Виванат ромфарм

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВИВАНАТ РОМФАРМ (VIVANATROMPHARM)

Состав:

действующее вещество: ibandronic acid;

1 предварительно заполненный шприц (3 мл) содержит ибандроновой кислоты 3 мг в форме натрия ибандроната моногидрата 3,375 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; натрия хлорид; кислоты уксусной раствор 1 %; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Кислота ибандроновая. Код АТХ М05В А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Ибандроновая кислота является высокоактивным бисфосфонатом, относящимся к группе азотсодержащих бисфосфонатов, селективно действует на костную ткань и специфически подавляет активность остеокластов, не оказывая прямого влияния на формирование костной ткани. Препарат не влияет на пополнение пула остеокластов. У женщин в постменопаузальном периоде ибандроновая кислота снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня пременопаузы, что приводит к прогрессивному увеличению костной массы и снижению частоты переломов.

Фармакодинамические эффекты

Фармакодинамическим действием ибандроновой кислоты является подавление костной резорбции. In vivo ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную экспериментальной блокадой функции половых желез ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей. У молодых (интенсивно растущих) крыс также наблюдалось подавление эндогенной резорбции костей, что приводило к увеличению нормальной костной массы по сравнению с животными, не получавшими лечения.

Модели на животных подтверждают, что ибандроновая кислота является высокоактивным ингибитором активности остеокластов. У растущих крыс не наблюдалось признаков нарушения минерализации даже при применении доз, превышающих более чем в 5000 раз дозу, необходимую для лечения остеопороза.

Длительное ежедневное и периодическое применение (с большими интервалами) в течение длительного времени у крыс, собак и обезьян ассоциировалось с образованием новой кости нормального качества с сохранением или повышенной механической прочностью, даже при применении в токсическом диапазоне. Эффективность ежедневного и периодического введения ибандроновой кислоты с интервалом между дозами 9–10 недель была подтверждена в клиническом исследовании с участием людей. Ибандроновая кислота продемонстрировала эффективность в профилактике возникновения переломов.

В моделях на животных ибандроновая кислота вызывала биохимические изменения, свидетельствующие о дозозависимом подавлении резорбции костной ткани, включая снижение уровня биохимических маркеров деградации костного коллагена в моче (таких как дезоксипиридинолин и перекрестно сшитый N-телопептид коллагена I типа (NTX)).

Ежедневное и периодическое применение (с интервалом между дозами 9–10 недель, поквартально) ибандроновой кислоты перорально или внутривенно женщинам в постменопаузальном периоде приводило к биохимическим изменениям, свидетельствующим о дозозависимом подавлении костной резорбции.

Внутривенное введение ибандроната приводило к снижению уровня сывороточного С-телопептида альфа-цепи коллагена I типа (CTX) в течение 3–7 дней с начала лечения и к снижению уровня остеокальцина в течение 3 месяцев.

После прекращения лечения наблюдается возвращение к патологическому уровню повышенной костной резорбции, наблюдавшемуся до начала лечения, ассоциированного с постменопаузальным остеопорозом.

Гистологический анализ образцов, полученных при биопсии кости через 2 и 3 года лечения женщин в постменопаузальном периоде ибандроновой кислотой перорально в дозе 2,5 мг ежедневно и внутривенно периодически в дозе до 1 мг каждые 3 месяца, показал нормальное состояние костной ткани без признаков нарушения минерализации. Через 2 года лечения инъекциями препарата ибандроновой кислоты в дозе 3 мг наблюдалось ожидаемое снижение костного метаболизма, а также нормальное качество костной ткани и отсутствие нарушений минерализации.

Фармакокинетика.

Как показано в различных исследованиях на животных и человеке, первичное фармакологическое действие ибандроновой кислоты на кости не связано напрямую с фактической концентрацией в плазме крови.

Концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови возрастает пропорционально дозе после внутривенного введения 0,5–6 мг.

