Vivana Rompharm

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VIVANAT ROMPHARM (VIVANAT ROMPHARM)

Composizione:

principio attivo: acido ibandronico;

1 siringa preriempita (3 ml) contiene acido ibandronico 3 mg sotto forma di ibandronato sodico monoidrato 3,375 mg;

eccipienti: acetato di sodio triidrato; acido acetico glaciale; cloruro di sodio; soluzione di acido acetico 1%; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti che agiscono sulla struttura e sulla mineralizzazione ossea. Bisfosfonati. Acido ibandronico. Codice ATC M05BA06.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

L'acido ibandronico è un bisfosfonato altamente attivo appartenente al gruppo dei bisfosfonati azotati, che agisce in modo selettivo sul tessuto osseo e inibisce specificamente l'attività degli osteoclasti, senza esercitare un effetto diretto sulla formazione del tessuto osseo. Il farmaco non influenza il processo di rinnovo del pool di osteoclasti. Nelle donne in postmenopausa, l'acido ibandronico riduce la velocità aumentata di rinnovo del tessuto osseo fino a livelli prematuri, determinando un incremento progressivo della massa ossea e una riduzione della frequenza delle fratture.

Effetti farmacodinamici

L'effetto farmacodinamico dell'acido ibandronico è l'inibizione del riassorbimento osseo. In vivo, l'acido ibandronico previene la distruzione ossea indotta sperimentalmente da blocco della funzione delle ghiandole sessuali, da retinoidi, da tumori e da estratti tumorali. In giovani ratti (in rapida crescita) è stata osservata anche l'inibizione della riassorbimento endogeno dell'osso, con conseguente aumento della massa ossea normale rispetto agli animali non trattati.

I modelli animali confermano che l'acido ibandronico è un inibitore altamente attivo dell'attività degli osteoclasti. In ratti in crescita non sono state osservate alterazioni della mineralizzazione, anche con dosi superiori di oltre 5000 volte rispetto alla dose necessaria per il trattamento dell'osteoporosi.

L'uso prolungato quotidiano e l'uso intermittente (con lunghi intervalli) per periodi prolungati in ratti, cani e scimmie si è associato alla formazione di nuovo osso di qualità normale, con mantenimento o aumento della resistenza meccanica, anche con dosi nel range tossico. L'efficacia della somministrazione quotidiana e intermittente di acido ibandronico con intervalli tra le dosi di 9–10 settimane è stata confermata in uno studio clinico su esseri umani. L'acido ibandronico ha dimostrato efficacia nella prevenzione delle fratture.

Nei modelli animali, l'acido ibandronico ha indotto cambiamenti biochimici indicativi di inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo, inclusa la riduzione dei livelli di marcatori biochimici della degradazione del collagene osseo nelle urine (come desossipiridinolina e telopeptide N incrociato del collagene di tipo I (NTX)).

La somministrazione quotidiana e intermittente (con intervalli tra le dosi di 9–10 settimane, trimestrale) di acido ibandronico per via orale o endovenosa in donne in postmenopausa ha determinato cambiamenti biochimici indicativi di inibizione dose-dipendente del riassorbimento osseo.

L'amministrazione endovenosa di ibandronato ha causato una riduzione del livello sierico del C-telopeptide della catena alfa del collagene di tipo I (CTX) entro 3–7 giorni dall'inizio del trattamento e una riduzione del livello di osteocalcina entro 3 mesi.

Dopo l'interruzione del trattamento si osserva un ritorno al livello patologico di riassorbimento osseo aumentato, osservato prima dell'inizio del trattamento, associato all'osteoporosi postmenopausale.

L'analisi istologica di campioni ottenuti da biopsie ossee dopo 2 e 3 anni di trattamento in donne in postmenopausa con acido ibandronico per via orale alla dose di 2,5 mg al giorno e per via endovenosa in modo intermittente fino a 1 mg ogni 3 mesi, ha mostrato uno stato normale del tessuto osseo senza segni di alterazione della mineralizzazione. Dopo 2 anni di trattamento con iniezioni di acido ibandronico alla dose di 3 mg si è osservata una riduzione attesa del metabolismo osseo, nonché una qualità normale del tessuto osseo e l'assenza di alterazioni della mineralizzazione.

