Wobe-Mugos E

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VOBÉ-MUGOS® E

Composición:

Principios activos: 1 comprimido entérico contiene tripsina 1740 U.F.I.P. (63,80 mg), quimiotripsina 12000 U.F.I.P. (30 mg), papaína 270 U.F.I.P. (72,90 mg);

Excipientes: lactosa monohidrato; celulosa microcristalina; macrogol 6000; copovidona; dióxido de silicio coloidal anhidro; estearato de magnesio; crospovidona; povidona; talco; copolímero de metacrilato (tipo A); citrato de trietilo; vainillina.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con cubierta entérica.

Propiedades fisicoquímicas principales: comprimidos redondos, biconvexos, recubiertos con una capa de revestimiento de superficie lisa, forma homogénea, de color blanco grisáceo.

Grupo farmacoterapéutico. Otros agentes hematológicos. Enzimas. Código ATC B06AA.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Estudios in vitro han demostrado que la tripsina, la quimotripsina y la papaína activan los monocitos y las células NK. Esto conduce a la liberación de mayores cantidades de citocinas (factor de necrosis tumoral, interleucina 1, interleucina 6). La combinación de interferón-gamma y enzimas aumenta aún más la producción del factor de necrosis tumoral.

Es muy importante que la enzima pueda liberar nuevamente el factor de necrosis tumoral que se ha unido al receptor de una célula dañada por el cáncer y que se encuentra en estado inactivo (estudio in vitro).

Además, las proteasas reducen la cantidad del factor de crecimiento transformante β (TGF β), ya que el α2-macroglobulina, al que está unido, se elimina más rápidamente. El TGF β actúa induciendo metástasis e inhibiendo los linfocitos citotóxicos.

El efecto de apoyo de las proteasas se produce mediante la reducción de efectos secundarios específicos que aparecen tras la quimioterapia o la radioterapia. Puede evitarse completamente la fibrosis pulmonar o las alteraciones plaquetarias que aparecen tras el tratamiento con bleomicina. Asimismo, los síntomas postradiación de mucositis (oído, nariz y garganta, vejiga urinaria, intestino), tales como edemas, pueden reducirse. También pueden aliviarse los síntomas que aparecen durante ambos tratamientos (náuseas, adinamia, aversión, pérdida de apetito). Esto también se aplica al dolor inducido por el cáncer. La forma exacta en que se produce esta influencia sobre todos estos síntomas aún no se conoce.

Farmacocinética

Absorción

La absorción de enzimas proteolíticas ha sido estudiada in vitro e in vivo.

Estos estudios han mostrado que las enzimas proteolíticas reducen las uniones estrechas (conexiones entre células) y abren vías de transporte paracelulares para mejorar el transporte de moléculas a través del epitelio, pasando por el espacio intercelular. Las moléculas grandes son absorbidas en forma activa desde el tracto gastrointestinal mediante diversos mecanismos mediados por células, tras lo cual se unen a proteínas transportadoras en la sangre.

Distribución

Se ha observado que entre el 60% y el 70% de la tripsina indicada se une covalentemente a proteínas plasmáticas en ratas y humanos (Informe 915.040, Heisig, 1991b). Esta conclusión se basa en la inhibición fisiológica de proteasas como la tripsina por el α2-macroglobulina y el α1-antitripsina. En una primera fase, las proteasas absorbidas se unen a antiproteasas, como el α1-antitripsina (para la tripsina) y el α2-macroglobulina (para la papaína). La tripsina se transporta hacia el α2-macroglobulina. Los complejos de α2-macroglobulina-proteasa se eliminan completamente de la sangre gracias a receptores de baja densidad ligados a proteínas, ampliamente distribuidos en los tejidos. Cuando las proteasas se unen al α2-macroglobulina, las moléculas cambian de una forma lenta a una forma rápida. Esta forma de α2-macroglobulina posee propiedades de aclaramiento para citocinas e interactúa con receptores de superficie celular (Lamarre, 1991; Borth, 1994).

Biotransformación

No existen datos sobre el estudio del metabolismo del medicamento VOBENZYME® M. El organismo metaboliza normalmente las proteínas mediante proteólisis, lo cual también se aplica a los principios activos de los comprimidos recubiertos con película entérica VOBENZYME® M. Se ha calculado que durante la biotransformación, el período de semivida del tripsina oral es de aproximadamente 12,5 a 20 horas y el de la papaína, de 36 a 48 horas.

Eliminación

No existen datos preclínicos sobre la eliminación del medicamento VOBENZYME® M. Sin embargo, puede suponerse que las enzimas no absorbidas se eliminan por las heces antes de su desnaturalización o digestión.

