INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU ZOLEVISTA (ZOLEVISTA)

Skład:

substancja czynna: kwas zoledronowy;

100 ml roztworu zawiera 5 mg kwasu zoledronowego, co odpowiada 5,33 mg kwasu zoledronowego monohydratu;

substancje pomocnicze: cytrynianu sodu trójwartościowego dwuwodny, sorbitol (E 421), kwas chlorowodorowy, wodorotlenek sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki wpływające na strukturę i mineralizację kości. Bisfosfoniany. Kod ATC M05B A08.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Kwas zoledronowy należy do nowej klasy bisfosfonianów działających specyficznie na tkankę kostną. Jest jednym z najpotężniejszych znanych obecnie inhibitorów reabsorpcji kości przez osteoklasty.

Selektywne działanie bisfosfonianów na kość opiera się na ich wysokiej powinowactwie do zmineralizowanej tkanki kostnej, jednakże mechanizm molekularny prowadzący do hamowania aktywności osteoklastów nie został w pełni wyjaśniony. Badania na zwierzętach wykazały, że kwas zoledronowy hamuje reabsorpcję kości bez negatywnego wpływu na jej tworzenie, mineralizację oraz właściwości mechaniczne.

Oprócz hamowania osteoklastycznej reabsorpcji kości, kwas zoledronowy wykazuje bezpośredni efekt przeciwnowotworowy na hodowane komórki szpiczaka mnogiego i raka piersi człowieka dzięki hamowaniu proliferacji komórek oraz indukcji apoptozy. Wskazuje to na możliwość posiadania przez kwas zoledronowy właściwości przeciwprzerzutowych. W badaniach przedklinicznych wykazano następujące właściwości:

In vivo – hamowanie osteoklastycznej reabsorpcji kości działające na strukturę mikrokryształów macierzy kostnej, co prowadzi do zmniejszenia wzrostu guza, działanie antyangiogenne (działanie na naczynia prowadzące do ograniczenia ukrwienia guza), działanie przeciwbólowe.

In vitro – hamowanie proliferacji osteoblastów, działanie cytotostatyczne, działanie proapoptotyczne na komórki nowotworowe, synergistyczny efekt cytotostatyczny z innymi lekami przeciwnowotworowymi, działanie antyadhezyjne i antyinwazyjne.

Farmakokinetyka.

Dane farmakokinetyczne uzyskane u 64 pacjentów z przerzutami do kości po pojedynczej oraz powtarzanych 5- i 15-minutowych infuzjach 2, 4, 8 i 16 mg kwasu zoledronowego. Parametry farmakokinetyczne nie zależą od dawki leku.

Po rozpoczęciu infuzji kwasu zoledronowego stężenia leku we krwi szybko rosną, osiągając szczyt na końcu infuzji, po czym następuje szybkie zmniejszenie stężenia do 10 % wartości szczytowej po 4 godzinach i do <1 % wartości szczytowej po 24 godzinach, z kolejnym przedłużonym okresem niskich stężeń nieprzekraczających 0,1 % wartości szczytowej do następnej infuzji w 28. dniu.

Kwas zoledronowy podany dożylnie wydalany jest przez nerki w 3 fazach: szybkie dwufazowe wydalanie leku z krążenia ogólnego z okresem półtrwania t½α=0,24 godziny i t½β = 1,87 godziny oraz długotrwała faza z końcowym okresem półwydalenia t½γ=146 godzin. Nie stwierdzono kumulacji leku w osoczu przy powtarzanych dawkach co 28 dni. Kwas zoledronowy nie ulega metabolizmowi i wydala się przez nerki w niezmienionej formie. W ciągu pierwszych 24 godzin w moczu wykrywa się 39±16 % podanej dawki. Pozostała część leku wiąże się głównie z tkanką kostną. Następnie zachodzi powolne odwrotne uwalnianie kwasu zoledronowego z tkanki kostnej do krążenia ogólnego i jego wydalanie przez nerki. Całkowity klirens leku w organizmie wynosi 5,04±2,5 l/godzinę i nie zależy od dawki leku, płci, wieku, rasy ani masy ciała pacjenta. Wydłużenie czasu infuzji z 5 do 15 minut prowadzi do zmniejszenia stężenia kwasu zoledronowego o 30 % na końcu infuzji, ale nie wpływa na krzywą zależności stężenia od czasu w osoczu (AUC).

