INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ZOLEVISTA (ZOLEVISTA)

Composición:

Principio activo: ácido zoledrónico;

100 ml de solución contienen 5 mg de ácido zoledrónico, equivalente a 5,33 mg de ácido zoledrónico monohidrato;

Excipientes: citrato trisódico dihidrato, manitol (E 421), ácido clorhídrico, hidróxido sódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes que actúan sobre la estructura y mineralización ósea. Bifosfonatos. Código ATC M05B A08.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El ácido zoledrónico pertenece a una nueva clase de bifosfonatos que actúan específicamente sobre el tejido óseo. Es uno de los inhibidores más potentes conocidos hasta la fecha de la reabsorción ósea osteoclástica.

La acción selectiva de los bifosfonatos sobre el hueso se basa en su alta afinidad por el tejido óseo mineralizado, aunque el mecanismo molecular que conduce a la inhibición de la actividad osteoclástica no está completamente esclarecido. Estudios en animales han demostrado que el ácido zoledrónico inhibe la reabsorción ósea sin afectar negativamente la formación, mineralización ni las propiedades mecánicas del hueso.

Además de inhibir la reabsorción ósea osteoclástica, el ácido zoledrónico ejerce un efecto antineoplásico directo sobre células cultivadas de mieloma múltiple y cáncer de mama humano, mediante la inhibición de la proliferación celular y la inducción de apoptosis. Esto sugiere que el ácido zoledrónico podría tener propiedades antimetastásicas. En estudios preclínicos se han demostrado las siguientes propiedades:

In vivo – inhibición de la reabsorción ósea osteoclástica, acción sobre la estructura de la matriz microcristalina del hueso, lo que reduce el crecimiento tumoral; efecto antiangiogénico (acción sobre los vasos sanguíneos que conduce a la reducción del suministro sanguíneo al tumor) y efecto analgésico.

In vitro – inhibición de la proliferación de los osteoblastos, efecto citostático, efecto proapoptótico sobre las células tumorales, efecto citostático sinérgico con otros medicamentos antineoplásicos, acción antiadhesiva y antiinvasiva.

Farmacocinética.

Los datos farmacocinéticos en pacientes con metástasis óseas se obtuvieron tras una dosis única y tras infusiones repetidas de 5 y 15 minutos de duración con dosis de 2, 4, 8 y 16 mg de ácido zoledrónico administradas a 64 pacientes. Los parámetros farmacocinéticos no dependen de la dosis del medicamento.

Tras el inicio de la infusión de ácido zoledrónico, las concentraciones plasmáticas del fármaco aumentan rápidamente, alcanzando un pico al finalizar la infusión. Posteriormente, se produce una rápida disminución de la concentración hasta un 10 % del valor máximo a las 4 horas y menos del 1 % del valor máximo a las 24 horas, seguida de un período prolongado de concentraciones bajas que no superan el 0,1 % del pico, hasta la segunda infusión en el día 28.

El ácido zoledrónico administrado por vía intravenosa se elimina por los riñones en tres fases: una rápida eliminación bifásica del fármaco de la circulación sistémica con una semivida t½α = 0,24 horas y t½β = 1,87 horas, y una fase prolongada con una semivida terminal t½γ = 146 horas. No se observa acumulación del fármaco en el plasma con administraciones repetidas cada 28 días. El ácido zoledrónico no se metaboliza y se excreta por los riñones sin cambios. Durante las primeras 24 horas, se recupera en la orina el 39 ± 16 % de la dosis administrada. El resto del fármaco se une principalmente al tejido óseo. Posteriormente, se produce una lenta liberación del ácido zoledrónico desde el hueso hacia la circulación sistémica y su posterior eliminación renal. La depuración total del fármaco en el organismo es de 5,04 ± 2,5 l/hora y no depende de la dosis del medicamento, sexo, edad, raza ni peso corporal del paciente. El aumento del tiempo de infusión de 5 a 15 minutos provoca una reducción del 30 % en la concentración de ácido zoledrónico al final de la infusión, pero no afecta al área bajo la curva de concentración-tiempo en plasma (AUC).

