Verrutican®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE VERRUCUTAN® (VERRUCUTAN)

Composizione:

Principi attivi: fluorouracile, acido salicilico;

1 g di soluzione contiene 5 mg di fluorouracile e 100 mg di acido salicilico;

Eccipienti: dimetilsolfossido, etanolo anidro, etilacetato, pirossilina, poli (butil-metacrilato-co-metilmetacrilato) (80 : 20).

Forma farmaceutica. Soluzione per applicazione cutanea.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente da incolore a leggermente arancione.

Gruppo farmacoterapeutico.
Altri farmaci dermatologici. Prodotti contro verruche e calli. Codice ATC D11AF.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione del fluorouracile

Il principio attivo fluorouracile (FU) è un agente citostatico con azione antimetabolica.

A causa della sua struttura simile alla timina presente negli acidi nucleici (5-metiluracile), il FU interferisce con la sua formazione e il suo metabolismo, inibendo così la sintesi sia del DNA che dell'RNA. Di conseguenza, viene inibita la crescita del virus del papilloma e si verifica la sua soppressione, in particolare nelle cellule delle verruche che si trovano in fase di rapida crescita e che quindi assorbono il FU in quantità aumentata.

Meccanismo d'azione dell'acido salicilico

L'acido salicilico, grazie alle sue proprietà cheratolitiche, favorisce la penetrazione del principio attivo, penetrazione che risulta particolarmente difficoltosa nel caso delle verruche. Un effetto simile è esercitato dal dimetilsolfossido, agente solubilizzante per il principio attivo FU.

L'effetto cheratolitico dell'acido salicilico è dovuto all'azione diretta sulle sostanze del cemento intercellulare, note come desmosomi, che favoriscono il processo di cheratinizzazione.

Farmacocinetica.

Durante uno studio sull'assorbimento effettuato sui suini, non è stato rilevato fluorouracile nel plasma sanguigno dopo applicazione topica, anche con elevate quantità di Verrutican®; pertanto, il principio attivo non viene assorbito in quantità rilevabili con metodi analitici standard (HPLC [cromatografia liquida ad alte prestazioni]).

Secondo studi recenti, il grado di assorbimento del fluorouracile nell'uomo dopo l'applicazione di Verrutican® è significativamente inferiore allo 0,1%.

Dopo l'applicazione sulla cute, Verrutican® forma un film solido che diventa bianco dopo l'evaporazione del solvente. Di conseguenza, si ottiene un effetto occlusivo che favorisce la penetrazione della sostanza attiva negli strati più profondi della verruca.

Sulla base di studi farmacocinetici effettuati su animali e sull'uomo, si è osservato che la penetrazione dell'acido salicilico è rapida e dipende dalla base formulativa e da fattori che influenzano l'assorbimento, come ad esempio lo stato della cute.

L'acido salicilico viene metabolizzato attraverso coniugazione con la glicina a formare acido salicurico, con l'acido glucuronico al gruppo OH fenolico a formare un etere glucuronide, al gruppo COOH a formare un estere glucuronide oppure attraverso idrossilazione a formare acido gentisico o acido diidrossibenzoico. Nel normale intervallo di dosaggio, la semivita di eliminazione dell'acido salicilico è di 2–3 ore e può aumentare fino a 15–30 ore con dosi elevate, a causa della limitata capacità del fegato di coniugare l'acido salicilico.

Nel caso di applicazione topica dell'acido salicilico (rispettando le controindicazioni), in generale non ci si aspetta l'insorgenza di reazioni tossiche indesiderate, poiché i livelli sierici superiori a 5 mg/dl vengono praticamente mai raggiunti. I primi sintomi di intossicazione da salicilati possono manifestarsi solo con livelli sierici superiori a 30 mg/dl.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Verruche comuni (in particolare verruche plantari situate nelle zone del piede sottoposte a maggiore carico), verruche piatte giovanili degli arti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati nella sezione «Composizione».

Verrutican® non deve essere utilizzato in donne durante l’allattamento al seno, in gravidanza e in donne per le quali non si può escludere con certezza una gravidanza (vedere sezione «Uso in gravidanza o durante l’allattamento al seno»).

Verrutican® non deve essere utilizzato in neonati e in pazienti con insufficienza renale.

Verrutican® non deve essere utilizzato contemporaneamente a brivudina, sorivudina e loro analoghi. La brivudina, la sorivudina e i loro analoghi sono potenti inibitori della diidropirimidindeidrogenasi (DPD), enzima responsabile della degradazione del fluorouracile (vedere anche le sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Verrutican® non è destinato all’applicazione su ampie superfici cutanee (l’estensione della superficie cutanea trattata non deve superare i 25 cm²).