Zmienność parametrów farmakokinetycznych kwasu zoledronowego u różnych pacjentów była wysoka, podobnie jak w przypadku innych bisfosfonianów.

Brak danych farmakokinetycznych dotyczących kwasu zoledronowego u pacjentów z hiperkalcemią i niewydolnością wątroby. Dane uzyskane in vitro wskazują, że kwas zoledronowy nie hamuje enzymu CYP450 człowieka i nie ulega biotransformacji; wyniki badań eksperymentalnych przeprowadzonych na zwierzętach wykazały, że mniej niż 3 % podanej dawki wydala się kałem, co pozwala przypuszczać, że stan funkcji wątroby nie wpływa na farmakokinetykę kwasu zoledronowego.

Klirens nerkowy kwasu zoledronowego koreluje z kliremsem kreatyniny; klirens nerkowy stanowi 75±33 % klirensu kreatyniny, który osiągnął średnio 84±29 ml/min (zakres 22–143 ml/min) u 64 pacjentów onkologicznych włączonych do badania. Analiza grupy pacjentów wykazała, że u pacjentów z kliremsem kreatyniny 20 ml/min (ostra niewydolność nerek) oraz 50 ml/min (umiarkowana niewydolność nerek) względny klirens kwasu zoledronowego wynosi odpowiednio 37 % i 72 %. Dane farmakokinetyczne u pacjentów z ostrą niewydolnością nerek (<30 ml/min) są jednak ograniczone.

Stwierdzono niskie powinowactwo kwasu zoledronowego do komórkowych składników krwi. Wiązanie z białkami osocza jest niskie, frakcja niezwiązana wynosi od 60 % przy stężeniu 2 ng/ml do 77 % przy stężeniu 2000 ng/ml kwasu zoledronowego.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Leczenie osteoporozy u kobiet w okresie popomenopauzalnym oraz u mężczyzn z wysokim ryzykiem złamania, w tym u osób z niedawnym złamaniem szyjki kości udowej spowodowanym urazem niskiej energii.
Leczenie osteoporozy związanej z długotrwałą terapią glikokortykosteroidami u kobiet w okresie popomenopauzalnym oraz u mężczyzn z wysokim ryzykiem złamania.
Leczenie choroby Pageta kości u dorosłych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek składnik leku, albo podwyższona wrażliwość na bisfosfoniany.

Hipokalcemia.

Ciężkie zaburzenia funkcji nerek z klirem kreatyniny <35 ml/min.

Ciąża lub karmienie piersią.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono specjalnych badań interakcji leków z kwasem zoledronowym. Kwas zoledronowy nie jest systematycznie metabolizowany i in vitro nie wpływa na enzymy cytochromu P450 człowieka. Kwas zoledronowy wiąże się z białkami osocza krwi w niewielkim stopniu (wiązanie wynosi około 43–55%), dlatego interakcje wynikające z wypierania leków o wysokim stopniu wiązania są mało prawdopodobne.

Kwas zoledronowy jest wydalany z organizmu drogą nerkową. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu Zolevisty w połączeniu z lekami, które mogą znacząco wpływać na funkcję nerek (np. z aminoglikozydami lub diuretykami, które mogą powodować odwodnienie).

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek może wzrastać ekspozycja ogólnoustrojowa na leki podawane jednocześnie i wydalane głównie drogą nerkową.

Szczególne środki ostrożności.

Stosowanie Zolevisty pacjentom z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny <35 ml/min) jest przeciwwskazane ze względu na ryzyko niewydolności nerek u tej grupy pacjentów. Po podaniu kwasu zoledronowego obserwowano zaburzenia funkcji nerek, szczególnie u pacjentów z istniejącą niewydolnością nerek lub innymi czynnikami ryzyka, w tym wiekiem starszym, jednoczesnym przyjmowaniem leków nefrotoksycznych, jednoczesną terapią diuretykami lub odwodnieniem po podaniu kwasu zoledronowego. Zaburzenia funkcji nerek obserwowano u pacjentów po jednorazowym podaniu kwasu zoledronowego. Niewydolność nerek wymagająca dializy lub prowadząca do skutku śmiertelnego rzadko występowała u pacjentów z istniejącym zaburzeniem funkcji nerek lub z jednym z opisanych powyżej czynników ryzyka.

