipogenezy, mobularyzacja tłuszczu i ketozę).

Po leczeniu hormonem wzrostu obserwuje się podwyższone stężenie sodu, potasu i fosforu.

Zwiększona wydzielność wapnia przez nerki jest kompensowana przez zwiększone wchłanianie tego pierwiastka w przewodzie pokarmowym. Stężenie wapnia w surowicy u pacjentów otrzymujących Zomakton istotnie nie różni się od stężenia u pacjentów otrzymujących przysadkowy hormon wzrostu. Podwyższone stężenie nieorganicznego fosforanu w surowicy obserwowano zarówno u pacjentów otrzymujących Zomakton, jak i przysadkowy hormon wzrostu. Zwiększenie stężenia tych soli świadczy o zwiększonej ich potrzebie podczas syntezy tkanek.

Farmakokinetyka.

Ośmiu zdrowym ochotnikom podano podskórnie 0,1 mg somatropiny/kg masy ciała. Maksymalne stężenie somatropiny w osoczu po 6 godzinach od podania wynosiło około 64 ng/ml.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Zomakton stosuje się do:

• długoterminowego leczenia dzieci z opóźnieniem wzrostu przyspieszeniowym spowodowanym niedostateczną produkcją i/lub sekrecją hormonu wzrostu oraz do długoterminowego leczenia opóźnienia wzrostu związanego z zespołem Turnera, potwierdzonego analizą chromosomową.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na somatropinę lub którykolwiek z pozostałych składników leku.

Zomakton nie powinien być stosowany u dzieci, u których doszło już do zamknięcia się płytek wzrostowych kości.

Nie należy stosować somatropiny u pacjentów z objawami aktywnego procesu nowotworowego. Leczenie przeciwnowotworowe należy zakończyć przed rozpoczęciem terapii hormonem wzrostu, objawy wzrostu guza wewnątrzczaszkowego muszą być nieobecne. W przypadku objawów wzrostu nowotworu leczenie należy przerwać.

Proliferacyjna lub przedproliferacyjna retinopatia cukrzycowa.

Nie należy przepisywać Zomaktonu pacjentom w stanach krytycznych, z powikłaniami po otwartych zabiegach kardiochirurgicznych, zabiegach brzusznych, politraumacie, ostrej niewydolności oddechowej oraz w innych podobnych stanach.

Leczenie somatropiną u dzieci z przewlekłą chorobą nerek należy przerwać po przeszczepieniu nerki.

Zomakton nie powinien być stosowany u noworodków przedwczesnych i noworodków, ponieważ rozpuszczalnik zawiera alkohol benzylowy.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Terapia glikokortykosteroidami może hamować stymulację wzrostu wywołaną przez Zomakton. Pacjenci z współistniejącą niedoczynnością hormonu adrenokortykotropowego (ACTH) powinni otrzymywać starannie dobraną dawkę glikokortykosteroidów. Wysokie dawki androgenów, estrogenów i sterydów anabolicznych mogą przyspieszyć dojrzewanie kości i tym samym zmniejszyć przyrost długości ciała.

Ponieważ somatropina może powodować oporność na insulinę u chorych na cukrzycę, u pacjentów otrzymujących Zomakton dawkę insuliny należy odpowiednio dostosować.

Dane uzyskane w wyniku badań interakcji lekowych u dorosłych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu wskazują, że podanie somatropiny może istotnie zwiększyć klirens substancji podlegających metabolizmowi w układzie cytochromu P450 3A4 (takich jak hormony płciowe, kortykosteroidy, leki przeciwdrgawkowe i cyklosporyna), co prowadzi do obniżenia stężenia tych substancji we krwi. Kliniczne znaczenie tej interakcji jest nieznane.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące stosowania.

Nie należy przekraczać maksymalnej zalecanej dawki dobowej (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”).

Zomakton nie powinien być stosowany u wcześniaków i noworodków, ponieważ w składzie substancji pomocniczych znajduje się alkohol benzylowy, który może powodować reakcje toksyczne i anafilaktyczne u niemowląt i dzieci do 3. roku życia.