La variabilidad de los parámetros farmacocinéticos del ácido zoledrónico entre diferentes pacientes fue alta, como también ocurre con otros bifosfonatos.

No existen datos farmacocinéticos del ácido zoledrónico en pacientes con hipercalcemia ni insuficiencia hepática. Según datos obtenidos in vitro, el ácido zoledrónico no inhibe la enzima CYP450 humana ni sufre biotransformación; además, estudios experimentales en animales han mostrado que menos del 3 % de la dosis administrada se excreta por heces, lo que sugiere que la función hepática no influye en la farmacocinética del ácido zoledrónico.

La depuración renal del ácido zoledrónico correlaciona con la depuración de creatinina, siendo la depuración renal del ácido zoledrónico del 75 ± 33 % de la depuración de creatinina, que alcanzó un promedio de 84 ± 29 ml/min (rango 22-143 ml/min) en los 64 pacientes oncológicos incluidos en el estudio. Un análisis del grupo de pacientes mostró que en pacientes con depuración de creatinina de 20 ml/min (insuficiencia renal aguda) y 50 ml/min (insuficiencia renal moderada), la depuración relativa del ácido zoledrónico fue del 37 % y del 72 %, respectivamente. Sin embargo, los datos farmacocinéticos en pacientes con insuficiencia renal aguda (<30 ml/min) son limitados.

Se ha observado una baja afinidad del ácido zoledrónico por los componentes celulares de la sangre. La unión a las proteínas plasmáticas es baja, siendo la fracción no unida del 60 % a una concentración de 2 ng/ml hasta el 77 % a 2000 ng/ml de ácido zoledrónico.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento del osteoporosis en mujeres posmenopáusicas y en hombres con riesgo elevado de fracturas, incluyendo personas con fractura reciente de cadera de bajo impacto.
• Tratamiento del osteoporosis asociada al tratamiento sistémico prolongado con glucocorticoides en mujeres posmenopáusicas y en hombres con riesgo elevado de fracturas.
• Tratamiento de la enfermedad ósea de Paget en adultos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquier componente del medicamento, o hipersensibilidad a los bifosfonatos.

Hipocalcemia.

Alteración grave de la función renal con aclaramiento de creatinina <35 ml/min.

Embarazo o período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios específicos sobre interacciones entre medicamentos y el ácido zoledrónico. El ácido zoledrónico no se metaboliza sistemáticamente y no afecta a las enzimas del citocromo P450 humano in vitro. El ácido zoledrónico se une débilmente a las proteínas plasmáticas (la unión es aproximadamente del 43‑55 %), por lo que son poco probables las interacciones debidas al desplazamiento de fármacos con alto grado de unión.

El ácido zoledrónico se elimina del organismo mediante excreción renal. Debe tenerse precaución al administrar Zolevist en combinación con medicamentos que puedan afectar significativamente la función renal (por ejemplo, con aminoglucósidos o diuréticos que puedan provocar deshidratación).

En pacientes con alteración de la función renal, puede aumentar la exposición sistémica a medicamentos administrados simultáneamente que se eliminen principalmente por vía renal.

Características de uso.

La administración de Zolevista a pacientes con insuficiencia renal grave (clearance de creatinina <35 ml/min) está contraindicada debido al riesgo de fallo renal en este grupo de pacientes. Tras la administración de ácido zoledrónico se han observado alteraciones de la función renal, especialmente en pacientes con disfunción renal preexistente o con otros factores de riesgo, incluyendo edad avanzada, tratamiento concomitante con fármacos nefrotóxicos, terapia concomitante con diuréticos o deshidratación tras la administración de ácido zoledrónico. Se han descrito alteraciones de la función renal en pacientes tras una única administración de ácido zoledrónico. La insuficiencia renal, que requirió diálisis o condujo a un desenlace letal, se ha observado raramente en pacientes con alteración preexistente de la función renal o con alguno de los factores de riesgo descritos anteriormente.

