Zomacton
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZOMACTON (Zomacton)
Composición:
Principio activo: somatropina;
1 frasco contiene 4 mg de somatropina;
Sustancias auxiliares:
1 frasco con polvo contiene manitol (E 421);
1 ampolla con disolvente contiene cloruro de sodio, alcohol bencílico (9 mg/ml), agua para inyección.
Forma farmacéutrica. Polvo para solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado blanco o casi blanco;
disolvente: solución incolora y transparente.
Grupo farmacoterapéutico. Somatropina y agonistas de la somatropina.
Código ATC H01A C01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
La somatropina es idéntica a la hormona del crecimiento humana hipofisaria en cuanto a la secuencia de aminoácidos, longitud de la cadena (191 aminoácidos) y perfil farmacocinético. Se puede considerar que Zomacton produce los mismos efectos farmacológicos que la hormona endógena.
La hormona del crecimiento favorece el crecimiento proporcional general del esqueleto óseo en el ser humano.
Tras la administración del fármaco exógeno Zomacton en niños con deficiencia confirmada de hormona del crecimiento hipofisaria, se observa un crecimiento lineal. El aumento de la longitud corporal registrado tras la administración de Zomacton se debe al efecto sobre las placas epifisarias de los huesos largos. En niños con producción insuficiente de hormona del crecimiento hipofisaria, Zomacton incrementa la velocidad de crecimiento y eleva la concentración de IGF-1 (factor de crecimiento similar a la insulina/somatomedina-C), de forma similar a la terapia con hormona del crecimiento hipofisaria. También se ha observado un aumento en los niveles sanguíneos de fosfatasa alcalina.
Como respuesta a la administración de la hormona del crecimiento, al igual que ocurre con el aumento del crecimiento y de la masa corporal, se produce un incremento proporcional del tamaño de otros tejidos. Estos cambios incluyen: crecimiento aumentado del tejido conectivo, la piel y sus derivados; aumento de la musculatura esquelética con incremento del tamaño y número de células; aumento del timo; aumento del tamaño del hígado con proliferación celular aumentada; ligero aumento de las gónadas, la glándula suprarrenal y la glándula tiroides. No se han notificado crecimientos desproporcionados de la piel ni de los huesos planos, ni tampoco una maduración sexual acelerada como consecuencia del tratamiento sustitutivo con hormona del crecimiento.
La hormona del crecimiento potencia el efecto de retención de nitrógeno y activa el transporte de aminoácidos hacia los tejidos. Ambos procesos favorecen la síntesis de proteínas. La hormona del crecimiento inhibe el metabolismo de los hidratos de carbono y la formación de grasa. En dosis elevadas o en ausencia de insulina, la hormona del crecimiento actúa como un agente diabetogénico, provocando efectos similares a los que se observan habitualmente durante el ayuno (alteración de la tolerancia a los hidratos de carbono, inhibición de la lipogénesis, movilización de grasa y cetosis).
Tras el tratamiento con hormona del crecimiento se observa un aumento en la concentración de sodio, potasio y fósforo.
La excreción urinaria aumentada de calcio se compensa mediante una absorción intestinal incrementada. La concentración sérica de calcio en pacientes tratados con Zomacton no difiere significativamente de la observada en pacientes tratados con hormona del crecimiento hipofisaria. Se ha observado un aumento en la concentración sérica de fosfato inorgánico en pacientes tratados tanto con Zomacton como con hormona del crecimiento hipofisaria. El incremento en la concentración de estas sales indica una mayor demanda durante la síntesis de tejidos.
Farmacocinética.
A 8 voluntarios sanos se les administró 0,1 mg de somatropina/kg de peso corporal por vía subcutánea. La concentración máxima de somatropina en plasma a las 6 horas tras la administración fue de aproximadamente 64 ng/ml.
Características clínicas.
Indicaciones.
Zomacton se utiliza para:
- el tratamiento a largo plazo de niños con retraso del crecimiento hipofisario debido a una producción y/o secreción insuficiente de la hormona del crecimiento, y para el tratamiento prolongado del retraso del crecimiento asociado al síndrome de Turner, confirmado mediante análisis cromosómico.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al somatropina o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.
Zomacton no debe administrarse a niños cuyas epífisis óseas ya se hayan cerrado.
No debe administrarse somatropina a pacientes con signos de proceso tumoral activo. El tratamiento antitumoral debe finalizarse antes de iniciar la terapia con hormona del crecimiento, y deben estar ausentes signos de crecimiento tumoral intracraneal. Si aparecen signos de crecimiento tumoral, el tratamiento debe interrumpirse.
Retinopatía diabética proliferativa o preproliferativa.
No debe administrarse Zomacton a pacientes en estado crítico, con complicaciones tras intervenciones cardioquirúrgicas abiertas, intervenciones abdominales, politraumatismos, insuficiencia respiratoria aguda u otras situaciones similares.
El tratamiento con somatropina en niños con enfermedad renal crónica debe interrumpirse tras el trasplante de riñón.
Zomacton no debe administrarse a recién nacidos prematuros ni a recién nacidos, ya que el vehículo contiene alcohol bencílico.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La terapia con glucocorticoides puede inhibir la estimulación del crecimiento provocada por Zomacton. Los pacientes con deficiencia concomitante de hormona adrenocorticotropa (ACTH) deben recibir una dosis cuidadosamente ajustada de glucocorticoides. Dosis altas de andrógenos, estrógenos y esteroides anabólicos pueden acelerar la maduración ósea y, por tanto, reducir el incremento en la longitud corporal.
Dado que la somatropina puede inducir resistencia a la insulina en pacientes con diabetes mellitus que reciben Zomacton, la dosis de insulina debe revisarse.
Los datos obtenidos en estudios sobre interacciones medicamentosas en adultos con deficiencia de hormona del crecimiento indican que la administración de somatropina puede aumentar significativamente el aclaramiento de sustancias que se metabolizan a través del sistema del citocromo P450 3A4 (como las hormonas sexuales, corticosteroides, anticonvulsivantes y ciclosporina), lo que conduce a una disminución de las concentraciones sanguíneas de estas sustancias. La relevancia clínica de esta interacción es desconocida.
Características de aplicación.
No se debe exceder la dosis diaria máxima recomendada (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).
Zomakton no debe administrarse a recién nacidos prematuros ni a recién nacidos, ya que entre sus excipientes contiene alcohol bencílico, que puede provocar reacciones tóxicas y anafilactoides en lactantes y niños menores de 3 años.
Zomakton no está indicado para el tratamiento prolongado de niños con retraso del crecimiento debido al síndrome de Prader-Willi confirmado genéticamente, a menos que se acompañe de un diagnóstico de deficiencia de hormona del crecimiento. Se han notificado casos de apnea del sueño y muerte súbita asociada al uso de hormona del crecimiento en la práctica pediátrica en pacientes con síndrome de Prader-Willi que presentaban uno o varios factores de riesgo: alto grado de obesidad, antecedentes de obstrucción de las vías respiratorias superiores, apnea del sueño o infección respiratoria no diagnosticada.
Se han descrito casos aislados de hipertensión intracraneal benigna. En caso de cefalea intensa o recurrente, alteraciones visuales, náuseas/vómitos, se recomienda realizar un examen del fondo de ojo para detectar edema de papila. Si se confirma edema de papila, se debe investigar la presencia de hipertensión intracraneal benigna y, si se confirma el diagnóstico, suspender la terapia con somatropina. Actualmente no hay suficientes datos que guíen la toma de decisiones clínicas en pacientes con hipertensión intracraneal resuelta. Si se reinicia el tratamiento con hormona del crecimiento, se debe vigilar cuidadosamente la aparición de síntomas de hipertensión intracraneal.
En algunos pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento que reciben somatropina, así como en pacientes no tratados con este fármaco, puede desarrollarse leucemia. Sin embargo, no hay evidencia de un aumento en la frecuencia de leucemia en pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento en ausencia de factores favorecedores.
Como con todos los medicamentos que contienen somatropina, en un pequeño porcentaje de pacientes puede producirse formación de anticuerpos contra la somatropina. La capacidad de unión de estos anticuerpos es baja y no afecta la velocidad de crecimiento. En cualquier paciente que no responda al tratamiento, se debe considerar el análisis para detectar la presencia de anticuerpos.
La hormona del crecimiento aumenta la conversión extratiroidea de T4 a T3, lo que puede revelar un hipotiroidismo incipiente. Por ello, es recomendable evaluar la función tiroidea en todos los pacientes. En pacientes con hipotiroidismo, se debe realizar un seguimiento cuidadoso de la terapia sustitutiva estándar durante el tratamiento con somatropina.
Se debe investigar la presencia de alteraciones en la tolerancia a la glucosa, ya que la hormona del crecimiento puede inducir un estado de resistencia a la insulina. Puede ser necesario ajustar la dosis de insulina en pacientes con diabetes mellitus tras iniciar el tratamiento con somatropina. El estado de los pacientes con diabetes mellitus o alteración de la tolerancia a la glucosa debe vigilarse cuidadosamente durante la terapia con somatropina. Zomakton también debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes familiares conocidos de esta enfermedad.
Si se desarrollan cambios prerroliferativos en la retina durante el tratamiento con somatropina o si existe retinopatía diabética proliferativa, se debe suspender la terapia sustitutiva con somatropina. No obstante, la presencia de retinopatía diabética de fondo estable no constituye una razón para interrumpir la terapia sustitutiva con somatropina.
En pacientes con deficiencia de hormona del crecimiento debida a lesiones intracraneales, es recomendable realizar un seguimiento del estado previo, su progresión o regresión. Se han notificado un mayor riesgo de recurrencia tumoral en pacientes que tuvieron cáncer en la infancia y que recibieron tratamiento con somatropina tras el primer tumor. Los tumores intracraneales, especialmente meningiomas, en pacientes que recibieron radioterapia craneal para tratar el primer tumor, son los más frecuentes entre las recurrencias.
Si hay progresión o recidiva de la lesión, se debe interrumpir el tratamiento con Zomakton. Se debe prestar especial atención a los síntomas de recidiva en pacientes con antecedentes de enfermedades malignas previas.
En cualquier niño con crecimiento acelerado, puede producirse progresión de la escoliosis. Se debe vigilar la aparición de signos de escoliosis durante el tratamiento con somatropina.
En pacientes con alteraciones endocrinas puede ocurrir un epifisiólisis de la cabeza femoral. El médico debe examinar a los pacientes tratados con Zomakton que desarrollen cojera o presenten dolor en la cadera o en la rodilla.
El impacto del tratamiento con hormona del crecimiento en la recuperación se ha estudiado en dos ensayos controlados con placebo que incluyeron a 522 pacientes adultos gravemente enfermos con complicaciones tras cirugía cardiaca abierta, cirugía abdominal, traumatismos múltiples o insuficiencia respiratoria aguda.
La tasa de mortalidad fue mayor (42% frente a 19%) en los pacientes tratados con hormonas del crecimiento (dosis de 5,3 a 8 mg por día) en comparación con los pacientes que recibieron placebo. Debido a esta información, no se debe administrar terapia con hormona del crecimiento a estos pacientes. Dado que no hay información sobre la seguridad del tratamiento con hormona del crecimiento en pacientes gravemente enfermos, los beneficios del tratamiento en estas situaciones deben sopesarse frente a los riesgos potenciales.
A pesar de que estos casos son raros, se debe considerar la posibilidad de pancreatitis en pacientes que reciben tratamiento con somatropina, especialmente en niños con dolor abdominal.
Zomakton contiene sodio, pero menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por dosis, es decir, prácticamente libre de sodio.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
No hay datos sobre el efecto de Zomakton.
No hay datos sobre el uso de somatropina en animales durante el embarazo.
Zomakton no se recomienda durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.
No se han realizado estudios clínicos con medicamentos que contienen somatropina en mujeres que amamantan. No se sabe si la somatropina se excreta en la leche materna.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.
Zomakton no afecta la capacidad para conducir vehículos de motor ni para trabajar con otros mecanismos.
Vía de administración y dosis.
El tratamiento con ZOMACTON debe realizarse bajo supervisión de un médico cualificado con experiencia en el tratamiento de pacientes con deficiencia de la hormona del crecimiento.
La dosis y el régimen de administración de ZOMACTON deben ajustarse individualmente para cada paciente.
Generalmente, la duración del tratamiento dura varios años y depende del efecto terapéutico alcanzado.
La administración subcutánea de la hormona del crecimiento puede provocar atrofia o hipertrofia del tejido celular subcutáneo en el lugar de inyección. Por este motivo, es necesario cambiar periódicamente los sitios de inyección.
Deficiencia de la hormona del crecimiento.
