Varivax vacuna para la prevención de la varicela viva atenuada
Ucrania
Contenido
Instrucciones de uso medicinal del medicamento VARIKOVAX Vacuna contra la varicela viva atenuada
Composición:
Tras la reconstitución, 1 dosis (0,5 ml) contiene:
Principio activo:
virus vivo atenuado de la varicela cepa Oka/Merck1 ≥ 1350 UFP2
1 obtenido en células diploides humanas (MRC-5)
2 UFP: unidades formadoras de placas
Excipientes: sacarosa, gelatina (hidrolizada de cerdo), urea, cloruro de sodio, glutamato de sodio L-, fosfato disódico de sodio, fosfato monosódico de potasio, cloruro de potasio.
Disolvente: agua para preparaciones inyectables.
Esta vacuna puede contener cantidades residuales de neomicina.
Forma farmacéutica. Polvo y disolvente para suspensión inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: masa cristalina sólida liofilizada de color blanco;
disolvente: líquido transparente e incoloro.
Grupo farmacoterapéutico. Vacunas virales. Vacuna viva atenuada contra la varicela. Código ATC J07BK01.
Propiedades inmunológicas y biológicas.
Farmacodinámica.
Evaluación de la eficacia clínica
Eficacia en niños menores de 12 meses
La eficacia clínica no se ha evaluado cuando la vacunación se inicia antes de los 12 meses de edad.
Esquema de dosificación con una sola dosis en niños sanos de 12 meses a 12 años
En estudios clínicos combinados con formas anteriores de la vacuna contra la varicela (viva) (cepa Oka/Merck), con dosis aproximadas entre 1000 y 17 000 UFP en la mayoría de los individuos vacunados, se observó una protección completa contra la enfermedad por varicela o una forma más leve de la enfermedad tras la exposición al virus salvaje.
En particular, la eficacia protectora de la vacuna contra la varicela (viva) (cepa Oka/Merck), a partir del día 42 tras la vacunación, fue evaluada mediante tres métodos diferentes:
- en un estudio doble ciego controlado con placebo durante 2 años (N = 956; eficacia del 95 al 100 %; la presentación contiene 17 430 UFP);
- mediante la evaluación de la protección frente a la enfermedad tras contacto con una persona infectada por el virus de la varicela en el entorno doméstico, durante un periodo de seguimiento de 7–9 años (N = 259; eficacia del 81 al 88 %; la presentación contiene entre 1000 y 9000 UFP); y
- mediante la comparación de la frecuencia de casos de varicela durante 7–9 años en personas vacunadas frente a datos del control histórico entre 1972 y 1978 (N = 5404; eficacia del 83 al 94 %; la presentación contiene entre 1000 y 9000 UFP).
En un grupo de 9202 niños de 12 meses a 12 años que recibieron una dosis de la vacuna contra la varicela (viva) (cepa Oka/Merck), se observaron 1149 casos de infección (ocurridos más de 6 semanas tras la vacunación) durante un periodo de seguimiento de 13 años. De estos 1149 casos, 20 (1,7 %) fueron clasificados como graves (número de lesiones cutáneas ≥ 300, temperatura oral ≥ 37,8 °C). Estos datos, comparados con el 36 % de casos graves observados tras la infección por el virus salvaje en el grupo control no vacunado, corresponden a una reducción relativa del 95 % en la frecuencia de casos graves entre los vacunados que desarrollaron infección tras la vacunación.
La prevención de la varicela mediante vacunación dentro de los 3 días posteriores al contacto con el virus fue estudiada en dos pequeños estudios controlados. El primer estudio demostró que ninguno de los 17 niños desarrolló varicela tras contacto con una persona infectada en el entorno doméstico, en comparación con 19 de 19 niños no vacunados. En un segundo estudio controlado con placebo sobre la profilaxis postexposición, 1 de 10 niños en el grupo vacuna desarrolló varicela frente a 12 de 13 en el grupo placebo. En un estudio no controlado realizado en un entorno hospitalario, 148 pacientes, de los cuales 35 tenían el sistema inmunitario debilitado, recibieron una dosis de la vacuna contra la varicela entre 1 y 3 días tras el contacto, y ninguno desarrolló varicela.
Los datos publicados sobre la prevención de la varicela 4–5 días tras el contacto son limitados. En un estudio doble ciego, 26 hermanos y hermanas no vacunados de edad infantil con varicela activa fueron aleatorizados para recibir la vacuna contra la varicela o placebo. En el grupo vacuna, 4 de 13 niños (30,8 %) desarrollaron varicela, de los cuales 3 fueron vacunados a los 4–5 días. Sin embargo, la enfermedad fue leve (1, 2 y 50 lesiones). A modo de comparación, 12 de 13 niños (92,3 %) en el grupo placebo desarrollaron varicela típica (60 a 600 lesiones). Por lo tanto, la vacunación 4–5 días tras el contacto con una persona infectada por el virus de la varicela puede atenuar la gravedad del caso secundario de varicela.
Esquema de vacunación con dos dosis en niños sanos de 12 meses a 12 años
En un estudio que comparó la eficacia de los esquemas con una dosis (N = 1114) y dos dosis (N = 1102), administradas con un intervalo de 3 meses, la eficacia esperada de protección frente a la varicela de cualquier gravedad durante un periodo de observación de 10 años fue del 94 % con una dosis y del 98 % con dos dosis (p < 0,001). La frecuencia acumulada de casos de varicela durante 10 años de seguimiento fue del 7,5 % tras el esquema de una dosis y del 2,2 % tras el esquema de dos dosis. La mayoría de los casos de varicela en personas vacunadas con uno o dos esquemas de dosis fueron leves.
Esquema de vacunación con dos dosis en personas sanas de 13 años o más
La eficacia protectora de la vacunación con dos dosis, con intervalos de 4 u 8 semanas, en personas de 13 años o más fue evaluada tras contacto con una persona infectada por el virus de la varicela, durante 6–7 años tras la vacunación. El índice de eficacia clínica varió aproximadamente entre el 80 y el 100 %.
Inmunogenicidad de la vacuna contra el virus de la varicela (viva) (cepa Oka/Merck)
Esquema de vacunación con una dosis en niños de 12 meses a 12 años
Estudios clínicos han demostrado que la inmunogenicidad de la presentación estable a temperatura de refrigeración es análoga a la de formas anteriores cuya eficacia fue evaluada.
Se ha demostrado que un título ≥ 5 unidades gpELISA/ml (gpELISA – ensayo de alta sensibilidad, no disponible comercialmente) a las 6 semanas tras la vacunación corresponde aproximadamente a la protección clínica. Sin embargo, no se sabe si el título ≥ 0,6 unidades gpELISA/ml se correlaciona con protección a largo plazo.
Respuesta inmune humoral en niños de 12 meses a 12 años
La seroconversión (según prueba de umbral, que generalmente corresponde a ≥ 0,6 unidades gpELISA/ml) se observó en el 98 % de 9610 niños susceptibles al patógeno, de 12 meses a 12 años, que recibieron dosis entre 1000 y 50 000 UFP. El título de anticuerpos frente al virus de la varicela ≥ 5 unidades gpELISA/ml se observó aproximadamente en el 83 % de los niños.
En el 93 % de los niños de 12 a 23 meses, tras la administración de la vacuna VARIKOVAX almacenada en refrigeración (8000 UFP/dosis o 25 000 UFP/dosis), los títulos de anticuerpos frente al virus de la varicela fueron ≥ 5 unidades gpELISA/ml a las 6 semanas tras la vacunación.
Respuesta inmune humoral en personas de 13 años o más
En 934 personas de 13 años o más que participaron en varios estudios clínicos con la vacuna contra la varicela (viva) (cepa Oka/Merck) en un rango de dosis aproximado de 900 a 17 000 UFP, el índice de seroconversión (título de anticuerpos frente al virus de la varicela ≥ 0,6 unidades gpELISA/ml) tras la primera dosis varió entre el 73 % y el 100 %. El número de personas con títulos de anticuerpos ≥ 5 unidades gpELISA/ml osciló entre el 22 % y el 80 %.
Tras la aplicación del esquema con dos dosis (601 personas) en un rango de dosis de 900 a 9000 UFP, el nivel de seroconversión fue del 97 % al 100 %, y el número de personas con títulos de anticuerpos ≥ 5 unidades gpELISA/ml osciló entre el 76 % y el 98 %.
Actualmente no hay datos sobre la respuesta inmune a la vacuna VARIKOVAX en personas de ≥ 65 años con seronegatividad frente al virus de la varicela-zóster (Varicella-zoster virus, VZV).
Inmunidad humoral según la vía de administración
Un estudio comparativo con 752 personas que recibieron la vacuna VARIKOVAX por vía intramuscular o subcutánea mostró un perfil de inmunogenicidad similar con ambas vías de administración.
Esquema de vacunación con dos dosis en niños sanos de 12 meses a 12 años
En un estudio multicéntrico, niños sanos de 12 meses a 12 años recibieron una o dos dosis de la vacuna VARIKOVAX con un intervalo de 3 meses. Los resultados de inmunogenicidad se presentan en la tabla siguiente.
| VARIVAX Esquema de 1 dosis (N = 1114) |
VARIVAX Esquema de 2 dosis (N = 1102) |
||
| 6 semanas tras la vacunación |
6 semanas tras la administración de la dosis 1 |
6 semanas tras la administración de la dosis 2 |
|
| Índice de seroconversión |
98,9 % (882/892) |
99,5 % (847/851) |
99,9 % (768/769) |
| Porcentaje con título de anticuerpos frente a VZV ≥ 5 unidades gpELISA/ml (índice de seroprotección) |
84,9 % (757/892) |
87,3 % (743/851) |
99,5 % (765/769) |
| Título medio geométrico (unidades gpELISA/ml) |
12,0 |
12,8 |
141,5 |
Los resultados de este estudio, así como de otros estudios en los que la segunda dosis de la vacuna se administró entre 3 y 6 años después de la primera dosis, mostraron un aumento significativo en la producción de anticuerpos frente al virus de la varicela tras la administración de la segunda dosis. Los niveles de anticuerpos frente al virus de la varicela tras la administración de dos dosis con un intervalo de 3 a 6 años fueron comparables a los niveles alcanzados tras la administración de dos dosis con un intervalo de 3 meses. Las tasas de seroconversión fueron aproximadamente del 100 % tras la primera dosis y del 100 % tras la segunda dosis. Los índices de seroprotección de la vacuna (≥ 5 unidades/ml por gpELISA) fueron de aproximadamente el 85 % tras la primera dosis y del 100 % tras la segunda dosis, y el título geométrico medio aumentó, en promedio, aproximadamente 10 veces tras la segunda dosis (para información sobre la seguridad, véase «Reacciones adversas»).
