Verrutucan®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VERRUKUTAN® (VERRUCUTAN)

Composición:

Principios activos: fluorouracilo, ácido salicílico;

1 g de solución contiene 5 mg de fluorouracilo y 100 mg de ácido salicílico;

Excipientes: dimetilsulfóxido, etanol anhidro, acetato de etilo, piroxilina, poli (butilmetacrilato-co-metilmetacrilato) (80 : 20).

Forma farmacéutica. Solución para aplicación tópica.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico.

Otros medicamentos dermatológicos. Agentes contra verrugas y callos. Código ATC D11AF.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción del fluorouracilo

El principio activo fluorouracilo (FU) es un agente citostático con acción antimetabólica.

Debido a su similitud estructural con la timina presente en los ácidos nucleicos (5-metiluracilo), el FU interfiere con su formación y metabolismo, inhibiendo así la síntesis de ADN y ARN. Como consecuencia, se inhibe el crecimiento del virus del papiloma y se produce su supresión, especialmente en aquellas células de las verrugas que se encuentran en fase de crecimiento acelerado y que, por tanto, absorben el FU en mayor cantidad.

Mecanismo de acción del ácido salicílico

El ácido salicílico, gracias a sus propiedades queratolíticas, favorece la penetración del principio activo, lo cual resulta especialmente importante en el caso de las verrugas. Un efecto similar lo tiene el dimetilsulfóxido, agente solubilizante del principio activo FU.

El efecto queratolítico del ácido salicílico se debe a la acción directa sobre las sustancias del cemento intercelular, conocidas como desmosomas, que favorecen el proceso de queratinización.

Farmacocinética

En estudios sobre la absorción realizados en cerdos, no se detectó fluorouracilo en plasma sanguíneo tras la aplicación tópica, incluso de grandes cantidades de Veructan**®**, es decir, el principio activo no se absorbe en cantidades detectables mediante métodos analíticos estándar (HPLC [cromatografía líquida de alta resolución]).

Según estudios recientes, el grado de absorción del fluorouracilo en humanos tras la aplicación de Veructan**®** es significativamente inferior al 0,1 %.

Tras la aplicación sobre la piel, Veructan**®** forma una película sólida que se vuelve blanca tras la evaporación del disolvente. Como resultado, se produce un efecto oclusivo que favorece la penetración del principio activo en las capas más profundas de la verruga.

Basándose en estudios de farmacocinética realizados en animales y humanos, se ha observado que la penetración del ácido salicílico es rápida, dependiendo de la base de la formulación y de factores que influyen en la penetración, como el estado de la piel.

El ácido salicílico se metaboliza mediante conjugación con glicina a ácido salicúrico, con ácido glucurónico en el grupo fenólico OH a éter glucurónido, y en el grupo COOH a éster glucurónido, o bien mediante hidroxilación a ácido gentísico o ácido dihidroxibenzoico. En el rango normal de dosis, el periodo de semivida del ácido salicílico es de 2 a 3 horas, pudiendo aumentar hasta 15-30 horas con dosis elevadas debido a la capacidad limitada del hígado para la conjugación del ácido salicílico.

En caso de aplicación tópica del ácido salicílico (teniendo en cuenta las contraindicaciones), generalmente no se esperan reacciones adversas tóxicas, ya que los niveles séricos superiores a 5 mg/dl prácticamente nunca se alcanzan. Los síntomas iniciales de intoxicación por salicilatos solo pueden presentarse con niveles séricos superiores a 30 mg/dl.

Características clínicas.

Indicaciones.

Verrugas comunes (especialmente verrugas plantares sometidas a mayor presión), verrugas planas juveniles de las extremidades.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes enumerados en la sección «Composición».

Verucutan**®** no debe administrarse a mujeres durante la lactancia, el embarazo ni a mujeres cuyo embarazo no pueda descartarse con certeza (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Verucutan**®** no debe administrarse a lactantes ni a pacientes con insuficiencia renal.

Verucutan**®** no debe administrarse simultáneamente con brivudina, sorivudina ni sus análogos. La brivudina, la sorivudina y sus análogos son potentes inhibidores de la dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD), enzima responsable de la degradación del fluorouracilo (ver también las secciones «Precauciones de uso» e «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Verucutan**®** no está indicado para su uso en amplias superficies cutáneas (la superficie tratada no debe exceder los 25 cm²).

