Виролекс

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Виролекс (Virolex®)

Состав:

действующее вещество: ацикловир;

1 флакон содержит 250 мг ацикловира в виде натриевой соли;

вспомогательные вещества: отсутствуют.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства для системного применения.

Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир — противовирусное средство системного действия. Оказывает виростатическое действие и эффективен против вируса Herpes simplex 1-го и 2-го типов (HSV-1 и HSV-2), а также против вируса Varicella-zoster (VZV).

В активную форму, обладающую противовирусной активностью, ацикловир превращается только после проникновения в клетку, инфицированную вирусом простого герпеса (HSV). Затем под действием тимидинкиназы, вырабатываемой вирусом, ацикловир в клетках фосфорилируется с образованием ацикловира монофосфата, который под действием ферментов клетки превращается в ацикловир дифосфат, а затем — в активную форму ацикловира трифосфат, обладающую противовирусной активностью и блокирующую репликацию вирусной ДНК. Сродство ацикловира трифосфата к вирусной ДНК-полимеразе в 10–30 раз выше, чем к клеточной ДНК-полимеразе, благодаря чему он селективно подавляет активность вирусного фермента. Кроме того, вирусная ДНК-полимераза включает ацикловир в состав вирусной ДНК, в результате чего происходит обрыв цепи при синтезе ДНК. Благодаря указанным механизмам действия ацикловир эффективно подавляет процесс размножения вирусов, но не влияет на нормальные процессы в клетке.

Фармакокинетика.

Биодоступность ацикловира составляет от 13 до 21 %; при увеличении дозы она снижается.

Ацикловир легко проникает во все ткани, органы и жидкие среды организма: головной мозг, почки, лёгкие, печень, мышцы, селезёнку, матку, вагинальную слизистую оболочку, вагинальные выделения, спинномозговую жидкость и герпетическую везикулярную жидкость. 15,4 % ацикловира связывается с белками плазмы крови.

Ацикловир не подвергается пресистемному метаболизму.

Период полувыведения после перорального применения у взрослых с нормальной функцией почек составляет 3 часа. У здоровых лиц ацикловир выводится преимущественно почками с мочой (80 %). 8,5–14 % ацикловира выводится в виде метаболита — карбоксиметоксиметилгуанина. Ацикловир также присутствует в фекалиях в количестве менее 2 % и в незначительном количестве — в виде CO₂, выдыхаемого с воздухом.

Фармакокинетика ацикловира у детей в возрасте от 1 года аналогична его фармакокинетике у взрослых.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у пациентов без иммунодефицита.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом.

Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.

Лечение герпетического энцефалита.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорождённых и младенцев в возрасте до 3 месяцев.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами выявлено не было.

Ацикловир преимущественно выводится в неизменённом виде почками путём канальцевой секреции, поэтому любые лекарственные средства, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови.

Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой «концентрация/время» (AUC), однако из-за широкого терапевтического индекса ацикловира коррекция дозы не требуется.

У пациентов, получающих одновременно Виролекс для внутривенного введения и другие препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, возможно повышение в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении пациентов после трансплантации органов также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата в плазме крови.

При применении лития одновременно с высокими дозами ацикловира внутривенно необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови из-за риска токсичности лития.
С осторожностью (с контролем функции почек) следует назначать Виролекс для внутривенного введения вместе с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).

Экспериментальное исследование у 5 мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введённого теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме при одновременной терапии ацикловиром.

Особенности применения.

Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации у пациентов, получающих ацикловир внутривенно или высокие дозы ацикловира перорально.

Внутривенные дозы следует вводить путем инфузии в течение одного часа, чтобы избежать осаждения ацикловира в почках. Необходимо избегать быстрого или болюсного введения.

Риск поражения почек возрастает при применении других нефротоксических препаратов. Следует соблюдать осторожность при одновременном внутривенном применении ацикловира с другими нефротоксическими препаратами.