Generalmente se recomienda una dosis semanal total de 0,17–0,23 mg/kg de peso corporal (equivalente a 4,9 mg/m²–6,9 mg/m² de superficie corporal), dividida en 6–7 inyecciones subcutáneas (lo que corresponde a una dosis diaria de 0,02–0,03 mg/kg de peso corporal, o 0,7–1 mg/m² de superficie corporal). No se debe exceder una dosis semanal total de 0,27 mg/kg o 8 mg/m² de superficie corporal (lo que equivale a una dosis diaria máxima de hasta 0,04 mg/kg).
Síndrome de Turner.
Generalmente se recomienda una dosis de 0,33 mg/kg de peso corporal (aproximadamente 9,86 mg/m² de superficie corporal) por semana, dividida en 6–7 inyecciones subcutáneas (lo que corresponde a una dosis diaria de 0,05 mg/kg de peso corporal, o 1,40–1,63 mg/m² de superficie corporal).
Disolución.
Dependiendo del volumen del disolvente, se pueden preparar dos concentraciones del medicamento (la concentración la determina el médico).
- Para uso con el inyector sin aguja ZOMAJET 2 Vision o jeringa convencional, se deben utilizar 1,3 ml de disolvente para obtener una solución con una concentración de 3,3 mg/ml.
- Para uso exclusivo con jeringa convencional, se deben utilizar 3,2 ml de disolvente para obtener una solución con una concentración de 1,3 mg/ml.
El polvo debe disolverse únicamente con el disolvente suministrado.
Fig. 1, a. Colocar la aguja en la jeringa graduada.
b. Retirar la tapa de plástico del frasco.
Fig. 2. Romper la ampolla del disolvente, retirar la tapa plástica de la aguja, asegurarse de que el émbolo de la jeringa esté retirado completamente antes de insertar la aguja en la ampolla.
Aspirar lentamente el volumen necesario de disolvente en la jeringa. Dependiendo del volumen del disolvente, se pueden preparar dos concentraciones del medicamento (la concentración la determina el médico).
Fig. 3. Para evitar la formación de espuma, se debe introducir el disolvente por la pared del frasco.
Fig. 4. Agitar suavemente el frasco hasta que el polvo se disuelva completamente y se obtenga una solución transparente e incolora.
Debe evitarse agitar o mezclar bruscamente. Si la solución permanece turbia o contiene partículas, el frasco y su contenido deben desecharse. Si la turbidez persiste tras enfriar, se debe permitir que la solución alcance la temperatura ambiente. Si tras ello la turbidez continúa o aparece coloración, el frasco y su contenido deben desecharse.
Tras la reconstitución, la solución transparente e incolora debe administrarse por vía subcutánea, utilizando una jeringa o el inyector sin aguja ZOMAJET 2 Vision. Las instrucciones para el uso del inyector sin aguja ZOMAJET 2 Vision se incluyen en el folleto que acompaña al dispositivo.
Niños. Se administra en niños (ver sección «Vía de administración y dosis»). ZOMACTON no debe administrarse a recién nacidos prematuros ni a recién nacidos, ya que el disolvente contiene alcohol bencílico.
Sobredosificación.
No se debe exceder la dosis recomendada de ZOMACTON.
Aunque no existen datos sobre sobredosificación con ZOMACTON, una sobredosis aguda podría provocar hipoglucemia inicial, seguida de hiperglucemia.
No se ha estudiado el efecto del uso prolongado y repetido de ZOMACTON en dosis superiores a las recomendadas. Sin embargo, podría provocar síntomas similares a los observados en la producción excesiva de hormona del crecimiento humana (por ejemplo, acromegalia).
Reacciones adversas.
La administración subcutánea de la hormona del crecimiento puede provocar atrofia o proliferación del tejido celular subcutáneo en el lugar de inyección. En casos individuales, los pacientes pueden presentar dolor o erupción pruriginosa en el sitio de la inyección.
Las reacciones adversas se clasifican por frecuencia del siguiente modo: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000).
Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático: poco frecuentes – anemia.
Alteraciones del sistema cardiovascular: poco frecuentes – taquicardia, hipertensión arterial (en adultos); raras – hipertensión arterial (en niños).
Alteraciones del oído y del laberinto: poco frecuentes – vértigo.
Alteraciones del sistema endocrino: frecuentes – hipotiroidismo.
Alteraciones oculares: poco frecuentes – edema del disco óptico, diplopía.
Alteraciones gastrointestinales: poco frecuentes – vómitos, dolor abdominal, flatulencia, náuseas; raras – diarrea.
Alteraciones generales y en el lugar de inyección: muy frecuentes – edema (en adultos), edema periférico (en adultos); frecuentes – edema (en niños), edema periférico (en niños), reacciones en el lugar de inyección, astenia; poco frecuentes – debilidad, atrofia en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección, formación de nódulos en el lugar de inyección, hipertrofia.
Alteraciones del sistema inmunitario: frecuentes – producción de anticuerpos.
Alteraciones en los parámetros de laboratorio: raras – alteración de la función renal.
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: muy frecuentes – hiperglucemia leve (en adultos); frecuentes – alteración de la tolerancia a la glucosa (en niños); poco frecuentes – hipoglucemia, hipofosfatemia; raras – diabetes mellitus tipo II.
Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: muy frecuentes – artromialgia (en adultos), mialgia (en adultos); frecuentes – artromialgia (en niños), mialgia (en niños), rigidez de las extremidades (en adultos); poco frecuentes – atrofia muscular, dolor óseo, síndrome del túnel carpiano, rigidez de las extremidades (en niños).
Neoplasias benignas, malignas e indeterminadas (incluyendo quistes y pólipos): poco frecuentes – neoplasias malignas, neoplasias; muy raras – leucemia (en niños).
Alteraciones del sistema nervioso: muy frecuentes – cefalea (en adultos), parestesia (en adultos); frecuentes – cefalea, hipertensión, insomnio (en adultos); poco frecuentes – somnolencia, nistagmo; raras – neuropatía, aumento de la presión intracraneal, insomnio (en niños), parestesia (en niños).
Alteraciones psiquiátricas: poco frecuentes – trastornos de la personalidad.
Alteraciones renales y del sistema urinario: poco frecuentes – incontinencia urinaria, hematuria, poliuria, micción más frecuente/poliuria, anomalía en la orina.
Alteraciones de los órganos reproductores y de las glándulas mamarias: poco frecuentes – secreción genital, ginecomastia (en adultos); muy raras – ginecomastia (en niños).
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo: poco frecuentes – lipodistrofia, atrofia cutánea, dermatitis exfoliativa, urticaria, hirsutismo, hipertrofia cutánea.
Se han notificado casos de pancreatitis durante el uso poscomercialización del tratamiento con hormona del crecimiento (frecuencia desconocida).
La somatropina induce la producción de anticuerpos en el 1 % de los casos. La capacidad de unión de estos anticuerpos es baja y carece de relevancia clínica.
Muy raramente, en niños con deficiencia de hormona del crecimiento tratados con somatropina, se ha observado leucemia, aunque la frecuencia de aparición fue muy baja.
En niños tratados con hormona del crecimiento se han notificado casos de deslizamiento epifisario de la cabeza del fémur y enfermedad de Legg-Calvé-Perthes. El deslizamiento epifisario de la cabeza del fémur es más frecuente en pacientes con alteraciones endocrinas, y la enfermedad de Legg-Calvé-Perthes se presenta más frecuentemente en niños de baja estatura. Sin embargo, no se sabe si estas dos patologías ocurren con mayor frecuencia durante el tratamiento con somatropina. Estos diagnósticos deben sospecharse ante la presencia de molestias o dolor en la cadera y/o en la rodilla.
Otras reacciones adversas pueden considerarse típicas de la somatropina, como la hiperglucemia debida a la disminución de la sensibilidad a la insulina, la disminución del nivel de tiroxina libre y el posible desarrollo de hipertensión intracraneal benigna.
No puede descartarse el riesgo de reacciones de hipersensibilidad.
Periodo de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar en nevera a una temperatura de 2–8 °C en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.
El medicamento, después de la reconstitución, puede conservarse en posición vertical en nevera a una temperatura de 2–8 °C durante un máximo de 14 días.
Incompatibilidades.
Debido a la falta de datos sobre compatibilidad con otros medicamentos, este producto no debe mezclarse con otros.
Envase.
1 frasco con polvo en combinación con 1 ampolla de 3,5 ml de disolvente, en envase de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Ferri
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Wittland 11, 24109 Kiel, Alemania / Wittland 11, 24109 Kiel, Germany.