W celu zminimalizowania ryzyka niepożądanych reakcji ze strony nerek należy wziąć pod uwagę następujące środki ostrożności:

przed każdym podaniem Zolevisty należy określić klirens kreatyniny z uwzględnieniem masy ciała, stosując wzór Cockcroft-Gaulta;
przejściowe podwyższenie stężenia kreatyniny w surowicy może być większe u pacjentów z istniejącym zaburzeniem funkcji nerek;
u pacjentów z grupy ryzyka należy monitorować stężenie kreatyniny w surowicy;
Zolevistę należy stosować z ostrożnością przy jednoczesnym stosowaniu innych leków, które mogą wpływać na funkcję nerek;
pacjenci, szczególnie pacjenci w wieku starszym i ci, którzy przyjmują diuretyki, powinni być odpowiednio nawodnieni przed podaniem Zolevisty;
pojedyncza dawka Zolevisty nie powinna przekraczać 5 mg, a czas infuzji powinien wynosić co najmniej 15 minut.

Istniejącą hipokalcemię należy leczyć odpowiednim przyjmowaniem wapnia i witaminy D przed rozpoczęciem terapii Zolevistą. Inne zaburzenia gospodarki mineralnej, takie jak niedoczynność przytarczyc, zaburzenia wchłaniania wapnia w przewodzie pokarmowym, wymagają również skutecznego leczenia. Lekarz powinien dokładnie monitorować tych pacjentów. Wzmocnione modelowanie tkanki kostnej jest charakterystyczne dla choroby Pageta z zaangażowaniem kości. Ze względu na szybki początek działania kwasu zoledronowego na modelowanie tkanki kostnej może wystąpić przejściowa hipokalcemia, czasem z objawami klinicznymi, która zazwyczaj osiąga maksimum w ciągu pierwszych 10 dni po infuzji Zolevisty. Podczas stosowania Zolevisty zaleca się jednoczesne odpowiednie spożycie wapnia i witaminy D. Ponadto, pacjentom z chorobą Pageta należy zapewnić odpowiednie dodatkowe spożycie wapnia, odpowiadające co najmniej 500 mg wapnia elementarnego dwa razy dziennie przez 10 dni po podaniu Zolevisty. Pacjentom należy poinformować o objawach hipokalcemii i zapewnić odpowiedni monitoring w okresie ryzyka. U pacjentów z chorobą Pageta zaleca się oznaczenie stężenia wapnia w surowicy przed infuzją Zolevisty.

Rzadko pojawiały się doniesienia o nasilonym i czasem inwalidyzującym bólu kości, stawów i/lub mięśni u pacjentów przyjmujących bisfosfoniany, w tym kwas zoledronowy.

Nekroza kości żuchwy.

W badaniach pozarejestrowych zgłaszano nekrozę kości żuchwy u pacjentów otrzymujących kwas zoledronowy w związku z osteoporozą.

Rozpoczęcie leczenia lub nowy cykl leczenia należy odłożyć u pacjentów z niegojącymi się otwartymi zmianami tkanek miękkich w jamie ustnej. Przed rozpoczęciem leczenia Zolevistą u pacjentów z współistniejącymi czynnikami ryzyka zaleca się wcześniejsze przeprowadzenie badania stomatologicznego, odpowiedniego leczenia profilaktycznego oraz indywidualnej oceny stosunku korzyści do ryzyka.

