Vinblastina Teva

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Vinblastina-Teva (Vinblastine-Teva)

Composición:

Principio activo: sulfato de vinblastina;

1 ml de solución inyectable contiene 1 mg de sulfato de vinblastina;

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarilla.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antineoplásicos. Alcaloides de la vinca y sus análogos. Código ATC L01CA01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La vinblastina pertenece a los alcaloides de la vinca, se une a la tubulina e interfiere con la función de los microtúbulos, impidiendo la polimerización e induciendo la despolimerización de los microtúbulos ya formados. Esto altera la reorganización normal de la red de microtúbulos, necesaria tanto para la interfase como para la mitosis. Además de la detención mitótica, los alcaloides de la vinca podrían también ejercer un efecto citotóxico sobre las células no proliferantes en las fases G1 y S.

Efectos hematológicos: durante el tratamiento con sulfato de vinblastina se puede esperar leucopenia, siendo el recuento de leucocitos un indicador importante para la terapia. En general, el grado y la duración de la leucopenia aumentan con la elevación de la dosis.

Tras el inicio del tratamiento con sulfato de vinblastina, el recuento mínimo de leucocitos se espera entre los 5 y 10 días posteriores al último día de administración del medicamento. Posteriormente, el recuento de leucocitos se recupera bastante rápidamente (en un plazo de 7 a 14 días). En el tratamiento de mantenimiento con dosis más bajas, la leucopenia generalmente no representa un problema. Aunque durante el tratamiento con sulfato de vinblastina el recuento de plaquetas normalmente no disminuye significativamente, puede presentarse esporádicamente trombocitopenia grave, pero con menor frecuencia que con otros citostáticos.

En pacientes con supresión de la médula ósea debido a radioterapia previa o tratamiento con otros agentes oncolíticos, puede ocurrir trombocitopenia (menos de 200.000 plaquetas por mm³). Si no se ha realizado previamente radioterapia u otra quimioterapia, el recuento de plaquetas rara vez disminuye por debajo de 200.000 por mm³, incluso si la vinblastina provoca una leucopenia evidente. Normalmente, la trombocitopenia desaparece en cuestión de días. El efecto de la vinblastina sobre el recuento de eritrocitos y el nivel de hemoglobina es generalmente leve, a menos que se complique con otros tratamientos.

Farmacocinética.

La vinblastina tiene un gran volumen de distribución, que puede alcanzar 27,3 litros/kg. Estudios en ratas mostraron que las concentraciones más altas de radioactividad se detectaron en los pulmones, hígado, bazo y riñones a las 2 horas tras la inyección de vinblastina marcada. La vinblastina se une en gran medida (>99%) a las proteínas del suero sanguíneo. La vinblastina se metaboliza a desacetilvinblastina, que es un metabolito activo.

Tras una inyección intravenosa rápida, la disminución de la concentración de vinblastina en suero ocurre en tres fases (con una variabilidad interindividual e intraindividual considerable):

• una rápida disminución inicial (fase alfa, semivida de eliminación de 4 minutos);
• un período intermedio relativamente corto (fase beta, semivida de eliminación de 1,6 horas);
• una fase final mucho más prolongada (fase gamma, semivida de eliminación de 25 horas, con un rango de 17 a 31 horas).

Dado que la vía principal de eliminación podría ser la excreción biliar, la toxicidad de este medicamento podría aumentar en caso de alteración de la excreción biliar.

Tras la inyección de vinblastina marcada en pacientes, se detectó el 10% de la radioactividad en las heces y el 14% en la orina; el resto de la radioactividad no pudo ser detectado.

El aclaramiento sistémico es de 0,74 l/kg/h.

La vinblastina penetra mal a través de la barrera hematoencefálica y no se detecta en el líquido cefalorraquídeo en concentraciones terapéuticas tras la administración intravenosa.

Datos preclínicos de seguridad.

Los estudios de reproducción en animales mostraron efectos adversos sobre la fertilidad y embriotoxicidad. Los estudios de toxicidad crónica revelaron supresión de la espermatogénesis y toxicidad gastrointestinal. Diversas pruebas de genotoxicidad mostraron que la vinblastina puede provocar anomalías cromosómicas, micronúcleos y poliploidía. La vinblastina podría tener efecto carcinogénico.

Características clínicas.

Indicaciones.

