Веррукутан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВЕРРУКУТАН® (VERRUCUTAN)

Состав:

действующие вещества: флуороурацил, салициловая кислота;

1 г раствора содержит 5 мг флуороурацила и 100 мг салициловой кислоты;

вспомогательные вещества: диметилсульфоксид, этанол безводный, этилацетат, пироксилин, полимер (бутилметакрилат-со-метилметакрилат) (80 : 20).

Лекарственная форма. Раствор для наружного применения.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до слабо оранжевого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Прочие дерматологические препараты. Средства против бородавок и мозолей. Код АТХ D11AF.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия флуороурацила

Действующее вещество флуороурацил (ФУ) — цитостатическое средство с антиметаболическим действием.

Благодаря структурному сходству с тимином, содержащимся в нуклеиновых кислотах (5-метилурацилом), ФУ препятствует его образованию и метаболизму, тем самым подавляя синтез как ДНК, так и РНК. В результате ингибируется рост вируса бородавок и наступает его подавление, особенно тех клеток бородавок, которые находятся на стадии ускоренного роста и, следовательно, поглощают ФУ в повышенном объеме.

Механизм действия салициловой кислоты

Салициловая кислота благодаря своим кератолитическим свойствам способствует проникновению действующего вещества, что особенно затруднено в случае бородавок. Подобное влияние оказывает диметилсульфоксид — соединение-сольюбилизатор для действующего вещества ФУ.

Кератолитический эффект салициловой кислоты обусловлен прямым воздействием на межклеточное вещество цемента, известное как десмосомы, что способствует процессу ороговения.

Фармакокинетика.

При исследовании абсорбции у свиней флуороурацил в плазме крови не был обнаружен после наружного применения даже большого количества Веррукутана**®**, то есть действующее вещество не всасывается в количествах, которые могут быть определены стандартными аналитическими методами (ВЭЖХ [высокоэффективная жидкостная хроматография]).

Согласно последним исследованиям, степень абсорбции флуороурацила у человека после применения Веррукутана**®** значительно ниже 0,1 %.

После нанесения на кожу Веррукутан**®** образует твердую пленку, которая становится белой после испарения растворителя. В результате достигается окклюзионный эффект, способствующий проникновению активного вещества в более глубокие слои бородавки.

На основании исследований фармакокинетики у животных и человека установлено, что проникновение салициловой кислоты происходит быстро и зависит от основы состава и факторов, влияющих на проникновение, например, состояния кожи.

Салициловая кислота метаболизируется путем конъюгации с глицином до салицилуроновой кислоты, с глюкуроновой кислотой по фенольной ОН-группе — до глюкуронидового эфира, по СООН-группе — до сложного эфира глюкуронида, а также путем гидроксилирования до гентизиновой кислоты или дигидроксибензойной кислоты. При нормальных диапазонах дозы период полувыведения салициловой кислоты составляет 2–3 часа и может повышаться до 15–30 часов при высоких дозах из-за ограниченной способности печени к конъюгации салициловой кислоты.

При местном применении салициловой кислоты (с учетом противопоказаний) в целом не ожидается возникновение каких-либо токсических побочных реакций, поскольку сывороточные уровни выше 5 мг/дл практически никогда не достигаются. Ранние симптомы салицилатной интоксикации могут возникать только при уровнях в сыворотке крови выше 30 мг/дл.

Клинические характеристики.

Показания.

Обычные бородавки (особенно бородавки на участках стоп, испытывающих наибольшую нагрузку), плоские юношеские бородавки конечностей.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».

Веррукутан**®** не следует применять женщинам в период грудного вскармливания, беременным женщинам, а также женщинам, у которых беременность нельзя с уверенностью исключить (см. раздел «Применение в период беременности или грудного вскармливания»).

Веррукутан**®** не следует применять новорождённым и пациентам с почечной недостаточностью.

Веррукутан**®** не следует применять одновременно с бривудином, соривудином и их аналогами. Бривудин, соривудин и их аналоги являются мощными ингибиторами дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) — фермента, расщепляющего флюороурацил (см. также разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Веррукутан**®** не предназначен для применения на обширных участках кожи (площадь кожи не должна превышать 25 см²).

