INSTRUKCJA dot. stosowania leku Winblastyna-Teva (Vinblastine-Teva)

Skład:

substancja czynna: winblastyna siarczan;

1 ml roztworu do wstrzykiwań zawiera winblastyny siarczanu 1 mg;

substancje pomocnicze: chloro sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny lub lekko żółty roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwnowotworowe. Alkaloidy z barwinka i ich pochodne. Kod ATC L01C A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Winblastyna należy do alkaloidów z grupy barwinka, wiąże się z tubuliną i zaburza funkcję mikrorurek, hamując ich polimeryzację oraz indukując depolimeryzację już utworzonych mikrorurek. Powoduje to zaburzenie normalnej reorganizacji siatki mikrorurek, niezbędnej zarówno w fazie interfazowej, jak i w trakcie mitozy. Oprócz blokady mitozy, alkaloidy barwinka mogą również wykazywać cytotoksyczne działanie na komórki niepodlegające proliferacji w fazach G1 i S.

Efekty hematologiczne: podczas leczenia siarczanem winblastyny należy spodziewać się leukopenii, a liczba leukocytów stanowi ważny wskaźnik doboru terapii. Ogólnie stopień i czas trwania leukopenii nasilają się wraz ze wzrostem dawki.

Najniższą liczbę leukocytów oczekuje się 5–10 dni po ostatnim podaniu leku. Następnie liczba ta szybko wraca do normy (w ciągu 7–14 dni). W przypadku leczenia utrzymującychgo mniejszymi dawkami leukopenia zazwyczaj nie stanowi problemu. Choć liczba płytek krwi podczas terapii siarczanem winblastyny zazwyczaj nie obniża się znacząco, może sporadycznie wystąpić ciężka trombocytopenia, jednak rzadziej niż przy stosowaniu innych cytostatyków.

U pacjentów z upośledzoną funkcją szpiku kostnego w wyniku poprzedniej radioterapii lub leczenia innymi lekami przeciwnowotworowymi może dojść do trombocytopenii (mniej niż 200 000 płytek na 1 mm³). Jeśli wcześniej nie stosowano radioterapii ani innej chemioterapii, liczba płytek rzadko spada poniżej 200 000/mm³, nawet jeśli winblastyna powoduje wyraźną leukopenię. Zwykle trombocytopenia ustępuje w ciągu kilku dni. Wpływ winblastyny na liczbę erytrocytów i poziom hemoglobiny jest zazwyczaj niewielki, chyba że występuje ona w połączeniu z innymi rodzajami terapii.

Farmakokinetyka.

Winblastyna charakteryzuje się dużym objętością rozkładu, która może wynosić 27,3 l/kg. Badania przeprowadzone na szczurach wykazały, że najwyższe stężenia radioaktywności po podaniu znakowanej winblastyny stwierdzono w płucach, wątrobie, śledzionie i nerkach po 2 godzinach. Winblastyna w dużym stopniu (>99%) wiąże się z białkami osocza krwi. Winblastyna ulega metabolizmowi do aktywnego deacetylowinblastyny.

Po szybkim wstrzyknięciu dożylnej stężenie winblastyny w osoczu obniża się w trzech fazach (z dużą zmiennością międzyludzką i wewnątrzindiwidualną):

bardzo szybki spadek stężenia (faza alfa, okres półtrwania 4 minuty);
stosunkowo krótki okres średni (faza beta, okres półtrwania 1,6 godziny);
znacznie dłuższa faza końcowa (faza gamma, okres półtrwania 25 godzin, w zakresie od 17 do 31 godzin).

Ponieważ główną drogą eliminacji może być wydalanie z żółcią, toksyczność tego leku może nasilać się przy zaburzeniach wydzielania żółci.

Po podaniu pacjentom znakowanej winblastyny, 10% radioaktywności stwierdzono w kale, 14% w moczu, reszty radioaktywności nie udało się wykryć.

Oczyszczanie systemowe wynosi 0,74 l/kg/godz.

Winblastyna słabo przenika przez barierę krew-mózg i nie występuje w płynie mózgowo-rdzeniowym w stężeniach terapeutycznych po wstrzyknięciu dożylnym.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Badania dotyczące rozrodczości przeprowadzone na zwierzętach wykazały szkodliwy wpływ na płodność oraz embriotoksyczność. Badania toksyczności chronicznej wykazały hamowanie spermatogenezy i toksyczność przewodu pokarmowego. Różne testy genotoksyczności wykazały, że winblastyna może powodować anomalie chromosomowe, tworzenie mikrojąder oraz poliploidyzację. Winblastyna może mieć działanie rakotwórcze.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Winblastyna siarczan może być stosowana czasem jako monoterapia, jednak zazwyczaj stosuje się ją w połączeniu z innymi lekami cytostatycznymi i/lub terapią promieniowaniem w leczeniu następujących nowotworów złośliwych:

chłoniak nieziarniczy;
choroba Hodgkina;
rozsiany rak jąder;
nawracający lub przerzutowy rak piersi (w przypadku nieskuteczności schematów opartych na antybiotykach antybakteryjnych);
histiocytoza komórek Langerhansa (histiocytoza X).

