Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato

Istruzioni per l'uso del medicinale VARIVAX vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato

Composizione:

Dopo ricostituzione, 1 dose (0,5 ml) contiene:

sostanza attiva:

virus vivo attenuato della varicella zoster ceppo Oka/Merck1 ≥ 1350 UFP2

1 ottenuto in cellule diploidi umane (MRC-5)

2 UFP: unità formanti placca

sostanze eccipienti: saccarosio, gelatina (idrolizzata suina), urea, cloruro di sodio, L-glutammato di sodio, fosfato bibasico di sodio, fosfato monobasico di potassio, cloruro di potassio.

Solvente: acqua per preparazioni iniettabili.

Questo vaccino può contenere una quantità residua di neomicina.

Forma farmaceutica. Polvere e solvente per sospensione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: massa solida cristallina liofilizzata di colore bianco;

solvente: liquido trasparente, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Vaccini virali. Vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato. Codice ATC J07BK01.

Proprietà immunologiche e biologiche.

Farmacodinamica.

Valutazione dell'efficacia clinica

Efficacia nei bambini di età inferiore a 12 mesi

L'efficacia clinica non è stata valutata nei casi in cui la vaccinazione è stata avviata prima dei 12 mesi di età.

Schema monodose nei bambini sani di età compresa tra 12 mesi e 12 anni

Negli studi clinici combinati sull'uso di precedenti formulazioni del vaccino per la profilassi della varicella (vivo) (ceppo Okа/Merck) in dosi comprese approssimativamente tra 1000 e 17 000 UFP, nella maggior parte delle persone vaccinate contro la varicella (vivo) (ceppo Oka/Merck) e infettate dal ceppo selvaggio del virus, si è osservata una protezione completa contro la malattia oppure una forma più lieve della stessa.

In particolare, l'efficacia protettiva del vaccino per la profilassi della varicella (vivo) (ceppo Oka/Merck), a partire dal 42° giorno dopo la vaccinazione, è stata valutata in tre modi diversi:

1. in uno studio in doppio cieco con placebo controllato della durata di 2 anni (N = 956; efficacia tra il 95 e il 100%; la formulazione contiene 17 430 UFP);
2. valutando la protezione contro la malattia dopo il contatto con una persona infettata dal virus della varicella in ambiente domestico, durante un periodo di osservazione di 7–9 anni (N = 259; efficacia tra l'81 e l'88%; la formulazione contiene 1000–9000 UFP); e
3. confrontando l'incidenza della varicella nei vaccinati rispetto ai dati del controllo storico relativo al periodo 1972–1978 (N = 5404; efficacia tra l'83 e il 94%; la formulazione contiene 1000–9000 UFP).

In un gruppo di 9202 bambini di età compresa tra 12 mesi e 12 anni che hanno ricevuto una dose del vaccino per la profilassi della varicella (vivo) (ceppo Oka/Merck), sono stati osservati 1149 casi di infezione (insorti più di 6 settimane dopo la vaccinazione) durante un periodo di follow-up di 13 anni. Di questi 1149 casi, 20 (1,7%) sono stati classificati come gravi (numero di lesioni cutanee ≥ 300, temperatura corporea misurata per via orale ≥ 37,8 °C). Rispetto al 36% di casi gravi osservati dopo l'infezione da ceppo selvaggio nel gruppo di controllo di partecipanti non vaccinati, i dati sopra riportati corrispondono a una riduzione relativa del 95% dei casi gravi osservati nei vaccinati che hanno contratto l'infezione dopo la vaccinazione.

La profilassi della varicella mediante vaccinazione entro 3 giorni dal contatto con il virus è stata studiata in due piccoli studi controllati. Il primo studio ha dimostrato che nessuno dei 17 bambini ha contratto la varicella dopo il contatto con una persona infettata dal virus della varicella in ambiente domestico, rispetto ai 19 su 19 bambini non vaccinati. Nel secondo studio controllato con placebo sulla profilassi post-contatto, un bambino su 10 nel gruppo vaccino ha contratto la varicella rispetto ai 12 su 13 nel gruppo placebo. In uno studio non controllato condotto in ambito ospedaliero, 148 pazienti, di cui 35 con sistema immunitario compromesso, hanno ricevuto una dose del vaccino per la profilassi della varicella entro 1–3 giorni dal contatto, e nessun bambino ha contratto la varicella.

I dati pubblicati sulla profilassi della varicella entro 4–5 giorni dal contatto sono limitati. In uno studio in doppio cieco, 26 fratelli e sorelle non vaccinati di età pediatrica con un caso attivo di varicella sono stati randomizzati per ricevere il vaccino per la profilassi della varicella o un placebo. Nel gruppo vaccino, 4 su 13 bambini (30,8%) hanno sviluppato la varicella, di cui 3 vaccinati al 4°–5° giorno. Tuttavia, la malattia è stata di forma lieve (1, 2 e 50 lesioni). Per confronto, nel gruppo placebo, 12 su 13 bambini (92,3%) hanno sviluppato la varicella tipica (da 60 a 600 lesioni). Pertanto, la vaccinazione entro 4–5 giorni dal contatto con una persona infettata dal virus della varicella può attenuare il decorso del caso secondario di varicella.

Schema di vaccinazione con due dosi nei bambini sani di età compresa tra 12 mesi e 12 anni

In uno studio che ha confrontato l'efficacia degli schemi con una dose (N = 1114) e con due dosi (N = 1102), somministrate a 3 mesi di intervallo, l'efficacia prevista di protezione contro la varicella di qualsiasi gravità durante un periodo di osservazione di 10 anni è stata del 94% con una dose e del 98% con due dosi (p < 0,001). L'incidenza cumulativa della varicella durante il periodo di osservazione di 10 anni è stata del 7,5% dopo lo schema con una dose e del 2,2% dopo lo schema con due dosi. La maggior parte dei casi di varicella nei vaccinati secondo lo schema con una o due dosi è stata di forma lieve.

Schema di vaccinazione con due dosi in soggetti sani di età pari o superiore a 13 anni

L'efficacia protettiva della vaccinazione con schema a due dosi, con intervallo di 4 o 8 settimane, in soggetti di età pari o superiore a 13 anni è stata valutata dopo contatto con una persona infettata dal virus della varicella, durante un periodo di 6–7 anni dopo la vaccinazione. L'indice di efficacia clinica è variato approssimativamente tra l'80 e il 100%.

Immunogenicità del vaccino per la profilassi del virus della varicella (vivo) (ceppo Oka/Merck)

Schema di vaccinazione con una dose nei bambini di età compresa tra 12 mesi e 12 anni

Gli studi clinici hanno dimostrato che l'immunogenicità della formulazione stabile alla conservazione in frigorifero è analoga a quella delle precedenti formulazioni valutate per l'efficacia.

È stato dimostrato che un titolo ≥ 5 unità gpELISA/ml (gpELISA – test altamente sensibile, non disponibile commercialmente) a 6 settimane dalla vaccinazione corrisponde approssimativamente a una protezione clinica. Tuttavia, non è noto se un titolo ≥ 0,6 unità gpELISA/ml correla con una protezione a lungo termine.

Risposta immunitaria umorale nei bambini di età compresa tra 12 mesi e 12 anni

La sieroconversione (basata su un test al valore soglia, che generalmente corrisponde a ≥ 0,6 unità gpELISA/ml) è stata osservata nel 98% di 9610 bambini suscettibili di età compresa tra 12 mesi e 12 anni che hanno ricevuto una dose compresa tra 1000 e 50 000 UFP. Un titolo di anticorpi contro il virus della varicella ≥ 5 unità gpELISA/ml è stato osservato in circa l'83% dei bambini.

Nel 93% dei bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi, dopo l'applicazione del vaccino VARIVAX conservato in frigorifero (8000 UFP/dose o 25 000 UFP/dose), i titoli di anticorpi contro il virus della varicella sono risultati ≥ 5 unità gpELISA/ml a 6 settimane dalla vaccinazione.

Risposta immunitaria umorale nei soggetti di età pari o superiore a 13 anni

In 934 soggetti di età pari o superiore a 13 anni che hanno partecipato a diversi studi clinici sull'uso del vaccino per la profilassi della varicella (vivo) (ceppo Oka/Merck) in un intervallo di dosi approssimativamente compreso tra 900 e 17 000 UFP, l'indice di sieroconversione (titolo di anticorpi contro il virus della varicella ≥ 0,6 unità gpELISA/ml) dopo la somministrazione di una dose di vaccino è variato tra il 73% e il 100%. Il numero di soggetti con titoli di anticorpi ≥ 5 unità gpELISA/ml è variato tra il 22% e l'80%.

Dopo l'applicazione dello schema con due dosi di vaccino (601 soggetti) in un intervallo di dosi compreso tra 900 e 9000 UFP, il livello di sieroconversione è risultato compreso tra il 97% e il 100%, e il numero di soggetti con titoli di anticorpi ≥ 5 unità gpELISA/ml è variato tra il 76% e il 98%.

Attualmente non sono disponibili dati sulla risposta immunitaria al vaccino VARIVAX in persone di età ≥ 65 anni con risultato sieronegativo per il virus della varicella zoster (Varicella-zoster virus, VZV).

Immunità umorale in funzione della via di somministrazione

Uno studio comparativo condotto su 752 soggetti che hanno ricevuto il vaccino VARIVAX per via intramuscolare o sottocutanea ha dimostrato un profilo di immunogenicità analogo con entrambe le vie di somministrazione.

Schema di vaccinazione con due dosi nei bambini sani di età compresa tra 12 mesi e 12 anni

In uno studio multicentrico, bambini sani di età compresa tra 12 mesi e 12 anni hanno ricevuto 1 o 2 dosi del vaccino VARIVAX con intervallo di 3 mesi. I risultati relativi all'immunogenicità sono riportati nella tabella seguente.

	VARIVAX Schema monodose (N = 1114)	VARIVAX Schema bidose (N = 1102)
	6 settimane dopo la vaccinazione	6 settimane dopo la somministrazione della dose 1	6 settimane dopo la somministrazione della dose 2
Indice di sieroconversione	98,9 % (882/892)	99,5 % (847/851)	99,9 % (768/769)
Percentuale con titolo di anticorpi anti-VZV ≥ 5 unità gpELISA/ml (indice di sieroprotezione)	84,9 % (757/892)	87,3 % (743/851)	99,5 % (765/769)
Titolo geometrico medio (unità gpELISA/ml)	12,0	12,8	141,5

I risultati di questo studio e di altri studi in cui la seconda dose del vaccino è stata somministrata dopo 3-6 anni dalla prima dose hanno mostrato un significativo potenziamento della produzione di anticorpi contro il virus della varicella dopo la somministrazione della seconda dose. I livelli di anticorpi contro il virus della varicella dopo la somministrazione di due dosi a distanza di 3-6 anni sono risultati comparabili ai livelli raggiunti dopo la somministrazione di due dosi a distanza di 3 mesi. I tassi di sieroconversione erano circa il 100% dopo la prima dose e il 100% dopo la seconda dose. I tassi di sieroprotezione del vaccino (≥ 5 unità gpELISA/ml) erano circa l'85% dopo la prima dose e il 100% dopo la seconda dose, mentre il titolo geometrico medio aumentava mediamente di circa 10 volte dopo la seconda dose (per informazioni sulla sicurezza, vedere «Effetti indesiderati»).

Schemata di vaccinazione con due dosi in bambini sani di età compresa tra 9 e 12 mesi al momento della somministrazione della prima dose

È stato condotto uno studio clinico sulla vaccinazione con un vaccino combinato per la profilassi di morbillo, parotite, rosolia e varicella (Oka/Merck) (MMRV), secondo uno schema a due dosi con intervallo di 3 mesi, in 1620 bambini sani di età compresa tra 9 e 12 mesi al momento della somministrazione della prima dose.

Il profilo di sicurezza dopo la somministrazione della prima e della seconda dose è risultato in generale comparabile in tutti i sottogruppi per età.

Nel set di dati per l'analisi completa (vaccinati indipendentemente dal titolo anticorpale basale), il tasso di sieroprotezione contro il virus della varicella è risultato pari al 100% dopo la seconda dose, indipendentemente dall'età al momento della prima dose.

I tassi di sieroprotezione e i titoli geometrici medi (GMT) contro il virus della varicella per il gruppo completo di analisi sono riportati nella tabella seguente.

	Vaccino MMRV dose 1 a 9 mesi/ dose 2 a 12 mesi (N = 527)		Vaccino MMRV dose 1 a 11 mesi/ dose 2 a 14 mesi (N = 480)		Vaccino MMRV dose 1 a 12 mesi/ dose 2 a 15 mesi (N = 466)
	6 settimane dopo la dose 1	6 settimane dopo la dose 2	6 settimane dopo la dose 1	6 settimane dopo la dose 2	6 settimane dopo la dose 1	6 settimane dopo la dose 2
Indicatore di sieroprotezione contro la varicella [IC 95% (intervallo di confidenza)] (titolo ≥ 5 unità gpELISA/ml)	93,1 % [90,6; 95,1]	100 % [99,3; 100]	97,0 % [95,1; 98,4]	100 % [99,2; 100]	96,5 % [94,4; 98,0]	100 % [99,2; 100]
Titolo geometrico medio [IC 95%] (unità gpELISA/ml)	12 [12; 13]	321 [293; 352]	15 [14; 15]	411 [376; 450]	15 [14; 15]	481 [441; 526]

Durata della risposta immunitaria

Schema di vaccinazione con una dose nei bambini di età compresa tra 12 mesi e 12 anni

In questi studi clinici che hanno coinvolto bambini di età compresa tra 12 mesi e 12 anni, sottoposti a ulteriore monitoraggio a lungo termine dopo la vaccinazione con una singola dose, i livelli di anticorpi contro il virus della varicella (gpELISA ≥ 0,6 unità/ml) erano presenti nel 99,1 % (3092/3120) a 1 anno, nel 99,4 % (1382/1391) a 2 anni, nel 98,7 % (1032/1046) a 3 anni, nel 99,3 % (997/1004) a 4 anni, nel 99,2 % (727/733) a 5 anni e nel 100 % (432/432) a 6 anni dopo la vaccinazione.

Schema di vaccinazione con due dosi nei bambini di età compresa tra 12 mesi e 12 anni

Nei 9 anni di follow-up, la media geometrica dei titoli e la percentuale di soggetti con titoli di anticorpi contro il virus della varicella ≥ 5 unità gpELISA/ml sono risultati più elevati nei soggetti ai quali era stato somministrato lo schema a 2 dosi rispetto a quelli ai quali era stato somministrato lo schema a 1 dose durante il primo anno di osservazione, e comparabili per tutta la durata del follow-up. L'indice cumulativo di mantenimento degli anticorpi contro il virus della varicella rimaneva molto elevato dopo 9 anni con entrambi gli schemi di somministrazione (99,0 % nel gruppo a una dose e 98,8 % nel gruppo a due dosi).

Individui di età pari o superiore a 13 anni

Negli studi clinici condotti su soggetti sani di età pari o superiore a 13 anni che avevano ricevuto 2 dosi di vaccino, i livelli di anticorpi contro il virus della varicella (gpELISA ≥ 0,6 unità/ml) sono stati riscontrati nel 97,9 % (568/580) a 1 anno, nel 97,1 % (34/35) a 2 anni, nel 100 % (144/144) a 3 anni, nel 97,0 % (98/101) a 4 anni, nel 97,5 % (78/80) a 5 anni e nel 100 % (45/45) a 6 anni dopo la vaccinazione.

Un aumento dei livelli di anticorpi è stato osservato nei soggetti vaccinati dopo il contatto con il ceppo selvaggio del virus della varicella, suggerendo un mantenimento a lungo termine dei livelli di anticorpi dopo la vaccinazione in questi studi. La durata della risposta immunitaria dopo la somministrazione del vaccino per la profilassi del virus della varicella (vivo) (ceppo Oka/Merck) in assenza di esposizione al ceppo selvaggio non è nota (vedere «Modalità di somministrazione e dosi»).

La memoria immunitaria è stata osservata dopo la somministrazione di una dose di richiamo del vaccino per la profilassi del virus della varicella (vivo) (ceppo Oka/Merck) a 4–6 anni dalla prima vaccinazione, in 419 soggetti che avevano ricevuto la prima dose tra l'età di 1 e 17 anni. La media geometrica dei titri prima della dose di richiamo era di 25,7 unità gpELISA/ml e aumentava a 143,6 unità gpELISA/ml circa 7–10 giorni dopo la somministrazione della dose di richiamo.

Efficacia del vaccino per la profilassi del virus della varicella (vivo) (ceppo Oka/Merck)

Studi osservazionali sulla durata dell'efficacia del vaccino Varivax

Dati osservazionali provenienti da due studi di efficacia condotti negli Stati Uniti hanno confermato che la vaccinazione di massa contro la varicella riduce il rischio di infezione di circa il 90 %. Inoltre, il rischio ridotto di contrarre la varicella è stato mantenuto a livello di popolazione per almeno 15 anni, sia nei soggetti vaccinati che in quelli non vaccinati. I dati indicano inoltre che la vaccinazione contro la varicella riduce il rischio di sviluppare l'herpes zoster nei soggetti vaccinati.

Nel primo studio di coorte prospettico a lungo termine, circa 7600 bambini che avevano ricevuto il vaccino contro la varicella nel secondo anno di vita nel 1995 sono stati seguiti attivamente per 14 anni al fine di valutare l'incidenza di varicella ed herpes zoster. Alla fine dello studio nel 2009, il 38 % dei bambini partecipanti aveva ricevuto una seconda dose di vaccino contro la varicella. È importante notare che nel 2006 negli Stati Uniti fu raccomandata l'introduzione della seconda dose di vaccino contro la varicella. Per tutta la durata del follow-up, l'incidenza di varicella è stata circa 10 volte inferiore nei vaccinati rispetto ai bambini della stessa età nel periodo precedente all'introduzione del vaccino (l'efficacia del vaccino durante lo studio è stata compresa tra il 73 % e il 90 %). Inoltre, si è osservato un minor numero di casi di herpes zoster nei vaccinati durante l'intero periodo di osservazione rispetto a quanto previsto in base ai tassi nei bambini della stessa età che avevano contratto la varicella causata dal ceppo selvaggio prima dell'introduzione del vaccino (rischio relativo [RR] = 0,61, IC 95 % 0,43–0,89). I casi di varicella e di herpes zoster nei vaccinati erano generalmente di lieve entità.

