Завицефта

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЗАВИЦЕФТА (ZAVICEFTA)

Состав:

действующие вещества: ceftazidime, avibactam;

1 флакон содержит 2329,7 мг пентагидрата цефтазидима, что эквивалентно 2000 мг цефтазидима, и 543,5 мг натрия авибактама, что эквивалентно 500 мг авибактама;

вспомогательное вещество: натрия карбонат безводный.

Лекарственная форма. Порошок для концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины третьего поколения. Код АТХ J01D D52.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Цефтазидим ингибирует синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий в результате взаимодействия с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток. Авобактам — ингибитор бета-лактамаз не бета-лактамной структуры. Авобактам образует ковалентную связь с ферментом, которая не подвергается гидролизу. Он ингибирует бета-лактамазы классов А и С и некоторые бета-лактамазы класса D по классификации Ambler, включая бета-лактамазы расширенного спектра (БЛРС), КРС и карбапенемазы ОХА-48, а также ферменты AmрС. Авобактам не ингибирует бета-лактамазы класса В (металло-бета-лактамазы) и не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D.

Резистентность

Механизмы бактериальной резистентности, которые потенциально могут повлиять на активность цефтазидима/авобактама, включают мутантные или приобретённые ПСБ, снижение проницаемости наружной мембраны клетки для авобактама или цефтазидима, активный вынос (эффлюкс) авобактама или цефтазидима, а также бета-лактамазы, устойчивые к ингибированию авобактамом и способные гидролизовать цефтазидим.

Антибактериальная активность при взаимодействии с другими антибактериальными средствами

В исследованиях in vitro не было отмечено синергизма или антагонизма при совместном применении цефтазидима/авобактама с метронидазолом, тобрамицином, левофлоксацином, ванкомицином, линезолидом, колистином и тайгециклином.

Критерии тестирования чувствительности

Пороговые значения минимальной подавляющей концентрации (МПК), определённые в ходе клинических исследований Европейским комитетом по определению чувствительности к противомикробным препаратам (EUCAST) для цефтазидима/авобактама, доступны по ссылке https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Связь фармакокинетики/фармакодинамики

Антибактериальная активность цефтазидима в отношении отдельных патогенных микроорганизмов наилучшим образом коррелировала с интервалом времени (%), в течение которого концентрация свободного препарата превышала МПК цефтазидима/авобактама в течение периода между введениями препарата (%ƒТ > МПК цефтазидима/авобактама). Для авобактама индекс фармакокинетики/фармакодинамики — это интервал времени (%), в течение которого концентрация свободного препарата была выше пороговой в течение периода между введениями препарата (%ƒT > Ст).

Клиническая эффективность в отношении отдельных патогенных микроорганизмов

В ходе клинических исследований была продемонстрирована эффективность препарата в отношении бактерий, которые были чувствительны к цефтазидиму/авобактаму in vitro (см. ниже их перечень по показаниям к применению препарата).

Осложнённые внутрибрюшные инфекции

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Citrobacter freundii

• Enterobacter cloacae

• Escherichia coli

• Klebsiella oxytoca

• Klebsiella pneumoniae

• Pseudomonas aeruginosa

Осложнённые инфекции мочевыводящих путей

Грамотрицательные микроорганизмы:

• Escherichia coli

• Klebsiella pneumoniae

• Proteus mirabilis

• Enterobacter cloacae

• *Pseudomon游戏副本

Клинические характеристики.

Показания.

Завицефту применяют для лечения следующих инфекций у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»):

• осложнённые внутрибрюшные инфекции;
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
• госпитальная пневмония, включая пневмонию, ассоциированную с ВДЛ.

Лечение взрослых пациентов с бактериемией, возникающей в связи с одной из перечисленных выше инфекций или вероятно с ней связанной.

Завицефту также применяют для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, у которых имеются ограничения в вариантах лечения (см. разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Фармакодинамика»).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов препарата.

Повышенная чувствительность к любому другому антибактериальному средству группы цефалоспоринов.