Пациенты с почечной недостаточностью и пожилые пациенты

Ацикловир выводится из организма в основном путем почечного клиренса, поэтому пациентам с почечной недостаточностью следует снижать дозу. У пожилых пациентов, как правило, снижена функция почек, поэтому необходимо учитывать необходимость коррекции дозы у данной группы пациентов. Пациенты обеих этих групп (с почечной недостаточностью и пожилые) относятся к группе риска развития неврологических побочных реакций и должны находиться под тщательным контролем. Согласно имеющимся данным, такие реакции, как правило, обратимы после прекращения лечения препаратом. Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у лиц со значительно ослабленным иммунитетом могут привести к появлению штаммов вируса со сниженной чувствительностью, которые могут не поддаваться длительному лечению ацикловиром.

Если пациенты получают высокие дозы препарата внутривенно, например, для лечения герпетического энцефалита, следует учитывать показатели функции почек, особенно при наличии дегидратации или почечной недостаточности.

Необходима коррекция дозы у пациентов с почечной недостаточностью для предотвращения накопления ацикловира в организме.

Раствор Виролекса для внутривенных инфузий имеет рН около 11,0 и не должен применяться перорально.

Применение в период беременности или лактации.

Фертильность

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует.
В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, подвижность или морфологию.

Беременность

В послерегистрационном регистре наблюдения за беременными зафиксированы исходы беременности у женщин, подвергшихся воздействию любых препаратов ацикловира. Результаты регистра не выявили увеличения числа врождённых пороков развития у лиц, подвергшихся воздействию ацикловира, по сравнению с общей популяцией, и какие-либо врождённые дефекты не продемонстрировали уникальности или последовательной картины, указывающей на общую причину. Системное применение ацикловира в международно признанных стандартных тестах не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартном тесте на крысах отмечались отклонения плода, но только после таких высоких подкожных доз, которые вызывали материнскую токсичность. Клиническая значимость этих выводов не определена.

Ацикловир можно назначать только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

Лактация

При пероральном приёме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Ребёнок, находящийся на грудном вскармливании, потенциально может получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Ацикловир следует назначать с осторожностью женщинам, кормящим грудью, с учётом соотношения риска и пользы для ребёнка.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению другими механизмами.

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы.

Применять путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа.

Курс лечения Виролексом для внутривенного введения обычно длится 5 дней, однако продолжительность может быть изменена в зависимости от состояния пациента и его реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита обычно продолжается 10 дней. Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у новорождённых обычно длится 14 дней при поражении кожи и слизистых оболочек и 21 день — при диссеминации и поражении центральной нервной системы.

Продолжительность профилактического применения Виролекса для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска инфицирования.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у пациентов с иммунодефицитом или при герпетическом энцефалите Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек.

Пациентам с ожирением следует назначать дозу, рассчитанную исходя из идеальной, а не реальной массы тела.

Дети

Дозы для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу площади поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м² площади поверхности тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или при герпетическом энцефалите Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 500 мг/м² площади поверхности тела каждые 8 часов при условии нормальной функции почек.

Дозы Виролекса для внутривенного введения новорождённым и младенцам в возрасте до 3 месяцев рассчитываются на основе массы тела ребёнка.

Рекомендуемый режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, составляет 20 мг/кг массы тела каждые 8 часов в течение 21 дня при диссеминированной форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней — при заболевании, ограниченном кожей и слизистыми оболочками.

Детям и младенцам с нарушениями функции почек дозу следует корректировать в зависимости от степени нарушения (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»).

Пациенты пожилого возраста

Следует учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста; в таком случае дозу препарата необходимо соответствующим образом скорректировать (см. «Пациенты с почечной недостаточностью»). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Пациенты с почечной недостаточностью

Виролекс следует с осторожностью применять внутривенно для лечения пациентов с почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Нижеуказанные изменения дозировки необходимо вносить в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Взрослым:

Дети:

Способ введения

Необходимую дозу Виролекса вводить путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа независимо от вводимой дозы.

Сначала содержимое флакона Виролекса для внутривенного введения необходимо растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг препарата растворяют в

10 мл жидкости.