Распределение

После первичного системного воздействия ибандроновая кислота быстро связывается с костной тканью или выводится с мочой. У человека кажущийся объем распределения составляет не менее 90 л, и примерно 40–50 % от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань. С белками плазмы крови связывается приблизительно 85–87 % (определено in vitro при применении ибандроновой кислоты в терапевтических концентрациях), поэтому из-за вытеснения наблюдается низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Биотрансформация

Отсутствуют данные о метаболизме ибандроновой кислоты в организме человека или животных.

Выведение

Ибандроновая кислота выводится из кровотока путем костной абсорбции (примерно 40–50 % у женщин в постменопаузальном периоде), остальная часть выводится в неизмененном виде почками.

Диапазон кажущегося периода полувыведения широк и обычно составляет 10–72 часа. Поскольку рассчитанные значения в значительной степени зависят от продолжительности исследования, примененной дозы и чувствительности метода анализа, конечный период полувыведения, вероятно, значительно длиннее, как и у других бисфосфонатов. Начальный уровень препарата в плазме крови быстро снижается и достигает 10 % от максимальных значений в течение 3–8 часов после внутривенного или перорального введения соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий и в среднем составляет 84–160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузальном периоде) составляет 50–60 % от общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между кажущимся, общим и почечным клиренсом отражает поглощение препарата костной тканью.

Пути секреции, вероятно, не включают известные системы транспорта кислот и оснований, участвующие в выведении других действующих веществ (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Кроме того, ибандроновая кислота не подавляет основные изоферменты P450 печени у человека и не индуцирует систему цитохрома P450 печени у крыс.

Фармакокинетика в особых случаях

Пол

Фармакокинетика ибандроновой кислоты у мужчин и женщин схожа.

Раса

Нет данных о клинически значимых межэтнических различиях между пациентами монголоидной и европеоидной расы по распределению ибандроновой кислоты. Данные по пациентам негроидной расы ограничены.

Пациенты с нарушениями функции почек

Почечный клиренс ибандроновой кислоты у пациентов с различной степенью нарушения функции почек линейно зависит от клиренса креатинина (КлКр).

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции почек (КлКр ≥ 30 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется.

У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КлКр < 30 мл/мин), получавших ибандроновую кислоту перорально в дозе 10 мг в течение 21 дня, концентрация в плазме крови была в 2–3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек; общий клиренс ибандроновой кислоты составлял 44 мл/мин. После внутривенного введения 0,5 мг ибандроновой кислоты пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек общий, почечный и внепочечный клиренс снижались на 67 %, 77 % и 50 % соответственно, однако снижения переносимости препарата вследствие увеличения экспозиции не наблюдалось. Из-за ограниченного клинического опыта применения препарат Виванат Ромфарм не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»). Фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности оценивалась лишь у небольшого числа пациентов, находившихся на гемодиализе, поэтому фармакокинетика ибандроновой кислоты у пациентов, не находящихся на диализе, неизвестна. Из-за ограниченности данных ибандроновую кислоту не следует применять пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности.

Пациенты с печеночной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Нет данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у пациентов с печеночной недостаточностью. Печень не принимает существенного участия в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится почками и путем поглощения костной тканью. Таким образом, пациентам с печеночной недостаточностью коррекция дозы препарата не требуется.

Пациенты пожилого возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Изученные фармакокинетические параметры при многофакторном анализе не зависят от возраста. Поскольку функция почек снижается с возрастом, это единственный фактор, который следует учитывать (см. раздел «Пациенты с нарушениями функции почек»).

Дети (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Нет данных о применении препарата Виванат Ромфарм детям.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде с повышенным риском переломов. Продемонстрировано снижение риска позвоночных переломов; эффективность в отношении профилактики переломов шейки бедра не установлена.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или к любой из вспомогательных веществ препарата (см. раздел «Состав»).

Гипокальциемия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Метаболические взаимодействия считаются маловероятными, поскольку ибандроновая кислота не угнетает основные печеночные изоферменты Р450 у человека и не индуцирует систему печеночного цитохрома Р450 у крыс (см. раздел «Фармакокинетика»). Ибандроновая кислота выводится исключительно путем почечной экскреции и не подвергается процессам биотрансформации.