Para minimizar el riesgo de reacciones adversas renales, deben tenerse en cuenta las siguientes precauciones:

• antes de cada administración de Zolevista, debe determinarse el clearance de creatinina ajustado al peso corporal, utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault;
• puede producirse un aumento transitorio del nivel de creatinina en suero, que puede ser mayor en pacientes con alteración preexistente de la función renal;
• en pacientes con factores de riesgo, debe realizarse un monitoreo del nivel de creatinina en suero;
• Zolevista debe administrarse con precaución cuando se utiliza concomitantemente con otros medicamentos que puedan afectar la función renal;
• los pacientes, especialmente los de edad avanzada y aquellos que toman diuréticos, deben estar adecuadamente hidratados antes de la administración de Zolevista;
• la dosis única de Zolevista no debe exceder los 5 mg, y la duración de la infusión debe ser de al menos 15 minutos.

La hipocalcemia existente debe corregirse adecuadamente con suplementos de calcio y vitamina D antes de iniciar el tratamiento con Zolevista. Otras alteraciones del metabolismo mineral, como hipoparatiroidismo o malabsorción intestinal de calcio, también requieren un tratamiento adecuado. El médico debe controlar cuidadosamente a estos pacientes. La remodelación ósea intensa es característica de la enfermedad de Paget con afectación ósea. Debido al rápido inicio del efecto del ácido zoledrónico sobre la remodelación ósea, puede producirse una hipocalcemia transitoria, a veces con manifestaciones clínicas, que generalmente alcanza su máximo durante los primeros 10 días tras la infusión de Zolevista. Durante el tratamiento con Zolevista se recomienda una ingesta adecuada y simultánea de calcio y vitamina D. Además, en pacientes con enfermedad de Paget debe asegurarse una ingesta adicional adecuada de calcio, equivalente a al menos 500 mg de calcio elemental dos veces al día durante 10 días tras la administración de Zolevista. A los pacientes debe informárseles sobre los síntomas de hipocalcemia y debe garantizarse un monitoreo adecuado durante el período de riesgo. En pacientes con enfermedad de Paget se recomienda determinar el nivel de calcio en suero antes de la infusión de Zolevista.

Se han notificado raramente casos de dolor intenso y a veces incapacitante en huesos, articulaciones y/o músculos en pacientes que reciben bifosfonatos, incluyendo el ácido zoledrónico.

Necrosis ósea de la mandíbula.

En estudios poscomercialización se han notificado casos de necrosis ósea de la mandíbula en pacientes que reciben ácido zoledrónico por osteoporosis.

El inicio del tratamiento o un nuevo ciclo de tratamiento debe retrasarse en pacientes con lesiones abiertas no curadas de los tejidos blandos en la cavidad bucal. Antes de iniciar el tratamiento con Zolevista, en pacientes con factores de riesgo concomitantes se recomienda realizar un examen odontológico previo con tratamiento odontológico preventivo adecuado y una evaluación individual del beneficio frente al riesgo.

Al evaluar el riesgo de necrosis ósea de la mandíbula en un paciente, deben considerarse los siguientes factores:

• la actividad del fármaco que inhibe la resorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos de alta actividad), la vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y la dosis acumulada de terapia anti-resorción ósea;
• cáncer, enfermedades concomitantes (como anemia, coagulopatías, infección), tabaquismo;
• terapias concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia de cabeza y cuello;
• mala higiene bucal, periodontitis, prótesis dentales mal ajustadas, antecedentes de enfermedad dental, procedimientos odontológicos invasivos, como extracción dental. A todos los pacientes se recomienda mantener una adecuada higiene bucal y dental, realizarse revisiones dentales periódicas y notificar inmediatamente cualquier síntoma oral, como movilidad dental, dolor o hinchazón, úlceras que no sanan o secreción durante el tratamiento con ácido zoledrónico. Durante el tratamiento, los procedimientos odontológicos invasivos deben realizarse con precaución, evitando la proximidad directa al sitio de administración del ácido zoledrónico.

