Заведос

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЗАВЕДОС® (ZAVEDOS®)

Состав:

действующее вещество: идарубицина гидрохлорид;

1 флакон содержит 5 мг идарубицина гидрохлорида;

вспомогательное вещество: лактоза безводная.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: пористый красно-оранжевый лиофилизат в виде кусочка или массы.

Фармакотерапевтическая группа. Цитотоксические антибиотики и сходные препараты. Антрациклины и сходные соединения. Идарубицин. Код АТХ L01D B06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Идарубицин — это антрациклин, который встраивается между нитями ДНК, взаимодействует с ферментом топоизомеразой II и подавляет синтез нуклеиновых кислот.

Модификация молекулы антрациклина в 4-м положении придает соединению высокую липофильность, что приводит к увеличению частоты захвата молекулы клеткой по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.

Было показано, что идарубицин обладает более высокой активностью по сравнению с даунорубицином и является эффективным препаратом для лечения лейкемии и лимфомы у мышей при внутривенном и пероральном введении. Исследования in vitro на устойчивых к действию антрациклинов клетках мышей и человека показали, что для идарубицина характерны менее высокие уровни перекрестной резистентности по сравнению с доксорубицином и даунорубицином. Результаты исследований кардиотоксичности на животных свидетельствуют о том, что у идарубицина терапевтический индекс выше, чем у даунорубицина и доксорубицина. В экспериментальных моделях in vitro и in vivo была показана противоопухолевая активность основного метаболита препарата — идарубицинола. Введение крысам идарубицинола в дозах, эквивалентных дозам неизмененного препарата, сопровождалось, очевидно, меньшей кардиотоксичностью по сравнению с аналогичными дозами идарубицина.

Исследования in vitro показали, что исследуемый лекарственный препарат характеризуется связыванием с белками плазмы крови не менее чем на 95 %. Этот факт следует учитывать при изучении возможности применения данного препарата в комбинации с другими лекарственными средствами.

Фармакокинетика.

У взрослых после приема 10–60 мг/м² идарубицина перорально этот препарат быстро всасывался, достигая максимальной концентрации в плазме крови (4–12,65 нг/мл) через 1–4 часа после приема. Конечный период полувыведения составлял 12,7±6,0 ч (среднее значение ± стандартное отклонение). После внутривенного введения идарубицина взрослым период полувыведения составлял 13,9±5,9 ч, то есть был приблизительно таким же, как при пероральном применении.

Идарубицин после внутривенного введения интенсивно метаболизируется с образованием активного метаболита — идарубицинола, который медленно выводится из плазмы крови (период полувыведения варьирует от 41 до 69 часов). Препарат выводится с желчью и почечным путем преимущественно в форме идарубицинола.

Исследования культур клеток ядросодержащих клеток крови и костного мозга, полученных от пациентов с лейкемией, показали, что пиковые концентрации идарубицина в клетках достигаются через несколько минут после инъекции препарата.

Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга превышают концентрации этих веществ в плазме крови более чем в сто раз. Идарубицин выводится из плазмы крови и из клеток приблизительно с одинаковой скоростью, период полувыведения составляет около 15 часов. Период полувыведения идарубицинола из клеток составлял приблизительно 72 часа.

В исследованиях фармакокинетических свойств с участием 7 детей, получавших гидрохлорид идарубицина внутривенно в дозах от 15 до 40 мг/м² в течение трехдневного лечения, средний период полувыведения составлял 8,5 ч (в диапазоне 3,6–26,4 ч). Идарубицинол как активный метаболит накапливался в течение 3 суток лечения со средним временем полувыведения 43,7 ч (в диапазоне 27,8–131 ч). В отдельном исследовании фармакокинетических свойств с участием 15 детей, получавших гидрохлорид идарубицина перорально в дозах от 30 до 50 мг/м² в течение 3 суток лечения, максимальная концентрация идарубицина в плазме крови составляла 10,6 нг/мл (в диапазоне 2,7–16,7 нг/мл для дозы 40 мг/м²). Средний период полувыведения идарубицина составлял 9,2 ч (в диапазоне 6,4–25,5 ч). В течение трехдневного периода лечения наблюдалось значительное накопление идарубицинола. Зафиксированный конечный период полувыведения идарубицина после внутривенного введения был сопоставим с аналогичным показателем при пероральном приеме у детей.

