Винбластин-тева: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Винбластин-Тева (Vinblastine-Teva)

Состав:

действующее вещество: винбластина сульфат;

1 мл раствора для инъекций содержит винбластина сульфата 1 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или светло-желтый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевые средства. Алкалоиды барвинка и их аналоги. Код АТХ L01C А01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Винбласти́н относится к алкалоидам барвинка, связывается с тубулином и нарушает функцию микротрубочек, препятствуя их полимеризации и индуцируя деполимеризацию уже сформированных микротрубочек. Это нарушает нормальную реорганизацию сети микротрубочек, необходимую для интерфазы и митоза. Помимо остановки митоза, алкалоиды барвинка, возможно, также оказывают цитотоксическое действие на непролиферирующие клетки в фазах G1 и S.

Гематологические эффекты: при лечении сульфатом винбластина можно ожидать лейкопению, количество лейкоцитов является важным ориентиром для терапии. В целом степень и продолжительность лейкопении усиливаются с увеличением дозы.

После начала терапии сульфатом винбластина минимальное количество лейкоцитов ожидается через 5–10 дней после последнего дня применения препарата. После этого количество лейкоцитов восстанавливается достаточно быстро (в течение 7–14 дней). При поддерживающей терапии меньшими дозами лейкопения обычно не является проблемой. Хотя при лечении сульфатом винбластина количество тромбоцитов обычно значительно не снижается, спорадически может развиваться тяжелая тромбоцитопения, однако реже, чем при применении других цитостатиков.

У пациентов с подавлением костного мозга вследствие предшествующей лучевой терапии или лечения другими цитостатиками может развиваться тромбоцитопения (менее 200000 тромбоцитов на 1 мм³). Если ранее не проводилась лучевая терапия или другая химиотерапия, количество тромбоцитов редко снижается до уровня ниже 200000 на мм³, даже если винбластина вызывает явную лейкопению. Обычно тромбоцитопения исчезает в течение нескольких дней. Влияние винбластина на количество эритроцитов и уровень гемоглобина обычно незначительно, если не осложняется другими видами лечения.

Фармакокинетика

Винбласти́н имеет большой объём распределения, который может составлять 27,3 л/кг. Исследования на крысах показали, что наибольшие концентрации радиоактивности обнаруживались в лёгких, печени, селезёнке и почках через 2 часа после инъекции меченого винбластина. Винбласти́н в значительной степени (>99%) связывается с белками плазмы крови. Винбласти́н метаболизируется до активного деацетилвинбластина.

После быстрой внутривенной инъекции снижение концентрации винбластина в плазме крови происходит в три фазы (с существенной межиндивидуальной и внутрииндивидуальной вариабельностью):

очень быстрое резкое снижение концентрации (альфа-фаза, период полувыведения 4 минуты);
относительно короткий средний период (бета-фаза, период полувыведения 1,6 часа);
значительно более длительная конечная фаза (гамма-фаза, период полувыведения 25 часов, диапазон от 17 до 31 часа).

Поскольку основным путём выведения может быть выведение с желчью, токсичность этого лекарственного средства может усиливаться при нарушении выделения с желчью.

После инъекции меченого винбластина пациентам 10% радиоактивности обнаруживалось в кале, 14% — в моче, остальную радиоактивность выявить не удалось.

Системный клиренс составляет 0,74 л/кг/ч.

Винбласти́н плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не обнаруживается в спинномозговой жидкости в терапевтических концентрациях после внутривенного введения.

Доклинические данные по безопасности

Исследования репродуктивной функции на животных показали вредное влияние на фертильность и эмбриотоксичность. Исследования хронической токсичности выявили подавление сперматогенеза и желудочно-кишечную токсичность. Различные тесты на генотоксичность показали, что винбласти́н может вызывать хромосомные аномалии, микроядра и полиплоидию. Винбласти́н, возможно, обладает канцерогенным эффектом.

Клинические характеристики.

Показания.

