Wobe-Mugos E

INSTRUKCJA LEKARSKA DO ZASTOSOWANIA WOBIEC LĘKU WOBE-MUGOS E WOBE-MUGOS® E

Skład:

Substancje czynne: 1 tabletka otoczona jelitowo zawiera trypsynę 1740 j. F.I.P. (63,80 mg), chymotrypsynę 12000 j. F.I.P. (30 mg), papainę 270 j. F.I.P. (72,90 mg);

Substancje pomocnicze: laktoza monohydrat; celuloza mikrokryształowa; makrogol 6000; kopowidon; krzemionka dwutlenek koloidalny bezwodny; stearyna magnezu; crospowidon; powidon; talk; kopolimer metakrylanowy (typ A); cytrynian trietylu; wanilina.

Postać farmaceutyczna. Tabletki otoczone jelitowo.

Główne właściwości fizyko-chemiczne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki pokryte powłoką o gładkiej powierzchni, jednolitego kształtu, koloru szaro-białego.

Grupa farmakoterapeutyczna. Inne leki hematologiczne. Enzymy. Kod ATC B06AA.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Badania in vitro wykazały, że trypsyna, chymotrypsyna oraz papajna aktywują mononukleary i komórki NK. Powoduje to wydzielanie większej ilości cytokin (czynnika martwicy nowotworu, interleukiny 1, interleukiny 6). Kombinacja interferonu-gamma i enzymów jeszcze bardziej zwiększa produkcję czynnika martwicy nowotworu.

Bardzo ważne jest, że enzym może ponownie uwolnić czynnik martwicy nowotworu, który został związany z receptorem uszkodzonej komórki nowotworowej i jest nieaktywny (badania in vitro).

Ponadto proteazy zmniejszają ilość transformującego czynnika wzrostu β (TGF β), ponieważ α2-makroglobulina związana z enzymami jest szybciej usuwana. TGF β działa poprzez indukcję przerzutów oraz hamowanie limfocytów cytotoksycznych.

Wsparcie działania proteaz polega na zmniejszeniu specyficznych skutków ubocznych pojawiających się po chemioterapii lub radioterapii. Można całkowicie uniknąć włóknienia płuc lub zmian płytek krwi pojawiających się po leczeniu bleomycyną. Objawy porażenia promieniami, takie jak stan zapalny błon śluzowych (ucho, nos, gardło, pęcherz moczowy, jelita), np. obrzęki, mogą być zmniejszone. Mogą również zostać złagodzone objawy pojawiające się podczas obu metod leczenia (nudności, osłabienie, odraza, utrata apetytu). Dotyczy to również bólu wywoływanego przez nowotwór. Mechanizm wpływu na te wszystkie objawy nie jest do tej pory znany.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Wchłanianie enzymów proteolitycznych badano in vitro oraz in vivo.

Badania te wykazały, że enzymy proteolityczne zmniejszają szczelne połączenia (połączenia międzykomórkowe) i otwierają drogi transportowe paracelularne, co poprawia przenoszenie cząsteczek przez nabłonek poprzez przestrzeń międzykomórkową. Duże cząsteczki są wchłaniane w formie aktywnej z przewodu pokarmowego za pomocą różnych zależnych od komórek mechanizmów, a następnie wiążą się z białkami transportowymi we krwi.

Rozkład

Stwierdzono, że od 60% do 70% podanej trypsyny kowalencyjnie wiąże się z białkami osocza u szczurów i ludzi (Raport 915.040, Heisig, 1991b). Wnioskowanie to oparte jest na fizjologicznym hamowaniu proteazy, takiej jak trypsyna, przez α2-makroglobulinę oraz α1-antytrypsynę. W pierwszym etapie pochłaniane proteazy wiążą się z antyproteazami: α1-antytrypsyną (trypsyna) oraz α2-makroglobuliną (papajna). Trypsyna jest transportowana do α2-makroglobuliny. Kompleksy α2-makroglobulina-proteaza są całkowicie usuwane z krwi dzięki receptorom wiążącym białka o niskiej gęstości, które są powszechnie rozmieszczone w tkankach. Gdy proteazy wiążą się z α2-makroglobuliną, cząsteczki przekształcają się z formy wolnej w formę szybką. Ta forma α2-makroglobuliny ma właściwości oczyszczające cytokiny i oddziałuje z receptorami powierzchni komórkowej (Lamarre, 1991, Borth 1994).