El sulfato de vinblastina puede utilizarse ocasionalmente como monoterapia, aunque normalmente se emplea en combinación con otros medicamentos citostáticos y/o radioterapia para el tratamiento de las siguientes neoplasias malignas:

• Linfoma no Hodgkin;
• Enfermedad de Hodgkin;
• Cáncer de testículo diseminado;
• Cáncer de mama recurrente o metastásico (cuando los regímenes basados en antraciclinas han sido ineficaces);
• Histiocitosis de células de Langerhans (histiocitosis X).

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a otro alcaloide de vinca o a cualquiera de los excipientes;
• Leucopenia no relacionada con el tumor;
• Infección grave no controlada; antes de la administración de sulfato de vinblastina debe establecerse un control sobre dichas infecciones mediante antisépticos o antibióticos;
• Administración intratecal del medicamento Vinblastina-Teva;
• Periodo de lactancia (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Precauciones especiales.

Uso

El sulfato de vinblastina debe administrarse únicamente por un médico cualificado con experiencia en el uso de agentes quimioterapéuticos antineoplásicos, o bajo su supervisión directa.

Preparación

La preparación de los agentes quimioterapéuticos para su administración debe realizarse exclusivamente por personal especializado que haya recibido formación sobre el manejo seguro del medicamento. La reconstitución del polvo y su traslado a jeringas debe llevarse a cabo únicamente en un lugar especialmente designado. El personal que realice estos procedimientos debe estar adecuadamente protegido con ropa, guantes y protector ocular. Las trabajadoras embarazadas no deben manipular agentes citotóxicos.

Vinblastina-Teva puede diluirse en solución de cloruro sódico al 0,9% o en solución de glucosa al 5% hasta una concentración de 0,5 mg/ml y administrarse por vía intravenosa. La solución debe prepararse inmediatamente antes de su uso. Vinblastina-Teva no contiene conservantes, por lo que el frasco está destinado únicamente para uso único.

Contaminación

En caso de contacto del medicamento con la piel o los ojos, la zona afectada debe lavarse abundantemente con agua o solución fisiológica. Puede aplicarse una crema calmante para aliviar el escozor temporal de la piel. En caso de exposición ocular, debe buscarse atención médica inmediata.

Si se derrama la solución, debe colocarse guantes y limpiarse el líquido derramado con una esponja, que debe estar disponible en el lugar de trabajo con el medicamento. El área derramada debe lavarse dos veces con agua. Todas las soluciones y esponjas deben colocarse en una bolsa de polietileno y cerrarse herméticamente. Las heces y los vómitos del paciente deben eliminarse cuidadosamente.

Desecho

Jeringas, recipientes, materiales absorbentes, solución no utilizada y cualquier otro material contaminado deben colocarse en una bolsa de plástico grueso o en otro recipiente impermeable y quemarse. Cualquier medicamento no utilizado, frascos dañados o residuos contaminados deben depositarse en contenedores especiales para residuos peligrosos y eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido al mayor riesgo de trombosis en enfermedades neoplásicas, frecuentemente se utiliza terapia anticoagulante. La alta variabilidad individual en la capacidad de coagulación en estas enfermedades y la posibilidad de interacción entre anticoagulantes orales y la quimioterapia antineoplásica requieren (si se decide tratar al paciente con anticoagulantes orales) un aumento en la frecuencia del monitoreo del INR (relación internacional normalizada).

La combinación de sulfato de vinblastina con otros agentes mielotóxicos o neurotóxicos, o con irradiación de grandes áreas, incrementa el riesgo de toxicidad. Cuando la quimioterapia se administra junto con radioterapia en zonas que incluyen el hígado, la administración de sulfato de vinblastina debe posponerse hasta finalizar la radioterapia.

El sulfato de vinblastina debe administrarse con precaución a pacientes que reciben simultáneamente medicamentos que inhiben el metabolismo de fármacos a través de las isoformas del citocromo P450 hepático CYP3A, o a pacientes con alteraciones de la función hepática. La administración concomitante de sulfato de vinblastina y un inhibidor de esta vía metabólica puede provocar una aparición más rápida y/o un aumento en la gravedad de las reacciones adversas.

La administración concomitante, oral o intravenosa, de digoxina y combinaciones de medicamentos quimioterapéuticos, incluyendo sulfato de vinblastina, puede provocar una disminución de los niveles séricos de digoxina, y por tanto, una reducción de su eficacia.

