Vivana Rompharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VIVANAT ROMPHARM (VIVANATROMPHARM)

Composición:

Principio activo: ácido ibandrónico;

1 jeringa precargada (3 ml) contiene 3 mg de ibandronato sódico monohidratado, equivalente a 3 mg de ácido ibandrónico;

Excipientes: acetato sódico trihidratado; ácido acético glacial; cloruro sódico; ácido acético solución al 1 %; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Características físicas y químicas principales: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Medicamentos que afectan la estructura y mineralización ósea. Bifosfonatos. Ácido ibandrónico. Código ATC M05BA06.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El ácido ibandrónico es un bifosfonato de alta actividad que pertenece al grupo de los bifosfonatos nitrogenados y actúa selectivamente sobre el tejido óseo, inhibiendo específicamente la actividad de los osteoclastos, sin ejercer un efecto directo sobre la formación del tejido óseo. El fármaco no influye sobre el proceso de recambio del pool de osteoclastos. En mujeres en período postmenopáusico, el ácido ibandrónico reduce la velocidad elevada de remodelación ósea hasta niveles premenopáusicos, lo que conduce a un aumento progresivo de la masa ósea y a una reducción en la frecuencia de fracturas.

Efectos farmacodinámicos

El efecto farmacodinámico del ácido ibandrónico es la inhibición de la resorción ósea. In vivo, el ácido ibandrónico previene la destrucción ósea provocada experimentalmente por bloqueo de la función de las glándulas sexuales, retinoides, tumores y extractos tumorales. En ratas jóvenes (de rápido crecimiento), también se observó una inhibición de la resorción ósea endógena, lo que condujo a un aumento de la masa ósea normal en comparación con los animales no tratados.

Los modelos animales confirman que el ácido ibandrónico es un inhibidor altamente activo de la actividad de los osteoclastos. En ratas jóvenes en crecimiento, no se observaron signos de alteración de la mineralización, incluso con dosis más de 5000 veces superiores a la necesaria para el tratamiento del osteoporosis.

La administración diaria prolongada y la administración periódica (con intervalos largos) durante períodos prolongados en ratas, perros y monos se asoció con la formación de nuevo hueso de calidad normal, con preservación o aumento de la resistencia mecánica, incluso con dosis en el rango tóxico. La eficacia de la administración diaria y periódica del ácido ibandrónico con intervalos entre dosis de 9–10 semanas fue confirmada en un estudio clínico con participación humana. El ácido ibandrónico demostró eficacia en la prevención de fracturas.

En modelos animales, el ácido ibandrónico provocó cambios bioquímicos que indican una inhibición dosis-dependiente de la resorción ósea, incluyendo la reducción de los niveles de marcadores bioquímicos de degradación del colágeno óseo en orina (como la desoxipiridinolina y el péptido telopéptido N cruzado del colágeno tipo I (NTX)).

La administración diaria y periódica (con intervalos entre dosis de 9–10 semanas, trimestral) del ácido ibandrónico por vía oral o intravenosa en mujeres en período postmenopáusico provocó cambios bioquímicos que indican una inhibición dosis-dependiente de la resorción ósea.

La administración intravenosa de ibandronato provocó una reducción del nivel sérico del telopéptido C del colágeno tipo I (CTX) dentro de los 3–7 días desde el inicio del tratamiento, y una reducción del nivel de osteocalcina dentro de los 3 meses.

Tras la interrupción del tratamiento, se observa una recuperación del nivel patológico de resorción ósea elevada que se observaba antes del inicio del tratamiento, asociado con la osteoporosis postmenopáusica.

El análisis histológico de muestras obtenidas mediante biopsia ósea tras 2 y 3 años de tratamiento en mujeres postmenopáusicas con ácido ibandrónico por vía oral a una dosis de 2,5 mg diarios y por vía intravenosa periódica hasta 1 mg cada 3 meses, mostró un estado normal del tejido óseo sin signos de alteración de la mineralización. Tras 2 años de tratamiento con inyecciones del fármaco a una dosis de 3 mg, se observó la reducción esperada del metabolismo óseo, así como una calidad normal del tejido óseo y ausencia de alteraciones de la mineralización.

Farmacocinética.

Como se ha demostrado en diversos estudios en animales y humanos, el efecto farmacológico primario del ácido ibandrónico sobre el hueso no está directamente relacionado con su concentración plasmática real.

La concentración del ácido ibandrónico en plasma aumenta proporcionalmente a la dosis tras la administración intravenosa de 0,5–6 mg.

Distribución

Tras la exposición sistémica inicial, el ácido ibandrónico se une rápidamente al hueso o se elimina por orina. En humanos, el volumen aparente de distribución es de al menos 90 l, y aproximadamente el 40–50 % de la cantidad del fármaco que circula en sangre penetra en el tejido óseo. Se une a las proteínas plasmáticas aproximadamente en un 85–87 % (determinado in vitro con concentraciones terapéuticas de ácido ibandrónico), por lo que, debido al desplazamiento, presenta un bajo potencial de interacción con otros medicamentos.

Biotransformación

No existen evidencias de que el ácido ibandrónico sea metabolizado en el organismo humano o animal.

Eliminación

El ácido ibandrónico se elimina del torrente sanguíneo mediante absorción ósea (aproximadamente 40–50 % en mujeres postmenopáusicas), mientras que el resto se excreta sin cambios por los riñones.

El rango del período de semivida aparente es amplio y generalmente oscila entre 10 y 72 horas. Dado que los valores calculados dependen en gran medida de la duración del estudio, la dosis aplicada y la sensibilidad del método analítico, el período de semivida final probablemente sea considerablemente más largo, como ocurre con otros bifosfonatos. El nivel inicial del fármaco en plasma disminuye rápidamente y alcanza el 10 % de los valores máximos en un período de 3 a 8 horas tras la administración intravenosa o oral, respectivamente.

El aclaramiento total del ácido ibandrónico es bajo y en promedio oscila entre 84 y 160 ml/min. El aclaramiento renal (60 ml/min en mujeres sanas postmenopáusicas) representa el 50–60 % del aclaramiento total y depende del aclaramiento de creatinina. La diferencia entre el aclaramiento aparente, total y renal refleja la captación del fármaco por el tejido óseo.

Las vías de secreción probablemente no incluyen los sistemas conocidos de transporte de ácidos y bases implicados en la excreción de otros principios activos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Además, el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoformas hepáticos del sistema P450 en humanos ni induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas.

Farmacocinética en situaciones especiales

Sexo

La farmacocinética del ácido ibandrónico en hombres y mujeres es similar.

Raza

No existen datos sobre diferencias clínicamente relevantes entre pacientes de raza mongoloide y caucásica respecto a la distribución del ácido ibandrónico. Los datos en pacientes de raza negra son limitados.

Pacientes con alteración de la función renal

El aclaramiento renal del ácido ibandrónico en pacientes con distintos grados de alteración de la función renal depende linealmente del aclaramiento de creatinina (ClCr).

En pacientes con alteración renal leve o moderada (ClCr ≥ 30 ml/min), no es necesario ajustar la dosis del fármaco.

En pacientes con alteración renal grave (ClCr < 30 ml/min) que recibieron ácido ibandrónico por vía oral a una dosis de 10 mg durante 21 días, la concentración plasmática fue 2–3 veces mayor que en pacientes con función renal normal; el aclaramiento total del ácido ibandrónico fue de 44 ml/min. Tras la administración intravenosa de 0,5 mg de ácido ibandrónico en pacientes con alteración renal grave, los aclaramientos total, renal y no renal disminuyeron en un 67 %, 77 % y 50 %, respectivamente, pero no se observó una reducción en la tolerabilidad del fármaco debido al aumento de la exposición. Debido a la experiencia clínica limitada, el medicamento Vivana Rompharm no se recomienda en pacientes con alteración renal grave (véanse las secciones «Instrucciones de uso» y «Posología y forma de administración»). La farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal ha sido evaluada únicamente en un número reducido de pacientes en hemodiálisis, por lo que la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes no dializados es desconocida. Debido a la escasez de datos, el ácido ibandrónico no debe administrarse a pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal.