È necessario evitare il contatto di Verrutican® con gli occhi e le membrane mucose.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’enzima diidropirimidindeidrogenasi (DPD) svolge un ruolo importante nella degradazione del fluorouracile. Gli analoghi nucleosidici, come brivudina e sorivudina, possono causare un significativo aumento delle concentrazioni plasmatiche di fluorouracile e di altri fluoropirimidinici, determinando conseguentemente un aumento della loro tossicità. Per tale motivo, deve essere osservato un intervallo minimo di 4 settimane tra l’applicazione di fluorouracile e l’assunzione di brivudina, sorivudina e loro analoghi.

In caso di assunzione accidentale di analoghi nucleosidici, come brivudina e sorivudina, da parte di pazienti in trattamento con fluorouracile, devono essere adottate misure efficaci per ridurre la tossicità del fluorouracile. Se necessario, è indicato il ricovero ospedaliero. Devono essere avviate tutte le misure necessarie per prevenire infezioni sistemiche e disidratazione.

Sono stati riportati aumenti dei livelli plasmatici di fenitoina in seguito all’assunzione concomitante di fenitoina e fluorouracile, con conseguenti sintomi da intossicazione da fenitoina (vedere sezione «Precauzioni per l’uso»).

Non sono disponibili dati su un significativo assorbimento sistemico dell’acido salicilico. Tuttavia, l’acido salicilico assorbito può interagire con metotrexate e sulfoniluree.

Caratteristiche di impiego.

Verrutican® contiene la sostanza citostatica fluorouracile.

Deficit di diidropirimidindeidrogenasi. L'enzima diidropirimidindeidrogenasi (DPD) svolge un ruolo importante nella degradazione del fluorouracile. L'inibizione, il deficit o una ridotta attività di questo enzima possono portare all'accumulo di fluorouracile. Tuttavia, poiché l'assorbimento transdermico del fluorouracile è trascurabile quando il medicinale Verrutican® viene utilizzato secondo le indicazioni approvate, non ci si aspettano differenze nel profilo di sicurezza per i soggetti con deficit di diidropirimidindeidrogenasi e non è ritenuta necessaria alcuna correzione della dose.

I pazienti che assumono fenitoina contemporaneamente al fluorouracile devono essere sottoposti regolarmente a controlli per verificare un eventuale aumento dei livelli plasmatici di fenitoina.

Sulle aree cutanee con verruche che presentano un epidermide sottile, il prodotto deve essere applicato con minore frequenza e il decorso del trattamento deve essere monitorato più attentamente, poiché l'acido salicilico contenuto in Verrutican**®** ha un potente effetto cheratolitico che può causare la comparsa di cicatrici.

Per le verruche soggette a cheratinizzazione, può talvolta essere utile applicare inizialmente un cerotto contenente acido salicilico.

Verrutican® non deve essere applicato su lesioni sanguinanti.

I pazienti con disturbi somato-sensoriali (ad esempio, con diabete mellito) necessitano di un accurato monitoraggio medico dell'area trattata.

Dopo ogni applicazione, il flacone deve essere chiuso ermeticamente, poiché il prodotto può asciugarsi rapidamente e diventare inutilizzabile.

Una volta asciugato, Verrutican® non può più essere utilizzato. La soluzione non deve essere impiegata nemmeno se si formano cristalli.

È necessario fare attenzione affinché durante l'applicazione la soluzione di Verrutican**®** non entri in contatto con tessuti o rivestimenti acrilici (ad esempio vasche acriliche), poiché potrebbe causare macchie permanenti o formazione di uno strato a base di vernice.

Avvertenza: rischio di infiammabilità! Tenere lontano da fiamme libere.

Questo medicinale contiene dimetilsolfossido (80 mg/g), che può causare irritazione cutanea.

Questo medicinale contiene alcol (etanolo), che può provocare sensazione di bruciore sulla cute lesa.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Attualmente non sono disponibili dati sull'uso topico di fluorouracile in donne in gravidanza. Nei test sugli animali, l'assorbimento sistemico di fluorouracile ha mostrato un effetto teratogeno.

Verrutican**®** è controindicato durante la gravidanza (vedere sezione «Controindicazioni»).

Non è noto se l'esposizione sistemica a Verrutican**®** raggiunta dopo applicazione topica possa essere dannosa per l'embrione/il feto.

Durante il terzo trimestre di gravidanza, l'uso sistemico di inibitori della prostaglandina sintetasi può causare tossicità cardiopolmonare e renale nel feto. Alla fine della gravidanza può verificarsi una prolungata emorragia sia nella madre che nel neonato e il travaglio può protrarsi.

Allattamento

Non è noto se fluorouracile o i suoi metaboliti passino nel latte materno dopo applicazione topica. Non si può escludere un rischio per il neonato.