Nel secondo studio osservazionale a lungo termine, sono state effettuate cinque indagini trasversali sull'incidenza di varicella, ciascuna con un campione casuale di circa 8000 bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 19 anni, per oltre 15 anni, dal 1995 (prima dell'introduzione del vaccino) al 2009. I risultati hanno mostrato una riduzione progressiva dell'incidenza di varicella del 90–95 % (circa 10–20 volte) dal 1995 al 2009 in tutte le fasce d'età, sia nei soggetti vaccinati che in quelli non vaccinati. Inoltre, in tutte le fasce d'età si è osservata una riduzione di circa il 90 % (circa 10 volte) della frequenza di ricoveri ospedalieri per varicella.

Farmacocinetica.

La valutazione delle proprietà farmacocinetiche non è obbligatoria per i vaccini.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Il vaccino Varivax per la profilassi della varicella vivo attenuato è indicato per la vaccinazione ai fini della profilassi della varicella in soggetti a partire da 12 mesi di età (vedere «Modalità di somministrazione e posologia» e «Farmacodinamica»).

Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato può essere utilizzato in bambini a partire da 9 mesi di età in particolari circostanze, ad esempio per rispettare il calendario vaccinale nazionale o in caso di focolai epidemici (vedere «Modalità di somministrazione e posologia», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Farmacodinamica»).

Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato può essere inoltre utilizzato in soggetti suscettibili che non hanno avuto la varicella.

La vaccinazione entro 3 giorni dal contatto con una persona infetta dal virus della varicella può prevenire lo sviluppo di un’infezione clinicamente manifesta o attenuarne il decorso. Inoltre, alcuni dati indicano che la vaccinazione entro 5 giorni dal contatto può comunque attenuare il decorso dell’infezione (vedere «Farmacodinamica»).

La vaccinazione pediatrica in Ucraina viene effettuata in conformità con le disposizioni vigenti del Ministero della Salute dell’Ucraina.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità anamnestica a qualsiasi vaccino per la profilassi della varicella, a qualsiasi eccipiente contenuto nel medicinale o alla neomicina (che può essere presente in tracce, vedere «Composizione», «Precauzioni per l’uso»).
• Discrasie ematiche, leucemia, linfoma di qualsiasi tipo o altre neoplasie maligne che interessano il sistema emopoietico e linfatico.
• Controindicato in soggetti sottoposti a terapia immunosoppressiva (inclusi corticosteroidi in dosi elevate) (vedere «Effetti indesiderati»).
• Grave compromissione dell’immunità umorale o cellulare (primaria o acquisita), ad esempio grave immunodeficienza combinata, agammaglobulinemia, AIDS o infezione HIV sintomatica, oppure percentuale specifica per età di linfociti T CD4+: nei bambini di età inferiore a 12 mesi – CD4+ < 25%; nei bambini di età compresa tra 12 e 35 mesi – CD4+ < 20%; nei bambini di età compresa tra 36 e 59 mesi – CD4+ < 15% (vedere «Precauzioni per l’uso» e «Effetti indesiderati»).
• Anamnesi familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria, salvo nei casi in cui lo stato del sistema immunitario sia completamente compensato.
• Forma attiva di tubercolosi non trattata.
• Qualsiasi malattia accompagnata da febbre > 38,5 ºC; tuttavia, una temperatura subfebrile non costituisce una controindicazione alla vaccinazione.
• Gravidanza. Inoltre, si deve evitare la gravidanza per 1 mese dopo la vaccinazione (vedere «Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno»).

Nell’effettuare la vaccinazione in Ucraina, per quanto riguarda le controindicazioni, si deve fare riferimento alle disposizioni vigenti del Ministero della Salute dell’Ucraina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato non deve essere miscelato nello stesso siringa con qualsiasi altro vaccino o altro medicinale. Altri vaccini o farmaci devono essere somministrati come iniezioni separate e in diverse sedi corporee.

Somministrazione contemporanea con altri vaccini

Il vaccino Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato è stato somministrato contemporaneamente (ma mediante iniezioni in diverse sedi corporee) in bambini più piccoli con vaccino combinato per la profilassi di morbillo, parotite e rosolia; con vaccino coniugato per la profilassi delle malattie da Haemophilus influenzae di tipo b; con vaccino per la profilassi dell’epatite B; con vaccino per la profilassi della difterite, tetano e pertosse (con componente cellulare intero) o con vaccino orale per la profilassi della poliomielite. Non sono state osservate evidenze di differenze clinicamente significative nelle risposte immunitarie verso qualsiasi antigene quando somministrato contemporaneamente al vaccino Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato. Se il vaccino per la profilassi della varicella (vivo) (ceppo Oka/Merck) non viene somministrato contemporaneamente al vaccino virale vivo per la profilassi di morbillo, parotite e rosolia, deve essere rispettato un intervallo di 1 mese tra le due vaccinazioni vive antivirali.

Non sono disponibili dati sulla somministrazione contemporanea del vaccino Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato con vaccino tetravalente, pentavalente o esavalente (per la profilassi di difterite, tetano e pertosse con componente acellulare [DTP-a]).

La vaccinazione deve essere rinviata di almeno 5 mesi dopo trasfusioni di sangue o plasma o dopo somministrazione di immunoglobulina umana normale o di immunoglobulina specifica per la varicella (varicella zoster immune globulin, VZIG).

La somministrazione di prodotti ematici contenenti anticorpi contro il virus della varicella, inclusa la VZIG o altri immunoglobulini, entro 1 mese dalla somministrazione del vaccino Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato, può portare a una riduzione della risposta immunitaria al vaccino, riducendone così l’efficacia protettiva. Pertanto, questi prodotti non devono essere somministrati entro 1 mese dalla vaccinazione con Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato, salvo nei casi in cui il beneficio superi chiaramente il rischio.

I soggetti vaccinati devono evitare l’uso di salicilati per 6 settimane dopo la vaccinazione con Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato, poiché è stato riportato il verificarsi della sindrome di Reye dopo l’uso di salicilati durante l’infezione da ceppo selvaggio del virus della varicella (vedere «Precauzioni per l’uso»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Tracciabilità

Per migliorare la tracciabilità dei medicinali biologici, è necessario registrare in modo chiaro il nome e il numero di lotto del medicinale utilizzato.

Quando si somministrano tutte le vaccinazioni per via iniettabile, devono essere sempre disponibili i farmaci e la supervisione medica appropriati per affrontare eventuali reazioni anafilattiche rare che potrebbero verificarsi dopo la somministrazione del vaccino.

Come per altri vaccini, esiste la possibilità che si sviluppino reazioni di ipersensibilità non solo al principio attivo, ma anche a una qualsiasi delle sostanze eccipienti o alla neomicina (che può essere presente in tracce) (vedere «Composizione», «Caratteristiche particolari di impiego»).

La vaccinazione con il medicinale VARIVAX, come per altri vaccini, potrebbe non essere efficace in tutti i soggetti vaccinati contro il ceppo selvaggio della varicella. Negli studi clinici, l'efficacia è stata valutata solo durante le prime 6 settimane dopo la somministrazione di una singola dose in soggetti sani di età inferiore ai 12 anni e durante le prime 6 settimane dopo la somministrazione della seconda dose in soggetti di età superiore (vedere «Farmacodinamica»).

La vaccinazione può essere presa in considerazione per pazienti con determinati stati di immunodeficienza quando il beneficio della vaccinazione supera i rischi (ad esempio, per soggetti con infezione da HIV asintomatica, deficit degli immunoglobulini del sottoclasse IgG, neutropenia ereditaria, malattia granulomatosa cronica e deficit del sistema del complemento).

Nei pazienti con immunodeficienza, che non abbiano controindicazioni alla vaccinazione (vedere «Controindicazioni»), la risposta alla vaccinazione potrebbe essere meno efficace rispetto a soggetti senza immunodeficienza; pertanto alcuni di questi pazienti potrebbero contrarre la varicella nonostante un'adeguata vaccinazione, qualora esposti al virus. Tali pazienti devono essere attentamente monitorati per la comparsa di segni di varicella.

I soggetti vaccinati devono evitare l'uso di salicilati per 6 settimane dopo la vaccinazione (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Trasmissione

La trasmissione del virus vaccinale contro la varicella (ceppo Oka/Merck), che può causare infezione da varicella, inclusa la forma disseminata della malattia, può raramente verificarsi da soggetti vaccinati (con o senza eruzione cutanea simile alla varicella) a persone a contatto suscettibili al virus della varicella, compresi individui sani e persone ad alto rischio di sviluppare la malattia (vedere «Effetti indesiderati»).

Per questo motivo, i soggetti vaccinati devono evitare il contatto ravvicinato con persone non immunizzate e ad alto rischio di sviluppare la malattia, per un periodo di 6 settimane dopo la vaccinazione.

Nei casi in cui il contatto con persone appartenenti a gruppi ad alto rischio sia inevitabile, prima della vaccinazione si deve valutare attentamente il rischio potenziale di trasmissione del virus vaccinale e il rischio di infezione con il ceppo selvaggio della varicella e della sua trasmissione (vedere «Effetti indesiderati»).

Appartengono ai soggetti suscettibili ad alto rischio di sviluppare la malattia:

• persone con immunodeficienza (vedere «Controindicazioni»);
• donne in gravidanza senza documentazione anamnestica di infezione pregressa da varicella o senza conferma di laboratorio di infezione pregressa;
• neonati nati da madri senza documentazione anamnestica di infezione da varicella o senza conferma di laboratorio di infezione pregressa.

Sodio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose ed è considerato praticamente privo di sodio.

Potassio

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (39 mg) di potassio per dose ed è considerato praticamente privo di potassio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Fertilità. Non sono stati condotti studi sulla funzione riproduttiva negli animali con il vaccino Varivax. L’eventuale impatto del vaccino Varivax sulla fertilità non è stato studiato.

Gravidanza. Le donne in gravidanza non devono essere vaccinate con il medicinale Varivax.

Non sono stati condotti studi sull’uso del vaccino Varivax in donne in gravidanza. Tuttavia, non sono stati riportati casi documentati di effetti dannosi sul feto in seguito all’uso del vaccino antivaricella in donne in gravidanza. Non è noto se il vaccino possa avere effetti negativi sul feto quando somministrato a una donna in gravidanza, né se possa influire sulla funzione riproduttiva.

È necessario evitare la gravidanza per 1 mese dopo la vaccinazione. Alle donne che intendono rimanere incinte si consiglia di rimandare la pianificazione della gravidanza.

Allattamento. Poiché esiste un rischio teorico di trasmissione del ceppo virale vaccinale dalla madre al neonato, il medicinale Varivax generalmente non è raccomandato per le madri che allattano (vedere «Caratteristiche particolari di impiego»). La vaccinazione di donne esposte a un soggetto infetto da virus della varicella, che non abbiano mai avuto la varicella o che presentino una sierologia negativa per il virus della varicella, deve essere valutata caso per caso.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Non sono stati effettuati studi sull’impatto sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia

L'uso del vaccino Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato deve essere basato sulle raccomandazioni ufficiali.

Bambini di età inferiore a 9 mesi

Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 9 mesi.

Bambini di età pari o superiore a 9 mesi

I bambini devono ricevere due dosi del vaccino Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato per ottenere un livello ottimale di protezione contro il virus della varicella (vedere «Farmacodinamica»).

• Bambini di età compresa tra 9 e 12 mesi

Se la vaccinazione viene iniziata tra i 9 e i 12 mesi di età, deve essere somministrata una seconda dose dopo un intervallo minimo di 3 mesi (vedere «Farmacodinamica»).

• Bambini di età compresa tra 12 mesi e 12 anni

Nei bambini di età compresa tra 12 mesi e 12 anni, l'intervallo tra la prima e la seconda dose deve essere di almeno 1 mese (vedere «Farmacodinamica»).

Nota: le attuali raccomandazioni ufficiali possono variare riguardo alla necessità di somministrare una o due dosi e agli intervalli tra le dosi dei vaccini contenenti componente antivaricella.

Ai bambini di età compresa tra 12 mesi e 12 anni sieronegativi per l'HIV (classe 1 secondo la classificazione del Centers for Disease Control and Prevention [CDC], Stati Uniti) e con percentuale specifica per età di linfociti T CD4+ ≥ 25 % deve essere somministrata una seconda dose con intervallo di 12 settimane.

• Soggetti di età pari o superiore a 13 anni

Ai soggetti di età pari o superiore a 13 anni devono essere somministrate due dosi del vaccino con intervallo di 4-8 settimane. Se l'intervallo tra le due dosi supera le 8 settimane, la seconda dose deve essere somministrata il prima possibile (vedere «Farmacodinamica»).

Sono disponibili dati che indicano un'efficacia protettiva mantenuta per 9 anni dopo la vaccinazione (vedere «Farmacodinamica»). Tuttavia, la necessità di dosi di richiamo non è stata stabilita.

Se il medicinale Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato deve essere somministrato a soggetti sieronegativi prima di un periodo programmato o possibile di immunosoppressione (ad esempio soggetti in attesa di trapianto d'organo, soggetti in remissione da malattia maligna), nella scelta del momento della vaccinazione si deve considerare che la protezione massima dopo la somministrazione della seconda dose si verifica dopo un certo periodo di tempo (vedere «Controindicazioni», «Precauzioni per l'uso» e «Farmacodinamica»).

Non sono disponibili dati sull'efficacia protettiva o sulla risposta immunitaria alla somministrazione del vaccino Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato in soggetti sieronegativi di età superiore a 65 anni.

Modalità di somministrazione

Il vaccino deve essere somministrato per via intramuscolare (i.m.) o sottocutanea (s.c.).

Il sito preferito per l'iniezione nei bambini più piccoli è la regione anterolaterale della coscia, mentre nei bambini più grandi, adolescenti e adulti è la regione del muscolo deltoide.

Nei pazienti con trombocitopenia o disturbi della coagulazione, il vaccino deve essere somministrato per via sottocutanea.

NON SOMMINISTRARE PER VIA ENDOLINFATICA.

Devono essere adottate precauzioni prima della preparazione o della somministrazione del prodotto. Per ulteriori informazioni, vedere la sezione «Istruzioni per la ricostituzione del vaccino» riportata di seguito.

Istruzioni per la ricostituzione del vaccino

Prima della ricostituzione, il flaconcino con polvere contiene un solido cristallino liofilizzato di colore bianco, il flaconcino con solvente contiene un liquido limpido incolore.

Il vaccino ricostituito è un liquido limpido, incolore o di colore giallo chiaro.

Evitare il contatto con agenti disinfettanti.

Per la ricostituzione del vaccino utilizzare esclusivamente il solvente contenuto nel flaconcino con solvente fornito.

È fondamentale utilizzare una siringa sterile e un ago nuovi per ogni paziente al fine di prevenire la trasmissione di agenti infettivi da un individuo all'altro.

Per la ricostituzione del vaccino si deve utilizzare un ago, mentre per le iniezioni un ago nuovo e separato.

Introdurre tutto il contenuto del flaconcino con solvente nel flaconcino contenente la polvere. Mescolare delicatamente e accuratamente.

Il vaccino ricostituito deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle estranee e/o alterazioni dell'aspetto. Il vaccino non deve essere utilizzato se sono presenti particelle solide o se, dopo la ricostituzione, non è un liquido limpido, incolore o di colore giallo chiaro.

Si raccomanda di somministrare il vaccino immediatamente dopo la ricostituzione per minimizzare la perdita di attività. Se il vaccino ricostituito non viene utilizzato entro 30 minuti, deve essere eliminato.

Non congelare il vaccino ricostituito.

Aspirare tutto il contenuto del flaconcino nella siringa, sostituire l'ago e somministrare il vaccino per via sottocutanea o intramuscolare.

Eventuali medicinali non utilizzati o rifiuti devono essere smaltiti in conformità ai requisiti locali.

Neonati.

Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato non deve essere somministrato ai bambini di età inferiore a 9 mesi (vedere «Indicazioni», «Modalità e posologia di somministrazione»).

Sovradosaggio.

Sono stati segnalati casi di somministrazione accidentale di una dose superiore a quella raccomandata del vaccino per la profilassi della varicella (vivo) (ceppo Oka/Merck) (dose superiore a quella raccomandata, somministrazione di più di una iniezione, intervallo tra le iniezioni inferiore a quello raccomandato). In tali casi sono state riportate le seguenti reazioni avverse: arrossamento nel sito di iniezione, dolore, infiammazione; irritabilità; disturbi gastrointestinali (ad esempio vomito con sangue, vomito fecaloide, gastroenterite con vomito e diarrea); tosse e infezione virale. Nessuno di questi casi ha avuto conseguenze a lungo termine.

Reazioni avverse

a. Riassunto del profilo di sicurezza

Negli studi clinici, il vaccino congelato e stabile a conservazione in frigorifero per la profilassi della varicella (vivo attenuato) (ceppo Oka/Merck) è stato somministrato a circa 17.000 soggetti sani di età ≥ 12 mesi, con un periodo di osservazione di 42 giorni dopo ciascuna dose. Non è stato osservato un aumento del rischio di reazioni avverse con l'uso del vaccino Varivax nei soggetti con sierologia positiva. Il profilo di sicurezza del vaccino per la profilassi del virus della varicella (vivo attenuato) (ceppo Oka/Merck), stabile a conservazione in frigorifero, è risultato comparabile a quello delle formulazioni precedenti del vaccino.

In uno studio in doppio cieco controllato con placebo condotto su 956 bambini sani di età compresa tra 12 mesi e 14 anni, di cui 914 con suscettibilità sierologicamente confermata al virus della varicella, sono state osservate le seguenti reazioni avverse significativamente più frequenti nei riceventi il vaccino rispetto ai riceventi il placebo: dolore nel sito di iniezione (26,7% contro 18,1%), arrossamento nel sito di iniezione (5,7% contro 2,4%) e eruzione cutanea simile a quella della varicella al di fuori del sito di iniezione (2,2% contro 0,2%).

Negli studi clinici, 752 bambini hanno ricevuto il vaccino Varivax per via intramuscolare o sottocutanea. Il profilo di sicurezza complessivo è risultato comparabile con entrambe le vie di somministrazione, anche se le reazioni nel sito di iniezione si sono verificate meno frequentemente nel gruppo intramuscolare (20,9%) rispetto al gruppo sottocutaneo (34,3%).

In uno studio post-marketing sul vaccino per la profilassi della varicella (vivo attenuato) (ceppo Oka/Merck), condotto per valutare la sicurezza a breve termine (con follow-up di 30 o 60 giorni), non sono state osservate reazioni avverse gravi correlate alla somministrazione del vaccino in circa 86.000 bambini di età compresa tra 12 mesi e 12 anni e in 3.600 soggetti di età pari o superiore a 13 anni.

b. Informazioni riassuntive sulle reazioni avverse in forma tabellare

Studi clinici

Negli studi clinici in cui è stata valutata la relazione causale (5.185 soggetti), sono state riportate le seguenti reazioni avverse temporalmente correlate alla vaccinazione.

Le reazioni avverse sono classificate per frequenza: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (≥ 1/100, < 1/10), non frequenti (≥ 1/1.000, < 1/100), rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000).

Bambini sani di età compresa tra 12 mesi e 12 anni (1 dose)

Reazioni avverse	Frequenza
Disturbi del sistema emolinfopoietico
Linfadenopatia, linfadenite, trombocitopenia	Raramente
Disturbi del sistema nervoso
Cefalea, sonnolenza	Non spesso
Apatia, eccitazione, ipersonnia, alterazione della deambulazione, convulsioni febbrili, tremore	Raramente
Disturbi dell'organo visivo
Congiuntivite	Non spesso
Congiuntivite acuta, lacrimazione, edema delle palpebre, irritazione	Raramente
Disturbi dell'orecchio e del labirinto
Dolore all'orecchio	Raramente
Disturbi del sistema respiratorio, toracico e mediastinico
Tosse, congestione nasale, ostruzione delle vie respiratorie, rinorrea	Non spesso
Sinusite, starnuti, ristagno polmonare, rinite, sibilo, bronchite, infezione respiratoria, polmonite	Raramente
Disturbi del metabolismo e della nutrizione
Anoressia	Non spesso
Infezioni e infestazioni
Infezione delle vie respiratorie superiori	Spesso
Gastroenterite, otite, otite media, faringite, varicella, esantema virale, infezione virale	Non spesso
Infezione, malattie simil-influenzali	Raramente
Disturbi del sistema gastrointestinale
Diarrhea, nausea	Non spesso
Dolore addominale, nausea, presenza di sangue nelle feci, ulcera orale	Raramente
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Eruzione cutanea, eruzione maculopapulare, eruzione simile a quella della varicella (numero medio di lesioni 5)	Spesso
Dermatite da contatto, eritema, prurito, orticaria	Non spesso
Arrossamento, vescicole, dermatite atopica, eruzione orticariforme, occlusione, dermatite, eruzione da farmaco, infezione cutanea	Raramente
Disturbi del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo
Dolore muscoloscheletrico, mialgia, rigidità	Raramente
Disturbi vascolari
Extravasazione	Raramente
Disturbi sistemici e condizioni relative alla sede di somministrazione
Febbre	Molto spesso
Eritema nel sito di iniezione, eruzione, dolore/sensibilità/dolore, gonfiore ed eruzione simile a quella della varicella (numero medio di lesioni nel sito di iniezione 2)	Spesso
Astenia/stanchezza, ematoma nel sito di iniezione, ematoma, indurazione, eruzione, malessere	Non spesso
Eczema nel sito di iniezione, gonfiore, sensazione di calore, eruzione orticariforme, cambiamento di colore, infiammazione, rigidità, edema/gonfiore, sensazione di calore, sensazione di calore al tatto	Raramente
Disturbi psichiatrici
Irritabilità	Spesso
pianto, insonnia, disturbi del sonno	Non spesso

Bambini sani da 12 mesi a 12 anni (2 dosi con intervallo ≥ 3 mesi)

Nei bambini da 12 mesi a 12 anni, dopo la somministrazione del vaccino per la profilassi della varicella (vivo) (ceppo Oka/Merck), sono state riportate le seguenti reazioni avverse gravi temporalmente correlate alla vaccinazione: diarrea, convulsioni febbrili, febbre, artrite post-infettiva, vomito.

La frequenza di insorgenza di reazioni avverse cliniche sistemiche dopo la somministrazione della seconda dose del vaccino Varivax è stata in generale uguale o inferiore rispetto a quella osservata dopo la prima dose. La frequenza di insorgenza di reazioni nel sito di iniezione (principalmente eritema e gonfiore) è risultata più elevata dopo la seconda dose (per la descrizione dello studio, vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Individui sani di età pari o superiore a 13 anni (la maggior parte ha ricevuto 2 dosi con intervallo da 4 a 8 settimane)

Negli individui di età pari o superiore a 13 anni, la relazione causale non è stata valutata, ad eccezione dei casi di reazioni avverse gravi.

Tuttavia, negli studi clinici (1648 partecipanti), l’insorgenza delle seguenti reazioni avverse è stata temporalmente associata alla vaccinazione.

Effetti indesiderati	Frequenza
Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo
Eruzione simile a quella della varicella (numero medio di lesioni 5)	Comune
Disturbi generali e alterazioni in relazione alla modalità di somministrazione
Febbre ≥ 37,7 ºC (misurata per via orale), eritema nel sito di iniezione, dolore e gonfiore	Molto comune
Eruzione cutanea nel sito di iniezione, prurito e eruzione simile a quella della varicella (numero medio di lesioni nel sito di iniezione 2)	Comune
Ecchimosi nel sito di iniezione, ematoma, indurazione, sensazione di intorpidimento e sensazione di calore	Non comune
Iperpigmentazione, rigidità	Raro

Monitoraggio post-marketing

Durante l'uso post-marketing del vaccino in tutto il mondo, sono state segnalate spontaneamente le seguenti reazioni avverse, correlate temporalmente all'impiego del vaccino Varivax vaccino per la profilassi della varicella vivo attenuato.

Effetti indesiderati+

Disturbi del sistema emolinfopoietico

Anemia aplastica, trombocitopenia (inclusa purpura trombocitopenica idiopatica), linfadenopatia

Disturbi del sistema nervoso

Ictus, convulsioni febbrili e non febbrili, sindrome di Guillain-Barré, mielite trasversa, paralisi di Bell, atassia*, vertigine/sensazione di capogiro, parastesia, sincope

Disturbi dell’apparato respiratorio, toracico e mediastinico

Pneumonite

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, porpora di Schönlein-Henoch, infezione batterica secondaria della cute e dei tessuti molli, inclusa la cellulite

Infezioni e infestazioni

Encefalite*‡, faringite, polmonite*, varicella (ceppo vaccinale), herpes zoster*‡, meningite asettica‡

Alterazioni dello stato generale e disturbi correlati alla modalità di somministrazione

Irritabilità

Disturbi del sistema immunitario

Anafilassi (incluso shock anafilattico) e condizioni correlate, quali angioedema, gonfiore del viso, edemi periferici, anafilassi in soggetti con o senza anamnesi di allergia

Disturbi del sistema gastrointestinale

Nausea, vomito

+Poiché queste reazioni sono state segnalate su base volontaria e la dimensione della popolazione in cui si sono verificate è sconosciuta, non è sempre possibile valutare la frequenza delle reazioni o stabilire una relazione causale con l’uso del vaccino. Pertanto, la frequenza di queste reazioni avverse è classificata come «sconosciuta».

* Queste singole reazioni avverse segnalate in seguito all’uso del vaccino per la profilassi della varicella (vivo attenuato) (ceppo Oka/Merck) si verificano anche in seguito all’infezione da ceppo selvaggio del virus della varicella. Negli studi attivi di sorveglianza post-commercializzazione e durante la sorveglianza passiva post-commercializzazione non è stato osservato un aumento del rischio di tali reazioni avverse dopo la vaccinazione rispetto all’infezione da ceppo selvaggio del virus (vedere «Farmacodinamica»).

‡ Vedere punto c.

L’eruzione cutanea post-vaccinazione, da cui è stato isolato il ceppo Oka/Merck, è stata generalmente di lieve entità.

c. Descrizione di singole reazioni avverse

Casi di herpes zoster negli studi clinici

Negli studi clinici sono stati segnalati 12 casi di herpes zoster su 9543 soggetti vaccinati di età compresa tra 12 mesi e 12 anni, durante un periodo di osservazione successiva di 84.414 paziente-anni. In termini di frequenza, ciò corrisponde ad almeno 14 casi ogni 100.000 paziente-anni, rispetto ai 77 casi ogni 100.000 paziente-anni di infezione da ceppo selvaggio del virus della varicella. Su 1652 soggetti vaccinati di età pari o superiore a 13 anni, sono stati osservati 2 casi di herpes zoster. Tutti i casi sono stati di lieve entità e senza complicazioni.

In un altro studio clinico condotto su bambini di età compresa tra 12 mesi e 12 anni, sono stati registrati 2 casi di herpes zoster nel gruppo a singola dose di vaccino e nessun caso nel gruppo a due dosi di vaccino. I soggetti vaccinati sono stati osservati per 10 anni dopo la vaccinazione.

I dati di sorveglianza attiva su bambini che hanno ricevuto il vaccino per la profilassi della varicella (vivo attenuato) (ceppo Oka/Merck), con un follow-up di 14 anni dopo la vaccinazione, hanno mostrato l’assenza di un aumento della frequenza di herpes zoster rispetto ai bambini che avevano contratto la varicella causata dal ceppo selvaggio del virus prima della vaccinazione. Tuttavia, l’impatto a lungo termine del vaccino per la profilassi della varicella (vivo attenuato) (ceppo Oka/Merck) sulla frequenza dell’herpes zoster non è noto al momento (vedere «Farmacodinamica»).

Complicanze associate alla varicella

Sono state segnalate complicanze da varicella causata dal ceppo vaccinale, compresi herpes zoster e malattie disseminate come meningite asettica ed encefalite, in soggetti con sistema immunitario indebolito e in soggetti con normale funzione immunitaria.

Contagiosità

Secondo segnalazioni isolate ricevute durante la sorveglianza post-commercializzazione, il virus vaccinale può raramente trasmettersi per contatto a persone vaccinate, che abbiano sviluppato o meno un’eruzione cutanea simile a quella della varicella (vedere «Particolari avvertenze e precauzioni per l’uso»).

Somministrazione contemporanea del vaccino per la profilassi della varicella (vivo attenuato) (ceppo Oka/Merck) con altri vaccini pediatrici

Quando il vaccino contro il virus della varicella (vivo attenuato) (ceppo Oka/Merck) è stato somministrato contemporaneamente al vaccino contro morbillo, parotite e rosolia (M-M-R II) in bambini di età compresa tra 12 e 23 mesi, si è osservata febbre (≥ 38,9 ºC; equivalente alla misurazione orale; da 0 a 42 giorni dopo la vaccinazione) con una frequenza del 26–40 % (vedere «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

d. Altri gruppi particolari

Soggetti con sistema immunitario compromesso (vedere «Controindicazioni»).

Durante il periodo post-commercializzazione sono stati segnalati casi di retinite necrotizzante in soggetti con sistema immunitario indebolito.

Adulti anziani

Negli studi clinici non sono state osservate differenze nel profilo di sicurezza tra soggetti anziani (≥ 65 anni) e soggetti più giovani.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. Il personale sanitario e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetta reazione avversa e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità

2 anni per la polvere. 3 anni per il solvente.

Sulla confezione di cartone è indicato il periodo di validità più breve.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 ºC. Non congelare. Conservare il flaconcino nella confezione esterna di cartone per proteggerlo dalla luce. Dopo la ricostituzione, il vaccino deve essere utilizzato immediatamente. Tuttavia, la stabilità in uso è stata dimostrata per 30 minuti a una temperatura compresa tra 20 e 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il vaccino non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezione.

Polvere: flaconcino di vetro trasparente e incolore (tipo I) da 3 ml, chiuso con un tappo in elastomero e sigillato con un coperchio in alluminio di tipo flip-off con capsula plastica di colore porpora.

Solvente: flaconcino di vetro trasparente e incolore (tipo I) da 3 ml, chiuso con un tappo di gomma e sigillato con un coperchio in alluminio di tipo flip-off con capsula plastica di colore grigio.

Ogni confezione contiene 1 flaconcino di polvere (1 dose) in combinazione con 1 flaconcino di solvente (acqua per preparazioni iniettabili).

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Merck Sharp & Dohme B.V., Paesi Bassi

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Paesi Bassi