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na substancję czynną, inny alkaloid z dzwonnicy lub na którąkolwiek substancję pomocniczą;
leukopenia niezwiązana z nowotworem;
ciężka, niekontrolowana infekcja; przed podaniem winblastyny siarczanu należy kontrolować takie infekcje za pomocą środków przeciwbakteryjnych lub antybiotyków;
podanie do opon mózgowo-rdzeniowych leku Winblastyna-Teva;
okres karmienia piersią (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Szczególne środki ostrożności.

Stosowanie

Winblastyna siarczan powinna być stosowana wyłącznie przez wykwalifikowanego lekarza posiadającego doświadczenie w stosowaniu leków przeciwnowotworowych o działaniu chemicznym lub pod jego bezpośrednią opieką.

Przygotowanie

Przygotowanie leków chemioterapeutycznych do podania powinno być wykonywane wyłącznie przez specjalistów przeszkolonych w bezpiecznym stosowaniu leku. Odtworzenie proszku i przeniesienie go do strzykawek powinno odbywać się wyłącznie w specjalnie wydzielonym miejscu. Personel wykonujący te procedury powinien być odpowiednio chroniony odzieżą ochronną, rękawiczkami i osłoną na oczy. Ciężarne pracownice nie powinny pracować z lekami cytotoksycznymi.

Winblastynę-Teva można rozcieńczać w 0,9% roztworze chlorku sodu lub 5% roztworze glukozy do stężenia 0,5 mg/ml i podawać dożylnie. Roztwór należy przygotować bezpośrednio przed zastosowaniem. Winblastyna-Teva nie zawiera substancji konserwujących, dlatego fiolka z lekiem przeznaczona jest wyłącznie do jednorazowego użytku.

Zanieczyszczenie

W przypadku dostania się leku na skórę lub do oczu, dotknięte miejsce należy przemyć dużą ilością wody lub roztworu fizjologicznego. Krem o działaniu uspokajającym można stosować w celu złagodzenia tymczasowego pieczenia skóry. W przypadku porażenia oczu należy skorzystać z pomocy medycznej.

W przypadku wylania roztworu należy założyć rękawiczki i przetrzeć rozlany roztwór gąbką, która do tego celu musi znajdować się w miejscu pracy z lekiem. Miejsce wylania należy dwa razy przemyć wodą. Wszystkie roztwory i gąbki należy umieścić w foliowej torebce polietylenowej i zamknąć ją. Wydalone kały i wymioty pacjenta należy dokładnie usunąć.

Unieszkodliwienie

Strzykawki, pojemniki, materiały wchłaniające, niewykorzystany roztwór oraz wszelkie inne skażone materiały należy umieścić w grubej plastikowej torbie lub innym szczelnym pojemniku i spalić. Wszelkie niewykorzystane leki, uszkodzone fiolki lub skażone odpady należy umieścić w pojemnikach na odpady专门owo przeznaczonych do tego celu i unieszkodliwić zgodnie z lokalnymi wymaganiami.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Z powodu zwiększonego ryzyka zakrzepicy w chorobach nowotworowych często stosuje się terapię przeciwkrzepliwą. Wysoka indywidualna zmienność zdolności do krzepnięcia krwi w chorobach nowotworowych oraz możliwość interakcji doustnych leków przeciwkrzepliwych z chemioterapią przeciwnowotworową wymagają (jeśli zdecyduje się na leczenie doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi) zwiększenia częstotliwości monitorowania INR (międzynarodowego znormalizowanego stosunku).

Połączenie winblastyny siarczanu z innymi lekami mielotoksycznymi lub neurotoksycznymi lub z napromienianiem większych obszarów zwiększa ryzyko toksyczności. Gdy chemioterapia jest prowadzona w połączeniu z terapią promieniowaniem w obszarach obejmujących wątrobę, stosowanie winblastyny siarczanu należy odłożyć do zakończenia terapii promieniowaniem.

Winblastynę siarczan należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmują leki hamujące metabolizm leków poprzez izoenzymy cytochromu CYP3A wątrobowego lub u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Jednoczesne stosowanie winblastyny siarczanu i inhibitora tej drogi metabolicznej może prowadzić do szybszego wystąpienia i/lub nasilenia ciężkości działań niepożądanych.

Jednoczesne doustne lub dożylne podawanie derywatu cyfrowego i kombinacji leków chemioterapeutycznych, w tym winblastyny siarczanu, może prowadzić do obniżenia stężenia derywatu cyfrowego we krwi, a tym samym do zmniejszenia jego skuteczności.

Jednoczesne doustne lub dożylne podawanie fenytoiny i kombinacji leków chemioterapeutycznych, w tym winblastyny siarczanu, może prowadzić do obniżenia stężenia fenytoiny we krwi i zwiększenia częstości napadów. Dawkę fenytoiny należy dostosować na podstawie jej stężenia we krwi. Rola winblastyny siarczanu w tej interakcji nie jest wyjaśniona. Interakcja może być wynikiem zmniejszenia wchłaniania fenytoiny i zwiększenia szybkości metabolizmu i wydalania.

W przypadku stosowania kombinacji winblastyny siarczanu i mitomycyny C opisano ciężką, czasem nieodwracalną toksyczność płucną, szczególnie w przypadku wcześniejszego uszkodzenia tkanki (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności”). Stosowanie winblastyny siarczanu w schemacie skojarzonym z mitomycyną może prowadzić do ostrej niewydolności oddechowej i infiltracji płucnej. Opisano przypadki zespołu ostrej niewydolności oddechowej z interstycjalnymi infiltratami płucnymi u pacjentów otrzymujących schemat zawierający winblastynę siarczan, mitomycynę i progesteron (MVP).

Opisano, że jednoczesne stosowanie cisplatyny zwiększa stężenie winblastyny siarczanu w osoczu krwi. Były doniesienia o zespole Raynauda i gangrenie po jednoczesnym stosowaniu winblastyny siarczanu i bleomycyny, a także o innych zdarzeniach naczyniowych (takich jak zawał mięśnia sercowego i zaburzenia krążenia mózgowego) po leczeniu skojarzonym winblastyną siarczanem, bleomycyną i cisplatyną. Winblastyna siarczan może nasilać neurotoksyczność cisplatyny lub interferonu oraz kardiotoksyczność interferonu.

Może dochodzić do interakcji farmakodynamicznych i farmakokinetycznych między winblastyną siarczanem a innymi cytostatykami lub lekami immunosupresyjnymi, prowadząc do nasilenia efektów terapeutycznych i toksycznych. Możliwa jest również interakcja z napromienianiem podczas i po terapii promieniowaniem.

Erytromycyna może nasilać toksyczność winblastyny siarczanu. Jednoczesne stosowanie winblastyny siarczanu i itrakonazolu może zwiększyć ryzyko neurotoksyczności lub niedrożności jelitowej paralitycznej. Stężenie leków przeciwpadaczkowych w surowicy krwi może obniżać się podczas stosowania leków cytotoksycznych, w tym winblastyny siarczanu.

Winblastyna siarczan może sprzyjać wchłanianiu metotreksatu przez komórki. Interakcja między winblastyną siarczanem, związkami alkilującymi i metotreksatem w cyklu komórkowym może prowadzić do nasilenia ogólnego efektu cytotoksycznego.

Pacjentów otrzymujących immunosupresyjną chemioterapię nie należy szczepić żywą szczepionką ze względu na ryzyko choroby systemowej z możliwym skutkiem śmiertelnym. To ryzyko wzrasta u osób, które już mają immunosupresję spowodowaną chorobą podstawową. Należy stosować szczepionkę inaktywowaną, jeśli jest dostępna.

Szczególności stosowania.

Ten lek należy stosować wyłącznie pod ścisłym nadzorem lekarza specjalizującego się w zastosowaniach leków przeciwnowotworowych, najlepiej w szpitalach posiadających doświadczenie w takim leczeniu. Strzykawki zawierające ten lek powinny być oznaczone napisem «ŚMIERTELNIE NIEBEZPIECZNY W PRZYPADKU PODANIA INNĄ DRUGĄ NIŻ DOTĘŻYNNĄ. TYLKO DO STOSOWANIA DOTĘŻYNNIEGO». Strzykawki z tym lekiem przygotowane ekstempore powinny być opakowane w osłonkę z napisem «NIE USUWAĆ OSŁONKI DO MOMENTU INJEKCJI. ŚMIERTELNIE NIEBEZPIECZNY W PRZYPADKU PODANIA INNĄ DRUGĄ NIŻ DOTĘŻYNNĄ. TYLKO DO STOSOWANIA DOTĘŻYNNIEGO».

Winblastynę-Teva należy podawać wyłącznie drogą dożylną. Podanie do opon mózgowo-rdzeniowych powoduje śmiertelną neurotoksyczność.

Jeśli po podaniu dawki siarczanu winblastyny wystąpi leukopenia z liczbą leukocytów poniżej 2000/mm³, należy dokładnie obserwować pacjenta pod kątem objawów infekcji, aż liczba leukocytów wróci do normy. W trakcie terapii winblastyną można spodziewać się maksymalnego spadku liczby granulocytów w ciągu 5–10 dni po ostatnim dniu podania leku. Następnie liczba granulocytów szybko się odbudowuje i zazwyczaj kończy się w ciągu kolejnych 7–14 dni. Pacjenci z owrzodzeniami skóry, pacjenci kachektyczni lub geriatryczni są bardziej wrażliwi na skutki leukopenii wywołanej przez siarczan winblastyny. Dlatego stosowanie siarczanu winblastyny tym pacjentom nie jest zalecane. U pacjentów z infiltracją szpiku kostnego komórkami nowotworowymi po zastosowaniu siarczanu winblastyny może wystąpić bardziej nasilona supresja szpiku kostnego.

Chociaż liczba płytek krwi podczas leczenia siarczanem winblastyny zazwyczaj nie obniża się istotnie, u pacjentów, u których szpik kostny został niedawno uszkodzony poprzednią radioterapią lub innymi lekami przeciwnowotworowymi, może wystąpić trombocytopenia (poniżej 150000 płytek/mm³). Jeśli wcześniej nie stosowano innej chemioterapii ani napromieniania, liczba płytek rzadko spada poniżej 150000/mm³, nawet jeśli siarczan winblastyny może powodować istotną granulocytopenię. Zazwyczaj po trombocytopenii następuje szybkie odbudowanie w ciągu kilku dni.

Wpływ siarczanu winblastyny na liczbę czerwonych krwinek i poziom hemoglobiny jest zazwyczaj niewielki, chyba że jest komplikowany przez inne formy leczenia. Świąd i toksyczność neurologiczna, choć nie są częste ani stałe, mogą prowadzić do niepełnosprawności.

Nie zaleca się długotrwałego codziennego stosowania niskich dawek siarczanu winblastyny, nawet jeśli ogólna dawka tygodniowa będzie taka sama jak zalecana dawka. Bardzo ważne jest dokładne przestrzeganie zaleconego schematu dawkowania. Jeśli przez dłuższy czas podaje się dawkę wielokrotnie przekraczającą zalecaną dawkę tygodniową, podzieloną na 7 dni, może dojść do napadów drgawek, ciężkiego i nieodwracalnego uszkodzenia ośrodkowego układu nerwowego, a nawet do skutku śmiertelnego.

W okresie leczenia oraz przez 6 miesięcy po jego zakończeniu zarówno kobiety, jak i mężczyźni powinni stosować środki antykoncepcyjne (patrz sekcja „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Dotychczas nie ma dowodów, że winblastyna jest kancerogenna dla człowieka, choć u niektórych pacjentów po radioterapii i zastosowaniu siarczanu winblastyny w połączeniu z lekami alkilującymi rozwinął się białaczka. Chociaż do tej pory nie ma jednoznacznych danych na temat mutagennej aktywności siarczanu winblastyny, jak wszystkie leki cytotoksyczne, siarczan winblastyny należy stosować ostrożnie.

Po zastosowaniu alkaloidów z winorośli obserwowano przypadki ostrej duszności i ciężkich napadów oskrzelowych. Takie reakcje występują częściej przy łączeniu siarczanu winblastyny z mitomycyną C. Może być wymagane intensywne leczenie, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji płuc w wywiadzie. Te reakcje mogą wystąpić w ciągu kilku minut do kilku godzin po wstrzyknięciu siarczanu winblastyny i do 2 tygodni po zastosowaniu mitomycyny. Większość pacjentów całkowicie się odzyskuje po leczeniu lekami rozszerzającymi oskrzela, kortykosteroidami i tlenem. Jednak u niektórych pacjentów rozwijała się postępująca duszność, wymagająca długotrwałego stosowania kortykosteroidów. Siarczanu winblastyny nie można ponownie podawać (patrz również sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

W przypadku niewydolności wątroby należy zachować ostrożność, ponieważ możliwe jest spowolnienie wydalenia i konieczność dostosowania dawki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”). Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca. Ten lek zazwyczaj nie powinien być stosowany w połączeniu z żywymi osłabionymi szczepionkami, fenytoiną i itrakonazolem (patrz sekcja „Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Zaleca się dokładne monitorowanie obwodowego układu nerwowego w celu dostosowania dawki. W trakcie indukcji remisji w przypadku chłoniaków może wzrastać poziom kwasu moczowego w surowicy, należy więc kontrolować poziom kwasu moczowego w surowicy lub podejmować odpowiednie działania. Podczas leczenia siarczanem winblastyny należy unikać intensywnego światła słonecznego. Należy unikać dostania się siarczanu winblastyny do oczu. U pacjentów w podeszłym wieku może nasilać się hipotensja ortostatyczna. W przypadku podejrzenia niedostatecznej sekrecji hormonu antydiuretycznego należy kontrolować poziom elektrolitów w surowicy i równowagę płynów.

Podczas leczenia siarczanem winblastyny jako reakcja niepożądana może wystąpić zaparcie, które dobrze reaguje na typowe środki, takie jak klistry i środki przeczyszczające. Zaparcie może przybrać formę zatkania górnych odcinków okrężnicy, a odbyt może być pusty przy badaniu lekarskim. Rentgen jamy brzusznej może być pomocny w wykazaniu tego stanu. Pacjentom otrzymującym wysokie dawki siarczanu winblastyny zaleca się rutynowy profilaktyczny tryb postępowania przeciw zaparciom.

Ostrożność podczas przygotowywania i podawania

Istnieje ryzyko uszkodzenia skóry i rogówki w przypadku wycieku podczas rozpuszczania i/lub podawania. W takich przypadkach należy natychmiast przemyć dużą ilością wody. Podczas przygotowywania i podawania należy zachować odpowiednie środki ostrożności dotyczące obchodzenia się z lekami cytotoksycznymi, takie jak stosowanie ochronnych rękawiczek, masek na twarz i ochronnych okularów.

Należy unikać ekstrawazacji. Wniknięcie leku do tkanek otaczających podczas podania dożylnego może spowodować znaczne podrażnienie. Należy natychmiast przerwać wstrzyknięcie i podać resztę dawki do innej żyły. Miejscowe podawanie hialuronidazy i stosowanie umiarkowanego ciepła na miejsce ekstrawazacji stosowano w celu rozproszenia leku i zmniejszenia dyskomfortu oraz ryzyka rozwoju cellulitu i zapalenia żył.

Podanie do opon mózgowo-rdzeniowych leku Winblastyna-Teva prowadzi do śmiertelnej neurotoksyczności.

Po przypadkowym podaniu do opon mózgowo-rdzeniowych leku Winblastyna-Teva zaleca się poniższe leczenie. W jednym przypadku postępujący paraliż u dorosłego, któremu podano do opon mózgowo-rdzeniowych pokrewny alkaloid z winorośli – siarczan winykrydyny – udało się zatrzymać dzięki temu leczeniu. Leczenie należy rozpocząć natychmiast.

W odcinku lędźwiowym usunięto tyle płynu mózgowo-rdzeniowego, ile było możliwe z punktu widzenia bezpieczeństwa.
Przestrzeń podpajęczynówkową przemywano roztworem Ringera z laktem za pomocą ciągłej infuzji przez założony do bocznego komory mózgu kaniul, z prędkością 150 ml na godzinę. Płyn odprowadzano przez dostęp lędźwiowy.
Gdy tylko stało się to możliwe, 25 ml świeżo rozmrożonej osocza rozcieńczono w 1 litrze roztworu Ringera z laktem i rozcieńczony roztwór podawano przez kaniulę do komory mózgowej z prędkością 75 ml na godzinę. Płyn ponownie odprowadzano przez dostęp lędźwiowy. Prędkość infuzji regulowano tak, aby poziom białka w płynie mózgowo-rdzeniowym utrzymywał się na poziomie 150 mg/ml. Leczenie powtarzano od punktu 3 z użyciem jednego litra rozcieńczonego świeżo rozmrożonego osocza.
10 g kwasu glutaminowego podawano dożylnie przez 24 godziny, następnie 500 mg doustnie 3 razy dziennie przez 1 miesiąc lub do ustabilizowania się zaburzeń neurologicznych. Rola kwasu glutaminowego w tym leczeniu nie jest wyjaśniona, jego stosowanie może nie być konieczne.
Kwas folinowy podawano dożylnie w formie bolusu 100 mg, następnie prowadzono infuzję z prędkością 25 mg/godz przez 24 godziny, następnie podawano bolusowo po 25 mg co 6 godzin przez 1 tydzień. Pirydoksynę podawano w dawce 50 mg co 8 godzin drogą dożylną przez 30 minut. Ich znaczenie dla zmniejszenia neurotoksyczności nie jest wyjaśnione.

Substancje pomocnicze

Sód. Ten lek zawiera 35 mg sodu na fiolkę, co odpowiada 1,8% zalecanego przez WHO maksymalnego dziennego spożycia sodu dla dorosłego (2 g).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Dane dotyczące stosowania siarczanu winblastyny u ciężarnych kobiet są niewystarczające. Działanie farmakologiczne wskazuje na możliwy szkodliwy wpływ w czasie ciąży. Wyniki badań przedklinicznych wykazały genotoksyczność, teratogenność i inne toksyczne działanie na układ rozrodczy (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa”). Siarczan winblastyny nie powinien być stosowany w czasie ciąży bez konieczności. Jeśli leczenie siarczanem winblastyny jest absolutnie konieczne w czasie ciąży lub jeśli ciąża wystąpi w czasie leczenia, pacjentkę należy poinformować o ryzykach dla przyszłego dziecka i należy prowadzić dokładne obserwacje. Należy rozważyć możliwość konsultacji genetycznej.

Karmienie piersią

Nie wiadomo, czy siarczan winblastyny przenika do mleka matki. Stosowanie siarczanu winblastyny w czasie karmienia piersią jest przeciwwskazane. Karmienie piersią należy przerwać na okres leczenia siarczanem winblastyny.

Środki antykoncepcyjne

Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym powinni stosować wiarygodne środki antykoncepcyjne w czasie leczenia siarczanem winblastyny i co najmniej przez 3 miesiące, a lepiej przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia.

Plodność

Siarczan winblastyny może negatywnie wpływać na płodność mężczyzn i kobiet. Jak w przypadku wielu leków, brak informacji o wpływie siarczanu winblastyny na spermatogenezę. Opisano azoospermię u człowieka. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na zahamowanie podziału w metafazie i zmiany zwyrodnieniowe w komórkach rozrodczych (patrz sekcja „Właściwości farmakologiczne. Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa”). Po leczeniu siarczanem winblastyny możliwe jest odwracalne lub nieodwracalne bezpłodzie zarówno u mężczyzn, jak i u kobiet. U niektórych pacjentek, które otrzymywały leczenie siarczanem winblastyny w połączeniu z innymi lekami, wystąpiła amenorrea, która często była odwracalna. Przed rozpoczęciem leczenia siarczanem winblastyny mężczyźni powinni skonsultować się na temat zabezpieczenia nasienia.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługi urządzeń.

