ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ЗОЛЕВИСТА (ZOLEVISTA)

Состав:

действующее вещество: zoledronic acid;

100 мл раствора содержит 5 мг золедроновой кислоты, что соответствует 5,33 мг золедроновой кислоты моногидрата;

вспомогательные вещества: натрия цитрата дигидрат, маннит (Е 421), кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ М05В А08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Золедроновая кислота относится к новому классу бисфосфонатов, которые специфически действуют на костную ткань. Она является одним из наиболее мощных известных на сегодняшний день ингибиторов остеокластической костной резорбции.

Селективное действие бисфосфонатов на кости обусловлено их высоким сродством к минерализованной костной ткани, однако молекулярный механизм, приводящий к ингибированию активности остеокластов, не выяснен. Исследования на животных показали, что золедроновая кислота ингибирует костную резорбцию без негативного влияния на формирование, минерализацию и механические свойства костей.

Помимо ингибирования остеокластической костной резорбции, золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие на культивируемые клетки миеломы и рака молочной железы человека за счёт ингибирования пролиферации клеток и индукции апоптоза. Это указывает на то, что золедроновая кислота может обладать антиметастатическими свойствами. В доклинических исследованиях были продемонстрированы следующие свойства:

In vivo – ингибирование остеокластической костной резорбции, действие на структуру микрокристаллического матрикса кости, что приводит к снижению роста опухоли, антиангиогенное действие (воздействие на сосуды, приводящее к уменьшению кровоснабжения опухоли), противоболевой эффект.

In vitro – ингибирование пролиферации остеобластов, цитостатическое действие, проапоптотическое действие на опухолевые клетки, синергический цитостатический эффект с другими противораковыми лекарственными средствами, антиадгезивное и антиинвазивное действие.

Фармакокинетика.

Данные фармакокинетики при метастазах в кости получены после однократного и повторных 5- и 15-минутных инфузий 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты у 64 пациентов. Фармакокинетические параметры не зависят от дозы препарата.

После начала инфузии золедроновой кислоты концентрации препарата в плазме быстро повышаются, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижаются до 10 % от пикового значения через 4 часа и до <1 % от пикового значения через 24 часа, после чего наступает последовательный пролонгированный период низких концентраций, не превышающих 0,1 % от пика, до второй инфузии на 28-й день.

Золедроновая кислота, введённая внутривенно, выводится почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системного кровообращения с периодом полувыведения t½α = 0,24 часа и t½β = 1,87 часа и длительная фаза с конечным периодом полувыведения t½γ = 146 часов. При повторных введениях каждые 28 дней накопления препарата в плазме крови не отмечается. Золедроновая кислота не подвергается метаболизму и выводится почками в неизменённом виде. В течение первых 24 часов в моче обнаруживается 39±16 % введённой дозы. Остальная часть препарата в основном связывается с костной тканью. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системный кровоток и её выведение почками. Общий клиренс препарата в организме составляет 5,04±2,5 л/час и не зависит от дозы препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Увеличение времени инфузии с 5 до 15 минут приводит к снижению концентрации золедроновой кислоты на 30 % в конце инфузии, но не влияет на кривую зависимости концентрации от времени в плазме крови (AUC).

Вариабельность фармакокинетических параметров золедроновой кислоты у разных пациентов была высокой, как и у других бисфосфонатов.

Данные фармакокинетики золедроновой кислоты у пациентов с гиперкальциемией и печеночной недостаточностью отсутствуют. Согласно in vitro данным, золедроновая кислота не ингибирует фермент CYP450 человека и не подвергается биотрансформации; согласно экспериментальным исследованиям на животных, с калом выводится менее 3 % введённой дозы, что позволяет предполагать, что функциональное состояние печени не влияет на фармакокинетику золедроновой кислоты.

Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелирует с клиренсом креатинина, почечный клиренс составляет 75±33 % от клиренса креатинина, который в среднем достигал 84±29 мл/мин (диапазон 22–143 мл/мин) у 64 онкологических пациентов, включённых в исследование. Анализ группы пациентов показал, что у пациентов с клиренсом креатинина 20 мл/мин (острая почечная недостаточность) и 50 мл/мин (умеренная почечная недостаточность) относительный клиренс золедроновой кислоты составляет 37 % и 72 % соответственно. Однако данные фармакокинетики у пациентов с острой почечной недостаточностью (<30 мл/мин) ограничены.

Установлена низкая сродство золедроновой кислоты к клеточным компонентам крови. Связывание с белками плазмы низкое, несвязанная фракция — от 60 % при 2 нг/мл до 77 % при 2000 нг/мл золедроновой кислоты.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов, включая лиц с недавним низкотравматичным переломом бедра.
Лечение остеопороза, связанного с длительной системной глюкокортикостероидной терапией у женщин в постменопаузальном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов.
Лечение болезни Педжета кости у взрослых.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому компоненту лекарственного средства, а также повышенная чувствительность к бисфосфонатам.

Гипокальциемия.

Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина <35 мл/мин.

Беременность или период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой не проводились. Золедроновая кислота систематически не метаболизируется и не влияет на ферменты цитохрома Р450 человека in vitro. Золедроновая кислота незначительно связывается с белками плазмы крови (степень связывания составляет приблизительно 43–55 %), поэтому взаимодействия, обусловленные вытеснением лекарственных средств с высокой степенью связывания, маловероятны.

Золедроновая кислота выводится из организма почечной экскрецией. Следует соблюдать осторожность при применении Золевисты в сочетании с лекарственными средствами, которые могут значительно влиять на функцию почек (например, с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызывать дегидратацию).

У пациентов с нарушением функции почек может повышаться системная экспозиция одновременно вводимых лекарственных средств, выводящихся преимущественно почками.

Особенности применения.

Применение Золевисты пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <35 мл/мин) противопоказано в связи с риском почечной недостаточности у данной категории пациентов. После введения золедроновой кислоты наблюдалось нарушение функции почек, особенно у пациентов с уже существующей почечной дисфункцией или другими факторами риска, включая пожилой возраст, одновременный прием нефротоксических лекарственных средств, одновременную терапию диуретиками или дегидратацию, возникшую после введения золедроновой кислоты. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов после однократного применения золедроновой кислоты. Почечная недостаточность, требовавшая применения диализа или приведшая к летальному исходу, редко наблюдалась у пациентов с уже существующим нарушением функции почек или с какими-либо из описанных выше факторов риска.

Чтобы свести к минимуму риск нежелательных реакций со стороны почек, следует учитывать следующие предостережения:

перед каждым введением Золевисты необходимо определить клиренс креатинина с учетом массы тела, используя формулу Кокрофта-Гольта;
транзиторное повышение уровня креатинина в сыворотке крови может быть более выраженным у пациентов с уже существующим нарушением функции почек;
у пациентов из группы риска следует проводить мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови;
Золевисту следует применять с осторожностью при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек;
пациенты, особенно пожилые пациенты и те, кто принимает диуретики, нуждаются в достаточной гидратации перед введением Золевисты;
однократная доза Золевисты не должна превышать 5 мг, а продолжительность инфузии должна быть не менее 15 минут.

Существующую гипокальциемию необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Золевистой. Другие нарушения минерального обмена, например, гипопаратиреоз, нарушение всасывания кальция в кишечнике, также требуют эффективного лечения. Врач должен тщательно контролировать этих пациентов. Усиленное ремоделирование костной ткани характерно для болезни Педжета с поражением костей. Из-за быстрого начала действия золедроновой кислоты на ремоделирование костной ткани может возникать транзиторная гипокальциемия, иногда с клиническими проявлениями, которая обычно достигает максимума в течение первых 10 дней после инфузии Золевисты. При применении Золевисты рекомендуется одновременное достаточное потребление кальция и витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета обязательно следует обеспечить достаточный дополнительный прием кальция, соответствующий по меньшей мере 500 мг элементарного кальция дважды в сутки в течение 10 дней после введения Золевисты. Пациентам необходимо рассказать о симптомах гипокальциемии и обеспечить адекватный мониторинг в течение периода риска. У пациентов с болезнью Педжета рекомендуется определять уровень кальция в сыворотке крови до инфузии Золевисты.

Редко поступали сообщения о выраженном и иногда инвалидизирующем боли в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, которые принимали бисфосфонаты, включая золедроновую кислоту.

Остеонекроз челюсти.

В пострегистрационных исследованиях сообщали об остеонекрозе челюсти у пациентов, которые получали золедроновую кислоту в связи с остеопорозом.

Начало лечения или новый курс лечения следует отложить для пациентов с незажившими открытыми поражениями мягких тканей в полости рта. До начала лечения Золевистой для пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется провести предварительно стоматологическое обследование с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.