Debe evitarse el contacto de Verucutan**®** con los ojos y las membranas mucosas.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La enzima dihidropirimidin deshidrogenasa (DPD) desempeña un papel importante en la degradación del fluorouracilo. Los análogos de nucleósidos, como la brivudina y la sorivudina, pueden provocar un aumento significativo de las concentraciones plasmáticas de fluorouracilo y otros fluoropirimidinas, aumentando así su toxicidad. Por esta razón, debe mantenerse un intervalo mínimo de 4 semanas entre la administración de fluorouracilo y la toma de brivudina, sorivudina o sus análogos.

En caso de ingestión accidental de análogos de nucleósidos, como la brivudina o la sorivudina, por pacientes en tratamiento con fluorouracilo, deben adoptarse medidas eficaces para reducir la toxicidad del fluorouracilo. Si es necesario, se indicará la hospitalización. Deben iniciarse todas las medidas encaminadas a prevenir infecciones sistémicas y la deshidratación.

Se han notificado aumentos de los niveles plasmáticos de fenitoína cuando se administra simultáneamente con fluorouracilo, lo que puede provocar síntomas de intoxicación por fenitoína (ver sección «Precauciones de uso»).

No existen datos sobre una absorción sistémica significativa del ácido salicílico. Sin embargo, el ácido salicílico absorbido puede interactuar con metotrexato y sulfonilureas.

Características de uso.

Verucutan® contiene la sustancia citostática fluorouracilo.

Deficiencia de dihidropirimidin deshidrogenasa. La enzima dihidropirimidin deshidrogenasa (DPD) desempeña un papel importante en la degradación del fluorouracilo. La inhibición, deficiencia o actividad reducida de esta enzima puede provocar la acumulación de fluorouracilo. Sin embargo, dado que la absorción cutánea del fluorouracilo es mínima cuando se utiliza el medicamento Verucutan® según las indicaciones aprobadas, no se espera ninguna diferencia en el perfil de seguridad en personas con deficiencia de dihidropirimidin deshidrogenasa, por lo que no se considera necesaria la corrección de la dosis.

Los pacientes que toman fenitoína simultáneamente con fluorouracilo deben ser examinados regularmente para detectar un aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína.

En las zonas de piel con verrugas que presentan epidermis delgada, el producto debe aplicarse con menor frecuencia y el tratamiento debe vigilarse más estrechamente, ya que el ácido salicílico presente en Verucutan**®** tiene un fuerte efecto ablandador sobre la capa córnea del epidermis, lo que podría provocar la aparición de cicatrices.

En ocasiones, puede ser conveniente aplicar previamente un parche con ácido salicílico sobre verrugas propensas a la queratosis.

Verucutan® no debe aplicarse sobre lesiones sangrantes.

Los pacientes con trastornos somatosensoriales (por ejemplo, con diabetes mellitus) requieren un seguimiento médico cuidadoso de la zona tratada.

Después de cada uso, el frasco debe cerrarse herméticamente, ya que el producto puede secarse rápidamente y volverse inutilizable.

Una vez seco, Verucutan® ya no puede utilizarse. Tampoco debe usarse la solución si se forman cristales.

Debe tenerse cuidado para que durante la aplicación el líquido de Verucutan**®** no entre en contacto con tejidos o superficies acrílicas (por ejemplo, bañeras acrílicas), ya que podría causar manchas permanentes o formación de una película lacada.

Advertencia: ¡Peligro de inflamación! Mantener alejado del fuego abierto.

Este medicamento contiene dimetilsulfóxido (80 mg/g), que puede provocar irritación cutánea.

Este medicamento contiene alcohol (etanol), que puede causar sensación de escozor en la piel dañada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Actualmente no hay datos disponibles sobre la aplicación tópica de fluorouracilo en mujeres embarazadas. Cuando el fluorouracilo se absorbe sistémicamente, en estudios con animales se ha observado un efecto teratogénico.

Verucutan**®** está contraindicado durante el embarazo (ver sección «Contraindicaciones»).

No se sabe si la exposición sistémica a Verucutan**®** tras su aplicación tópica podría ser perjudicial para el embrión/feto.

Durante el tercer trimestre del embarazo, la administración sistémica de inhibidores de la prostaglandina sintetasa puede provocar toxicidad cardiopulmonar y renal en el feto. Al final del embarazo, puede producirse hemorragia prolongada tanto en la madre como en el niño, y el parto puede prolongarse.

Lactancia

No se sabe si el fluorouracilo o sus metabolitos pasan a la leche materna tras la aplicación tópica. No puede excluirse el riesgo para el recién nacido.

