Verapamilo hidrocloruro

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO CLORHIDRATO DE VERAPAMILO

Composición:

Principio activo: verapamilo;

1 tableta contiene clorhidrato de verapamilo, equivalente a 100 % de sustancia pura, 40 mg;

Excipientes: lactosa monohidrato, almidón de maíz, azúcar, povidona, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco con ligero matiz amarillento, con superficie biconvexa.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con acción predominantemente cardiaca. Derivados de fenilalquilamina. Código ATC C08D A01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El verapamilo bloquea el flujo transmembranal de iones calcio en los cardiomiocitos y en las células del músculo liso vascular. Reduce directamente la demanda miocárdica de oxígeno mediante su influencia sobre los procesos metabólicos del miocardio que requieren energía, y de forma indirecta disminuye la poscarga. Debido al bloqueo de los canales de calcio en las células de la musculatura lisa de las arterias coronarias, se intensifica el flujo sanguíneo hacia el miocardio, incluso en segmentos posestenóticos, y se elimina el espasmo de las arterias coronarias. La eficacia antihipertensiva del verapamilo se debe a la reducción de la resistencia vascular periférica sin aumento de la frecuencia cardíaca como respuesta refleja. No se observan cambios indeseables en los valores fisiológicos de la presión arterial. El verapamilo ejerce un efecto antiarrítmico marcado, especialmente en las arritmias supraventriculares. Retarda la conducción del impulso en el nódulo atrioventricular, con lo cual, dependiendo del tipo de arritmia, se restablece el ritmo sinusal y/o se normaliza la frecuencia ventricular. La frecuencia cardíaca normal no se modifica o se reduce ligeramente.

Farmacocinética.

El clorhidrato de verapamilo es una mezcla racémica compuesta por partes iguales de los enantiómeros R y S. El verapamilo se metaboliza intensamente. El norverapamilo es uno de los 12 metabolitos identificados en la orina, posee entre un 10 y un 20 % de la actividad farmacológica del verapamilo y representa el 6 % del fármaco excretado. Las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio del norverapamilo y del verapamilo son similares. Se alcanza la concentración de equilibrio tras 3-4 días de administración repetida del fármaco una vez al día.

Absorción

Más del 90 % del verapamilo se absorbe rápidamente y casi completamente en el intestino delgado tras la administración oral. La biodisponibilidad media en voluntarios sanos tras una dosis única es del 22 %, lo que se explica por un extenso metabolismo hepático de primer paso. La biodisponibilidad aumenta al doble tras la administración repetida.

La concentración máxima de verapamilo en plasma se alcanza a las 1-2 horas tras la ingestión de comprimidos de liberación inmediata, y la del norverapamilo a la 1 hora. La ingesta de alimentos no afecta a la biodisponibilidad del verapamilo.

Distribución

El verapamilo se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. En voluntarios sanos, el volumen de distribución oscila entre 1,8 y 6,8 l/kg. La unión del verapamilo a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 90 %.

Metabolismo

El verapamilo se metaboliza intensamente. En estudios sobre el metabolismo in vitro, se ha demostrado que el verapamilo se metaboliza mediante el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. Tras la administración oral del fármaco en voluntarios sanos del sexo masculino, el clorhidrato de verapamilo sufre un metabolismo intensivo en el hígado, formándose 12 metabolitos, la mayoría de los cuales se detectaron en cantidades traza. Los metabolitos principales se identificaron como productos N- y O-desalquilados del verapamilo. Entre estos metabolitos, solo el norverapamilo ejerce actividad farmacológica (aproximadamente el 20 % de la sustancia original), lo cual se ha demostrado en estudios realizados en perros.

Excreción

El periodo de semivida de eliminación es de 3-7 horas tras la administración oral. Aproximadamente el 50 % de la dosis administrada se excreta por los riñones en 24 horas y el 70 % en 5 días. Hasta un 16 % de la dosis se excreta por las heces. Aproximadamente el 3-4 % del fármaco excretado por los riñones se elimina sin cambios. La depuración total del verapamilo es casi tan alta como el flujo sanguíneo hepático, y es de aproximadamente 1 l/h/kg (rango: 0,7-1,3 l/h/kg).

Grupos especiales de pacientes

Niños. Los datos sobre la farmacocinética del verapamilo en niños son limitados. Tras la administración oral del fármaco, las concentraciones plasmáticas en estado de equilibrio son ligeramente menores en niños que en adultos.

Pacientes de edad avanzada. La edad puede influir en la farmacocinética del verapamilo en pacientes con hipertensión arterial. El periodo de semivida puede prolongarse en pacientes de edad avanzada. Se ha demostrado que el efecto antihipertensivo del verapamilo no depende de la edad.

Pacientes con insuficiencia renal. La alteración de la función renal no afecta a la farmacocinética del verapamilo, como se ha demostrado en estudios comparativos entre pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal y personas con función renal normal. El verapamilo y el norverapamilo no se eliminan mediante hemodiálisis.

Pacientes con insuficiencia hepática. El periodo de semivida aumenta en pacientes con función hepática alterada debido a un bajo aclaramiento y un gran volumen de distribución.

Características clínicas.

Indicaciones.

Enfermedad coronaria, incluyendo: angina estable de esfuerzo; angina inestable (angina progresiva, angina de reposo); angina vasoespástica (angina variante, angina de Prinzmetal); angina postinfarto en pacientes sin insuficiencia cardíaca cuando no están indicados los betabloqueadores.

Arritmias: taquicardia supraventricular paroxística; aleteo/fibrilación auricular con conducción auriculoventricular rápida (excepto en el síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW)).

Hipertensión arterial.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al verapamilo o a cualquier otro componente del medicamento.

Shock cardiogénico.

Bloqueo auriculoventricular de grado II o III (excepto en pacientes con marcapasos artificial funcional).

Síndrome del seno enfermo (excepto en pacientes con marcapasos artificial funcional).

Insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida inferior al 35 % y/o presión en la arteria pulmonar superior a 20 mmHg (salvo que la taquicardia supraventricular secundaria responda al tratamiento con verapamilo).

Fibrilación/aleteo auricular con vías accesorias de conducción (síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW) y síndrome de Lown-Ganong-Levine (LGL)). En estos pacientes, el uso de clorhidrato de verapamilo conlleva riesgo de taquiarritmias ventriculares, incluyendo fibrilación ventricular.

Durante el tratamiento con este medicamento, no se deben administrar betabloqueadores intravenosos simultáneamente (excepto en terapia intensiva).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Estudios de metabolismo del clorhidrato de verapamilo in vitro han demostrado que es metabolizado por el citocromo P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 y CYP2C18. El verapamilo es un inhibidor de las enzimas CYP3A4 y de las glucoproteínas-P (P-gp). Se han descrito interacciones clínicamente relevantes con inhibidores de CYP3A4, que se han asociado con un aumento de los niveles plasmáticos de verapamilo, mientras que los inductores de CYP3A4 provocan una disminución de los niveles plasmáticos de clorhidrato de verapamilo; por lo tanto, es necesario realizar un monitoreo para detectar posibles interacciones con otros medicamentos.

Interacciones potenciales relacionadas con el sistema enzimático CYP-450

Prazosina: aumento de la Cmax de prazosina (~40 %) sin afectar el período de semivida. Efecto hipotensor aditivo.

Terazosina: aumento del AUC (~24 %) y de la Cmax (~25 %) de terazosina. Efecto hipotensor aditivo.

Quinidina: reducción del aclaramiento de quinidina (~35 %) por vía oral. Posible desarrollo de hipotensión arterial y, en pacientes con miocardiopatía hipertrófica obstructiva, edema pulmonar.

Flecaína: influencia mínima sobre el aclaramiento plasmático de flecaína (<~10 %); no afecta el aclaramiento plasmático de verapamilo (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Teofilina: reducción del aclaramiento oral y sistémico aproximadamente en un 20 %; en fumadores, en un 11 %.

Carbamazepina: aumento del AUC de carbamazepina (~46 %) en pacientes con epilepsia parcial refractaria; aumento de los niveles de carbamazepina que puede provocar efectos adversos como diplopía, cefalea, ataxia o mareo.

Fenitoína: disminución de la concentración plasmática de verapamilo.

Imipramina: aumento del AUC (~15 %) de imipramina sin afectar al metabolito activo desipramina.

Gliburida: aumento de la Cmax de gliburida en aproximadamente un 28 % y del AUC en un 26 %.

Colchicina: aumento del AUC (aproximadamente el doble) y de la Cmax (aproximadamente 1,3 veces) de colchicina. Se recomienda reducir la dosis de colchicina (véase el prospecto de colchicina).

Claritromicina, eritromicina, telitromicina: posible aumento de los niveles de verapamilo.

Rifampicina: posible disminución del efecto hipotensor. Disminución del AUC de verapamilo (~97 %), de la Cmax (~94 %) y de la biodisponibilidad tras administración oral (~92 %).

Doxorubicina: al administrar doxorubicina y verapamilo simultáneamente (por vía oral), se incrementa el AUC (~104 %) y la Cmax (~61 %) de doxorubicina en plasma en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas.

Fenobarbital: aumenta el aclaramiento oral de verapamilo cinco veces.

Buspirona: aumento del AUC y de la Cmax de buspirona en 3,4 veces.

Midazolam: aumento del AUC de midazolam tres veces y de la Cmax dos veces.

Metoprolol: aumento del AUC de metoprolol (~32,5 %) y de la Cmax (~41 %) en pacientes con angina (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Propranolol: aumento del AUC de propranolol (~65 %) y de la Cmax (~94 %) en pacientes con angina (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Digoxina: en voluntarios sanos, aumento de la Cmax de digoxina (~44 %), de la C12h (~53 %), de la Css (~44 %) y del AUC (~50 %). Se recomienda reducir la dosis de digoxina (véase también la sección «Instrucciones especiales de uso»).

Digitoxina: disminución del aclaramiento de digitoxina (~27 %) y del aclaramiento extrarrenal (~29 %).

Cimetidina: aumento del AUC de R-verapamilo (~25 %) y de S-verapamilo (~40 %), con la consiguiente disminución del aclaramiento de R- y S-verapamilo.

Ciclosporina: aumento del AUC, Cmax y Css de ciclosporina en aproximadamente un 45 %.

Everolimus: aumento del AUC de everolimus (aproximadamente 3,5 veces) y de la Cmax (aproximadamente 2,3 veces). Aumento de la Ctrough de verapamilo (aproximadamente 2,3 veces). Puede ser necesario un ajuste preciso de la concentración y dosis de everolimus.

Sirolimus: aumento del AUC (aproximadamente 2,2 veces) de sirolimus y aumento del AUC (aproximadamente 1,5 veces) de S-verapamilo. Puede ser necesario determinar las concentraciones y ajustar la dosis de sirolimus.

Tacrolimus: posible aumento de los niveles plasmáticos de este fármaco.

Medicamentos hipolipemiantes (inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)): el tratamiento con inhibidores de la HMG-CoA reductasa (simvastatina, atorvastatina, lovastatina) en pacientes que toman verapamilo debe iniciarse con las dosis más bajas posibles y aumentarse progresivamente. Si un paciente que ya está tomando verapamilo necesita iniciar un inhibidor de la HMG-CoA reductasa, se debe considerar la necesidad de reducir la dosis de la estatina y ajustarla según la concentración de colesterol en plasma.

Atorvastatina: posible aumento de los niveles de atorvastatina. La atorvastatina aumenta el AUC de verapamilo aproximadamente en un 43 %.

Lovastatina: posible aumento de los niveles de lovastatina. Aumento del AUC (~63 %) y de la Cmax (~32 %) de verapamilo.

Simvastatina: aumento del AUC de simvastatina aproximadamente 2,6 veces y de la Cmax de simvastatina 4,6 veces.

Fluvastatina, pravastatina y rosuvastatina no son metabolizadas por el citocromo CYP3A4 y tienen menor probabilidad de interacción con verapamilo.

Almotriptán: aumento del AUC en un 20 % y de la Cmax en un 24 %.

Sulfipirazona: aumento del aclaramiento oral de verapamilo tres veces, disminución de la biodisponibilidad en un 60 %. Puede observarse disminución del efecto hipotensor.

Zumo de pomelo: aumento del AUC de R-verapamilo (~49 %) y de S-verapamilo (~37 %), aumento de la Cmax de R-verapamilo (~75 %) y de S-verapilo (~51 %), sin cambios en el período de semivida ni en el aclaramiento renal. Se debe evitar el consumo de zumo de pomelo junto con verapamilo.

Hypericum perforatum (Hierba de San Juan): disminución del AUC de R-verapamilo (~78 %) y de S-verapamilo (~80 %), con la consiguiente disminución de la Cmax.

Otras interacciones

Medicamentos antivirales (VIH): debido a la capacidad de algunos antivirales, como el ritonavir, de inhibir el metabolismo, las concentraciones plasmáticas de verapamilo pueden aumentar. Debe administrarse con precaución o puede ser necesario reducir la dosis de verapamilo.

Litio: se han notificado casos de neurotoxicidad aumentada con litio al administrar simultáneamente clorhidrato de verapamilo y litio, con o sin aumento de los niveles plasmáticos de litio. Sin embargo, en pacientes que reciben una dosis constante de litio por vía oral, la adición de clorhidrato de verapamilo provocó una disminución de los niveles plasmáticos de litio. Los pacientes que reciben ambos medicamentos deben estar bajo estricta vigilancia.

Bloqueadores neuromusculares: datos clínicos y estudios en animales indican que el clorhidrato de verapamilo puede potenciar la actividad de los bloqueadores neuromusculares (tipo curare y despolarizantes). Puede ser necesario reducir la dosis de clorhidrato de verapamilo y/o la dosis del bloqueador neuromuscular cuando se administren simultáneamente.

Ácido acetilsalicílico: mayor posibilidad de hemorragia.

Etanol (alcohol): aumento de los niveles de etanol en plasma.

Medicamentos antihipertensivos, diuréticos, vasodilatadores: potenciación del efecto hipotensor.

Metformina: la administración simultánea con verapamilo puede reducir la eficacia de la metformina.

Características de uso.

Infarto agudo de miocardio

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes con infarto agudo de miocardio complicado por bradicardia, hipotensión arterial marcada o disfunción del ventrículo izquierdo.

Bloqueo cardíaco / bloqueo atrioventricular de primer grado / bradicardia / asistolía

El clorhidrato de verapamilo afecta los nodos atrioventricular y sinoauricular y prolonga el tiempo de conducción atrioventricular. Debe administrarse con precaución, ya que el desarrollo de un bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado (lo cual constituye una contraindicación) o un bloqueo de rama del haz de His (monofascicular, bifascicular o trifascicular) requiere la suspensión de las siguientes dosis de clorhidrato de verapamilo y el inicio de un tratamiento específico si es necesario.

El clorhidrato de verapamilo afecta los nodos atrioventricular y sinoauricular y puede, muy raramente, provocar la aparición de bloqueo atrioventricular de segundo o tercer grado, bradicardia y, extremadamente raramente, asistolía. Es más probable que estos síntomas se presenten en pacientes con síndrome del seno enfermo (enfermedad del nódulo sinoauricular), que es más frecuente en pacientes de edad avanzada.

La asistolía en pacientes sin síndrome del seno enfermo suele ser breve (varios segundos o menos), con recuperación espontánea hacia un ritmo auriculoventricular o sinusal normal. Si este fenómeno no es transitorio, debe iniciarse inmediatamente el tratamiento adecuado (ver sección «Reacciones adversas»).

Fármacos antiarrítmicos, betabloqueantes

Existe un potencial de potenciación cardiovascular mutua (aumento del grado de bloqueo atrioventricular, reducción significativa de la frecuencia cardíaca, aparición de insuficiencia cardíaca, disminución significativa de la presión arterial). Se ha observado bradicardia asintomática (36 latidos/min) con marcapasos ectópico auricular en pacientes que recibían tratamiento concomitante con colirios de timolol (betabloqueante) durante el tratamiento con clorhidrato de verapamilo.

Digoxina

Al administrar verapamilo junto con digoxina, se debe reducir la dosis de digoxina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Insuficiencia cardíaca

Antes de iniciar el tratamiento con verapamilo, debe corregirse la insuficiencia cardíaca en pacientes con fracción de eyección superior al 35 % y mantener un control adecuado durante todo el período de tratamiento.

Inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas)

Ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Alteraciones de la transmisión neuromuscular

El clorhidrato de verapamilo debe administrarse con precaución en presencia de enfermedades que cursen con alteraciones de la transmisión neuromuscular (miastenia grave (Myasthenia gravis), síndrome de Lambert- Eaton, distrofia muscular progresiva de Duchenne).

Insuficiencia renal

Aunque los datos de estudios comparativos confirmados han demostrado que la insuficiencia renal no afecta la farmacocinética del verapamilo en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, existen algunos informes que indican que los pacientes con insuficiencia renal deben recibir verapamilo con precaución y bajo estricta vigilancia. El verapamilo no se elimina mediante hemodiálisis.

Insuficiencia hepática

El verapamilo debe administrarse con precaución a pacientes con alteración significativa de la función hepática (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Si el paciente tiene intolerancia a ciertos azúcares, debe consultar con su médico antes de tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No existen datos claros y bien estudiados sobre la administración del medicamento a mujeres embarazadas. Los estudios en animales no han mostrado efectos tóxicos reproductivos directos ni indirectos. Dado que los datos obtenidos en estudios reproductivos en animales no siempre pueden extrapolarse al ser humano, el medicamento debe usarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

El verapamilo atraviesa la placenta y se detecta en la sangre del cordón umbilical.

El verapamilo y sus metabolitos atraviesan a la leche materna. Los datos limitados sobre la administración oral en humanos indican que la dosis de verapamilo que ingiere el recién nacido es baja (0,1-1 % de la dosis administrada a la madre); por lo tanto, el uso de verapamilo podría ser compatible con la lactancia, pero no puede descartarse el riesgo para el recién nacido. Debido al riesgo de reacciones adversas graves en los lactantes amamantados, el verapamilo durante la lactancia solo debe administrarse si es estrictamente necesario para la madre.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Debido al efecto antihipertensivo del clorhidrato de verapamilo, la capacidad para conducir vehículos, operar maquinaria o trabajar en condiciones peligrosas puede verse afectada, dependiendo de la respuesta individual. Esto es especialmente relevante durante la fase inicial del tratamiento, al aumentar la dosis, al cambiar de fármaco antihipertensivo y al consumir alcohol simultáneamente con el medicamento. El verapamilo puede aumentar los niveles plasmáticos de alcohol y retrasar su eliminación, por lo que el efecto del alcohol puede potenciarse.

Vía de administración y dosis.

La dosis debe ser determinada individualmente por el médico para cada paciente. El medicamento debe tomarse sin masticar ni triturar, con una cantidad suficiente de líquido (por ejemplo, un vaso de agua; en ningún caso jugo de pomelo), preferiblemente durante o inmediatamente después de las comidas.

Adultos y adolescentes con peso corporal superior a 50 kg

Enfermedad coronaria, taquicardia supraventricular paroxística, aleteo/temblor auricular

La dosis diaria recomendada es de 120-480 mg, dividida en 3-4 tomas. La dosis diaria máxima es de 480 mg.

Hipertensión arterial

La dosis diaria recomendada es de 120-360 mg, repartida en 3 tomas.

Niños de edad preescolar avanzada hasta 6 años, solo en trastornos del ritmo cardíaco: la dosis recomendada es de 80-120 mg por día, dividida en 2-3 tomas.

Niños de 6 a 14 años, solo en trastornos del ritmo cardíaco: la dosis recomendada es de 80-360 mg por día, dividida en 2-4 tomas.

Alteraciones de la función renal

Los datos disponibles se describen en la sección «Propiedades farmacéuticas». El cloruro de verapamilo debe administrarse con precaución y bajo estricta vigilancia en pacientes con insuficiencia renal.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, el efecto del cloruro de verapamilo se intensifica y prolonga debido al metabolismo más lento del fármaco. Por ello, la dosificación debe establecerse con especial precaución, iniciando con dosis bajas (por ejemplo, en pacientes con alteraciones hepáticas, inicialmente 2-3 veces al día 40 mg, es decir, 80-120 mg por día). Véase la sección «Propiedades farmacéuticas».

No tomar el medicamento en posición supina.

El cloruro de verapamilo no debe administrarse a pacientes con infarto de miocardio durante los 7 días posteriores al evento.

Tras un tratamiento prolongado, el medicamento debe suspenderse progresivamente, reduciendo la dosis.

La duración del tratamiento será determinada individualmente por el médico y dependerá del estado del paciente y del curso de la enfermedad.

Niños. El cloruro de verapamilo solo puede administrarse a niños con trastornos del ritmo cardíaco (véase la sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

Síntomas: hipotensión arterial, bradicardia hasta bloqueo auriculoventricular de alto grado y paro del nódulo sinusal, síndrome de dificultad respiratoria aguda, hiperglucemia, estupor y acidosis metabólica. Se han descrito casos letales como consecuencia de sobredosis.

El tratamiento de la sobredosis de cloruro de verapamilo debe ser principalmente de soporte y personalizado. La estimulación β-adrenérgica y/o la administración intravenosa de preparados de calcio (cloruro de calcio) son eficaces para contrarrestar los síntomas de sobredosis intencional tras la administración oral de cloruro de verapamilo.

En caso de hipotensión arterial significativa o bloqueo auriculoventricular de alto grado, deben emplearse medicamentos que aumenten la presión arterial (vasopresores) o estimuladores cardíacos, según corresponda. En caso de asistolia, además de las medidas convencionales, debe aplicarse estimulación β-adrenérgica (por ejemplo, clorhidrato de isoproterenol), otros fármacos destinados a elevar la presión arterial, o bien realizar la reanimación cardiorrespiratoria.

El cloruro de verapamilo no se elimina mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentemente observadas fueron: dolor de cabeza, mareo; trastornos gastrointestinales: náuseas, estreñimiento y dolor abdominal; también bradicardia, taquicardia, palpitaciones, hipotensión arterial, hiperemia, edema periférico y fatiga.

Del sistema inmunitario: hipersensibilidad.

Trastornos del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, paréstesis, temblor, trastornos extrapiramidales, parálisis (tetraparesia)*, crisis epilépticas.

Alteraciones del metabolismo y nutrición: desconocido – hiperkalemia.

Trastornos psiquiátricos: somnolencia.

Del oído y del laberinto: acúfenos, vértigo.

Del sistema cardiovascular: bradicardia, hiperemia, disminución de la presión arterial, palpitaciones, taquicardia, bloqueo auriculoventricular de primer, segundo o tercer grado, insuficiencia cardíaca, paro sinusal, bradicardia sinusal, asistolía.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: broncoespasmo, desconocido – disnea.

Trastornos gastrointestinales: náuseas, estreñimiento, dolor abdominal, vómitos, molestias abdominales, obstrucción intestinal, hiperplasia gingival (gingivitis y hemorragia).

De la piel y tejido subcutáneo: hiperhidrosis, angioedema, síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, erupción maculopapular, alopecia, urticaria, sensación de picor, prurito, púrpura.

Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: mialgia, artralgia, debilidad muscular.

De los riñones y del sistema urinario: desconocido – insuficiencia renal.

Del sistema reproductor y de las glándulas mamarias: disfunción eréctil, ginecomastia, galactorrea.

Trastornos generales: edema periférico, fatiga.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de los niveles de enzimas hepáticas y del nivel de prolactina en suero sanguíneo.

* En el marco de la vigilancia poscomercialización se ha notificado una vez parálisis (tetraparesia) asociada al uso combinado de verapamilo y colchicina. Esto podría deberse al paso de la colchicina a través de la barrera hematoencefálica provocado por la inhibición del CYP3A4 y de la glicoproteína P (P-gp) por el verapamilo, véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción».

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. Tabletas, 10 x 2 en blísteres, en estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica Experimental «GNCLS», o

SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA», o

Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP».

Dirección del fabricante y lugar de actividad empresarial.

Ucrania, 61057, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Vorobiova, 8.

(Sociedad con responsabilidad limitada «Fábrica Experimental «GNCLS»)

Ucrania, 61013, región de Járkov, ciudad de Járkov, calle Shevchenko, 22.

(SOCIEDAD CON RESPONSABILIDAD LIMITADA «CORPORACIÓN «ZDOROVIYA»)

Ucrania, 08301, región de Kiev, ciudad de Boryspil, calle Shevchenko, 100.

(Sociedad con responsabilidad limitada «FARMEKS GRUP»)