Значения Cmax при пероральном приеме идарубицина были сопоставимы у детей и взрослых, что свидетельствует о том, что кинетика всасывания у них не отличается.

Периоды полувыведения идарубицина у детей и взрослых при пероральном и внутривенном применении различались.

У взрослых был зафиксирован общий клиренс 30–107,9 л/ч/м², что превышает аналогичный показатель в детской популяции (18–33 л/ч/м²). Хотя идарубицин продемонстрировал достаточно высокий объем распределения как у детей, так и у взрослых, если предположить, что большая часть препарата задерживается в тканях, более короткий период полувыведения и меньший общий клиренс нельзя полностью объяснить меньшим кажущимся объемом распределения у детей по сравнению со взрослыми.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения острого миелоидного лейкоза у взрослых с целью индукции ремиссии у пациентов, ранее не получавших лечение, а также у пациентов с рецидивами или рефрактерным течением заболевания.

Как препарат второй линии для лечения рецидивов острого лимфобластного лейкоза у взрослых и детей.

Для лечения острого миелоидного лейкоза в комбинации с цитарабином с целью индукции ремиссии в качестве препарата первой линии терапии у детей.

Заведос® можно применять в схемах комбинированного лечения в сочетании с другими цитотоксическими препаратами.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к идарубицину или любым другим компонентам препарата, указанным в разделе «Состав», а также к другим антрациклиновым или антрацендионовым препаратам.
• Тяжелая печеночная недостаточность.
• Тяжелая почечная недостаточность.
• Инфекции, не поддающиеся контролю.
• Тяжелая кардиомиопатия.
• Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
• Тяжелые аритмии.
• Персистирующая миелосупрессия.
• Предшествующее лечение максимальными кумулятивными дозами гидрохлорида идарубицина и/или другими антрациклиновыми препаратами и антрацендионами (см. раздел «Особенности применения»).

Следует прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Особые меры предосторожности.

В связи с токсической природой идарубицина рекомендованы следующие меры защиты:

• с препаратом должны работать исключительно сотрудники, прошедшие обучение по безопасному обращению с подобными веществами;
• беременных сотрудниц следует отстранить от работы с данным препаратом;
• персоналу, работающему с препаратом Заведос®, необходимо использовать защитную одежду: очки, халат, одноразовые перчатки и маску;
• все материалы, использованные при введении препарата или уборке (включая перчатки), следует поместить в пакеты для особо опасных отходов и утилизировать путем сжигания при высоких температурах;
• восстановленный раствор является гипотоническим, поэтому необходимо соблюдать описанную ниже процедуру введения.

В случае проливания или протекания препарата поверхность следует сначала обработать разбавленным раствором гипохлорита натрия (1 % свободного хлора), желательно путем смачивания, а затем промыть водой. Все материалы, использованные для очистки, следует утилизировать, как указано выше.

При случайном контакте с кожей или глазами необходимо немедленно промыть место контакта большим количеством воды или раствором бикарбоната натрия и обратиться за медицинской помощью. Неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Идарубицин является мощным миелосупрессором, поэтому комбинированные режимы химиотерапии, включающие другие препараты с аналогичным механизмом действия, могут оказывать аддитивное угнетающее влияние на функцию костного мозга (см. раздел «Особенности применения»).

Изменения функции печени или почек, вызванные сопутствующими лекарственными средствами, могут влиять на метаболизм, фармакокинетику, терапевтическую эффективность и/или токсичность идарубицина (см. раздел «Особенности применения»).

Применение идарубицина в комбинированных курсах химиотерапии одновременно с другими потенциально кардиотоксичными препаратами, а также одновременное применение с идарубицином других препаратов, влияющих на функцию сердца (например, блокаторов кальциевых каналов), требует мониторинга функции сердца в течение курса лечения.

При проведении лучевой терапии одновременно с курсом лечения идарубицином или за 2–3 недели до начала курса лечения этим препаратом возможно усиление миелосупрессивного действия вследствие аддитивного эффекта.