Тяжёлые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые реакции со стороны кожи) к любому другому типу бета-лактамных антибактериальных средств (например, пенициллинам, монобактамам или карбапенемам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

In vitro авибактам является субстратом транспортеров ОАТ1 и ОАТ3, которые могут способствовать его активному захвату из кровотока и, таким образом, его экскреции. Пробенецид (мощный ингибитор ОАТ) подавляет этот процесс на 56–70 % in vitro и, следовательно, при совместном применении с авибактамом может влиять на его выведение. Клинические исследования взаимодействия авибактама и пробенецида не проводились, поэтому не рекомендуется применять авибактам в комбинации с пробенецидом.

Авигбактам in vitro существенно не ингибирует изоферменты цитохрома Р450. Авигбактам и цефтазидим в клинически значимых концентрациях in vitro не индуцируют изоферменты цитохрома Р450. Авигбактам и цефтазидим в клинически значимом диапазоне экспозиции не ингибируют основные транспортеры в почках и печени, поэтому вероятность возникновения лекарственного взаимодействия посредством этих механизмов считается низкой.

Клинические данные продемонстрировали отсутствие взаимодействия цефтазидима и авигбактама, а также цефтазидима/авигбактама и метронидазола.

Другие типы лекарственных взаимодействий

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или сильные диуретики (например, фуросемид), может негативно влиять на функцию почек (см. раздел «Особенности применения»).

Хлорамфеникол in vitro является антагонистом цефтазидима и других цефалоспоринов. Клиническая значимость этого явления неизвестна, однако из-за возможности in vivo антагонизма следует избегать совместного применения этих препаратов.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Возможно развитие тяжелых, иногда летальных реакций гиперчувствительности (см. разделы «Противопоказания» и «Побочные реакции»). При развитии аллергической реакции необходимо немедленно прекратить лечение препаратом Завицефта и принять соответствующие неотложные меры.

Были сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые прогрессировали до синдрома Коуниса — острого аллергического коронарного артериоспазма, который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»).

Перед началом лечения препаратом Завицефта следует выяснить, были ли у пациента в анамнезе реакции гиперчувствительности к цефтазидиму, другим цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибиотикам. Следует соблюдать осторожность при назначении цефтазидима/авибактама пациентам с незначительными реакциями гиперчувствительности на пенициллины, монобактамы или карбапенемы в анамнезе.

Clostridioides difficile-ассоциированная диарея

При применении цефтазидима/авибактама сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile, тяжесть которой может варьировать от легких до угрожающих жизни форм. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов, у которых возникла диарея во время или после применения препарата Завицефта (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом Завицефта и применении специфической терапии, направленной против Clostridioides difficile. Не следует назначать лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника.

Нарушения функции почек

Цефтазидим и авибактам выводятся почками, поэтому дозу препарата следует снижать в зависимости от степени тяжести нарушения функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). Иногда у пациентов с нарушением функции почек, получавших цефтазидим в дозе, не сниженной с учетом нарушения функции почек, наблюдались неврологические расстройства, включая тремор, миоклонус, бессудорожный эпилептический статус, судороги, энцефалопатию и кому.

У пациентов с нарушением функции почек рекомендуется тщательный мониторинг расчетного клиренса креатинина. У некоторых пациентов расчетный клиренс креатинина, определяемый по сывороточному креатинину, может быстро изменяться, особенно в начале лечения инфекции.

Нефротоксичность

Применение цефалоспоринов в высоких дозах в комбинации с нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды или сильные диуретики (например, фуросемид), может негативно влиять на функцию почек.

Прямой антиглобулиновый тест (ПАТ или проба Кумбса) на сероконверсию и потенциальный риск развития гемолитической анемии

На фоне применения цефтазидима/авибактама возможен положительный результат прямого антиглобулинового теста (ПАТ или проба Кумбса), что может мешать проведению пробы крови на совместимость и/или вызывать развитие медикаментозной иммунной гемолитической анемии (см. раздел «Побочные реакции»). Хотя сероконверсия по результатам ПАТ у пациентов, получавших препарат Завицефта, часто отмечалась в клинических исследованиях (расчетный уровень сероконверсии в исследованиях III фазы составлял от 3,2 до 20,8 % у пациентов с отрицательным результатом пробы Кумбса на исходном уровне и по меньшей мере при одном последующем контроле), при лечении у таких пациентов признаков гемолиза выявлено не было. Однако нельзя исключать возможность развития гемолитической анемии, связанной с терапией препаратом Завицефта. Поэтому пациенты с анемией, развившейся во время или после завершения лечения препаратом Завицефта, должны быть обследованы с целью исключения гемолитической анемии.

