Virolex
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Virolex (Virolex®)
Composición:
Principio activo: aciclovir;
1 frasco contiene 250 mg de aciclovir en forma de sal sódica;
Sustancias auxiliares: ausentes.
Forma farmacéutica. Polvo para solución para perfusión.
Propiedades físico-químicas principales: polvo de color blanco o casi blanco.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antivirales para uso sistémico.
Código ATC J05A B01.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
El aciclovir es un agente antiviral de acción sistémica. Ejerce una acción virustática y es eficaz frente al virus del Herpes simplex de tipo 1 y tipo 2 (HSV-1 y HSV-2), así como frente al virus de la Varicela-zóster (VZV).
El aciclovir se transforma en su forma activa, responsable de la acción antiviral, únicamente tras penetrar en la célula infectada por el virus del herpes simple (HSV). Posteriormente, bajo la influencia de la timidina quinasa producida por el virus, el aciclovir se fosforila en el interior de las células, formándose aciclovir monofosfato, que mediante la acción de enzimas celulares se convierte en aciclovir difosfato y luego en su forma activa, el aciclovir trifosfato, el cual posee actividad antiviral y bloquea la replicación del ADN viral. La afinidad del aciclovir trifosfato por la ADN polimerasa viral es 10 a 30 veces mayor que por la ADN polimerasa celular, lo que permite su acción selectiva sobre la enzima viral. Además, la ADN polimerasa viral incorpora el aciclovir en la composición del ADN viral, lo que provoca la interrupción de la cadena durante la síntesis del ADN. Gracias a estos mecanismos de acción, el aciclovir inhibe eficazmente la multiplicación viral, sin afectar los procesos normales de la célula.
Farmacocinética.
La biodisponibilidad del aciclovir oscila entre el 13 y el 21 %; al aumentar la dosis, disminuye.
El aciclovir penetra fácilmente en todos los tejidos, órganos y fluidos corporales: cerebro, riñones, pulmones, hígado, músculos, bazo, útero, mucosa vaginal, secreciones vaginales, líquido cefalorraquídeo y líquido de las vesículas herméticas. El 15,4 % del aciclovir se une a las proteínas plasmáticas.
El aciclovir no sufre metabolismo presistémico.
El periodo de semivida tras la administración oral en adultos con función renal normal es de 3 horas. En individuos sanos, el aciclovir se elimina principalmente por los riñones en la orina (80 %). Entre el 8,5 y el 14 % del aciclovir se excreta en forma del metabolito carboximetoximetilguanina. También se encuentra en las heces en una cantidad inferior al 2 % y en cantidades insignificantes en el CO2 espirado.
La farmacocinética del aciclovir en niños a partir de 1 año de edad es análoga a la farmacocinética del aciclovir en adultos.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia y de herpes genital grave en pacientes sin inmunodeficiencia.
Prevención de infecciones causadas por el virus del herpes simple en pacientes con inmunodeficiencia.
Tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster.
Tratamiento del encefalitis herpética.
Tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple en recién nacidos y lactantes menores de 3 meses de edad.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al aciclovir, valaciclovir o a cualquiera de los componentes del medicamento en la historia clínica.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
No se han identificado interacciones clínicamente importantes entre el aciclovir y otros medicamentos.
El aciclovir se elimina principalmente sin cambios por los riñones mediante secreción tubular, por lo tanto, cualquier medicamento que tenga un mecanismo de eliminación similar podría aumentar la concentración plasmática de aciclovir.
El probenecid y la cimetidina prolongan el periodo de semivida de eliminación y el área bajo la curva de concentración/tiempo (AUC) del aciclovir, pero debido al amplio índice terapéutico del aciclovir, no es necesario ajustar la dosis.
En pacientes que reciben tratamiento simultáneo con Virolex para administración intravenosa y otros medicamentos que tienen un mecanismo de eliminación similar, es posible un aumento en la concentración plasmática de uno o ambos medicamentos o de sus metabolitos. Cuando se administra conjuntamente con inmunosupresores en el tratamiento de pacientes trasplantados de órganos, también aumenta el nivel plasmático de aciclovir y del metabolito inactivo del fármaco inmunosupresor.
Al administrar litio simultáneamente con dosis altas de aciclovir por vía intravenosa, es necesario controlar cuidadosamente la concentración de litio en suero debido al riesgo de toxicidad por litio.
Debe tenerse precaución (con control de la función renal) también al prescribir Virolex para administración intravenosa junto con medicamentos que afectan la función renal (como ciclosporina, tacrolimus).
Un estudio experimental en 5 hombres indica que la terapia concomitante con aciclovir aumenta la AUC del teofilina administrada por completo aproximadamente en un 50%. Se recomienda medir la concentración plasmática durante la terapia concomitante con aciclovir.