Одновременное введение идарубицина и живых аттенуированных вакцин (например, вакцины против желтой лихорадки) не рекомендуется из-за риска системного заболевания с потенциально летальным исходом. Этот риск возрастает у пациентов с уже подавленной иммунной системой вследствие основного заболевания. По возможности следует использовать инактивированные вакцины.

При одновременном назначении пероральных антикоагулянтов и препаратов для противоопухолевой химиотерапии рекомендуется чаще, чем обычно, контролировать показатели МНО (международного нормализованного отношения) в связи с невозможностью исключить риск взаимодействия препаратов.

Циклоспорин A. Комбинированное применение циклоспорина A в качестве отдельного хемосенсибилизатора у пациентов с острым лейкозом приводит к значительному повышению AUC идарубицина (в 1,78 раза) и идарубицинола (в 2,46 раза). Клиническое значение этой взаимодействия неизвестно. Некоторым пациентам может потребоваться коррекция дозы препарата.

Особенности применения.

Идарубицин следует применять только под наблюдением врачей, имеющих опыт проведения цитотоксической химиотерапии. Это обеспечивает возможность проведения неотложного и эффективного лечения тяжелых осложнений заболевания и/или побочных реакций (например, кровотечение, генерализованные инфекции).

Перед началом лечения идарубицином пациент должен полностью оправиться от острых токсических последствий предыдущего цикла химиотерапии (таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции).

Токсическое влияние на кроветворную систему. Идарубицин оказывает мощное угнетающее действие на костный мозг. У всех пациентов, получающих терапевтические дозы этого препарата, развивается тяжелая миелосупрессия.

Перед началом и в ходе каждого цикла лечения идарубицином необходимо проводить оценку показателей системы крови, включая определение развернутой лейкоцитарной формулы.

Токсическое действие идарубицина на кроветворную систему проявляется преимущественно в виде дозозависимой обратимой лейкопении и/или гранулоцитопении (нейтропении) и является наиболее частым проявлением острой дозолимитирующей токсичности препарата.

Лейкопения и нейтропения обычно носят тяжелый характер. Также возможны развитие тромбоцитопении и анемии. Количество нейтрофилов и тромбоцитов достигает минимума обычно через 10–14 дней после введения препарата, однако в течение третьей недели эти показатели, как правило, возвращаются к норме.

Сообщалось о летальных случаях, вызванных инфекциями и/или кровотечениями во время фазы тяжелой миелосупрессии.

К клиническим последствиям тяжелой миелосупрессии относятся повышение температуры тела, инфекции, сепсис или септицемия, септический шок, кровотечение, тканевая гипоксия или летальный исход. При развитии фебрильной нейтропении рекомендуется проводить лечение с внутривенным введением антибиотиков.

Вторичный лейкоз. У пациентов, получавших лечение антрациклиновыми препаратами (включая идарубицин), описаны случаи развития вторичного лейкоза (с предлейкозной фазой или без нее). Вторичный лейкоз возникает чаще при назначении таких препаратов в комбинации с антинеопластическими агентами, повреждающими ДНК, при интенсивной предшествующей терапии цитотоксическими препаратами или при увеличении доз антрациклинов. Латентный период такой лейкемии может составлять от 1 до 3 лет.

Влияние на функцию сердца. Лечение антрациклинами сопровождается риском развития кардиотоксичности, которая может проявляться в виде ранних (острых) или поздних (отсроченных) проявлений.

Ранние (острые) проявления токсичности. К ранним проявлениям кардиотоксичности идарубицина относятся преимущественно синусовая тахикардия и/или изменения на ЭКГ (например, неспецифические изменения сегмента ST и волны T). Также сообщалось о случаях развития тахиаритмий (включая желудочковые экстрасистолы и желудочковую тахикардию), брадикардии, атриовентрикулярной блокады и блокады ножки пучка Гиса. Эти явления, как правило, не являются предвестниками последующего развития поздних проявлений токсичности, редко имеют клиническую значимость и, как правило, не являются причиной отмены лечения идарубицином.