La administración concomitante, oral o intravenosa, de fenitoína y combinaciones de medicamentos quimioterapéuticos, incluyendo sulfato de vinblastina, puede provocar una disminución de los niveles séricos de fenitoína y un aumento en la frecuencia de crisis epilépticas. La dosis de fenitoína debe ajustarse según sus niveles séricos. El papel del sulfato de vinblastina en esta interacción no está claro. La interacción podría deberse a una reducción en la absorción de fenitoína y un aumento en la velocidad de su metabolismo y eliminación.

Se ha descrito toxicidad pulmonar grave, a veces irreversible, con la combinación de sulfato de vinblastina y mitomicina C, especialmente en caso de daño previo del tejido (ver sección «Precauciones de uso»). La administración de sulfato de vinblastina en combinación con mitomicina puede provocar síndrome de distrés respiratorio agudo e infiltración pulmonar. Se han notificado casos de distrés respiratorio con infiltrados intersticiales pulmonares en pacientes que recibieron un régimen que incluía vinblastina, mitomicina y progestágeno (MVP).

Se ha informado que la administración concomitante de cisplatino aumenta la concentración plasmática de sulfato de vinblastina. Se han notificado casos de síndrome de Raynaud y gangrena tras la administración concomitante de sulfato de vinblastina y bleomicina, así como otros eventos vasculares (como infarto de miocardio y alteraciones del flujo sanguíneo cerebral) tras el tratamiento combinado con sulfato de vinblastina, bleomicina y cisplatino. El sulfato de vinblastina puede potenciar la neurotoxicidad del cisplatino o del interferón, así como la cardiotoxicidad del interferón.

Pueden producirse interacciones farmacodinámicas y farmacocinéticas entre el sulfato de vinblastina y otros citostáticos o medicamentos inmunosupresores, lo que puede intensificar los efectos terapéuticos y tóxicos. También es posible una interacción con la radioterapia durante y después del tratamiento radiológico.

La eritromicina puede aumentar la toxicidad del sulfato de vinblastina. La administración concomitante de sulfato de vinblastina e itraconazol puede incrementar el riesgo de neurotoxicidad o de obstrucción intestinal paralítica. Los niveles séricos de medicamentos anticonvulsivantes pueden disminuir con la administración de agentes citotóxicos, incluyendo sulfato de vinblastina.

El sulfato de vinblastina puede favorecer la captación celular de metotrexato. La interacción entre el sulfato de vinblastina, compuestos alquilantes y metotrexato durante el ciclo celular puede resultar en un aumento del efecto citotóxico general.

No se debe vacunar con vacunas vivas a pacientes que reciben quimioterapia inmunosupresora, debido al riesgo de enfermedad sistémica con posible resultado letal. Este riesgo aumenta en personas que ya presentan inmunosupresión debido a la enfermedad de base. Debe utilizarse una vacuna inactivada si está disponible.

Características de uso.

Este medicamento debe administrarse únicamente bajo estricta supervisión médica de un especialista en agentes oncolíticos, preferiblemente en hospitales con experiencia en este tipo de tratamiento. Las jeringas que contienen este medicamento deben estar marcadas con «PELIGRO DE MUERTE SI SE ADMINISTRA POR OTRA VÍA. SOLO PARA USO INTRAVENOSO». Las jeringas preparadas extemporáneamente que contienen este medicamento deben empaquetarse en un envoltorio con la leyenda «NO RETIRAR EL ENVOLTORIO HASTA EL MOMENTO DE LA INYECCIÓN. PELIGRO DE MUERTE SI SE ADMINISTRA POR OTRA VÍA. SOLO PARA USO INTRAVENOSO».

Vinblastina-Teva solo debe administrarse por vía intravenosa. La administración intratecal provoca neurotoxicidad mortal.

Si tras la administración de vinblastina sulfato se produce leucopenia con un recuento de leucocitos inferior a 2000/mm³, debe vigilarse cuidadosamente al paciente en busca de signos de infección hasta que el número de leucocitos se recupere a niveles normales. Durante el tratamiento con vinblastina, se espera que la disminución máxima del número de granulocitos ocurra entre 5 y 10 días después del último día de administración del medicamento. Posteriormente, el número de granulocitos se recupera rápidamente, normalmente completándose en los siguientes 7-14 días. Los pacientes con úlceras cutáneas, pacientes caquécticos o pacientes geriátricos son más susceptibles a los efectos de la leucopenia inducida por vinblastina sulfato. Por lo tanto, no se recomienda encarecidamente el uso de vinblastina sulfato en estos pacientes. En pacientes con infiltración medular por células tumorales, tras la administración de vinblastina sulfato puede producirse una supresión medular más pronunciada.