Zomakton nie jest wskazany do długotrwałej terapii dzieci z opóźnieniem wzrostu spowodowanym genetycznie potwierdzonym zespołem Pradera-Williego, jeśli nie towarzyszy mu rozpoznanie niedoboru hormonu wzrostu. Istnieją doniesienia o występowaniu bezdechu sennego i nagłej śmierci u pacjentów z zespołem Pradera-Williego w pediatrii po stosowaniu hormonu wzrostu, u których występował jeden lub więcej czynników ryzyka: nasilone otyłość, wcześniejsze przypadki obturacji dróg oddechowych, bezdech senny lub niezdiagnozowana infekcja dróg oddechowych.

Znane są pojedyncze przypadki łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego. W przypadku silnego lub nawracającego bólu głowy, zaburzeń widzenia, nudności/wymiotów zaleca się badanie dna oka w celu wykrycia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego. W przypadku potwierdzenia obrzęku tarczy nerwu wzrokowego należy rozważyć możliwość łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego, a po potwierdzeniu tej diagnozy – przerwać terapię somatropiną. Obecnie brakuje wystarczającej liczby potwierdzonych danych, które mogłyby stanowić podstawę do podejmowania decyzji klinicznych u pacjentów z ustąpietym nadciśnieniem wewnątrzczaszkowym. W przypadku ponownego rozpoczęcia terapii hormonem wzrostu należy dokładnie monitorować objawy nadciśnienia wewnątrzczaszkowego.

U niektórych pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu przyjmujących somatropinę, jak również u chorych nieleczonego tym lekiem, może wystąpić białaczka. Nie ma jednak potwierdzeń zwiększonego ryzyka rozwoju białaczki u pacjentów z niedoborem wydzielania hormonu wzrostu w przypadku braku sprzyjających czynników.

Tak jak w przypadku wszystkich innych leków zawierających somatropinę, u niewielkiego odsetka pacjentów możliwe jest powstawanie przeciwciał wobec somatropiny. Wiążąca zdolność tych przeciwciał jest niska i nie wpływa na tempo wzrostu. U każdego pacjenta, który nie odpowiada na terapię, należy wykonać badanie na obecność przeciwciał.

Hormon wzrostu zwiększa ekstratytoidalną konwersję T4 do T3, co może ujawnić wczesny etap hipotyreoidyzmu. Dlatego u wszystkich pacjentów zalecane jest ocenienie funkcji tarczycy. U pacjentów z hipotyreoidyzmem należy dokładnie monitorować standardową terapię zastępczą podczas stosowania terapii somatropiną.

Należy badać pacjentów pod kątem zaburzeń tolerancji glukozy, ponieważ hormon wzrostu może powodować stan oporności na insulinę. Może być konieczna modyfikacja dawki insuliny u chorych na cukrzycę po rozpoczęciu terapii somatropiną. Stan pacjentów z cukrzycą lub zaburzoną tolerancją glukozy należy dokładnie kontrolować podczas terapii somatropiną. Zomakton należy również stosować z ostrożnością u pacjentów z znaną rodinną predyspozycją do tej choroby.

W przypadku rozwoju zmian przedproliferacyjnych siatkówki podczas leczenia somatropiną lub przy obecności proliferacyjnej retinopatii cukrzycowej należy przerwać terapię zastępczą somatropiną. Obecność stabilnej tła retinopatii cukrzycowej nie stanowi jednak przeciwwskazania do kontynuowania terapii zastępczej somatropiną.

U pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu spowodowanym zmianami wewnątrzczaszkowymi zalecane jest monitorowanie stanu choroby pierwotnej, jej postępu lub ustępowania. Donoszono o zwiększonym ryzyku nawrotu nowotworu u pacjentów, którzy w dzieciństwie chorowali na nowotwór, po terapii somatropiną po pierwszym nowotworze. Zmiany wewnątrzczaszkowe, w szczególności meningiomy, u pacjentów, którzy otrzymywali radioterapię głowy w celu leczenia pierwszego nowotworu, są najczęściej występującymi nowotworami nawrotowymi.

W przypadku postępu lub nawrotu zmiany chorobowej należy przerwać terapię Zomaktonem. Szczególną uwagę należy zwrócić na objawy nawrotu u pacjentów z wcześniejszymi chorobami nowotworowymi.

