Верапамила гидрохлорид

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВЕРАПАМИЛА ГИДРОХЛОРИД

Состав:

действующее вещество: verapamil;

1 таблетка содержит верапамила гидрохлорида, пересчитанного на 100 % вещество, 40 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, сахар, повидон, магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого с желтоватым оттенком цвета, с двояковыпуклой поверхностью.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преимущественным действием на сердце. Производные фенилалкиламина. Код АТХ C08D А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Верапамил блокирует трансмембранный поток ионов кальция в кардиомиоциты и клетки гладких мышц сосудов. Он непосредственно уменьшает потребность миокарда в кислороде за счёт влияния на энергозатратные процессы метаболизма в клетках миокарда и косвенно влияет на снижение постнагрузки. Благодаря блокировке кальциевых каналов клеток гладкой мускулатуры коронарных артерий усиливается приток крови к миокарду, даже в постстенотических участках, а также устраняется спазм коронарных артерий. Антигипертензивная эффективность верапамила обусловлена снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения частоты сердечных сокращений как рефлекторного ответа. Нежелательных изменений физиологических показателей артериального давления не наблюдается. Верапамил оказывает выраженное антиаритмическое действие, особенно при наджелудочковой аритмии. Он замедляет проведение импульса в атриовентрикулярном узле, в результате чего, в зависимости от типа аритмии, восстанавливается синусовый ритм и/или нормализуется частота сокращений желудочков. Нормальный уровень частоты сердечных сокращений не изменяется или незначительно снижается.

Фармакокинетика.

Верапамила гидрохлорид представляет собой рацемическую смесь, состоящую из равных частей R-энантиомера и S-энантиомера. Верапамил активно метаболизируется. Норверапамил является одним из 12 метаболитов, определяемых в моче, обладает 10–20 % фармакологической активности верапамила и составляет 6 % выведенного препарата. Равновесные концентрации норверапамила и верапамила в плазме крови являются одинаковыми. Равновесная концентрация достигается через 3–4 дня после многократного приёма препарата 1 раз в сутки.

Абсорбция

Более 90 % верапамила после перорального приёма быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приёма препарата составляет 22 %, что объясняется обширным печеночным метаболизмом при первом прохождении. Биодоступность увеличивается в 2 раза после многократного приёма.

Максимальная концентрация верапамила в плазме крови достигается через 1–2 часа после приёма таблеток с немедленным высвобождением, норверапамила — через 1 час. Приём пищи не влияет на биодоступность верапамила.

Распределение

Верапамил широко распределяется в тканях организма; у здоровых добровольцев объём распределения составляет от 1,8 до 6,8 л/кг. Связывание верапамила с белками плазмы составляет приблизительно 90 %.

Метаболизм

Верапамил активно метаболизируется. В ходе исследований метаболизма in vitro установлено, что верапамил метаболизируется с участием цитохрома P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C18. Установлено, что после перорального приёма препарата здоровыми добровольцами мужского пола верапамила гидрохлорид подвергается интенсивному метаболизму в печени с образованием 12 метаболитов, большинство из которых определялись в следовых количествах. Основные метаболиты были идентифицированы как различные N- и O-деалкилированные продукты верапамила. Среди этих метаболитов только норверапамил оказывает фармакологическое действие (приблизительно 20 % от исходного соединения), что было установлено в ходе исследований на собаках.

Выведение

Период полувыведения составляет 3–7 часов при пероральном применении. Около 50 % введённой дозы выводится почками в течение 24 часов, 70 % — в течение 5 дней. До 16 % дозы выводится с калом. Около 3–4 % препарата, выводимого почками, выделяется в неизменённом виде. Общий клиренс верапамила почти такой же высокий, как и печеночный кровоток, и составляет приблизительно 1 л/ч/кг (диапазон: 0,7–1,3 л/ч/кг).

Особые группы пациентов

Дети. Данные о фармакокинетике верапамила у детей ограничены. После перорального применения препарата равновесные концентрации в плазме крови несколько ниже у детей по сравнению со взрослыми.

Пациенты пожилого возраста. Возраст может влиять на фармакокинетику верапамила у пациентов с артериальной гипертензией. Период полувыведения может быть удлинён у пациентов пожилого возраста. Установлено, что антигипертензивный эффект верапамила не зависит от возраста.

Пациенты с почечной недостаточностью. Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику верапамила, что продемонстрировано в ходе сравнительных исследований у пациентов с почечной недостаточностью терминальной стадии и лиц с нормальной функцией почек. Верапамил и норверапамил не удаляются при помощи гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Период полувыведения увеличивается у пациентов с нарушением функции печени вследствие низкого клиренса и большого объёма распределения.