Przy ocenie ryzyka rozwoju nekrozy kości żuchwy u pacjenta należy wziąć pod uwagę:

aktywność leku hamującego resorpcję tkanki kostnej (dla związków o wysokiej aktywności ryzyko jest większe), sposób podania (dla podania parenteralnego ryzyko jest większe) oraz skumulowaną dawkę terapii resorpcji tkanki kostnej;
nowotwór, współistniejące choroby (takie jak: anemia, zaburzenia krzepnięcia, infekcja), palenie tytoniu;
współistniejące terapie: kortykosteroidy, chemioterapia, inhibitory angiogenezy, radioterapia głowy i szyi;
niedbałość o higienę jamy ustnej, choroby przyzębia, źle dopasowane protezy zębowe, choroby zębów w wywiadzie, inwazyjne zabiegi stomatologiczne, np. ekstrakcja zębów. Wszystkim pacjentom zaleca się utrzymywanie odpowiedniej higieny jamy ustnej i zębów, regularne kontrole stomatologiczne oraz natychmiastowe zgłaszanie wszelkich objawów jamy ustnej, takich jak ruchomość zębów, ból lub obrzęk, niegojenie się owrzodzeń lub wydzielina podczas leczenia kwasem zoledronowym. Podczas leczenia inwazyjne zabiegi stomatologiczne należy wykonywać z ostrożnością, unikając bezpośredniego sąsiedztwa miejsca podania kwasu zoledronowego.

Plany leczenia pacjentów, u których wystąpiła nekroza kości żuchwy, powinny być opracowywane we współpracy lekarza i stomatologa lub chirurga stomatologicznego z doświadczeniem w leczeniu pacjentów z nekrozą kości żuchwy. Należy rozważyć możliwość tymczasowego odstawienia kwasu zoledronowego do czasu wyrównania stanu i maksymalnego zmniejszenia czynników ryzyka.

Nekroza kości przewodu słuchowego zewnętrznego.

Nekroza kości przewodu słuchowego zewnętrznego obserwowana była podczas przyjmowania bisfosfonianów, głównie podczas długotrwałej terapii. Możliwe czynniki ryzyka nekrozy kości przewodu słuchowego zewnętrznego obejmują stosowanie steroidów i chemioterapię oraz/lub lokalne czynniki ryzyka, takie jak infekcje lub urazy. Należy rozważyć możliwość nekrozy kości przewodu słuchowego zewnętrznego u pacjentów przyjmujących bisfosfoniany i skarżących się na objawy ze strony narządu słuchu, w tym na przewlekłe infekcje ucha.

Atypowe złamania kości udowej.

Zgłaszano atypowe podtrochiterowe i dystalne złamania kości udowej w trakcie terapii bisfosfonianami, głównie u pacjentów otrzymujących długotrwałe leczenie z powodu osteoporozy. Te złamania poprzeczne lub ukośne z krótką linią złamania mogą występować w dowolnym miejscu całej długości kości udowej, od obszaru poniżej małego kłykcienia do obszaru powyżej guzowatości nadkłykciowej. Złamania te występują po minimalnym urazie lub w ogóle bez niego, a u niektórych pacjentów ból w okolicy uda lub pachwinowy, często towarzyszący objawom radiologicznym złamania stresowego, pojawia się tygodnie lub miesiące przed rozpoznaniem pełnego złamania kości udowej. Często złamania są dwustronne; dlatego u pacjentów otrzymujących leczenie bisfosfonianami i u których potwierdzono dystalne złamanie kości udowej należy również zbadać drugie udo. Obserwowano opóźnione gojenie takich złamań. Decyzję o przerwaniu terapii bisfosfonianami u pacjentów z podejrzeniem atypowego złamania kości udowej należy rozważyć po dokładnym zbadaniu pacjenta, biorąc pod uwagę indywidualną ocenę stosunku korzyści do ryzyka. Podczas leczenia bisfosfonianami pacjenci powinni zgłaszać wszelki ból w okolicy uda, stawu biodrowo-krzyżowego lub pachwinowy, a wszyscy pacjenci z takimi objawami powinni zostać przebadani pod kątem niepełnego złamania kości udowej.

Ogólne.

Ryzyko reakcji faz ostrej.