Przy przyspieszonym wzroście u każdego dziecka może dojść do postępu skrzywienia kręgosłupa. Należy monitorować pojawienie się objawów skoliozy podczas stosowania somatropiny.

U pacjentów z zaburzeniami endokrynologicznymi możliwe jest wystąpienie przesunięcia główki kości udowej (epifiziolizę). Lekarz powinien przebadać pacjentów leczonych Zomaktonem, u których pojawiła się kulawizna lub ból w udzie lub kolanie.

Wpływ terapii hormonem wzrostu na przebieg rekonwalescencji badano w dwóch badaniach kontrolnych z użyciem placebo, w których wzięło udział 522 ciężko chorych dorosłych pacjentów z powikłaniami po otwartych operacjach serca, operacjach jamy brzusznej, wielu urazach lub ostrej niewydolności oddechowej.

Wskaźnik śmiertelności był wyższy (42% w porównaniu do 19%) u pacjentów leczonych hormonami wzrostu (dawki od 5,3 do 8 mg na dobę) w porównaniu z pacjentami otrzymującymi placebo. Z uwagi na te informacje, terapia hormonami wzrostu nie powinna być stosowana u tych pacjentów. Ze względu na brak informacji o bezpieczeństwie terapii hormonem wzrostu u ciężko chorych pacjentów, korzyści z leczenia w tej sytuacji należy porównać z potencjalnymi ryzykami.

Niezależnie od rzadkości takich przypadków, należy rozważyć możliwość rozwoju zapalenia trzustki u pacjentów otrzymujących terapię somatropiną, szczególnie u dzieci z bólem brzucha.

Zomakton zawiera sód, jednakże mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na dawkę, co oznacza praktycznie brak sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Brak danych dotyczących wpływu Zomaktonu.

Brak danych dotyczących stosowania somatropiny u zwierząt w czasie ciąży.

Zomakton nie jest zalecany kobietom w ciąży ani kobietom w wieku rozrodczym, które nie stosują metod antykoncepcji.

Badania kliniczne z użyciem leków zawierających somatropinę u kobiet karmiących piersią nie były prowadzone. Nie wiadomo, czy somatropina wydzielana jest z mlekiem matki.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Zomakton nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki

Terapię Zomaktonem należy prowadzić pod nadzorem wykwalifikowanego lekarza posiadającego doświadczenie w leczeniu pacjentów z niedoborem hormonu wzrostu.

Dawkę i schemat podawania Zomaktonu należy dobierać indywidualnie dla każdego pacjenta.

Zwykle leczenie trwa kilka lat i zależy od osiągniętego efektu terapeutycznego.

Podskórne wstrzykiwanie hormonu wzrostu może prowadzić do zaniku lub przerostu tkanki podskórnej w miejscu wstrzyknięcia. Z tego względu należy zmieniać miejsca wstrzykiwań.

Niedobór hormonu wzrostu

Zwykle zalecana dawka całkowita 0,17–0,23 mg/kg masy ciała (przeliczona na 4,9 mg/m²–6,9 mg/m² powierzchni ciała) na tydzień powinna być podzielona na 6–7 wstrzyknięć podskórnych (czyli dawka dzienna 0,02–0,03 mg/kg masy ciała lub 0,7–1 mg/m² powierzchni ciała). Nie należy przekraczać tygodniowej dawki całkowitej 0,27 mg/kg lub 8 mg/m² powierzchni ciała (czyli dawki dobowej do 0,04 mg/kg).

Zespół Turnera

Zwykle zalecaną dawkę 0,33 mg/kg masy ciała (około 9,86 mg/m² powierzchni ciała) na tydzień rozdziela się na 6–7 wstrzyknięć podskórnych (czyli dawka dzienna 0,05 mg/kg masy ciała lub 1,40–1,63 mg/m² powierzchni ciała).

Odtwarzanie roztworu

W zależności od objętości rozpuszczalnika można przygotować dwa stężenia leku (stężenie określa lekarz).

• W przypadku stosowania iniekcyjnego bezigłowego ZOMAJET 2 Vision lub zwykłego strzykawki należy dodać 1,3 ml rozpuszczalnika w celu uzyskania roztworu o stężeniu 3,3 mg/ml.
• W przypadku stosowania wyłącznie zwykłej strzykawki należy dodać 3,2 ml rozpuszczalnika w celu uzyskania roztworu o stężeniu 1,3 mg/ml.

Proszek należy rozpuszczać wyłącznie w rozpuszczalniku dołączonym do opakowania.

Rys. 1, a. Załóż igłę na strzykawkę kalibrowaną.

b. Zdejmij plastikowy korek z fiolki.

Rys. 2. Ołami główkę ampułki z rozpuszczalnikiem, zdejmij plastikowy kapturz z igły, upewnij się, że tłok strzykawki jest cofnięty do oporu, zanim wsuniesz igłę do ampułki.

Płynnie wciągnij potrzebną objętość rozpuszczalnika do strzykawki. W zależności od objętości rozpuszczalnika można przygotować dwa stężenia leku (stężenie określa lekarz).

Rys. 3. Aby zapobiec powstawaniu piany, należy wprowadzić rozpuszczalnik po ścianie fiolki.

Rys. 4. Fiolkę należy delikatnie obracać aż do całkowitego rozpuszczenia proszku i uzyskania przezroczystego, bezbarwnego roztworu.

Należy unikać intensywnego wstrząsania lub gwałtownego mieszania. Jeśli roztwór pozostaje mętny lub zawiera cząstki, fiolkę i jej zawartość należy zniszczyć. Jeśli mętność występuje po ochłodzeniu, należy pozwolić roztworowi ogrzać się do temperatury pokojowej. Jeśli po tym zabiegu mętność nadal występuje lub pojawia się zabarwienie, fiolkę i jej zawartość należy zniszczyć.

Po rozcieńczeniu przezroczysty, bezbarwny roztwór należy podać podskórnie, stosując strzykawkę lub iniekcyjny bezigłowy ZOMAJET 2 Vision. Instrukcja obsługi iniekcyjnego bezigłowego ZOMAJET 2 Vision znajduje się w ulotce dołączanej do urządzenia.

Dzieci. Stosuje się u dzieci (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Zomakton nie powinien być stosowany u noworodków przedwczesnych i noworodków, ponieważ rozpuszczalnik zawiera alkohol benzylowy.

Przedawkowanie

Nie należy przekraczać zalecanej dawki Zomaktonu.

Mimo braku danych dotyczących przedawkowania Zomaktonu, ostre przedawkowanie może spowodować początkową hipoglikemię, po której następuje hiperglikemia.

Działanie długotrwałego, powtarzalnego stosowania Zomaktonu w dawkach przekraczających zalecane nie zostało zbadane. Jednak może ono powodować objawy podobne do tych, które występują przy nadmiernym wydzielaniu ludzkiego hormonu wzrostu (np. akromegalię).

Reakcje niepożądane.

Podskórne podawanie hormonu wzrostu może prowadzić do atrofii lub nadmiernego rozwoju tkanki podskórnej w miejscu wstrzyknięcia. W pojedynczych przypadkach u pacjentów pojawia się ból lub swędzący wysyp w miejscu iniekcji.

Reakcje niepożądane sklasyfikowano według częstości występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), pojedynczo (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), rzadkie (< 1/10000).

Zaburzenia układu krwiotwórczego i układu limfatycznego: rzadko – anemia.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego: rzadko – tachykardia, nadciśnienie tętnicze (u dorosłych); pojedynczo – nadciśnienie tętnicze (u dzieci).

Zaburzenia narządu słuchu i narządu równowagi: rzadko – zawroty głowy.

Zaburzenia układu endokrynologicznego: często – niedoczynność tarczycy.

Zaburzenia narządu wzroku: rzadko – obrzęk tarczy nerwu wzrokowego, podwójne widzenie.

Zaburzenia przewodu pokarmowego: rzadko – wymioty, ból brzucha, wzdęcia, nudności; pojedynczo – biegunka.

Zaburzenia ogólne oraz w miejscu podania: bardzo często – obrzęk (u dorosłych), obrzęk obwodowy (u dorosłych); często – obrzęk (u dzieci), obrzęk obwodowy (u dzieci), reakcje w miejscu podania, osłabienie; rzadko – osłabienie, atrofia w miejscu iniekcji, krwawienie w miejscu iniekcji, powstawanie guzka w miejscu iniekcji, hipertrofia.