При оценке риска развития остеонекроза челюсти у пациента следует учитывать следующее:

активность лекарственного средства, которое подавляет резорбцию костной ткани (для высокоактивных соединений риск выше), способ применения (при парентеральном введении риск выше) и кумулятивную дозу терапии резорбции костной ткани;
рак, сопутствующие заболевания (такие как: анемия, коагулопатии, инфекция), курение;
сопутствующие терапии: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи;
несоблюдение гигиены полости рта, пародонтоз, плохо подогнанные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например, удаление зубов. Всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену полости рта и зубов, проходить периодические проверки зубов и немедленно сообщать о любых пероральных симптомах, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживание язв или выделения во время лечения с помощью золедроновой кислоты. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры следует проводить с осторожностью, избегая непосредственной близости к месту применения золедроновой кислоты.

План лечения для пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти, должен разрабатываться в тесном сотрудничестве с врачом и стоматологом или стоматологом-хирургом, имеющим опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временного прекращения золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального снижения факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода.

Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном при длительной терапии. Возможные факторы риска остеонекроза наружного слухового прохода включают применение стероидов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекроза наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалующихся на симптомы со стороны органов слуха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедренной кости.

Сообщали об атипичных субтрокантерных и диафизарных переломах бедренной кости на фоне терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косые переломы с короткой линией перелома могут возникать в любом месте по всей длине бедренной кости — от области ниже малого вертела до области выше надмыщелкового возвышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или вообще без нее, а у некоторых пациентов боль в области бедра или паха, часто сопровождающаяся рентгенологическими признаками стрессового перелома, появляется за недели или месяцы до выявления полного перелома бедренной кости. Часто переломы являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых подтвержден диафизарный перелом бедренной кости, необходимо также обследовать вторую бедренную кость. Отмечалось замедленное заживление таких переломов. Вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассматривать после тщательного обследования пациента, с учетом индивидуальной оценки соотношения пользы и риска. Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать о любом болевом ощущении в области бедра, тазобедренного сустава или паха, и всех пациентов, у которых наблюдаются такие симптомы, следует обследовать на предмет неполного перелома бедренной кости.

Общее.

Риск острых фазовых реакций.

Сообщали об острых фазовых реакциях или постдозовых симптомах, включая лихорадку, миалгию, симптомы, напоминающие грипп, артралгию и головную боль, большинство из которых возникали в течение трех дней после введения золедроновой кислоты. Иногда острые фазовые реакции могут быть серьезными или продолжительными. Частоту симптомов, возникающих в течение первых трех дней после введения лекарственного средства, можно уменьшить путем приема парацетамола или ибупрофена сразу после введения Золевисты. Также целесообразно отложить лечение, если пациент клинически нестабилен из-за острого медицинского состояния и возможны проблемные острые фазовые реакции (см. раздел «Побочные реакции»).

Для онкологических показаний существуют другие лекарственные средства, содержащие золедроновую кислоту в качестве действующего вещества. Пациентам, проходящим лечение с помощью Золевисты, не следует одновременно принимать такие лекарственные средства или какие-либо другие бисфосфонаты, поскольку совокупное действие этих веществ неизвестно.

Важная информация о вспомогательных веществах.

1 мл раствора содержит 0,08 мг (8 мг/100 мл) натрия. Содержание натрия следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с пониженным потреблением натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Золевиста противопоказана в период беременности. Данные о применении золедроновой кислоты для лечения беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое действие препарата на репродуктивную функцию, включая пороки развития. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Лактация.

Неизвестно, выделяется ли золедроновая кислота в грудное молоко человека. Золевиста противопоказана в период лактации.

Женщины репродуктивного возраста.

Золевиста не рекомендуется для применения женщинам репродуктивного возраста.

Фертильность. Обнаружен избыточно выраженный фармакологический эффект, который рассматривается как связанный с подавлением мобилизации скелетного кальция. Результаты исследований не позволяют сделать окончательные выводы о влиянии золедроновой кислоты на фертильность у человека.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы.

Введение Золевисты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста (≥65 лет) и пациентов, получающих диуретики. При применении Золевисты рекомендуется адекватный приём кальция и витамина D.

Остеопороз.

Лечение постменопаузального остеопороза, остеопороза у мужчин, лечение остеопороза, связанного с длительной системной глюкокортикостероидной терапией: рекомендуемая доза — 1 внутривенная инфузия 5 мг Золевисты в год.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Необходимость продолжения терапии следует периодически пересматривать, оценивая пользу и риск при применении Золевисты индивидуально для каждого пациента, особенно после 5 или более лет применения препарата.