Особенности применения.

Ошибки введения

Следует соблюдать осторожность и избегать внутривенного артериального или парафлебитного введения препарата Виванат Ромфарм, поскольку это может привести к повреждению тканей.

Гипокальциемия

Применение препарата Виванат Ромфарм, как и других бисфосфонатов, вводимых внутривенно, может привести к временному снижению уровня кальция в сыворотке крови.

Перед началом терапии препаратом Виванат Ромфарм необходимо скорректировать имеющуюся гипокальциемию. Другие нарушения метаболизма костной ткани и минерального обмена веществ также должны быть эффективно пролечены.

Все пациенты должны получать достаточное количество кальция и витамина D.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение ибандроновой кислотой внутривенно, сообщалось о случаях анафилактической реакции/шока, включая летальные исходы.

Во время внутривенного введения препарата Виванат Ромфарм должны быть легко доступны средства соответствующей медицинской помощи и мониторинга. При возникновении анафилактической или других тяжелых реакций повышенной чувствительности/аллергических реакций необходимо немедленно прекратить инъекцию и начать соответствующее лечение.

Нарушения функции почек

Пациентам с сопутствующими заболеваниями или тем, кто принимает лекарственные средства, которые могут неблагоприятно влиять на почки, в период лечения следует регулярно проходить обследование в соответствии с надлежащей медицинской практикой.

Из-за ограниченного клинического опыта инъекции препаратом Виванат Ромфарм не рекомендованы пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина составляет менее 30 мл/мин (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).

Сердечная недостаточность

Пациентам с риском развития сердечной недостаточности следует избегать чрезмерной гидратации.

Остеонекроз челюстных костей

Во время постмаркетингового применения очень редко сообщалось об остеонекрозе челюстных костей (ОНЧК) у пациентов, получавших ибандронат для лечения остеопороза (см. раздел «Побочные реакции»). У пациентов с незажившими открытыми повреждениями мягких тканей полости рта следует отложить начало лечения или нового курса лечения. Перед началом терапии препаратом Виванат Ромфарм пациентам с сопутствующими факторами риска рекомендуется стоматологическое обследование с соответствующими профилактическими вмешательствами и индивидуальной оценкой соотношения польза-риск.

При оценке риска развития у пациента ОНЧК следует учитывать следующие факторы риска:

• активность лекарственного средства, подавляющего костную резорбцию (риск выше при применении соединений с высокой активностью); способ введения (риск выше при парентеральном введении) и кумулятивная доза терапии, подавляющей костную резорбцию;
• злокачественные новообразования, сопутствующие патологические состояния (например, анемия, коагулопатия, инфекция), курение;
• сопутствующее лечение: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия области головы и шеи;
• неудовлетворительная гигиена полости рта, заболевания пародонта, плохо подобранные зубные протезы, заболевания зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические вмешательства, например удаление зубов.

Во время лечения препаратом Виванат Ромфарм всем пациентам следует соблюдать надлежащую гигиену полости рта, проходить регулярные осмотры у стоматолога и немедленно сообщать о любых симптомах со стороны полости рта, таких как подвижность зубов, боль или отек, незаживающие язвы или выделения. Во время лечения инвазивные стоматологические вмешательства следует проводить только после тщательного рассмотрения: их следует избегать во время и в ближайшее время после применения препарата Виванат Ромфарм.

План ведения пациентов, у которых развился ОНЧК, должен быть разработан в условиях тесного сотрудничества врача со стоматологом или челюстно-лицевым хирургом, имеющим опыт лечения ОНЧК. Следует рассмотреть вопрос о временном прерывании лечения препаратом Виванат Ромфарм до улучшения состояния и ослабления факторов риска.

Остеонекроз наружного слухового прохода

При применении бисфосфонатов сообщалось об остеонекрозе наружного слухового прохода, преимущественно в связи с длительным лечением. К возможным факторам риска возникновения остеонекроза наружного слухового прохода относятся применение стероидных гормонов и химиотерапии и/или местные факторы риска, такие как инфекция или травма. Вероятность возникновения остеонекроза наружного слухового прохода следует учитывать у пациентов, получающих бисфосфонаты и имеющих симптомы со стороны уха, включая хронические инфекции уха.

Атипичные переломы бедра

Атипичные субтрохантерные и диафизарные переломы бедренной кости сообщались при лечении бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительное лечение остеопороза. Эти поперечные или поперечно-косые переломы могут возникнуть в любой части бедра — от чуть ниже малого вертела бедренной кости до чуть выше надмыщелкового возвышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или при отсутствии травмы; некоторые пациенты испытывают боль в области бедра или паховую боль, часто ассоциированную с характерными признаками стрессового перелома, в течение нескольких недель до нескольких месяцев до проявления полного перелома бедренной кости. Переломы часто бывают двусторонними, поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и у которых возник диафизарный перелом бедренной кости, следует также осмотреть второе бедро. Также сообщалось о плохом заживлении этих переломов. Вопрос о прекращении применения бисфосфонатов у пациентов с подозрением на атипичные переломы бедренной кости следует рассмотреть до завершения оценки состояния пациента с учетом индивидуальной оценки соотношения польза-риск.

Во время лечения бисфосфонатами пациентам следует рекомендовать сообщать о любой боли в области бедра, тазобедренного сустава или паховой боли; все пациенты с такими симптомами должны быть обследованы на предмет неполного перелома бедренной кости (см. раздел «Побочные реакции»).

Атипичные переломы других длинных костей

У пациентов, получавших длительное лечение, также сообщалось об атипичных переломах других длинных костей, таких как локтевая и большеберцовая кости. Как и в случае атипичных переломов бедренной кости, эти переломы возникают после минимальной травмы или без нее, и некоторые пациенты испытывают продромальную боль еще до появления полного перелома. В случаях перелома локтевой кости это может быть связано с повторяющейся стрессовой нагрузкой, связанной с длительным использованием средств для ходьбы (см. раздел «Побочные реакции»).

Препарат Виванат Ромфарм не содержит натрия.

Утилизация неиспользованного препарата и препарата с истекшим сроком годности

Попадание лекарственного средства во внешнюю среду должно быть сведено к минимуму. Лекарственное средство не следует выбрасывать в сточные воды и бытовые отходы. Для утилизации необходимо использовать так называемую систему сбора отходов при наличии таковой.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Препарат Виванат Ромфарм предназначен для применения только женщинам в постменопаузе. Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста.

Нет достаточных данных о применении ибандроновой кислоты у беременных женщин. В исследованиях на крысах наблюдалась определенная репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Препарат Виванат Ромфарм не следует применять в период беременности.

Период грудного вскармливания

Неизвестно, проникает ли ибандроновая кислота в грудное молоко. Исследования показали наличие низкого уровня ибандроновой кислоты в молоке кормящих крыс после внутривенного введения. Препарат Виванат Ромфарм не следует применять во время грудного вскармливания.

Фертильность

Нет данных о влиянии ибандроновой кислоты у человека. В репродуктивных исследованиях на крысах при пероральном приеме в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность. В исследованиях на крысах при внутривенном введении в высоких суточных дозах ибандроновая кислота снижала фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом особенностей фармакодинамики, фармакокинетического профиля и сообщаемых побочных реакций ожидается, что препарат Виванат Ромфарм не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

Способ применения и дозы.

Пациентам, получающим препарат Виванат Ромфарм, необходимо сообщить важную информацию о безопасности, которую следует знать пациенту до и во время лечения препаратом Виванат Ромфарм (см. раздел «Особенности применения»), а также о карточке-напоминании для пациента, опубликованной на веб-сайте компании К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИЙ С.Р.Л.

Дозировка

Рекомендуемая доза ибандроновой кислоты составляет 3 мг в виде внутривенной инъекции продолжительностью 15–30 секунд каждые 3 месяца.

Необходимо строго соблюдать внутривенный путь введения (см. раздел «Особенности применения»).

Пациентам дополнительно следует принимать кальций и витамин D (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

В случае пропуска дозы инъекцию препарата следует выполнить как можно скорее. Дальнейшие инъекции следует проводить каждые 3 месяца с момента последнего введения препарата.

Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не установлена. Необходимо периодически пересматривать вопрос о необходимости продолжения терапии с учётом ожидаемой пользы и потенциального риска применения препарата Виванат Ромфарм для каждого пациента в отдельности, особенно после 5 и более лет применения препарата.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек

Инъекции препарата Виванат Ромфарм не рекомендуются пациентам, у которых уровень креатинина в сыворотке превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определённый или рассчитанный) составляет менее 30 мл/мин, поскольку клинические данные, включая данные по этой группе пациентов, ограничены (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Коррекция дозы не требуется у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции почек, у которых уровень креатинина в сыворотке не превышает 200 мкмоль/л (2,3 мг/дл) или клиренс креатинина (определённый или рассчитанный) составляет 30 мл/мин и более.

Пациенты с нарушением функции печени

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста (> 65 лет)

Коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особые указания по применению

Необходимо строго соблюдать внутривенный путь введения препарата Виванат Ромфарм (см. раздел «Особенности применения»).

Если лекарственное средство вводится через существующую внутривенную инфузионную систему, инфузионным раствором должен быть только изотонический раствор или 5 % раствор глюкозы (50 мг/мл). Это также относится к растворам, используемым для промывания катетера и других устройств.

Любой неиспользованный раствор для инъекций, шприц и иглу для инъекций следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Попадание лекарственных средств во внешнюю среду необходимо свести к минимуму.

Необходимо строго соблюдать следующие рекомендации по использованию и утилизации шприцев и других колющих и режущих инструментов:

• Иглы и шприцы ни в коем случае нельзя использовать повторно.
• Все использованные иглы и шприцы следует поместить в контейнер для колющих и режущих инструментов (проколостойкий контейнер одноразового использования).
• Контейнер должен находиться в недоступном для детей месте.
• Не выбрасывать контейнер для колющих и режущих инструментов в бытовой мусор.
• Наполненный контейнер следует утилизировать в соответствии с местными требованиями или указаниями врача.

Дети.

Недостаточно данных о применении препарата Виванат Ромфарм у детей (в возрасте до 18 лет). Применение препарата в этой группе пациентов не изучалось (см. разделы «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Передозировка.

Специфической информации о лечении передозировки ибандроновой кислотой нет.

С учётом имеющихся сведений об этом классе соединений, передозировка при внутривенном введении может привести к гипокальциемии, гипофосфатемии и гипомагниемии. Клинически значимые снижения уровня кальция, фосфора и магния в сыворотке крови следует корригировать внутривенным введением глюконата кальция, фосфата калия или натрия и сульфата магния соответственно.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Самыми серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось, являются анафилактическая реакция/шок, атипичные переломы бедра, остеонекроз челюстных костей, воспаление глаза (см. «Описание отдельных побочных реакций» и раздел «Особенности применения»).

Наиболее часто сообщаемыми побочными реакциями были артралгия и гриппоподобные симптомы. Эти симптомы обычно ассоциировались с первой дозой, в большинстве случаев были кратковременными, легкой или умеренной степени тяжести и, как правило, исчезали при продолжении лечения и не требовали медикаментозного вмешательства (см. «Описание отдельных побочных реакций»).

Ниже приведен полный перечень известных побочных реакций.

Безопасность лечения ибандроновой кислотой в дозе 2,5 мг в сутки перорально изучалась у 1 251 пациента, участвовавших в 4 плацебо-контролируемых клинических исследованиях, при этом большинство пациентов были участниками базового трехлетнего исследования переломов (MF 4411).

В базовом двухгодичном исследовании у женщин в постменопаузальном периоде с остеопорозом (ВМ16550) общий профиль безопасности был схожим для ибандроновой кислоты в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца и ибандроновой кислоты в дозе 2,5 мг перорально ежедневно. Общее количество пациентов, у которых возникла побочная реакция, составляло соответственно 26,0 % и 28,6 % после одного и двух лет применения ибандроновой кислоты в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца. В большинстве случаев побочные реакции не приводили к прекращению лечения.