Ограничения клинической базы данных

Клиническая эффективность и безопасность применения препарата Завицефта изучались при осложненных внутрибрюшных инфекциях, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, госпитальной пневмонии, включая пневмонию, ассоциированную с ИВЛ.

Осложненные внутрибрюшные инфекции у взрослых

В двух исследованиях у пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями наиболее распространенным диагнозом (примерно у 42 %) была перфорация аппендикса или периаппендикулярный абсцесс. Примерно у 87 % пациентов показатели по шкале APACHE II ≤ 10, и у 4 % отмечалась бактериемия на начало исследования. Смерть зарегистрирована у 2,1 % (18 из 857) пациентов, получавших препарат Завицефта и метронидазол, и у 1,4 % (12 из 863) пациентов, получавших меропенем.

В подгруппе с исходным клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин смерть зарегистрирована у 16,7 % (9 из 54) пациентов, получавших препарат Завицефта и метронидазол, и у 6,8 % (4 из 59) пациентов, получавших меропенем. Пациенты с клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин получали более низкую дозу препарата Завицефта, чем рекомендовано для этой подгруппы пациентов.

Осложненные инфекции мочевыводящих путей у взрослых

В двух исследованиях участвовало 1091 пациент с осложненными инфекциями мочевыводящих путей, из них 381 (34,9 %) пациент имел осложненные инфекции мочевыводящих путей без пиелонефрита и 710 (65,1 %) пациентов имели острый пиелонефрит (популяция mMITT). В целом у 81 пациента (7,4 %) с осложненными инфекциями мочевыводящих путей была бактериемия на начало исследования.

Госпитальная пневмония, включая ассоциированную с ИВЛ пневмонию, у взрослых

В одном исследовании с участием взрослых пациентов с госпитальной пневмонией у 280 из 808 (34,7 %) пациентов был диагностирован пневмония, ассоциированная с ИВЛ, и у 40 из 808 (5 %) — бактериемия на начало исследования.

Пациенты с ограниченным выбором антибактериальной терапии

Применение цефтазидима/авибактама для лечения пациентов с грамотрицательными аэробными инфекциями при ограниченном выборе терапии основано на опыте применения цефтазидима в качестве монотерапии и анализе фармакокинетических/фармакодинамических данных для цефтазидима/авибактама (см. раздел «Фармакодинамика»).

Спектр активности цефтазидима/авибактама

Цефтазидим малоактивен или неактивен в отношении большинства грамположительных микроорганизмов, а также анаэробов (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»). При подтвержденном или подозреваемом участии этих микроорганизмов в инфекционном процессе следует применять дополнительные антибактериальные препараты.

Спектр ингибирующего действия авибактама включает многие ферменты, способные инактивировать цефтазидим, включая бета-лактамазы классов А и С по классификации Ambler. Авибактам не ингибирует ферменты класса В (металло-бета-лактамазы), а также не способен ингибировать многие бета-лактамазы класса D (см. раздел «Фармакодинамика»).

Микроорганизмы с нечувствительностью

Длительное применение может привести к увеличению роста нечувствительных микроорганизмов (таких как энтерококки, грибы), что может потребовать прекращения лечения или принятия других соответствующих мер.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Цефтазидим не влияет на результаты определения глюкозурии ферментативными методами, однако может влиять на результаты анализа (псевдоположительный результат) при использовании методов восстановления меди (Бенедикта, Феллинга, Клинистест).

Диета с контролем потребления натрия

В каждом флаконе препарата содержится около 146 мг натрия, что эквивалентно 7,3 % рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы 2 г натрия для взрослого человека.

Максимальная суточная доза этого препарата эквивалентна 22 % рекомендованной ВОЗ максимальной нормы суточного потребления натрия. Завицефта считается препаратом с высоким содержанием натрия. Это следует учитывать при применении Завицефты пациентам, соблюдающим диету с контролируемым содержанием натрия.

Завицефту можно разводить растворами, содержащими натрий (см. раздел «Способ применения»). Это следует учитывать при определении общей количества натрия, которое будет получать пациент.