Características de uso.
Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación en los pacientes que reciben aciclovir por vía intravenosa o dosis altas de aciclovir por vía oral.
Las dosis intravenosas deben administrarse mediante infusión durante una hora, para evitar la precipitación de aciclovir en los riñones. Se debe evitar la administración rápida o por vía bolus.
El riesgo de daño renal aumenta con la administración concomitante de otros fármacos nefrotóxicos. Debe tenerse precaución al administrar aciclovir por vía intravenosa junto con otros medicamentos nefrotóxicos.
Pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada
El aciclovir se elimina principalmente por filtración renal, por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal debe reducirse la dosis. Es probable que los pacientes de edad avanzada tengan una función renal disminuida, por lo que debe considerarse la necesidad de ajustar la dosis en este grupo de pacientes. Ambos grupos (pacientes con insuficiencia renal y pacientes de edad avanzada) pertenecen al grupo de riesgo para la aparición de efectos adversos neurológicos y deben mantenerse bajo estrecha vigilancia. Según los datos disponibles, estas reacciones son generalmente reversibles tras la interrupción del tratamiento. Tratamientos prolongados o repetidos con aciclovir en personas con un sistema inmunitario gravemente debilitado pueden conducir al desarrollo de cepas virales con sensibilidad reducida, que podrían no responder al tratamiento prolongado con aciclovir.
Si los pacientes reciben dosis altas del fármaco por vía intravenosa, por ejemplo para el tratamiento del encefalitis herpética, deben tenerse en cuenta los parámetros de función renal, especialmente en casos de deshidratación o presencia de insuficiencia renal.
Es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia renal para evitar la acumulación de aciclovir en el organismo.
La solución diluida de Virolex para infusiones intravenosas tiene un pH aproximado de 11,0 y no debe administrarse por vía oral.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Fertilidad
No existe información sobre el efecto del aciclovir sobre la fertilidad femenina.
En un estudio con 20 pacientes de sexo masculino con recuento normal de espermatozoides, el uso oral de hasta 1 g al día durante seis meses no mostró efectos clínicamente relevantes sobre el número de espermatozoides, la motilidad o la morfología.
Embarazo
En el registro poscomercialización de seguimiento de embarazos se han registrado resultados de embarazos en mujeres expuestas a cualquier formulación de aciclovir. Los resultados del registro no mostraron un aumento en la frecuencia de malformaciones congénitas entre las mujeres expuestas a aciclovir en comparación con la población general, ni se observaron defectos congénitos con un patrón único o consistente que sugiriera una causa común. La administración sistémica de aciclovir en pruebas estándar internacionales no produjo efectos embriotóxicos ni teratogénicos en conejos, ratas o ratones. En un estudio no estándar en ratas se observaron alteraciones fetales, pero únicamente tras dosis subcutáneas tan altas que produjeron toxicidad materna. La relevancia clínica de estos hallazgos es desconocida.
El aciclovir solo debe administrarse durante el embarazo si, según criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supera el posible riesgo para el feto.
Lactancia
Tras la administración oral de 200 mg de aciclovir cinco veces al día, el aciclovir penetra en la leche materna en concentraciones que representan entre 0,6 y 4,1 veces el nivel plasmático de aciclovir. El niño amamantado podría ingerir aciclovir en una dosis de hasta 0,3 mg/kg de peso corporal al día. Debe tenerse precaución al administrar aciclovir a mujeres que están lactando, considerando la relación riesgo/beneficio para el lactante.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Administrar mediante infusión intravenosa lenta durante no menos de 1 hora.
El tratamiento con Virolex para administración intravenosa generalmente dura 5 días, aunque la duración puede modificarse según el estado del paciente y su respuesta al tratamiento. El tratamiento del encefalitis herpética generalmente dura 10 días. El tratamiento de las infecciones en recién nacidos causadas por el virus del herpes simple generalmente dura 14 días cuando afecta la piel y las membranas mucosas, y 21 días en caso de diseminación y afectación del sistema nervioso central.
La duración del uso profiláctico de Virolex para administración intravenosa se determina según la duración del período de riesgo de infección.
Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple (excepto la encefalitis herpética) o por el virus Varicella zoster, Virolex para administración intravenosa debe administrarse en una dosis de 5 mg/kg de peso corporal cada 8 horas, siempre que la función renal sea normal.
Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster en pacientes con inmunodeficiencia o en pacientes con encefalitis herpética, Virolex para administración intravenosa debe administrarse en una dosis de 10 mg/kg de peso corporal cada 8 horas, siempre que la función renal sea normal.
En pacientes con obesidad, la dosis debe calcularse en función del peso corporal ideal, no del peso corporal real.
Niños
Las dosis para niños de 3 meses a 12 años se calculan por unidad de superficie corporal.
Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus del herpes simple (excepto la encefalitis herpética) o por el virus Varicella zoster, Virolex para administración intravenosa debe administrarse en una dosis de 250 mg/m² de superficie corporal cada 8 horas, siempre que la función renal sea normal.
Para el tratamiento de infecciones causadas por el virus Varicella zoster en niños con inmunodeficiencia o con encefalitis herpética, Virolex para administración intravenosa debe administrarse en una dosis de 500 mg/m² de superficie corporal cada 8 horas, siempre que la función renal sea normal.
Las dosis de Virolex para administración intravenosa en recién nacidos y lactantes menores de 3 meses se calculan en base al peso corporal del niño.
El régimen de tratamiento recomendado para lactantes con infección causada por el virus del herpes simple es de 20 mg/kg de peso corporal cada 8 horas durante 21 días en la forma diseminada y con afectación del sistema nervioso central, o durante 14 días en caso de enfermedad limitada a la piel y membranas mucosas.
En niños y lactantes con alteración de la función renal, la dosis debe ajustarse según el grado de alteración (véase «Pacientes con insuficiencia renal»).
Pacientes de edad avanzada
Debe tenerse en cuenta la posible alteración de la función renal en pacientes de edad avanzada; en tal caso, la dosis del medicamento debe ajustarse adecuadamente (véase «Pacientes con insuficiencia renal»). Se debe mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.
Pacientes con insuficiencia renal
Virolex debe administrarse con precaución por vía intravenosa para el tratamiento de pacientes con insuficiencia renal. Se debe mantener un nivel adecuado de hidratación del organismo.
Los ajustes de dosis indicados a continuación deben realizarse según los valores de aclaramiento de creatinina.
Adultos:
| Depuración de la creatinina |
Dosificación recomendada |
| 25-50 ml/min |
5-10 mg/kg de peso corporal cada 12 horas |
| 10-25 ml/min |
5-10 mg/kg de peso corporal cada 24 horas |
| 0 (anuria)-10 ml/min |
Para pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua o a hemodiálisis: 2,5-5 mg/kg cada 24 horas |
Niños:
| Depuración de creatinina |
Dosificación recomendada |
| 25-50 ml/min/1,73 m² |
250-500 mg/kg/m² de superficie corporal o 20 mg/kg de peso corporal cada 12 horas |
| 10-25 ml/min/1,73 m² |
250-500 mg/kg/m² de superficie corporal o 20 mg/kg de peso corporal cada 24 horas |
| 0 (anuria) - 10 ml/min/1,73 m² |
Para pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua o hemodiálisis prolongada: 125-250 mg/kg/m² de superficie corporal o 10 mg/kg de peso corporal cada 24 horas. |
Vía de administración
La dosis necesaria de Virolex debe administrarse mediante infusión intravenosa lenta durante no menos de 1 hora, independientemente de la dosis administrada.
Primero, el contenido del frasco de Virolex para administración intravenosa debe disolverse en el volumen adecuado de agua para inyección o en solución inyectable de cloruro sódico al 0,9 %. Para obtener una solución que contenga 25 mg de aciclovir por ml, 250 mg del medicamento se disuelven en 10 ml de líquido.
Después de añadir el líquido, se debe agitar suavemente el frasco hasta que su contenido se disuelva completamente.
Para obtener la solución para administración intravenosa, la solución preparada como se indicó anteriormente se diluye hasta obtener una concentración no superior a 5 mg/ml (0,5 %): la solución resultante tras disolver 250 mg de aciclovir en 10 ml de agua para inyección (o solución de cloruro sódico al 0,9 %) se añade al líquido para infusión elegido, como se indica a continuación.
En niños y lactantes, cuando sea necesario minimizar el volumen de líquido administrado, se recomienda añadir 4 ml de la solución diluida (100 mg de aciclovir) a 20 ml de líquido para infusión.
En adultos, el volumen recomendado del líquido para infusión debe ser de al menos 100 ml, incluso si la concentración de aciclovir es inferior al 0,5 %. Por tanto, deben utilizarse 100 ml de líquido para infusión para la administración de Virolex en dosis de 250 mg y 500 mg (10 o 20 ml de solución diluida). Si fuera necesario administrar dosis más altas del medicamento (500-1000 mg de aciclovir), el volumen del líquido para infusión debe aumentarse hasta 200 ml.
Después de la disolución según las recomendaciones anteriores, Virolex para administración intravenosa es compatible con los siguientes líquidos para la preparación de soluciones para infusión y mantiene su estabilidad durante 12 horas a temperatura ambiente (15-25 °C):
- Solución de cloruro sódico al 0,45 % o al 0,9 %;
- Solución de cloruro sódico al 0,18 % y glucosa al 4 %;
- Solución de cloruro sódico al 0,45 % y glucosa al 2,5 %;
- Solución de Hartmann.