Brak danych dotyczących wpływu tego leku na zdolność prowadzenia samochodu. Ze względu na działania niepożądane należy wziąć pod uwagę możliwość wpływu na zdolność prowadzenia pojazdów.

Sposób stosowania i dawki

Lek ten przeznaczony jest wyłącznie do stosowania dożylnego. Lek powinien być stosowany wyłącznie przez osoby mające doświadczenie w stosowaniu siarczanu winblastyny.

Śmiertelnie niebezpieczny w przypadku podania inną drogą. Tylko do stosowania dożylnego.

W przypadku przypadkowego podania do opon mózgowo-rdzeniowych, patrz punkt „Szczególne środki ostrożności”.

Wskazówki dotyczące stosowania/obchodzenia się z lekiem znajdują się w punkcie „Szczególne środki ostrożności”. Przed każdym podaniem należy monitorować liczbę neutrofili.

Dawkowanie

Początkowa dawka

Dorośli. Leczenie należy rozpocząć od dawki pojedynczej 0,1 mg/kg (3,7 mg/m²) dożylnie, raz w tygodniu, z późniejszym zliczeniem liczby leukocytów w celu określenia wrażliwości pacjenta na lek.

Dzieci. Leczenie należy rozpocząć od dawki pojedynczej 2,5 mg/m² dożylnej, raz w tygodniu, z późniejszym zliczeniem liczby leukocytów w celu określenia wrażliwości pacjenta na lek.

Późniejsza dawka utrzymania

Leukopenia jako reakcja na siarczan winblastyny jest zmienna. Dlatego zaleca się stosowanie leku nie częściej niż raz na 7 dni. Nie zaleca się codziennego stosowania niskich dawek siarczanu winblastyny, nawet jeśli całkowita tygodniowa dawka będzie taka sama jak zalecana dawka, ponieważ częstotliwość i nasilenie toksyczności mogą wzrosnąć. Początkową dawkę można zwiększać co tydzień o 0,05 mg/kg (lub 1,8 mg/m²) u dorosłych i o 1,25 mg/m² u dzieci. Zwykła dawka wynosi 5,5–7,5 mg/m², średnia dawka dla dorosłych wynosi 0,15–0,2 mg/kg lub 4–6 mg/m². Dawki nie należy zwiększać po osiągnięciu maksymalnej dawki, która obniża liczbę leukocytów do około 3000/mm³. U niektórych pacjentów dawka 0,1 mg/kg (lub 3,7 mg/m²) może już powodować leukopenię, innym potrzebna jest dawka powyżej 0,3 mg/kg (lub 11,1 mg/m²), a bardzo rzadko 0,5 mg/kg (18,5 mg/m²). Jednak dla większości pacjentów tygodniowa dawka będzie wynosić od 0,15 do 0,2 mg/kg. Po ustaleniu dawki siarczanu winblastyny, która spowoduje powyższą leukopenię, należy podawać dawkę równą poprzedniej w schemacie jako dawkę utrzymania, co tydzień. W ten sposób pacjent otrzymuje maksymalną dawkę, która nie powoduje leukopenii. Maksymalna dawka dla dorosłych wynosi 0,5 mg/kg (lub 18,5 mg/m²). Zwykła dawka dla dzieci wynosi 7,5 mg/m², dawka 12,5 mg/m² jest stosowana jako monoterapia.

Następną dawkę siarczanu winblastyny można podawać dopiero wtedy, gdy liczba leukocytów wzrośnie co najmniej do 4000/mm³ i upłynął już siedmiodniowy okres dawkowania. W niektórych przypadkach aktywność onkolityczna może występować przed wystąpieniem efektu leukopenicznego. W takim przypadku nie ma potrzeby zwiększania następnej dawki. W celu długotrwałej terapii utrzymania należy stosować maksymalną dawkę, którą można podawać ambulatoryjnie raz na 7–14 dni bez obniżania liczby leukocytów do niebezpiecznego poziomu.

Dawka w zaburzeniach funkcji wątroby

W przypadku zaburzeń funkcji wątroby dawka siarczanu winblastyny w pierwszym dniu leczenia wynosi 100% przy stężeniu bilirubiny <25 µmol/l (lub <1,5 mg/dl), 50% przy stężeniu 25–50 µmol/l (lub 1,5–3,0 mg/dl). Siarczanu winblastyny nie należy stosować przy stężeniu bilirubiny >50 µmol/l (lub >3 mg/dl).

Dawka w zaburzeniach funkcji nerek

Ponieważ metabolizm i wydalanie odbywa się głównie przez wątrobę, pacjenci z obniżoną funkcją nerek nie wymagają korekty dawki.

Terapia kombinowana

W schematach kombinowanych dawki i częstotliwość mogą różnić się od podanych powyżej standardowych dawek tygodniowych. W celu prawidłowego dawkowania w schematach kombinowanych należy odnieść się do aktualnej literatury medycznej.

Sposób stosowania

Lek Winblastyna-Teva należy podawać wyłącznie dożylne i nie należy podawać wewnątrzmięśniowo, podskórnie ani do opon mózgowo-rdzeniowych. Podanie do opon mózgowo-rdzeniowych prowadzi do śmiertelnej neurotoksyczności i jest przeciwwskazane.