Pacientes con insuficiencia hepática (véase la sección «Posología y forma de administr combustible»)

No existen datos sobre la farmacocinética del ácido ibandrónico en pacientes con insuficiencia hepática. El hígado no participa significativamente en el aclaramiento del ácido ibandrónico, que no se metaboliza y se elimina por los riñones y mediante captación por el tejido óseo. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada (véase la sección «Posología y forma de administración»)

Los parámetros farmacocinéticos estudiados en análisis multivariados no dependen de la edad. Dado que la función renal disminuye con la edad, este es el único factor que debe tenerse en cuenta (véase la sección «Pacientes con insuficiencia renal»).

Pacientes pediátricos (véase la sección «Posología y forma de administración»)

No existen datos sobre la utilización del medicamento Vivana Rompharm en niños.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con riesgo elevado de fracturas. Se ha demostrado la reducción del riesgo de fracturas vertebrales; no se ha establecido la eficacia respecto a la prevención de fracturas de cadera.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido ibandrónico o a cualquiera de los excipientes del medicamento (véase la sección «Composición»).

Hipocalcemia.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se consideran probables interacciones metabólicas, ya que el ácido ibandrónico no inhibe los principales isoenzimas hepáticos CYP450 en humanos y no induce el sistema del citocromo P450 hepático en ratas (véase la sección «Farmacocinética»). El ácido ibandrónico se elimina únicamente por vía renal y no está sometido a procesos de biotransformación.

Características de uso.

Errores en la administración

Debe tenerse precaución y evitarse la administración del medicamento Vivana Rompharm por vía intraarterial o en el espacio perivenoso, ya que esto podría provocar daño tisular.

Hipocalcemia

La administración del medicamento Vivana Rompharm, al igual que con otros bifosfonatos administrados por vía intravenosa, puede provocar una disminución temporal del nivel sérico de calcio.

Antes de iniciar el tratamiento con Vivana Rompharm debe corregirse cualquier hipocalcemia existente. Otros trastornos del metabolismo óseo y del metabolismo mineral también deben tratarse adecuadamente.

Todos los pacientes deben recibir una ingesta adecuada de calcio y vitamina D.

Reacción anafiláctica/choque

En pacientes tratados con ácido ibandrónico por vía intravenosa se han notificado casos de reacción anafiláctica/choque, incluyendo algunos con desenlace letal.

Durante la administración intravenosa del medicamento Vivana Rompharm deben estar disponibles los medios necesarios para la asistencia médica y el monitoreo adecuados. Si se produce una reacción anafiláctica o cualquier otra reacción grave de hipersensibilidad/alérgica, se debe interrumpir inmediatamente la inyección y comenzar el tratamiento adecuado.

Alteraciones de la función renal

Los pacientes con enfermedades concomitantes o que toman medicamentos que puedan afectar negativamente los riñones deben someterse a controles periódicos durante el tratamiento, según las prácticas médicas adecuadas.

Debido a la experiencia clínica limitada, las inyecciones con Vivana Rompharm no se recomiendan en pacientes cuyo nivel sérico de creatinina supere los 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o cuyo aclaramiento de creatinina sea inferior a 30 ml/min (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»).

Insuficiencia cardíaca

A los pacientes con riesgo de insuficiencia cardíaca se les debe evitar una hidratación excesiva.

Necrosis ósea de la mandíbula

Durante el uso poscomercialización se han notificado muy raramente casos de necrosis ósea de la mandíbula (NOM) en pacientes que recibieron ibandrónato para el tratamiento de la osteoporosis (ver sección «Reacciones adversas»). En pacientes con lesiones abiertas no curadas de los tejidos blandos de la cavidad bucal, se debe posponer el inicio del tratamiento o de un nuevo ciclo terapéutico. Antes de iniciar el tratamiento con Vivana Rompharm, se recomienda a los pacientes con factores de riesgo concomitantes una evaluación odontológica con intervenciones preventivas adecuadas y una evaluación individual del balance beneficio-riesgo.

Al evaluar el riesgo de desarrollar NOM en un paciente, deben considerarse los siguientes factores de riesgo:

• la potencia del medicamento que inhibe la resorción ósea (el riesgo es mayor con compuestos de alta potencia); la vía de administración (el riesgo es mayor con la administración parenteral) y la dosis acumulada de la terapia anti-resorción ósea;
• neoplasias malignas, enfermedades concomitantes (por ejemplo, anemia, trastornos de la coagulación, infección), consumo de tabaco;
• tratamientos concomitantes: corticosteroides, quimioterapia, inhibidores de la angiogénesis, radioterapia en la zona de cabeza y cuello;
• higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, prótesis mal ajustadas, antecedentes de enfermedad dental, procedimientos odontológicos invasivos, como extracciones dentales.

Durante el tratamiento con Vivana Rompharm, todos los pacientes deben mantener una adecuada higiene bucal, realizarse exámenes odontológicos periódicos y notificar inmediatamente cualquier síntoma en la cavidad bucal, como movilidad dental, dolor o hinchazón, úlceras no curativas o secreciones. Durante el tratamiento, los procedimientos odontológicos invasivos solo deben realizarse tras una evaluación cuidadosa: deben evitarse durante y poco después del tratamiento con Vivana Rompharm.

El plan de manejo de pacientes que desarrollen NOM debe elaborarse mediante una estrecha colaboración entre el médico, un dentista o un cirujano maxilofacial con experiencia en el tratamiento de NOM. Debe considerarse la posibilidad de interrumpir temporalmente el tratamiento con Vivana Rompharm hasta la mejora del estado del paciente y la reducción de los factores de riesgo.

Necrosis ósea del conducto auditivo externo

Con el uso de bifosfonatos se han notificado casos de necrosis ósea del conducto auditivo externo, principalmente asociados con tratamientos prolongados. Entre los posibles factores de riesgo de necrosis ósea del conducto auditivo externo se incluyen el uso de hormonas esteroides y quimioterapia y/o factores locales de riesgo, tales como infección o trauma. Debe considerarse la posibilidad de necrosis ósea del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bifosfonatos y que presenten síntomas en el oído, incluyendo infecciones crónicas del oído.

Fracturas atípicas del fémur

Se han notificado fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur durante el tratamiento con bifosfonatos, principalmente en pacientes que reciben tratamiento prolongado para la osteoporosis. Estas fracturas transversales o transverso-oblícuas pueden ocurrir en cualquier parte del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la línea supracondílea. Estas fracturas pueden ocurrir tras un traumatismo mínimo o incluso en ausencia de traumatismo; algunos pacientes experimentan dolor en la región del muslo o en la ingle, frecuentemente asociado con signos característicos de fractura por estrés, durante un período que va desde varias semanas hasta varios meses antes de que la fractura se manifieste como una fractura completa del fémur. Las fracturas suelen ser bilaterales, por lo que debe examinarse también el otro fémur en pacientes que reciben tratamiento con bifosfonatos y que han desarrollado una fractura diafisaria del fémur. También se han notificado malas cicatrizaciones de estas fracturas. Debe considerarse la posibilidad de suspender el tratamiento con bifosfonatos en pacientes con sospecha de fractura atípica del fémur, tras una evaluación completa del paciente y considerando la evaluación individual del balance beneficio-riesgo.

Durante el tratamiento con bifosfonatos, debe recomendarse a los pacientes notificar cualquier dolor en el muslo, en la articulación de la cadera o en la ingle; todos los pacientes con estos síntomas deben ser evaluados para detectar una fractura incompleta del fémur (ver sección «Reacciones adversas»).