Verucutan**®** está contraindicado durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Fertilidad

Los estudios sobre fertilidad tras la administración sistémica de fluorouracilo han mostrado infertilidad transitoria en machos y disminución de la frecuencia de embarazos en hembras de roedores. Sin embargo, estos efectos en humanos son poco probables debido a la absorción muy baja de los principios activos tras la aplicación tópica de Verucutan**®**.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Verucutan**®** no afecta o tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

Habitualmente, se debe aplicar Verruktan**®** de dos a tres veces al día en cada verruga. La duración habitual del tratamiento es de 6 semanas. El producto debe aplicarse diariamente y de forma regular. Tras la desaparición de la verruga, el tratamiento debe continuarse aproximadamente durante una semana más.

Método de administración

Uso tópico.

Verruktan**®** debe entrar en contacto únicamente con la verruga y no con la piel sana circundante; si es posible, se recomienda proteger la piel adyacente con un apósito o una pomada. Antes de la aplicación, se recomienda rascar la espátula contra el borde del cuello del frasco. Para verrugas muy pequeñas, se recomienda utilizar un palillo de dientes o un objeto similar en lugar de la espátula, con el fin de lograr una aplicación más precisa.

Antes de cada nueva aplicación de Verruktan**®**, se debe retirar la película existente sobre la piel tirando suavemente de ella.

En el caso de verrugas periungueales y especialmente subungueales, se debe asegurar que la matriz ungueal no esté dañada y que Verruktan**®** no entre en contacto con la lámina ungueal.

La zona de aplicación no debe superar los 25 cm².

La experiencia demuestra que, en muchos casos, por ejemplo en verrugas vulgares grandes o verrugas plantares, puede ser útil que el médico retire el tejido muerto durante el tratamiento con Verruktan**®**.

Niños.

Verruktan**®** no debe usarse en lactantes.

Sobredosificación.

Al aplicar Verruktan**®** sobre un área de piel de 25 cm², se aplican 0,2 g de Verruktan**®**, es decir, 1 mg de fluorouracilo (FU). Para una persona con un peso corporal de 60 kg, 1 mg de FU equivale a una dosis de 0,017 mg/kg de peso corporal. La intoxicación sistémica se produce con dosis intravenosas de 15 mg/kg de peso corporal; por lo tanto, puede descartarse dada la reserva de seguridad de miles de veces superior.

Además, esta reserva de seguridad es aún mayor, ya que la absorción cutánea del FU desde Verruktan**®** es mínima (véase también la sección «Farmacocinética»).

Asimismo, tras la absorción cutánea del ácido salicílico apenas se alcanzan niveles séricos superiores a 5 mg/dl (véase también la sección «Farmacocinética»), por lo que puede descartarse prácticamente cualquier intoxicación por salicilatos cuando Verruktan**®** se usa según las instrucciones.

Los primeros síntomas de intoxicación por salicilatos pueden presentarse con niveles séricos superiores a 30 mg/dl.

Estos síntomas incluyen pitidos en los oídos, zumbidos con pérdida auditiva, hemorragia nasal, náuseas, vómitos, irritación y sequedad de las membranas mucosas.

Por lo tanto, cuando se aplica sobre la piel según las instrucciones, la intoxicación sistémica por los principios activos es muy improbable (véase más arriba). Sin embargo, si se supera significativamente la frecuencia recomendada de aplicación, aumentan la frecuencia y gravedad de las reacciones locales en la zona de aplicación.

Los niños presentan una relación diferente entre la superficie corporal y el peso corporal en comparación con los adultos. Por lo tanto, si se supera considerablemente la zona máxima recomendada de tratamiento o la frecuencia de aplicación, aumenta el riesgo de intoxicación por ácido salicílico, especialmente en niños pequeños.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se enumeran a continuación por órganos y sistemas según la clasificación MeDRA [Diccionario Médico para la Actividad Regulatoria].

Rara vez, la sensación de fuerte escozor puede llevar a la interrupción del tratamiento.

Como resultado del potente efecto ablandador de la capa córnea, puede producirse decoloración y descamación de la piel, especialmente alrededor de la verruga.

Debido al contenido de ácido salicílico, en pacientes sensibles pueden aparecer síntomas leves de irritación, tales como dermatitis y reacciones de alergia de contacto, que pueden manifestarse como picor, enrojecimiento y ampollas, incluso fuera de la zona de contacto (llamadas reacciones diseminadas).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite la vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 3 años.

Después de la primera apertura: 6 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. No refrigerar ni congelar. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

13 ml de solución en un frasco con tapón de polietileno a prueba de apertura por niños, de rosca, y con espátula adjunta. 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. mibe GmbH Arzneimittel.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Münchener Strasse 15, Brehna, Sajonia-Anhalt, 06796, Alemania.