Vobe-Mugos E

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO VOBЕ-MUGOS E WOBE-MUGOS® E

Composizione:

Principi attivi: 1 compressa enterica contiene tripsina 1740 U.I.F.-U (63,80 mg), chimotripsina 12000 U.I.F.-U (30 mg), papaina 270 U.I.F.-U (72,90 mg);

Eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; macrogol 6000; copovidone; biossido di silicio colloidale anidro; magnesio stearato; crospovidone; povidone; talco; copolimero di metacrilato (tipo A); citrato di trietile; vanillina.

Forma farmaceutica. Compresse enteriche.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse rivestite con rivestimento a superficie liscia, forma uniforme, colore bianco-grigiastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Altri agenti ematologici. Enzimi. Codice ATC B06AA.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Studi in vitro hanno dimostrato che la tripsina, la chimotripsina e la papaia attivano le cellule mononucleari e le cellule NK. Ciò determina il rilascio di una maggiore quantità di citochine (fattore di necrosi tumorale, interleuchina 1, interleuchina 6). La combinazione di interferone-gamma ed enzimi aumenta ulteriormente la produzione del fattore di necrosi tumorale.

È molto importante che l'enzima possa nuovamente liberare il fattore di necrosi tumorale legato al recettore della cellula tumorale danneggiata e reso inattivo (studi in vitro).

Inoltre, le proteasi riducono la quantità di fattore di crescita trasformante β (TGF β), poiché l'α2-macroglobulina legata agli enzimi viene eliminata più rapidamente. Il TGF β agisce inducendo metastasi e inibendo i linfociti citotossici.

L'effetto di supporto delle proteasi si manifesta attraverso la riduzione degli effetti collaterali specifici che si verificano dopo chemioterapia o radioterapia. È possibile evitare completamente la fibrosi polmonare o le alterazioni delle piastrine che compaiono dopo il trattamento con bleomicina. I sintomi post-radioterapici della mucosite (orecchio, naso e gola, vescica, intestino), come ad esempio l'edema, possono essere ridotti. Possono inoltre essere alleviati i sintomi che si manifestano durante entrambi i trattamenti (nausea, adinamia, avversione, perdita di appetito). Ciò vale anche per il dolore causato dal cancro. Il meccanismo esatto con cui avviene l'effetto su tutti questi sintomi non è ancora noto.

Farmacocinetica.

Assorbimento

L'assorbimento degli enzimi proteolitici è stato studiato in vitro e in vivo.

Questi studi hanno mostrato che gli enzimi proteolitici riducono le giunzioni strette (connessioni tra le cellule) e aprono i percorsi di trasporto paracellulari per migliorare il trasporto delle molecole attraverso l'epitelio, passando attraverso lo spazio intercellulare tra le cellule. Le molecole grandi vengono assorbite in forma attiva dal tratto gastrointestinale attraverso diversi meccanismi mediati dalle cellule, per poi legarsi alle proteine di trasporto del sangue.

Distribuzione

È stato riscontrato che dal 60% al 70% della tripsina indicata si lega covalentemente alle proteine del plasma sia nei ratti che nell'uomo (Report 915.040, Heisig, 1991b). Questa conclusione si basa sull'inibizione fisiologica della proteasi, come la tripsina, da parte dell'α2-macroglobulina e dell'α1-antitripsina. Nella prima fase, le proteasi assorbite si legano alle antiproteasi, α1-antitripsina (tripsina) e α2-macroglobulina (papaia). La tripsina viene trasportata verso l'α2-macroglobulina. I complessi α2-macroglobulina-proteasi vengono completamente rimossi dal sangue tramite recettori legati alle proteine a bassa densità, ampiamente distribuiti nei tessuti. Quando le proteasi si legano all'α2-macroglobulina, le molecole si trasformano da forma lenta a forma rapida. Questa forma di α2-macroglobulina possiede proprietà di clearance nei confronti delle citochine e interagisce con i recettori della superficie cellulare (Lamarre, 1991, Borth 1994).

Bi trasformazione

Non sono disponibili dati riguardo allo studio del metabolismo del medicinale Vobe-Mugos E. L'organismo metabolizza solitamente le proteine attraverso la proteolisi, e ciò vale anche per i principi attivi delle compresse enteriche Vobe-Mugos E. È stato calcolato che durante la biotrasformazione il periodo di emivita della tripsina orale è approssimativamente compreso tra 12,5 e 20 ore e quello della papaia tra 36 e 48 ore.

Eliminazione

Non sono disponibili dati preclinici riguardo all'eliminazione del medicinale Vobe-Mugos E. Tuttavia, si può presumere che le proteasi non assorbite vengano eliminate con le feci prima della denaturazione o della digestione.

Bio disponibilità

In uno studio del 1996, 21 soggetti sani hanno assunto per 4 giorni 4 o 8 compresse enteriche contenenti 48 mg di tripsina, 90 mg di bromelina e 100 mg di rutoside. Entro 5 ore dall'assunzione orale, si è verificato un aumento dei livelli di tripsina e bromelina nel plasma; le concentrazioni massime sono state raggiunte al secondo o al terzo giorno. Le concentrazioni massime di bromelina sono state rispettivamente di 3,3 ng/ml e 5,6 ng/ml, con un'area sotto la curva (AUC) di 141,6 ng × ora/ml e 295,4 ng × ora/ml. La concentrazione massima di tripsina è stata rispettivamente di 1,26 ng/ml e 2,10 ng/ml, con un'AUC di 65,1 ng × ora/ml e 118,9 ng × ora/ml. Poiché rutoside e quercetina non sono stati rilevati nel plasma, sono stati studiati i metaboliti di queste sostanze: acido omovanillico e acido 3,4-diidrossifenilacetico. Entro 24 ore dalla prima assunzione, la concentrazione di acido omovanillico è stata determinata in 96,9 ng/ml (dopo l'assunzione di 4 compresse) o 98,8 ng/ml (dopo l'assunzione di 8 compresse); l'AUC per entrambe le dosi è stata di circa 4,75 μg × ora/ml. La concentrazione massima di acido 3,4-diidrossifenilacetico, rilevata 30 minuti dopo la prima assunzione, è stata di 79,8 ng/ml (4 compresse) o 83,6 ng/ml (8 compresse); l'AUC per entrambe le dosi è stata di circa 3,4 μg × ora/ml.