Винбластин сульфат можно применять иногда в качестве монотерапии, однако обычно его применяют в комбинации с другими цитостатическими лекарственными средствами и/или лучевой терапией для лечения следующих злокачественных новообразований:

неходжкинская лимфома;
болезнь Ходжкина;
распространенный рак яичка;
рецидивирующий или метастатический рак молочной железы (при неэффективности схем на основе антрациклинов);
клеточный гистиоцитоз Лангерганса (гистиоцитоз X).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, другому алкалоиду барвинка или к любому вспомогательному веществу;
лейкопения, не связанная с опухолью;
тяжелая неконтролируемая инфекция; перед применением винбластина сульфата необходимо добиться контроля таких инфекций с помощью антисептиков или антибиотиков;
внутритекальное введение лекарственного средства Винбластин-Тева;
период лактации (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

Особые меры безопасности.

Применение

Винбластин сульфат должен применяться только квалифицированным врачом, имеющим опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств, или под его непосредственным наблюдением.

Приготовление

Приготовление химиотерапевтических средств к введению должно осуществляться только специалистами, прошедшими обучение по безопасному применению препарата. Восстановление порошка и перенос в шприцы следует проводить только в специально отведенном месте. Персонал, выполняющий эти процедуры, должен быть надлежащим образом защищен одеждой, перчатками и защитным щитком для глаз. Беременные работники не должны работать с цитотоксическими средствами.

Винбластин-Тева можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы до концентрации 0,5 мг/мл и вводить внутривенно. Раствор необходимо готовить непосредственно перед применением. Винбластин-Тева не содержит консервантов, поэтому флакон с препаратом предназначен только для одноразового использования.

Загрязнение

В случае попадания препарата на кожу или в глаза пораженный участок следует промыть большим количеством воды или физиологического раствора. Крем со смягчающим действием можно использовать для устранения временного жжения кожи. При поражении глаз необходимо обратиться за медицинской помощью.

В случае проливания раствора необходимо надеть перчатки и вытереть разлитый раствор губкой, которая обязательно должна находиться в месте работы с препаратом. Место проливания следует дважды промыть водой. Все растворы и губки нужно поместить в полиэтиленовый пакет и закрыть его. Выделения и рвотные массы пациента необходимо тщательно убрать.

Утилизация

Шприцы, контейнеры, впитывающие материалы, неиспользованный раствор и любой другой загрязненный материал следует поместить в плотный пластиковый пакет или другой непроницаемый контейнер и сжечь. Любой неиспользованный лекарственный препарат, поврежденные флаконы или загрязненные отходы необходимо поместить в контейнеры для отходов, специально предназначенные для этой цели, и утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Из-за повышенного риска тромбоза при опухолевых заболеваниях часто применяют антикоагулянтную терапию. Высокая индивидуальная вариабельность способности к коагуляции при заболеваниях и возможность взаимодействия пероральных антикоагулянтов с противоопухолевой химиотерапией требуют (если принято решение лечить пациента пероральными антикоагулянтами) увеличения частоты мониторинга МНО (международного нормализованного отношения).

Комбинация винбластина сульфата с другими миелотоксическими или нейротоксическими средствами или с облучением больших участков повышает риск токсичности. Когда химиотерапия проводится в сочетании с лучевой терапией в зонах, включающих печень, применение винбластина сульфата следует отложить до завершения лучевой терапии.

Винбластин сульфат следует назначать с осторожностью пациентам, которые одновременно принимают препараты, подавляющие метаболизм лекарственных средств через изоферменты печеночного цитохрома CYP3A, или пациентам с нарушениями функции печени. Одновременное применение винбластина сульфата и ингибитора этого метаболического пути может привести к более быстрому возникновению и/или усилению тяжести побочных реакций.

Одновременное пероральное или внутривенное применение дигитоксина и комбинаций химиотерапевтических лекарственных средств, включая винбластин сульфат, может привести к снижению уровня дигитоксина в крови и, следовательно, к снижению его эффективности.

Одновременное пероральное или внутривенное применение фенитоина и комбинаций химиотерапевтических лекарственных средств, включая винбластин сульфат, может привести к снижению уровня фенитоина в крови и увеличению частоты приступов. Дозу фенитоина следует корректировать на основании его уровня в крови. Роль винбластина сульфата в этом взаимодействии не установлена. Взаимодействие, возможно, является результатом уменьшения всасывания фенитоина и увеличения скорости метаболизма и выведения.