Поздние (отсроченные) проявления токсичности. Отсроченные проявления кардиотоксичности обычно возникают в конце цикла лечения или в течение 2–3 месяцев после его завершения, однако описаны случаи развития токсичности спустя несколько месяцев или даже лет после окончания терапии. Отсроченная кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и/или такими признаками и симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН), как одышка, отек легких, постуральные отеки, кардиомегалия, гепатомегалия, олигурия, асцит, накопление плевральной жидкости и ритм галопа. Также описаны подострые проявления, такие как перикардит/миокардит. ЗСН, угрожающая жизни, является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, и проявлением кумулятивной дозолимитирующей токсичности препарата.

Пределы кумулятивной дозы для гидрохлорида идарубицина при пероральном или внутривенном введении не установлены. В то же время у 5 % пациентов, получавших препарат внутривенно в кумулятивных дозах от 150 до 290 мг/м², описано развитие кардиомиопатии, связанной с применением идарубицина. Имеющиеся данные по пациентам, получавшим лечение гидрохлоридом идарубицина перорально в общих кумулятивных дозах до 400 мг/м², свидетельствуют о низкой вероятности развития кардиотоксичности.

С целью минимизации риска тяжелого поражения сердца перед началом лечения идарубицином следует провести оценку функции сердца и контролировать ее в ходе курса терапии. Риск можно снизить путем регулярного контроля значений ФВЛЖ в ходе лечения с немедленным прекращением терапии идарубицином при первых признаках нарушения функции сердца. Подходящим количественным методом для многократной оценки функции сердца (оценка ФВЛЖ) может быть радиоизотопная вентрикулография (РИВГ) или эхокардиография (эхоКГ). Начальную оценку функции сердца рекомендуется проводить с помощью ЭКГ и одного из двух методов — РИВГ или эхоКГ. Эта рекомендация особенно актуальна для пациентов с наличием факторов риска повышенной кардиотоксичности. Необходимо проводить повторные определения ФВЛЖ с помощью РИВГ или эхоКГ, особенно при применении более высоких кумулятивных доз антрациклина. Для обследования пациентов в течение всего периода наблюдения следует использовать один и тот же метод.

К факторам риска развития кардиологической токсичности относятся заболевания сердечно-сосудистой системы активного или латентного течения, лучевая терапия области средостения или околосердечной области до или одновременно с лечением препаратом, лечение другими антрациклинами или антрацендионами, а также одновременное применение препаратов, способных угнетать сократительную способность сердца, или кардиотоксичных препаратов (например, трастузумаба). Антрациклины, включая идарубицин, можно назначать в комбинации с другими кардиотоксичными препаратами только при условии тщательного контроля за функцией сердца пациента (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У пациентов, получающих антрациклины после завершения курса лечения другими кардиотоксичными препаратами, особенно препаратами с длительным периодом полувыведения (например, трастузумабом), также сохраняется повышенный риск развития кардиотоксичности. Сообщается, что период полувыведения трастузумаба варьируется. Действующее вещество может оставаться в системном кровотоке до 7 месяцев. Таким образом, по возможности врачу следует избегать назначения курсов лечения на основе антрациклинов в течение первых 7 месяцев после окончания курса лечения трастузумабом. В случае невозможности избежать назначения курса антрациклинов рекомендуется тщательный мониторинг функции сердца пациента.

Особо тщательно следует контролировать показатели деятельности сердца у пациентов, которым назначены высокие кумулятивные дозы препарата, а также у пациентов с наличием факторов риска. В то же время развитие кардиотоксичности возможно и при менее высоких кумулятивных дозах независимо от наличия или отсутствия факторов риска.

Младенцы и дети более чувствительны к токсическому влиянию антрациклинов на функцию сердца, поэтому для этих возрастных групп необходимо проводить периодическую оценку функции сердца в течение длительного периода времени.

Возможно, токсичность идарубицина и других антрациклинов или антрацендионов будет проявлять аддитивный эффект.

Влияние на функцию печени и почек. Поскольку функция печени и/или почек может влиять на распределение идарубицина, необходимо до начала и в ходе лечения проводить стандартные клинические лабораторные анализы для оценки функции печени и почек (с использованием в качестве индикаторов уровней билирубина и креатинина в сыворотке крови). В ряде исследований III фазы лечение было противопоказано, если уровни билирубина и/или креатинина в сыворотке крови превышали 2 мг%. Уменьшение дозы других антрациклинов на 50 % обычно применяют, если уровни билирубина находятся в диапазоне 1,2–2 мг%.