Wymaganą dawkę leku Winblastyna-Teva można podać albo do rurki trwającej infuzji dożylnej, albo bezpośrednio do żyły. Ostatni sposób podania szczególnie nadaje się do leczenia ambulatoryjnego pacjentów. Iniekcję można wykonać w ciągu około 1 minuty, pod warunkiem że igła jest poprawnie umieszczona w żyłach i siarczan winblastyny nie jest podawany pozajądrzowo, co może spowodować cellulit lub zapalenie żył. W celu zapobiegania ekstrawazacji siarczanu winblastyny, przed usunięciem igły zaleca się najpierw przemyć igłę i strzykawkę krwią żylną. W przypadku ekstrawazacji iniekcję należy natychmiast przerwać, a pozostałą część dawki podać do innej żyły. Siarczanu winblastyny nie należy rozcieńczać w dużych objętościach roztworu (np. 100–250 ml) i nie należy podawać w postaci powolnej infuzji (30–60 minut lub dłużej), ponieważ może to zwiększyć ryzyko podrażnienia. Z powodu zwiększonego ryzyka zakrzepicy nie zaleca się podawania leku Winblastyna-Teva do kończyny, w której występuje zaburzony przepływ krwi lub istnieje skłonność do zaburzeń przepływu krwi spowodowanych uciskiem lub inwazją guza, zapaleniem żył lub żylakami.

Jeśli odtworzony siarczan winblastyny jest podawany w innym pojemniku niż oryginalny fiolka szklana, np. w strzykawce, należy go podawać w zewnętrznej osłonce z napisem „tylko do podania dożylnego”.

Dzieci.

Lek może być stosowany u dzieci.

Przedawkowanie.

Objawy

Przedawkowanie siarczanu winblastyny prowadzi do nasilenia działań niepożądanych (patrz punkt „Działania niepożądane”). Zespół miękkokostny, w szczególności leukopenia, może być bardziej nasilony. Ponadto może występować neurotoksyczność (parestezje, neuropatia obwodowa), podobna do tej obserwowanej po podaniu siarczanu winkrystyny.

Leczenie

Nie istnieje antydotum na siarczan winblastyny. Leczenie jest objawowe i wspierające. Zaleca się przerwanie stosowania siarczanu winblastyny. W razie potrzeby należy podjąć ogólne środki wspierające i przetaczanie krwi. W przypadku przedawkowania zalecenia dotyczące leczenia przy przedawkowaniu:

zapobieganie skutkom zespołu niedostatecznej sekrecji hormonu antydiuretycznego poprzez ograniczenie płynów i stosowanie moczopędnego działającego na pętlę Henlego i funkcję kanalików dystalnych;
stosowanie leku przeciwdrgawkowego;
spożywanie płynnej diety ze względu na możliwą niedrożność jelit;
monitorowanie układu sercowo-naczyniowego;
codzienna ocena hematologiczna;
badania na zwierzętach wykazały, że kwas foliowy może mieć działanie ochronne przy zachowaniu następującego schematu: 100 mg dożylne co 3 godziny przez 48 godzin i co 6 godzin przez kolejne 48 godzin.

Hemodializa jest nieskuteczna w usuwaniu leku. Ze względu na profil farmakokinetyczny można oczekiwać, że podwyższony poziom będzie utrzymywał się co najmniej 72 godziny. W przypadku przypadkowego połknięcia siarczanu winblastyny można doustnie podać węgiel aktywowany w postaci zawiesiny wodnej razem z lekiem przeczyszczającym. Nie ma doniesień o stosowaniu cholestyraminy w takiej sytuacji.

Niepożądane działania.

Częstotliwość występowania działań niepożądanych po zastosowaniu siarczanu winblastyny zależy ogólnie od dawki. Większość działań niepożądanych zwykle trwa nie dłużej niż 24 godziny. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100, <1/10); rzadko (≥1/1000, <1/100); bardzo rzadko (≥1/10000, <1/1000); niezwykle rzadko (<1/10000); częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: bardzo często – leukopenia (najczęstsze działanie niepożądane, zwykle stanowi czynnik ograniczający dawkę); często – anemia, trombocytopenia i mielosupresja; częstość nieznana – anemia hemolityczna.

Ze strony układu endokrynnego: rzadko – zespół nieadekwatnej sekrecji hormonu antydiuretycznego (zgłaszano zarówno po stosowaniu zalecanej dawki, jak i dawek wyższych) (patrz także sekcja „Przedawkowanie”).

Ze strony psychiki: rzadko – depresja; częstość nieznana – psychoza.

Ze strony układu nerwowego: często – parestezje, utrata głębokich odruchów ścięgnistych; rzadko – odrętwienie, neuropatia obwodowa, ból głowy, drgawki, zawroty głowy (zgłaszano przypadki udaru u pacjentów leczonych kombinowaną chemioterapią z zastosowaniem błękitnika, cisplatyny i siarczanu winblastyny); częstość nieznana – ból neuropatyczny (w okolicy twarzy i żuchwy), neuropatia obwodowa, porażenie strun głosowych.