Пациентам с недавним низкотравматичным переломом бедра рекомендуется введение Золевисты через две или более недели после операции по поводу перелома бедра. Пациентам с недавним низкотравматичным переломом бедра перед первым введением препарата Золевиста рекомендуется применение витамина D в ударной дозе от 50000 до 125000 МЕ перорально или внутримышечно.

Болезнь Педжета.

Препарат назначают только врачом с опытом лечения болезни Педжета с поражением костей. Рекомендуемая доза — одна внутривенная инфузия 5 мг Золевисты. Кроме того, пациенты с болезнью Педжета нуждаются в дополнительном применении кальция, по крайней мере 500 мг элементарного кальция дважды в сутки в течение не менее 10 дней после введения Золевисты.

Повторное лечение болезни Педжета препаратом.

После начала лечения болезни Педжета золедроновой кислотой у пациентов, отвечающих на терапию, наблюдается длительный период ремиссии. Повторное лечение включает дополнительную внутривенную инфузию 5 мг Золевисты пациентам, у которых произошёл рецидив, с интервалом 1 год или более после начала лечения. Данные о повторном лечении болезни Педжета ограничены.

Особые группы пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Назначение Золевисты пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина <35 мл/мин не рекомендуется. Коррекция дозы для пациентов с клиренсом креатинина >35 мл/мин не требуется.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).

Коррекция дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов были схожими.

Инструкции по применению лекарственного средства.

Золевисту вводить медленно через отдельную инфузионную систему с воздушным фильтром и с учётом постоянной скорости введения. Время введения препарата должно составлять не менее 15 минут.

Любой неиспользованный остаток или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Применять можно только прозрачный раствор, без видимых частиц и без изменения цвета. Если раствор охлаждён, необходимо дать ему достичь комнатной температуры перед применением. При приготовлении раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики. Препарат применяют только однократно. С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. Раствор рекомендуется хранить не более 24 часов при температуре 2–8 °C.

Дети.

Золевисту не рекомендуется назначать детям и подросткам (до 18 лет), поскольку недостаточно данных о безопасности и эффективности применения у данной возрастной группы.

Передозировка .

Клинический опыт острого передозировки золедроновой кислотой ограничен.

Симптомы. Пациенты, которым была применена доза препарата, превышающая рекомендованную, должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, поскольку может возникнуть нарушение функции почек (в т. ч. почечная недостаточность), изменение электролитного состава сыворотки крови (в т. ч. концентраций кальция (клинически значимая гипокальциемия), фосфатов и магния).

Лечение. При возникновении гипокальциемии рекомендуется проведение инфузии глюконата кальция по клиническим показаниям. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Нижеуказанные побочные реакции систематизированы в соответствии с классами систем органов по MedDRA и частотой: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции приведены в порядке уменьшения проявлений.

Инфекции и инвазии:

нечасто – грипп, назофарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто – анемия.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна** – реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека, а также очень редкие случаи анафилактических реакций/шока.

Со стороны обмена веществ и метаболизма:

часто – гипокальциемия*;

нечасто – снижение аппетита;

редко – гипофосфатемия.

Со стороны психики:

нечасто – бессонница.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль, головокружение;

нечасто – летаргия, парестезия, сонливость, тремор, обморок (синкопе), нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения:

часто – гиперемия глаз;

нечасто – конъюнктивит, боль в глазах;

редко – увеит, эписклерит, ирит;

частота неизвестна** – склерит и воспаление глаза.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

нечасто – головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто – фибрилляция предсердий;

нечасто – усиленное сердцебиение, возникновение мерцательной аритмии, артериальная гипертензия, приливы;

частота неизвестна** – гипотензия (у некоторых пациентов на фоне факторов риска).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

нечасто – кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто – тошнота, рвота, диарея;

нечасто – диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит#.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

нечасто – сыпь, гипергидроз, зуд, эритема.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто – миалгия, артралгия, боль в костях, боль в спине, боль в конечностях;

нечасто – боль в шее, мышечно-скелетная скованность, отек суставов, спазмы мышц, боль в плече, мышечно-скелетная боль в груди, мышечно-скелетная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость;

редко – атипичный подвертельный и диафизарный перелом бедренной кости† (нежелательная реакция класса бисфосфонатов);

очень редко – остеонекроз наружного слухового прохода (нежелательные реакции, типичные для бисфосфонатов);

частота неизвестна** – остеонекроз челюсти.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

нечасто – повышение креатинина крови, полиурия, протеинурия;

частота неизвестна** – нарушение функции почек. Редкие случаи почечной недостаточности, требующие гемодиализа, и редкие летальные случаи наблюдались у пациентов с существующей почечной дисфункцией или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, одновременное применение нефротоксических лекарственных средств, одновременная диуретическая терапия или дегидратация в постинфузионном периоде. Тубулоинтерстициальный нефрит.