Следует избегать попадания Веррукутана**®** в глаза и на слизистые оболочки.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фермент дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) играет важную роль в метаболизме флюороурацила. Нуклеозидные аналоги, такие как бривудин и соривудин, могут вызывать значительное повышение концентрации флюороурацила и других фторпиримидинов в плазме крови, что приводит к соответствующему увеличению их токсичности. По этой причине между применением флюороурацила и приёмом бривудина, соривудина и их аналогов следует соблюдать перерыв не менее 4 недель.

При случайном приёме нуклеозидных аналогов, таких как бривудин и соривудин, пациентами, получающими флюороурацил, необходимо принять эффективные меры для снижения токсичности флюороурацила. При необходимости показана госпитализация. Следует начать все мероприятия по профилактике системных инфекций и обезвоживания.

При одновременном применении фенитоина и флюороурацила сообщалось о повышении плазменных уровней фенитоина, что приводило к симптомам интоксикации фенитоином (см. раздел «Особенности применения»).

Отсутствуют данные о значимом системном всасывании салициловой кислоты. Однако абсорбированная салициловая кислота может взаимодействовать с метотрексатом и сульфонилмочевинами.

Особенности применения.

Веррукутан® содержит цитостатическое вещество флюороурацил.

Дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы. Фермент дигидропиримидиндегидрогеназа (ДПД) играет важную роль в метаболизме флюороурацила. Ингибирование, дефицит или снижение активности этого фермента может привести к накоплению флюороурацила. Однако, поскольку трансдермальная абсорбция флюороурацила при применении лекарственного средства Веррукутан® в соответствии с утвержденными показаниями незначительна, существенных различий в профиле безопасности у лиц с дефицитом дигидропиримидиндегидрогеназы не ожидается, и коррекция дозы не считается необходимой.

Пациентов, получающих фенитоин одновременно с флюороурацилом, следует регулярно обследовать на предмет повышения концентрации фенитоина в плазме крови.

На участках кожи с бородавками, имеющими тонкий эпидермис, препарат следует наносить реже, а ход лечения необходимо контролировать чаще, поскольку салициловая кислота, входящая в состав Веррукутан**®**, оказывает выраженное размягчающее действие на роговой слой эпидермиса, что может привести к образованию рубцов.

На бородавки, склонные к ороговению, иногда целесообразно предварительно накладывать пластырь с салициловой кислотой.

Веррукутан® не следует применять на кровоточащие поражения.

Пациентам с сомато-сенсорными нарушениями (например, при сахарном диабете) требуется тщательный медицинский контроль обрабатываемого участка кожи.

После каждого применения флакон следует плотно закрывать, поскольку препарат может быстро высохнуть и стать непригодным для использования.

После высыхания Веррукутан® больше нельзя использовать. Раствор также нельзя применять, если образуются кристаллы.

Следует соблюдать осторожность, чтобы во время применения раствор Веррукутан**®** не контактировал с тканями или акриловыми покрытиями (например, акриловыми ваннами), поскольку он может вызывать появление неудаляемых пятен и образование лаковой пленки.

Предупреждение: опасность возгорания! Хранить вдали от открытого огня.

Этот лекарственный препарат содержит диметилсульфоксид (80 мг/г), который может вызывать раздражение кожи.

Этот лекарственный препарат содержит спирт (этанол), который может вызывать ощущение жжения на поврежденной коже.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

На данный момент отсутствуют данные о местном применении флюороурацила у беременных женщин. При системном всасывании флюороурацил у животных вызывал тератогенный эффект.

Веррукутан**®** противопоказан в период беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Неизвестно, может ли системное воздействие Веррукутан**®**, достигнутое после местного применения, оказывать вредное влияние на эмбрион/плод.

В третьем триместре беременности системное применение ингибиторов простагландинсинтетазы может вызывать сердечно-легочную и почечную токсичность у плода. В конце беременности может возникнуть затяжное кровотечение как у матери, так и у ребенка, а роды могут затянуться.

Лактация

Неизвестно, проникают ли флюороурацил или его метаболиты в грудное молоко после местного применения. Нельзя исключить риск для новорожденного ребенка.