Farmacocinetica

Come dimostrato in diversi studi su animali e sull'uomo, l'effetto farmacologico primario dell'acido ibandronico sull'osso non è direttamente correlato alla sua concentrazione effettiva nel plasma.

La concentrazione di acido ibandronico nel plasma aumenta in modo proporzionale alla dose dopo somministrazione endovenosa di 0,5−6 mg.

Distribuzione

Dopo l'esposizione sistemica iniziale, l'acido ibandronico si lega rapidamente all'osso o viene escreto nelle urine. Nell'uomo, il volume apparente di distribuzione è di almeno 90 l e circa il 40–50 % della quantità di farmaco circolante penetra nel tessuto osseo. Circa l'85−87 % si lega alle proteine plasmatiche (determinato in vitro con acido ibandronico alle concentrazioni terapeutiche), pertanto il potenziale di interazione con altri farmaci per spiazzamento è basso.

Biocinetica

Non vi sono evidenze che l'acido ibandronico sia metabolizzato nell'uomo o negli animali.

Eliminazione

L'acido ibandronico viene eliminato dalla circolazione sanguigna principalmente per assorbimento osseo (circa il 40−50 % nelle donne in postmenopausa), mentre il resto viene escreto immodificato dai reni.

L'intervallo della semivita apparente è ampio e generalmente varia tra 10 e 72 ore. Poiché i valori calcolati dipendono fortemente dalla durata dello studio, dalla dose utilizzata e dalla sensibilità del metodo analitico, la semivita terminale è probabilmente molto più lunga, come osservato per altri bisfosfonati. Il livello iniziale del farmaco nel plasma diminuisce rapidamente, raggiungendo il 10 % del valore massimo entro 3-8 ore dopo somministrazione endovenosa o orale, rispettivamente.

La clearance totale dell'acido ibandronico è bassa e mediamente compresa tra 84–160 ml/min. La clearance renale (60 ml/min in donne sane in postmenopausa) rappresenta il 50–60 % della clearance totale ed è dipendente dalla clearance della creatinina. La differenza tra clearance apparente, totale e renale riflette l'assorbimento del farmaco da parte del tessuto osseo.

I percorsi di escrezione probabilmente non coinvolgono i noti sistemi di trasporto di acidi e basi coinvolti nell'eliminazione di altre sostanze attive (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). Inoltre, l'acido ibandronico non inibisce gli isofermenti epatici P450 principali nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 epatico nei ratti.

Farmacocinetica in situazioni particolari

Sesso

La farmacocinetica dell'acido ibandronico è simile negli uomini e nelle donne.

Razza

Non vi sono dati su differenze cliniche rilevanti tra pazienti di razza mongoloide ed europea riguardo alla distribuzione dell'acido ibandronico. I dati relativi ai pazienti di razza negroida sono limitati.

Pazienti con compromissione renale

La clearance renale dell'acido ibandronico nei pazienti con diversi gradi di compromissione renale è linearmente dipendente dalla clearance della creatinina (ClCr).

Nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata (ClCr ≥ 30 ml/min) non è necessario aggiustare la dose del farmaco.

Nei pazienti con grave compromissione renale (ClCr < 30 ml/min) che hanno ricevuto acido ibandronico per via orale alla dose di 10 mg per 21 giorni, la concentrazione plasmatica è risultata 2–3 volte superiore rispetto ai pazienti con funzionalità renale normale; la clearance totale dell'acido ibandronico è stata di 44 ml/min. Dopo somministrazione endovenosa di 0,5 mg di acido ibandronico in pazienti con grave compromissione renale, la clearance totale, renale e non renale è risultata ridotta rispettivamente del 67 %, 77 % e 50 %, ma non è stata osservata riduzione della tollerabilità del farmaco a causa dell'aumento dell'esposizione. A causa dell'esperienza clinica limitata, il medicinale Vivana Rompharm non è raccomandato nei pazienti con grave compromissione renale (vedi sezioni «Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso» e «Modalità di somministrazione e posologia»). La farmacocinetica dell'acido ibandronico nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale è stata valutata solo in un numero limitato di pazienti in emodialisi; pertanto, la farmacocinetica dell'acido ibandronico nei pazienti non sottoposti a dialisi non è nota. A causa della limitatezza dei dati, l'acido ibandronico non deve essere utilizzato nei pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale.