При применении комбинации винбластина сульфата и митомицина С описана тяжелая, иногда необратимая легочная токсичность, особенно при предшествующем поражении ткани (см. раздел «Особенности применения»). Применение винбластина сульфата в комбинированной схеме с митомицином может привести к острому респираторному дистрессу и легочной инфильтрации. Сообщалось о случаях респираторного дистресса с интерстициальными легочными инфильтратами у пациентов, получавших схему, включавшую винбластин сульфат, митомицин и прогестерон (MVP).

Сообщалось, что одновременное применение цисплатина повышает концентрацию винбластина сульфата в плазме крови. Были сообщения о синдроме Рейно и гангрене после одновременного применения винбластина сульфата и блеомицина, а также о других сосудистых событиях (таких как инфаркт миокарда и нарушения мозгового кровообращения) после комбинированного лечения винбластином сульфатом, блеомицином и цисплатином. Винбластин сульфат может усиливать нейротоксичность цисплатина или интерферона и кардиотоксичность интерферона.

Между винбластином сульфатом и другими цитостатиками или иммуносупрессивными лекарственными средствами могут происходить фармакодинамические и фармакокинетические взаимодействия с усилением терапевтических и токсических эффектов. Также возможна взаимодействие с облучением во время и после лучевой терапии.

Эритромицин может усиливать токсичность винбластина сульфата. Одновременное применение винбластина сульфата и итраконазола может увеличить риск нейротоксичности или паралитической кишечной непроходимости. Уровень противосудорожных препаратов в сыворотке крови может снижаться при применении цитотоксических лекарственных средств, включая винбластин сульфат.

Винбластин сульфат может способствовать поглощению метотрексата клетками. Взаимодействие между винбластином сульфатом, алкилирующими соединениями и метотрексатом в течение клеточного цикла может привести к усилению общего цитотоксического эффекта.

Пациентов, получающих иммуносупрессивную химиотерапию, не следует вакцинировать живой вакциной из-за риска системного заболевания с возможным летальным исходом. Этот риск повышается у лиц, которые уже имеют иммуносупрессию вследствие основного заболевания. Следует использовать инактивированную вакцину, если она доступна.

Особенности применения.

Этот лекарственный препарат следует применять только под строгим наблюдением врача, специализирующегося на применении противоопухолевых средств, желательно в больницах с опытом такого лечения. Шприцы, содержащие этот лекарственный препарат, должны быть помечены «СМЕРТЕЛЬНО ОПАСЕН ПРИ ВВЕДЕНИИ ИНЫМИ СПОСОБАМИ. ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ». Экстемпорально приготовленные шприцы, содержащие этот лекарственный препарат, должны быть упакованы в оболочку с надписью «НЕ СНИМАТЬ ОБОЛОЧКУ ДО МОМЕНТА ИНЪЕКЦИИ. СМЕРТЕЛЬНО ОПАСЕН ПРИ ВВЕДЕНИИ ИНЫМИ СПОСОБАМИ. ТОЛЬКО ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО ПРИМЕНЕНИЯ».

Винбластина-Тева можно вводить только внутривенно. Интратекальное введение приводит к смертельной нейротоксичности.

Если после введения дозы винбластина сульфата развивается лейкопения с количеством лейкоцитов менее 2000/мм³, необходимо тщательно наблюдать за пациентом на предмет признаков инфекции до тех пор, пока количество лейкоцитов не повысится до нормального уровня. При терапии винбластином можно ожидать, что максимальное снижение количества гранулоцитов произойдет через 5–10 дней после последнего дня введения препарата. Затем количество гранулоцитов быстро восстанавливается и обычно завершается в течение последующих 7–14 дней. Пациенты с язвами кожи, кахектические или пожилые пациенты более чувствительны к эффектам лейкопении, вызванной винбластина сульфатом. Поэтому применение винбластина сульфата таким пациентам настоятельно не рекомендуется. У пациентов с инфильтрацией костного мозга опухолевыми клетками после применения винбластина сульфата может развиваться более выраженная супрессия костного мозга.