Клинические характеристики.

Показания.

Ишемическая болезнь сердца, включая: стабильную стенокардию напряжения; нестабильную стенокардию (прогрессирующую стенокардию, стенокардию покоя), вазоспастическую стенокардию (вариантную стенокардию, стенокардию Принцметала), постинфарктную стенокардию у пациентов без сердечной недостаточности, если не показаны β-адреноблокаторы.

Аритмии: пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; трепетание/мерцание предсердий со скорой атриовентрикулярной проводимостью (за исключением синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW)).

Артериальная гипертензия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к верапамилу или к любому другому компоненту препарата.

Кардиогенный шок.

Атриовентрикулярная блокада II или III степени (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).

Синдром слабости синусового узла (кроме пациентов с функционирующим искусственным водителем ритма).

Сердечная недостаточность со снижением фракции выброса менее 35 % и/или давлением в легочной артерии выше 20 мм рт. ст. (если только вторичная наджелудочковая тахикардия не поддается терапии верапамилом).

Фибрилляция/трепетание предсердий при наличии дополнительных проводящих путей (синдром WPW и синдром LGL). У таких пациентов при применении верапамила гидрохлорида существует риск развития желудочковой тахиаритмии, включая желудочковую фибрилляцию.

Во время лечения препаратом не применять одновременно внутривенно β-адреноблокаторы (за исключением интенсивной терапии).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования метаболизма верапамила гидрохлорида in vitro показали, что он метаболизируется цитохромом Р450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 и CYP2С18. Верапамил является ингибитором ферментов CYP3A4 и Р-гликопротеинов (Р-gp). Сообщалось о клинически значимых взаимодействиях с ингибиторами CYP3A4, сопровождавшихся повышением уровня верапамила в плазме крови, тогда как индукторы CYP3A4 вызывали снижение плазменных уровней верапамила гидрохлорида, поэтому необходимо проводить мониторинг на предмет взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Потенциальные взаимодействия, связанные с ферментной системой CYP-450

Празозин: повышение Сmax празозина (~40 %) без влияния на период полувыведения. Аддитивный гипотензивный эффект.

Теразозин: повышение AUC (~24 %) и Сmax (~25 %) теразозина. Аддитивный гипотензивный эффект.

Хинидин: снижение клиренса хинидина (~35 %) при пероральном приеме. Возможное развитие артериальной гипотензии, а у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией — отек легких.

Флекаинид: минимальное влияние на клиренс флекаинида в плазме крови (<~10 %); не влияет на клиренс верапамила в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Теофиллин: снижение орального и системного клиренса примерно на 20 %, у курильщиков — на 11 %.

Карбамазепин: повышение AUC карбамазепина (~46 %) у пациентов с рефрактерной парциальной эпилепсией; повышение уровней карбамазепина, что может вызывать побочные эффекты карбамазепина, такие как диплопия, головная боль, атаксия или головокружение.

Фенитоин: снижение концентрации верапамила в плазме крови.

Имипрамин: увеличение AUC (~15 %) имипрамина без влияния на активный метаболит дезипрамин.

Глибенкламид: повышение Сmax глибенкламида примерно на 28 %, AUC — на 26 %.

Колхицин: увеличение AUC (примерно в 2 раза) и Сmax (примерно в 1,3 раза) колхицина. Рекомендуется уменьшить дозу колхицина (см. инструкцию по медицинскому применению колхицина).

Кларитромицин, эритромицин, телитромицин: возможное повышение уровней верапамила.

Рифампицин: возможное снижение гипотензивного эффекта. Снижение AUC верапамила (~97 %), Сmax (~94 %), биодоступности после перорального применения (~92 %).

Доксорубицин: при одновременном применении доксорубицина и верапамила (перорально) повышается AUC (~104 %) и Сmax (~61 %) доксорубицина в плазме крови у пациентов с мелкоклеточным раком легкого.

Фенобарбитал: повышает оральный клиренс верапамила в 5 раз.

Буспирон: увеличение AUC и Сmax буспиона в 3,4 раза.

Мидазолам: увеличение AUC мидазолама в 3 раза и Сmax — в 2 раза.

Метопролол: увеличение AUC метопролола (~32,5 %) и Сmax (~41 %) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»).

Пропранолол: увеличение AUC пропранолола (~65 %) и Сmax (~94 %) у пациентов со стенокардией (см. раздел «Особенности применения»).

Дигоксин: у здоровых добровольцев увеличение Сmax дигоксина (~44 %), С12h (~53 %), Css (~44 %), AUC (~50 %). Рекомендуется уменьшить дозу дигоксина (см. также раздел «Особенности применения»).

Дигитоксин: снижение клиренса дигитоксина (~27 %) и экстраренального клиренса (~29 %).

Циметидин: увеличивается AUC R-верапамила (~25 %) и S-верапамила (~40 %) с соответствующим снижением клиренса R- и S-верапамила.

Циклоспорин: увеличение AUC, Сmax, Сss циклоспорина примерно на 45 %.

Эверолимус: увеличение AUC эверолимуса (примерно в 3,5 раза) и Сmax (примерно в 2,3 раза). Увеличение Ctrough верапамила (примерно в 2,3 раза). Может потребоваться точное определение концентрации и дозы эверолимуса.

Сиролимус: увеличение AUC (примерно в 2,2 раза) сиролимуса, увеличение AUC (примерно в 1,5 раза) S-верапамила. Может потребоваться определение концентраций и коррекция дозы сиролимуса.

Такролимус: возможное увеличение уровня этого препарата в плазме крови.

Гиполипидемические средства (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)): лечение ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (симвастатин, аторвастатин, ловастатин) для пациентов, принимающих верапамил, следует начинать с самых низких возможных доз и постепенно их увеличивать. Если пациенту, уже принимающему верапамил, необходимо назначение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, следует учесть необходимое снижение дозы статинов и подобрать дозировку в соответствии с концентрацией холестерина в плазме крови.

Аторвастатин: возможное повышение уровня аторвастатина. Аторвастатин увеличивает AUC верапамила примерно на 43 %.

Ловастатин: возможное повышение уровня ловастатина. Увеличение AUC (~63 %) и Сmax (~32 %) верапамила.

Симвастатин: увеличение AUC симвастатина примерно в 2,6 раза, Сmax симвастатина — в 4,6 раза.

Флувастатин, правастатин и розувастатин не метаболизируются цитохромом CYP3A4 и имеют меньшую вероятность взаимодействия с верапамилом.

Аломотриптан: увеличение AUC на 20 %, Сmax — на 24 %.

Сульфинпиразон: повышение орального клиренса верапамила в 3 раза, снижение биодоступности — на 60 %. Может наблюдаться снижение гипотензивного эффекта.

Грейпфрутовый сок: увеличивается AUC R-верапамила (~49 %) и S-верапамила (~37 %), увеличивается Сmax R-верапамила (~75 %) и S-верапамила (~51 %) без изменения периода полувыведения и почечного клиренса. Следует избегать употребления грейпфрутового сока вместе с верапамилом.

Зверобой продырявленный: снижается AUC R-верапамила (~78 %) и S-верапамила (~80 %) с соответствующим снижением Сmax.

Другие взаимодействия

Противовирусные (ВИЧ) средства: из-за способности некоторых противовирусных средств, таких как ритонавир, подавлять метаболизм, концентрации верапамила в плазме могут повышаться. Назначать с осторожностью или может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила.

Литий: сообщалось о повышенной нейротоксичности лития при одновременном применении верапамила гидрохлорида и лития без или с повышением уровней лития в плазме крови. Однако у пациентов, постоянно получавших одинаковую дозу лития перорально, добавление верапамила гидрохлорида приводило к снижению уровней лития в плазме крови. Пациенты, получающие оба лекарственных средства, должны находиться под тщательным наблюдением.

Нейромышечные блокаторы: клинические данные и исследования на животных свидетельствуют, что верапамил гидрохлорид может потенцировать активность нейромышечных блокаторов (курареподобных и деполяризующих). Может возникнуть необходимость в снижении дозы верапамила гидрохлорида и/или дозы нейромышечного блокатора при одновременном их применении.

Ацетилсалициловая кислота: повышенная возможность кровотечения.

Этанол (алкоголь): повышение уровня этанола в плазме крови.

Антигипертензивные средства, диуретики, вазодилататоры: усиление гипотензивного эффекта.

Метформин: одновременное применение с верапамилом может снизить эффективность метформина.

Особенности применения

Острый инфаркт миокарда

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложнённым брадикардией, выраженной артериальной гипотензией или дисфункцией левого желудочка.

