Vazaprostan®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VASAPROSTAN® (VASAPROSTAN®)

Composición:

Principio activo: alprostadil;

1 ampolla contiene 60 µg de alprostadil;

Excipientes: alfadex, lactosa anhidra.

Forma farmacéutica. Polvo para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas:

Contenido de la ampolla: liofilizado blanco, concentrado en el fondo de la ampolla;

Ampolla: ampolla incolora, ampolla de 5 ml «OPC» (corte en un punto) de vidrio tipo I con punto azul por encima de la línea de fractura en el cuello y un anillo codificador azul.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados cardiológicos. Prostaglandinas.

Código ATC C01EA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Vazaprostan® contiene como principio activo alprostadilo, unido en forma de clatrato con ɑ-ciclodextrina.

Mecanismo de acción.

Vazaprostan® mejora la microcirculación alterada. Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos y en pacientes, se observa un aumento de la elasticidad de los eritrocitos y una reducción de su agregación. En animales de diversas especies, Vazaprostan® inhibe in vitro la activación de plaquetas. Este efecto también afecta a parámetros como el cambio de forma de las plaquetas, la agregación, la liberación de sustancias contenidas en los gránulos y la formación de tromboxano, una sustancia que favorece la agregación. Vazaprostan® provoca la inhibición de la formación de trombos in vivo en estudios realizados en modelos animales.

En concentraciones nanomolares bajas in vitro, Vazaprostan® inhibe la proliferación estimulada de células musculares lisas vasculares. En dosis terapéuticas, el alprostadilo reduce la actividad mitótica inducida experimentalmente en células musculares lisas vasculares de conejo y disminuye el número de células musculares lisas vasculares activadas en los vasos periféricos del ser humano.

Además, dependiendo de la dosis, Vazaprostan® inhibe la síntesis de colesterol en monocitos humanos aislados. Los datos indican que el medicamento reduce la captación de colesterol por la pared vascular aterosclerótica del conejo y aumenta la actividad del receptor de lipoproteínas de baja densidad en el hígado de ratas, cerdos y humanos.

Vazaprostan® ha demostrado mejorar el metabolismo celular debido al aumento en el suministro y utilización de oxígeno y glucosa en tejidos isquémicos.

In vivo y in vitro, el alprostadilo inhibe la activación de neutrófilos, lo que conduce a una reducción en la liberación de metabolitos tóxicos. De esta manera, el medicamento contrarresta uno de los mecanismos que causan daño tisular en el proceso inflamatorio y, posiblemente, en la isquemia.

El alprostadilo mejora el flujo sanguíneo mediante la dilatación de arterias y esfínteres precapilares.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la preparación de la solución, el alprostadilo (PGE1) no permanece unido a la ɑ-ciclodextrina. Tras la administración, ambos componentes permanecen separados.

Tras la administración intravenosa de placebo durante 2 horas y tras finalizar la infusión, la concentración media de PGE1 endógeno en plasma en voluntarios sanos fue de 1–2 pg/ml. Durante una infusión intravenosa de 2 horas con 60 µg de alprostadilo, la concentración de PGE1 en plasma aumentó rápidamente, alcanzando una meseta de 6 pg/ml. Tras finalizar la infusión, la concentración de PGE1 en plasma volvió a los valores basales en cuestión de minutos.

Distribución

Aproximadamente el 90 % del PGE1 plasmático está unido a proteínas plasmáticas.

Metabolismo

La oxidación enzimática del grupo hidroxilo en C15 y la reducción de los enlaces dobles en C13,14 conducen a la formación de metabolitos primarios: 15-ceto-PGE1, PGE0 (13,14-dihidro-PGE1) y 15-ceto-PGE0. Solo PGE0 y 15-ceto-PGE0 se detectan en plasma humano. La actividad potencial de PGE0 es similar a la de PGE1 respecto a la mayoría de los parámetros evaluados, a diferencia de los metabolitos 15-ceto, que presentan una actividad farmacológica más baja que el compuesto original. La concentración media de PGE0 en plasma, medida en voluntarios sanos durante y tras una infusión intravenosa de 2 horas con placebo, fue de aproximadamente 1 pg/ml. Durante la administración intravenosa de alprostadilo a una dosis de 60 µg/2 horas, se observó un aumento de la concentración de PGE0 en plasma hasta 13 pg/ml.

Eliminación

Tras la posterior degradación de los principales metabolitos mediante beta-oxidación y omega-oxidación, los metabolitos más polares se eliminan en un período de 72 horas, principalmente por orina (88 %) y heces (12 %). El 92 % del fármaco se elimina en las 24 horas posteriores a la administración.

No se detectó PGE1 inalterado en orina. Además, no existen evidencias de acumulación de alprostadilo ni de sus metabolitos en los tejidos.

Linealidad/no linealidad

La concentración en plasma aumenta proporcionalmente con la dosis administrada (se evaluaron dosis de 30 µg/2 horas, 60 µg/2 horas y 120 µg/2 horas).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las enfermedades arteriales oclusivas crónicas en estadio III (según la clasificación de Fontaine), que no sean susceptibles de revascularización o en las que la revascularización no haya tenido éxito.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al alprostadil o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Insuficiencia cardíaca de clase III y IV según la clasificación de la Asociación Cardiológica de Nueva York (NYHA);
• Arritmias que causen alteraciones hemodinámicas;
• Enfermedad isquémica cardiaca inestable;
• Insuficiencia y/o estenosis de las válvulas aórtica y/o mitral;
• Infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses);
• Edema pulmonar agudo o antecedentes de edema pulmonar en pacientes con insuficiencia cardíaca;
• Enfermedades pulmonares obstructivas crónicas graves o enfermedades pulmonares venooclusivas;
• Infiltrados pulmonares diseminados;
• Diatesis hemorrágica;
• Fuente activa o potencial de hemorragia, tal como gastritis erosiva aguda, úlcera gástrica y/o duodenal activa o sospecha de hemorragia intracraneal;
• Embarazo y lactancia;
• Insuficiencia hepática aguda (aumento de los niveles de transaminasas o gamma-GT) o insuficiencia hepática grave documentada (incluidos antecedentes);
• Disfunción renal grave (oligoanuria) (TFG ≤ 29 ml/min/1,73 m²);
• Accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses;
• Hipotensión arterial grave;
• Contraindicaciones generales para la terapia por infusión (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar o cerebral o hipervolemia).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El alprostadil puede potenciar el efecto de los medicamentos que reducen la presión arterial, incluyendo aquellos utilizados para el tratamiento de la enfermedad isquémica cardiaca. El medicamento Vazaprostan® puede administrarse simultáneamente con medicamentos que reducen la presión arterial únicamente bajo control estricto de la tensión arterial.

Los simpaticomiméticos, adrenalina y noradrenalina reducen el efecto vasodilatador del medicamento.

Dado que Vazaprostan® ejerce un efecto inhibitorio leve sobre la agregación plaquetaria in vitro, debe administrarse con precaución a pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria.

La administración concomitante con cefamandol, cefaperazona o cefotetán reduce el efecto del medicamento Vazaprostan®.

Características de uso.

Durante cada infusión, los pacientes tratados con el medicamento Vazaprostan® deben permanecer bajo estricta vigilancia. Se debe controlar la función del sistema cardiovascular (incluyendo la presión arterial y la frecuencia cardíaca, así como el equilibrio hídrico).

En los pacientes pertenecientes al grupo de riesgo, el tratamiento con este medicamento debe administrarse con precaución, vigilando estrechamente el estado del paciente durante la administración de cada dosis.

Los pacientes predispuestos a insuficiencia cardíaca debido a su edad, así como aquellos con enfermedad coronaria isquémica, deben permanecer bajo observación hospitalaria durante y al menos un día después de finalizar el tratamiento con el medicamento. El medicamento debe administrarse con precaución en caso de hipotensión arterial leve o moderada.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Para prevenir la aparición de una hipervolemia excesiva, los volúmenes de infusión no deben superar los 50-100 ml por día (administración mediante dispositivo de infusión), y se deben seguir estrictamente las recomendaciones indicadas en la sección «Modo de administración y dosis». Es necesario realizar el monitoreo del peso corporal, la presión venosa central y la ecocardiografía. El paciente solo puede ser dado de alta del hospital tras finalizar el tratamiento si los parámetros cardiovasculares se han estabilizado.

El mismo tipo de vigilancia es necesario en pacientes con edemas periféricos.

Se debe observar cuidadosamente la función renal y cardiovascular en pacientes con disfunción renal leve (velocidad de filtración glomerular < 89 ml/min/1,73 m²) y moderada (velocidad de filtración glomerular < 59 ml/min/1,73 m²) que estén siendo tratados con Vazaprostan® (por ejemplo, control del equilibrio hídrico y de los parámetros de función renal).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes sometidos a hemodiálisis (el tratamiento debe realizarse en el período posdiálisis), en pacientes con diabetes mellitus tipo I, especialmente si presentan una afectación vascular marcada.

Vazaprostan® debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de enfermedades arteriales periféricas oclusivas, familiarizados con las técnicas modernas de monitoreo continuo de los parámetros cardiovasculares y que dispongan del equipo adecuado para ello.

El alprostadil no debe administrarse en forma de inyección intravenosa en bolo. El alprostadil no debe usarse en mujeres que puedan quedar embarazadas. Se debe recomendar a las mujeres en edad fértil que planeen usar alprostadil que utilicen métodos anticonceptivos confiables durante el tratamiento.

El alprostadil debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades del sistema digestivo (incluyendo gastritis erosiva, hemorragias gastrointestinales y úlcera gástrica y/o duodenal) o con antecedentes de sospecha de hemorragia intracerebral, así como en otras enfermedades asociadas con hemorragia (ver sección «Contraindicaciones»).

Se recomienda precaución en el tratamiento de pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia, tales como anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe observar atentamente la aparición de signos y síntomas de hemorragia en estos pacientes.

Niños

El alprostadil no está recomendado para su uso en niños.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento Vazaprostan® está estrictamente contraindicado durante el embarazo, en caso de planificación del embarazo y durante la lactancia (ver sección «Contraindicaciones»).

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces para prevenir el embarazo durante el tratamiento con este medicamento.

Los datos de estudios preclínicos sobre fertilidad no indican efectos del medicamento sobre la fertilidad cuando se administran dosis clínicas del fármaco.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El medicamento Vazaprostan® puede provocar una disminución de la presión arterial sistólica y, por tanto, puede afectar moderadamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se debe informar a los pacientes sobre el posible efecto del medicamento y la necesidad de extremar las precauciones al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación en adultos

De acuerdo con los conocimientos actuales, en caso de administración de infusiones intravenosas del medicamento, se debe utilizar la siguiente dosificación:

El contenido de 1 ampolla (60 mcg de alprostadilo) debe disolverse en 50–250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % y administrarse mediante infusión intravenosa durante 2 horas, una vez al día.

La solución del medicamento Vazaprostan® debe prepararse inmediatamente antes de la infusión. La ampolla no requiere repique adicional: el punto de fractura se encuentra bajo el punto azul. La ampolla debe abrirse de forma habitual.

Poblaciones especiales

Alteración de la función renal

Debe observarse cuidadosamente la función renal en pacientes con disfunción renal leve (TFG < 89 ml/min/1,73 m²) y moderada (TFG < 59 ml/min/1,73 m²) (por ejemplo, control del equilibrio hídrico y de los parámetros de función renal).

En pacientes con alteración de la función renal (concentración de creatinina > 1,5 mg/dl), la administración intravenosa del medicamento debe iniciarse con 20 mcg dos veces al día, cada infusión dura 2 horas. Dependiendo del cuadro clínico, la dosis puede aumentarse progresivamente, en un período de 2–3 días, hasta alcanzar la dosis recomendada para pacientes con función renal normal.

En pacientes con insuficiencia renal y en pacientes con insuficiencia cardiovascular, el volumen de la infusión debe reducirse limitando el volumen de líquido administrado con Vazaprostan® a 50–100 ml por día, y debe administrarse obligatoriamente mediante un dispositivo de infusión.

Mujeres en edad fértil

El alprostadilo no debe administrarse a mujeres que puedan quedar embarazadas.

Niños

El alprostadilo no está recomendado para su uso en niños.

Duración del tratamiento

Tras un curso de tratamiento de tres semanas, debe evaluarse la eficacia del medicamento. Si no se observa éxito terapéutico en el paciente, el tratamiento debe interrumpirse. La duración del tratamiento no debe exceder las 4 semanas.

Método de administración

El contenido de la ampolla es un polvo blanco seco que forma una capa sólida de unos 3 mm de espesor. Pueden observarse pequeñas grietas y partículas en esta capa, lo cual no afecta a la calidad del medicamento. La sustancia seca se disuelve inmediatamente tras la adición de solución de cloruro sódico al 0,9 %. Inicialmente, la solución puede volverse ligeramente turbia debido a la formación de burbujas de aire. En poco tiempo, las burbujas desaparecen y la solución se vuelve transparente.

La solución para infusión debe prepararse inmediatamente antes de su administración.

Si la ampolla está dañada, la sustancia seca suele humedecerse, volverse pegajosa y perder volumen. En tal caso, el medicamento no debe utilizarse.

Niños.

No utilizar en niños.

Sobredosificación.

Síntomas.

La sobredosificación del medicamento puede provocar los siguientes síntomas sistémicos: disminución de la presión arterial con taquicardia; otros síntomas posibles relacionados con la estimulación vagal: síncope con palidez, sudoración excesiva, náuseas, vómitos. Pueden presentarse reacciones locales: dolor, edema y enrojecimiento a lo largo de la vena donde se realizó la infusión.

En caso de sobredosificación con manifestación de síntomas, debe reducirse la velocidad de infusión o interrumpirse inmediatamente. En caso de disminución de la presión arterial, lo primero que debe hacerse es colocar al paciente en posición supina y elevar sus extremidades inferiores. Si los síntomas persisten, debe evaluarse y controlarse la función del sistema cardiovascular. Si es necesario, deben administrarse medicamentos para estabilizar la circulación (por ejemplo, agentes simpaticomiméticos). En caso de presentarse trastornos graves del sistema cardiovascular (por ejemplo, isquemia miocárdica, insuficiencia cardíaca), la infusión debe interrumpirse inmediatamente y debe iniciarse un tratamiento de emergencia.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado por órganos y sistemas y por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1.000, < 1/100), raras (≥ 1/10.000, < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000, incluyendo casos aislados), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: raras – trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, anemia.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, parestesia en la extremidad donde se realizó la manipulación; raras – confusión, convulsiones cerebrales; frecuencia desconocida – accidente cerebrovascular (ACV).

Del sistema cardiovascular: poco frecuentes – disminución de la presión arterial sistólica, taquicardia, angina de pecho; raras – arritmia, insuficiencia cardíaca biventricular con casos de edema pulmonar agudo, que puede conducir a insuficiencia cardíaca generalizada; frecuencia desconocida – infarto de miocardio, hemorragias.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras – edema pulmonar; frecuencia desconocida – disnea.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuentes – reacciones gastrointestinales, incluyendo diarrea, náuseas, vómitos y aumento de la peristalsis intestinal, propiedades propias del alprostadil (diarrea, náuseas, vómitos); frecuencia desconocida – hemorragias gastrointestinales.

Del sistema hepatobiliar: raras – alteraciones en los niveles de enzimas hepáticas.

Estudios de laboratorio: poco frecuentes – aumento de los parámetros funcionales hepáticos (transaminasas); aumento de la temperatura; cambios en el valor de la proteína C reactiva (PCR), con rápida normalización tras finalizar el tratamiento.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – enrojecimiento, hinchazón, sofocos; poco frecuentes – reacciones alérgicas (hipersensibilidad cutánea, es decir: erupción cutánea, dolor articular, reacción febril, sudoración, escalofríos).

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: muy frecuentes – dolor, eritema o hinchazón en la extremidad donde se administró la infusión intraarterial; frecuentes – sensación de calor, sensación de hinchazón, edema en el lugar de administración, parestesia; al administrar por vía intravenosa, adicionalmente: enrojecimiento de las venas en el lugar de la infusión, dolor, cefalea; tras la administración intraarterial: sensación de calor, sensación de hinchazón, edema en el lugar de administración, parestesia; poco frecuentes – sudoración excesiva, escalofríos, fiebre; al administrar por vía intravenosa: sensación de calor, sensación de hinchazón, edema en el lugar de administración, parestesia; muy raras – reacciones anafilácticas o anafilactoides; frecuencia desconocida – flebitis en el lugar de administración, trombosis en el lugar de inserción del catéter, hemorragias locales.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas (reacciones cutáneas de hipersensibilidad, incluyendo erupción cutánea, sensación de hinchazón, molestias articulares, reacción febril, sudoración, escalofríos); muy raras – reacciones anafilácticas o anafilactoides.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes – síntomas articulares; muy raras – hiperostosis reversible de los huesos largos tras la administración del medicamento durante más de 4 semanas.

Frecuencia desconocida – hipotensión ortostática, fatiga excesiva.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance y de la vista de los niños.

Incompatibilidades.

No establecidas.

Envase.

60 mcg de alprostadil en ampollas de 5 ml. Caja de cartón con 10 ampollas.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Aesica Pharmaceuticals GmbH, Alemania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Alfred-Nobel-Str. 10, Monheim am Rhein, 40789, Alemania.