Лабораторные показатели:

часто – повышение уровня С-реактивного белка;

нечасто – снижение уровня кальция в крови.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

очень часто – лихорадка;

часто – гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание, реакция в месте введения;

нечасто – периферические отеки, жажда, острофазовая реакция, боль в груди несердечного происхождения;

частота неизвестна** – вторичная дегидратация организма, связанная с такими симптомами, как лихорадка, рвота и диарея, развивающимися после введения лекарственного средства.

Наблюдалось у пациентов, одновременно принимавших глюкокортикостероиды.

* Часто только при болезни Педжета.

** На основании постмаркетингового опыта. Частота не может быть оценена на основании имеющихся данных.

† Выявлены в постмаркетинговый период.

Эффекты класса препаратов.

Нарушения функции почек.

При применении золедроновой кислоты сообщалось об ухудшении функции почек. На основании анализа данных о безопасности, полученных в ходе регистрационных исследований золедроновой кислоты по профилактике нежелательных явлений, связанных с поражением костной ткани, у пациентов с распространенными злокачественными заболеваниями частота нарушений функции почек, считавшихся связанными с золедроновой кислотой, была следующей: множественная миелома (3,2 %), рак простаты (3,1 %), рак молочной железы (4,3 %), рак легкого и другие солидные опухоли (3,2 %). Факторы, которые могут повышать риск нарушения функции почек, включают дегидратацию, предшествующее нарушение функции почек, многократные курсы лечения золедроновой кислотой или другими бисфосфонатами, а также одновременное применение других нефротоксических средств или сокращение рекомендованного времени инфузии. Сообщалось о случаях ухудшения функции почек, прогрессирования почечной недостаточности и возникновения необходимости проведения гемодиализа при первом или однократном применении золедроновой кислоты в дозе 4 мг.

Гипокальциемия.

По данным клинических исследований остеопороза, примерно у 0,2 % пациентов после применения золедроновой кислоты отмечалось значительное снижение уровней кальция в сыворотке крови (менее 1,87 ммоль/л). Случаев симптоматической гипокальциемии не наблюдалось.

В ходе исследований болезни Педжета случаи симптоматической гипокальциемии наблюдались примерно у 1 % пациентов; у всех пациентов они проходили.

Случаи временного бессимптомного снижения уровней кальция ниже диапазона нормы (менее 2,10 ммоль/л) наблюдались у 2,3 % пациентов, получавших лечение золедроновой кислотой в ходе крупного клинического исследования, по сравнению с 21 % пациентов, получавших лечение золедроновой кислотой в ходе исследований болезни Педжета. Частота случаев гипокальциемии была значительно ниже после последующего введения препарата.

В ходе проведения исследования остеопороза в постменопаузальный период с целью профилактики клинических переломов после участия в исследовании переломов бедра и исследованиях болезни Педжета все пациенты получали соответствующие добавки витамина D и кальция. В исследовании по профилактике клинических переломов после недавнего перелома бедра уровни витамина D обычно не измерялись, но большинству пациентов была введена ударная доза витамина D до применения золедроновой кислоты.

Острофазные реакции.

Эти нежелательные реакции включают лихорадку, миалгию, головную боль, боль в конечностях, тошноту, рвоту, диарею и артралгию, а также артрит, ассоциированный с отеком суставов, которые могут проявиться в течение первых 3 дней после инфузии золедроновой кислоты. Указанные реакции называют «гриппоподобным» синдромом или синдромом «после получения лекарственного средства».

Местные реакции. Сообщались о местных реакциях в месте инфузии (0,7 %): покраснение, отек и/или боль после введения золедроновой кислоты.

Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза челюсти наблюдались преимущественно у онкологических больных, принимавших лекарственные средства, ингибирующие резорбцию кости, включая золедроновую кислоту.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 30 месяцев.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с инфузионными растворами, содержащими кальций. Нельзя смешивать или вводить внутривенно с любыми другими лекарственными средствами через одну и ту же систему инфузии.

Упаковка.

По 100 мл в контейнере в защитном пакете в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АЛТАН ФАРМАСЬЮТИКАЛЗ, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Полигонo Индастриал де Бернедо, с/н, Бернедо, Алава, 01118, Испания.