Zaburzenia układu immunologicznego: często – wytwarzanie przeciwciał.

Zaburzenia wyników badań laboratoryjnych: pojedynczo – zaburzenia funkcji nerek.

Zaburzenia przemiany materii i odżywiania: bardzo często – łagodna hiperglikemia (u dorosłych); często – zaburzenia tolerancji glukozy (u dzieci); rzadko – hipoglikemia, hiperfosfatemie; pojedynczo – cukrzyca typu II.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: bardzo często – artrologia (u dorosłych), miologia (u dorosłych); często – artrologia (u dzieci), miologia (u dzieci), sztywność kończyn (u dorosłych); rzadko – atrofia mięśni, ból kości, zespół cieśni nadgarstka, sztywność kończyn (u dzieci).

Nowotwory łagodne, złośliwe i nieokreślone (w tym torbie i polipy): rzadko – nowotwory złośliwe, nowotwory; rzadkie – białaczka (u dzieci).

Zaburzenia układu nerwowego: bardzo często – ból głowy (u dorosłych), parestezje (u dorosłych); często – ból głowy, nadciśnienie, bezsenność (u dorosłych); rzadko – senność, niemowlęcy; pojedynczo – neuropatia, podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, bezsenność (u dzieci), parestezje (u dzieci).

Zaburzenia psychiczne: rzadko – zaburzenia osobowości.

Zaburzenia nerek i układu moczowego: rzadko – nietrzymanie moczu, hematuria, poliuria, częstsze oddawanie moczu/poliuria, nieprawidłowości moczu.

Zaburzenia narządów płciowych i gruczołów mlekowych: rzadko – wydzielina z narządów płciowych, gruczolakowatość sutka (u dorosłych); rzadkie – gruczolakowatość sutka (u dzieci).

Zaburzenia skóry i tkanek podskórnych: rzadko – lipodystrofia, atrofia skóry, egzfoliatywny zapalenie skóry, pokrzywka, hirsutyzm, hipertrofia skóry.

Zgłaszano zapalenie trzustki podczas stosowania hormonu wzrostu po rejestracji (częstość nieznana).

Somatropina w 1% przypadków sprzyja wytwarzaniu przeciwciał. Wiążąca zdolność tych przeciwciał jest niewielka i nie ma znaczenia klinicznego.

Bardzo rzadko u dzieci z niedoborem hormonu wzrostu leczonych somatropiną rozwijała się białaczka, jednak częstość jej występowania była bardzo niska.

U dzieci leczonych hormonem wzrostu zgłaszano przesunięcie głowy kości udowej (epifiziolizę) oraz chorobę Legga-Calvé-Perthesa. Przesunięcie głowy kości udowej występuje częściej przy zaburzeniach układu endokrynologicznego, a choroba Legga-Calvé-Perthesa częściej przy niskim wzroście. Nie wiadomo jednak, czy te dwie patologie występują częściej podczas leczenia somatropiną. Na te diagnozy mogą wskazywać dyskomfort, ból w udzie i/lub kolanie.

Inne reakcje niepożądane mogą być charakterystyczne dla somatropiny, w szczególności hiperglikemia spowodowana zmniejszoną wrażliwością na insulinę, obniżenie poziomu wolnego tyroksyny oraz możliwy rozwój łagodnego wewnątrzczaszkowego nadciśnienia.

Nie można wykluczyć ryzyka wystąpienia reakcji nadwrażliwości.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w lodówce w temperaturze 2–8 °C w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Preparat po rozcieńczeniu może być przechowywany w pozycji pionowej w lodówce w temperaturze 2–8 °C nie dłużej niż 14 dni.

Niezgodność.

Z uwagi na brak danych dotyczących zgodności leków, tego środka leczniczego nie należy mieszać z innymi lekami.

Opakowanie.

1 fiolka z proszkiem w zestawie z 1 ampułką 3,5 ml rozpuszczalnika w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Ferring GmbH, Niemcy / Ferring GmbH, Germany.

Siedziba producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Wittland 11, 24109 Kiel, Niemcy / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.