После добавления жидкости следует слегка взболтать флакон, пока его содержимое полностью не растворится.

Для получения раствора для внутривенного введения приготовленный, как указано выше, раствор разводят до получения концентрации не более 5 мг/мл (0,5 %): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0,9 % растворе натрия хлорида), добавляют к выбранному раствору для инфузий, как указано ниже.

Для детей и новорождённых, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется 4 мл разбавленного раствора (100 мг ацикловира) добавлять к 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендуемый объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5 %. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения Виролекса в дозах 250 мг и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного раствора). При необходимости применения более высоких доз препарата (500–1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий необходимо увеличить до 200 мл.

После растворения в соответствии с вышеуказанными рекомендациями Виролекс для внутривенного введения совместим со следующими жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре (15–25 °С):

• 0,45 % или 0,9 % раствор натрия хлорида;
• 0,18 % раствор натрия хлорида и 4 % раствор глюкозы;
• 0,45 % раствор натрия хлорида и 2,5 % раствор глюкозы;
• раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий указанным выше способом образуется концентрация ацикловира не более 0,5 %.

В связи с тем, что Виролекс для внутривенного введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата необходимо проводить в асептических условиях непосредственно перед применением.

Если появляется помутнение или кристаллизация, такие растворы непригодны для применения и подлежат уничтожению.

Дети.

Препарат можно применять в педиатрической практике.

Передозировка.

Симптомы. При передозировке (при назначении большой разовой инъекции или высоких доз пациентам с недостаточной регуляцией водно-электролитного баланса) могут наблюдаться тошнота, рвота, кожная сыпь.

При передозировке ацикловира путем внутривенного введения повышается уровень креатинина сыворотки, азота мочевины крови и, как следствие, развивается почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение. За пациентами необходимо тщательно наблюдать для выявления признаков токсичности. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови и, следовательно, может рассматриваться как вариант лечения при передозировке этого препарата.

Побочные реакции.

Частота возникновения, указанная в таблицах в разделе «Побочные реакции», включает:

• очень часто (≥1/10);
• часто (≥1/100 до <1/10);
• иногда (≥1/1000 до <1/100);
• редко (≥1/10000 до <1/1000);
• очень редко (<1/10000).

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам органов.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

Не часто: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Со стороны иммунной системы.

Очень редко: анафилаксия.

Психические расстройства и расстройства со стороны нервной системы.

Очень редко: головная боль, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные неврологические реакции, как правило, обратимы и обычно наблюдаются при применении у пациентов с нарушениями функции почек и другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: флебит.

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки.

Очень редко: одышка.

Со стороны гастроэнтерологической системы.

Часто: тошнота, рвота.

Очень редко: диарея, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Часто: обратимое повышение уровня печеночных ферментов.

Очень редко: обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

Часто: зуд, крапивница, сыпь (включая фоточувствительность), ускоренное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством заболеваний и применением большого количества лекарств, прямая связь с ацикловиром не установлена.

Очень редко: ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Часто: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Считается, что быстрое повышение уровня мочевины и креатинина в крови связано с пиковым уровнем в плазме и состоянием гидратации пациента. Чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить внутривенным болюсом, а только медленной инфузией продолжительностью не менее 1 часа.

Очень редко: нарушение функции почек, острая почечная недостаточность, боль в почках.

Необходимо поддерживать адекватную гидратацию у этих пациентов. Нарушения функции почек, как правило, быстро исчезают после регидратационной терапии и/или уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие острой почечной недостаточности может наблюдаться в исключительных случаях.

Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие расстройства.

Очень редко: повышенная утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.

Тяжелые местные воспалительные реакции иногда приводят к некрозу кожи, если ацикловир был случайно введен в околоклеточное пространство.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С.

Готовый раствор для инфузий следует использовать в течение 12 часов при условии хранения при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Вода для инъекций не должна содержать консерванты (бензиловый спирт или парабены) из-за образования осадка.

Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 5 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’єшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения.