Варивакс вакцина для профилактики ветряной оспы живая аттенуированная

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства ВАРИВАКС Вакцина для профилактики ветряной оспы живая аттенуированная

Состав:

После восстановления 1 доза (0,5 мл) содержит:

действующее вещество:

живой аттенуированный вирус ветряной оспы штамм Ока/Merck1 ≥ 1350 БОЕ2

1 полученный в диплоидных клетках человека (MRC-5)

2 БОЕ: бляшкообразующие единицы

вспомогательные вещества: сахароза, желатин (свиной гидролизованный), мочевина, натрия хлорид, натрия L-глутамат, натрия фосфат двухосновный, калия фосфат однозамещённый, калия хлорид.

Растворитель: вода для инъекций.

Эта вакцина может содержать остаточное количество неомицина.

Лекарственная форма. Порошок и растворитель для суспензии для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная плотная кристаллическая масса белого цвета;

растворитель: прозрачная, бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Вирусные вакцины. Вакцина для профилактики ветряной оспы живая аттенуированная. Код АТХ J07BK01.

Иммунологические и биологические свойства.

Фармакодинамика.

Оценка клинической эффективности

Эффективность у детей в возрасте до 12 месяцев

Клиническая эффективность не оценивалась в случаях, когда вакцинация была начата в возрасте до 12 месяцев.

Однодозовая схема вакцинации у здоровых детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет

В комбинированных клинических исследованиях применения предыдущих форм вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Ока/Merck) в дозах приблизительно от 1000 до 17 000 БОЕ у большинства лиц, получивших вакцину для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Ока/Merck) и инфицированных диким штаммом вируса, наблюдалась полная защита от заболевания ветряной оспой или заболевание имело лёгкую форму.

В частности, защитная эффективность вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Ока/Merck), начиная с 42-го дня после вакцинации, оценивалась тремя различными способами:

1. в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании в течение 2 лет (N = 956; эффективность от 95 до 100 %; форма выпуска содержит 17 430 БОЕ);
2. по оценке защиты от заболевания после контакта с лицом, инфицированным вирусом ветряной оспы, в домашних условиях в течение 7–9 лет наблюдения (N = 259; эффективность от 81 до 88 %; форма выпуска содержит 1000–9000 БОЕ); и
3. путём сравнения частоты заболевания ветряной оспой в течение 7–9 лет у вакцинированных по сравнению с данными исторического контроля за период с 1972 по 1978 год (N = 5404; эффективность от 83 до 94 %; форма выпуска содержит 1000–9000 БОЕ).

В группе из 9202 детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет, получивших дозу вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Ока/Merck), наблюдалось 1149 случаев инфекции (возникала более чем через 6 недель после вакцинации) в течение 13-летнего периода последующего наблюдения. Из этих 1149 случаев 20 (1,7 %) были классифицированы как тяжёлые (количество поражений кожи ≥ 300, температура тела при измерении в ротовой полости ≥ 37,8 °C). Вышеприведённые данные, по сравнению с 36 % тяжёлых случаев, наблюдавшихся после инфицирования диким штаммом вируса в группе контроля невакцинированных участников, соответствуют 95 % относительному снижению частоты тяжёлых случаев, наблюдавшихся среди вакцинированных, перенесших инфекционное заболевание после вакцинации.

Профилактика ветряной оспы путём вакцинации в период до 3 дней после контакта с вирусом изучалась в двух небольших контролируемых исследованиях. Первое исследование продемонстрировало, что ни один из 17 детей не заболел ветряной оспой после контакта с лицом, инфицированным вирусом ветряной оспы, в домашних условиях, по сравнению с 19 из 19 невакцинированных детей. Во втором плацебо-контролируемом исследовании постконтактной профилактики один ребёнок из 10 в группе вакцины по сравнению с 12 из 13 детей в группе плацебо заболел ветряной оспой. В неконтролируемом исследовании, проводившемся в стационаре, 148 пациентов, из которых 35 с ослабленной иммунной системой, получили дозу вакцины для профилактики ветряной оспы через 1–3 дня после контакта, при этом ни один ребёнок не заболел ветряной оспой.

Опубликованные данные о профилактике ветряной оспы через 4–5 дней после контакта ограничены. В двойном слепом исследовании 26 невакцинированных родных братьев и сестёр детского возраста с активным заболеванием ветряной оспой были рандомизированы для получения вакцины для профилактики ветряной оспы или плацебо. В группе вакцины для профилактики ветряной оспы у 4 из 13 детей (30,8 %) развилась ветряная оспа, из них 3 ребёнка были вакцинированы на 4–5-й день. Однако заболевание имело лёгкую форму (1, 2 и 50 поражений). Для сравнения, у 12 из 13 детей (92,3 %) в группе плацебо развилась типичная ветряная оспа (от 60 до 600 поражений). Таким образом, вакцинация через 4–5 дней после контакта с лицом, инфицированным вирусом ветряной оспы, может смягчить течение вторичного случая ветряной оспы.

Схема вакцинации двумя дозами у здоровых детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет

В исследовании, в котором сравнивали эффективность схем с применением 1-й дозы (N = 1114) и 2-х доз (N = 1102), вводимых с интервалом 3 месяца, предполагаемая эффективность защиты от заболевания ветряной оспой любой степени тяжести в течение 10-летнего периода наблюдения составляла 94 % при применении 1-й дозы и 98 % при применении 2-х доз (p < 0,001). Кумулятивная частота заболевания ветряной оспой в течение 10-летнего периода наблюдения составила 7,5 % после применения схемы с 1-й дозы и 2,2 % после применения 2-х доз. Большинство случаев заболевания ветряной оспой у вакцинированных по схеме с 1-й или 2-х доз были лёгкими.

Схема вакцинации двумя дозами у здоровых лиц в возрасте от 13 лет

Защитная эффективность вакцинации по схеме из 2-х доз с интервалом 4 или 8 недель у лиц в возрасте от 13 лет оценивалась после контакта с лицом, инфицированным вирусом ветряной оспы, в течение 6–7 лет после вакцинации. Показатель клинической эффективности варьировал приблизительно от 80 до 100 %.

Иммуногенность вакцины для профилактики вируса ветряной оспы (живая) (штамм Ока/Merck)

Схема вакцинации одной дозой у детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет

Клинические исследования доказали, что иммуногенность формы выпуска, стабильной при хранении в холодильнике, аналогична иммуногенности предыдущих форм, оценивавшихся по эффективности.

Было показано, что титр ≥ 5 gpELISA единиц/мл (gpELISA – высокочувствительный анализ, коммерчески недоступный) через 6 недель после вакцинации приблизительно соответствует клинической защите. Однако неизвестно, коррелирует ли титр ≥ 0,6 gpELISA единиц/мл с длительной защитой.

Гуморальный иммунный ответ у детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет

Сероконверсия (на основании теста порогового значения, как правило соответствующего ≥ 0,6 gpELISA единиц/мл) наблюдалась у 98 % из 9610 восприимчивых к возбудителю детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет, получивших дозу от 1000 до 50 000 БОЕ. Титр антител к вирусу ветряной оспы ≥ 5 gpELISA единиц/мл наблюдался приблизительно у 83 % детей.

У 93 % детей в возрасте от 12 до 23 месяцев после применения вакцины ВАРИВАКС, хранившейся в холодильнике (8000 БОЕ/доза или 25 000 БОЕ/доза), титры антител к вирусу ветряной оспы определялись на уровне ≥ 5 gpELISA единиц/мл через 6 недель после вакцинации.

Гуморальный иммунный ответ у лиц в возрасте от 13 лет

У 934 лиц в возрасте от 13 лет, участвовавших в нескольких клинических исследованиях применения вакцины для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Ока/Merck) в диапазоне доз приблизительно от 900 до 17 000 БОЕ, показатель уровня сероконверсии (титр антител против вируса ветряной оспы ≥ 0,6 gpELISA единиц/мл) после введения 1-й дозы вакцины составлял от 73 % до 100 %. Количество лиц с титрами антител ≥ 5 gpELISA единиц/мл колебалось в пределах от 22 до 80 %.

После применения схемы с 2-мя дозами вакцины (601 лицо) в диапазоне доз от 900 до 9000 БОЕ уровень сероконверсии составил от 97 % до 100 %, а количество лиц с титрами антител ≥ 5 gpELISA единиц/мл колебалось в пределах от 76 до 98 %.

На сегодняшний день нет данных об иммунном ответе на вакцину ВАРИВАКС у лиц в возрасте ≥ 65 лет с серонегативным результатом по вирусу ветряной оспы (Varicella-zoster virus, VZV).

Гуморальный иммунитет в зависимости от способа введения

Сравнительное исследование с участием 752 лиц, получивших вакцину ВАРИВАКС внутримышечно или подкожно, продемонстрировало аналогичный профиль иммуногенности при обоих способах введения вакцины.

Схема вакцинации двумя дозами у здоровых детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет

В многоцентровом исследовании здоровые дети в возрасте от 12 месяцев до 12 лет получали 1 или 2 дозы вакцины ВАРИВАКС с интервалом 3 месяца. Результаты иммуногенности представлены в таблице ниже.

	ВАРИВАКС Схема с одной дозой (N = 1114)	ВАРИВАКС Схема с двумя дозами (N = 1102)
	Через 6 недель после вакцинации	Через 6 недель после введения дозы 1	Через 6 недель после введения дозы 2
Показатель уровня сероконверсии	98,9 % (882/892)	99,5 % (847/851)	99,9 % (768/769)
Процент с титром антител против VZV ≥ 5 gpELISA единиц/мл (показатель уровня серопротекции)	84,9 % (757/892)	87,3 % (743/851)	99,5 % (765/769)
Среднее геометрическое значение титров (gpELISA единиц/мл)	12,0	12,8	141,5

Результаты этого исследования, а также других исследований, в которых вторая доза вакцины применялась через 3–6 лет после введения первой дозы, показали значительное усиление образования антител к вирусу ветряной оспы после применения второй дозы. Уровни антител к вирусу ветряной оспы после введения двух доз с интервалом 3–6 лет были сопоставимы с уровнями, достигаемыми после применения двух доз с интервалом 3 месяца. Показатели уровня сероконверсии составляли приблизительно 100 % после введения первой дозы и 100 % после введения второй дозы. Показатели уровня серопротекции вакцины (≥ 5 gpELISA единиц/мл) составляли около 85 % после первой дозы и 100 % после второй дозы, а среднее геометрическое титров повышалось в среднем примерно в 10 раз после введения второй дозы (по безопасности см. раздел «Побочные реакции»).

Схема вакцинации двумя дозами у здоровых детей в возрасте от 9 до 12 месяцев на момент введения первой дозы

Проводилось клиническое исследование применения комбинированной вакцины для профилактики кори, паротита, краснухи и ветряной оспы (Oka/Merck) (MMRV) по двухдозовой схеме с интервалом введения 3 месяца у 1620 здоровых детей в возрасте от 9 до 12 месяцев на момент введения первой дозы.

Профиль безопасности после введения 1-й и 2-й доз был в целом сопоставим во всех возрастных подгруппах.

В наборе данных для полного анализа (вакцинированные независимо от исходного титра антител) показатель серопротекции по вирусу ветряной оспы составил 100 % после введения 2-й дозы независимо от возраста вакцинированных на момент введения первой дозы.

Показатели серопротекции и среднее геометрическое титров (GMT) к вирусу ветряной оспы для полной группы анализа представлены в таблице ниже.

	Вакцина MMRV доза 1 в 9 месяцев/ доза 2 в 12 месяцев (N = 527)		Вакцина MMRV доза 1 в 11 месяцах/ доза 2 в 14 месяцах (N = 480)		Вакцина MMRV доза 1 в 12 месяцах/ доза 2 в 15 месяцах (N = 466)
	6 недель после дозы 1	6 недель после дозы 2	6 недель после дозы 1	6 недель после дозы 2	6 недель после дозы 1	6 недель после дозы 2
Показатель серопротекции против ветряной оспы [95 % ДИ (доверительный интервал)] (титр ≥ 5 gpELISA единиц/мл)	93,1 % [90,6; 95,1]	100 % [99,3; 100]	97,0 % [95,1; 98,4]	100 % [99,2; 100]	96,5 % [94,4; 98,0]	100 % [99,2; 100]
Среднее геометрическое титров [95 % ДИ] (gpELISA единиц/мл)	12 [12; 13]	321 [293; 352]	15 [14; 15]	411 [376; 450]	15 [14; 15]	481 [441; 526]

Продолжительность иммунного ответа

Схема вакцинации одной дозой у детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет

В этих клинических исследованиях с участием детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет, находившихся под дальнейшим длительным наблюдением после вакцинации одной дозой, уровни антител к вирусу ветряной оспы (gpELISA ≥ 0,6 единиц/мл) сохранялись у 99,1 % (3092/3120) через 1 год, у 99,4 % (1382/1391) — через 2 года, у 98,7 % (1032/1046) — через 3 года, у 99,3 % (997/1004) — через 4 года, у 99,2 % (727/733) — через 5 лет и у 100 % (432/432) — через 6 лет после вакцинации.

Схема вакцинации двумя дозами у детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет

В течение 9 лет последующего наблюдения средние геометрические титры и процентная доля лиц с уровнями антител к вирусу ветряной оспы ≥ 5 gpELISA единиц/мл были выше у лиц, получавших схему из двух доз, по сравнению с лицами, получавшими одну дозу вакцины, в течение первого года наблюдения, и сопоставимыми в течение всего последующего периода наблюдения. Кумулятивный показатель сохранения антител к вирусу ветряной оспы по обеим схемам применения вакцины через 9 лет оставался очень высоким (99,0 % в группе одной дозы и 98,8 % в группе двух доз).

Лица в возрасте от 13 лет

В клинических исследованиях с участием здоровых лиц в возрасте от 13 лет, получивших 2 дозы вакцины, уровни антител к вирусу ветряной оспы (gpELISA ≥ 0,6 единиц/мл) определялись у 97,9 % (568/580) через 1 год, у 97,1 % (34/35) — через 2 года, у 100 % (144/144) — через 3 года, у 97,0 % (98/101) — через 4 года, у 97,5 % (78/80) — через 5 лет и у 100 % (45/45) — через 6 лет после вакцинации.

Повышение уровней антител наблюдалось у вакцинированных лиц после контакта с диким штаммом вируса ветряной оспы, что может свидетельствовать о долгосрочном сохранении уровней антител после вакцинации в этих исследованиях. Продолжительность иммунного ответа после применения вакцины для профилактики вируса ветряной оспы (живой) (штамм Oka/Merck) при отсутствии повышения уровня антител к дикому штамму неизвестна (см. «Способ применения и дозы»).

Иммунная память наблюдалась после введения бустерной дозы вакцины для профилактики вируса ветряной оспы (живой) (штамм Oka/Merck) через 4–6 лет после первичной вакцинации у 419 лиц, получивших первую дозу вакцины в возрасте от 1 до 17 лет. Средний геометрический титр до введения бустерной дозы составлял 25,7 gpELISA единиц/мл и повышался до 143,6 gpELISA единиц/мл примерно на 7–10 день после введения бустерной дозы.

Эффективность вакцины для профилактики вируса ветряной оспы (живой) (штамм Oka/Merck)

Наблюдательные исследования продолжительности эффективности вакцины ВАРИВАКС

Данные наблюдений из двух исследований эффективности, проведённых в США, подтвердили, что массовая вакцинация против ветряной оспы снижает риск заражения ветряной оспой примерно на 90 %. Кроме того, сниженный риск заболевания ветряной оспой сохранялся на популяционном уровне в течение не менее 15 лет как у вакцинированных, так и у невакцинированных лиц. Данные также свидетельствуют, что вакцинация против ветряной оспы снижает риск развития опоясывающего герпеса у вакцинированных людей.

В первом долгосрочном проспективном когортном исследовании приблизительно 7600 детей, получивших вакцину против ветряной оспы во втором году жизни в 1995 году, активно наблюдались в течение 14 лет с целью оценки частоты возникновения ветряной оспы и опоясывающего герпеса. К концу исследования в 2009 году 38 % детей, участвовавших в исследовании, получили вторую дозу вакцины против ветряной оспы. Следует отметить, что в 2006 году в США была рекомендована схема введения второй дозы вакцины против ветряной оспы. На протяжении всего периода наблюдения заболеваемость ветряной оспой была примерно в 10 раз ниже среди вакцинированных по сравнению с детьми того же возраста в период до применения вакцины (установленная эффективность вакцины в течение периода исследования составляла от 73 % до 90 %). Также было зарегистрировано меньше случаев опоясывающего герпеса среди вакцинированных против ветряной оспы на протяжении всего периода наблюдения по сравнению с ожидаемыми показателями у детей того же возраста, переболевших ветряной оспой, вызванной диким штаммом, в период до начала применения вакцины (относительный риск [ОР] = 0,61, 95 % ДИ 0,43–0,89). Случаи заболевания ветряной оспой и опоясывающего герпеса у вакцинированных, как правило, протекали в лёгкой форме.

Во втором долгосрочном наблюдательном исследовании проводилось пять перекрёстных опросов по заболеваемости ветряной оспой, каждое с рандомизированной выборкой около 8000 детей и подростков в возрасте 5–19 лет, в течение более чем 15 лет — с 1995 года (до начала применения вакцины) по 2009 год. Результаты показали постепенное снижение заболеваемости ветряной оспой на 90–95 % (примерно в 10–20 раз) с 1995 по 2009 год во всех возрастных группах, как среди вакцинированных, так и невакцинированных детей и подростков. Кроме того, во всех возрастных группах наблюдалось снижение частоты госпитализаций при заболевании ветряной оспой примерно на 90 % (примерно в 10 раз).

Фармакокинетика.

Оценка фармакокинетических свойств не является обязательной для вакцин.

Клинические характеристики.

Показания.

Вакцина ВАРИВАКС показана для вакцинации с целью профилактики ветряной оспы лиц в возрасте от 12 месяцев (см. «Способ применения и дозы» и «Фармакодинамика»).

ВАРИВАКС можно применять детям в возрасте от 9 месяцев в особых случаях, например, для соблюдения национального календаря вакцинации или при вспышках заболевания (см. «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

ВАРИВАКС также можно применять восприимчивым лицам, которые ранее не болели ветряной оспой.

Вакцинация в течение 3 дней после контакта с лицом, инфицированным вирусом ветряной оспы, может предотвратить развитие клинически выраженной инфекции или смягчить течение инфекции. Кроме того, некоторые данные указывают на то, что вакцинация в течение 5 дней после контакта также может смягчить течение инфекционного заболевания (см. «Фармакодинамика»).

Вакцинация детей на территории Украины проводится в соответствии с требованиями действующих приказов МОЗ Украины.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность в анамнезе к любой вакцине для профилактики ветряной оспы, к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав лекарственного средства, или к неомицину (который может присутствовать в остаточных количествах, см. «Состав», «Особенности применения»).
• Дисразия крови, лейкемия, лимфома любого типа или другие злокачественные новообразования, поражающие кроветворную и лимфатическую системы.
• Противопоказано лицам, получающим иммуносупрессивную терапию (включая кортикостероиды в высоких дозах) (см. «Побочные реакции»).
• Тяжелая форма гуморального или клеточного (первичного или приобретенного) иммунодефицита, например, тяжелый комбинированный иммунодефицит, агаммаглобулинемия и СПИД или симптоматическая ВИЧ-инфекция, или возраст-специфический процентный уровень CD4+ Т-лимфоцитов: у детей в возрасте до 12 месяцев – CD4+ < 25 %; у детей в возрасте от 12 до 35 месяцев – CD4+ < 20 %; у детей в возрасте от 36 до 59 месяцев – CD4+ < 15 % (см. «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
• Наличие в семейном анамнезе лиц с врожденным или наследственным иммунодефицитом, за исключением случаев, когда состояние иммунной системы полностью компенсировано.
• Активная форма нелеченного туберкулеза.
• Любое заболевание, сопровождающееся лихорадкой > 38,5 ºC; однако субфебрильная температура тела не является противопоказанием к вакцинации.
• Беременность. Кроме того, следует избегать беременности в течение 1 месяца после вакцинации (см. «Применение в период беременности или лактации»).

При проведении иммунизации на территории Украины по вопросам противопоказаний следует руководствоваться действующими приказами МОЗ Украины.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

ВАРИВАКС нельзя смешивать в одном шприце с любой другой вакциной или другими лекарственными средствами. Другие вакцины или препараты следует вводить в виде отдельных инъекций и в разные участки тела.

Одновременное применение с другими вакцинами

Вакцина ВАРИВАКС применялась детям младшего возраста одновременно (но инъекции выполнялись в разные участки тела) с комбинированной вакциной для профилактики кори, паротита и краснухи; с конъюгированной вакциной для профилактики заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b; с вакциной для профилактики гепатита В; с вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (с цельноклеточным компонентом) или с пероральной вакциной для профилактики полиомиелита. Не наблюдалось признаков клинически значимых различий в иммунных ответах на любой из антигенов при одновременном применении с вакциной ВАРИВАКС. Если вакцина для профилактики ветряной оспы (живая) (штамм Ока/Мерк) вводится не одновременно с живой вирусной вакциной для профилактики кори, паротита и краснухи, между введением двух живых противовирусных вакцин следует соблюдать интервал в 1 месяц.

Нет данных относительно одновременного введения вакцины ВАРИВАКС и четырехвалентной, пятивалентной или шестивалентной вакцины (для профилактики дифтерии, столбняка и коклюша (с ацеллюлярным компонентом) [DTP-a]).

Вакцинацию следует отложить как минимум на 5 месяцев после переливания крови или плазмы или после применения нормального иммуноглобулина человека или иммуноглобулина против ветряной оспы [varicella zoster immune globulin (VZIG)].

Применение препаратов крови, содержащих антитела к вирусу ветряной оспы, включая VZIG или другие иммуноглобулиновые препараты, в течение 1 месяца после введения дозы вакцины ВАРИВАКС может привести к снижению иммунного ответа на вакцину и, таким образом, снизить её защитную эффективность. Поэтому применение любого из этих препаратов не следует проводить в течение 1 месяца после введения вакцины ВАРИВАКС, за исключением случаев, когда польза значительно превышает риск.

Получатели вакцины должны избегать применения салицилатов в течение 6 недель после вакцинации препаратом ВАРИВАКС, поскольку сообщалось о развитии синдрома Рея после применения салицилатов при инфицировании диким штаммом вируса ветряной оспы (см. «Особенности применения»).

Особенности применения.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо четко регистрировать наименование и серийный номер применяемого лекарственного средства.

При применении всех вакцин, вводимых в виде инъекции, на случай возникновения редкой анафилактической реакции после введения вакцины всегда должны быть доступны соответствующие лекарственные средства и наблюдение.

Как и при применении других вакцин, существует вероятность развития реакций гиперчувствительности не только к активному компоненту, но и к любой из вспомогательных веществ или к неомицину (может присутствовать в остаточном количестве) (см. «Состав», «Особенности применения»).

Вакцинация лекарственным средством ВАРИВАКС, как и в случае с другими вакцинами, может быть эффективной не у всех реципиентов в отношении дикого штамма ветряной оспы. В клинических исследованиях эффективность оценивалась только в течение первых 6 недель после введения однократной дозы здоровым лицам в возрасте до 12 лет и в течение 6 недель после введения второй дозы лицам старшего возраста (см. «Фармакодинамика»).

Вакцинация может рассматриваться для пациентов с определенными иммунодефицитными состояниями, когда польза от вакцинации превышает риски (например, для лиц с бессимптомной ВИЧ-инфекцией, с дефицитом иммуноглобулинов подкласса IgG, наследственной нейтропенией, хронической гранулематозной болезнью и недостаточностью системы комплемента).

У пациентов с ослабленным иммунитетом, у которых нет противопоказаний к вакцинации (см. «Противопоказания»), ответ на вакцинацию может быть менее эффективным, чем у лиц без иммунодефицита; поэтому некоторые из этих пациентов могут заболеть ветряной оспой при контакте, несмотря на надлежащее применение вакцины. За состоянием таких пациентов следует тщательно наблюдать на предмет появления признаков ветряной оспы.

Реципиенты вакцины должны избегать применения салицилатов в течение 6 недель после вакцинации (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Передача

Передача вируса вакцины против ветряной оспы (штамм Ока/Мерк), приводящая к инфицированию ветряной оспой, включая диссеминированную форму заболевания, редко может происходить от вакцинированных лиц (у которых развивается или не развивается сыпь, подобная ветряной оспе) к контактным лицам, восприимчивым к вирусу ветряной оспы, включая здоровых людей и лиц с высоким риском развития заболевания (см. «Побочные реакции»).

По этой причине реципиенты вакцины должны избегать тесного контакта с людьми, которые не имеют иммунитета и имеют высокий риск развития заболевания, в течение 6 недель после вакцинации.

В тех случаях, когда контакт с лицами из группы высокого риска неизбежен, перед проведением вакцинации следует проанализировать потенциальный риск передачи вакцинного вируса и риск заражения диким штаммом ветряной оспы и его передачи (см. «Побочные реакции»).

К восприимчивым лицам с высоким риском развития заболевания относятся:

• лица со сниженным иммунитетом (см. «Противопоказания»);
• беременные женщины без документально подтвержденного анамнеза инфекционного заболевания ветряной оспы или без лабораторного подтверждения ранее перенесенной инфекции;
• новорожденные от матерей, у которых нет документально подтвержденного анамнеза инфекционного заболевания ветряной оспы или лабораторного подтверждения ранее перенесенной инфекции.

Натрий

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу и считается практически не содержащим натрия.

Калий

Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (39 мг) калия на дозу и считается практически не содержащим калия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Фертильность. Исследования репродуктивной функции на животных с применением вакцины ВАРИВАКС не проводились. Потенциальное влияние вакцины ВАРИВАКС на фертильность не изучалось.

Беременность. Беременных женщин не следует вакцинировать лекарственным средством ВАРИВАКС.

Исследования применения вакцины ВАРИВАКС у беременных женщин не проводились. Однако не было документально подтвержденных случаев вредного влияния на плод при применении вакцины для профилактики ветряной оспы у беременных женщин. Неизвестно, может ли вакцина оказывать негативное влияние на плод при ее применении у беременной женщины, а также может ли влиять на репродуктивную функцию.

Следует избегать беременности в течение 1 месяца после вакцинации. Женщинам, планирующим беременность, следует посоветовать отложить планирование беременности.

Кормление грудью. Поскольку существует теоретический риск передачи вакцинного штамма вируса от матери к ребенку, лекарственное средство ВАРИВАКС, как правило, не рекомендуется применять кормящим матерям (см. «Особенности применения»). Вопрос о вакцинации после контакта с инфицированным вирусом ветряной оспы лицом женщин, которые не болели ветряной оспой или имеют отрицательную серологическую реакцию на вирус ветряной оспы, следует рассматривать индивидуально.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния на способность управлять автотранспортом и механизмами не проводились.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Применение вакцины ВАРИВАКС должно основываться на официальных рекомендациях.

Дети в возрасте до 9 месяцев

ВАРИВАКС не следует применять детям в возрасте младше 9 месяцев.

Дети в возрасте от 9 месяцев

Дети должны получить две дозы вакцины ВАРИВАКС для достижения оптимального уровня защиты от вируса ветряной оспы (см. «Фармакодинамика»).

• Дети в возрасте от 9 до 12 месяцев

Если вакцинация была начата в возрасте от 9 до 12 месяцев, необходимо также ввести вторую дозу после минимального интервала в 3 месяца (см. «Фармакодинамика»).

• Дети в возрасте от 12 месяцев до 12 лет

У детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет интервал между первой и второй дозой должен составлять не менее 1 месяца (см. «Фармакодинамика»).

Примечание: действующие официальные рекомендации могут меняться в зависимости от необходимости применения одной или двух доз, а также от интервалов между введениями доз вакцин, содержащих компонент против ветряной оспы.

Детям в возрасте от 12 месяцев до 12 лет с бессимптомным течением ВИЧ-инфекции (класс 1 по классификации Центра по контролю заболеваний [CDC], США) и возрастной специфической долей CD4+ Т-лимфоцитов ≥ 25 % следует применять две дозы вакцины с интервалом 12 недель.

• Лица в возрасте от 13 лет

Лицам в возрасте от 13 лет следует вводить две дозы вакцины с интервалом 4–8 недель. Если интервал между введением двух доз превышает 8 недель, вторую дозу следует ввести как можно скорее (см. «Фармакодинамика»).

Имеются данные о том, что защитная эффективность сохраняется в течение 9 лет после вакцинации (см. «Фармакодинамика»). Однако необходимость применения бустерных доз не установлена.

Если лекарственное средство ВАРИВАКС необходимо применять лицам с отрицательной серологической реакцией перед периодом запланированной или возможной иммуносупрессии (например, лицам, ожидающим трансплантацию органа, лицам в ремиссии злокачественного заболевания), при выборе времени вакцинации следует учитывать, что максимальная защита после введения второй дозы наступает через определённый период времени (см. «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Нет данных о защитной эффективности или иммунном ответе при применении вакцины ВАРИВАКС у лиц с отрицательной серологической реакцией в возрасте старше 65 лет.

Способ применения

Вакцину следует вводить внутримышечно (в/м) или подкожно (п/к).

Оптимальным местом для введения инъекции у детей младшего возраста является переднебоковая поверхность бедра, у детей старшего возраста, подростков и взрослых — область дельтовидной мышцы.

Пациентам с тромбоцитопенией или нарушениями свёртывания крови вакцину следует вводить подкожно.

НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО.

Следует соблюдать меры предосторожности при приготовлении или введении препарата. Дополнительную информацию смотрите в подразделе «Указания по приготовлению вакцины» ниже.

Указания по приготовлению вакцины

До восстановления флакон с порошком содержит лиофилизованную твёрдую кристаллическую массу белого цвета, флакон с растворителем содержит прозрачную бесцветную жидкость.

Восстановленная вакцина представляет собой прозрачную жидкость от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

Избегать контакта с дезинфицирующими средствами.

Для восстановления вакцины использовать только растворитель из флакона с растворителем, поставляемого в комплекте.

Важно использовать отдельный стерильный шприц и иглу для каждого пациента, чтобы предотвратить передачу инфекционных агентов от одного лица к другому.

Для восстановления вакцины следует использовать одну иглу, а для инъекций — отдельную новую иглу.

Ввести всё содержимое флакона с растворителем во флакон, содержащий порошок. Аккуратно и тщательно перемешать.

Восстановленную вакцину следует визуально проверить на наличие посторонних твёрдых частиц и/или изменений внешнего вида. Вакцину нельзя применять при наличии любых твёрдых частиц или если после восстановления вакцина не является прозрачной жидкостью от бесцветного до светло-жёлтого цвета.

Рекомендуется вводить вакцину сразу после восстановления, чтобы минимизировать потерю активности. Если восстановленная вакцина не была использована в течение 30 минут, её следует утилизировать.

Восстановленную вакцину не замораживать.

Набрать всё содержимое флакона в шприц, заменить иглу и ввести вакцину подкожно или внутримышечно.

Любые неиспользованные лекарственные средства или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

ВАРИВАКС не следует применять детям в возрасте младше 9 месяцев (см. «Показания», «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

Сообщалось о случаях случайного введения дозы вакцины для профилактики ветряной оспы (живой) (штамм Ока/Мерк), превышающей рекомендованную (введена доза больше рекомендованной, введено более одной инъекции, интервал между инъекциями был меньше рекомендованного). В этих случаях сообщалось о таких побочных реакциях: покраснение в месте инъекции, болезненность, воспаление; раздражительность; нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (например, кровавая рвота, фекальная рвота, гастроэнтерит с рвотой и диареей); кашель и вирусная инфекция. Ни один из случаев не имел длительных последствий.

Побочные реакции.

а. Резюме профиля безопасности

В клинических исследованиях замороженную и стабильную при хранении в холодильнике вакцину для профилактики ветряной оспы (живую) (штамм Ока/Мерк) применяли примерно у 17 000 здоровых лиц в возрасте ≥ 12 месяцев, с наблюдением в течение 42 дней после введения каждой дозы. Повышенного риска возникновения побочных реакций при применении вакцины ВАРИВАКС у лиц с положительной серологической реакцией не наблюдалось. Профиль безопасности вакцины для профилактики вируса ветряной оспы (живой) (штамм Ока/Мерк), стабильной при хранении в холодильнике, был сопоставим с профилем безопасности предыдущих форм вакцины.

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании среди 956 здоровых детей в возрасте от 12 месяцев до 14 лет, у 914 из которых была серологически подтверждена чувствительность к вирусу ветряной оспы, наблюдались следующие побочные реакции, возникавшие достоверно чаще у получателей вакцины по сравнению с получателями плацебо: боль (26,7 % против 18,1 %), покраснение (5,7 % против 2,4 %) в месте инъекции, а также высыпания, схожие с таковыми при ветряной оспе, вне места инъекции (2,2 % против 0,2 %).

В клинических исследованиях вакцина ВАРИВАКС была введена 752 детям внутримышечно или подкожно. Общий профиль безопасности был сопоставим при обоих способах введения, хотя реакции в месте введения возникали реже в группе внутримышечного введения (20,9 %) по сравнению с группой подкожного введения (34,3 %).

В пострегистрационном исследовании применения вакцины для профилактики ветряной оспы (живой) (штамм Ока/Мерк), проводившемся для оценки краткосрочной безопасности (с последующим наблюдением в течение 30 или 60 дней), у приблизительно 86 000 детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет и у 3600 лиц в возрасте от 13 лет не было зарегистрировано серьезных побочных реакций, связанных с применением вакцины.

б. Сводная информация о побочных реакциях в виде таблицы

Клинические исследования

В клинических исследованиях, в которых оценивалась причинно-следственная связь (5185 лиц), сообщалось о нижеперечисленных побочных реакциях, связанных во времени с проведением вакцинации.

Побочные реакции классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1 000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1 000).

Здоровые дети в возрасте от 12 месяцев до 12 лет (1 доза)

Побочные реакции	Частота
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы
Лимфаденопатия, лимфаденит, тромбоцитопения	Редко
Нарушения со стороны нервной системы
Головная боль, сонливость	Нечасто
Апатия, возбуждение, гиперсомния, нарушение походки, фебрильные судороги, тремор	Редко
Нарушения со стороны органов зрения
Конъюнктивит	Нечасто
Острый конъюнктивит, слезотечение, отек век, раздражение	Редко
Нарушения со стороны органов слуха и лабиринта
Боль в ухе	Редко
Нарушения со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения
Кашель, заложенность носа, заложенность дыхательных путей, ринорея	Нечасто
Синусит, чихание, застой в легких, ринит, визинг, бронхит, респираторная инфекция, пневмония	Редко
Нарушения метаболизма и питания
Анорексия	Нечасто
Инфекции и инвазии
Инфекция верхних отделов респираторного тракта	Часто
Гастроэнтерит, отит, средний отит, фарингит, ветряная оспа, вирусная экзантема, вирусная инфекция	Нечасто
Инфекция, гриппоподобные заболевания	Редко
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Диарея, тошнота	Нечасто
Боль в животе, тошнота, наличие крови в кале, язва в полости рта	Редко
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Высыпания, макулопапулезные высыпания, высыпания, схожие с таковыми при ветряной оспе (среднее количество поражений 5)	Часто
Контактный дерматит, эритема, зуд, крапивница	Нечасто
Приливы крови, везикулы, атопический дерматит, похожие на крапивницу высыпания, заторы, дерматит, высыпания на препарат, инфекция кожи	Редко
Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани
Скелетно-мышечная боль, боль в мышцах, скованность	Редко
Нарушения со стороны сосудистой системы
Экстравазация	Редко
Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения
Лихорадка	Очень часто
Эритема в месте инъекции, высыпания, боль/чувствительность/болезненность, отечность и высыпания, схожие с таковыми при ветряной оспе (среднее количество поражений в месте инъекции 2)	Часто
Астения/утомление, синяк в месте инъекции, гематома, индурация, высыпания, недомогание	Нечасто
Экзема в месте инъекции, припухлость, ощущение тепла, похожие на крапивницу высыпания, изменение цвета, воспаление, скованность, отек/отечность, ощущение тепла, ощущение тепла при прикосновении	Редко
Психические нарушения
Раздражительность	Часто
Плаксивость, бессонница, нарушение сна	Нечасто

Здоровые дети в возрасте от 12 месяцев до 12 лет (2 дозы с интервалом ≥ 3 месяца)

У детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет после введения вакцины для профилактики ветряной оспы (живой) (штамм Ока/Merck) сообщалось о таких серьезных побочных реакциях, связанных по времени с вакцинацией: диарея, фебрильные судороги, лихорадка, постинфекционный артрит, рвота.

Частота возникновения системных клинических побочных реакций после введения второй дозы вакцины ВАРИВАКС в целом была такой же или ниже частоты, наблюдавшейся после введения первой дозы. Частота возникновения реакций в месте инъекции (в основном эритема и отечность) была выше после введения второй дозы (описание исследования см. в разделе «Фармакодинамика»).

Здоровые лица в возрасте от 13 лет (большинство получили 2 дозы с интервалом от 4 до 8 недель)

У лиц в возрасте от 13 лет причинно-следственная связь не оценивалась, за исключением случаев серьезных побочных реакций.

Однако в клинических исследованиях (1648 участников) возникновение нижеперечисленных побочных реакций по времени было связано с вакцинацией.

Побочные реакции	Частота
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки
Высыпания, схожие с таковыми при ветряной оспе (среднее количество поражений 5)	Часто
Нарушения общего состояния и нарушения, связанные со способом применения
Лихорадка ≥ 37,7 ºC (измерение температуры в ротовой полости), эритема в месте инъекции, болезненность и отечность	Очень часто
Высыпания в месте инъекции, зуд и высыпания, схожие с таковыми при ветряной оспе (среднее количество поражений в месте инъекции 2)	Часто
Экхимоз в месте инъекции, гематома, индуратция, ощущение онемения и ощущение тепла	Не часто
Гиперпигментация, скованность	Редко

Постмаркетинговое наблюдение

В ходе постмаркетингового применения вакцины по всему миру спонтанно сообщалось о таких побочных реакциях, связанных по времени возникновения с применением вакцины ВАРИВАКС.

Побочные реакции+

Со стороны крови и лимфатической системы

Апластическая анемия, тромбоцитопения (включая идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру), лимфаденопатия

Со стороны нервной системы

Инсульт, фебрильные и нефебрильные судороги, синдром Гийена – Барре, поперечный миелит, паралич Белла, атаксия*, головокружение/вертиго, парестезия, синкопе

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Пневмонит

Со стороны кожи и подкожных тканей

Синдром Стивенса – Джонсона, многоформная эритема, пурпура Генока – Шенлейна, вторичная бактериальная инфекция кожи и мягких тканей, включая целлюлит

Инфекции и инвазии

Энцефалит*‡, фарингит, пневмония*, ветряная оспа (вакцинный штамм), опоясывающий герпес*‡, асептический менингит‡

Общие нарушения и нарушения в месте введения

Раздражительность

Со стороны иммунной системы

Анафилаксия (включая анафилактический шок) и связанные состояния, такие как ангионевротический отек, отек лица, периферические отеки, анафилаксия у лиц с аллергией в анамнезе или без таковой

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, рвота

+Поскольку о данных реакциях сообщалось добровольно, а размер популяции, в которой они наблюдались, неизвестен, не всегда возможно оценить частоту возникновения реакций или установить причинно-следственную связь с применением вакцины. Поэтому частота этих побочных реакций определена как «неизвестная».

* Эти отдельные побочные реакции, о которых сообщалось при применении вакцины для профилактики ветряной оспы (живой) (штамм Ока/Merck), также возникают при инфицировании диким штаммом вируса ветряной оспы. В активных исследованиях постмаркетингового наблюдения и во время пассивного постмаркетингового наблюдения не было выявлено повышенного риска возникновения таких побочных реакций после вакцинации по сравнению с инфицированием диким штаммом вируса (см. «Фармакодинамика»).

‡ См. раздел в.

Высыпания после вакцинации, при которых был выделен штамм Ока/Merck, как правило, были легкой степени.

в. Описание отдельных побочных реакций

Случаи опоясывающего герпеса в клинических исследованиях

В клинических исследованиях было зарегистрировано 12 случаев опоясывающего герпеса среди 9543 привитых в возрасте от 12 месяцев до 12 лет в течение 84 414 пациенто-лет последующего наблюдения. При пересчете на частоту это составляет, по меньшей мере, 14 случаев на 100 000 пациенто-лет по сравнению с 77 случаями на 100 000 пациенто-лет при инфицировании диким штаммом вируса ветряной оспы. Среди 1652 привитых в возрасте от 13 лет было зарегистрировано 2 случая опоясывающего герпеса. Все случаи были легкой степени и без осложнений.

В другом клиническом исследовании у детей в возрасте от 12 месяцев до 12 лет было зафиксировано 2 случая опоясывающего герпеса в группе одной дозы вакцины и не было ни одного случая в группе применения двух доз вакцины. Привитых наблюдали в течение 10 лет после вакцинации.

Данные активного наблюдения за детьми, получившими вакцину для профилактики ветряной оспы (живой) (штамм Ока/Merck), и последующего наблюдения в течение 14 лет после вакцинации показали отсутствие увеличения частоты случаев опоясывающего герпеса по сравнению с детьми, переболевшими ветряной оспой, вызванной диким штаммом вируса, до проведения вакцинации. Однако долгосрочное влияние вакцины для профилактики ветряной оспы (живой) (штамм Ока/Merck) на частоту заболеваемости опоясывающим герпесом на данный момент неизвестно (см. «Фармакодинамика»).

Осложнения, связанные с ветряной оспой

Сообщалось об осложнениях ветряной оспы, вызванной вакцинным штаммом, включая опоясывающий герпес и диссеминированные заболевания, такие как асептический менингит и энцефалит, у лиц со сниженным иммунитетом и лиц с нормальной функцией иммунной системы.

Контагиозность

Согласно отдельным сообщениям, полученным в ходе постмаркетингового наблюдения, вакцинный вирус редко может передаваться при контакте с привитыми людьми, у которых развился или не развился высыпания, схожие с таковыми при ветряной оспе (см. «Особенности применения»).

Одновременное применение вакцины для профилактики ветряной оспы (живой) (штамм Ока/Merck) с другими вакцинами для детей

При применении вакцины против вируса ветряной оспы (живой) (штамм Ока/Merck) одновременно с вакциной против кори, паротита и краснухи (M-M-R II) у детей в возрасте от 12 до 23 месяцев наблюдалось возникновение лихорадки (≥ 38,9 ºC; эквивалентно измерению в ротовой полости; с 0 по 42 день после вакцинации) с частотой 26–40 % (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

г. Другие особые группы

Лица со сниженной иммунной системой (см. «Противопоказания»).

В постмаркетинговый период сообщалось о некротическом ретините у лиц со сниженным иммунитетом.

Пожилые лица

В клинических исследованиях не выявлено различий в профиле безопасности у лиц пожилого возраста (≥ 65 лет) и более молодых лиц.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года для порошка. 3 года для растворителя.

На картонной коробке указывается кратчайший срок годности.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 ºC. Не замораживать. Хранить флакон во внешней картонной коробке для защиты от света. После восстановления вакцину следует использовать немедленно. Однако стабильность при использовании была продемонстрирована в течение 30 минут при температуре от 20 до 25 ºC. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Вакцину нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

Порошок: прозрачный, бесцветный стеклянный флакон (тип I) объемом 3 мл, укупоренный пробкой из эластомера и обжатый алюминиевой крышкой типа flip-off с пластиковым колпачком пурпурного цвета.

Растворитель: прозрачный, бесцветный стеклянный флакон (тип I) объемом 3 мл, укупоренный резиновой пробкой и обжатый алюминиевой крышкой flip-off с пластиковым колпачком серого цвета.

По 1 флакону с порошком (1 доза) в комплекте с 1 флаконом с растворителем (вода для инъекций) в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Мерк Шарп энд Доум Б.В., Нидерланды

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ваардервег 39, 2031 БН Хаарлем, Нидерланды