Zgłaszano reakcje faz ostrej lub objawy po dawce, w tym gorączkę, mięśnioból, objawy grypopodobne, ból stawów i ból głowy, z których większość pojawiała się w ciągu trzech dni po podaniu kwasu zoledronowego. Czasem reakcje faz ostrej mogą być poważne lub trwałe. Częstotliwość objawów pojawiających się w ciągu pierwszych trzech dni po podaniu leku można zmniejszyć poprzez przyjmowanie paracetamolu lub ibuprofenu bezpośrednio po podaniu Zolevisty. Wskazane jest również odłożenie leczenia, jeśli pacjent jest klinicznie niestabilny z powodu ostrego stanu medycznego i problematycznych reakcji faz ostrej (patrz sekcja „Efekty niepożądane”).

Dla wskazań onkologicznych dostępne są inne leki zawierające kwas zoledronowy jako substancję czynną. Pacjentom leczonym Zolevistą nie należy jednoczesnego stosowania takich leków ani żadnych innych bisfosfonianów, ponieważ skumulowany wpływ tych substancji jest nieznany.

Ważne informacje dotyczące substancji pomocniczych.

1 ml roztworu zawiera 0,08 mg (8 mg/100 ml) sodu. Zawartość sodu należy uwzględnić u pacjentów przestrzegających diety o obniżonym spożyciu sodu.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża.

Zolevista jest przeciwwskazana w czasie ciąży. Brak danych dotyczących stosowania kwasu zoledronowego w leczeniu ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach wykazały toksyczny wpływ leku na funkcję rozrodczą, w tym wady rozwojowe. Ryzyko potencjalne dla człowieka jest nieznane.

Karmienie piersią.

Nie wiadomo, czy kwas zoledronowy wydzielany jest w mleku matki. Zolevista jest przeciwwskazana w czasie karmienia piersią.

Kobiety w wieku rozrodczym.

Zolevista nie jest zalecana do stosowania u kobiet w wieku rozrodczym.

Fertylność. Zaobserwowano nadmierny efekt farmakologiczny, który uznaje się za związany z hamowaniem mobilizacji wapnia z kości. Wyniki badań nie pozwalają na ostateczne wnioski dotyczące wpływu kwasu zoledronowego na płodność u człowieka.

Zdolność do prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Efekty niepożądane, takie jak zawroty głowy, mogą wpływać na zdolność do prowadzenia pojazdów lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki.

Wprowadzanie Zolevisty należy przeprowadzać przy odpowiednim nawodnieniu pacjenta. Jest to szczególnie ważne dla pacjentów w wieku podeszłym (≥65 lat) oraz pacjentów przyjmujących leki moczopędne. W trakcie stosowania Zolevisty zaleca się odpowiednie przyjmowanie wapnia i witaminy D.

Osteoporoza.

Leczenie osteoporozy popomenopauzalnej, osteoporozy u mężczyzn oraz leczenie osteoporozy związanej z długotrwałą terapią systemową glukokortykosteroidami: zalecana dawka – 1 dożylne wlewanie 5 mg Zolevisty rocznie.

Optymalna długość trwania leczenia osteoporozy bisfosfonanami nie została ustalona. Konieczność kontynuacji leczenia należy okresowo przeglądać, oceniając korzyści i ryzyko związane ze stosowaniem Zolevisty indywidualnie dla każdego pacjenta, szczególnie po 5 lub więcej latach stosowania leku.

Pacjentom z niedawnym niskourazowym złamaniem kości udowej zaleca się podanie Zolevisty dwa lub więcej tygodni po operacji złamania kości udowej. Pacjentom z niedawnym niskourazowym złamaniem kości udowej przed pierwszym podaniem leku Zolevista zaleca się stosowanie witaminy D w dawce uderzeniowej od 50000 do 125000 MI doustnie lub wstrząśnięciowo.

Choroba Pageta.

Lek należy przepisywać wyłącznie lekarzom posiadającym doświadczenie w leczeniu choroby Pageta z zaangażowaniem kości. Zalecana dawka – jedno dożylne wlewanie 5 mg Zolevisty. Ponadto pacjenci z chorobą Pageta wymagają dodatkowego stosowania wapnia, co najmniej 500 mg wapnia elementarnego dwa razy dziennie przez co najmniej 10 dni po podaniu Zolevisty.

Powtórne leczenie choroby Pageta.