Перечень побочных реакций в виде таблицы

В таблице представлен полный перечень известных побочных реакций.

Побочные реакции представлены в соответствии с системными классами органов MedDRA с распределением по частоте. Частота оценивалась по следующим условным категориям: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); единичные (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции указаны в порядке убывания тяжести.

Побочные реакции, которые были зарегистрированы в ходе исследований III фазы ВМ16550 и MF4411 у женщин в постменопаузальном периоде, получавших препарат в виде внутривенных инъекций по 3 мг каждые 3 месяца или ибандроновую кислоту в дозе 2,5 мг перорально ежедневно, а также во время постмаркетингового применения:

Класс системы органов	Часто	Нечасто	Редко	Очень редко	Частота неизвестна
Со стороны иммунной системы		обострение бронхиальной астмы	реакции повышенной чувствительности	анафилактическая реакция/шок*†
Нарушения обмена веществ и питания		гипокальциемия†
Со стороны нервной системы	головная боль
Со стороны органов зрения			воспаление глаза*†
Со стороны сосудов		флебит/тромбофлебит
Со стороны пищеварительной системы	гастрит, диспепсия, диарея, боль в животе, тошнота, запор
Со стороны кожи и подкожных тканей	сыпь		ангионевротический отек, отек/припухлость лица, крапивница	синдром Стивенса–Джонсона†, многоформная эритема†, буллезный дерматит†
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	артралгия, миалгия, боль в мышцах и скелете, боль в спине	боль в костях	атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости†	остеонекроз челюстных костей*†, остеонекроз наружного слухового прохода (побочная реакция, характерная для бисфосфонатов как класса)†, остеоартрит, нарушение функции суставов	атипичные переломы длинных костей, кроме бедренной
Общие нарушения и состояние места введения	гриппоподобное заболевание*, повышенная утомляемость	реакции в месте введения, астения

* См. ниже дополнительную информацию.

† Выявлены во время пострегистрационного применения.

Описание отдельных побочных реакций

Гриппоподобное заболевание

Гриппоподобное заболевание включает симптомы, такие как реакции или симптомы острой фазы, включая миалгию, артралгию, лихорадку, озноб, повышенную утомляемость, тошноту, потерю аппетита и боль в костях.

Остеонекроз челюстных костей (ОНЧК)

Сообщалось о случаях ОНЧК, преимущественно у пациентов с злокачественными новообразованиями, получавших лечение препаратами, подавляющими костную резорбцию, в частности ибандроновой кислотой (см. раздел «Особенности применения»). Случаи ОНЧК были зарегистрированы при пострегистрационном применении ибандроновой кислоты.

Атипичные подвертельные и диафизарные переломы бедренной кости

Хотя патофизиология не определена, данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске атипичных подвертельных и диафизарных переломов бедренной кости при длительной терапии бисфосфонатами при постменопаузальном остеопорозе, особенно после трёх-пяти лет применения. Абсолютный риск атипичных подвертельных и диафизарных переломов длинных костей (побочная реакция класса бисфосфонатов) остаётся очень низким.

Воспаление глаза

При применении ибандроновой кислоты сообщалось о воспалительных нарушениях со стороны глаз: увеите, эписклерите, склерите. В некоторых случаях эти нарушения исчезали только после отмены ибандроновой кислоты.

Анафилактическая реакция/шок

У пациентов, получавших лечение внутривенными инъекциями ибандроновой кислоты, наблюдались случаи анафилактической реакции/шока, включая летальные.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

Несовместимость.

Препарат Виванат Ромфарм, раствор для инъекций, нельзя смешивать с растворами, содержащими кальций, или с другими лекарственными средствами для внутривенного применения.

Упаковка.

По 3 мл в предварительно заполненном шприце ёмкостью 5,0 мл; по 1 или по 4 предварительно заполненных шприца в блистере вместе с 1 или 4 иглами в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эроилор № 1А, г. Отопень, 075100, округ Илfov, Румыния – здание Ромфарм 1 и Ромфарм 2.