Aunque el número de plaquetas generalmente no disminuye significativamente durante el tratamiento con vinblastina sulfato, en pacientes cuya médula ósea ha sido recientemente afectada por radioterapia previa u otros agentes oncolíticos puede desarrollarse trombocitopenia (menos de 150000 plaquetas/mm³). Si no se ha administrado previamente quimioterapia u otros tratamientos de radiación, rara vez el número de plaquetas disminuye por debajo de 150000/mm³, incluso cuando vinblastina sulfato puede causar una granulocitopenia significativa. Por lo general, la recuperación tras la trombocitopenia es rápida y ocurre en cuestión de días.

El efecto de vinblastina sulfato sobre el número de eritrocitos y el nivel de hemoglobina es generalmente leve, a menos que se complique con otros tratamientos. La estomatitis y la toxicidad neurológica, aunque no son frecuentes ni constantes, pueden causar discapacidad.

No se recomienda la administración prolongada diaria de dosis bajas de vinblastina sulfato, incluso si la dosis semanal total es la misma que la dosis recomendada. Es muy importante seguir estrictamente el esquema de dosificación prescrito. Si durante un período prolongado se administra una cantidad varias veces superior a la dosis semanal recomendada, dividida en 7 días, pueden presentarse convulsiones, lesión grave e irreversible del sistema nervioso central e incluso muerte.

Durante el tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la finalización del mismo, tanto hombres como mujeres deben utilizar métodos anticonceptivos (véase la sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Hasta la fecha no existen pruebas de que la vinblastina sea carcinogénica para el ser humano, aunque en algunos pacientes que recibieron radioterapia y vinblastina sulfato en combinación con agentes alquilantes ha desarrollado leucemia. Aunque hasta ahora no hay evidencia conocida de efecto mutagénico de vinblastina sulfato, como todos los medicamentos citostáticos, debe usarse con precaución.

Tras la administración de alcaloides de vinca se han observado casos de disnea aguda y espasmos bronquiales graves. Estas reacciones ocurren más frecuentemente cuando se combina vinblastina sulfato con mitomicina C. Puede ser necesario un tratamiento agresivo, especialmente en pacientes con antecedentes de disfunción pulmonar. Estas reacciones pueden ocurrir desde unos minutos hasta varias horas después de la inyección de vinblastina sulfato y hasta 2 semanas después de la administración de mitomicina. La mayoría de los pacientes se recuperan completamente tras el tratamiento con broncodilatadores, corticosteroides y oxígeno. Sin embargo, en algunos pacientes se desarrolla disnea progresiva que requiere tratamiento prolongado con corticosteroides. No debe volver a administrarse vinblastina sulfato (véase también la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe tenerse precaución en caso de insuficiencia hepática, ya que puede producirse un retraso en la eliminación y puede ser necesaria la ajuste de la dosis (véase la sección «Posología y forma de administración»). Es necesaria precaución al administrar este medicamento a pacientes con enfermedad coronaria isquémica. Este medicamento generalmente no debe administrarse en combinación con vacunas vivas atenuadas, fenitoína e itraconazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se recomienda un monitoreo cuidadoso del sistema nervioso periférico para ajustar la dosis. Durante la inducción de remisión en linfoma, puede aumentar el nivel de ácido úrico en suero, por lo que debe controlarse el nivel de ácido úrico en suero o tomarse las medidas adecuadas. Durante el tratamiento con vinblastina sulfato debe evitarse la exposición a la luz solar intensa. Debe evitarse el contacto de vinblastina sulfato con los ojos. En pacientes de edad avanzada puede aumentar la hipotensión ortostática. En caso de sospecha de secreción inadecuada de la hormona antidiurética, deben controlarse los niveles de electrolitos en suero y el equilibrio hídrico.

Durante el tratamiento con vinblastina sulfato puede presentarse como efecto adverso estreñimiento, que responde bien a medidas habituales como enemas y laxantes. El estreñimiento puede manifestarse como obstrucción del colon ascendente, y el recto puede estar vacío al examen médico. Una radiografía abdominal es útil para demostrar este estado. Se recomienda a los pacientes que reciben altas dosis de vinblastina sulfato seguir un régimen profiláctico rutinario contra el estreñimiento.

Precauciones durante la administración y reconstitución

Existe riesgo de lesión de la piel y la córnea si se produce un derrame durante la disolución y/o administración. En tales casos, debe realizarse un lavado inmediato con abundante agua. Durante la preparación y administración deben tomarse las precauciones adecuadas para el manejo de medicamentos citostáticos, como el uso de guantes protectores, mascarilla facial y gafas protectoras.

