Вобе-мугос е

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВОБЕ-МУГОС Э WOBE-MUGOS® Э

Состав:

Действующие вещества: 1 таблетка кишечнорастворимая содержит трипсина 1740 ЕД F.I.P. (63,80 мг), химотрипсина 12000 ЕД F.I.P. (30 мг), папаина 270 ЕД F.I.P. (72,90 мг);

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; макрогол 6000; коповидон; кремния диоксид коллоидный безводный; магния стеарат; кросповидон; повидон; тальк; метакрилатный сополимер (тип А); триэтилцитрат; ванилин.

Лекарственная форма. Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой с гладкой поверхностью, однородной формы, серо-белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Другие гематологические агенты. Ферменты. Код АТХ В06АА.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Исследования in vitro показали, что трипсин, химотрипсин и папаин активируют мононуклеарные клетки и NK-клетки. Это приводит к высвобождению большего количества цитокинов (фактора некроза опухоли, интерлейкина-1, интерлейкина-6). Комбинация интерферона-гамма и ферментов ещё больше усиливает выработку фактора некроза опухоли.

Особенно важно, что фермент может повторно высвободить фактор некроза опухоли, связавшийся с рецептором повреждённой раковой клеткой и находящийся в неактивной форме (исследования in vitro).

Кроме того, протеазы уменьшают количество трансформирующего фактора роста β (TGF β), поскольку α2-макроглобулин, связанный с ферментами, быстрее выводится из организма. TGF β способствует образованию метастазов и подавляет цитотоксические лимфоциты.

Вспомогательное действие протеаз связано со снижением специфических побочных эффектов, возникающих после химиотерапии или лучевой терапии. Можно полностью избежать развития лёгочного фиброза или изменений тромбоцитов, возникающих после лечения блеомицином. Симптомы лучевого мукозита (в ухе, носе, горле, мочевом пузыре, кишечнике), такие как отёки, могут уменьшаться. Также могут облегчаться симптомы, возникающие при обоих методах лечения (тошнота, адинамия, отвращение к пище, потеря аппетита). Это касается и боли, вызванной раком. Механизм влияния на все эти симптомы до сих пор неизвестен.

Фармакокинетика.

Всасывание

Всасывание протеолитических ферментов изучалось in vitro и in vivo.

Эти исследования показали, что протеолитические ферменты ослабляют плотные контакты (межклеточные соединения) и открывают пацеллюлярные транспортные пути для улучшения переноса молекул через эпителий, проходя через межклеточное пространство между клетками. Крупные молекулы всасываются в активной форме из желудочно-кишечного тракта с помощью различных опосредованных клетками механизмов, после чего связываются с белками транспорта крови.

Распределение

Установлено, что от 60% до 70% введённого трипсина ковалентно связывается с белками плазмы у крыс и человека (Report 915.040, Heisig, 1991b). Этот вывод основан на физиологическом подавлении протеазы, такой как трипсин, α2-макроглобулином и α1-антитрипсином. На первом этапе поглощаемые протеазы связываются с антипротеиназами — α1-антитрипсином (для трипсина) и α2-макроглобулином (для папаина). Трипсин транспортируется к α2-макроглобулину. Комплексы α2-макроглобулин-протеазы полностью выводятся из крови благодаря рецепторам низкой плотности, связанным с белками, которые широко распространены в тканях. Когда протеазы связываются с α2-макроглобулином, молекулы переходят из медленной формы в быструю. Эта форма α2-макроглобулина обладает свойствами клиренса цитокинов и взаимодействует с рецепторами клеточной поверхности (Lamarre, 1991, Borth, 1994).

Биотрансформация

Отсутствуют данные о метаболизме препарата ВОБЕ-МУГОС Е. Организм обычно метаболизирует белки путём протеолиза, что относится и к активным ингредиентам кишечнорастворимых таблеток ВОБЕ-МУГОС Е. Было установлено, что при биотрансформации период полувыведения перорального трипсина составляет приблизительно от 12,5 до 20 часов, а папаина — от 36 до 48 часов.

Выведение

Отсутствуют доклинические данные о выведении препарата ВОБЕ-МУГОС Е. Однако можно предположить, что неабсорбированные ферменты выводятся с калом до денатурации или переваривания.