Веррукутан**®** противопоказан во время лактации (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Исследования фертильности при системном применении флюороурацила показали транзиторное бесплодие у самцов и снижение частоты беременности у самок грызунов. Однако подобные эффекты у человека маловероятны из-за очень низкого всасывания действующих веществ после наружного применения Веррукутан**®**.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Веррукутан**®** не оказывает влияния или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозы

Обычно Веррукутан**®** следует наносить от двух до трёх раз в сутки на каждую бородавку. Обычная продолжительность применения составляет 6 недель. Средство следует наносить регулярно каждый день. После исчезновения бородавки лечение следует продолжить ещё примерно на 1 неделю.

Метод применения

Для наружного применения.

Веррукутан**®** должен контактировать только с бородавкой, а не с окружающей здоровой кожей; по возможности окружающую кожу следует защищать пластырем или мазью. Перед нанесением рекомендуется снимать излишки препарата с шпателя о горлышко флакона. Для очень маленьких бородавок для точного нанесения рекомендуется использовать зубочистку или аналогичный предмет вместо шпателя.

Перед каждым новым нанесением Веррукутана**®** следует удалять уже имеющуюся на коже плёнку, просто потянув за неё.

При околоногтевых и особенно подногтевых бородавках необходимо убедиться, что матрица ногтя не повреждена и что Веррукутан**®** не попадает на ногтевое ложе.

Площадь нанесения не должна превышать 25 см².

Опыт показывает, что во многих случаях, например при крупных обычных бородавках и подошвенных бородавках, будет полезно, если врач будет удалять омертвевшие ткани в ходе лечения Веррукутаном**®**.

Дети.

Веррукутан**®** не следует применять новорождённым.

Передозировка.

При нанесении Веррукутана**®** на площадь кожи 25 см² наносится 0,2 г Веррукутана**®**, то есть 1 мг фторурацила (ФУ). Для человека с массой тела 60 кг 1 мг ФУ эквивалентен дозе 0,017 мг/кг массы тела. Системная интоксикация возникает при внутривенных дозах 15 мг/кг массы тела, поэтому её можно исключить, учитывая тысячекратный запас безопасности.

Кроме того, этот запас безопасности ещё больше возрастает, поскольку всасывание ФУ из Веррукутана**®** через кожу незначительно (см. также раздел «Фармакокинетика»).

Поскольку после всасывания через кожу салициловой кислоты едва достигаются сывороточные уровни выше 5 мг/дл (см. также раздел «Фармакокинетика»), при применении Веррукутана**®** в соответствии с инструкцией интоксикацию салицилатом можно практически исключить.

Ранние симптомы салицилатной интоксикации могут возникать при сывороточных уровнях выше 30 мг/дл.

Они проявляются звоном в ушах, шумом в ушах с понижением слуха, носовым кровотечением, тошнотой, рвотой, раздражением и сухостью слизистых оболочек.

Таким образом, при нанесении на кожу в соответствии с инструкцией системная интоксикация действующими веществами маловероятна (см. выше). Однако при значительном превышении рекомендованной частоты нанесения увеличиваются частота и тяжесть местных реакций в области нанесения.

У детей соотношение площади поверхности тела к массе тела иное, чем у взрослых. Поэтому при значительном превышении максимально рекомендованной площади лечения или частоты нанесения повышается риск интоксикации салициловой кислотой, особенно у маленьких детей.

Побочные реакции.

Побочные реакции приведены ниже по системам органов в соответствии с MeDRA [Медицинский словарь для регуляторной деятельности].

Редко ощущение сильного жжения может привести к прекращению лечения.

В результате мощного размягчающего действия возможно обесцвечивание и шелушение рогового слоя кожи, особенно вокруг бородавки.

Из-за содержания салициловой кислоты у чувствительных пациентов могут возникать лёгкие симптомы раздражения, такие как дерматит и реакции контактной аллергии, которые могут проявляться зудом, покраснением и волдырями, даже вне области контакта (так называемые диссеминированные реакции).

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

После первого открытия — 6 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 13 мл раствора в флаконе с полиэтиленовой крышкой, недоступной для открытия детьми, с завинчивающейся крышкой и прилагаемым к ней шпателем. По 1 флакону в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.