Дети

Существует потенциальный риск передозировки, особенно у детей в возрасте от 3 до менее чем 12 месяцев. Следует соблюдать осторожность при расчете объема введения дозы (см. разделы «Передозировка» и «Способ применения»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Результаты исследований цефтазидима на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, внутриутробное развитие плода, роды или послеродовой период у ребенка. В исследованиях на животных была зарегистрирована репродуктивная токсичность авибактама, при этом тератогенного действия не выявлено.

Применение цефтазидима/авибактама во время беременности возможно только при условии, что потенциальная польза от применения превышает возможный риск.

Грудное вскармливание

Цефтазидим проникает в небольших количествах в женское грудное молоко. Неизвестно, проникает ли авибактам в женское грудное молоко. Риск для новорожденных/младенцев не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/воздержании от терапии цефтазидимом/авибактамом следует принимать с учетом пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы лечения для матери.

Фертильность

Влияние цефтазидима/авибактама на фертильность у людей не изучалось. Отсутствуют данные исследований о влиянии цефтазидима на фертильность у животных. В исследованиях на животных вредного влияния авибактама на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Побочные реакции (например, головокружение), которые могут возникать при применении препарата Завицефта, могут влиять на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Завицефту рекомендуется применять для лечения инфекций, вызванных аэробными грамотрицательными микроорганизмами, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев, имеющих ограниченные варианты лечения, только после консультации с врачом, обладающим соответствующим опытом в лечении инфекционных заболеваний (см. раздел «Особенности применения»).

Дозирование

Доза для взрослых пациентов с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин

В таблице 1 приведены рекомендации по внутривенному дозированию препарата взрослым с расчетным клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Таблица 1

Рекомендуемый режим дозирования препарата взрослым с расчетным CrCL > 50 мл/мин¹

1 Клиренс креатинина рассчитывается по формуле Кокрофта – Гольта.

2 При подтвержденном или подозреваемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в комбинации с метронидазолом.

3 При подтвержденном или подозреваемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в комбинации с антибактериальным лекарственным средством, эффективным в отношении этих микроорганизмов.

4 Указанная продолжительность лечения может включать период внутривенной терапии Завицефтою с последующим переходом на применение необходимого перорального лекарственного средства.

5 Опыт применения препарата Завицефта более 14 дней весьма ограничен.

Дозировка для детей с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин/1,73 м²

В таблице 2 приведены рекомендации по внутривенной дозировке препарата детям с расчетным клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин/1,73 м² (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Таблица 2

Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCL1 > 50 мл/мин/1,73 м²

1 Клиренс креатинина рассчитывают для детей по формуле Шварца.

2 При подтвержденном или предполагаемом участии анаэробных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в комбинации с метронидазолом.

3 При подтвержденном или предполагаемом участии грамположительных патогенных микроорганизмов в инфекционном процессе препарат следует применять в комбинации с антибактериальным лекарственным средством, эффективным в отношении этих микроорганизмов.

4 Указанная продолжительность лечения может включать внутривенную терапию Завицефтом с последующим переходом к применению необходимого перорального лекарственного средства.

5 Опыт применения препарата Завицефт более 14 дней является весьма ограниченным.

6 Опыт применения Завицефта для лечения детей в возрасте от 3 до < 6 месяцев является ограниченным (см. раздел «Фармакокинетика»).

7 Цефтазидим/авибактам — это комбинированный препарат с фиксированным соотношением 4 : 1. Рекомендации по дозировке основаны только на одном компоненте — цефтазидиме (см. «Способ применения» ниже).

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек

Пациентам с легкой почечной недостаточностью (рассчитанный клиренс креатинина от > 50 мл/мин до ≤ 80 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

В таблице 3 приведена рекомендуемая коррекция дозы препарата для взрослых пациентов с рассчитанным клиренсом креатинина ≤ 50 мл/мин (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Доза для взрослых пациентов с CrCL ≤ 50 мл/мин

Таблица 3

Рекомендуемый режим дозирования препарата для взрослых с рассчитанным CrCL1 ≤ 50 мл/мин

1 Клиренс креатинина рассчитывают по формуле Кокрофта – Гольта.

2 Рекомендации по дозировке основаны на фармакокинетическом моделировании (см. раздел «Фармакокинетика»).

3 Цефтазидим и авибактам выводятся во время гемодиализа (см. разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»). В дни проведения гемодиализа Завицефт следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

4 Цефтазидим/авибактам является комбинированным препаратом с фиксированным соотношением 4 : 1. Рекомендации по дозировке основаны только на одном компоненте — цефтазидиме (см. «Способ применения» ниже).

В таблицах 4 и 5 приведена рекомендуемая коррекция дозы препарата для детей с расчетным CrCL ≤ 50 мл/мин/1,73 м2 в зависимости от различных возрастных групп (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Дозирование для детей в возрасте ≥ 2 лет с CrCl ≤ 50 мл/мин/1,73 м2

Таблица 4

Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCL1 ≤ 50 мл/мин/1,73 м2

1 Клиренс креатинина рассчитывают по формуле Шварца.

2 Рекомендации по дозированию основаны на фармакокинетическом моделировании (см. раздел «Фармакокинетика»).

3 Цефтазидим и авибактам выводятся во время гемодиализа (см. разделы «Передозировка» и «Фармакокинетика»). В дни проведения гемодиализа Завицефт следует вводить после завершения процедуры гемодиализа.

4 Цефтазидим/авибактам — это комбинированный препарат с фиксированным соотношением 4 : 1. Рекомендации по дозированию основаны только на одном компоненте — цефтазидиме (см. «Способ применения» ниже).

Дозировка для детей в возрасте < 2 лет с CrCl ≤ 50 мл/мин/1,73 м²

Таблица 5

Рекомендуемый режим дозирования препарата для детей с расчетным CrCl¹ ≤ 50 мл/мин/1,73 м²

Недостаточно информации, чтобы рекомендовать режим дозирования для детей в возрасте < 2 лет с клиренсом креатинина < 16 мл/мин/1,73 м².

Нарушение функции печени

Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети

Безопасность и эффективность применения Завицефта у детей в возрасте до 3 месяцев не установлена. Данные отсутствуют.

Способ применения

Внутривенное введение

Завицефт вводят путем внутривенной инфузии в течение 120 минут в необходимом объеме для инфузионной терапии.

Порошок следует восстановить водой для инъекций, а полученный концентрат развести непосредственно перед использованием. Восстановленный раствор для инфузий имеет бледно-желтый цвет, посторонние частицы отсутствуют.

Завицефт (цефтазидим/авибактам) является комбинированным препаратом; в каждом флаконе содержится 2 г цефтазидима и 0,5 г авибактама в фиксированном соотношении 4 : 1. Рекомендации по дозированию основаны только на одном компоненте — цефтазидиме.

При приготовлении и введении раствора следует соблюдать стандартные асептические методы работы. Дозы можно готовить в инфузионном мешке соответствующего размера или в инфузионном шприце.

Парентеральные лекарственные средства следует визуально проверять на наличие посторонних частиц перед введением.

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.

Любой неиспользованный препарат или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями.

Общее время от начала восстановления порошка до завершения приготовления раствора для внутривенной инфузии не должно превышать 30 минут.

Инструкция по приготовлению доз для взрослых и детей в ИНФУЗИОННОМ МЕШКЕ или в ИНФУЗИОННОМ ШПРИЦЕ

ПРИМЕЧАНИЕ. Ниже приведена процедура, описывающая этапы приготовления инфузионного раствора с конечной концентрацией цефтазидима 8–40 мг/мл. Все расчеты необходимо завершить до начала описанных ниже шагов. Для применения у детей в возрасте от 3 до 12 месяцев также приведены подробные шаги по приготовлению концентрации 20 мг/мл (достаточной для большинства случаев).

1. Приготовьте восстановленный раствор (167,3 мг/мл цефтазидима):
   • Введите иглу шприца в пробку флакона и добавьте 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон.
   • Извлеките иглу и взболтайте флакон до получения прозрачного раствора.
   • После растворения препарата введите в пробку флакона иглу для удаления воздуха, чтобы снизить внутреннее давление (это важно для сохранения стерильности препарата).
2. Приготовьте конечный раствор для инфузии (конечная концентрация должна составлять 8–40 мг/мл цефтазидима):
   • Инфузионный мешок. Дополнительно разведите восстановленный раствор, перенеся соответствующим образом рассчитанный объем восстановленного раствора в инфузионный мешок, содержащий один из следующих растворов: натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций; декстроза 50 мг/мл (5 %), раствор для инъекций; или лактатный раствор Рингера.
   • Инфузионный шприц. Дополнительно разведите восстановленный раствор, перенеся соответствующим образом рассчитанный объем восстановленного раствора в инфузионный шприц в сочетании с достаточным объемом растворителя (натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций, или декстроза 50 мг/мл (5 %), раствор для инъекций). См. таблицу 6 ниже.