Ze strony narządu wzroku: częstość nieznana – ciężkie erozje nabłonka rogówki z blefarospazmem, obrzękiem powiek i węzłami chłonnymi przeduszyniowymi po kontakcie z rogówką.

Ze strony narządu słuchu i równowagi: rzadko – ototoksyczność, uszkodzenie przedsionkowe i słuchowe nerwu VIII (objawy obejmują częściową lub całkowitą głuchotę, która może być tymczasowa lub trwała, oraz zaburzenia równowagi, w tym zawroty głowy, niestagmus i zawroty głowy); częstość nieznana – szumy w uszach.

Ze strony serca: rzadko – tachykardia zatokowa, dławica piersiowa, blok przedsionkowo-komorowy, arytmia; częstość nieznana – zgłaszano przypadki zawału mięśnia sercowego u pacjentów leczonych kombinowaną chemioterapią z zastosowaniem błękitnika, cisplatyny i siarczanu winblastyny.

Ze strony naczyń: częstość nieznana – obserwowano napady nadciśnienia i ciężkie hipotensję tętniczą; zgłaszano przypadki zespołu Raynauda u pacjentów leczonych kombinowaną chemioterapią z zastosowaniem błękitnika, cisplatyny i siarczanu winblastyny w leczeniu nowotworów jąder; hipotensja ortostatyczna.

Ze strony układu oddechowego, klatki piersiowej i jamy opłucnowej: rzadko – zapalenie gardła.

Zgłaszano nagłą duszność (bronchospazm) po podaniu alkaloidów z winorośli. U pacjentów, którzy jednocześnie lub wcześniej otrzymywali mitomycynę C, w ciągu kilku minut lub do kilku godzin po podaniu siarczanu winblastyny lub do 2 tygodni po podaniu mitomycyny C, może dojść do duszności, świstów, zmian infiltracyjnych i zaburzeń funkcji płuc w wyniku rozwoju toksyczności płucnej tej kombinacji. Stosowanie obu leków należy natychmiast przerwać (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Szczególne wskazania”).

Ze strony przewodu pokarmowego: bardzo często – nudności, wymioty; często – zaparcia (patrz sekcja „Szczególne wskazania”), niedrożność jelit, krwawienie z przewodu pokarmowego z przewidywalnych wcześniejszych wrzodów, krwawe zapalenie jelit, krwawienie z odbytu, anoreksja i biegunka; częstość nieznana – stomatyt, ból żołądka, ból brzuszny, ból przyusznych gruczołów ślinowych.

Ze strony wątroby i dróg żółciowych: częstość nieznana – włóknienie wątroby.

Ze strony skóry i tkanek podskórnych: bardzo często – wypadanie włosów (zazwyczaj niepełne, w niektórych przypadkach włosy zaczynają rosnąć ponownie podczas terapii wspomagającej), zgłaszano pojawienie się pęcherzy w jamie ustnej i na skórze; częstość nieznana – zapalenie skóry, fototoksyczność.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego, tkanki łącznej i kości: częstość nieznana – atrofia mięśni.

Ze strony nerek i dróg moczowych: częstość nieznana – zatrzymanie moczu, mikroangiopatia zawałowa z niewydolnością nerek.

Ze strony układu rozrodczego i gruczołów mlekowych: częstość nieznana – obniżona płodność, aspermia.

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania: rzadko – ból w miejscu guza, niedobór samopoczucia; częstość nieznana – osłabienie, gorączka, ekstrawazacja do tkanek podskórnych podczas dożylnej infuzji roztworu siarczanu winblastyny może prowadzić do rozwoju cellulitis, martwicy i zapalenia żył; ból w miejscu wstrzyknięcia (szczególnie po wstrzyknięciu do małych naczyń).

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. O wszystkich przypadkach podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku należy zgłosić pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w lodówce (2–8 °C). Nie zamrażać. Przechowywać we wstępnej opakowaniu w celu ochrony przed światłem. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Stabilność chemiczna i fizyczna po przygotowaniu została potwierdzona przez 6 godzin pod warunkiem przechowywania w temperaturze pokojowej (15–25 °C), w świetle rozproszonym oraz rozcieńczenia do stężenia 0,5 mg/ml roztworem chlorku sodu 0,9% lub roztworem glukozy 5%.

Po otwarciu fiolki z mikrobiologicznego punktu widzenia lek należy zastosować natychmiast. Jeśli nie zostanie użyty natychmiast, użytkownik ponosi odpowiedzialność za warunki i czas przechowywania, które zazwyczaj nie powinny przekraczać 24 godzin w temperaturze 2–8 °C, chyba że rozcieńczenie wykonano w kontrolowanych i walidowanych warunkach bezpylnych.

Niezgodność.

Nie należy mieszać tego leku z innymi lekami, z wyjątkiem tych wymienionych w sekcji „Szczególne środki ostrożności”.

Opakowanie. 10 ml leku w fiolce szklanej; 1 fiolka w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent. Farmahem B.V.

Miejsce produkcji i adres działalności.

Svensweg 5, 2031 GA Haarlem, Holandia.