Debe evitarse la extravasación. La infiltración del medicamento en los tejidos circundantes durante la administración intravenosa puede causar irritación significativa. Debe interrumpirse inmediatamente la inyección y administrarse el resto de la dosis en otra vena. La inyección local de hialuronidasa y la aplicación de calor moderado en el lugar de extravasación se han utilizado para dispersar el medicamento y reducir la incomodidad, así como el riesgo de celulitis y flebitis.

La administración intratecal del medicamento Vinblastina-Teva provoca neurotoxicidad mortal.

Tras la administración accidental intratecal del medicamento Vinblastina-Teva se recomienda el tratamiento descrito a continuación. En un caso, se logró detener una parálisis progresiva en un adulto al que se le administró intratecalmente el alcaloide de vinca relacionado, vincristina sulfato, mediante este tratamiento. El tratamiento debe iniciarse inmediatamente.

1. En la región lumbar se extrajo la mayor cantidad posible de líquido cefalorraquídeo, considerando la seguridad del paciente.
2. El espacio subaracnoideo se lavó con solución de Ringer lactato mediante infusión continua a través de un catéter colocado en el ventrículo lateral del cerebro, a una velocidad de 150 ml por hora. El líquido se eliminó a través del acceso lumbar.
3. Tan pronto como fue posible, 25 ml de plasma fresco congelado se diluyeron en 1 litro de solución de Ringer lactato y la solución diluida se infundió a través del catéter ventricular cerebral a una velocidad de 75 ml por hora. El líquido se eliminó nuevamente a través del acceso lumbar. La velocidad de infusión se reguló para mantener el nivel de proteína en el líquido cefalorraquídeo en 150 mg/ml. El tratamiento se repitió a partir del punto 3, utilizando un litro de plasma fresco congelado diluido.
4. Se administraron 10 g de ácido glutámico por vía intravenosa durante 24 horas, seguidos de 500 mg por vía oral tres veces al día durante 1 mes o hasta la estabilización de la disfunción neurológica. El papel del ácido glutámico en este tratamiento no está aclarado y su uso puede no ser obligatorio.
5. Se administró ácido fólico por vía intravenosa en forma de bolo de 100 mg, seguido de infusión a 25 mg/h durante 24 horas, luego bolo de 25 mg cada 6 horas durante 1 semana. La piridoxina se administró a una dosis de 50 mg cada 8 horas mediante infusión intravenosa durante 30 minutos. Su valor para reducir la neurotoxicidad no está aclarado.

Sustancias auxiliares

Sodio. Este medicamento contiene 35 mg de sodio por vial, lo que equivale al 1,8% de la ingesta diaria máxima recomendada por la OMS para adultos (2 g).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No hay datos suficientes sobre el uso de vinblastina sulfato en mujeres embarazadas. La acción farmacológica indica un posible efecto perjudicial durante el embarazo. Los resultados de estudios preclínicos han demostrado genotoxicidad, teratogenicidad y otra toxicidad reproductiva (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Datos preclínicos de seguridad»). Vinblastina sulfato no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea absolutamente necesario. Si el tratamiento con vinblastina sulfato es absolutamente necesario durante el embarazo o si se produce un embarazo durante el tratamiento, debe informarse a la paciente sobre los riesgos para el feto y debe realizarse un seguimiento cuidadoso. Debe considerarse la posibilidad de una consulta genética.

Lactancia

No se sabe si vinblastina sulfato pasa a la leche materna. El uso de vinblastina sulfato durante la lactancia está contraindicado. La lactancia debe suspenderse durante el tratamiento con vinblastina sulfato.

Métodos anticonceptivos

Los hombres y mujeres en edad reproductiva deben utilizar métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento con vinblastina sulfato y al menos durante 3 meses, y preferiblemente hasta 6 meses después del tratamiento.

Fertilidad

Vinblastina sulfato puede afectar negativamente la fertilidad de hombres y mujeres. Como ocurre con muchos medicamentos, no existe información sobre el efecto de vinblastina sulfato sobre la espermatogénesis. Se ha descrito aspermia en humanos. Los estudios en animales indican la detención de la división en metafase y cambios degenerativos en las células sexuales (véase la sección «Propiedades farmacológicas. Datos preclínicos de seguridad»). Tras el tratamiento con vinblastina sulfato, puede producirse infertilidad reversible o irreversible tanto en hombres como en mujeres. En algunas pacientes que recibieron tratamiento con vinblastina sulfato en combinación con otros medicamentos, se desarrolló amenorrea, que a menudo fue reversible. Antes de iniciar el tratamiento con vinblastina sulfato, los hombres deben consultar sobre la conservación del esperma.

Efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existen datos sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos. Debido a los efectos adversos, debe considerarse la posibilidad de que afecte la capacidad para conducir vehículos.

Vía de administración y dosis.

Este medicamento está indicado únicamente para administración intravenosa. Solo deben administrarlo personas con experiencia en el manejo de vinblastina sulfato.

Peligro mortal si se administra por otras vías. Solo para administración intravenosa.

En caso de administración intratecal accidental, véase la sección «Precauciones de uso».

Las instrucciones sobre la administración y manipulación del medicamento se describen en la sección «Precauciones especiales de seguridad». Antes de cada administración debe realizarse un monitoreo del recuento de neutrófilos.

Dosificación

Dosis inicial

Adultos. Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 0,1 mg/kg (3,7 mg/m²) por vía intravenosa, una vez por semana, seguido del recuento de leucocitos para determinar la sensibilidad del paciente al medicamento.

Niños. Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis única de 2,5 mg/m² por vía intravenosa, una vez por semana, seguido del recuento de leucocitos para determinar la sensibilidad del paciente al medicamento.

Dosis de mantenimiento

La leucopenia como reacción a la vinblastina sulfato es variable. Por ello, se recomienda administrar el medicamento con una frecuencia no mayor a una vez cada 7 días. No se recomienda la administración diaria de dosis bajas de vinblastina sulfato, incluso si la dosis semanal total es similar a la recomendada, ya que la frecuencia y gravedad de la toxicidad podrían aumentar. La dosis inicial puede aumentarse semanalmente en 0,05 mg/kg (o 1,8 mg/m²) en adultos y en 1,25 mg/m² en niños. La dosis habitual oscila entre 5,5 y 7,5 mg/m²; la dosis media en adultos es de 0,15-0,2 mg/kg o 4-6 mg/m². No se debe aumentar la dosis tras alcanzar la dosis máxima que reduzca el recuento de leucocitos a aproximadamente 3000/mm³. En algunos pacientes, la dosis de 0,1 mg/kg (o 3,7 mg/m²) ya puede provocar leucopenia, mientras que otros requieren más de 0,3 mg/kg (o 11,1 mg/m²) y, muy raramente, 0,5 mg/kg (18,5 mg/m²). Sin embargo, para la mayoría de los pacientes, la dosis semanal oscilará entre 0,15 y 0,2 mg/kg. Tras determinar la dosis de vinblastina sulfato que provoca la leucopenia descrita anteriormente, se debe administrar la misma cantidad en el siguiente ciclo como dosis de mantenimiento, con intervalos semanales. De esta forma, el paciente recibe la dosis máxima que no provoca leucopenia. La dosis máxima en adultos es de 0,5 mg/kg (o 18,5 mg/m²). La dosis habitual en niños es de 7,5 mg/m²; la dosis de 12,5 mg/m² se administra como monoterapia.

La siguiente dosis de vinblastina sulfato solo debe administrarse cuando el recuento de leucocitos haya aumentado al menos a 4000/mm³ y haya transcurrido al menos un intervalo de dosificación de siete días. En algunos casos, la actividad oncolítica puede observarse antes del efecto leucopénico. En tal caso, no es necesario aumentar la siguiente dosis. Para la terapia de mantenimiento de duración indefinida, se debe utilizar la dosis máxima que pueda administrarse ambulatoriamente cada 7-14 días sin reducir el recuento de leucocitos a niveles peligrosos.

Dosis en caso de alteración de la función hepática

En caso de alteración de la función hepática, la dosis de vinblastina sulfato en el primer día de tratamiento será del 100% si la concentración de bilirrubina es <25 µmol/l (o <1,5 mg/dl), y del 50% si la concentración es de 25-50 µmol/l (o 1,5-3,0 mg/dl). No se debe administrar vinblastina sulfato si la concentración de bilirrubina es >50 µmol/l (o >3 mg/dl).

Dosis en caso de alteración de la función renal

Dado que el metabolismo y la eliminación se realizan principalmente a través del hígado, los pacientes con función renal reducida no requieren ajuste de dosis.

Terapia combinada

En los regímenes combinados, las dosis y la frecuencia pueden diferir de las dosis semanales estándar indicadas anteriormente. Para una dosificación adecuada en regímenes combinados, debe consultarse la literatura médica actualizada.