Verrutican**®** è controindicato durante l’allattamento (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fertilità

Studi sulla fertilità condotti con l'uso sistemico di fluorouracile hanno mostrato sterilità transitoria nei maschi e riduzione della frequenza di gravidanze nelle femmine di roditori. Tuttavia, tali effetti nell'uomo sono improbabili a causa dell'assorbimento molto basso delle sostanze attive dopo l'applicazione cutanea di Verrutican**®**.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Verrutican**®** non ha alcun effetto oppure un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosi.

Dosi

Verrutican® va generalmente applicato da due a tre volte al giorno su ciascuna verruca. La durata abituale del trattamento è di 6 settimane. Il prodotto deve essere applicato regolarmente ogni giorno. Dopo la scomparsa della verruca, il trattamento deve essere proseguito per circa altre 1 settimana.

Modalità di applicazione

Per uso cutaneo.

Verrutican® deve entrare in contatto soltanto con la verruca e non con la cute sana circostante; se possibile, la cute circostante deve essere protetta con un cerotto o con una pomata. Prima dell’applicazione si raccomanda di asciugare la spatola sul collo del flacone. Per verruche molto piccole, si raccomanda di utilizzare invece della spatola uno stuzzicadenti o un oggetto simile per un’applicazione precisa.

Prima di ogni nuova applicazione, la pellicola presente sulla cute va rimossa semplicemente tirandola.

Nel caso di verruche periungueali e soprattutto subungueali, si deve accertare che la matrice ungueale non sia danneggiata e che Verrutican® non entri in contatto con il letto ungueale.

L’area di applicazione non deve superare i 25 cm².

L’esperienza dimostra che in molti casi, ad esempio nelle verruche comuni di grandi dimensioni e nelle verruche plantari, è utile che durante il trattamento con Verrutican® il medico rimuova il tessuto necrotico.

Neonati e bambini.

Verrutican® non deve essere utilizzato nei neonati.

Sovradosaggio.

Applicando Verrutican® su una superficie cutanea di 25 cm², si applicano 0,2 g di Verrutican®, ovvero 1 mg di fluorouracile (FU). Per un soggetto di 60 kg di peso corporeo, 1 mg di FU corrisponde a una dose di 0,017 mg/kg di peso corporeo. L’intossicazione sistemica si verifica con dosi endovenose di 15 mg/kg di peso corporeo; pertanto, considerando il margine di sicurezza di migliaia di volte, tale evenienza può essere esclusa.

Inoltre, questo margine di sicurezza aumenta ulteriormente poiché l’assorbimento cutaneo del FU da Verrutican® è trascurabile (vedere anche il paragrafo «Farmacocinetica»).

Poiché dopo l’assorbimento cutaneo dell’acido salicilico si raggiungono appena livelli sierici superiori a 5 mg/dl (vedere anche il paragrafo «Farmacocinetica»), l’intossicazione da salicilati con l’uso di Verrutican® secondo le istruzioni può essere praticamente esclusa.

I primi sintomi di intossicazione da salicilati possono manifestarsi con livelli sierici superiori a 30 mg/dl.

Essi si presentano con acufene, rumore nelle orecchie con riduzione dell’udito, emorragia nasale, nausea, vomito, irritazione e secchezza delle mucose.

Pertanto, con l’applicazione cutanea secondo le istruzioni, l’intossicazione sistemica con i principi attivi è altamente improbabile (vedere sopra). Tuttavia, in caso di superamento significativo della frequenza raccomandata di applicazione, aumentano la frequenza e la gravità delle reazioni locali nell’area di applicazione.

Nei bambini il rapporto tra superficie corporea e massa corporea è diverso rispetto agli adulti. Pertanto, in caso di superamento significativo dell’estensione massima raccomandata dell’area da trattare o della frequenza di applicazione, aumenta il rischio di intossicazione da acido salicilico, in particolare nei bambini piccoli.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono riportati di seguito per sistemi di organi in base a MeDRA [Medical Dictionary for Regulatory Activities].

Raramente, la sensazione di forte bruciore può portare all’interruzione del trattamento.

A causa dell’effetto cheratolitico potente, può verificarsi uno sbiancamento e un desquamazione dello strato corneo, specialmente intorno alla verruca.

A causa del contenuto di acido salicilico, in pazienti sensibili possono manifestarsi lievi sintomi di irritazione, come dermatite e reazioni di allergia da contatto, che possono presentarsi con prurito, arrossamento e vesciche, anche al di fuori dell’area di contatto (cosiddette reazioni disseminate).

Segnalazione di reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 3 anni.

Dopo la prima apertura – 6 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Non refrigerare e non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

13 ml di soluzione in un flacone con tappo in polietilene a prova di apertura da parte dei bambini, con vite e spatola collegata. 1 flacone per confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. mibe GmbH Arzneimittel.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Muenchener Strasse 15, Brehna, Sassonia-Anhalt, 06796, Germania.