Хотя количество тромбоцитов при лечении с применением винбластина сульфата обычно существенно не снижается, у пациентов, костный мозг которых недавно был поражён предыдущей лучевой терапией или другими противоопухолевыми средствами, может развиваться тромбоцитопения (менее 150000 тромбоцитов/мм³). Если ранее не проводилась другая химиотерапия или облучение, количество тромбоцитов редко снижается до уровня ниже 150000/мм³, даже если винбластина сульфат может вызывать значительную гранулоцитопению. Как правило, происходит быстрое восстановление после тромбоцитопении в течение нескольких дней.

Влияние винбластина сульфата на количество эритроцитов и уровень гемоглобина обычно незначительно, если не осложняется другими видами лечения. Стоматит и неврологическая токсичность, хотя и не являются частыми или постоянными, могут приводить к инвалидности.

Не рекомендуется длительное ежедневное применение низких доз винбластина сульфата, даже если общая недельная доза будет такой же, как рекомендованная доза. Очень важно точно соблюдать назначенную схему дозирования. Если в течение длительного периода времени вводить количество, которое в несколько раз превышает назначенную недельную дозу, разделённую на 7 дней, могут возникать судороги, тяжёлое и необратимое поражение центральной нервной системы и даже летальный исход.

В период лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения как женщинам, так и мужчинам следует использовать средства контрацепции (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).

На данный момент отсутствуют доказательства того, что винбластина является канцерогенным для человека, хотя у некоторых пациентов после лучевой терапии и применения винбластина сульфата в сочетании с алкилирующими препаратами развился лейкоз. Хотя до сих пор нет единого известного указания на мутагенное действие винбластина сульфата, как и все цитостатические лекарственные средства, винбластина сульфат следует применять с осторожностью.

После применения алкалоидов барвинка наблюдались случаи острой одышки и тяжёлых бронхоспазмов. Такие реакции чаще возникают при комбинировании винбластина сульфата с митомицином С. Может потребоваться агрессивное лечение, особенно пациентам с анамнезом лёгочной дисфункции. Эти реакции могут возникать в период от нескольких минут до нескольких часов после инъекции винбластина сульфата и до 2 недель после применения митомицина. Большинство пациентов полностью восстанавливаются после лечения бронхолитиками, кортикостероидами и кислородом. Однако у некоторых пациентов развивалась прогрессирующая одышка, требующая длительного применения кортикостероидов. Винбластина сульфат нельзя вводить повторно (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При печеночной недостаточности требуется осторожность, поскольку возможны замедление выведения и необходимость коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходима осторожность при применении у пациентов с ишемической болезнью сердца. Этот лекарственный препарат, как правило, не рекомендуется применять в сочетании с живыми аттенуированными вакцинами, фенитоином и итраконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Рекомендуется тщательный мониторинг периферической нервной системы для коррекции дозы. При индукции ремиссии при лимфоме может повышаться уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому следует контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови или принимать соответствующие меры. При лечении с применением винбластина сульфата следует избегать воздействия интенсивного солнечного света. Необходимо избегать попадания винбластина сульфата в глаза. У пожилых пациентов может усиливаться ортостатическая гипотензия. При подозрении на недостаточную секрецию антидиуретического гормона следует контролировать уровень электролитов в сыворотке крови и водно-солевой баланс.

При лечении с применением винбластина сульфата в качестве побочной реакции может возникать запор, который хорошо поддаётся обычным мерам, таким как клизмы и слабительные средства. Запор может принимать форму непроходимости верхних отделов толстой кишки, а прямая кишка может быть пустой при медицинском осмотре. Рентгеновский снимок органов брюшной полости полезен для демонстрации этого состояния. Пациентам, получающим высокие дозы винбластина сульфата, рекомендуется рутинный профилактический режим против запоров.