Сердечная блокада/атриовентрикулярная блокада I степени/брадикардия/асистолия

Верапамила гидрохлорид оказывает влияние на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и удлиняет время атриовентрикулярной проводимости. Применять с осторожностью, поскольку развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени (что является противопоказанием) или однопучковой, двухпучковой или трёхпучковой блокады ножки пучка Гиса требует отмены последующих доз верапамила гидрохлорида и назначения соответствующей терапии при необходимости.

Верапамила гидрохлорид оказывает влияние на атриовентрикулярный и синоатриальный узлы и крайне редко может спровоцировать развитие атриовентрикулярной блокады II или III степени, брадикардию и чрезвычайно редко — асистолию. Более вероятно, что такие симптомы будут наблюдаться у пациентов с синдромом слабости синусового узла (синдром болезни синоатриального узла), который чаще встречается у пожилых пациентов.

Асистолия у пациентов, не имеющих синдром слабости синусового узла, обычно кратковременна (несколько секунд или менее), с самопроизвольным возвращением к атриовентрикулярному узлу или нормальному синусовому ритму. Если это явление не является кратковременным, следует немедленно начать соответствующую терапию (см. раздел «Побочные реакции»).

Антиаритмические средства, β-адреноблокаторы

Взаимное усиление кардиоваскулярного действия (повышение степени атриовентрикулярной блокады высокой степени, значительное снижение частоты сердечных сокращений, появление сердечной недостаточности, значительное снижение артериального давления). У пациентов, получавших одновременно глазные капли с тимололом (β-адреноблокатор) на фоне лечения верапамила гидрохлоридом, наблюдалась бессимптомная брадикардия (36 уд/мин) с блуждающим водителем ритма предсердий.

Дигоксин

При одновременном применении верапамила с дигоксином следует уменьшить дозу дигоксина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Сердечная недостаточность

Перед началом лечения верапамилом необходимо компенсировать сердечную недостаточность у пациентов с фракцией выброса более 35 % и адекватно контролировать её на протяжении всего периода лечения.

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины)

См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Нарушения нервно-мышечной проводимости

Верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью при наличии заболеваний с нарушениями нервно-мышечной проводимости (миастения (Myasthenia gravis), синдром Ламберта–Итона, прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшена).

Почечная недостаточность

Хотя данные подтверждённых сравнительных исследований показали, что почечная недостаточность не влияет на фармакокинетику верапамила у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, имеется несколько сообщений, свидетельствующих о том, что пациентам с почечной недостаточностью следует применять верапамил с осторожностью и под тщательным наблюдением. Верапамил не выводится при помощи гемодиализа.

Печеночная недостаточность

Пациентам с существенным нарушением функции печени следует применять верапамил с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом до приёма этого лекарственного средства.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Надёжные и хорошо изученные данные применения препарата у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не выявили прямого или косвенного вредного влияния на репродуктивную токсичность. Поскольку данные, полученные в результате репродуктивных исследований на животных, не всегда можно экстраполировать на человека, препарат следует применять в период беременности только в случае крайней необходимости.

Верапамил проникает через плаценту и определяется в пуповинной крови.

Верапамил и его метаболиты проникают в грудное молоко. Ограниченные данные о пероральном приёме с участием человека свидетельствуют, что доза верапамила, поступающая в организм новорождённого, низка (0,1–1 % дозы, принятой матерью), поэтому применение верапамила может быть совместимо с кормлением грудью, однако риск для новорождённых исключить нельзя. Учитывая риск возникновения серьёзных побочных реакций у новорождённых, находящихся на грудном вскармливании, верапамил в период кормления грудью можно применять только в случае крайней необходимости для матери.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В связи с антигипертензивным эффектом верапамила гидрохлорида, в зависимости от индивидуальной реакции, способность управлять транспортными средствами, работать с механизмами или работать в опасных условиях может быть нарушена. Особенно это касается начальной фазы лечения, при повышении дозы, при смене гипотензивного препарата, а также при одновременном приёме препарата с алкоголем. Верапамил может повышать уровень алкоголя в плазме крови и замедлять его выведение, поэтому действие алкоголя может усиливаться.

Способ применения и дозы.

Дозы определяет врач индивидуально для каждого пациента. Препарат следует принимать, не разжевывая и не рассасывая, с достаточным количеством жидкости (например, 1 стакан воды, ни в коем случае не грейпфрутовый сок), лучше всего во время или сразу после еды.

Взрослые и подростки с массой тела более 50 кг

Ишемическая болезнь сердца, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, трепетание/мерцание предсердий

Рекомендуемая суточная доза составляет 120–480 мг, разделённая на 3–4 приёма. Максимальная суточная доза — 480 мг.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая суточная доза составляет 120–360 мг, разделённая на 3 приёма.