Biotransformacja

Brak danych dotyczących metabolizmu leku Wobe-Mugos E. Organizm zazwyczaj metabolizuje białka poprzez proteolizę, dotyczy to również substancji czynnych tabletek otoczonych powleczoną przeciwwymiotną Wobe-Mugos E. Obliczono, że okres półtrwania trypsyny doustnej podczas biotransformacji wynosi około 12,5–20 godzin, a papajny – 36–48 godzin.

Wydalanie

Brak danych przedklinicznych dotyczących wydalania leku Wobe-Mugos E. Można jednak założyć, że niepochłonięte enzymy są wydalane z kałem przed denaturacją lub strawieniem.

Dostępność biologiczna

W badaniu z 1996 roku 21 zdrowych osób przez 4 dni otrzymywało 4 lub 8 tabletek otoczonych powleczoną przeciwwymiotną zawierających 48 mg trypsyny, 90 mg bromelainy oraz 100 mg rutozydu. W ciągu 5 godzin po przyjęciu doustnym stwierdzono wzrost stężenia trypsyny i bromelainy w osoczu; najwyższe stężenia odnotowano w dniu 2 lub 3. Najwyższe stężenia bromelainy wynosiły odpowiednio 3,3 ng/ml i 5,6 ng/ml, AUC – 141,6 ng × godzina/ml i 295,4 ng × godzina/ml. Maksymalne stężenie trypsyny wynosiło odpowiednio 1,26 ng/ml i 2,10 ng/ml, a AUC – 65,1 ng × godzina/ml i 118,9 ng × godzina/ml. Ponieważ rutozydu i kwercetyny nie wykryto w osoczu, badano metabolity tych substancji – kwas homowanilinowy i kwas 3,4-dihydroxyfenylooctowy. Stężenie kwasu homowanilinowego oznaczono 24 godziny po pierwszym przyjęciu: wynosiło 96,9 ng/ml (po przyjęciu 4 tabletek) lub 98,8 ng/ml (po przyjęciu 8 tabletek); AUC dla obu dawek wynosił około 4,75 μg × godzina/ml. Maksymalne stężenie kwasu 3,4-dihydroxyfenylooctowego 30 minut po pierwszym przyjęciu wynosiło 79,8 ng/ml (4 tabletki) lub 83,6 ng/ml (8 tabletek); AUC dla obu dawek wynosił około 3,4 μg × godzina/ml.

W 1997 roku przeprowadzono randomizowane badanie wielokrotne krzyżowe, w którym wzięło udział 22 zdrowych osób; podczas badania przez 4 dni 4 razy dziennie osoby przyjmowały doustnie po 4 lub 8 tabletek otoczonych powleczoną przeciwwymiotną zawierających 120 mg papajny, 90 mg bromelainy oraz 100 mg rutozydu.

Maksymalne stężenie bromelainy po 75,5 lub 48 godzinach po przyjęciu wynosiło odpowiednio 2,29 ng/ml lub 4,46 ng/ml, AUC – 111,8 ng × godzina/ml lub 255,9 ng × godzina/ml. Maksymalne stężenie papajny po 101 lub 86 godzinach po przyjęciu wynosiło 1,85 ng/ml lub 5,31 ng/ml, AUC – 84,1 ng × godzina/ml lub 338,4 ng × godzina/ml.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Ułatwienie skutków niepożądanych radioterapii i chemioterapii.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek z substancji pomocniczych wymienionych w sekcji „Skład”.
• Podwyższona wrażliwość na owoce ananasa lub papai.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Nie przeprowadzono badań klinicznych dotyczących interakcji z innymi lekami.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Jeśli pacjent przed operacją przyjmował Wobe-Mugos E, wskaźnik krzepnięcia krwi u niego się obniży.