Nel 1997 è stato condotto uno studio incrociato randomizzato a dosi ripetute, al quale hanno partecipato 22 soggetti sani; durante lo studio, per 4 giorni, 4 volte al giorno, i soggetti hanno assunto per via orale 4 o 8 compresse enteriche contenenti 120 mg di papaia, 90 mg di bromelina e 100 mg di rutoside.

La concentrazione massima di bromelina, rilevata rispettivamente a 75,5 o 48 ore dopo l'assunzione, è stata di 2,29 ng/ml o 4,46 ng/ml, con un'AUC di 111,8 ng × ora/ml o 255,9 ng × ora/ml. La concentrazione massima di papaia, rilevata rispettivamente a 101 o 86 ore dopo l'assunzione, è stata di 1,85 ng/ml o 5,31 ng/ml, con un'AUC di 84,1 ng × ora/ml o 338,4 ng × ora/ml.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Alleviamento degli effetti indesiderati della radioterapia e della chemioterapia.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi eccipiente elencato nella sezione «Composizione».
• Ipersensibilità ai frutti dell'ananas o della papaya.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi clinici riguardo alle interazioni con altri medicinali.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Se il paziente assumeva Vobe-Mugos E prima dell'intervento chirurgico, il suo indice di coagulazione del sangue sarà ridotto.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela in caso di gravi disturbi emorragici congeniti o acquisiti (ad esempio emofilia, grave danno epatico o renale) oppure in caso di trattamento con farmaci anticoagulanti.

I pazienti affetti da diabete mellito devono essere informati che una compressa contiene una quantità di carboidrati equivalente a 0,020 OЕ (unità di pane).

I pazienti affetti da rari disturbi ereditari come carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Non vi sono dati sufficienti sull'uso del medicinale Vobe-Mugos E durante la gravidanza oppure i dati disponibili sono limitati; pertanto, non deve essere utilizzato durante la gravidanza.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Non sono stati effettuati studi specifici.

Non vi sono dati sull'effetto di Vobe-Mugos E sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia.

Posologia

Si raccomanda di assumere 2 compresse gastroresistenti 3 volte al giorno, a partire da 3 giorni prima della terapia radiante o chemioterapica e per un periodo fino a 7 giorni dopo il termine della stessa.

Per i pazienti di età pari o superiore a 65 anni

Negli studi clinici non sono state osservate differenze nell’uso della posologia tra i gruppi di pazienti anziani e quelli più giovani.

Per i pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con alterazioni renali si raccomanda cautela a causa del limitato numero di studi clinici disponibili.

Per i pazienti con compromissione epatica

Poiché i componenti delle compresse gastroresistenti Vobe-Mugos E non vengono metabolizzati dal fegato, non è necessario alcun aggiustamento posologico nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica.

Modalità di somministrazione

Le compresse devono essere assunte per via orale. Si raccomanda di ingoiarle senza masticarle, 0,5–1 ora prima dei pasti, con un bicchiere d’acqua.

Popolazione pediatrica

La sicurezza e l’efficacia del medicinale Vobe-Mugos E nei bambini (di età inferiore a 18 anni) non sono state studiate. I dati non sono disponibili.

Sovradosaggio

Anche con l’uso prolungato di alte dosi del medicinale, non è stato osservato alcun effetto tossico. Potrebbe verificarsi soltanto una lieve diarrea, che scompare dopo l’interruzione del trattamento (senza necessità di terapia aggiuntiva).

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita secondo le seguenti convenzioni: molto comune (≥ 1/10), comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Effetti indesiderati osservati durante gli studi clinici e/o nel periodo post-commercializzazione

Gli effetti indesiderati conseguenti all'assunzione del medicinale Vobe-Mugos E di norma scompaiono rapidamente. Possono inoltre manifestarsi, con intensità maggiore, in caso di sovradosaggio.

È possibile evitare disturbi a carico dell'apparato gastrointestinale assumendo la dose giornaliera del medicinale in piccole dosi frazionate nell'arco della giornata, rispettando rigorosamente i tempi di assunzione (circa 30-60 minuti prima o almeno 90 minuti dopo i pasti).

L'uso del medicinale Vobe-Mugos E può determinare modifiche nella consistenza, colore ed odore delle feci, fenomeni attribuibili all'azione specifica degli enzimi non assorbiti.

Durata della validità. 2 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo asciutto e al riparo dalla luce, a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Confezione.

20 compresse gastroresistenti per blister; 1, 2 oppure 5 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore.

MUCOS Emulsionsgesellschaft mbH, Germania / MUCOS Emulsionsgesellschaft mbH, Germany.

Sede del produttore e relativo indirizzo dell'unità produttiva.

Miraustrasse 17, 13509 Berlino, Germania / Miraustrasse 17, 13509 Berlin, Germany.