Fracturas atípicas de otros huesos largos

En pacientes que han recibido tratamiento prolongado también se han notificado fracturas atípicas de otros huesos largos, como el cúbito y la tibia. Al igual que con las fracturas atípicas del fémur, estas fracturas ocurren tras un traumatismo mínimo o sin traumatismo, y algunos pacientes experimentan dolor prodromal antes de la aparición de la fractura completa. En los casos de fractura del cúbito, esto puede estar relacionado con el estrés repetitivo asociado con el uso prolongado de ayudas para la marcha (ver sección «Reacciones adversas»).

El medicamento Vivana Rompharm no contiene sodio.

Eliminación del medicamento no utilizado y del medicamento caducado

Debe minimizarse la entrada del medicamento en el medio ambiente. El medicamento no debe eliminarse por las aguas residuales ni en la basura doméstica. Para su eliminación debe utilizarse el sistema de recogida de residuos, si está disponible.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

El medicamento Vivana Rompharm está indicado únicamente para mujeres en postmenopausia. No debe administrarse a mujeres en edad fértil.

No existen datos adecuados sobre el uso de ácido ibandrónico en mujeres embarazadas. En estudios en ratas se observó cierta toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Vivana Rompharm no debe usarse durante el embarazo.

Lactancia

No se sabe si el ácido ibandrónico pasa a la leche materna. Estudios han demostrado niveles bajos de ácido ibandrónico en la leche de ratas lactantes tras la administración intravenosa. Vivana Rompharm no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto del ácido ibandrónico en humanos. En estudios reproductivos en ratas, la administración oral en dosis diarias altas redujo la fertilidad. En estudios en ratas con administración intravenosa en dosis diarias altas, el ácido ibandrónico redujo la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas.

Debido a las características farmacodinámicas, al perfil farmacocinético y a las reacciones adversas notificadas, se espera que Vivana Rompharm no tenga efecto o tenga un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Es necesario informar a los pacientes que están siendo tratados con Vivana Rompharm sobre la información importante de seguridad que deben conocer antes y durante el tratamiento con Vivana Rompharm (ver sección «Precauciones de uso») y sobre la tarjeta de información para el paciente publicada en el sitio web de la empresa K.T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Dosis

La dosis recomendada de ácido ibandrónico es de 3 mg en forma de inyección intravenosa de duración de 15-30 segundos, cada 3 meses.

Debe respetarse estrictamente la vía de administración intravenosa (ver sección «Precauciones de uso»).

Los pacientes deben recibir suplementos adicionales de calcio y vitamina D (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Precauciones de uso»).

Si se omite una dosis, la inyección del medicamento debe administrarse tan pronto como sea posible. Posteriormente, las inyecciones deben realizarse cada 3 meses a partir del momento de la última administración del medicamento.

La duración óptima del tratamiento del osteoporosis con bifosfonatos no ha sido establecida. Se debe evaluar periódicamente la necesidad de continuar el tratamiento, considerando los beneficios esperados y el riesgo potencial del uso de Vivana Rompharm para cada paciente individualmente, especialmente después de 5 años o más de tratamiento.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteraciones de la función renal

Las inyecciones de Vivana Rompharm no se recomiendan en pacientes cuyo nivel sérico de creatinina supere los 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o cuyo aclaramiento de creatinina (medido o calculado) sea inferior a 30 ml/min, ya que los datos de los estudios clínicos, incluyendo pacientes de este grupo, son limitados (ver secciones «Precauciones de uso» y «Farmacocinética»).

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones leves o moderadas de la función renal, cuyo nivel sérico de creatinina sea igual o inferior a 200 µmol/l (2,3 mg/dl) o cuyo aclaramiento de creatinina (medido o calculado) sea igual o superior a 30 ml/min.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

No se requiere ajuste de dosis (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada (> 65 años)

No se requiere ajuste de dosis (ver sección «Farmacocinética»).

