Zomigren®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZOLMIGREN® (ZOLMIGREN)
Composición:
Principio activo: zolmitriptán;
Cada comprimido contiene 2,5 mg de zolmitriptán, equivalente al 100 % de la sustancia;
Excipientes: lactosa monohidrato, celulosa microcristalina 102, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio;
revestimiento: Sepifilm 752 Blanc (hidroxipropilmetilcelulosa, celulosa microcristalina, polietilenglicol (macrogol 40), dióxido de titanio (E 171)), óxido de hierro amarillo (E 172).
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos redondos, con superficie biconvexa, recubiertos con película, de color amarillo pardo claro.
Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos utilizados en la migraña. Agonistas selectivos de los receptores 5-HT1 de la serotonina. Zolmitriptán. Código ATC N02C C03.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El zolmitriptán es un agonista selectivo de los receptores recombinantes 5-HT1B/1D de la serotonina en los vasos sanguíneos humanos. Tiene una afinidad moderada por los receptores serotoninérgicos 5-HT1A, sin presentar afinidad significativa ni actividad farmacológica sobre los receptores serotoninérgicos 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4, receptores adrenérgicos α1, α2, β1, receptores histamínicos H1, H2, receptores colinérgicos M, ni receptores dopaminérgicos D1, D2. El fármaco provoca vasoconstricción principalmente en los vasos craneales y bloquea la liberación de neuropéptidos, incluyendo el péptido intestinal vasoactivo, que es el principal neurotransmisor efector del reflejo de excitación que provoca vasodilatación, base del proceso patogénico de la migraña. Detiene el desarrollo del episodio migrañoso sin ejercer acción analgésica directa. Junto con la interrupción del ataque migrañoso, reduce la náusea, el vómito (especialmente en ataques del lado izquierdo), la fotofobia y la fonofobia. Además de su acción periférica, afecta a centros del tronco encefálico relacionados con la migraña, lo que explica el efecto sostenido y repetitivo durante el tratamiento de una serie de varios episodios de migraña en un mismo paciente. Es altamente eficaz en el tratamiento combinado del estado de migraña (serie de varios episodios graves y consecutivos de migraña que duran entre 2 y 5 días). Alivia la migraña asociada con la menstruación. Dosis altas tienen efecto sedante y provocan somnolencia.
La acción del fármaco comienza a los 15–20 minutos tras la ingestión y alcanza su máximo a la hora de la toma. El efecto máximo se observa cuando se administra durante la fase de desarrollo del episodio.
Farmacocinética.
Después de la administración oral, se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La absorción del fármaco no depende de la ingesta de alimentos. La biodisponibilidad absoluta media es aproximadamente del 40 %. La unión a las proteínas plasmáticas es del 25 %. El tiempo para alcanzar la concentración máxima es de 1 hora; la concentración terapéutica en plasma se mantiene durante las siguientes 4–6 horas. No se observa acumulación del fármaco tras administraciones repetidas. Experimenta una intensa biotransformación hepática, formando un derivado N-desmetilado con una actividad farmacológica 2–6 veces mayor que el compuesto original, así como varios metabolitos inactivos. Se conocen tres metabolitos principales del zolmitriptán: el ácido indolacético (metabolito principal en plasma y orina), y los análogos N-óxido y N-desmetil. El metabolito N-desmetilado es activo, mientras que los otros dos metabolitos son inactivos. En sujetos sanos, tras la administración de una dosis única, el zolmitriptán y su metabolito activo N-desmetilado presentan AUC y Cmax proporcionales a la dosis en el rango de 2,5 a 50 mg. Las concentraciones plasmáticas del metabolito N-desmetilado son aproximadamente dos veces más bajas que las de la sustancia activa original, y pueden potenciar el efecto terapéutico del zolmitriptán. Se elimina principalmente por los riñones en forma de metabolitos, y aproximadamente un 30 % se excreta por el intestino sin cambios. Tras la administración intravenosa, la depuración plasmática total es de aproximadamente 10 ml/min/kg, de la cual un tercio corresponde a la depuración renal. La depuración renal supera la velocidad de filtración glomerular, lo que indica una secreción tubular renal. El volumen de distribución tras la administración intravenosa es de 2,4 l/kg. El período medio de eliminación (T1/2) plasmático medio del zolmitriptán es de 2,5–3 horas. El tiempo de semieliminación de sus metabolitos es similar, lo que indica que su eliminación está limitada por la velocidad de formación.