Меры предосторожности при введении и приготовлении

При проливе во время растворения и/или введения существует риск поражения кожи и роговицы. В таких случаях необходимо немедленное промывание большим количеством воды. При приготовлении и введении следует соблюдать соответствующие меры предосторожности при обращении с цитостатическими лекарственными средствами, такие как использование защитных перчаток, маски для лица и защитных очков.

Необходимо избегать экстравазации. Попадание лекарственного средства в окружающие ткани во время внутривенного введения может вызвать значительное раздражение. Необходимо немедленно прекратить инъекцию и ввести остаток дозы в другую вену. Местное введение гиалуронидазы и умеренное тепло на место экстравазации применялись для диспергирования лекарственного средства и уменьшения дискомфорта и вероятности развития целлюлита и флебита.

Интратекальное введение лекарственного средства Винбластина-Тева приводит к летальной нейротоксичности.

После случайного интратекального введения лекарственного средства Винбластина-Тева рекомендуется следующее лечение. В одном случае прогрессирующий паралич у взрослого, которому интратекально ввели родственный алкалоид барвинка — винкристина сульфат, удалось остановить с помощью такого лечения. Лечение следует начинать немедленно.

В поясничной области было удалено столько спинномозговой жидкости, сколько было возможно с точки зрения безопасности.
Субарахноидальное пространство промывали раствором Рингера-лактата путём непрерывной инфузии через катетер, установленный в боковой желудочек головного мозга, со скоростью 150 мл в час. Жидкость удаляли через поясничный доступ.
Как только появилась возможность, 25 мл свежезамороженной плазмы было разведено в 1 литре раствора Рингера-лактата, и разведённый раствор вводили через церебральный желудочковый катетер со скоростью 75 мл в час. Жидкость снова удаляли через поясничный доступ. Скорость инфузии регулировали таким образом, чтобы уровень белка в спинномозговой жидкости поддерживался на уровне 150 мг/мл. Лечение повторяли с пункта 3 с использованием одного литра разведённой свежезамороженной плазмы.
10 г глутаминовой кислоты вводили внутривенно в течение 24 часов, затем по 500 мг перорально 3 раза в день в течение 1 месяца или до стабилизации неврологической дисфункции. Роль глутаминовой кислоты в этом лечении не выяснена, её применение может быть необязательным.
Фолиновую кислоту вводили внутривенно в виде болюса 100 мг, затем проводили инфузию со скоростью 25 мг/ч в течение 24 часов, затем вводили болюсно по 25 мг каждые 6 часов в течение 1 недели. Пиридоксин вводили в дозе 50 мг каждые 8 часов путём внутривенной инфузии в течение 30 минут. Их значение для уменьшения нейротоксичности не выяснено.

Вспомогательные вещества

Натрий. Этот лекарственный препарат содержит 35 мг натрия на флакон, что эквивалентно 1,8% рекомендованной ВОЗ максимальной суточной нормы потребления натрия для взрослого человека (2 г).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данных по применению винбластина сульфата у беременных женщин недостаточно. Фармакологическое действие указывает на возможное вредное влияние в период беременности. Результаты доклинических исследований подтвердили генотоксичность, тератогенность и другую репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства. Доклинические данные по безопасности»). Винбластина сульфат не следует применять в период беременности без крайней необходимости. Если лечение винбластина сульфатом абсолютно необходимо в период беременности или если беременность наступает в период лечения, пациентку следует проинформировать о рисках для будущего ребёнка и проводить тщательное наблюдение. Следует рассмотреть возможность проведения генетической консультации.

Лактация

Неизвестно, проникает ли винбластина сульфат в грудное молоко. Применение винбластина сульфата в период лактации противопоказано. Грудное вскармливание следует прекратить на период лечения с применением винбластина сульфата.

Средства контрацепции

Мужчины и женщины репродуктивного возраста должны использовать надёжные средства контрацепции в период лечения винбластина сульфатом и не менее 3 месяцев, а лучше до 6 месяцев после лечения.