Дети старшего дошкольного возраста до 6 лет только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза — в пределах 80–120 мг в сутки, разделённая на 2–3 приёма.

Дети 6–14 лет только при нарушениях сердечного ритма: рекомендуемая доза — в пределах 80–360 мг в сутки, разделённая на 2–4 приёма.

Нарушения функции почек

Доступные данные описаны в разделе «Особенности применения». Пациентам с почечной недостаточностью верапамила гидрохлорид следует применять с осторожностью и под тщательным наблюдением.

Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени действие верапамила гидрохлорида усиливается и удлиняется из-за замедления метаболизма препарата. Поэтому в таких случаях дозировку следует устанавливать с особой осторожностью и начинать с малых доз (например, для пациентов с нарушениями функции печени — сначала 2–3 раза в день по 40 мг, соответственно 80–120 мг в сутки), см. раздел «Особенности применения».

Не принимать препарат в положении лёжа.

Верапамила гидрохлорид нельзя назначать пациентам с инфарктом миокарда в течение 7 дней после события.

После длительной терапии препарат следует отменять постепенно, снижая дозу.

Длительность лечения определяется врачом индивидуально и зависит от состояния пациента и течения заболевания.

Дети. Верапамила гидрохлорид можно применять детям только при нарушениях сердечного ритма (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Симптомы: артериальная гипотензия, брадикардия вплоть до атриовентрикулярной блокады высокой степени и остановки синусового узла, острый респираторный дистресс-синдром, гипергликемия, ступор и метаболический ацидоз. Отмечались летальные случаи в результате передозировки.

Лечение передозировки верапамила гидрохлорида должно быть в основном поддерживающим и индивидуальным. β-адренергическая стимуляция и/или внутривенное введение препаратов кальция (кальция хлорид) эффективно применяются для устранения симптомов преднамеренной передозировки при пероральном применении верапамила гидрохлорида.

При выраженной артериальной гипотензии или атриовентрикулярной блокаде высокой степени необходимо применять средства, повышающие артериальное давление (вазопрессоры), или кардиостимуляторы соответственно. При асистолии наряду с обычными мерами следует применять β-адренергическую стимуляцию (например, гидрохлорид изопротеренола), другие средства, направленные на повышение артериального давления, или провести реанимацию сердечной деятельности и дыхания.

Верапамила гидрохлорид не выводится при помощи гемодиализа.

Побочные реакции.

Наиболее часто наблюдались следующие побочные реакции: головная боль, головокружение; желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запор и боль в животе; а также брадикардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления, гиперемия, периферические отеки и утомляемость.

Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность.

Неврологические расстройства: головокружение, головная боль, парестезия, тремор, экстрапирамидные расстройства, паралич (тетрапарез)*, эпилептические припадки.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: неизвестно – гиперкалиемия.

Психические нарушения: сонливость.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, гиперемия, снижение артериального давления, ощущение сердцебиения, тахикардия, атриовентрикулярная блокада I, II или III степени, сердечная недостаточность, остановка синусового узла, синусовая брадикардия, асистолия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, неизвестно – диспноэ.

Желудочно-кишечные расстройства: тошнота, запоры, боль в животе, рвота, дискомфорт в животе, кишечная непроходимость, гиперплазия десен (гингивит и кровоточивость).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема, макулопапулезная сыпь, алопеция, крапивница, ощущение зуда, зуд, пурпура.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия, артралгия, мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно – почечная недостаточность.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция, гинекомастия, галакторея.

Общие расстройства: периферические отеки, утомляемость.

Лабораторные показатели: повышение уровней печеночных ферментов и уровня пролактина в сыворотке крови.

* В ходе постмаркетинговых наблюдений однажды сообщалось о параличе (тетрапарезе), связанном с комбинированным применением верапамила и колхицина. Это может быть обусловлено проникновением колхицина через гематоэнцефалический барьер в результате подавления верапамилом CYP3A4 и P-gp, см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Таблетки № 10х2 в блистерах в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС», или

ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ», или

Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьёва, дом 8.

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(ОБЩЕСТВО С ОГРАНИЧЕННОЙ ОТВЕТСТВЕННОСТЬЮ «КОРПОРАЦИЯ «ЗДОРОВЬЕ»)

Украина, 08301, Киевская обл., город Борисполь, улица Шевченко, дом 100.

(Общество с ограниченной ответственностью «ФАРМЕКС ГРУП»)