Таблица 6

Приготовление доз Завицефта для взрослых и детей в ИНФУЗИОННОМ МЕШКЕ или в ИНФУЗИОННОМ ШПРИЦЕ

1 Только на основе цефтазидима.

2 Разведите до конечной концентрации цефтазидима 8 мг/мл для обеспечения стабильности при применении до 12 часов при температуре 2–8 °C, а затем дополнительно до 4 часов при температуре не выше 25 °C (то есть разведите дозу 2 г цефтазидима в 250 мл, дозу 1 г цефтазидима в 125 мл, дозу 0,75 г цефтазидима в 93 мл и т. д.). Все остальные концентрации цефтазидима (от > 8 мг/мл до 40 мг/мл) стабильны при применении до 4 часов при температуре не выше 25 °C.

Приготовление Завицефта для применения детям в возрасте от 3 до 12 месяцев в ИНФУЗИОННОМ ШПРИЦЕ

ПРИМЕЧАНИЕ. Ниже приведена процедура приготовления инфузионного раствора с конечной концентрацией цефтазидима 20 мг/мл (достаточной для большинства случаев). Можно готовить альтернативные концентрации, однако конечный диапазон концентраций цефтазидима должен составлять 8–40 мг/мл.

1. Приготовьте восстановленный раствор (167,3 мг/мл цефтазидима):
   • Вставьте иглу шприца в пробку флакона и введите в него 10 мл стерильной воды для инъекций.
   • Извлеките иглу и взболтайте флакон до получения прозрачного раствора.
   • После того, как препарат полностью растворится, вставьте в пробку флакона иглу для удаления воздуха, чтобы снизить внутреннее давление (это важно для сохранения стерильности препарата).
2. Приготовьте конечный раствор для инфузии с конечной концентрацией 20 мг/мл цефтазидима:
   • Дополнительно разведите восстановленный раствор, перенося соответствующим образом рассчитанный объем восстановленного раствора в инфузионный шприц в сочетании с достаточным объемом растворителя (натрия хлорид 9 мг/мл (0,9 %), раствор для инъекций, или декстроза 50 мг/мл (5 %), раствор для инъекций).
   • См. таблицу 7, 8 или 9 ниже для подтверждения расчетов. Приведенные значения являются приблизительными, поскольку может возникнуть необходимость округлить их до ближайшей градуированной отметки шприца соответствующего размера. Обратите внимание, что таблицы НЕ включают все возможные расчетные дозы, но могут быть использованы для оценки приблизительного объема с целью проверки расчета.

Таблица 7

Приготовление Завицефта (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей в возрасте от 3 до 12 месяцев с клиренсом креатинина (CrCL) > 50 мл/мин/1,73 м²

1 Только на основе цефтазидима.

Таблица 8

Приготовление Завицефта (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей в возрасте от 3 до 12 месяцев с КК от 31 до 50 мл/мин/1,73 м2

1 Только на основе цефтазидима.

Таблица 9

Приготовление Завицефта (конечная концентрация 20 мг/мл цефтазидима) для детей в возрасте от 3 до 12 месяцев с КК от 16 до 30 мл/мин/1,73 м2

1 Только на основе цефтазидима.

Передозировка.

Передозировка цефтазидимом/авибактамом может привести к неврологическим нарушениям, обусловленным цефтазидимом, включая энцефалопатию, судороги и кому.

Концентрацию цефтазидима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа или перитонеального диализа. В течение сеанса гемодиализа продолжительностью 4 часа выводилось 55 % дозы авибактама.

Побочные реакции.

Краткий обзор профиля безопасности

В семи клинических исследованиях фазы 2 и 3 препарат Завицефта получали 2024 взрослых пациента. Наиболее частыми побочными реакциями, зарегистрированными у ≥ 5 % пациентов, получавших препарат Завицефта, были положительный результат прямой пробы Кумбса, тошнота и диарея. Thе тошнота и диарея обычно были легкой или умеренной степени.

Сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, наблюдавшихся при применении цефтазидима в виде монотерапии и/или выявленных в ходе исследований фазы 2 и 3 применения препарата Завицефта. Побочные реакции классифицированы в соответствии с частотой возникновения и по системам органов. Частота побочных реакций и/или потенциально клинически значимых отклонений лабораторных показателей представлена в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и < 1/100), редко (≥ 1/10 000 и < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии: часто — кандидоз (включая вульвовагинальный кандидоз и кандидоз полости рта); нечасто — колит, вызванный Clostridioides difficile, псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — положительный результат прямого теста Кумбса; часто — эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения; нечасто — нейтропения, лейкопения, лимфоцитоз; частота неизвестна — агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; нечасто — парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна — синдром Коуни (острый коронарный синдром, связанный с аллергической реакцией, выявленный в постмаркетинговый период).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диарея, боль в животе, тошнота, рвота; нечасто — дисгевзия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышенные уровни аланинаминотрансферазы, повышенные уровни аспартатаминотрансферазы, повышенные уровни щелочной фосфатазы, повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы, повышенные уровни лактатдегидрогеназы в крови; частота неизвестна — желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — макулопапулезные высыпания, крапивница, зуд; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, многоформная эритема, ангионевротический отек, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — повышение уровней креатинина в крови, повышение уровней мочевины в крови, острое поражение почек; очень редко — тубулоинтерстициальный нефрит.

Общие нарушения и состояния в месте введения препарата: часто — тромбоз в месте введения, флебит в месте введения, лихорадка.

Дети

Оценка безопасности применения у детей основана на данных, полученных в ходе двух исследований, в которых 61 пациент (в возрасте от 3 лет до младше 18 лет) с осложненными внутрибрюшными инфекциями и 67 пациентов с осложненными инфекциями мочевыводящих путей (в возрасте от 3 месяцев до младше 18 лет) получали Завицефту. В целом профиль безопасности у этих 128 детей был схож с профилем у взрослых пациентов с осложненными внутрибрюшными инфекциями и осложненными инфекциями мочевыводящих путей.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

После восстановления

Восстановленный раствор следует использовать немедленно.

После разведения

Инфузионные пакеты

Если внутривенный раствор готовится с растворителями, перечисленными в разделе «Способ применения и дозы» (концентрация цефтазидима 8 мг/мл), химическая и физическая стабильность при использовании (с момента первого прокола пробки флакона) составляет до 12 часов при температуре 2–8 °C, а затем еще до 4 часов при температуре не выше 25 °C.

Если внутривенный раствор готовится с растворителями, перечисленными в разделе «Способ применения и дозы» (концентрация цефтазидима > 8 мг/мл до 40 мг/мл), химическая и физическая стабильность при использовании (с момента первого прокола пробки флакона) составляет до 4 часов при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения данный лекарственный препарат следует использовать немедленно, за исключением случаев, когда восстановление и разведение проводятся в контролируемых асептических условиях, прошедших валидацию. Если препарат не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения в процессе применения, которые не должны превышать указанные выше, лежит на пользователе.

Инфузионные шприцы

Химическая и физическая стабильность при использовании (с момента первого прокола пробки флакона) составляет до 6 часов при температуре не выше 25 °C.

С микробиологической точки зрения данный лекарственный препарат следует использовать немедленно, за исключением случаев, когда восстановление и разведение проводятся в контролируемых асептических условиях, прошедших валидацию. Если препарат не используется немедленно, ответственность за время и условия хранения в процессе применения, которые не должны превышать 6 часов при температуре не выше 25 °C, лежит на пользователе.

Несовместимость.

Совместимость препарата Завицефта с другими лекарственными средствами не установлена. Препарат Завицефта не следует смешивать с растворами, содержащими другие препараты, или физически добавлять его к таким растворам.

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 10 флаконов с порошком в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ЭйСиЕс Добфар С.п.А. / ACS Dobfar S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа А. Флеминг, 2 – 37135 Верона (ВР), Италия/Via A. Fleming, 2 – 37135 Verona (VR), Italy.