Pazienti con compromissione epatica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»)

Non vi sono dati sulla farmacocinetica dell'acido ibandronico in pazienti con compromissione epatica. Il fegato non svolge un ruolo significativo nella clearance dell'acido ibandronico, che non è metabolizzato, ma viene eliminato dai reni e attraverso l'assorbimento da parte del tessuto osseo. Pertanto, nei pazienti con compromissione epatica non è necessario alcun aggiustamento della dose del farmaco.

Pazienti anziani (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»)

I parametri farmacocinetici studiati nell'analisi multivariata non dipendono dall'età. Poiché la funzione renale diminuisce con l'età, questo è l'unico fattore da considerare (vedi sezione «Pazienti con compromissione renale»).

Popolazione pediatrica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»»)

Non vi sono dati sull'uso del medicinale Vivana Rompharm nei bambini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa con aumentato rischio di fratture. È stato dimostrato un ridotto rischio di fratture vertebrali; l'efficacia nel prevenire le fratture del collo del femore non è stata dimostrata.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido ibandronico o a qualsiasi componente del medicinale (vedere la sezione «Composizione»).

Ipocalcemia.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni metaboliche non sono considerate probabili, poiché l'acido ibandronico non inibisce i principali isoenzimi epatici CYP450 nell'uomo e non induce il sistema del citocromo P450 epatico nei ratti (vedere la sezione «Farmacocinetica»). L'acido ibandronico viene escreto solo per via renale e non subisce processi di biotrasformazione.

Caratteristiche particolari di impiego.

Errori di somministrazione

È necessario prestare cautela ed evitare la somministrazione del medicinale Vivana Rompharm per via intra-arteriosa o nello spazio perivenoso, poiché ciò potrebbe causare danni ai tessuti.

Ipo calcemia

L’uso del medicinale Vivana Rompharm, come per altri bifosfonati somministrati per via endovenosa, può causare una riduzione temporanea del livello sierico di calcio.

Prima di iniziare la terapia con Vivana Rompharm, qualsiasi ipocalcemia presente deve essere corretta. Altre alterazioni del metabolismo osseo e del bilancio minerale devono essere trattate adeguatamente.

Tutti i pazienti devono assumere quantità sufficienti di calcio e vitamina D.

Reazione anafilattica/shock

In pazienti trattati con acido ibandronico per via endovenosa sono stati riportati casi di reazione anafilattica/shock, inclusi alcuni con esito fatale.

Durante la somministrazione endovenosa del medicinale Vivana Rompharm devono essere immediatamente disponibili le attrezzature necessarie per l’assistenza medica e il monitoraggio. In caso di comparsa di reazione anafilattica o di altre gravi reazioni di ipersensibilità/allergiche, l’iniezione deve essere interrotta immediatamente e deve essere iniziato un trattamento adeguato.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con patologie concomitanti o in terapia con medicinali che possono influire negativamente sui reni, durante il periodo di trattamento devono essere effettuati regolari controlli diagnostici secondo le buone pratiche mediche.

A causa dell’esperienza clinica limitata, le iniezioni con Vivana Rompharm non sono raccomandate nei pazienti con livelli sierici di creatinina superiori a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min (vedi sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Insufficienza cardiaca

Nei pazienti a rischio di insufficienza cardiaca si deve evitare un’eccessiva idratazione.