Instrucciones especiales de uso

Debe respetarse estrictamente la vía de administración intravenosa de Vivana Rompharm (ver sección «Precauciones de uso»).

Si el medicamento se administra a través de un sistema de infusión intravenosa existente, el fluido de infusión debe ser exclusivamente solución salina isotónica o solución glucosada al 5 % (50 mg/ml). Esto también se aplica a las soluciones utilizadas para el lavado del catéter y otros dispositivos.

Cualquier solución inyectable no utilizada, jeringa y aguja de inyección deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales. Debe minimizarse la entrada de medicamentos al medio ambiente.

Debe seguirse estrictamente las siguientes recomendaciones sobre el uso y la eliminación de jeringas y otros instrumentos cortopunzantes:

• Las agujas y jeringas nunca deben reutilizarse.
• Colocar todas las agujas y jeringas usadas en un recipiente para instrumentos cortopunzantes (recipiente resistente a la perforación, de un solo uso).
• Este recipiente debe mantenerse fuera del alcance de los niños.
• No desechar el recipiente para instrumentos cortopunzantes en la basura doméstica.
• El recipiente lleno debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales o según las instrucciones del médico.

Niños

No existe experiencia adecuada sobre el uso de Vivana Rompharm en niños (menores de 18 años). El uso del medicamento en esta población no ha sido estudiado (ver secciones «Farmacodinámica» y «Farmacocinética»).

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con ácido ibandrónico.

Debido al conocimiento disponible sobre esta clase de compuestos, una sobredosis por vía intravenosa podría provocar hipocalcemia, hipofosfatemia e hipomagnesemia. Las disminuciones clínicamente significativas en los niveles séricos de calcio, fósforo y magnesio deben corregirse mediante la administración intravenosa de gluconato de calcio, fosfato de potasio o sodio y sulfato de magnesio, según corresponda.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más graves notificadas son reacción anafiláctica/choque anafiláctico, fracturas atípicas del fémur y osteonecrosis de la mandíbula, así como inflamación ocular (ver «Descripción de reacciones adversas individuales» y la sección «Precauciones de uso»).

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas fueron artralgia y síntomas similares a los de la gripe. Estos síntomas generalmente se asociaron con la primera dosis, en la mayoría de los casos fueron de corta duración, de intensidad leve o moderada y habitualmente desaparecieron con la continuación del tratamiento, sin necesidad de intervención médica (ver «Descripción de reacciones adversas individuales»).

A continuación se presenta un listado completo de las reacciones adversas conocidas.

La seguridad del tratamiento con ácido ibandrónico en dosis de 2,5 mg por vía oral al día fue evaluada en 1.251 pacientes que participaron en cuatro estudios clínicos controlados con placebo, siendo la mayoría de los pacientes procedentes del estudio fundamental de tres años sobre fracturas (MF 4411).

En el estudio fundamental de dos años realizado en mujeres posmenopáusicas con osteoporosis (VM16550), el perfil general de seguridad fue similar entre el ácido ibandrónico administrado como inyecciones intravenosas de 3 mg cada 3 meses y el ácido ibandrónico en dosis de 2,5 mg por vía oral diaria. La proporción total de pacientes que presentaron una reacción adversa fue del 26,0 % y del 28,6 % tras uno y dos años de tratamiento, respectivamente, con ácido ibandrónico en forma de inyecciones intravenosas de 3 mg cada 3 meses. En la mayoría de los casos, las reacciones adversas no condujeron a la interrupción del tratamiento.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

La siguiente tabla presenta el listado completo de reacciones adversas conocidas.