Влияние на желудочно-кишечный тракт. Идарубицин вызывает рвоту. На ранних этапах после введения препарата часто развивается мукозит (преимущественно в форме стоматита, эзофагит встречается реже). При тяжелом течении мукозит может через несколько дней прогрессировать до язв слизистой оболочки. У большинства пациентов это нежелательное явление исчезает к началу третьей недели лечения.

Сообщалось об отдельных случаях серьезных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (таких как перфорация или кровотечение) у пациентов, перенесших острый лейкоз, пациентов с другими заболеваниями в анамнезе или пациентов, принимавших препараты с известной способностью вызывать осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта на фоне приема перорального идарубицина. Для пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта активного течения, сопровождающимися повышенным риском кровотечения и/или перфорации, врач должен взвесить пользу от перорального лечения идарубицином и риски, связанные с таким лечением.

Реакции в месте инъекции. В результате инъекции в мелкий сосуд или многократных инъекций в один и тот же сосуд может развиться флебосклероз. Соблюдение рекомендованных процедур введения препарата может свести к минимуму риск развития флебита/тромбофлебита в месте инъекции.

Экстравазация. Попадание идарубицина за пределы сосуда во время внутривенного введения может привести к возникновению боли в месте введения, тяжелому поражению тканей (образованию пузырей, тяжелому воспалению подкожной клетчатки) и некрозу. При появлении признаков или симптомов экстравазации во время внутривенного введения идарубицина следует немедленно прекратить введение препарата.

При экстравазации можно применять дексразоксан для профилактики или уменьшения площади поражения тканей.

Синдром лизиса опухоли. Идарубицин может спровоцировать гиперурикемию вследствие интенсивного катаболизма пуринов, сопровождающегося быстрым лизисом опухолевых клеток под действием лекарственного препарата (синдром распада опухоли). После начала лечения необходимо проводить оценку уровней мочевой кислоты, калия, кальция, фосфата и креатинина. Гидратация пациента, подщелачивание мочи и профилактика развития гиперурикемии с помощью аллопуринола могут свести к минимуму потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Иммунносупрессивные эффекты/повышенная склонность к инфекциям. Применение живых или живых аттенуированных вакцин (например, вакцины для профилактики желтой лихорадки) пациентам со сниженным иммунитетом вследствие воздействия препаратов для химиотерапии (включая идарубицин) может привести к серьезным инфекциям, включая летальные случаи. Следует избегать вакцинации пациентов, принимающих идарубицин, живыми вакцинами. Допускается применение убитых или инактивированных вакцин, однако ответ на такие вакцины может быть ослаблен.

Влияние на репродуктивную систему. Мужчинам, получающим лечение гидрохлоридом идарубицина, рекомендуется использовать средства контрацепции в течение всего курса лечения, а также при необходимости и при наличии такой возможности следует проконсультироваться по вопросу консервации спермы в связи с возможностью развития необратимого бесплодия вследствие лечения (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Другие. Как и при использовании других цитотоксических препаратов, при применении идарубицина сообщалось об отдельных случаях развития тромбофлебита и тромбоэмболических явлений, включая эмболию легочной артерии.

Этот препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

В течение 1–2 дней после введения препарата возможно покраснение мочи, о чем следует предупредить пациентов.

Применение в период беременности или лактации.

Нарушение фертильной функции. Идарубицин может индуцировать повреждение хромосом в сперматозоидах человека. По этой причине мужчинам, получающим лечение идарубицином, необходимо использовать эффективные методы контрацепции в течение первых 3 месяцев после окончания лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность. Эмбриотоксический потенциал идарубицина был продемонстрирован в исследованиях in vitro и in vivo. В то же время не проведено адекватных исследований с надлежащим уровнем контроля, изучавших применение препарата для лечения беременных женщин. Женщинам репродуктивного возраста следует рекомендовать избегать беременности в течение лечения и использовать соответствующие методы контрацепции, рекомендованные врачом.

Идарубицин в период беременности следует назначать только в случаях, когда потенциальная польза превышает потенциальный риск для плода. Пациентку следует проинформировать о потенциальном риске для плода. Пациентам, желающим иметь детей после завершения лечения, следует при необходимости и наличии такой возможности рекомендовать сначала пройти генетическую консультацию.

Лактация. На сегодняшний день неизвестно, проникает ли идарубицин или его метаболиты в грудное молоко человека. Во время лечения этим препаратом следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Систематической оценки влияния идарубицина на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы

Исключительно для внутривенного применения. Препарат не предназначен для интратекального введения. Дозу рассчитывают по площади поверхности тела.

Острый миелоидный лейкоз

Взрослые

12 мг/м² поверхности тела/сут внутривенно ежедневно в течение 3 дней в комбинации с цитарабином или 8 мг/м² поверхности тела/сут внутривенно ежедневно в течение 5 дней в комбинации или отдельно.

Дети

10–12 мг/м² поверхности тела/сут внутривенно в течение 3 дней в комбинации с цитарабином.

Острый лимфобластный лейкоз

Взрослые

12 мг/м² поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Дети

10 мг/м² поверхности тела внутривенно ежедневно в течение 3 дней в виде монотерапии.

Примечание. Данные рекомендации являются обобщёнными. Для определения точной дозировки необходимо учитывать данные индивидуальных протоколов лечения.

Все эти схемы дозирования должны учитывать гематологический статус пациента и дозировку других цитотоксических препаратов при комбинированном применении с другими средствами.

Пациентам, у которых развился тяжёлый мукозит, следует отложить начало второго цикла лечения до полного исчезновения проявлений токсического воздействия. Также рекомендуется снизить дозу препарата на 25 %.

Для получения раствора 1 мг/мл для внутривенных инъекций препарат необходимо развести в 5 мл воды для инъекций. Восстановленный раствор прозрачный, красно-оранжевого цвета, практически свободный от видимых невооружённым глазом механических частиц (см. также раздел «Условия хранения»).

Внутривенное введение. Восстановленный раствор препарата Заведос® следует вводить исключительно внутривенно. Препарат необходимо вводить медленно, в течение 5–10 минут, в систему для внутривенных инфузий, через которую в организм пациента свободно поступает 0,9 % раствор натрия хлорида. Препарат не рекомендуется вводить обычной инъекцией из-за риска попадания препарата за пределы сосуда, что может произойти даже при адекватном поступлении крови в шприц при аспирации иглой (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Препарат применяют детям как препарат первой линии терапии для лечения острого миелоидного лейкоза в комбинации с цитарабином для индукции ремиссии, а также как препарат второй линии для лечения рецидивов острого лимфобластного лейкоза.

Считается, что младенцы и дети более чувствительны к кардиотоксическому действию антрациклинов, поэтому им требуется проведение длительной периодической оценки функционального состояния сердца.

Передозировка.

Очень высокие дозы идарубицина могут вызвать развитие острой токсичности со стороны миокарда в течение первых 24 часов и тяжёлой миелосупрессии в течение 1–2 недель. Даже спустя несколько месяцев после передозировки антрациклинов наблюдалось развитие отсроченной сердечной недостаточности.

Пациенты, получавшие пероральный идарубицин, должны быть обследованы на наличие возможного желудочно-кишечного кровотечения и тяжёлых поражений слизистой оболочки.

Побочные реакции.

Частоту возникновения побочных реакций определяли согласно следующей условной шкале: очень часто: ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 – < 1/10; нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100; редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000; очень редко: < 1/10000; частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии:

очень часто: инфекции;

нечасто: сепсис, септицемия.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы):

нечасто: вторичный лейкоз (острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром).

Со стороны кроветворной и лимфатической систем:

очень часто: анемия, тяжелая лейкопения и нейтропения, тромбоцитопения;

частота неизвестна: панцитопения.

Со стороны иммунной системы:

очень редко: анафилаксия.

Эндокринные заболевания:

очень часто: анорексия;

нечасто: дегидратация.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто: гиперурикемия;

частота неизвестна: синдром лизиса опухоли.

Со стороны нервной системы:

редко: церебральное кровоизлияние.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто: брадикардия, синусовая тахикардия, тахиаритмия, бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, застойная сердечная недостаточность (ЗСН), кардиомиопатии (перечень связанных признаков и симптомов см. в разделе «Особенности применения»), локальный флебит, тромбофлебит, кровотечение;

нечасто: отклонения на ЭКГ (например, неспецифические изменения сегмента ST), инфаркт миокарда, шок;

очень редко: перикардит, миокардит, атриовентрикулярная блокада и блокада ножки пучка Гиса, тромбоэмболия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто: тошнота, рвота, мукоцит/стоматит, диарея, боль в животе или ощущение жгучей боли;

часто: кровотечение в желудочно-кишечном тракте, кишечные колики;

нечасто: эзофагит, колит (в том числе тяжелый энтероколит/нейтропенический энтероколит с перфорацией);

очень редко: эрозии или язвы желудка.

Со стороны печеночной и желчевыводящей систем:

часто: повышение активности ферментов печени и уровня билирубина.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто: алопеция;

часто: сыпь, зуд, повышенная чувствительность облученной кожи (реактивация побочных эффектов лучевой терапии);

нечасто: гиперпигментация кожи и ногтей, крапивница, воспаление подкожной клетчатки (это явление может протекать тяжело), некроз тканей;

очень редко: акральная эритема;

частота неизвестна: местная реакция.

Со стороны мочевыделительной системы:

очень часто: окрашивание мочи в красный цвет в течение 1–2 дней после введения препарата.

Общие расстройства:

очень часто: лихорадка, головная боль, озноб.

Описание некоторых побочных реакций

Со стороны системы кроветворения

Наиболее тяжелой побочной реакцией, сопровождающей лечение идарубицином, является выраженная миелосупрессия. В то же время это состояние необходимо для эрадикации лейкемических клеток (см. раздел «Особенности применения»).

Кардиотоксичность

Застойная сердечная недостаточность, угрожающая жизни, является наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной действием антрациклинов, и иллюстрирует кумулятивную дозолимитирующую токсичность препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Стоматит и в тяжелых случаях образование язв слизистых оболочек, дегидратация вследствие тяжелой рвоты и диареи; риск перфорации толстой кишки.

Реакции в месте введения препарата

Флебит/тромбофлебит и профилактические меры описаны в разделе «Особенности применения». Несознательное введение препарата вне сосудов может привести к возникновению боли, тяжелому воспалению подкожной клетчатки и некрозу тканей.

Другие нежелательные реакции: гиперурикемия.

Профилактика симптомов с помощью гидратации пациента, щелочения мочи и профилактики с помощью аллопуринола может минимизировать потенциальные осложнения синдрома лизиса опухоли.

Педиатрическая популяция

Побочные реакции схожи у взрослых и детей, за исключением большей чувствительности детей к токсическому воздействию антрациклинов на функцию сердца.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения риск/польза при применении лекарственного средства. Квалифицированных работников в сфере здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых нежелательных реакциях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Не требует специальных условий хранения.

Раствор препарата химически стабилен в течение не более 48 часов при условии хранения при температуре 2–8 °С и 24 часов при комнатной температуре (20–25 °С); однако, согласно правилам, установленным в фармацевтической практике, раствор не следует хранить более 24 часов при температуре 2–8 °С.

Препарат не содержит никаких антибактериальных консервантов. Таким образом, если невозможно гарантировать асептические условия приготовления раствора, препарат следует готовить непосредственно перед введением и утилизировать неиспользованные остатки.

Несовместимость.

Следует избегать длительных контактов с любыми растворами, имеющими щелочной pH, поскольку это приводит к распаду лекарственного препарата. Заведос® не следует смешивать с гепарином, поскольку это может привести к образованию преципитата. Также Заведос® не рекомендуется смешивать с другими препаратами.

Упаковка. По 5 мг лиофилизата в флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Латина Фарма С.п.А. / Latina Pharma S.p.A.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Виа Мурильо, 7, 04013 Сермонета (ЛТ), Италия / Via Murillo, 7, 04013 Sermoneta (LT), Italy.

Дата последнего обновления.