Биодоступность

В исследовании 1996 года 21 здоровый доброволец в течение 4 дней принимал 4 или 8 кишечнорастворимых таблеток, содержащих 48 мг трипсина, 90 мг бромелаина и 100 мг рутозида. В течение 5 часов после перорального приёма наблюдалось повышение уровня трипсина и бромелаина в плазме; максимальные концентрации отмечались на 2-й или 3-й день. Максимальные концентрации бромелаина составляли 3,3 нг/мл и 5,6 нг/мл, AUC — 141,6 нг × час/мл и 295,4 нг × час/мл соответственно. Максимальная концентрация трипсина составляла 1,26 нг/мл и 2,10 нг/мл, AUC — 65,1 нг × час/мл и 118,9 нг × час/мл соответственно. Поскольку рутозид и кверцетин в плазме не обнаруживались, исследовались их метаболиты — гомованилиновая и 3,4-дигидрофенилуксусная кислоты. Через 24 часа после первого приёма концентрация гомованилиновой кислоты составляла 96,9 нг/мл (после приёма 4 таблеток) или 98,8 нг/мл (после приёма 8 таблеток); AUC для обеих доз составляла приблизительно 4,75 мкг × час/мл. Максимальная концентрация 3,4-дигидрофенилуксусной кислоты через 30 минут после первого приёма составляла 79,8 нг/мл (4 таблетки) или 83,6 нг/мл (8 таблеток); AUC для обеих доз составляла приблизительно 3,4 мкг × час/мл.

В 1997 году было проведено рандомизированное многофазное перекрёстное исследование с участием 22 здоровых добровольцев; в ходе исследования в течение 4 дней 4 раза в день участники перорально принимали по 4 или 8 кишечнорастворимых таблеток, содержащих 120 мг папаина, 90 мг бромелаина и 100 мг рутозида.

Максимальная концентрация бромелаина через 75,5 или 48 часов после приёма составляла 2,29 нг/мл или 4,46 нг/мл соответственно, AUC — 111,8 нг × час/мл или 255,9 нг × час/мл соответственно. Максимальная концентрация папаина через 101 или 86 часов после приёма составляла 1,85 нг/мл или 5,31 нг/мл соответственно, AUC — 84,1 нг × час/мл или 338,4 нг × час/мл соответственно.

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение нежелательных эффектов лучевой и химиотерапии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам, перечисленным в разделе «Состав».
• Повышенная чувствительность к фруктам ананаса или папайи.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинические исследования в отношении взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились.

Особенности применения.

Если пациент до операции принимал ВОБЕ-МУГОС Е, у него может снижаться показатель свёртывания крови.

Препарат следует применять с осторожностью при наличии тяжёлых врождённых или приобретённых нарушений свёртывания крови (например, гемофилия, тяжёлое поражение печени и почек) или при одновременном применении антикоагулянтов.

Пациентов с сахарным диабетом следует информировать о том, что одна таблетка содержит количество углеводов, эквивалентное 0,020 ХЕ (хлебным единицам).

Пациентам с такими редкими наследственными проблемами, как дефицит лактазы или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Данные о применении препарата ВОБЕ-МУГОС Е у беременных отсутствуют или их количество ограничено, поэтому его не следует применять в период беременности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследования не проводились.

Нет данных о том, что ВОБЕ-МУГОС Е влияет на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Рекомендуется принимать по 2 кишечнорастворимые таблетки 3 раза в день, начиная за 3 дня до лучевой или химиотерапии и в течение 7 дней после её завершения.

Для пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет)

Во время клинических исследований не было выявлено различий в применении доз между группами пациентов пожилого и более молодого возраста.

Для пациентов с нарушением функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек следует проявлять осторожность из-за недостаточного количества клинических исследований.

Для пациентов с нарушением функции печени

Поскольку компоненты кишечнорастворимых таблеток ВОБЕ-МУГОС Е не метаболизируются в печени, коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции печени не требуется.

Способ применения

Таблетки следует принимать перорально. Рекомендуется глотать их, не разжёвывая, за 0,5–1 час до приёма пищи, запивая стаканом воды.

Дети.

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства ВОБЕ-МУГОС Е детям (возрастом до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Даже при длительном применении высоких доз препарата токсического действия не выявлено. Возможна лишь лёгкая диарея, которая проходит после отмены препарата (без дополнительного лечения).

Побочные реакции.

Частота побочных реакций определяется в соответствии со следующими условными обозначениями: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и/или в пострегистрационный период

Побочные реакции при приеме препарата ВОБЕ-МУГОС Е, как правило, быстро исчезают. Они также могут проявляться с более высокой интенсивностью в случае передозировки.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта можно избежать, если принимать суточную дозу препарата небольшими дозами в течение дня, одновременно соблюдая точное время приема (примерно за 30–60 минут до или не менее чем за 90 минут после еды).

Применение препарата ВОБЕ-МУГОС Е может оказывать влияние на изменение консистенции, цвета и запаха кала, что можно отнести к специфическому действию ферментов, которые не всасываются.

Срок годности. 2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка.

По 20 кишечнорастворимых таблеток в блистере; по 1, 2 или 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

МУКОС Эмульзионсгезельшафт мбХ, Германия / MUCOS Emulsionsgesellschaft mbH, Germany.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Мирауштрассе 17, 13509 Берлин, Германия / Miraustrasse 17, 13509 Berlin, Germany.