Фертильность

Винбластина сульфат может негативно влиять на фертильность мужчин и женщин. Как и для многих лекарственных средств, отсутствует информация о влиянии винбластина сульфата на сперматогенез. Описана аспермия у человека. Результаты исследований на животных указывают на прекращение деления в метафазе и дегенеративные изменения в половых клетках (см. раздел «Фармакологические свойства. Доклинические данные по безопасности»). После лечения винбластина сульфатом возможно обратимое или необратимое бесплодие как у мужчин, так и у женщин. У некоторых пациенток, получавших лечение винбластина сульфатом в комбинации с другими лекарственными средствами, развивалась аменорея, которая часто была обратимой. Перед началом лечения винбластина сульфатом мужчинам следует проконсультироваться о сохранении спермы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Отсутствуют данные о влиянии этого лекарственного препарата на способность управлять автомобилем. С учётом побочных реакций следует учитывать возможность влияния на способность управлять автомобилем.

Способ применения и дозы.

Этот лекарственный препарат предназначен только для внутривенного применения. Применять его должны только лица, имеющие опыт применения винбластина сульфата.

Смертельно опасен при введении другими путями. Только для внутривенного применения.

При случайном внутритекальном введении см. раздел «Особенности применения».

Указания по применению/обращению с лекарственным препаратом см. в разделе «Особые меры безопасности». Перед каждым введением необходимо проводить мониторинг количества нейтрофилов.

Дозировка

Начальная доза

Взрослые. Лечение целесообразно начинать с однократной дозы 0,1 мг/кг (3,7 мг/м²) внутривенно 1 раз в неделю с последующим подсчётом количества лейкоцитов для определения чувствительности пациента к препарату.

Дети. Лечение целесообразно начинать с однократной дозы 2,5 мг/м² внутривенно 1 раз в неделю с последующим подсчётом количества лейкоцитов для определения чувствительности пациента к препарату.

Поддерживающая доза

Лейкопения как реакция на винбластин сульфат является вариабельной. Поэтому рекомендуется применять препарат не чаще 1 раза в 7 дней. Не рекомендуется ежедневное применение низких доз винбластина сульфата, даже если общая недельная доза будет такой же, как рекомендованная, поскольку частота и тяжесть токсичности могут увеличиться. Начальную дозу можно увеличивать еженедельно на 0,05 мг/кг (или 1,8 мг/м²) для взрослых и на 1,25 мг/м² для детей. Обычная доза составляет 5,5–7,5 мг/м², средняя доза для взрослых составляет 0,15–0,2 мг/кг, или 4–6 мг/м². Не следует увеличивать дозу после достижения максимальной дозы, которая снижает количество лейкоцитов примерно до 3000/мм³. У некоторых пациентов доза 0,1 мг/кг (или 3,7 мг/м²) уже может вызвать лейкопению, другим требуется более 0,3 мг/кг (или 11,1 мг/м²), и очень редко — 0,5 мг/кг (18,5 мг/м²). Однако для большинства пациентов недельная доза будет составлять от 0,15 до 0,2 мг/кг. После определения дозы винбластина сульфата, вызывающей указанную выше лейкопению, следует вводить количество, равное предыдущей дозе по схеме, в качестве поддерживающей дозы с недельными интервалами. Таким образом, пациент получает максимальную дозу, которая не вызывает лейкопению. Максимальная доза для взрослых составляет 0,5 мг/кг (или 18,5 мг/м²). Обычная доза для детей составляет 7,5 мг/м², доза 12,5 мг/м² назначается как монотерапия.

Следующую дозу винбластина сульфата можно вводить только тогда, когда количество лейкоцитов увеличится как минимум до 4000/мм³ и прошёл семидневный интервал дозирования. В некоторых случаях противоопухолевая активность может наблюдаться до развития лейкопенического эффекта. В этом случае нет необходимости увеличивать следующую дозу. Для поддерживающей терапии неопределённой продолжительности следует применять максимальную дозу, которую можно вводить амбулаторно 1 раз в 7–14 дней без снижения количества лейкоцитов до опасного уровня.

Доза при нарушении функции печени

При нарушении функции печени в первый день лечения доза винбластина сульфата составляет 100% при концентрации билирубина <25 мкмоль/л (или <1,5 мг/дл), 50% при концентрации 25–50 мкмоль/л (или 1,5–3,0 мг/дл). Винбластин сульфат не следует применять при концентрации билирубина >50 мкмоль/л (или >3 мг/дл).