Esquema de vacunación con dos dosis en niños sanos de 9 a 12 meses de edad en el momento de la primera dosis
Se realizó un estudio clínico sobre la vacuna combinada para la prevención del sarampión, paperas, rubéola y varicela (cepa Oka/Merck) (MMRV), administrada según un esquema de dos dosis con un intervalo de 3 meses, en 1620 niños sanos de 9 a 12 meses de edad en el momento de la primera dosis.
El perfil de seguridad tras la administración de la primera y segunda dosis fue generalmente comparable en todos los subgrupos por edad.
En el conjunto de datos para el análisis completo (vacunados independientemente del título basal de anticuerpos), el índice de seroprotección frente al virus de la varicela fue del 100 % tras la administración de la segunda dosis, independientemente de la edad en el momento de la primera dosis.
Los índices de seroprotección y los títulos geométricos medios (GMT) frente al virus de la varicela para el grupo completo de análisis se presentan en la tabla siguiente.
| Vacuna MMRV dosis 1 a los 9 meses/ dosis 2 a los 12 meses (N = 527) |
Vacuna MMRV dosis 1 a los 11 meses/ dosis 2 a los 14 meses (N = 480) |
Vacuna MMRV dosis 1 a los 12 meses/ dosis 2 a los 15 meses (N = 466) |
||||
| 6 semanas después de la dosis 1 |
6 semanas después de la dosis 2 |
6 semanas después de la dosis 1 |
6 semanas después de la dosis 2 |
6 semanas después de la dosis 1 |
6 semanas después de la dosis 2 |
|
| Índice de seroprotección frente a la varicela [IC del 95 % (intervalo de confianza)] (título ≥ 5 unidades gpELISA/ml) |
93,1 % [90,6; 95,1] |
100 % [99,3; 100] |
97,0 % [95,1; 98,4] |
100 % [99,2; 100] |
96,5 % [94,4; 98,0] |
100 % [99,2; 100] |
| Título medio geométrico [IC del 95 %] (unidades gpELISA/ml) |
12 [12; 13] |
321 [293; 352] |
15 [14; 15] |
411 [376; 450] |
15 [14; 15] |
481 [441; 526] |
Duración de la respuesta inmune
Esquema de vacunación con una dosis en niños de 12 meses a 12 años
En estos estudios clínicos con participación de niños de 12 meses a 12 años, seguidos durante un período prolongado tras la vacunación con una sola dosis, los niveles de anticuerpos frente al virus de la varicela (gpELISA ≥ 0,6 unidades/ml) estuvieron presentes en el 99,1 % (3092/3120) a los 1 año, en el 99,4 % (1382/1391) a los 2 años, en el 98,7 % (1032/1046) a los 3 años, en el 99,3 % (997/1004) a los 4 años, en el 99,2 % (727/733) a los 5 años y en el 100 % (432/432) a los 6 años tras la vacunación.
Esquema de vacunación con dos dosis en niños de 12 meses a 12 años
Durante 9 años de seguimiento, la media geométrica de títulos y el porcentaje de personas con títulos de anticuerpos frente al virus de la varicela ≥ 5 unidades gpELISA/ml fueron más altos en los sujetos que recibieron el esquema de 2 dosis que en los que recibieron el esquema de 1 dosis durante el primer año de seguimiento, y comparables durante todo el período de seguimiento. El índice acumulado de mantenimiento de anticuerpos frente al virus de la varicela con ambos esquemas de vacunación a los 9 años permaneció muy alto (99,0 % en el grupo de una dosis y 98,8 % en el grupo de dos dosis).
Personas de 13 años o más
En estudios clínicos con participación de personas sanas de 13 años o más que recibieron 2 dosis de vacuna, los niveles de anticuerpos frente al virus de la varicela (gpELISA ≥ 0,6 unidades/ml) se detectaron en el 97,9 % (568/580) a los 1 año, en el 97,1 % (34/35) a los 2 años, en el 100 % (144/144) a los 3 años, en el 97,0 % (98/101) a los 4 años, en el 97,5 % (78/80) a los 5 años y en el 100 % (45/45) a los 6 años tras la vacunación.
Se observó un aumento de los niveles de anticuerpos en personas vacunadas tras el contacto con cepas salvajes del virus de la varicela, lo que podría indicar una persistencia a largo plazo de los niveles de anticuerpos tras la vacunación en estos estudios. La duración de la respuesta inmune tras la administración de la vacuna frente al virus de la varicela (viva) (cepa Oka/Merck) en ausencia de exposición a cepas salvajes no es conocida (ver «Instrucciones para uso y dosis»).
Se observó memoria inmune tras la administración de una dosis de refuerzo de la vacuna frente al virus de la varicela (viva) (cepa Oka/Merck) a los 4–6 años tras la primera vacunación en 419 personas que recibieron la primera dosis entre los 1 y 17 años de edad. La media geométrica de títulos antes de la dosis de refuerzo fue de 25,7 unidades gpELISA/ml y aumentó hasta 143,6 unidades gpELISA/ml aproximadamente entre los 7 y 10 días tras la administración de la dosis de refuerzo.
Eficacia de la vacuna frente al virus de la varicela (viva) (cepa Oka/Merck)
Estudios observacionales sobre la duración de la eficacia de la vacuna VARIVAX
Datos observacionales de dos estudios de eficacia realizados en Estados Unidos confirmaron que la vacunación masiva frente a la varicela reduce el riesgo de infección por varicela aproximadamente en un 90 %. Además, el riesgo reducido de enfermedad por varicela se mantuvo a nivel poblacional durante al menos 15 años, tanto en personas vacunadas como no vacunadas. Los datos también indican que la vacunación frente a la varicela reduce el riesgo de desarrollar herpes zóster en personas vacunadas.
En el primer estudio de cohorte prospectivo a largo plazo, aproximadamente 7600 niños que recibieron la vacuna frente a la varicela en su segundo año de vida en 1995 fueron seguidos activamente durante 14 años para evaluar la incidencia de varicela y de herpes zóster. Al finalizar el estudio en 2009, el 38 % de los niños participantes habían recibido una segunda dosis de la vacuna contra la varicela. Cabe señalar que en 2006 se recomendó en Estados Unidos la administración de una segunda dosis de la vacuna frente a la varicela. Durante todo el período de seguimiento, la incidencia de varicela fue aproximadamente 10 veces menor en los niños vacunados que en los niños de la misma edad antes de la introducción de la vacuna (la eficacia de la vacuna estimada durante el período del estudio osciló entre el 73 % y el 90 %). También hubo menos casos de herpes zóster en los vacunados frente a la varicela durante todo el período de seguimiento en comparación con lo esperado según las tasas en niños de la misma edad que habían padecido varicela causada por cepas salvajes antes del inicio de la vacunación (riesgo relativo [RR] = 0,61, IC del 95 %: 0,43–0,89). Los casos de varicela y de herpes zóster en personas vacunadas fueron generalmente leves.
En el segundo estudio observacional a largo plazo, se realizaron cinco encuestas transversales sobre la incidencia de varicela, cada una con una muestra aleatoria de aproximadamente 8000 niños y adolescentes de 5 a 19 años, durante más de 15 años, desde 1995 (antes del inicio de la vacunación) hasta 2009. Los resultados mostraron una disminución progresiva de la incidencia de varicela del 90–95 % (aproximadamente 10–20 veces menor) entre 1995 y 2009 en todos los grupos de edad, tanto en niños y adolescentes vacunados como no vacunados. Además, en todos los grupos de edad se observó una reducción de aproximadamente el 90 % (aproximadamente 10 veces menor) en la frecuencia de hospitalizaciones por varicela.
Farmacocinética.
La evaluación de las propiedades farmacocinéticas no es obligatoria para las vacunas.
Características clínicas.
Indicaciones.
La vacuna VARIVAX está indicada para la vacunación con el fin de prevenir la varicela en personas a partir de los 12 meses de edad (véanse «Vía de administración y dosis» y «Farmacodinámica»).
VARIVAX puede administrarse a niños a partir de los 9 meses en circunstancias especiales, por ejemplo, para cumplir con el calendario nacional de vacunación o durante brotes de la enfermedad (véanse «Vía de administración y dosis», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Farmacodinámica»).
VARIVAX también puede administrarse a personas susceptibles que no han padecido varicela.
La vacunación dentro de los 3 días posteriores al contacto con una persona infectada por el virus de la varicela puede prevenir el desarrollo de una infección clínicamente evidente o atenuar su curso. Además, algunos datos indican que la vacunación hasta 5 días después del contacto también puede atenuar la gravedad de la enfermedad infecciosa (véase «Farmacodinámica»).
La vacunación de los niños en el territorio de Ucrania se realiza de acuerdo con los requisitos de las órdenes vigentes del Ministerio de Salud de Ucrania.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad previa a cualquier vacuna contra la varicela, a cualquiera de los excipientes del medicamento o a la neomicina (que puede estar presente en cantidades residuales; véanse «Composición» y «Precauciones de uso»).
- Discrasias sanguíneas, leucemia, linfoma de cualquier tipo u otros tumores malignos que afecten al sistema hematopoyético o linfático.
- Está contraindicada en personas que reciben terapia inmunosupresora (incluyendo corticosteroides en dosis altas) (véase «Reacciones adversas»).
- Forma grave de inmunodeficiencia humoral o celular (primaria o adquirida), por ejemplo inmunodeficiencia combinada grave, agammaglobulinemia o SIDA, o infección por VIH sintomática, o porcentaje específico según la edad de linfocitos T CD4+: en niños menores de 12 meses – CD4+ < 25 %; en niños de 12 a 35 meses – CD4+ < 20 %; en niños de 36 a 59 meses – CD4+ < 15 % (véanse «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).
- Antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria, salvo en casos en que el estado del sistema inmunitario esté completamente compensado.
- Forma activa de tuberculosis no tratada.
- Cualquier enfermedad acompañada de fiebre > 38,5 ºC; sin embargo, una temperatura subfebril no constituye una contraindicación para la vacunación.
- Embarazo. Además, debe evitarse el embarazo durante 1 mes después de la vacunación (véase «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Al realizar la inmunización en el territorio de Ucrania, respecto a las contraindicaciones debe seguirse lo establecido en las órdenes vigentes del Ministerio de Salud de Ucrania.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
VARIVAX no debe mezclarse en la misma jeringa con ninguna otra vacuna ni con otros medicamentos. Otras vacunas o medicamentos deben administrarse mediante inyecciones separadas y en distintas áreas del cuerpo.
Administración simultánea con otras vacunas
La vacuna VARIVAX se ha administrado simultáneamente (pero mediante inyecciones en distintas áreas del cuerpo) a niños pequeños junto con la vacuna combinada contra el sarampión, paperas y rubéola; con la vacuna conjugada contra las enfermedades causadas por Haemophilus influenzae tipo b; con la vacuna contra la hepatitis B; con la vacuna contra la difteria, tétanos y tos ferina (con componente celular completo) o con la vacuna oral contra la poliomielitis. No se observaron signos de diferencias clínicamente relevantes en las respuestas inmunitarias frente a ninguno de los antígenos cuando se administró simultáneamente con VARIVAX. Si la vacuna contra la varicela (viva) (cepa Oka/Merck) no se administra simultáneamente con la vacuna vírica viva contra el sarampión, paperas y rubéola, debe respetarse un intervalo de 1 mes entre la administración de ambas vacunas víricas vivas.
No existen datos sobre la administración simultánea de la vacuna VARIVAX con vacunas tetravalente, pentavalente o hexavalente (para la prevención de difteria, tétanos y tos ferina con componente acelular [DTP-a]).
La vacunación debe posponerse al menos 5 meses tras una transfusión de sangre o plasma, o tras la administración de inmunoglobulina humana normal o inmunoglobulina contra la varicela-zóster [varicella zoster immune globulin (VZIG)].
La administración de productos sanguíneos que contengan anticuerpos contra el virus de la varicela, incluyendo VZIG u otros inmunoglobulinas, durante el mes siguiente a la administración de la dosis de la vacuna VARIVAX puede provocar una disminución de la respuesta inmunitaria a la vacuna y, por tanto, reducir su eficacia protectora. Por ello, no debe administrarse ninguno de estos productos durante 1 mes tras la administración de la vacuna VARIVAX, salvo cuando el beneficio supere claramente el riesgo.
Los receptores de la vacuna deben evitar el uso de salicilatos durante 6 semanas tras la vacunación con VARIVAX, ya que se han notificado casos del síndrome de Reye tras el uso de salicilatos durante la infección por el virus salvaje de la varicela (véase «Precauciones de uso»).
Características de uso.
Seguimiento
Para mejorar el seguimiento de los medicamentos biológicos, es necesario registrar claramente el nombre y el número de lote del medicamento utilizado.
Al administrar todas las vacunas mediante inyección, debe haber siempre disponibles medicamentos adecuados y supervisión médica para el caso de que se produzca una reacción anafiláctica rara tras la vacunación.
Como ocurre con otras vacunas, existe la posibilidad de que se desarrollen reacciones de hipersensibilidad no solo al principio activo, sino también a cualquiera de los excipientes o a la neomicina (que puede estar presente en cantidades residuales) (ver «Composición», «Características de uso»).
La vacunación con el medicamento VARIVAX, al igual que con otras vacunas, puede no ser eficaz en todos los receptores frente al cepa silvestre de varicela. En estudios clínicos, la eficacia se evaluó únicamente durante las primeras 6 semanas tras la administración de una dosis única en personas sanas menores de 12 años y durante las 6 semanas posteriores a la administr游戏副本
Vía de administración y dosis.
Dosificación
La administración de la vacuna VARIVAX debe basarse en las recomendaciones oficiales.
Niños menores de 9 meses
VARIVAX no debe administrarse a niños menores de 9 meses de edad.
Niños de 9 meses en adelante
Los niños deben recibir dos dosis de la vacuna VARIVAX para alcanzar un nivel óptimo de protección frente al virus de la varicela (véase «Farmacodinámica»).
- Niños de 9 a 12 meses
Si la vacunación comienza entre los 9 y los 12 meses de edad, debe administrarse una segunda dosis tras un intervalo mínimo de 3 meses (véase «Farmacodinámica»).
- Niños de 12 meses a 12 años
En niños de 12 meses a 12 años, el intervalo entre la primera y la segunda dosis debe ser de al menos 1 mes (véase «Farmacodinámica»).
Nota: Las recomendaciones oficiales vigentes pueden variar respecto a la necesidad de administrar una o dos dosis, así como respecto a los intervalos entre las dosis de vacunas que contienen componente frente a la varicela.
A los niños de 12 meses a 12 años con infección por VIH asintomática (clase 1 según la clasificación de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades [CDC], EE. UU.) y porcentaje específico por edad de linfocitos T CD4+ ≥ 25 %, se les debe administrar dos dosis de vacuna con un intervalo de 12 semanas.
- Personas de 13 años o más
A las personas de 13 años o más se les debe administrar dos dosis de vacuna con un intervalo de 4 a 8 semanas. Si el intervalo entre las dos dosis supera las 8 semanas, la segunda dosis debe administrarse tan pronto como sea posible (véase «Farmacodinámica»).
Existen datos que indican que la eficacia protectora se mantiene durante 9 años tras la vacunación (véase «Farmacodinámica»). Sin embargo, no se ha establecido la necesidad de dosis de refuerzo.
Si el medicamento VARIVAX debe administrarse a personas con serología negativa antes de un período planificado o posible de inmunosupresión (por ejemplo, personas en espera de trasplante de órgano, personas en remisión de enfermedad maligna), al elegir el momento de la vacunación se debe tener en cuenta que la protección máxima tras la administración de la segunda dosis se alcanza tras un cierto período (véase «Contraindicaciones», «Precauciones de uso» y «Farmacodinámica»).
No hay datos sobre la eficacia protectora ni la respuesta inmune tras la administración de la vacuna VARIVAX a personas con serología negativa mayores de 65 años.
Vía de administración
La vacuna debe administrarse por vía intramuscular (i.m.) o subcutánea (s.c.).
El lugar preferido para la inyección en niños pequeños es la cara anterolateral del muslo, y en niños mayores, adolescentes y adultos, el músculo deltoideo.
En pacientes con trombocitopenia o trastornos de la coagulación, la vacuna debe administrarse por vía subcutánea.
NO ADMINISTRAR POR VÍA INTRAVENOSA.
Se deben tomar precauciones antes de la preparación o administración del producto. Consulte la sección «Instrucciones para la preparación de la vacuna» más abajo para obtener información adicional.
Instrucciones para la preparación de la vacuna
Antes de la reconstitución, el frasco con polvo contiene una masa cristalina sólida de color blanco, y el frasco con disolvente contiene un líquido incoloro transparente.
La vacuna reconstituida es un líquido transparente, incoloro o de color amarillo claro.
Evite el contacto con desinfectantes.
Utilice únicamente el disolvente del frasco de disolvente suministrado para la reconstitución de la vacuna.
Es importante utilizar una jeringa y aguja estériles separadas para cada paciente con el fin de evitar la transmisión de agentes infecciosos de una persona a otra.
Utilice una aguja para la reconstitución de la vacuna y una aguja nueva y diferente para la inyección.
Introduzca todo el contenido del frasco con disolvente en el frasco que contiene el polvo. Agite suavemente y con cuidado hasta homogeneizar.
La vacuna reconstituida debe examinarse visualmente en busca de partículas extrañas y/o cambios en el aspecto. No utilice la vacuna si se observan partículas extrañas o si, tras la reconstitución, la vacuna no es un líquido transparente incoloro o de color amarillo claro.
Se recomienda administrar la vacuna inmediatamente después de la reconstitución para minimizar la pérdida de actividad. Si la vacuna reconstituida no se utiliza dentro de los 30 minutos, debe desecharse.
No congele la vacuna reconstituida.
Aspire todo el contenido del frasco a la jeringa, cambie la aguja y administre la vacuna por vía subcutánea o intramuscular.
Cualquier medicamento no utilizado o desechos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
Niños.
VARIVAX no debe administrarse a niños menores de 9 meses (véase «Indicaciones», «Vía de administración y dosis»).
Sobredosificación.
Se han notificado casos de administración accidental de dosis de vacuna contra la varicela (viva) (cepa Oka/Merck) superiores a las recomendadas (dosis mayor que la recomendada, administración de más de una inyección, intervalo entre inyecciones menor que el recomendado). En estos casos se notificaron las siguientes reacciones adversas: enrojecimiento en el lugar de inyección, dolor, inflamación; irritabilidad; trastornos gastrointestinales (por ejemplo, vómitos con sangre, vómitos con heces, gastroenteritis con vómitos y diarrea); tos e infección viral. Ninguno de los casos tuvo consecuencias a largo plazo.
Reacciones adversas.
a. Resumen del perfil de seguridad
En estudios clínicos, la vacuna contra la varicela (viva) (cepa Oka/Merck), estable bajo almacenamiento refrigerado, se administró a aproximadamente 17 000 personas sanas de ≥ 12 meses de edad, con seguimiento durante 42 días tras la administración de cada dosis. No se observó un riesgo aumentado de reacciones adversas tras la administración de la vacuna VARIVAX en personas con serología positiva. El perfil de seguridad de la vacuna contra el virus de la varicela (viva) (cepa Oka/Merck), estable bajo almacenamiento refrigerado, fue comparable al perfil de seguridad de las formulaciones anteriores de la vacuna.
En un estudio doble ciego controlado con placebo realizado en 956 niños sanos de 12 meses a 14 años de edad, de los cuales 914 tenían susceptibilidad serológica confirmada al virus de la varicela, se observaron las siguientes reacciones adversas que ocurrieron significativamente más frecuentemente en los receptores de la vacuna que en los receptores del placebo: dolor (26,7 % frente a 18,1 %), enrojecimiento (5,7 % frente a 2,4 %) en el sitio de inyección, así como erupción similar a la de la varicela fuera del sitio de inyección (2,2 % frente a 0,2 %).
En estudios clínicos, se administró la vacuna VARIVAX por vía intramuscular o subcutánea a 752 niños. El perfil de seguridad general fue comparable con ambos métodos de administración, aunque las reacciones en el sitio de inyección ocurrieron con menor frecuencia en el grupo de administración intramuscular (20,9 %) en comparación con el grupo de administración subcutánea (34,3 %).
En un estudio poscomercialización sobre el uso de la vacuna contra la varicela (viva) (cepa Oka/Merck), realizado para evaluar la seguridad a corto plazo (con seguimiento posterior de 30 o 60 días), no se observaron reacciones adversas graves relacionadas con la vacuna en aproximadamente 86 000 niños de 12 meses a 12 años de edad ni en 3600 personas de 13 años o más.
b. Información resumida sobre reacciones adversas en forma de tabla
Estudios clínicos
En estudios clínicos que evaluaron la relación causal (5185 personas), se notificaron las siguientes reacciones adversas relacionadas temporalmente con la vacunación.
Las reacciones adversas se clasifican según frecuencia: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1 000, < 1/100), raras (≥ 1/10 000, < 1/1 000).