Po rozpoczęciu leczenia choroby Pageta kwasem zoledronowym u pacjentów odpowiadających na terapię obserwuje się długotrwały okres remisji. Powtórne leczenie obejmuje dodatkowe dożylne wlewanie 5 mg Zolevisty pacjentom, u których wystąpił nawrót choroby, z odstępem co najmniej 1 roku lub dłużej od momentu rozpoczęcia leczenia. Dane dotyczące powtórnego leczenia choroby Pageta są ograniczone.

Osobliwe grupy pacjentów.

Pacjenci z niewydolnością nerek.

Przepisywanie Zolevisty pacjentom z niewydolnością nerek z klirem kreatyniny <35 ml/min nie jest zalecane. Dostosowanie dawki u pacjentów z klirem kreatyniny >35 ml/min nie jest wymagane.

Pacjenci z niewydolnością wątroby.

Dostosowanie dawki nie jest wymagane.

Pacjenci w wieku podeszłym (≥65 lat).

Dostosowanie dawki nie jest wymagane, ponieważ biodostępność, rozkład i eliminacja leku u pacjentów w wieku podeszłym i młodszych pacjentów były podobne.

Instrukcje dotyczące stosowania leku.

Zolevistę należy podawać powoli za pomocą oddzielnego zestawu do infuzji z odpowietrzeniem i przy zachowaniu stałej prędkości wlewania. Czas podania leku powinien trwać nie krócej niż 15 minut.

Nie wykorzystany pozostały roztwór lub odpady należy zutylizować zgodnie z lokalnymi przepisami. Można stosować wyłącznie przezroczysty roztwór bez widocznych cząstek i bez zmiany barwy. Jeżeli roztwór był chłodzony, należy pozwolić mu osiągnąć temperaturę pokojową przed zastosowaniem. Podczas przygotowywania roztworu do dożylnej infuzji należy przestrzegać zasad aseptyki. Lek można stosować tylko jednokrotnie. Z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy użyć natychmiast. Zaleca się przechowywanie roztworu nie dłużej niż 24 godziny w temperaturze 2–8 °C.

Dzieci.

Zolevisty nie zaleca się stosować dzieciom i osobom w wieku poniżej 18 lat ze względu na niewystarczające dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności w tej grupie wiekowej.

Przedawkowanie .

Doświadczenie kliniczne dotyczące ostrego przedawkowania kwasem zoledronowym jest ograniczone.

Objawy. Pacjenci, którym podano dawkę leku przekraczającą zalecaną, powinni być pod stałym nadzorem medycznym, ponieważ może wystąpić zaburzenie funkcji nerek (w tym niewydolność nerek), zmiana składu elektrolitowego surowicy krwi (w tym stężenia wapnia (klinicznie istotna hipokalcemia), fosforanów i magnezu).

Leczenie. W przypadku wystąpienia hipokalcemii zaleca się przetaczanie glukonianu wapnia zgodnie z wskazaniami klinicznymi. Leczenie jest objawowe.

Niepożądane działania.

Poniższe niepożądane działania zostały uporządkowane według klas narządów i układów według klasyfikacji MedDRA oraz częstości występowania: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100, <1/10), nieczęsto (≥1/1000, <1/100), rzadko (≥1/10000, <1/1000), bardzo rzadko (<1/10000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych). W ramach każdej grupy częstości niepożądane działania są wymienione według malejącej częstości występowania.

Zakażenia i inwazje:

niewysokie – grypa, zapalenie nosogardzieli.

Zaburzenia układu krwiotwórczego i limfatycznego:

niewysokie – anemia.

Zaburzenia układu odpornościowego:

częstość nieznana** – reakcje nadwrażliwości, w tym rzadkie przypadki skurczu oskrzeli, pokrzywki i obrzęku naczynioruchowego oraz bardzo rzadkie przypadki reakcji anafilaktycznych/chocku.

Zaburzenia przemiany materii i metabolizmu:

często – hipokalcemia*;

niewysokie – zmniejszenie apetytu;

rzadko – hipofosfatemia.

Zaburzenia ze strony psychiki:

niewysokie – bezsenność.