En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, la depuración renal del zolmitriptán y sus metabolitos es 7–8 veces menor que en voluntarios sanos, el período de semieliminación aumenta en 1 hora (hasta 3–3,5 horas), mientras que la biodisponibilidad del zolmitriptán y su metabolito activo aumenta solo en un 16 % y un 35 %, respectivamente. Estos valores se encuentran dentro del rango observado en voluntarios sanos.
En la insuficiencia hepática, el metabolismo del zolmitriptán disminuye proporcionalmente al grado de afectación.
Los estudios para evaluar el impacto de las enfermedades hepáticas sobre la farmacocinética del zolmitriptán mostraron que la AUC y la Cmax aumentaron en un 94 % y un 50 %, respectivamente, en pacientes con enfermedad hepática moderada, y en un 226 % y un 47 % en pacientes con enfermedad hepática grave, en comparación con voluntarios sanos. El efecto de los metabolitos, incluyendo el metabolito activo, se redujo. La AUC y la Cmax del metabolito N-desmetilado disminuyeron en un 33 % y un 44 %, respectivamente, en pacientes con enfermedad hepática moderada, y en un 82 % y un 90 % en pacientes con enfermedad hepática grave.
El período de semieliminación plasmática (T1/2) del zolmitriptán fue de 4,7 horas en voluntarios sanos, 7,3 horas en pacientes con patología hepática moderada y 12 horas en pacientes con enfermedad hepática grave. Los valores correspondientes de T1/2 para el metabolito N-desmetilado fueron 5,7, 7,5 y 7,8 horas, respectivamente.
En un estudio con un pequeño grupo de personas sanas no se observó interacción farmacocinética con ergotamina. La administración conjunta de zolmitriptán con ergotamina/cafeína fue bien tolerada y no provocó un aumento de reacciones adversas ni cambios en la presión arterial en comparación con la administración de zolmitriptán solo.
Tras la administración de rifampicina, no se observaron diferencias clínicamente relevantes en la farmacocinética del zolmitriptán ni de su metabolito activo.
La selegilina (inhibidor de la MAO-B) y la fluoxetina (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina) no afectaron los parámetros farmacocinéticos del zolmitriptán.
La farmacocinética del zolmitriptán en personas sanas de edad avanzada es similar a la de personas jóvenes sanas.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento agudo de los ataques de migraña con aura y sin aura.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad individual a los componentes del medicamento.
- Hipertensión no controlada.
- Enfermedad cardíaca isquémica. Angina de pecho espasmódica (angina de Prinzmetal).
- Alteraciones cerebrovasculares y accidente isquémico transitorio (AIT) en la historia clínica.
- Administración concomitante de ergotamina, derivados de la ergotamina, sumatriptán, naratriptán u otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No existen evidencias de que la administración concomitante de medicamentos utilizados para la prevención de la migraña influya en la eficacia o en los efectos adversos del medicamento Zolmigren® (por ejemplo, betabloqueantes, dihidroergotamina oral y pizotifeno).
Se permite la combinación del medicamento con cafeína, rifampicina y propranolol.
No se han observado cambios en la farmacocinética ni en la tolerabilidad de Zolmigren® cuando se administra simultáneamente con medicamentos como paracetamol, metoclopramida y ergotamina en el tratamiento sintomático agudo. No se debe administrar otros agonistas de los receptores 5HT1B/1D dentro de las 24 horas posteriores a la toma de Zolmigren®.