Niños sanos de 12 meses a 12 años de edad (1 dosis)
Reacciones adversas |
Frecuencia |
| Alteraciones del sistema sanguíneo y del sistema linfático |
|
| Linfadenopatía, linfadenitis, trombocitopenia |
Raramente |
| Alteraciones del sistema nervioso |
|
| Dolor de cabeza, somnolencia |
No frecuentes |
| Apatía, excitación, hipersomnia, alteración de la marcha, convulsiones febriles, temblor |
Raramente |
| Alteraciones oculares |
|
| Conjuntivitis |
No frecuentes |
| Conjuntivitis aguda, lagrimeo, hinchazón de los párpados, irritación |
Raramente |
| Alteraciones del oído y del laberinto |
|
| Dolor de oído |
Raramente |
| Alteraciones del tracto respiratorio, del tórax y del mediastino |
|
| Tos, congestión nasal, obstrucción de las vías respiratorias, rinorrea |
No frecuentes |
| Sinusitis, estornudos, estasis pulmonar, rinitis, sibilancias, bronquitis, infección respiratoria, neumonía |
Raramente |
| Alteraciones del metabolismo y de la nutrición |
|
| Anorexia |
No frecuentes |
| Infecciones e infestaciones |
|
| Infección de las vías respiratorias superiores |
Frecuentes |
| Gastroenteritis, otitis, otitis media, faringitis, varicela, exantema vírico, infección vírica |
No frecuentes |
| Infección, enfermedades similares a la gripe |
Raramente |
| Alteraciones gastrointestinales |
|
| Diárea, náuseas |
No frecuentes |
| Dolor abdominal, náuseas, presencia de sangre en heces, úlcera en la cavidad oral |
Raramente |
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
|
| Erupción cutánea, erupción maculopapular, erupción similar a la de la varicela (número medio de lesiones 5) |
Frecuentes |
| Dermatitis de contacto, eritema, picor, urticaria |
No frecuentes |
| Aflujo de sangre, vesículas, dermatitis atópica, erupción similar a urticaria, obstrucción, dermatitis, erupción en el sitio de aplicación, infección de la piel |
Raramente |
| Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
|
| Dolor musculoesquelético, dolor muscular, rigidez |
Raramente |
| Alteraciones vasculares |
|
| Extravasación |
Raramente |
| Alteraciones generales y alteraciones relacionadas con la vía de administración |
|
| Fiebre |
Muy frecuentes |
| Eritema en el sitio de inyección, erupción, dolor/sensibilidad/dolorosidad, hinchazón y erupción similar a la de la varicela (número medio de lesiones en el sitio de inyección 2) |
Frecuentes |
| Astenia/fatiga, equimosis en el sitio de inyección, hematoma, induración, erupción, malestar general |
No frecuentes |
| Exantema en el sitio de inyección, hinchazón, sensación de calor, erupción similar a urticaria, cambio de color, inflamación, rigidez, edema/hinchazón, sensación de calor, sensación de calor al tacto |
Raramente |
| Alteraciones psiquiátricas |
|
| Irritabilidad |
Frecuentes |
| Llanto, insomnio, alteraciones del sueño |
No frecuentes |
Niños sanos de 12 meses a 12 años (2 dosis con intervalo ≥ 3 meses)
En niños de 12 meses a 12 años, tras la administración de la vacuna frente a la varicela (viva) (cepa Oka/Merck), se han notificado las siguientes reacciones adversas graves relacionadas temporalmente con la vacunación: diarrea, convulsiones febriles, fiebre, artritis posinfecciosa y vómitos.
La frecuencia de aparición de reacciones adversas clínicas sistémicas tras la administración de la segunda dosis de la vacuna VARIVAX fue generalmente igual o menor que la observada tras la primera dosis. La frecuencia de reacciones en el sitio de inyección (principalmente eritema e hinchazón) fue mayor tras la administración de la segunda dosis (la descripción del estudio véase en la sección «Farmacodinámica»).
Personas sanas de 13 años o más (la mayoría recibieron 2 dosis con un intervalo de 4 a 8 semanas)
En personas de 13 años o más, no se evaluó la relación causal, excepto en los casos de reacciones adversas graves.
Sin embargo, en estudios clínicos (1648 participantes), la aparición de las siguientes reacciones adversas se relacionó temporalmente con la vacunación.
Reacciones adversas |
Frecuencia |
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
|
| Exantema similar al de la varicela (número medio de lesiones 5) |
Frecuente |
| Alteraciones generales y alteraciones relacionadas con la vía de administración |
|
| Fiebre ≥ 37,7 ºC (medida en cavidad oral), eritema en el lugar de inyección, dolor e hinchazón |
Muy frecuente |
| Exantema en el lugar de inyección, picor y exantema similar al de la varicela (número medio de lesiones en el lugar de inyección 2) |
Frecuente |
| Equimosis en el lugar de inyección, hematoma, induración, sensación de adormecimiento y sensación de calor |
Infrecuente |
| Hiperpigmentación, rigidez |
Raro |
Vigilancia poscomercialización
Durante el uso poscomercialización de la vacuna en todo el mundo, se han notificado espontáneamente las siguientes reacciones adversas, relacionadas temporalmente con la administración de la vacuna VARIVAX.
Reacciones adversas+ |
| Alteraciones de la sangre y del sistema linfático |
| Anemia aplásica, trombocitopenia (incluyendo púrpura trombocitopénica idiopática), linfadenopatía |
| Alteraciones del sistema nervioso |
| Accidente cerebrovascular, convulsiones febriles y no febriles, síndrome de Guillain-Barré, mielitis transversa, parálisis de Bell, ataxia*, vértigo/mareo, parestesia, síncope |
| Alteraciones del aparato respiratorio, del tórax y del mediastino |
| Neumonitis |
| Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo |
| Síndrome de Stevens-Johnson, eritema multiforme, púrpura de Schönlein-Henoch, infección bacteriana secundaria de la piel y tejidos blandos, incluyendo celulitis |
| Infecciones e infestaciones |
| Encefalitis*‡, faringitis, neumonía*, varicela (cepa vacunal), herpes zóster*‡, meningitis aséptica‡ |
| Alteraciones generales y alteraciones relacionadas con la vía de administración |
| Irritabilidad |
| Alteraciones del sistema inmunitario |
| Anafilaxia (incluyendo shock anafiláctico) y estados relacionados, tales como angioedema, edema facial, edemas periféricos, anafilaxia en personas con antecedentes de alergia o sin ellos |
| Alteraciones del sistema gastrointestinal |
| Náuseas, vómitos |
+Dado que estas reacciones se notificaron voluntariamente y el tamaño de la población en la que se observaron es desconocido, no siempre es posible estimar la frecuencia de aparición de estas reacciones ni establecer una relación causal con la vacunación. Por lo tanto, la frecuencia de estas reacciones adversas se clasifica como «desconocida».
* Estas reacciones adversas individuales notificadas tras la administración de la vacuna contra la varicela (viva) (cepa Oka/Merck) también pueden ocurrir tras la infección por la cepa silvestre del virus de la varicela. En estudios activos de vigilancia postcomercialización y durante la vigilancia pasiva postcomercialización no se ha detectado un riesgo aumentado de estas reacciones adversas tras la vacunación en comparación con la infección por la cepa silvestre del virus (ver «Farmacodinámica»).
‡ Ver sección b.
La erupción tras la vacunación, de la cual se aisló la cepa Oka/Merck, fue generalmente de carácter leve.
b. Descripción de reacciones adversas específicas
Casos de herpes zóster en estudios clínicos
En estudios clínicos se notificaron 12 casos de herpes zóster entre 9543 personas vacunadas con edades comprendidas entre 12 meses y 12 años, durante un seguimiento de 84 414 pacientes-año. En términos de tasa, esto representa al menos 14 casos por 100 000 pacientes-año, en comparación con 77 casos por 100 000 pacientes-año tras la infección por la cepa silvestre del virus de la varicela. Entre 1652 personas vacunadas con edades de 13 años o más, se observaron 2 casos de herpes zóster. Todos los casos fueron de gravedad leve y sin complicaciones.
En otro estudio clínico en niños de 12 meses a 12 años, se registraron 2 casos de herpes zóster en el grupo que recibió una dosis de vacuna y ningún caso en el grupo que recibió dos dosis de vacuna. Los vacunados fueron seguidos durante 10 años tras la vacunación.
Los datos de vigilancia activa en niños que recibieron la vacuna contra la varicela (viva) (cepa Oka/Merck), con seguimiento de hasta 14 años tras la vacunación, mostraron ausencia de aumento en la frecuencia de casos de herpes zóster en comparación con niños que habían padecido varicela causada por la cepa silvestre del virus antes de la vacunación. Sin embargo, el impacto a largo plazo de la vacuna contra la varicela (viva) (cepa Oka/Merck) sobre la frecuencia de herpes zóster aún no se conoce (ver «Farmacodinámica»).
Complicaciones asociadas con la varicela
Se han notificado complicaciones de la varicela causadas por la cepa vacunal, incluyendo herpes zóster y enfermedades diseminadas tales como meningitis aséptica y encefalitis, tanto en personas con sistema inmunitario debilitado como en personas con función inmunitaria normal.
Contagiosidad
Según informes aislados obtenidos durante la vigilancia postcomercialización, el virus vacunal puede rara vez transmitirse por contacto con personas vacunadas, independientemente de si desarrollaron o no una erupción similar a la de la varicela (ver «Instrucciones de uso»).
Administración simultánea de la vacuna contra la varicela (viva) (cepa Oka/Merck) con otras vacunas pediátricas
Cuando se administró la vacuna contra el virus de la varicela (viva) (cepa Oka/Merck) simultáneamente con la vacuna contra el sarampión, paperas y rubéola (M-M-R II) en niños de 12 a 23 meses de edad, se observó fiebre (≥ 38,9 ºC; equivalente a medición oral; entre los días 0 y 42 tras la vacunación) con una frecuencia del 26–40 % (ver «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).
c. Otros grupos especiales
Personas con el sistema inmunitario debilitado (ver «Contraindicaciones»).
Durante el período postcomercialización se han notificado casos de retinitis necrótica en personas con el sistema inmunitario debilitado.
Personas de edad avanzada
En estudios clínicos no se han observado diferencias en el perfil de seguridad entre personas de edad avanzada (≥ 65 años) y personas más jóvenes.
Notificación de reacciones adversas
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez.
2 años para el polvo. 3 años para el disolvente.
En la caja de cartón se indica el período de validez más corto.
Condiciones de conservación.
Conservar a una temperatura entre 2 y 8 ºC. No congelar. Conservar el frasco en la caja exterior de cartón para protegerlo de la luz. Tras la reconstitución, la vacuna debe usarse inmediatamente. Sin embargo, se ha demostrado estabilidad durante 30 minutos a una temperatura entre 20 y 25 ºC. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.
Incompatibilidades.
La vacuna no debe mezclarse con otros medicamentos.
Envase.
Polvo: frasco de vidrio transparente e incoloro (tipo I) de 3 ml, cerrado con un tapón elastómero y sellado con una tapa de aluminio tipo flip-off con tapón plástico de color púrpura.
Disolvente: frasco de vidrio transparente e incoloro (tipo I) de 3 ml, cerrado con tapón de goma y sellado con una tapa de aluminio flip-off con tapón plástico de color gris.
Un frasco con polvo (1 dosis) junto con un frasco con disolvente (agua para inyección) en una caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
Merck Sharp & Dohme B.V., Países Bajos
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Waarderweg 39, 2031 BN Haarlem, Países Bajos