Zaburzenia układu nerwowego:

często – ból głowy, zawroty głowy;

niewysokie – letargia, parestezje, senność, drżenie, omdlenie (syncope), zaburzenia smaku.

Zaburzenia narządu wzroku:

często – przekrwienie oczu;

niewysokie – zapalenie spojówek, ból oczu;

rzadko – zapalenie tunicy naczyniowej oka (uveitis), zapalenie nadtwardówki (episkleryt), zapalenie tęczówki;

częstość nieznana** – zapalenie twardówki (scleritis) i zapalenie oka.

Zaburzenia narządu słuchu i przedsionkowego:

niewysokie – zawroty głowy.

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego:

często – migotanie przedsionków;

niewysokie – przyspieszone tętno, wystąpienie migotania przedsionków, nadciśnienie tętnicze, zaczerwienienie skóry (flush);

częstość nieznana** – hipotensja (u niektórych pacjentów z czynnikami ryzyka).

Zaburzenia układu oddechowego, narządów klatki piersiowej i śródpiersia:

niewysokie – kaszel, duszność.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego:

często – nudności, wymioty, biegunka;

niewysokie – dyspepsja, ból nadbrzusza, ból brzucha, choroba refluksowa przełyku, zaparcia, suchość w ustach, zapalenie przełyku, ból zębów, zapalenie żołądka#.

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej:

niewysokie – wysypka, nadmierne pocenie się, świąd, rumień.

Zaburzenia układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej:

często – mialgia, artralgia, ból kości, ból pleców, ból kończyn;

niewysokie – ból szyi, sztywność mięśniowo-szkieletowa, obrzęk stawów, skurcze mięśni, ból barku, ból mięśniowo-szkieletowy klatki piersiowej, ból mięśniowo-szkieletowy, sztywność stawów, zapalenie stawów, osłabienie mięśni;

rzadko – nietypowe zgięciowe i dystalne złamania kości udowej† (niepożądane działanie klasy bisfosfonianów);

bardzo rzadko – martwica zewnętrznej części kanału słuchowego (niepożądane działania charakterystyczne dla bisfosfonianów);

częstość nieznana** – martwica żuchwy.

Zaburzenia nerek i układu moczowego:

niewysokie – podwyższenie stężenia kreatyniny we krwi, polakiuria, białkomocz;

częstość nieznana** – zaburzenia funkcji nerek. Rzadkie przypadki niewydolności nerek wymagające hemodializy oraz rzadkie przypadki śmiertelne obserwowano u pacjentów z istniejącą dysfunkcją nerek lub innymi czynnikami ryzyka, takimi jak wiek, jednoczesne stosowanie leków nefrotoksycznych, jednoczesna terapia moczopędna lub odwodnienie w okresie po infuzji. Zapalenie kanalików i przestrzeni międzykomórkowej nerek (tubulointerstycjalny nefryt).

Wskaźniki laboratoryjne:

często – podwyższenie stężenia białka C-reaktywnego;

niewysokie – obniżenie stężenia wapnia we krwi.

Zaburzenia ogólne i reakcje w miejscu podania:

bardzo często – gorączka;

często – objawy grypopodobne, dreszcze, zmęczenie, osłabienie, ból, niedobój, reakcje w miejscu podania;

niewysokie – obrzęk obwodowy, pragnienie, reakcja fazowa ostra, ból klatki piersiowej niepochodzenia sercowego;

częstość nieznana** – wtórne odwodnienie organizmu związane z takimi objawami jak gorączka, wymioty i biegunka rozwijające się po podaniu leku.

Obserwowane u pacjentów jednocześnie przyjmujących glikokortykosteroidy.

* Często tylko w chorobie Pageta.

** Na podstawie doświadczeń z okresu po wprowadzeniu na rynek. Częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych.

† Wykryte w okresie po wprowadzeniu na rynek.

Działania charakterystyczne dla klasy leków.

Zaburzenia funkcji nerek.