Necrosi ossea della mandibola

Durante l’uso post-marketing, molto raramente sono stati riportati casi di necrosi ossea della mandibola (NOM) in pazienti trattati con ibandronato per l’osteoporosi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Nei pazienti con lesioni aperte non guarite dei tessuti molli della cavità orale, l’inizio o il ripristino del trattamento deve essere rinviato. Prima di iniziare il trattamento con Vivana Rompharm, ai pazienti con fattori di rischio concomitanti si raccomanda un esame odontoiatrico con interventi preventivi appropriati e una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.

Nella valutazione del rischio di sviluppare NOM, si devono considerare i seguenti fattori di rischio:

• potenza del medicinale inibitore del riassorbimento osseo (il rischio è maggiore con composti ad alta potenza); via di somministrazione (il rischio è maggiore con somministrazione parenterale); e dose cumulativa della terapia anti-riassorbimento osseo;
• neoplasie maligne, patologie concomitanti (ad es. anemia, coagulopatie, infezioni), fumo di tabacco;
• terapie concomitanti: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell’angiogenesi, radioterapia della regione testa e collo;
• scarsa igiene orale, malattie parodontali, protesi dentarie mal adattate, patologie dentali anamnestiche, interventi odontoiatrici invasivi, come estrazioni dentarie.

Durante il trattamento con Vivana Rompharm, tutti i pazienti devono mantenere un’adeguata igiene orale, sottoporsi a controlli odontoiatrici regolari e segnalare immediatamente qualsiasi sintomo a carico della cavità orale, come mobilità dentale, dolore o gonfiore, ulcere non guarite o secrezioni. Durante il trattamento, gli interventi odontoiatrici invasivi devono essere effettuati solo dopo un’attenta valutazione e devono essere evitati durante e subito dopo il trattamento con Vivana Rompharm.

Il piano di gestione dei pazienti nei quali si sviluppa NOM deve essere elaborato in stretta collaborazione con un medico, un odontoiatra o un chirurgo maxillo-facciale esperto nel trattamento della NOM. Si deve considerare l’interruzione temporanea del trattamento con Vivana Rompharm fino al miglioramento delle condizioni e alla riduzione dei fattori di rischio.

Necrosi ossea del condotto uditivo esterno

Con l’uso di bifosfonati sono stati riportati casi di necrosi ossea del condotto uditivo esterno, soprattutto in seguito a trattamenti prolungati. Tra i possibili fattori di rischio per la necrosi ossea del condotto uditivo esterno vi sono l’uso di ormoni steroidei e la chemioterapia e/o fattori locali di rischio come infezioni o traumi. La possibilità di necrosi ossea del condotto uditivo esterno deve essere considerata nei pazienti in trattamento con bifosfonati che presentano sintomi a carico dell’orecchio, inclusi infezioni croniche dell’orecchio.

Fratture atipiche del femore

Sono state riportate fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore durante il trattamento con bifosfonati, soprattutto in pazienti sottoposti a terapia prolungata per l’osteoporosi. Queste fratture trasversali o trasverso-oblique possono verificarsi in qualsiasi punto del femore, da appena sotto il piccolo trocantere a poco sopra il condilo femorale. Queste fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma; alcuni pazienti riferiscono dolore alla coscia o all’inguine, spesso associato a segni radiologici tipici di frattura da stress, per un periodo che va da alcune settimane a diversi mesi prima che la frattura si manifesti come frattura completa del femore. Le fratture sono spesso bilaterali; pertanto, in caso di frattura diafisaria del femore in pazienti in trattamento con bifosfonati, si deve esaminare anche l’altro femore. Inoltre, è stato riportato un cattivo consolidamento di queste fratture. Si deve considerare l’interruzione del trattamento con bifosfonati nei pazienti con sospetta frattura atipica del femore, dopo una valutazione completa dello stato del paziente e una valutazione individuale del rapporto rischio/beneficio.

Durante il trattamento con bifosfonati, ai pazienti si deve raccomandare di segnalare qualsiasi dolore alla coscia, all’anca o all’inguine; tutti i pazienti con tali sintomi devono essere sottoposti a esame per escludere una frattura incompleta del femore (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Fratture atipiche di altre ossa lunghe

In pazienti sottoposti a trattamento prolungato sono state riportate anche fratture atipiche di altre ossa lunghe, come l’ulna e la tibia. Come per le fratture atipiche del femore, queste fratture si verificano dopo un trauma minimo o in assenza di trauma, e alcuni pazienti riferiscono dolore prodromico prima della comparsa della frattura completa. Nel caso di fratture dell’ulna, ciò può essere correlato a stress ripetitivo legato all’uso prolungato di ausili per la deambulazione (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Vivana Rompharm non contiene sodio.

Smaltimento del medicinale non utilizzato e del medicinale scaduto

È necessario ridurre al minimo l’introduzione del medicinale nell’ambiente. Il medicinale non deve essere gettato nelle acque reflue né nei rifiuti domestici. Per lo smaltimento, si deve utilizzare il sistema di raccolta speciale, se disponibile.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Vivana Rompharm è indicato solo per donne in post-menopausa. Il medicinale non deve essere somministrato a donne in età fertile.

Non esistono dati adeguati sull’uso di acido ibandronico in donne in gravidanza. Negli studi su ratti è stata osservata una certa tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale nell’uomo è sconosciuto. Vivana Rompharm non deve essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

Non è noto se l’acido ibandronico passi nel latte materno. Studi hanno dimostrato la presenza di bassi livelli di acido ibandronico nel latte di ratti in allattamento dopo somministrazione endovenosa. Vivana Rompharm non deve essere usato durante l’allattamento.

Fertilità

Non esistono dati sull’effetto dell’acido ibandronico nell’uomo. Negli studi riproduttivi su ratti, con somministrazione orale a dosi giornaliere elevate, l’acido ibandronico ha ridotto la fertilità. Negli studi su ratti con somministrazione endovenosa a dosi giornaliere elevate, l’acido ibandronico ha ridotto la fertilità.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Considerando le caratteristiche farmacodinamiche, il profilo farmacocinetico e gli effetti indesiderati riportati, si prevede che Vivana Rompharm non abbia alcun effetto o abbia un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Ai pazienti in trattamento con Vivana Rompharm deve essere fornita l'importante informazione sulla sicurezza che il paziente deve conoscere prima e durante il trattamento con Vivana Rompharm (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego») e la scheda informativa per il paziente pubblicata sul sito web dell'azienda K.T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Dosaggio

La dose raccomandata di acido ibandronico è di 3 mg sotto forma di iniezione endovenosa della durata di 15-30 secondi, ogni 3 mesi.

È necessario rispettare rigorosamente la via di somministrazione endovenosa (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

I pazienti devono assumere inoltre calcio e vitamina D (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

In caso di dimenticanza di una dose, l'iniezione del medicinale deve essere somministrata non appena possibile. Successivamente, le iniezioni devono essere eseguite ogni 3 mesi a partire dall'ultima somministrazione del medicinale.

La durata ottimale del trattamento dell'osteoporosi con i bifosfonati non è stata stabilita. È necessario riesaminare periodicamente la necessità di continuare il trattamento, considerando il beneficio atteso e il rischio potenziale dell'uso di Vivana Rompharm per ogni singolo paziente, specialmente dopo 5 o più anni di trattamento.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con compromissione renale

Le iniezioni di Vivana Rompharm non sono raccomandate nei pazienti con livelli sierici di creatinina superiori a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o con clearance della creatinina (misurata o calcolata) inferiore a 30 ml/min, poiché i dati degli studi clinici, compresi quelli su pazienti di questo gruppo, sono limitati (vedere le sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Farmacocinetica»).

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio nei pazienti con compromissione renale lieve o moderata, in cui il livello sierico di creatinina è pari o inferiore a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o la clearance della creatinina (misurata o calcolata) è pari o superiore a 30 ml/min.