Vía de administración

El medicamento Vinblastina-Teva debe administrarse únicamente por vía intravenosa y no debe administrarse por vía intramuscular, subcutánea ni intratecal. La administración intratecal provoca neurotoxicidad letal y, por tanto, está contraindicada.

La dosis requerida de Vinblastina-Teva puede administrarse bien en la tubuladura de una infusión intravenosa en curso, bien directamente en la vena. Este último método es especialmente adecuado para el tratamiento ambulatorio de pacientes. La inyección puede realizarse en aproximadamente 1 minuto, siempre que la aguja esté correctamente colocada en la vena y la vinblastina sulfato no se extravase, lo que podría provocar celulitis o flebitis. Para prevenir la extravasación de vinblastina sulfato, antes de retirar la aguja se recomienda enjuagar la aguja y la jeringa con sangre venosa. En caso de extravasación, la inyección debe interrumpirse inmediatamente y la parte restante de la dosis debe administrarse en otra vena. No se debe diluir la vinblastina sulfato en grandes volúmenes de solución (por ejemplo, 100-250 ml), ni administrarse como infusión lenta (30-60 minutos o más), ya que esto podría aumentar el riesgo de irritación. Debido al mayor riesgo de trombosis, no se recomienda administrar Vinblastina-Teva en extremidades con circulación sanguínea alterada o con predisposición a alteraciones circulatorias debido a compresión o invasión tumoral, flebitis o varices.

Si la vinblastina sulfato reconstituida se administra en un recipiente distinto del frasco de vidrio original, por ejemplo en una jeringa, debe administrarse en un recipiente externo con la etiqueta «solo para administración intravenosa».

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños.

Sobredosificación.

Síntomas

La sobredosificación de vinblastina sulfato provoca un aumento de las reacciones adversas (véase la sección «Reacciones adversas»). La supresión de la médula ósea, especialmente la leucopenia, puede ser más pronunciada. Además, puede observarse neurotoxicidad (parestesias, neuropatía periférica), similar a la observada tras la administración de vincriistina sulfato.

Tratamiento

No existe antídoto para la vinblastina sulfato. El tratamiento es sintomático y de soporte. Se recomienda suspender la administración de vinblastina sulfato. Si es necesario, deben aplicarse medidas generales de soporte y transfusiones sanguíneas. En caso de sobredosificación, se recomiendan las siguientes medidas terapéuticas:

1. prevención de las consecuencias del síndrome de secreción inadecuada de hormona antidiurética mediante restricción de líquidos y uso de un diurético de asa y de acción en los túbulos distales;
2. administración de un medicamento anticonvulsivo;
3. administración de dieta líquida debido a la posible obstrucción intestinal;
4. monitoreo cardiovascular;
5. evaluación hematológica diaria;
6. estudios en animales han mostrado que el ácido fólico puede tener un efecto protector siguiendo el siguiente esquema: 100 mg por vía intravenosa cada 3 horas durante 48 horas y cada 6 horas durante las siguientes 48 horas.

La hemodiálisis no es eficaz para eliminar el medicamento. Debido al perfil farmacocinético, se espera que los niveles elevados persistan al menos 72 horas. En caso de ingestión oral de vinblastina sulfato, puede administrarse carbón activado por vía oral en forma de suspensión acuosa junto con un laxante. No se han notificado casos sobre el uso de colestiramina en esta situación.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas con el uso de sulfato de vinblastina generalmente depende de la dosis administrada. La mayoría de las reacciones adversas suelen durar no más de 24 horas. Según la frecuencia, las reacciones adversas se clasifican de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Afectación de la sangre y del sistema linfático: muy frecuentes: leucopenia (reacción adversa más común, normalmente es el factor limitante de la dosis); frecuentes: anemia, trombocitopenia y mielosupresión; frecuencia desconocida: anemia hemolítica.

Afectación del sistema endocrino: raras: se han notificado casos del síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética tanto con la dosis recomendada como con dosis más altas (véase también la sección «Sobredosis»).

Afectación del estado psíquico: poco frecuentes: depresión; frecuencia desconocida: psicosis.

Afectación del sistema nervioso: frecuentes: parestesia, pérdida de reflejos tendinosos profundos; raras: entumecimiento, neuropatía periférica, cefalea, convulsiones, vértigo (se han notificado casos de accidente cerebrovascular en pacientes que recibieron quimioterapia combinada con bleomicina, cisplatino y sulfato de vinblastina); frecuencia desconocida: dolor neurogénico (en la región facial y mandibular), neuropatía periférica, parálisis de las cuerdas vocales.