W przypadku stosowania kwasu zoledronowego zgłaszano pogorszenie funkcji nerek. Na podstawie analizy danych dotyczących bezpieczeństwa uzyskanych w trakcie badań rejestracyjnych kwasu zoledronowego w celu zapobiegania niepożądanym zdarzeniom związanym z uszkodzeniem tkanki kostnej u pacjentów z rozsianymi nowotworami złośliwymi częstość zaburzeń funkcji nerek uznanych za związane z kwasem zoledronowym była następująca: szpiczak mnogi (3,2%), rak prostaty (3,1%), rak piersi (4,3%), rak płuca i inne nowotwory lityczne (3,2%). Czynniki, które mogą zwiększać ryzyko zaburzeń funkcji nerek, obejmują odwodnienie, istniejące zaburzenia funkcji nerek, wielokrotne cykle leczenia kwasem zoledronowym lub innymi bisfosfonianami, jednoczesne stosowanie innych leków nefrotoksycznych lub skrócenie zalecanego czasu infuzji. Zgłaszano przypadki pogorszenia funkcji nerek, postępującej niewydolności nerek i konieczności przeprowadzenia hemodializy po pierwszym lub jednorazowym podaniu kwasu zoledronowego w dawce 4 mg.

Hipokalcemia.

Na podstawie badań klinicznych osteoporozy około u 0,2% pacjentów po podaniu kwasu zoledronowego stwierdzono znaczne obniżenie stężenia wapnia w surowicy (poniżej 1,87 mmol/l). Nie obserwowano przypadków hipokalcemii objawowej.

W trakcie badań choroby Pageta przypadki objawowej hipokalcemii obserwowano u około 1% pacjentów; u wszystkich pacjentów objawy ustąpiły.

Przypadki tymczasowego bezobjawowego obniżenia stężenia wapnia poniżej zakresu normy (poniżej 2,10 mmol/l) obserwowano u 2,3% pacjentów leczonych kwasem zoledronowym w dużym badaniu klinicznym, w porównaniu do 21% pacjentów leczonych kwasem zoledronowym w badaniach choroby Pageta. Częstość występowania hipokalcemii była znacznie niższa po kolejnych podaniach leku.

W trakcie badań osteoporozy w okresie menopauzy w celu zapobiegania złomieniom klinicznym po uczestnictwie w badaniach dotyczących złamań kości udowej oraz w badaniach choroby Pageta wszyscy pacjenci otrzymywali odpowiednie suplementy witaminy D i wapnia. W badaniu mającym na celu zapobieganie złomieniom klinicznym po niedawnym złamaniu kości udowej stężenia witaminy D zazwyczaj nie były mierzone, ale większość pacjentów otrzymała dawkę uderzeniową witaminy D przed podaniem kwasu zoledronowego.

Reakcje fazowe ostre.

Te niepożądane działania obejmują gorączkę, mialgię, ból głowy, ból kończyn, nudności, wymioty, biegunkę i artralgię, a także zapalenie stawów związane z obrzękiem stawów, które mogą wystąpić w ciągu pierwszych 3 dni po infuzji kwasu zoledronowego. Powyższe reakcje określa się jako „zespół grypopodobny” lub „zespół po podaniu leku”.

Reakcje miejscowe. Zgłaszano reakcje miejscowe w miejscu infuzji (0,7%): zaczerwienienie, obrzęk i/lub ból po podaniu kwasu zoledronowego.

Martwica żuchwy. Przypadki rozwoju martwicy żuchwy obserwowano głównie u pacjentów z nowotworami, którzy przyjmowali leki hamujące resorpcję kości, w tym kwas zoledronowy.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań.

Zgłaszanie podejrzewanych niepożądanych działań po rejestracji leku jest ważnym procederem. Pozwala to na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka dla danego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane niepożądane działania poprzez krajowy system zgłaszania.

Okres ważności. 30 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie można mieszać tego leku z roztworami do infuzji zawierającymi wapń. Nie można mieszać ani podawać dożylnie jednocześnie z innymi lekami za pomocą tego samego zestawu do infuzji.

Opakowanie.

Po 100 ml w pojemniku w osłonie foliowej, w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

ALTA PHARMACEUTICALS, S.A.

Miejsce produkcji i adres siedziby.

Polígono Industrial de Bernedo, s/n, Bernedo, Alava, 01118, Hiszpania.