Золмигрен

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗОЛМИГРЕН® (ZOLMIGREN)

Состав:

действующее вещество: zolmitriptan;

1 таблетка содержит золмитриптана в пересчете на 100 % вещество 2,5 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат;

состав оболочки: Sepifilm 752 Blanc (гидроксипропилметилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль (макрогол 40), диоксид титана (Е 171)), оксид железа желтый (Е 172).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой, бледного коричнево-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при мигрени. Селективные агонисты 5НТ1-рецепторов серотонина. Золмитриптан. Код АТХ N02C C03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золмитриптан является селективным агонистом рекомбинантных 5-НТ_1В/1D-рецепторов серотонина сосудов человека. Обладает умеренным сродством к серотониновым 5-НТ_1А-рецепторам, не имеет существенного сродства или фармакологической активности в отношении 5-НТ₂-, 5-НТ₃-, 5-НТ₄-серотониновых рецепторов, α₁-, α₂-, β₁-адренергических рецепторов, Н₁-, Н₂-гистаминовых рецепторов, М-холиновых рецепторов, D₁-, D₂-дофаминергических рецепторов. Препарат вызывает вазоконстрикцию преимущественно краниальных сосудов, блокирует высвобождение нейропептидов, в частности вазоактивного интестинального пептида, который является основным эфферентным трансмиттером рефлекторного возбуждения, приводящего к вазодилатации, лежащей в основе патогенеза мигрени. Прекращает развитие приступа мигрени без прямого анальгезирующего действия. Вместе с купированием мигренозного приступа ослабляет тошноту, рвоту (особенно при левосторонних атаках), фотофобию и фонофобию. Дополнительно к периферическому действию влияет на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет устойчивый повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента. Высокоэффективен в комплексном лечении мигренозного статуса (серии из нескольких тяжелых, следующих один за другим приступов мигрени продолжительностью 2–5 суток). Устраняет мигрень, ассоциированную с менструацией. Высокие дозы оказывают седативное действие и вызывают сонливость.

Действие препарата наступает через 15–20 минут и достигает максимума через 1 час после приема. Максимальный эффект наблюдается при приеме в период развития приступа.

Фармакокинетика.

После перорального приема хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция препарата не зависит от приема пищи. Средняя абсолютная биодоступность составляет приблизительно 40 %. Связывание с белками плазмы — 25 %. Время достижения максимальной концентрации — 1 час, терапевтическая концентрация в плазме поддерживается в течение последующих 4–6 часов. При повторном приеме кумуляции препарата не наблюдается. Подвергается интенсивной биотрансформации в печени с образованием N-десметилпроизводного, обладающего в 2–6 раз большей фармакологической активностью, чем исходное соединение, и ряда неактивных метаболитов. Известны три основных метаболита золмитриптана: индолилуксусная кислота (основной метаболит в плазме и моче), N-оксид- и N-десметиланалоги. N-десметилированный метаболит — активен, а два других метаболита — неактивны. У здоровых субъектов при приеме однократной дозы золмитриптан и его активный N-десметилированный метаболит имеют пропорционально зависящие от дозы AUC и C_max в диапазоне доз от 2,5 до 50 мг. Плазменные концентрации N-десметилированного метаболита приблизительно в два раза ниже, чем концентрации исходного лекарственного вещества, однако он может усиливать терапевтическое действие золмитриптана. Выводится из организма преимущественно почками в виде метаболитов, около 30 % — через кишечник в неизмененном виде. После внутривенного введения общий плазменный клиренс в среднем составляет приблизительно 10 мл/мин/кг, из которых треть приходится на почечный клиренс. Почечный клиренс превышает скорость клубочковой фильтрации, что свидетельствует о секреции в почечных канальцах. Объем распределения после внутривенного введения составляет 2,4 л/кг. Средний период полувыведения (Т_1/2) золмитриптана составляет 2,5–3 часа. Период полувыведения его метаболитов схож, что указывает на то, что их выведение ограничено скоростью образования.

У пациентов с умеренной и выраженной почечной недостаточностью почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7–8 раз меньше, чем у здоровых добровольцев, период полувыведения увеличивается на 1 час (до 3–3,5 часов), тогда как биодоступность золмитриптана и его активного метаболита увеличивается лишь на 16 % и 35 % соответственно. Эти показатели находятся в пределах, наблюдаемых у здоровых добровольцев.

При печеночной недостаточности метаболизм золмитриптана снижается пропорционально степени ее тяжести.

Исследования по оценке влияния заболеваний печени на фармакокинетику золмитриптана показали, что AUC и C_max были увеличены на 94 % и 50 % соответственно у пациентов с умеренными заболеваниями печени и на 226 % и 47 % у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Влияние метаболитов, включая активный метаболит, снизилось. AUC и C_max N-десметилированного метаболита снижались на 33 % и 44 % соответственно у пациентов с умеренными заболеваниями печени и на 82 % и 90 % у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Период полувыведения из плазмы (Т_1/2) золмитриптана составлял 4,7 часа у здоровых добровольцев, 7,3 часа — у пациентов с умеренной патологией печени и 12 часов — у пациентов с тяжелым заболеванием печени. Соответствующие значения Т_1/2 N-десметилированного метаболита составляли 5,7 часа, 7,5 часа и 7,8 часа соответственно.

В исследовании с участием небольшой группы здоровых людей не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином. Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином хорошо переносилось и не приводило к увеличению побочных реакций или изменений артериального давления по сравнению с введением только золмитриптана.

После приема рифампицина не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике золмитриптана или его активного метаболита.

Селегилин (ингибитор МАО-В) и флуоксетин (селективный ингибитор обратного захвата серотонина) не влияли на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых людей пожилого возраста подобна таковой у здоровых молодых людей.

Клинические характеристики.

Показания.

Купирование приступа мигрени с аурой и без ауры.

Противопоказания.

• Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам лекарственного средства.
• Неконтролируемая гипертензия.
• Ишемическая болезнь сердца. Ангиоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).
• Цереброваскулярные нарушения и транзиторная ишемическая атака (ТИА) в анамнезе.
• Одновременный приём эрготамина, производных эрготамина, суматриптана, наратриптана или других агонистов рецепторов 5HT1B/1D.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нет никаких доказательств того, что одновременный приём препаратов для профилактики мигрени влияет на эффективность или нежелательные эффекты лекарственного средства Золмигрен® (например, бета-блокаторы, пероральный дигидроэрготамин и пиризодифен).

Допустимо сочетание препарата с кофеином, рифампицином и пропранололом.

Не наблюдалось изменений фармакокинетики и переносимости Золмигрена® при остром симптоматическом лечении такими препаратами, как парацетамол, метоклопрамид и эрготамин. В течение 24 часов после приёма Золмигрена® не следует назначать другие агонисты 5HT1B/1D.

На основании данных, полученных на здоровых добровольцах, между золмитриптаном и эрготамином не наблюдалось никакого взаимодействия с точки зрения фармакокинетики или какого-либо клинически значимого взаимодействия. Поскольку теоретически возможно увеличение риска развития коронароспазма, Золмигрен® рекомендуется принимать не ранее чем через 24 часа после применения препаратов, содержащих эрготамин. И наоборот, препарат, содержащий эрготамин, рекомендуется принимать не ранее чем через 6 часов после применения Золмигрена®.

После приёма моклобемида, специфического ингибитора моноаминоксидазы А (MAO-A), наблюдалось незначительное увеличение (26 %) AUC (площади под кривой) золмитриптана и трёхкратное увеличение AUC активного метаболита. Поэтому пациентам, принимающим ингибиторы MAO-A, рекомендуется принимать золмитриптан в дозе не более 5 мг в сутки.

После приёма циметидина, общего ингибитора P450, период полувыведения золмитриптана увеличивался на 44 %, а AUC — на 48 %. Кроме того, циметидин удваивал период полувыведения и AUC активного N-диметилированного метаболита (183C91). Пациентам, принимающим циметидин, рекомендуется принимать золмитриптан в дозе не более 5 мг в сутки.

На основании общего профиля взаимодействия нельзя исключить возможность взаимодействия со специфическими ингибиторами CYP1A2. Поэтому при применении подобных соединений, таких как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин), также рекомендуется снижать дозировку.

Флуоксетин не влияет на фармакокинетические параметры золмитриптана. Терапевтические дозы специфических ингибиторов обратного захвата серотонина — флуоксетина, сертралина, пароксетина и циталопрама — не подавляют CYP1A2. Однако сообщалось о развитии серотонинового синдрома после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) (например, флуоксетин, пароксетин, сертралин) и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН) (например, венлафаксин, дулоксетин) (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении агонистов рецепторов 5HT1B/1D и лекарственных средств, содержащих зверобой (Hypericum perforatum), существует вероятность динамического взаимодействия, которое может привести к увеличению нежелательных эффектов.

Особенности применения.

Препарат следует применять только в случаях, когда точно установлен диагноз мигрени. Перед началом лечения головной боли следует исключить другие неврологические состояния у пациентов, у которых ранее не диагностировали мигрень, а также у тех, у кого при подтвержденном диагнозе мигрени наблюдаются атипичные симптомы.

Отсутствуют данные о применении лекарственного средства Зомигрен® при гемиплегической или базилярной мигрени.

Следует отметить, что пациенты, страдающие мигренью, имеют повышенный риск цереброваскулярных нарушений.

Возможны случаи возникновения кровоизлияния в мозг, субарахноидального кровоизлияния, инсульта и других цереброваскулярных нарушений у пациентов, принимающих агонисты 5HT1B/1D.

Золмигрен® не следует назначать пациентам с симптоматикой синдрома Вольфа – Паркинсона – Уайта или аритмиями, связанными с другими дополнительными сердечными проводящими путями.

В отдельных случаях, так же как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, возможны коронароспазм, стенокардия и инфаркт миокарда. Золмигрен® не следует применять пациентам с факторами риска развития ишемической болезни сердца без предварительного обследования на наличие заболеваний сердечно-сосудистой системы. Однако обследование не позволяет выявить каждого пациента с сердечными заболеваниями, поэтому имели место отдельные случаи серьезных сердечных событий у пациентов без сердечно-сосудистых нарушений в анамнезе.

Так же, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, после приема золмитриптана может возникнуть ощущение тяжести, давления или сжатия в области сердца. При появлении боли в грудной клетке или симптомов, характерных для ишемической болезни сердца, применение Золмигрена® следует прекратить и провести обследование пациента.

Так же, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, возможно транзиторное повышение артериального давления у пациентов как с повышенным артериальным давлением в анамнезе, так и с нормальным артериальным давлением. Очень редко такое повышение артериального давления сопровождалось серьезными клиническими проявлениями.

Так же, как и при применении других агонистов 5HT1B/1D, у пациентов, получавших золмитриптан, наблюдались редкие случаи анафилаксии / анафилактоидных реакций.

Сообщалось о возникновении серотонинового синдрома после одновременного применения триптанов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗСиН). Серотониновый синдром является потенциально опасным для жизни состоянием и может включать такие признаки и симптомы: изменения психического статуса (например, возбуждение, галлюцинации, кома), вегетативная нестабильность (например, тахикардия, лабильное артериальное давление, гипертермия), неврологические и мышечные аномалии (например, гиперрефлексия, нарушение координации) и/или желудочно-кишечные симптомы (например, тошнота, рвота, диарея). Если одновременное применение лекарственного средства Золмигрен® и СИОЗС или СИОЗСиН клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Чрезмерное применение лекарственных средств для лечения острых приступов мигрени может привести к увеличению частоты головной боли, что может потребовать отмены лечения. В такой ситуации необходимо прекратить лечение и обратиться к врачу.

Золмигрен® содержит лактозу. Если у вас диагностирована непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения золмитриптана в период беременности не изучалась. Исследования на животных не выявили прямого тератогенного эффекта. В период беременности Золмигрен® можно применять только в том случае, если возможный терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода/ребёнка.

Кормление грудью

Исследования показали, что золмитриптан проникает в молоко кормящих животных. Отсутствуют данные о проникновении золмитриптана в грудное молоко человека. Поэтому женщинам в период грудного вскармливания применять препарат следует с осторожностью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В ходе исследования, в котором небольшая группа здоровых добровольцев принимала золмитриптан в дозе до 20 мг, не было отмечено существенного влияния на результаты психомоторных тестов. Золмигрен® не влияет или незначительно влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами.