Según datos obtenidos en voluntarios sanos, no se ha observado ninguna interacción farmacocinética ni clínicamente relevante entre el zolmitriptán y la ergotamina. Sin embargo, dado que teóricamente puede aumentar el riesgo de coronospasmo, se recomienda que Zolmigren® no se administre antes de transcurridas 24 horas desde la administración de medicamentos que contengan ergotamina. A la inversa, se recomienda que un medicamento que contenga ergotamina no se administre antes de transcurrir 6 horas tras la administración de Zolmigren®.
Tras la administración de moclobemida, un inhibidor específico de la monoaminooxidasa A (MAO-A), se observó un ligero aumento (26 %) del AUC (área bajo la curva) del zolmitriptán y un incremento triple del AUC del metabolito activo. Por lo tanto, en pacientes que toman inhibidores de la MAO-A, se recomienda una dosis de zolmitriptán no superior a 5 mg al día.
Tras la administración de cimetidina, un inhibidor general del citocromo P450, la semivida de eliminación del zolmitriptán aumentó en un 44 % y el AUC en un 48 %. Además, la cimetidina duplicó la semivida de eliminación y el AUC del metabolito activo N-dimetilado (183C91). Por lo tanto, en pacientes que toman cimetidina, se recomienda una dosis de zolmitriptán no superior a 5 mg al día.
Debido al perfil general de interacciones, no puede excluirse la posibilidad de interacciones con inhibidores específicos del CYP1A2. Por lo tanto, al utilizar compuestos como fluvoxamina y quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacino), también se recomienda reducir la dosis.
La fluoxetina no afecta a los parámetros farmacocinéticos del zolmitriptán. Las dosis terapéuticas de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), como fluoxetina, sertralina, paroxetina y citalopram, no inhiben el CYP1A2. Sin embargo, se han notificado casos de síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante de triptanes e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) (por ejemplo, fluoxetina, paroxetina, sertralina) e inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSNa) (por ejemplo, venlafaxina, duloxetina) (véase la sección «Precauciones de uso»).
La administración concomitante de agonistas de los receptores 5HT1B/1D y medicamentos que contienen hierba de San Juan (Hypericum perforatum) puede dar lugar a una interacción dinámica que podría aumentar el riesgo de efectos adversos.
Características de uso.
El medicamento debe administrarse únicamente cuando se haya confirmado el diagnóstico de migraña. Antes de iniciar el tratamiento del dolor de cabeza, se deben descartar otras afecciones neurológicas en pacientes a los que previamente no se les haya diagnosticado migraña, así como en aquellos con síntomas atípicos y diagnóstico previo de migraña.
No existen datos sobre la utilización del medicamento Zomigren® en casos de migraña hemipléjica o migraña basilar.
Debe tenerse en cuenta que los pacientes que padecen migraña presentan un riesgo aumentado de trastornos cerebrovasculares.
Puede producirse hemorragia cerebral, hemorragia subaracnoidea, accidente cerebrovascular y otros trastornos cerebrovasculares en pacientes que toman agonistas 5HT1B/1D.
Zomigren® no debe administrarse a pacientes con sintomatología del síndrome de Wolf-Parkinson-White o con arritmias asociadas a otras vías de conducción cardíaca accesorias.
En casos aislados, al igual que con otros agonistas 5HT1B/1D, puede presentarse vasoespasmo coronario, angina de pecho e infarto de miocardio. Zomigren® no debe utilizarse en pacientes con factores de riesgo de enfermedad isquémica cardiaca sin una evaluación previa de posibles trastornos cardiovasculares. Sin embargo, dicha evaluación no permite detectar a todos los pacientes con enfermedades cardíacas, por lo que se han registrado casos aislados de eventos cardíacos graves en pacientes sin antecedentes de trastornos cardiovasculares.