Al preparar las soluciones para infusión intravenosa según el método indicado anteriormente, se obtiene una concentración de aciclovir no superior al 0,5 %.
Dado que Virolex para administración intravenosa no contiene conservantes antimicrobianos, la disolución y dilución del medicamento deben realizarse en condiciones asépticas inmediatamente antes de su uso.
Si aparece turbidez o cristalización, las soluciones no deben utilizarse y deben eliminarse.
Niños.
El medicamento puede utilizarse en la práctica pediátrica.
Sobredosificación.
Síntomas. En caso de sobredosificación (al administrar una inyección única excesiva o dosis elevadas a pacientes con regulación insuficiente del equilibrio hídrico y electrolítico), pueden observarse náuseas, vómitos y erupciones cutáneas.
En caso de sobredosificación de aciclovir por vía intravenosa, aumenta el nivel sérico de creatinina y de nitrógeno ureico en sangre, y como consecuencia, puede desarrollarse insuficiencia renal. Las manifestaciones neurológicas de la sobredosificación pueden incluir confusión mental, alucinaciones, agitación, convulsiones y coma.
Tratamiento. Se debe observar cuidadosamente al paciente para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis aumenta significativamente la eliminación de aciclovir de la sangre y, por tanto, puede considerarse como una opción en el tratamiento de la sobredosificación de este medicamento.
Reacciones adversas.
La frecuencia de aparición indicada en las tablas del apartado «Reacciones adversas» incluye:
- muy frecuentes (≥1/10);
- frecuentes (≥1/100 a <1/10);
- ocasionales (≥1/1000 a <1/100);
- raras (≥1/10000 a <1/1000);
- muy raras (<1/10000).
Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas orgánicos.
Del sistema sanguíneo y del sistema linfático.
No frecuentes: disminución de los parámetros hematológicos (anemia, trombocitopenia, leucopenia).
Del sistema inmunitario.
Muy raras: anafilaxia.
Alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso.
Muy raras: cefalea, mareo, excitación, confusión, temblor, ataxia, disartria, alucinaciones, síntomas psicóticos, convulsiones, somnolencia, encefalopatía, coma.
Las reacciones neurológicas mencionadas anteriormente son generalmente reversibles y suelen observarse en pacientes con alteraciones de la función renal y otros factores de riesgo (ver apartado «Precauciones de uso»).
Del sistema cardiovascular.
Frecuentes: flebitis.
Del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos intratorácicos.
Muy raras: disnea.
Del sistema gastroenterológico.
Frecuentes: náuseas, vómitos.
Muy raras: diarrea, dolor abdominal.
Del sistema hepatobiliar.
Frecuentes: aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas.
Muy raras: aumento transitorio del nivel de bilirrubina, ictericia, hepatitis.
De la piel y del tejido subcutáneo.
Frecuentes: prurito, urticaria, erupciones cutáneas (incluida la fotosensibilidad), caída difusa y acelerada del cabello. Dado que la caída del cabello puede estar asociada con numerosas enfermedades y con el uso de muchos medicamentos, no se ha establecido una relación clara con el aciclovir.
Muy raras: angioedema.
De los riñones y del sistema urinario.
Frecuentes: aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre.
Se considera que el rápido aumento de los niveles de urea y creatinina en sangre está relacionado con la concentración plasmática máxima y con el estado de hidratación del paciente. Para evitar este efecto, el medicamento no debe administrarse mediante inyección intravenosa en bolo, sino exclusivamente mediante infusión lenta durante un período no inferior a 1 hora.
Muy raras: alteración de la función renal, insuficiencia renal aguda, dolor en los riñones.
Debe mantenerse una adecuada hidratación en estos pacientes. Las alteraciones de la función renal suelen desaparecer rápidamente tras la terapia de rehidratación y/o la reducción de la dosis, o la suspensión completa del medicamento. La insuficiencia renal aguda puede presentarse en casos excepcionales.
El dolor en los riñones puede estar asociado con insuficiencia renal y cristaluria.
Trastornos generales.
Muy raras: fatiga excesiva, fiebre, reacciones inflamatorias locales.
Reacciones inflamatorias locales graves pueden ocasionar, en ocasiones, destrucción del tejido cutáneo cuando el aciclovir ha sido administrado accidentalmente en el espacio extravascular.
Período de validez. 5 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.
La solución para perfusión preparada debe utilizarse dentro de las 12 horas si se conserva a una temperatura no superior a 25 °C.
Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Incompatibilidades. El agua para preparaciones inyectables no debe contener conservantes (alcohol bencílico o parabenos) debido a la formación de precipitado.
No deben utilizarse disolventes distintos de los indicados en el apartado «Modo de empleo y dosis».
Envase. 5 viales por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia.