ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ВАЗАПРОСТАН® (VASAPROSTAN®)

Состав:

действующее вещество: alprostadil;

1 ампула содержит 60 мкг алпростадила;

вспомогательные вещества: альфадекс, лактоза безводная.

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

содержимое ампулы: белый лиофилизат, сконцентрированный на дне ампулы;

ампула: бесцветная ампула, 5 мл «OPC» (one-point-cut) ампула из стекла типа I с синей точкой над линией разлома на горловине и одним синим кодовым кольцом.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты. Простагландины.

Код АТХ С01Е А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Вазапростан® содержит активное вещество алпростадил, связанный в форме клатрата с ɑ-циклодекстрином.

Механизм действия.

Вазапростан® улучшает нарушение микроциркуляции. После внутривенного применения у здоровых добровольцев и у пациентов отмечается повышение эластичности эритроцитов и снижение их агрегации. У животных различных видов Вазапростан® подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, высвобождения веществ, содержащихся в гранулах, и образования тромбоксана — вещества, способствующего агрегации. Вазапростан® приводит к подавлению образования тромбов in vivo в исследованиях на животных моделях.

В низких наномолярных концентрациях in vitro Вазапростан® ингибирует стимулированную пролиферацию сосудистых гладкомышечных клеток. В терапевтических дозах алпростадил уменьшает вызванную экспериментально митотическую активность сосудистых гладкомышечных клеток кроликов и у человека в периферических сосудах снижает количество активированных сосудистых гладкомышечных клеток.

Кроме того, в зависимости от дозы Вазапростан® подавляет синтез холестерина в изолированных моноцитах человека. Данные свидетельствуют, что препарат уменьшает захват холестерина атеросклеротической сосудистой стенкой кролика и увеличивает активность рецептора липопротеинов низкой плотности в печени крыс, свиней и людей.

Вазапростан® доказал улучшение клеточного метаболизма вследствие увеличения поступления и использования кислорода и глюкозы в ишемических тканях.

In vivo и in vitro алпростадил ингибирует активацию нейтрофилов, что приводит к снижению высвобождения токсичных метаболитов. Таким образом, препарат противодействует одному из механизмов, вызывающих повреждение тканей при воспалительном процессе и, возможно, при ишемии.

Алпростадил усиливает кровоток путем дилатации артерий и прекапиллярных сфинктеров.

Фармакокинетика.

Всасывание

После приготовления раствора алпростадил (ПГЕ1) не связан с ɑ-циклодекстрином. После введения оба компонента остаются отдельными.

После внутривенного применения плацебо в течение 2 часов и после завершения введения средняя концентрация эндогенного ПГЕ1 в плазме крови здоровых добровольцев составляла 1–2 пг/мл. В течение 2-часовой внутривенной инфузии 60 мкг алпростадила концентрация ПГЕ1 в плазме крови быстро повышалась, достигая плато 6 пг/мл. После окончания инфузии концентрация ПГЕ1 в плазме крови возвращалась к исходным значениям в течение нескольких минут.

Распределение

Приблизительно 90 % ПГЕ1 плазмы связаны с белками плазмы крови.

Метаболизм

Ферментативное окисление гидроксильной группы С15 и восстановление двойных связей С13,14 приводит к образованию первичных метаболитов — 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0 (13,14-дигидро-ПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0. Только ПГЕ0 и 15-кето-ПГЕ0 определяются в плазме крови человека. Потенциальное действие ПГЕ0 близко к ПГЕ1 по большинству оцениваемых параметров, в отличие от 15-кето-метаболитов, которые характеризуются более низкой фармакологической активностью, чем исходное соединение. Средняя концентрация ПГЕ0 в плазме крови, измеренная у здоровых добровольцев во время и после 2-часовой внутривенной инфузии плацебо, составляла приблизительно 1 пг/мл. Во время внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 часа наблюдалось увеличение концентрации ПГЕ0 в плазме крови до 13 пг/мл.

Выведение

После дальнейшего распада основных метаболитов путем бета-окисления и омега-окисления более полярные метаболиты выводятся в течение 72 часов, главным образом с мочой (88 %) и калом (12 %). 92 % препарата выводится в течение 24 часов после введения.

В моче неизмененный ПГЕ1 не обнаруживался. Кроме того, нет никаких доказательств накопления алпростадила или его метаболитов в тканях.

Линейность/нелинейность

Концентрация в плазме крови возрастает пропорционально введенной дозе (оценивались дозы 30 мкг/2 часа, 60 мкг/2 часа, 120 мкг/2 часа).

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III стадии (по классификации Фонтейна), которые не поддаются реваскуляризации или при которых реваскуляризация оказалась неэффективной.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к алпростадилу или к любому из вспомогательных веществ препарата;

сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
аритмии, вызывающие нарушения гемодинамики;
нестабильная ишемическая болезнь сердца;
недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов;
недавно перенесённый инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);
острый отёк лёгких или отёк лёгких в анамнезе у пациентов с сердечной недостаточностью;
тяжёлые хронические обструктивные заболевания лёгких или веноокклюзионные заболевания лёгких;
диссеминированные инфильтраты в лёгких;
геморрагический диатез;
активный или потенциальный источник кровотечения, такой как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки или подозрение на внутричерепное кровоизлияние;
беременность и грудное вскармливание;
острая печеночная недостаточность (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или документированная тяжёлая печеночная недостаточность (в том числе в анамнезе);
тяжёлая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл/мин/1,73 м²);
инсульт в анамнезе в течение последних 6 месяцев;
артериальная гипотензия тяжёлой степени;
общие противопоказания к инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отёк лёгких или мозга и гипергидратация).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алпростадил может усиливать действие лекарственных средств, снижающих артериальное давление, включая препараты, применяемые для лечения ишемической болезни сердца. Препарат Вазапростан® можно применять одновременно с лекарственными средствами, снижающими артериальное давление, только под контролем артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин ослабляют вазодилатирующее действие препарата.

Поскольку Вазапростан® оказывает слабое ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов in vitro, его следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно получающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазапростан®.

Особенности применения.

Во время каждой инфузии пациенты, получающие препарат Вазапростан®, должны находиться под тщательным наблюдением. Необходимо контролировать функцию сердечно-сосудистой системы (включая артериальное давление, частоту сердечных сокращений, водно-солевой баланс).

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, тщательно наблюдая за состоянием пациента во время введения каждой дозы.

Пациенты, склонные к сердечной недостаточности по возрасту, а также пациенты с ишемической болезнью сердца, должны находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом. С осторожностью назначать препарат при легкой или умеренной артериальной гипотензии.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Для предотвращения чрезмерной гипергидратации объем инфузии не должен превышать 50–100 мл в сутки (введение с помощью инфузионного устройства), и необходимо строго соблюдать рекомендации, приведенные в разделе «Способ применения и дозы». Обязательны мониторинг массы тела, центрального венозного давления и эхокардиография. Выписка пациента из стационара возможна только после установления стабильных показателей со стороны сердечно-сосудистой системы.

Такой же наблюдательный режим необходим пациентам с периферическими отеками.

Следует тщательно наблюдать за функцией почек и сердечно-сосудистой системой у пациентов с легкой (скорость клубочковой фильтрации ˂ 89 мл/мин/1,73 м²) и умеренной (скорость клубочковой фильтрации ˂ 59 мл/мин/1,73 м²) почечной дисфункцией, получающих препарат Вазапростан® (например, контроль водно-солевого баланса и показателей функции почек).

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в постдиализационный период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Вазапростан® должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющие соответствующее оборудование.

Алпростадил не следует вводить в виде болюсной инъекции. Алпростадил не следует применять у женщин, которые могут забеременеть. Женщинам репродуктивного возраста, планирующим применение алпростадила, следует рекомендовать использование надежных методов контрацепции во время лечения.

Алпростадил следует с осторожностью применять у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе (включая эрозивный гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, язву желудка и/или двенадцатиперстной кишки), а также у пациентов с подозрением на внутричерепное кровоизлияние в анамнезе и другими заболеваниями, сопровождающимися кровотечением (см. раздел «Противопоказания»).

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые могут повысить риск кровотечения, такими как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

У таких пациентов необходимо тщательно наблюдать за появлением признаков и симптомов кровотечения.

Дети

Алпростадил не рекомендуется применять детям.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Препарат Вазапростан® строго противопоказан в период беременности, при планировании беременности и в период грудного вскармливания (см. раздел «Противопоказания»).

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Препарат Вазапростан® может вызывать снижение систолического артериального давления и, следовательно, может умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентов следует информировать о возможном влиянии препарата и необходимости соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка для взрослых

Согласно современным данным, при внутривенном применении препарата следует использовать следующую дозировку.

Содержимое 1 ампулы (60 мкг алпростадила) растворить в 50–250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида и вводить внутривенно капельно в течение 2 часов 1 раз в сутки.

Раствор препарата Вазапростан® необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Ампула не требует дополнительного надпиливания: место надпиливания находится под синей точкой. Ампулу следует открывать обычным способом.

Особые популяции

Нарушение функции почек

Необходимо тщательно наблюдать за функцией почек у пациентов со слабой (СКФ < 89 мл/мин/1,73 м²) и умеренной (СКФ < 59 мл/мин/1,73 м²) почечной дисфункцией (например, контроль водного баланса и показателей функции почек).

Пациентам с нарушением функции почек (концентрация креатинина > 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата следует начинать с дозы 20 мкг 2 раза в сутки, каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от клинической картины дозу можно постепенно, в течение 2–3 дней, довести до дозы, рекомендованной пациентам с нормальной функцией почек.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам с сердечно-сосудистой недостаточностью объем инфузии следует уменьшить путем ограничения объема жидкости, вводимой с препаратом Вазапростан®, до 50–100 мл в сутки, и обязательно вводить с помощью инфузионного устройства.

Женщины репродуктивного возраста

Алпростадил не следует применять женщинам, которые могут забеременеть.

Дети

Алпростадил не рекомендуется для применения детям.

Продолжительность лечения

После трехнедельного курса лечения следует оценить эффективность применения препарата. При отсутствии терапевтического эффекта у пациента лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

Способ введения

Содержимое ампулы — сухой белый порошок, образующий твердый слой толщиной 3 мм. На этом слое могут присутствовать небольшие трещины и крошки, что не влияет на качество препарата. Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9 % раствора натрия хлорида. Сначала раствор может стать слегка мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. В течение короткого времени пузырьки исчезают, и раствор становится прозрачным.

Раствор для инфузий следует готовить непосредственно перед введением.

При повреждении ампулы сухое вещество обычно становится влажным и липким, а также уменьшается в объеме. В таком случае применение препарата невозможно!

Дети.

Не применять детям.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка препарата может привести к следующим системным симптомам: снижение артериального давления с тахикардией, другие возможные симптомы, связанные с вагусной стимуляцией: синкопе с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота. Возможны местные реакции: боль, отек и покраснение по ходу вены, в которую проводилась инфузия.

При передозировке, проявляющейся симптомами, следует уменьшить скорость введения инфузии или немедленно прекратить её. При снижении артериального давления в первую очередь необходимо уложить пациента на спину и приподнять нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать функцию сердечно-сосудистой системы. При необходимости следует применить лекарственные средства для стабилизации кровообращения (например, симпатомиметики). При тяжелых проявлениях со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить и начать неотложное лечение.

Побочные реакции.

Побочные явления классифицированы по системам органов и частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко − тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.

Со стороны нервной системы: часто − головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; редко − спутанность сознания, церебральные судороги; неизвестная частота – инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто − снижение систолического артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко − аритмия, бивентрикулярная сердечная недостаточность с приступами острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота − инфаркт миокарда, геморрагии.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко − отек легких; неизвестная частота – диспноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто − желудочно-кишечные реакции, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики, что является свойством алпростадила (диарея, тошнота, рвота); неизвестная частота – гастроинтестинальные геморрагии.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко − нарушение уровня печеночных ферментов.

Исследования: нечасто – повышение функциональных показателей печени (трансаминаз); повышение температуры; изменения показателя СРБ (С-реактивного белка), после завершения лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто − покраснение, отек, приливы жара; нечасто – аллергические реакции (гиперчувствительность кожи, а именно: высыпания на коже, боль в суставах, фебрильная реакция, потливость, озноб).

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто – боль, эритема или отеки конечности, в которую вводили внутримышечную инфузию; часто – ощущение тепла, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия, при внутривенном введении дополнительно – покраснение вен в месте введения инфузии, боль, головная боль; после внутривенного введения – ощущение тепла, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; нечасто – повышенная потливость, озноб, лихорадка, при внутривенном введении – ощущение тепла, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции; неизвестная частота – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая высыпания на коже, ощущение отека, дискомфорт в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто – суставные симптомы; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.

Неизвестная частота – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не установлена.

Упаковка.

По 60 мкг алпростадила в ампулах объемом 5 мл. По 10 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Эйсика Фармацевтикалз ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Альфред-Нобель-Штр. 10, Монхайм-на-Рейне, 40789, Германия.