Al igual que con otros agonistas 5HT1B/1D, tras la administración de zolmitriptán puede aparecer sensación de pesadez, presión o constricción en la zona del corazón. Si aparece dolor en el pecho o síntomas característicos de enfermedad isquémica cardiaca, debe suspenderse el uso de Zomigren® y realizarse una evaluación médica del paciente.
También como con otros agonistas 5HT1B/1D, puede producirse un aumento transitorio de la presión arterial en pacientes con antecedentes de hipertensión arterial o con presión arterial normal. Muy raramente, este aumento de la presión arterial se ha asociado con manifestaciones clínicas graves.
Al igual que con otros agonistas 5HT1B/1D, se han observado casos raros de anafilaxia/reacciones anafilactoides en pacientes que recibieron zolmitriptán.
Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico tras la administración concomitante de triptanes y de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). El síndrome serotoninérgico es un estado potencialmente grave para la vida y puede incluir signos y síntomas como alteraciones del estado mental (por ejemplo, agitación, alucinaciones, coma), inestabilidad autónoma (por ejemplo, taquicardia, presión arterial inestable, hipertermia), anomalías neuromusculares (por ejemplo, hiperreflexia, alteración de la coordinación) y/o síntomas gastrointestinales (por ejemplo, náuseas, vómitos, diarrea). Si la administración conjunta del medicamento Zomigren® con ISRS o IRSN está clínicamente justificada, se recomienda una observación cuidadosa del paciente, especialmente al inicio del tratamiento y durante el aumento de la dosis.
El uso excesivo de medicamentos para el tratamiento de crisis agudas de migraña puede provocar un aumento en la frecuencia del dolor de cabeza, lo que puede requerir la suspensión del tratamiento. En tal situación, debe interrumpirse el tratamiento y consultar al médico.
Zomigren® contiene lactosa. Si se le ha diagnosticado intolerancia a ciertos azúcares, consulte con su médico antes de tomar este medicamento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No se ha estudiado la seguridad del uso de zolmitriptán durante el embarazo. Los estudios en animales no han revelado efectos teratogénicos directos. Zomigren® solo debe utilizarse durante el embarazo si el beneficio terapéutico esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto/hijo.
Lactancia
Los estudios han demostrado que el zolmitriptán penetra en la leche de animales lactantes. No existen datos sobre la excreción de zolmitriptán en la leche materna humana. Por lo tanto, el medicamento debe administrarse con precaución a las mujeres durante la lactancia.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
En un estudio realizado con un pequeño grupo de voluntarios sanos que tomaron zolmitriptán en dosis de hasta 20 mg, no se observó un efecto significativo sobre los resultados de las pruebas psicomotoras. Zomigren® no afecta o afecta mínimamente la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.
Sin embargo, se debe advertir a los conductores y a las personas cuyo trabajo requiere una concentración elevada que, en caso de presentarse un episodio de migraña, puede desarrollarse somnolencia.
Vía de administración y dosis.
El medicamento no está indicado para la prevención de los ataques de migraña. La eficacia del tratamiento no depende del tiempo transcurrido desde el inicio del episodio de migraña hasta la administración del medicamento Zolmigren®, sin embargo, se recomienda su uso lo antes posible tras el comienzo del ataque.
En adultos, la dosis recomendada es de 1 comprimido (2,5 mg de zolmitriptán). Si los síntomas persisten o reaparecen dentro de las 24 horas, puede ser necesario administrar una dosis adicional de 1 comprimido (2,5 mg de zolmitriptán). Si es necesario, la dosis adicional puede administrarse no antes de 2 horas después de la dosis inicial.
Si la dosis de 2,5 mg no produce una respuesta adecuada, puede aumentarse la dosis única hasta 5 mg (dosis máxima única). La dosis máxima diaria es de 10 mg.
En los pacientes que responden al tratamiento, una eficacia significativa se observa generalmente dentro de la primera hora tras la administración del medicamento.
Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, el metabolismo del zolmitriptán se reduce. En aquellos con alteraciones leves de la función hepática, no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas moderadas o graves, la dosis diaria total no debe exceder los 5 mg.
Insuficiencia renal
No se requiere ajuste de dosis cuando el aclaramiento de creatinina es superior a 15 ml/min.
Pacientes de 65 años o más
La seguridad y eficacia del zolmitriptán en pacientes mayores de 65 años no han sido estudiadas. Por lo tanto, el uso de zolmitriptán no se recomienda en esta población.
Interacciones que requieren ajuste de la dosis (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)
En pacientes que reciben inhibidores de la MAO-A, se recomienda no exceder una dosis diaria de zolmitriptán de 5 mg.
La dosis diaria máxima recomendada de zolmitriptán en pacientes que toman cimetidina no debe exceder los 5 mg al día.
La dosis diaria máxima de zolmitriptán de 5 mg se recomienda en pacientes que reciben inhibidores específicos del CYP1A2, como fluvoxamina y quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacino).
Pacientes pediátricos
No se recomienda el uso de este medicamento en niños (menores de 18 años).
Sobredosis.
Síntomas. En voluntarios que tomaron zolmitriptán en una dosis única de 50 mg, se observó un efecto sedante.
Tratamiento. El período de semivida de eliminación del zolmitriptán es de entre 2,5 y 3 horas; por lo tanto, se recomienda observar al paciente al menos durante 15 horas tras la sobredosis, o hasta la desaparición de los síntomas. No existe antídoto específico.
En caso de intoxicación grave, se recomiendan procedimientos de terapia intensiva, incluyendo la garantía de la permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenación y ventilación adecuadas, así como el monitoreo y soporte de la función cardiovascular.
No se conoce el efecto de la hemodiálisis o la diálisis peritoneal sobre la concentración de zolmitriptán en el plasma sanguíneo.
Reacciones adversas.
Los efectos adversos suelen ser de carácter leve, generalmente transitorios, aparecen dentro de las 4 horas posteriores a la administración del medicamento, no aumentan en frecuencia tras su uso repetido y desaparecen espontáneamente sin necesidad de tratamiento adicional.
Según la frecuencia de aparición, los efectos adversos se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 < 1/100); raros (≥ 1/10000 < 1/1000); muy raros (< 1/10000); desconocido (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).
Del sistema inmunitario: raro – reacciones de hipersensibilidad, angioedema y reacciones anafilácticas.
Del corazón: frecuente – palpitaciones; poco frecuente – taquicardia; muy raro – infarto de miocardio, angina de pecho, espasmo coronario.
De los vasos sanguíneos: poco frecuente – aumento transitorio de la presión arterial sistémica, ligero aumento de la presión arterial.
Del sistema nervioso: frecuente – alteraciones de la sensibilidad, mareo, cefalea, hiperestesias, parestesias, somnolencia, sensación de calor.
Del tracto gastrointestinal: frecuente – dolor abdominal, náuseas, vómitos, sequedad de boca, disfagia; muy raro – diarrea con sangre, infarto o necrosis intestinal, fenómenos isquémicos en el tracto gastrointestinal, colitis isquémica, infarto del bazo.
De la piel y tejido subcutáneo: raro – angioedema, urticaria.
De los riñones y del sistema urinario: poco frecuente – poliuria, aumento de la frecuencia urinaria; muy raro – imperiosidad urinaria.
Del sistema músculo-esquelético y tejido conectivo: frecuente – debilidad muscular, dolor muscular.
Trastornos generales y en el sitio de administración: frecuente – astenia, sensación de pesadez, opresión, dolor o presión en la garganta, cuello, tórax y extremidades.
Período de validez. 3 años.
No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.
Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 2 ó 10 comprimidos por blíster. 1 blíster por caja.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. S.A. «Farmak».
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.