Biodisponibilidad

En un estudio realizado en 1996, 21 personas sanas recibieron durante 4 días 4 u 8 comprimidos recubiertos con película entérica que contenían 48 mg de tripsina, 90 mg de bromelina y 100 mg de rutósido. Durante las 5 horas posteriores a la administración oral, aumentó el nivel de tripsina y bromelina en plasma; las concentraciones máximas se alcanzaron al segundo o tercer día. Las concentraciones máximas de bromelina fueron de 3,3 ng/ml y 5,6 ng/ml, respectivamente, y el AUC fue de 141,6 ng × hora/ml y 295,4 ng × hora/ml, respectivamente. La concentración máxima de tripsina fue de 1,26 ng/ml y 2,10 ng/ml, respectivamente, y el AUC fue de 65,1 ng × hora/ml y 118,9 ng × hora/ml, respectivamente. Dado que el rutósido y la quercetina no fueron detectados en plasma, se estudiaron sus metabolitos: ácido homovanílico y ácido 3,4-dihidroxifenilacético. A las 24 horas tras la primera dosis, la concentración de ácido homovanílico fue de 96,9 ng/ml (tras 4 comprimidos) o 98,8 ng/ml (tras 8 comprimidos); el AUC para ambas dosis fue de aproximadamente 4,75 μg × hora/ml. La concentración máxima de ácido 3,4-dihidroxifenilacético a los 30 minutos tras la primera dosis fue de 79,8 ng/ml (4 comprimidos) o 83,6 ng/ml (8 comprimidos); el AUC para ambas dosis fue de aproximadamente 3,4 μg × hora/ml.

En 1997 se realizó un estudio cruzado aleatorizado con 22 personas sanas, en el que durante 4 días se administraron oralmente 4 u 8 comprimidos recubiertos con película entérica cuatro veces al día, conteniendo 120 mg de papaína, 90 mg de bromelina y 100 mg de rutósido.

La concentración máxima de bromelina a las 75,5 o 48 horas tras la administración fue de 2,29 ng/ml o 4,46 ng/ml, respectivamente, y el AUC fue de 111,8 ng × hora/ml o 255,9 ng × hora/ml, respectivamente. La concentración máxima de papaína a las 101 o 86 horas tras la administración fue de 1,85 ng/ml o 5,31 ng/ml, respectivamente, y el AUC fue de 84,1 ng × hora/ml o 338,4 ng × hora/ml, respectivamente.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alivio de los efectos adversos provocados por la radioterapia y la quimioterapia.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a las sustancias activas o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».
• Hipersensibilidad a las frutas del ananá (piña) o del papayo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios clínicos sobre la interacción con otros medicamentos.

Características de uso.

Si el paciente ha estado tomando VOBEMUGOS E antes de la cirugía, presentará una disminución del índice de coagulación sanguínea.

El medicamento debe administrarse con precaución en caso de trastornos graves congénitos o adquiridos de la coagulación sanguínea (por ejemplo, hemofilia, afectación grave del hígado o de los riñones) o cuando se estén utilizando medicamentos anticoagulantes.

Se debe informar a los pacientes con diabetes que un comprimido contiene una cantidad de hidratos de carbono equivalente a 0,020 OX (unidades de pan).

Los pacientes con trastornos hereditarios raros tales como deficiencia de lactasa o malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos o la cantidad de datos es limitada respecto al uso del medicamento VOBEMUGOS E durante el embarazo; por lo tanto, no debe utilizarse durante la gestación.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

No se han realizado estudios.

No hay datos disponibles sobre si VOBEMUGOS E afecta la capacidad para conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Se recomienda tomar 2 comprimidos recubiertos con película entérica 3 veces al día, comenzando 3 días antes de la radioterapia o quimioterapia y continuando hasta 7 días después de finalizar el tratamiento.

Para pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

Durante los estudios clínicos no se han observado diferencias en el uso de la dosis entre los grupos de pacientes mayores y más jóvenes.

Para pacientes con alteración de la función renal

Debe tenerse precaución en pacientes con trastornos renales debido a la insuficiente cantidad de estudios clínicos disponibles.

Para pacientes con alteración de la función hepática

Dado que los componentes de los comprimidos recubiertos con película entérica VOBÉ-MUGOS E no se metabolizan en el hígado, no es necesario ajustar la dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Vía de administración

Los comprimidos deben tomarse por vía oral. Se recomienda tragarlos sin masticarlos, 0,5–1 hora antes de las comidas, acompañados de un vaso de agua.

Niños

No se han investigado la seguridad y eficacia del medicamento VOBÉ-MUGOS E en niños (menores de 18 años). No hay datos disponibles.

Sobredosis

Aunque se hayan administrado dosis altas del medicamento durante largos períodos, no se ha observado ningún efecto tóxico. Únicamente puede presentarse diarrea leve, que desaparece tras la interrupción del tratamiento (sin necesidad de tratamiento adicional).

Reacciones adversas

La frecuencia de las reacciones adversas se define según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos y/o durante el período poscomercialización

Las reacciones adversas tras la toma del medicamento VOBEMUGOS E, por lo general, desaparecen rápidamente. También pueden manifestarse con mayor intensidad en caso de sobredosis.

Los trastornos a nivel del tubo digestivo se pueden evitar si se toma la dosis diaria en pequeñas dosis fraccionadas durante el día, respetando al mismo tiempo el horario exacto de administración (aproximadamente de 30 a 60 minutos antes o al menos 90 minutos después de las comidas).

La administración del medicamento VOBEMUGOS E puede provocar cambios en la consistencia, color y olor de las heces, lo cual puede atribuirse al efecto específico de las enzimas que no se absorben.

Duración del medicamento. 2 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar seco y oscuro a una temperatura no superior a 25 ºC.

Envase.

20 comprimidos recubiertos con cubierta entérica por blíster; 1, 2 ó 5 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

MUCOS Emulsionsgesellschaft mbH, Alemania / MUCOS Emulsionsgesellschaft mbH, Germany.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Miraustrasse 17, 13509 Berlín, Alemania / Miraustrasse 17, 13509 Berlin, Germany.