El plan de tratamiento para pacientes que desarrollen necrosis ósea de la mandíbula debe elaborarse en estrecha colaboración entre el médico y un odontólogo o cirujano maxilofacial con experiencia en el tratamiento de esta condición. Debe considerarse la posibilidad de suspender temporalmente el tratamiento con ácido zoledrónico hasta la normalización del estado clínico y la reducción máxima de los factores de riesgo.

Necrosis ósea del conducto auditivo externo.

Se ha observado necrosis ósea del conducto auditivo externo con el uso de bifosfonatos, principalmente durante terapias prolongadas. Los posibles factores de riesgo de necrosis ósea del conducto auditivo externo incluyen el uso de esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo, como infecciones o traumatismos. Debe considerarse la posibilidad de necrosis ósea del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y presentan síntomas auditivos, incluyendo infecciones crónicas del oído.

Fracturas atípicas del fémur.

Se han notificado fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes sometidos a tratamiento prolongado por osteoporosis. Estas fracturas transversales o oblicuas con línea corta pueden ocurrir en cualquier parte de la longitud del fémur, desde la zona por debajo del trocánter menor hasta la zona por encima del crecimiento supracondíleo. Estas fracturas ocurren tras un trauma mínimo o incluso sin trauma, y en algunos pacientes el dolor en la región del muslo o ingle, a menudo acompañado de signos radiológicos de fractura por estrés, aparece semanas o meses antes de la fractura completa del fémur. Con frecuencia las fracturas son bilaterales; por lo tanto, en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos y que presentan una fractura diafisaria confirmada del fémur, debe realizarse un examen del otro fémur. Se ha observado una curación lenta de estas fracturas. La decisión de suspender el tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur debe considerarse tras una evaluación cuidadosa del paciente, teniendo en cuenta la evaluación individual del balance beneficio-riesgo. Durante el tratamiento con bifosfonatos, los pacientes deben informar sobre cualquier dolor en el muslo, articulación coxofemoral o ingle, y todos los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para descartar una fractura incompleta del fémur.

General.

Riesgo de reacciones de fase aguda.

Se han notificado reacciones de fase aguda o síntomas posteriores a la dosis, incluyendo fiebre, mialgia, síntomas similares a los de la gripe, artralgia y cefalea, la mayoría de los cuales ocurren dentro de los tres días tras la administración de ácido zoledrónico. A veces, las reacciones de fase aguda pueden ser graves o prolongadas. La frecuencia de los síntomas que aparecen durante los primeros tres días tras la administración del fármaco puede reducirse mediante la administración de paracetamol o ibuprofeno inmediatamente después de la infusión de Zolevista. También puede ser conveniente posponer el tratamiento si el paciente presenta inestabilidad clínica debido a un estado médico agudo y reacciones de fase aguda problemáticas (ver sección «Reacciones adversas»).

Para indicaciones oncológicas existen otros medicamentos que contienen ácido zoledrónico como principio activo. Los pacientes que reciben tratamiento con Zolevista no deben tomar simultáneamente estos medicamentos ni otros bifosfonatos, ya que el efecto acumulativo de estas sustancias es desconocido.

Información importante sobre excipientes.

1 ml de solución contiene 0,08 mg (8 mg/100 ml) de sodio. El contenido de sodio debe tenerse en cuenta en pacientes que siguen una dieta con bajo contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

Zolevista está contraindicado durante el embarazo. No existen datos sobre el uso de ácido zoledrónico para el tratamiento de mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado efectos tóxicos del fármaco sobre la función reproductiva, incluyendo malformaciones congénitas. El riesgo potencial para el ser humano es desconocido.

Lactancia.

No se sabe si el ácido zoledrónico se excreta en la leche materna humana. Zolevista está contraindicado durante la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

Zolevista no se recomienda para su uso en mujeres en edad fértil.

Fertilidad. Se ha observado un efecto farmacológico excesivo, considerado relacionado con la inhibición de la movilización del calcio esquelético. Los resultados de los estudios no permiten conclusiones definitivas sobre el efecto del ácido zoledrónico sobre la fertilidad humana.

Capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Las reacciones adversas, como mareos, pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis.

La administración de Zomewista debe realizarse asegurando una adecuada hidratación del paciente. Esto es especialmente importante en pacientes de edad avanzada (≥65 años) y en pacientes que reciben diuréticos. Durante el tratamiento con Zomewista se recomienda una ingesta adecuada de calcio y vitamina D.

Osteoporosis.

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica, osteoporosis en hombres y tratamiento de la osteoporosis asociada con terapia sistémica prolongada con glucocorticoides: la dosis recomendada es 1 infusión intravenosa de 5 mg de Zomewista al año.

La duración óptima del tratamiento con bifosfonatos para la osteoporosis no ha sido establecida. La necesidad de continuar el tratamiento debe evaluarse periódicamente, considerando los beneficios y riesgos del uso de Zomewista de forma individual para cada paciente, especialmente tras 5 años o más de tratamiento.

A los pacientes con una reciente fractura de cadera de bajo traumatismo se recomienda administrar Zomewista dos semanas o más después de la cirugía por fractura de cadera. A estos pacientes se recomienda administrar una dosis de carga de vitamina D, entre 50000 y 125000 UI, por vía oral o intramuscular antes de la primera administración de Zomewista.

Enfermedad de Paget.

El medicamento debe ser prescrito únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de la enfermedad de Paget con afectación ósea. La dosis recomendada es una infusión intravenosa única de 5 mg de Zomewista. Además, los pacientes con enfermedad de Paget requieren suplementación adicional con calcio, al menos 500 mg de calcio elemental dos veces al día durante al menos 10 días tras la administración de Zomewista.

Tratamiento repetido en la enfermedad de Paget.

Tras el inicio del tratamiento con ácido zoledrónico, los pacientes que responden al tratamiento experimentan un período prolongado de remisión. El tratamiento repetido incluye una infusión intravenosa adicional de 5 mg de Zomewista en pacientes con recidiva, con un intervalo de 1 año o más desde el inicio del tratamiento. Los datos sobre el tratamiento repetido en la enfermedad de Paget son limitados.

Grupos de pacientes especiales.

Pacientes con insuficiencia renal.

No se recomienda la administración de Zomewista a pacientes con insuficiencia renal con una depuración de creatinina <35 ml/min. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con una depuración de creatinina >35 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de dosis.

Pacientes de edad avanzada (≥65 años).

No se requiere ajuste de dosis, ya que la biodisponibilidad, distribución y eliminación del medicamento en pacientes de edad avanzada y en pacientes más jóvenes fueron similares.

Instrucciones para la administración del medicamento.

Zomewista debe administrarse lentamente mediante un sistema de infusión independiente, con filtro de aire y a velocidad constante. El tiempo de administración del medicamento debe ser de al menos 15 minutos.

Cualquier sobrante no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. Solo debe utilizarse una solución transparente, sin partículas visibles ni cambios de color. Si la solución ha sido enfriada, debe alcanzar la temperatura ambiente antes de su uso. Durante la preparación de la solución para infusión intravenosa, deben observarse las normas de asepsia. El medicamento solo debe usarse una vez. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Se recomienda conservar la solución no más de 24 horas a una temperatura de 2-8 ºC.

Niños.

No se recomienda administrar Zomewista a niños y adolescentes (menores de 18 años), ya que existen datos insuficientes sobre la seguridad y eficacia en este grupo de edad.

**Sobredosis. **

La experiencia clínica con sobredosis aguda de ácido zoledrónico es limitada.

Síntomas. Los pacientes que han recibido una dosis superior a la recomendada deben mantenerse bajo vigilancia médica constante, ya que podrían presentarse alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal) y cambios en la composición electrolítica del suero sanguíneo (incluyendo concentraciones de calcio (hipocalcemia clínicamente significativa), fosfatos y magnesio).