Las reacciones adversas se presentan según la clasificación de órganos y sistemas MedDRA, agrupadas por frecuencia. La frecuencia se clasifica según las siguientes categorías convencionales: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 a <1/10); poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100); raras (≥1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo por frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

Reacciones adversas notificadas durante los estudios de fase III VM16550 y MF4411 en mujeres posmenopáusicas que recibieron el medicamento como inyecciones intravenosas de 3 mg cada 3 meses o ácido ibandrónico 2,5 mg por vía oral diaria, así como durante la utilización poscomercialización:

Clase de sistema de órganos	Frecuente	No frecuente	Raro	Muy raro	Frecuencia desconocida
Trastornos del sistema inmunitario		empeoramiento del asma	reacciones de hipersensibilidad	reacción anafiláctica/anafilaxia*†
Alteraciones del metabolismo y nutrición		hipocalcemia†
Trastornos del sistema nervioso	dolor de cabeza
Trastornos oculares			inflamación ocular*†
Trastornos vasculares		flebitis/tromboflebitis
Trastornos del aparato gastrointestinal	gastritis, dispepsia, diarrea, dolor abdominal, náuseas, estreñimiento
Trastornos de la piel y tejido subcutáneo	erupción cutánea		angioedema, hinchazón/edema facial, urticaria	síndrome de Stevens-Johnson†, eritema multiforme†, dermatitis bullosa†
Trastornos del sistema osteomuscular y del tejido conjuntivo	artralgia, mialgia, dolor musculoesquelético, dolor de espalda	dolor óseo	fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias del fémur†	osteonecrosis de la mandíbula*†, osteonecrosis del conducto auditivo externo (reacción adversa característica de la clase de los bifosfonatos)†, osteoartrosis, alteraciones funcionales de las articulaciones	fracturas atípicas de huesos largos, excepto fémur
Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración	enfermedad tipo gripal*, fatiga	reacciones en el sitio de inyección, astenia

* Véase más abajo información adicional.

† Detectados durante la utilización poscomercialización.

Descripción de reacciones adversas individuales

Enfermedad tipo gripe

La enfermedad tipo gripe incluye síntomas como reacciones o síntomas de fase aguda, incluyendo mialgia, artralgia, fiebre, escalofríos, fatiga aumentada, náuseas, pérdida de apetito y dolor óseo.

Necrosis ósea de la mandíbula (NOM)

Se han notificado casos de NOM, principalmente en pacientes con neoplasias malignas que recibían tratamiento con medicamentos que inhiben la resorción ósea, particularmente ácido ibandronato (véase la sección «Instrucciones de uso»). Se han registrado casos de NOM durante la utilización poscomercialización del ácido ibandronato.

Fracturas subtrocanteras y diafisarias atípicas del fémur

Aunque la fisiopatología no está clara, los datos de estudios epidemiológicos indican un mayor riesgo de fracturas subtrocanteras y diafisarias atípicas del fémur con el tratamiento prolongado con bifosfonatos para la osteoporosis posmenopáusica, especialmente tras tres a cinco años de uso. El riesgo absoluto de fracturas atípicas subtrocanteras y diafisarias de los huesos largos (reacción adversa de la clase de los bifosfonatos) sigue siendo muy bajo.

Trastornos oculares inflamatorios

Durante el uso del ácido ibandronato se han notificado trastornos inflamatorios oculares: uveítis, episcleritis y escleritis. En algunos casos, estos trastornos solo desaparecieron tras la interrupción del tratamiento con ácido ibandronato.

Reacción anafiláctica/choque

En pacientes que recibieron tratamiento con inyecciones intravenosas de ácido ibandronato se han observado casos de reacción anafiláctica/choque, incluyendo casos fatales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Duración de la validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar inaccesible para los niños y a una temperatura no superior a 25 °C.

Incompatibilidad.

El medicamento Vivanat Rompharm, solución inyectable, no debe mezclarse con soluciones que contengan calcio ni con otros medicamentos para administración intravenosa.

Envase.

3 ml en jeringa precargada de 5,0 ml; 1 o 4 jeringas precargadas en blíster, junto con 1 o 4 agujas, en caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

K.T. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Calle Eroilor nº 1A, Otopeni, 075100, condado de Ilfov, Rumanía – edificios Rompharm 1 y Rompharm 2.