Ванкомицин-вокате

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ВАНКОМИЦИН-ВОКАТЕ (VANCOMYCIN-VOCATE®)

Состав:

действующее вещество: ванкомицин;

1 флакон содержит действующего вещества: ванкомицина гидрохлорида 512,5 мг, что соответствует ванкомицину 500 мг.

Лекарственная форма. Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок (лиофилизат), цвет которого может варьироваться от белого до светло-бежевого или до светло-розового.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Гликопептидные антибиотики.

Код АТХ J01X A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ванкомицин является антибиотиком из группы гликопептидов. Механизм бактерицидного действия препарата обусловлен подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Препарат активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp. (включая Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, в том числе метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Enterococcus faecalis, Listeria spp., Clostridium spp. (включая Clostridioides difficile), Corynebacterium diphtheriae, Actinomyces spp., Bacillus spp., Lactobacillus spp. К ванкомицину in vitro чувствительны Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species, Bacillus species. Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных бактерий, грибов и микобактерий.

Фармакокинетика.

Всасывание. После внутривенного введения ванкомицина концентрация в плазме крови составляет приблизительно 63 мг/л сразу после инфузии, 23 мг/л — через 2 часа и 8 мг/л — через 11 часов после окончания введения.

Распределение. Почти 55 % введенного ванкомицина связывается с белками плазмы крови. После внутривенного введения ингибирующая концентрация ванкомицина определяется в плевральной, перитонеальной, перикардиальной, асцитической, синовиальной жидкостях, в моче, в миокарде и сердечных клапанах. Ванкомицин плохо проникает через мозговые оболочки в норме, но хорошо — при их воспалении.

Выведение. Средний период полувыведения ванкомицина из плазмы крови составляет 4–6 часов у пациентов с нормальной функцией почек. Приблизительно 75 % принятой дозы выводится с мочой путем гломерулярной фильтрации в течение первых 24 часов. Очень незначительная часть ванкомицина выводится с желчью. У пациентов с нарушением функции почек выведение ванкомицина замедляется. У больных с анурией средний период полувыведения составляет 7,5 суток.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами, чувствительными к препарату, лечение пациентов с аллергией к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе:

• сепсис;
• эндокардит;
• остеомиелит;
• инфекции центральной нервной системы;
• инфекции нижних отделов дыхательных путей (пневмония);
• инфекции кожи и мягких тканей;
• стафилококковый энтероколит (для применения внутрь);
• псевдомембранозный колит (для применения внутрь).

Профилактика эндокардита у пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллиновым антибиотикам, инфекций после хирургических вмешательств в полости рта и ЛОР-органах.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ванкомицину.

Ванкомицин не следует вводить внутримышечно из-за риска развития некроза в месте введения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Сообщалось о повышении частоты развития побочных реакций, связанных с инфузией, при одновременном применении анестетиков. Побочные реакции, связанные с инфузией, можно минимизировать путем введения ванкомицина в виде 60-минутной инфузии до введения анестетиков.

Совместное и/или последовательное системное или местное применение других потенциально ототоксических или нефротоксических препаратов, таких как амфотерицин B, аминогликозиды, бацитрацин, полимиксин B, колистин, виомицин, цисплатин и петлевые диуретики, может усиливать токсическое действие ванкомицина. В случае необходимости такого применения их следует применять с осторожностью и под соответствующим наблюдением.

В связи с синергическим действием с гентамицином максимальную дозу ванкомицина следует ограничить 500 мг каждые 8 часов.

Одновременное назначение ванкомицина и препаратов для анестезии повышает риск артериальной гипотензии, может вызвать эритему, гистаминоподобные приливы, анафилактоидные реакции.

При введении ванкомицина во время или непосредственно после хирургической операции действие миорелаксантов, например, сукцинилхолина, может усиливаться или удлиняться.

Не следует смешивать ванкомицин с препаратами аминофиллина или фторурацила, поскольку свойства ванкомицина могут значительно снижаться со временем.

Комбинация ванкомицина с аминогликозидами действует синергически in vitro на Staphylococcus aureus, стрептококки неперентерококковой группы D, энтерококки и Streptococcus species (различные виды).

Лекарственные средства, которые уменьшают перистальтику кишечника, противопоказаны при псевдомембранозном колите.

Холестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Существует риск развития острой почечной недостаточности при применении ванкомицина и сопутствующей терапии пиперациллином/тазобактамом (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Необходимо соблюдать официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных лекарственных средств.

Ванкомицин следует применять только внутривенно капельно, поскольку внутримышечное введение может привести к некрозу мягких тканей. Для снижения риска развития тромбофлебита инфузия должна быть медленной (2,5–5 мг/мл) и необходимо менять место введения при последующих введениях препарата. Быстрое введение препарата в виде болюсной инъекции (в течение нескольких минут) может сопровождаться выраженным снижением артериального давления, вплоть до шока, и в редких случаях — остановкой сердца; поэтому для снижения риска развития гипотензивных реакций следует контролировать артериальное давление пациента во время введения препарата.

Быстрое внутривенное введение гидрохлорида ванкомицина для инъекций также может быть связано с «реакцией на инфузию ванкомицина», которая проявляется зудом и эритемой, охватывающей лицо, шею и верхнюю часть туловища.

Побочные реакции, связанные с инфузией, зависят как от концентрации, так и от скорости введения ванкомицина. Однако они могут возникать при любой скорости и любой концентрации.

Ванкомицин следует вводить в виде разведенного раствора не менее чем в течение 60 минут, чтобы избежать побочных реакций, связанных с инфузией. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому исчезновению этих реакций (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочные реакции»).

Мониторинг функции печени следует проводить регулярно, поскольку при применении ванкомицина заболевания печени могут усугубляться вследствие повышения уровня билирубина, АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, а также редко — лактатдегидрогеназы и гамма-глутамилтранспептидазы.

Частота осложнений, связанных с инфузией (включая артериальную гипотензию, приливы, гиперемию, крапивницу и зуд), возрастает при одновременном введении анестетиков; поэтому анестезию рекомендуется начинать после завершения инфузии ванкомицина.

У некоторых пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника возможна значительная системная абсорбция при приеме ванкомицина внутрь. Поэтому возможен риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным применением ванкомицина. Риск увеличивается у пациентов с нарушением функции почек. Следует отметить, что общий системный и почечный клиренс ванкомицина снижается у пациентов пожилого возраста.

Ванкомицин следует применять с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью, в частности с анурией, поскольку при длительном поддержании высоких концентраций препарата в крови возможен риск развития токсических эффектов. Риск токсичности возрастает при поддержании высоких концентраций ванкомицина в крови или при длительной терапии.

Регулярный мониторинг уровня ванкомицина в крови и контроль функции почек обязательны при лечении высокими дозами и длительном применении, особенно у пациентов с нарушением функции почек, нарушениями слуха, а также при одновременном введении нефротоксичных или ототоксичных лекарственных средств.

На сегодняшний день имеются данные о возможной связи между ванкомицином и пиперациллином/тазобактамом в развитии острой почечной недостаточности, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении этих лекарственных средств.

Сообщалось о случаях ототоксичности, которая может быть транзиторной или постоянной, у пациентов с предшествующей глухотой, получавших избыточные внутривенные дозы препарата, или у пациентов, получавших сопутствующее лечение другими ототоксичными препаратами, такими как аминогликозиды.

Ванкомицин не следует применять пациентам с нарушениями слуха в анамнезе. При необходимости применения препарата этим пациентам дозу следует корректировать, если возможно, на основании периодического определения концентрации препарата в крови. Перед началом глухоты может появиться шум в ушах.

Пациенты пожилого возраста более склонны к нарушениям слуха. Опыт применения других антибиотиков свидетельствует о том, что глухота может прогрессировать, несмотря на прекращение лечения. Чтобы снизить риск ототоксичности, следует периодически определять уровни препарата в крови и проводить периодические тесты слуховой функции.

Ванкомицин следует с осторожностью применять пациентам с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку описаны случаи перекрестных аллергических реакций между ванкомицином и тейкопланином.

Применение детям: рекомендуется контролировать концентрации ванкомицина в сыворотке крови недоношенных новорождённых и детей грудного возраста.

Одновременное применение ванкомицина и анестетиков ассоциировалось с эритемой и гистаминоподобными приливами у детей.

Применение пациентам пожилого возраста: естественное снижение скорости клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышенным концентрациям ванкомицина в сыворотке крови, если доза не скорректирована (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Диарея, ассоциированная с Clostridioides difficile (CDAD)

При применении почти всех антибактериальных средств, включая ванкомицин, сообщалось о случаях диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile. Эта диарея может варьироваться по степени тяжести от лёгкой диареи до летального колита. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную флору толстой кишки, что приводит к разрастанию Clostridioides difficile.

Clostridioides difficile производит токсины A и B, способствующие развитию CDAD. Гипертоксичные штаммы Clostridioides difficile вызывают повышенную заболеваемость и летальность, поскольку эти инфекции могут быть рефрактерными к антимикробной терапии и могут требовать колэктомии. Возможность CDAD следует учитывать у всех пациентов, у которых развивается диарея после применения антибиотиков. Поскольку CDAD, как сообщается, может возникать в течение двух месяцев после введения антибактериальных средств, необходимо тщательно изучать анамнез пациента.

При подозрении или подтверждении CDAD может потребоваться прекращение постоянного применения антибиотиков, не направленных против Clostridioides difficile. Следует проводить адекватный контроль уровней жидкости и электролитов, добавление белка, лечение Clostridioides difficile с помощью антибиотиков и хирургическую оценку в зависимости от клинической картины состояния пациента.

Клинически значимые концентрации в сыворотке крови наблюдались у некоторых пациентов с активным псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridioides difficile, после приёма многократных доз ванкомицина перорально. Таким образом, этим пациентам может быть целесообразным контроль уровней препарата в сыворотке крови.

Пациенты с пограничной функцией почек и лица в возрасте от 60 лет должны проходить периодический контроль функции слуха и уровней ванкомицина в крови. Все пациенты, принимающие препарат, должны проходить периодические гематологические исследования, сдавать анализ мочи и проводить исследования функции почек. Длительное применение ванкомицина может привести к избыточному росту устойчивых микроорганизмов. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента. Если на фоне терапии возникает суперинфекция, следует принять необходимые меры.

Редко сообщалось о псевдомембранозном колите, вызванном Clostridioides difficile, развившемся у пациентов, которым вводили ванкомицин внутривенно.

Сообщалось, что пациенты с ожогами имеют более высокие показатели общего клиренса ванкомицина и, следовательно, нуждаются в более частом применении с увеличением дозы. При применении ванкомицина этим пациентам рекомендуется индивидуальное определение дозы и внимательное наблюдение.

Тяжёлые кожные побочные реакции. Сообщалось о тяжёлых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственную реакцию с эозинофилией и системными симптомами и острый генерализованный экзантематозный пустулёз, которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу, при лечении ванкомицином. Большинство этих реакций возникали в течение нескольких дней и продолжались до восьми недель после начала лечения ванкомицином. При назначении ванкомицина пациентам следует информировать о признаках и симптомах и тщательно контролировать кожные реакции. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, следует немедленно отменить ванкомицин и рассмотреть альтернативное лечение. Если у пациента развивались тяжёлые кожные побочные реакции при применении ванкомицина, повторное применение ванкомицина в будущем недопустимо.

Глазные расстройства. Ванкомицин не применяют для внутрикамерного или интравитреального введения, включая профилактику эндофтальмита. Геморрагический окклюзионный ретинальный васкулит, включая постоянную потерю зрения, наблюдался после внутрикамерного или интравитреального введения ванкомицина во время или после операции по поводу катаракты.

Нефротоксичность. Ванкомицин следует осторожно применять пациентам с почечной недостаточностью, включая анурию, поскольку существует возможность развития токсических эффектов. Риск токсичности возрастает при повышенной концентрации ванкомицина в крови или длительной терапии. Регулярный мониторинг уровней ванкомицина в крови показан при лечении высокими дозами и при длительном применении, особенно у пациентов с нарушением функции почек или нарушениями слухового потенциала, а также при одновременном применении нефротоксичных или ототоксичных веществ соответственно (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Нет данных о безопасности применения ванкомицина в период беременности. Применение ванкомицина в I триместре беременности противопоказано. Назначение ванкомицина во II и III триместрах возможно только по жизненным показаниям, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода, при этом необходимо контролировать концентрацию ванкомицина в сыворотке крови.

Ванкомицин проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости его применения следует прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения препаратом может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей повышенного внимания.

Способ применения и дозы.

Только для внутривенной инфузии. Не для внутримышечного введения.

Ванкомицин применяют для внутривенного введения при лечении инфекций, угрожающих жизни. Ни в коем случае ванкомицин нельзя вводить в виде болюсной инъекции или внутримышечно из-за болезненности и возможного некроза в месте введения.

Реакции на введение препарата могут зависеть как от концентрации вводимого раствора, так и от скорости его введения. Для лечения взрослых рекомендуется, чтобы концентрация при введении не превышала 5 мг/мл, а скорость введения не превышала 10 мг/мин. Отдельным пациентам, которым необходимо ограничивать объём вводимой жидкости, можно вводить препарат с концентрацией до 10 мг/мл, но скорость введения не должна превышать 10 мг/мин. Высокая концентрация увеличивает риск возникновения побочных реакций на введение препарата.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет

Обычная доза для внутривенного введения составляет 2 г в сутки: по 500 мг каждые 6 часов или по 1 г каждые 12 часов. Раствор следует вводить в течение не менее 60 мин.

Дети

Новорождённые в возрасте до 7 дней: начальная доза составляет 15 мг/кг, затем 10 мг/кг каждые 12 часов.

Новорождённые в возрасте от 7 дней до 1 месяца: начальная доза составляет 15 мг/кг, затем 10 мг/кг каждые 8 часов.

Дети в возрасте от 1 месяца до 12 лет: доза составляет 40 мг/кг в сутки, разделённые на отдельные дозы (10 мг/кг), которые вводятся каждые 6 часов.

Концентрация приготовленного раствора ванкомицина для детей не должна превышать 2,5–5 мг/мл. Раствор следует вводить в течение не менее 60 мин.

Максимальная разовая доза для детей составляет 15 мг/кг, максимальная суточная доза — 60 мг/кг, которая не должна превышать суточную дозу для взрослых, составляющую 2 г.

Пациенты пожилого возраста: может возникнуть необходимость в снижении дозы вследствие снижения функции почек, обусловленного возрастом.

Пациенты с избыточной массой тела: может возникнуть необходимость в коррекции стандартной суточной дозы.

Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуют коррекции суточной дозы.

Пациенты с нарушением функции почек: необходимо скорректировать дозировку в соответствии с клиренсом креатинина по нижеприведённой таблице.

Клиренс креатинина, мл/мин	100	90	80	70	60	50	40	30	20	10
Доза ванкомицина, мг/сут	1545	1390	1235	1080	925	770	620	465	310	155

Когда известна концентрация креатинина в сыворотке крови, следует применять следующую формулу (с учётом пола, массы тела и возраста пациента) для определения клиренса креатинина. Расчётный клиренс креатинина (мл/мин) лишь оценивается, а точный показатель клиренса креатинина следует измерять.

Мужчины : масса тела (кг)×(140- возраст в годах) 72× концентрацию креатинина в сыворотке крови (мг/дл)

Женщины: 0,85 × значение, полученное по приведённой выше формуле.

Начальная доза препарата должна составлять 15 мг/кг массы тела даже для пациентов с лёгкой и умеренной степенью почечной недостаточности.

При анурии начальная доза ванкомицина 15 мг/кг массы тела назначается до достижения терапевтической сывороточной концентрации. Поддерживающая доза составляет 1,9 мг/кг/сут.

Пациентам со значительной почечной недостаточностью рекомендуется назначать поддерживающую дозу 250–1000 мг с интервалом в несколько дней, а не ежедневно.

Режим дозирования при проведении гемодиализа.

Для пациентов, находящихся на диализе, доза насыщения составляет 1000 мг, поддерживающая доза — 1000 мг препарата каждые 7–10 дней. При использовании полисульфоновых мембран для проведения гемодиализа необходимо увеличение поддерживающей дозы ванкомицина.

Содержание креатинина в сыворотке крови должно быть постоянным показателем функции почек. Рекомендуется анализировать сывороточные концентрации ванкомицина 2–3 раза в неделю. Их следует измерять на второй день терапии непосредственно перед введением следующей дозы и через 1 час после окончания инфузии. Терапевтическая концентрация ванкомицина должна составлять 30–40 мг/л (максимум — 50 мг/л) через 1 час после окончания инфузии, минимальная концентрация (перед следующим введением) — 5–10 мг/л. В случае превышения указанных показателей рекомендуется пересмотр дозирования.

Продолжительность терапии зависит от степени тяжести инфекционного заболевания и скорости эрадикации возбудителя заболевания.

Приготовление раствора

Растворить содержимое флакона по 500 мг в 10 мл стерильной воды для инъекций; концентрация полученного раствора составляет 50 мг/мл. Требуется дальнейшее разведение: к раствору, содержащему 500 мг ванкомицина, следует добавить не менее 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций или 5 % раствора глюкозы для инъекций соответственно.

Конечная концентрация полученного раствора ванкомицина не должна превышать 5 мг/мл.

Стабильность растворов

Восстановленный раствор (после разведения водой для инъекций) стабилен 24 часа при температуре 25 °С и 96 часов — при температуре 2–8 °С.

После дальнейшего разведения 5 % раствором глюкозы для инъекций или 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций полученные растворы можно хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С в течение 48 часов, при температуре 25 °С — в течение 24 часов.

Введение внутрь

Ванкомицин плохо всасывается после перорального применения, поэтому его можно назначать этим способом только для лечения стафилококкового энтероколита и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridioides difficile.

Раствор для применения внутрь следует готовить добавлением к содержимому флакона ванкомицина по 500 мг 30 мл воды. Полученный раствор можно применять перорально или вводить через назальный зонд. Для улучшения вкуса к раствору можно добавить сладкий сироп со вкусовыми добавками.

Взрослые: обычная суточная доза составляет 500–1000 мг, разделённых на 3–4 приёма, в течение 7–10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети: обычная суточная доза составляет 40 мг/кг массы тела, разделённых на 3–4 приёма, в течение 7–10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Дети.

Применять детям с момента рождения.

Передозировка.

Передозировка характеризуется усилением выраженности побочных эффектов.

Рекомендуется лечение, направленное на поддержание адекватной клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо выводится при диализе. Гемофильтрация и гемодиализ с использованием полисульфоновых мембран могут увеличивать клиренс ванкомицина и уменьшать его количество в крови. Сообщалось, что гемоперфузия с использованием амберлитовой смолы XAD-4 имела ограниченную пользу. Специфический антидот неизвестен.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по органам и системам и частоте их возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), единичные (≥ 1/10 000, < 1/1000), редкие (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Во время или сразу после быстрой инфузии ванкомицина наиболее распространенными побочными реакциями являются флебит, псевдоаллергические, анафилактические, анафилактоидные реакции, выраженное снижение артериального давления, прилив к верхней части тела (синдром «красной шеи»), одышка, диспноэ, крапивница, зуд, боль и спазмы мышц груди и спины, охриплость, нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (сердечная недостаточность, вплоть до остановки сердца). Быстрое введение ванкомицина может вызывать прилив крови к верхней части тела. Эти реакции обычно исчезают через 20 минут, но могут сохраняться в течение нескольких часов. При медленном введении препарата в течение 60 минут такие реакции практически не возникают. При неправильном введении (не внутривенно) в месте введения может возникнуть боль, воспаление, раздражение и некроз тканей.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто – транзиторная нейтропения; единичные – нейтропения (возможна обратимая нейтропения, обычно начинается через 1 неделю или позже после начала терапии ванкомицином или после введения общей дозы 25 г или более), агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: единичные – анафилактоидная реакция (реакция, связанная с инфузией), реакции гиперчувствительности, анафилактоидный шок (реакция, связанная с инфузией).

Со стороны органов слуха: часто – транзиторная или стойкая потеря слуха; редкие – шум или звон в ушах, вертиго, слабость, снижение остроты слуха.

Ототоксическое действие наблюдалось чаще всего при применении препарата в высоких дозах или при одновременном введении с другими лекарственными средствами ототоксического действия, а также при снижении функции почек или наличии повреждений слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – артериальная гипотензия, тромбофлебит; единичные – васкулит; редкие – брадикардия, остановка сердца, кардиогенный шок, сердечная недостаточность (эти симптомы преимущественно связаны с быстрой инфузией препарата).

Со стороны дыхательной системы: часто – диспноэ, одышка.

Со стороны нервной системы: головокружение, парестезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота (из-за неприятного привкуса во рту); единичные – рвота, диарея; редкие – боль в животе, псевдомембранозный колит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто – экзантема и воспаление слизистых оболочек, зуд, крапивница; очень редко – токсический эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, линейный IgA буллезный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – почечная недостаточность, проявляющаяся повышением сывороточной концентрации креатинина и мочевины; единичные – интерстициальный нефрит (особенно при одновременном применении аминогликозидов или при наличии в анамнезе нарушения функции почек), острая почечная недостаточность. После прекращения лечения ванкомицином азотемия исчезала почти у всех пациентов.

Со стороны костно-мышечной системы: мышечные спазмы (реакция, связанная с инфузией).

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто – покраснение верхней части тела и лица, боль и спазмы мышц груди и спины; единичные – лекарственная лихорадка, озноб, рост нечувствительных микроорганизмов или грибов; редкие – сильное слезотечение, иногда продолжающееся до 10 часов, изменения в месте инъекции, включая боль, воспаление, раздражение, некроз тканей, боль и спазмы мышц груди и спины, медикаментозные высыпания с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS), слезотечение, воспаление слизистых оболочек, покраснение верхней части тела и лица.

Лабораторные показатели: повышенный уровень креатинина в сыворотке крови, повышенный уровень мочевины в сыворотке, повышение уровней АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы, билирубина, лейцин-аминопептидазы.

Описание отдельных побочных реакций

Обратимая нейтропения обычно возникает через 1 неделю или позже после начала внутривенной терапии ванкомицином или после введения общей дозы более 25 г. Во время или сразу после быстрого введения препарата могут возникать анафилактические/анафилактоидные реакции (артериальная гипотензия, диспноэ, крапивница или зуд). Выраженность этих реакций уменьшается после прекращения введения препарата, как правило, в течение от 20 минут до 2 часов. Инфузию ванкомицина следует проводить медленно.

Возможны следующие явления: покраснение кожи верхней части тела (синдром «красного человека»), боль и спазмы мышц груди или спины. После внутримышечного введения может возникнуть некроз.

Звон в ушах, который, возможно, предшествует развитию глухоты, следует рассматривать как показание к прекращению терапии.

Ототоксическое действие наблюдалось чаще всего при применении препарата в высоких дозах или при одновременном применении с другими лекарственными средствами ототоксического действия (такими как аминогликозиды), а также при снижении функции почек или наличии в анамнезе нарушений слуха.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Дети

Профиль безопасности в целом схож у детей и взрослых пациентов. Нефротоксичность у детей обычно описывалась в связи с применением других нефротоксичных средств, таких как аминогликозиды.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Раствор ванкомицина, приготовленный в стерильной воде для инъекций с последующим разведением 0,9 % раствором натрия хлорида или 5 % раствором глюкозы, имеет низкое значение рН, что может вызывать физическую или химическую нестабильность при смешивании с другими компонентами. Растворы ванкомицина не следует смешивать с другими растворами, за исключением тех, совместимость с которыми подтверждена.

Не рекомендуется одновременное применение и смешивание растворов ванкомицина с хлорамфениколом, кортикостероидами, метициллином, гепарином, аминофиллином, цефалоспориновыми антибиотиками и фенобарбиталом.

Упаковка.

По 1 или по 10 флаконов с лиофилизатом по 500 мг в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АНФАРМ ХЕЛЛАС C.A., Греция / ANFARM HELLAS S.A., Greece

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Схиматари Виотия, 32009, 61-й км Национальной Дороги Афины-Ламия, Греция / Schimatari Viotias, 32009, 61st km Nat. Rd. Athens-Lamia, Greece

Заявитель.

Фармацевтическая компания «ВОКАТЕ C.A.», Греция.

Pharmaceutical company «VOCATE S.A», Greece

Местонахождение заявителя.

16674 Глифада, ул. Гунари, 150, Афины, Греция /
16674 Glifada, Gounari str., 150 Athens, Greece.