Pazienti con compromissione epatica

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti anziani (> 65 anni)

Non è necessaria alcuna correzione del dosaggio (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Indicazioni particolari per l'uso

È necessario rispettare rigorosamente la via di somministrazione endovenosa di Vivana Rompharm (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Se il medicinale viene somministrato attraverso un sistema di infusione endovenosa esistente, il fluido di infusione deve essere soluzione fisiologica o soluzione glucosata al 5 % (50 mg/ml). Ciò vale anche per le soluzioni utilizzate per il lavaggio del catetere e di altri dispositivi.

Qualsiasi soluzione iniettabile non utilizzata, siringa e ago per iniezioni devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali. L'immissione di medicinali nell'ambiente esterno deve essere ridotta al minimo.

È necessario seguire scrupolosamente le seguenti raccomandazioni per l'uso e lo smaltimento di siringhe e di altri strumenti taglienti e pungenti:

• Aghi e siringhe non devono mai essere riutilizzati.
• Posizionare tutti gli aghi e le siringhe usati in un contenitore per strumenti taglienti e pungenti (contenitore resistente alle punture, monouso).
• Tale contenitore deve essere conservato in un luogo inaccessibile ai bambini.
• Non gettare il contenitore per strumenti taglienti e pungenti nei rifiuti domestici.
• Il contenitore pieno deve essere smaltito in conformità con i requisiti locali o secondo le istruzioni del medico.

Popolazione pediatrica

Non esiste esperienza adeguata sull'uso di Vivana Rompharm nei bambini (sotto i 18 anni). L'uso del medicinale in questa popolazione di pazienti non è stato studiato (vedere le sezioni «Farmacodinamica» e «Farmacocinetica»).

Sovradosaggio.

Non esistono informazioni specifiche sul trattamento del sovradosaggio con acido ibandronico.

Alla luce delle conoscenze disponibili su questa classe di composti, un sovradosaggio per via endovenosa può causare ipocalcemia, ipofosfatemia e ipomagnesemia. Le riduzioni clinicamente significative dei livelli sierici di calcio, fosforo e magnesio devono essere corrette mediante somministrazione endovenosa di gluconato di calcio, fosfato di potassio o sodio e solfato di magnesio rispettivamente.

Effetti indesiderati

Riassunto del profilo di sicurezza

Gli effetti indesiderati più gravi riportati sono stati reazione anafilattica/shock, fratture atipiche del femore, osteonecrosi della mandibola e infiammazione oculare (vedere «Descrizione di specifici effetti indesiderati» e la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni per l’uso»).

Gli effetti indesiderati più comuni riportati sono stati artralgia e sintomi simil-influenzali. Tali sintomi erano generalmente associati alla prima dose, nella maggior parte dei casi erano di breve durata, di intensità da lieve a moderata e solitamente scomparivano continuando il trattamento, senza richiedere intervento farmacologico (vedere «Descrizione di specifici effetti indesiderati»).

Di seguito è riportato l’elenco completo degli effetti indesiderati noti.

La sicurezza dell’acido ibandronico alla dose di 2,5 mg al giorno per via orale è stata valutata in 1.251 pazienti che hanno partecipato a 4 studi clinici controllati con placebo, con la maggior parte dei pazienti inclusi nello studio principale sulla riduzione delle fratture di tre anni (MF 4411).

Nello studio principale di due anni condotto su donne in postmenopausa con osteoporosi (VM16550), il profilo generale di sicurezza è risultato simile per l’acido ibandronico somministrato come infusioni endovenose da 3 mg ogni 3 mesi e per l’acido ibandronico alla dose di 2,5 mg per via orale una volta al giorno. La percentuale complessiva di pazienti nei quali si è verificato un effetto indesiderato è stata rispettivamente del 26,0% e del 28,6% dopo uno e due anni di trattamento con acido ibandronico somministrato come infusioni endovenose da 3 mg ogni 3 mesi. Nella maggior parte dei casi, gli effetti indesiderati non hanno portato all’interruzione del trattamento.

Elenco degli effetti indesiderati in forma tabellare

La tabella riporta l’elenco completo degli effetti indesiderati noti.

Gli effetti indesiderati sono elencati secondo le classi di organi sistemi MedDRA, raggruppati per frequenza. La frequenza è stata classificata secondo le seguenti categorie convenzionali: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000); frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili). Entro ciascun gruppo per frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Effetti indesiderati osservati negli studi di Fase III VM16550 e MF4411 in donne in postmenopausa trattate con infusione endovenosa da 3 mg ogni 3 mesi o con acido ibandronico 2,5 mg per via orale una volta al giorno, e durante l’uso post-marketing:

Classe di sistema e organi	Comune	Non comune	Raro	Molto raro	Frequenza non nota
Alterazioni del sistema immunitario		peggioramento dell'asma	reazioni di ipersensibilità	reazione anafilattica/shock*†
Disturbi del metabolismo e della nutrizione		ipocalcemia†
Alterazioni del sistema nervoso	cefalea
Alterazioni della vista			infiammazione oculare*†
Alterazioni vascolari		flebite/tromboflebite
Alterazioni del sistema gastrointestinale	gastrite, dispepsia, diarrea, dolore addominale, nausea, costipazione
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	eruzioni cutanee		angioedema, gonfiore/edema del viso, orticaria	sindrome di Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatite bollosa†
Alterazioni del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo	artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena	dolore osseo	fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore†	osteonecrosi della mandibola*†, osteonecrosi del condotto uditivo esterno (reazione avversa tipica della classe dei bifosfonati)†, osteoartrite, disturbi della funzione articolare	fratture atipiche delle ossa lunghe, eccetto femore
Disturbi generali e condizioni in corrispondenza del sito di somministrazione	malattia simil-influenzale*, affaticamento	reazioni nel sito di somministrazione, astenia

* Vedere ulteriori informazioni di seguito.

† Rilevati durante l'uso post-marketing.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Malattia simil-influenzale

La malattia simil-influenzale comprende sintomi come reazioni o sintomi della fase acuta, inclusi mialgia, artralgia, febbre, brividi, affaticamento aumentato, nausea, perdita di appetito e dolore osseo.

Necrosi osteonecrotica della mandibola (ONM)

Sono stati riportati casi di ONM, principalmente in pazienti con neoplasie maligne trattati con farmaci che inibiscono il riassorbimento osseo, in particolare acido ibandronico (vedere il paragrafo "Avvertenze speciali e precauzioni di impiego"). Casi di ONM sono stati osservati durante l'uso post-marketing dell'acido ibandronico.

Fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore

Sebbene la patofisiologia non sia definita, i dati degli studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie del femore con terapie prolungate con bifosfonati per l'osteoporosi post-menopausale, specialmente dopo tre-cinque anni di trattamento. Il rischio assoluto di fratture atipiche subtrocanteriche e diafisarie delle ossa lunghe (una reazione avversa della classe dei bifosfonati) rimane molto basso.

Infiammazione oculare

Durante l'uso di acido ibandronico sono state riportate condizioni infiammatorie oculari: uveite, episclerite, sclerite. In alcuni casi, tali condizioni si sono risolte solo dopo l'interruzione dell'acido ibandronico.

Reazione anafilattica/shock

In pazienti trattati con iniezioni endovenose di acido ibandronico sono stati osservati casi di reazione anafilattica/shock, inclusi casi letali.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Incompatibilità.

Il medicinale Vivana Rompharm, soluzione iniettabile, non deve essere mescolato con soluzioni contenenti calcio né con altri medicinali per uso endovenoso.

Confezionamento.

3 ml in siringa preriempita da 5,0 ml; 1 o 4 siringhe preriempite in blister con 1 o 4 aghi, in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

K.T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Str. Eroilor n. 1A, città di Otopeni, 075100, contea di Ilfov, Romania – edifici Rompharm 1 e Rompharm 2.