Доза при нарушении функции почек

Поскольку метаболизм и выведение осуществляются преимущественно через печень, пациенты со сниженной функцией почек не нуждаются в коррекции дозы.

Комбинированная терапия

В комбинированных схемах дозы и частота могут отличаться от указанных выше недельных стандартных доз. Для правильного дозирования в комбинированных схемах следует обращаться к актуальной медицинской литературе.

Способ применения

Лекарственный препарат Винбластин-Тева следует вводить только внутривенно и не следует вводить внутримышечно, подкожно или внутритекально. Внутритекальное введение приводит к летальной нейротоксичности и поэтому противопоказано.

Необходимую дозу лекарственного препарата Винбластин-Тева можно вводить либо в трубку текущей внутривенной инфузии, либо непосредственно в вену. Последний способ введения особенно подходит для амбулаторного лечения пациентов. Инъекцию можно выполнить примерно за 1 минуту при условии, что игла правильно расположена в вене и винбластин сульфат не вводится вне вены, что может вызвать целлюлит или флебит. Для предотвращения экстравазации винбластина сульфата перед тем, как извлечь иглу, рекомендуется сначала промыть иглу и шприц венозной кровью. При экстравазации инъекцию следует немедленно прекратить, а оставшуюся часть дозы ввести в другую вену. Винбластин сульфат не следует разводить в больших объёмах раствора (например, 100–250 мл) и не следует вводить в виде медленной инфузии (30–60 минут или дольше), поскольку это может увеличить риск раздражения. Из-за повышенного риска тромбоза не рекомендуется вводить препарат Винбластин-Тева в конечность, в которой нарушено кровообращение или наблюдается склонность к нарушению кровообращения вследствие компрессии или инвазии опухолью, флебита или варикоза.

Если восстановленный винбластин сульфат подаётся в другом контейнере, чем оригинальный стеклянный флакон, например в шприце, то его необходимо подавать во внешнем контейнере с надписью «только для внутривенного введения».

Дети.

Лекарственный препарат можно применять детям.

Передозировка.

Симптомы

Передозировка винбластина сульфата приводит к усилению побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»). Подавление костного мозга, в частности лейкопения, может быть более выраженным. Кроме того, может наблюдаться нейротоксичность (парестезия, периферическая нейропатия), подобная той, что наблюдалась после введения винкристина сульфата.

Лечение

Антидота для винбластина сульфата нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Рекомендуется прекратить применение винбластина сульфата. При необходимости следует провести общие поддерживающие мероприятия и переливание крови. При передозировке Рекомендации по лечению при передозировке:

профилактика последствий синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона путём ограничения жидкости и применения диуретика, действующего на петлю Генле и функцию дистальных канальцев;
применение противосудорожного лекарственного средства;
употребление жидкой пищи из-за возможной кишечной непроходимости;
мониторинг сердечно-сосудистой системы;
ежедневная гематологическая оценка;
исследования на животных показали, что фолиевая кислота может оказывать защитное действие при соблюдении следующей схемы: 100 мг внутривенно каждые 3 часа в течение 48 часов и каждые 6 часов в течение следующих 48 часов.

Гемодиализ неэффективен для выведения препарата. С учётом фармакокинетического профиля можно ожидать, что повышенный уровень будет сохраняться как минимум 72 часа. При проглатывании винбластина сульфата можно принять перорально активированный уголь в виде водной суспензии вместе с слабительным средством. О применении холестирамина в такой ситуации не сообщалось.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций при применении винбластина сульфата в целом зависит от применяемой дозы. Большинство побочных реакций, как правило, длятся не более 24 часов. По частоте возникновения побочные реакции распределены следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения (наиболее распространённая побочная реакция, обычно является дозоограничивающим фактором); часто – анемия, тромбоцитопения и миелосупрессия; частота неизвестна – гемолитическая анемия.

Со стороны эндокринной системы: редко – сообщалось о синдроме неадекватной секреции антидиуретического гормона как при применении рекомендованной дозы, так и при применении более высоких доз (см. также раздел «Передозировка»).