Lek należy stosować ostrożnie u pacjentów z ciężkimi wrodzonymi lub nabytymi zaburzeniami krzepnięcia krwi (np. hemofilia, ciężkie uszkodzenie wątroby i nerek) lub w przypadku stosowania leków przeciwkrzepliwych.

Pacjentów z cukrzycą należy poinformować, że jedna tabletka zawiera ilość węglowodanów odpowiadającą 0,020 WW (jednostek chlebowych).

Nie należy stosować tego leku u pacjentów z rzadkimi, dziedzicznymi schorzeniami, takimi jak niedobór laktozy lub nieprawidłowe wchłanianie glukozy-galaktozy.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Brak danych lub dostępne dane są ograniczone co do stosowania leku Wobe-Mugos E u kobiet w ciąży, dlatego nie należy go stosować w okresie ciąży.

Wpływ na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Nie przeprowadzono badań.

Nie ma danych na temat wpływu leku Wobe-Mugos E na zdolność do kierowania pojazdami i obsługiwania maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Dawki

Zaleca się przyjmowanie 2 tabletów otoczonych o działaniu przedłużonym 3 razy dziennie, począwszy od 3 dnia przed radioterapią lub chemioterapią i przez okres do 7 dni po jej zakończeniu.

U pacjentów w wieku powyżej 65 lat

W trakcie badań klinicznych nie stwierdzono różnic w stosowaniu dawek między grupami pacjentów starszych i młodszych.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek

U pacjentów z zaburzeniami nerek należy zachować ostrożność ze względu na ograniczoną liczbę badań klinicznych.

U pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby

Ponieważ składniki tabletów otoczonych Wobe-Mugos E nie są metabolizowane w wątrobie, nie ma potrzeby dostosowywania dawki u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby.

Sposób stosowania

Tabletki należy przyjmować doustnie. Zaleca się połykanie ich bez żucia, 0,5–1 godziny przed posiłkiem, popijając szklanką wody.

Dzieci.

Nie przeprowadzono badań dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności stosowania leku Wobe-Mugos E u dzieci (do 18. roku życia). Brak danych.

Przedawkowanie.

Nawet przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek leku nie zaobserwowano działania toksycznego. Możliwa jest jedynie łagodna biegunka, która ustępuje po odstawieniu leku (bez dodatkowego leczenia).

Niepożądane działania.

Częstość występowania niepożądanych działań określa się zgodnie z następującymi umownymi oznaczeniami: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstotliwość nieznana (nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).

Niepożądane działania obserwowane podczas badań klinicznych i/lub w okresie poszerегистrowym

Reakcje uboczne po zażyciu leku Wobe-Mugos E zazwyczaj szybko zanikają. Mogą również wystąpić z większą intensywnością w przypadku przedawkowania.

Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego można uniknąć, przyjmując dobową dawkę leku w mniejszych dawkach w ciągu dnia, jednocześnie przestrzegając dokładnego czasu przyjmowania (około 30–60 minut przed lub przynajmniej 90 minut po posiłku).

Stosowanie leku Wobe-Mugos E może wpływać na zmianę konsystencji, koloru i zapachu stolca, co można przypisać specyficznemu działaniu enzymów, które nie są wchłaniane.

Okres ważności. 2 lata. Nie stosować po upływie okresu ważności.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w suchym, ciemnym miejscu w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC.

Opakowanie.

20 tabletów otoczki jelitowej w blisterze; 1 lub 2 lub 5 blisterów w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

MUCOS Emulsionsgesellschaft mbH, Niemcy / MUCOS Emulsionsgesellschaft mbH, Germany.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Miraustrasse 17, 13509 Berlin, Niemcy / Miraustrasse 17, 13509 Berlin, Germany.