Afectación de los órganos de la visión: frecuencia desconocida: erosiones epiteliales graves con blefaroespasmo, edema palpebral y adenopatía preauricular tras el contacto con la córnea.

Afectación de los órganos auditivos y del equilibrio: raras: ototoxicidad, lesión vestibular y auditiva del octavo nervio craneal (los síntomas incluyen hipoacusia parcial o total, que puede ser temporal o permanente, y alteraciones del equilibrio, incluyendo vértigo, nistagmo y mareo); frecuencia desconocida: acúfenos.

Afectación del corazón: raras: taquicardia sinusal, angina de pecho, bloqueo auriculoventricular, arritmia; frecuencia desconocida: se han notificado casos de infarto de miocardio en pacientes que recibieron quimioterapia combinada con bleomicina, cisplatino y sulfato de vinblastina.

Afectación del sistema vascular: frecuencia desconocida: se han observado episodios de hipertensión paroxística e hipotensión arterial grave; se han notificado casos de síndrome de Raynaud en pacientes que recibieron quimioterapia combinada con bleomicina, cisplatino y sulfato de vinblastina para el tratamiento de tumores testiculares; hipotensión ortostática.

Afectación del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: poco frecuentes: faringitis.

Se han notificado casos de disnea aguda (broncoespasmo) tras la administración de alcaloides de vinca. En pacientes que reciben o han recibido recientemente mitomicina C, pueden presentarse disnea, sibilancias, cambios infiltrativos y alteraciones de la función pulmonar minutos o hasta varias horas después de la administración de sulfato de vinblastina o hasta 2 semanas después de la administración de mitomicina C, debido al desarrollo de toxicidad pulmonar por esta combinación. El uso de ambos medicamentos debe interrumpirse inmediatamente (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo» y «Precauciones de uso»).

Afectación del tracto gastrointestinal: muy frecuentes: náuseas, vómitos; frecuentes: estreñimiento (véase la sección «Precauciones de uso»), obstrucción intestinal, hemorragia por úlcera péptica previa, enterocolitis hemorrágica, sangrado rectal, anorexia y diarrea; frecuencia desconocida: estomatitis, dolor gástrico, dolor abdominal, dolor en las glándulas salivales parótidas.

Afectación del hígado y de la vesícula biliar: frecuencia desconocida: fibrosis hepática.

Afectación de la piel y del tejido subcutáneo: muy frecuentes: caída del cabello (generalmente incompleta y, en algunos casos, el crecimiento del cabello puede reanudarse durante el tratamiento de mantenimiento); se han notificado casos de aparición de ampollas en la boca y en la piel; frecuencia desconocida: dermatitis, fototoxicidad.

Afectación del sistema músculo-esquelético, tejido conectivo y huesos: frecuencia desconocida: atrofia muscular.

Afectación de los riñones y de las vías urinarias: frecuencia desconocida: retención urinaria, microangiopatía trombótica con insuficiencia renal.

Afectación del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: frecuencia desconocida: disminución de la fertilidad, aspermia.

Trastornos generales y reacciones en el sitio de administración: poco frecuentes: dolor en el sitio del tumor, malestar general; frecuencia desconocida: debilidad, fiebre, la extravasación del sulfato de vinblastina durante la administración intravenosa puede provocar celulitis, necrosis y tromboflebitis; dolor en el sitio de inyección (especialmente tras la inyección en vasos pequeños).

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en nevera (2–8 °C). No congelar. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener fuera del alcance de los niños.

La estabilidad química y física tras la preparación ha sido confirmada durante 6 horas, siempre que se conserve a temperatura ambiente (15–25 °C), con luz indirecta y diluido hasta una concentración de 0,5 mg/ml con solución de cloruro de sodio 0,9% o solución de glucosa al 5%.

Tras la apertura del frasco, desde el punto de vista microbiológico, este medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario es responsable de las condiciones y duración del almacenamiento, que generalmente no debe exceder las 24 horas a 2–8 °C, a menos que la dilución se realice en condiciones asépticas controladas y validadas.

Incompatibilidad.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Precauciones especiales de seguridad».

Envase. 10 ml de medicamento en un frasco de vidrio; 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Farmahem B.V.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Calle Svensweg 5, 2031 GA Haarlem, Países Bajos.