Однако водителей транспортных средств и лиц, чья работа связана с повышенной концентрацией внимания, необходимо предупредить, что при возникновении приступа мигрени возможно развитие сонливости.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство не предназначено для применения с целью профилактики приступа мигрени. Эффективность лечения не зависит от того, через какое время после начала приступа мигрени был принят лекарственный препарат Золмигрен®, однако рекомендуется применять его как можно раньше после возникновения приступа мигрени.

Взрослым назначают по 1 таблетке (2,5 мг золмитриптана). Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 часов, может потребоваться прием повторной дозы — 1 таблетки (2,5 мг золмитриптана). При необходимости повторную дозу можно принимать не ранее чем через 2 часа после первой дозы.

При недостаточной эффективности дозы 2,5 мг допускается увеличение разовой дозы до 5 мг (максимальная разовая доза). Максимальная суточная доза — 10 мг.

У пациентов с ответом на лечение значительная эффективность проявляется в течение 1 часа после приема лекарственного средства.

Печеночная недостаточность

При печеночной недостаточности метаболизм золмитриптана снижается. Пациентам с легкими нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 5 мг.

Почечная недостаточность

При клиренсе креатинина более 15 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Пациенты в возрасте от 65 лет

Безопасность и эффективность применения золмитриптана у пациентов в возрасте от 65 лет не изучались. Поэтому золмитриптан не рекомендуется для лечения указанной категории пациентов.

Взаимодействия, требующие коррекции дозировки (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Пациентам, которые принимают ингибиторы МАО-А, рекомендуется принимать золмитриптан в дозе не более 5 мг в сутки.

Максимальная рекомендуемая суточная доза золмитриптана для пациентов, которые принимают циметидин, составляет не более 5 мг в сутки.

Максимальная суточная доза золмитриптана 5 мг рекомендуется для пациентов, которые принимают специфические ингибиторы CYP1A2, такие как флувоксамин и хинолоны (например, ципрофлоксацин).

Дети.

Не рекомендуется применение для лечения детей (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы. У добровольцев, которые принимали однократно золмитриптан в дозе 50 мг, наблюдался седативный эффект.

Лечение. Период полувыведения золмитриптана составляет от 2,5 до 3 часов, поэтому за пациентом следует наблюдать после передозировки не менее 15 часов или до исчезновения симптомов. Специфического антидота нет.

При тяжелой интоксикации рекомендуются процедуры интенсивной терапии, включая обеспечение проходимости дыхательных путей, адекватной оксигенации и вентиляции, мониторинг и поддержание функций сердечно-сосудистой системы.

Неизвестно, как гемодиализ и перитонеальный диализ влияют на концентрацию золмитриптана в сыворотке крови.

Побочные реакции.

Побочные эффекты обычно имеют легкий характер, как правило, являются преходящими, возникают в течение 4 часов после приема лекарственного средства, не усиливаются при его повторном применении и исчезают спонтанно без какого-либо дополнительного лечения.

По частоте возникновения побочные эффекты классифицируются следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); очень редко (< 1/10000), неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: редко – реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек и анафилактические реакции.

Со стороны сердца: часто – ощущение сердцебиения; нечасто – тахикардия; очень редко – инфаркт миокарда, стенокардия, коронароспазм.

Со стороны сосудов: нечасто – временное повышение системного артериального давления, незначительное повышение артериального давления.

Со стороны нервной системы: часто – нарушения чувствительности, головокружение, головная боль, гиперестезии, парестезии, сонливость, ощущение жара.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, тошнота, рвота, сухость во рту, дисфагия; очень редко – диарея с примесью крови, инфаркт или некроз кишечника, ишемические явления со стороны желудочно-кишечного тракта, ишемический колит, инфаркт селезёнки.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – ангионевротический отек, крапивница.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: нечасто – полиурия, увеличение частоты мочеиспускания; очень редко – императивные позывы к мочеиспусканию.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто – мышечная слабость, боль в мышцах.

Общие расстройства и состояние в месте применения: часто – астения, ощущение тяжести, сжатия, боли или давления в горле, шее, грудной клетке и конечностях.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 2 или 10 таблеток в блистере. По 1 блистеру в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.