Tratamiento. En caso de hipocalcemia, se recomienda la infusión de gluconato de calcio según indicaciones clínicas. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que figuran a continuación se han clasificado según las clases de sistemas orgánicos del MedDRA y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100), raros (≥1/10.000, <1/1.000), muy raros (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones:

poco frecuentes – gripe, nasofaringitis.

Sistema sanguíneo y del sistema linfático:

poco frecuentes – anemia.

Sistema inmunitario:

frecuencia no conocida** – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo casos raros de broncoespasmo, urticaria y angioedema, y casos muy raros de reacciones anafilácticas/shock.

Trastornos del metabolismo y nutrición:

frecuentes – hipocalcemia*;

poco frecuentes – disminución del apetito;

raros – hipofosfatemia.

Alteraciones psiquiátricas:

poco frecuentes – insomnio.

Sistema nervioso:

frecuentes – cefalea, mareo;

poco frecuentes – letargo, parestesia, somnolencia, temblor, síncope, alteración del gusto.

Órganos de la vista:

frecuentes – hiperemia ocular;

poco frecuentes – conjuntivitis, dolor ocular;

raros – uveítis, episcleritis, inflamación del iris;

frecuencia no conocida** – escleritis e inflamación ocular.

Sistema auditivo y del oído interno:

poco frecuentes – vértigo.

Sistema cardiovascular:

frecuentes – fibrilación auricular;

poco frecuentes – palpitaciones, aparición de arritmia fibrilatoria, hipertensión arterial, sofocos;

frecuencia no conocida** – hipotensión (en algunos pacientes con factores de riesgo).

Sistema respiratorio, del tórax y mediastino:

poco frecuentes – tos, disnea.

Trastornos gastrointestinales:

frecuentes – náuseas, vómitos, diarrea;

poco frecuentes – dispepsia, dolor epigástrico, dolor abdominal, enfermedad por reflujo gastroesofágico, estreñimiento, sequedad bucal, esofagitis, dolor dental, gastritis#.

Piel y tejido subcutáneo:

poco frecuentes – erupción cutánea, hiperhidrosis, prurito, eritema.

Sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo:

frecuentes – mialgia, artralgia, dolor óseo, dolor de espalda, dolor en las extremidades;

poco frecuentes – dolor cervical, rigidez músculo-esquelética, hinchazón articular, espasmos musculares, dolor de hombro, dolor músculo-esquelético torácico, dolor músculo-esquelético, rigidez articular, artritis, debilidad muscular;

raros – fractura subtrocanterica y diafisaria atípica del fémur† (reacción adversa de la clase de los bifosfonatos);

muy raros – osteonecrosis del canal auditivo externo (reacciones adversas típicas de los bifosfonatos);

frecuencia no conocida** – osteonecrosis de la mandíbula.

Riñón y sistema urinario:

poco frecuentes – aumento de la creatinina en sangre, polaquiuria, proteinuria;

frecuencia no conocida** – alteración de la función renal. Se han observado casos raros de insuficiencia renal que requirieron hemodiálisis y casos raros fatales en pacientes con disfunción renal preexistente u otros factores de riesgo, como edad avanzada, tratamiento concomitante con medicamentos nefrotóxicos, terapia diurética concomitante o deshidratación en el período post-infusión. Nefritis tubulointersticial.

Pruebas de laboratorio:

frecuentes – aumento del nivel de proteína C reactiva;

poco frecuentes – disminución del nivel de calcio en sangre.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:

muy frecuentes – fiebre;

frecuentes – síntomas similares a la gripe, escalofríos, fatiga, astenia, dolor, malestar general, reacción en el sitio de administración;

poco frecuentes – edema periférico, sed, reacción en fase aguda, dolor torácico de origen no cardiaco;

frecuencia no conocida** – deshidratación secundaria asociada con síntomas como fiebre, vómitos y diarrea que se desarrollan tras la administración del medicamento.

Observado en pacientes que recibían concomitantemente corticosteroides.

* Frecuente solo en la enfermedad de Paget.

** Basado en la experiencia postcomercialización. La frecuencia no puede estimarse a partir de los datos disponibles.

† Identificado durante el período postcomercialización.

Efectos de clase de fármacos.

Alteración de la función renal.

Con el uso de ácido zoledrónico se han notificado casos de deterioro de la función renal. Según el análisis de los datos de seguridad obtenidos en estudios clínicos de registro del ácido zoledrónico para la prevención de eventos adversos relacionados con lesión ósea en pacientes con enfermedades malignas avanzadas, la frecuencia de alteraciones de la función renal consideradas relacionadas con el ácido zoledrónico fue: mieloma múltiple (3,2 %), cáncer de próstata (3,1 %), cáncer de mama (4,3 %), cáncer de pulmón y otros tumores sólidos (3,2 %). Los factores que pueden aumentar el riesgo de alteración de la función renal incluyen deshidratación, disfunción renal previa, múltiples ciclos de tratamiento con ácido zoledrónico u otros bifosfonatos, así como el uso concomitante de otros agentes nefrotóxicos o la reducción del tiempo recomendado de infusión. Se han notificado casos de deterioro de la función renal, progresión de insuficiencia renal y necesidad de hemodiálisis tras la primera o única administración de ácido zoledrónico en dosis de 4 mg.

Hipocalcemia.

Según los datos de estudios clínicos en osteoporosis, aproximadamente en un 0,2 % de los pacientes se observó una reducción notable de los niveles de calcio en suero (menos de 1,87 mmol/l) tras la administración de ácido zoledrónico. No se observaron casos de hipocalcemia sintomática.

Durante los estudios sobre la enfermedad de Paget, se observaron casos de hipocalcemia sintomática en aproximadamente el 1 % de los pacientes; en todos los casos, los síntomas fueron transitorios.

Se observaron casos de reducción transitoria asintomática de los niveles de calcio por debajo del rango normal (menos de 2,10 mmol/l) en el 2,3 % de los pacientes que recibieron tratamiento con ácido zoledrónico en un gran estudio clínico, en comparación con el 21 % de los pacientes que recibieron tratamiento con ácido zoledrónico en estudios sobre la enfermedad de Paget. La frecuencia de hipocalcemia fue significativamente menor tras administraciones posteriores del medicamento.

En el estudio sobre osteoporosis posmenopáusica con fines de prevención de fracturas clínicas, tras el estudio sobre fracturas de cadera y estudios sobre la enfermedad de Paget, todos los pacientes recibieron suplementos adecuados de vitamina D y calcio. En el estudio sobre prevención de fracturas clínicas tras una reciente fractura de cadera, los niveles de vitamina D generalmente no se midieron, pero la mayoría de los pacientes recibieron una dosis de carga de vitamina D antes de la administración de ácido zoledrónico.

Reacciones en fase aguda.

Estas reacciones adversas incluyen fiebre, mialgia, cefalea, dolor en las extremidades, náuseas, vómitos, diarrea y artralgia, así como artritis asociada con hinchazón articular, que pueden aparecer durante los primeros 3 días tras la infusión de ácido zoledrónico. Estas reacciones se denominan síndrome "similar a la gripe" o síndrome "post-dosis".

Reacciones locales. Se han notificado reacciones locales en el sitio de infusión (0,7 %): enrojecimiento, hinchazón y/o dolor tras la administración de ácido zoledrónico.

Osteonecrosis de la mandíbula. Se han observado casos de necrosis de la mandíbula principalmente en pacientes con cáncer que reciben medicamentos que inhiben la resorción ósea, incluyendo el ácido zoledrónico.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez. 30 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Este medicamento no debe mezclarse con soluciones para infusión que contengan calcio. No debe mezclarse ni administrarse por vía intravenosa junto con otros medicamentos utilizando el mismo sistema de infusión.

Envase.

100 ml en un recipiente dentro de un sobre protector, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ALTAN FARMACÉUTICA, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Polígono Industrial de Bernedo, s/n, Bernedo, Álava, 01118, España.