Со стороны психики: нечасто – депрессия; частота неизвестна – психоз.

Со стороны нервной системы: часто – парестезия, потеря глубоких сухожильных рефлексов; редко – онемение, периферический неврит, головная боль, судороги, головокружение (сообщались случаи развития инсульта у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию с применением блеомицина, цисплатина и винбластина сульфата); частота неизвестна – неврогенная боль (в области лица и челюсти), периферическая нейропатия, паралич голосовых связок.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна – тяжёлые эрозии эпителия с блефароспазмом, отёком век и преаурикулярных лимфатических узлов после контакта с роговицей.

Со стороны органов слуха и равновесия: редко – ототоксичность, поражение вестибулярной и слуховой функций восьмого черепного нерва (проявления включают частичную или полную глухоту, которая может быть временной или постоянной, и нарушения равновесия, включая головокружение, нистагм и вертиго); частота неизвестна – шум в ушах.

Со стороны сердца: редко – синусовая тахикардия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада, аритмия; частота неизвестна – сообщались случаи развития инфаркта миокарда у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию с применением блеомицина, цисплатина и винбластина сульфата.

Со стороны сосудов: частота неизвестна – наблюдались пароксизмальная гипертензия и тяжёлая артериальная гипотензия; сообщались случаи развития синдрома Рейно у пациентов, получавших комбинированную химиотерапию с применением блеомицина, цисплатина и винбластина сульфата для лечения опухолей яичек; ортостатическая гипотензия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто – фарингит.

Сообщалось об острой одышке (бронхоспазме) после применения алкалоидов барвинка. У пациентов, одновременно получающих или ранее получавших митомицин С, в течение нескольких минут или до нескольких часов после применения винбластина сульфата или до 2 недель после введения митомицина С вследствие развития лёгочной токсичности этой комбинации могут возникать одышка, хрипы, инфильтративные изменения и нарушения функции лёгких. Применение обоих лекарственных средств следует немедленно прекратить (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – тошнота, рвота; часто – запор (см. раздел «Особенности применения»), кишечная непроходимость, кровотечение из хронической язвы желудка, геморрагический энтероколит, ректальное кровотечение, анорексия и диарея; частота неизвестна – стоматит, боль в желудке, боли в животе, болезненность околоушных слюнных желёз.

Со стороны печени и желчного пузыря: частота неизвестна – фиброз печени.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто – выпадение волос (обычно неполное, в некоторых случаях рост волос возобновляется во время поддерживающей терапии), сообщалось о появлении пузырей во рту и на коже; частота неизвестна – дерматит, фототоксичность.

Со стороны скелетно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: частота неизвестна – атрофия мышц.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: частота неизвестна – задержка мочи, тромботическая микроангиопатия с почечной недостаточностью.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: частота неизвестна – снижение фертильности, аспермия.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто – боль в области опухоли, общее недомогание; частота неизвестна – слабость, лихорадка, экстравазация в подкожную клетчатку при внутривенном введении раствора винбластина сульфата может привести к развитию целлюлита, некроза и тромбофлебита, боль в месте инъекции (особенно после инъекции в мелкие сосуды).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. О всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности препарата следует сообщать по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в холодильнике (2–8 °C). Не замораживать. Хранить во вторичной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Химическая и физическая стабильность после приготовления была подтверждена в течение 6 часов при хранении при комнатной температуре (15–25 °C), рассеянном освещении и при разведении до концентрации 0,5 мг/мл раствором натрия хлорида 0,9% или раствором глюкозы 5%.

После вскрытия флакона с микробиологической точки зрения этот лекарственный препарат следует применять немедленно. Если он не используется немедленно, то потребитель несёт ответственность за условия и продолжительность хранения при применении, которые обычно не должны превышать 24 часа при 2−8 °С, если только разведение не проводится в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Несовместимость.

Этот лекарственный препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Особые меры безопасности».

Упаковка. По 10 мл лекарственного препарата в стеклянном флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Фармахеми Б.В.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Улица Свенсвег 5, 2031 GA Харлем, Нидерланды.