Wancomycyna-Vokate

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU WANCOMYCZYNA-VOCATE® (VANCOMYCIN-VOCATE®)

Skład:

substancja czynna: wancomycyna;

1 buteleczka zawiera substancji czynnej: chlorowodorku wancomycyny 512,5 mg, co odpowiada 500 mg wancomycyny.

Postać leku. Liofilizat do sporządzania roztworu do infuzji.

Główne właściwości fizykochemiczne: proszek (liofilizat), którego kolor może się wahać od białego do jasnobrązowego lub jasnoróżowego.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Leki przeciwbakteryjne do stosowania systemowego. Glikopeptydowe antybiotyki.

Kod ATC J01X A01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Wancomycyna jest antybiotykiem z grupy glikopeptydów. Mechanizm działania bakteriobójczego środka wynika z hamowania syntezy ściany komórkowej bakterii. Środek jest aktywny wobec bakterii Gram-dodatnich: Staphylococcus spp. (w tym Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, w tym szczepy oporne na metycylinę), Streptococcus spp. (w tym Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae), Enterococcus faecalis, Listeria spp., Clostridium spp. (w tym Clostridioides difficile), Corynebacterium diphtheriae, Actinomyces spp., Bacillus spp., Lactobacillus spp. In vitro wrażliwość na wancomycynę wykazują: Listeria monocytogenes, Lactobacillus species, Actinomyces species, Clostridium species, Bacillus species. Wancomycyna nie wykazuje aktywności in vitro wobec bakterii Gram-ujemnych, grzybów ani mikobakterii.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie. Po wewnątrzżylnym podaniu wancomycyny stężenie we krwi osocza wynosi około 63 mg/l bezpośrednio po zakończeniu infuzji, 23 mg/l – po 2 godzinach oraz 8 mg/l – po 11 godzinach od zakończenia podania.

Rozkład. Ponad 55 % podanej dawki wancomycyny wiąże się z białkami osocza. Po wewnątrzżylnym podaniu stężenia hamujące wykrywa się w płynie opłucnowym, otrzewnowym, osierdziowym, ascetycznym, w płynie maziowym, w moczu, w mięśniu sercowym oraz zastawkach serca. Wancomycyna słabo przenika przez błony mózgowe w warunkach prawidłowych, ale dobrze – w przypadku ich zapalenia.

Wydalanie. Średni okres półwydalenia wancomycyny z osocza wynosi 4–6 godzin u pacjentów z prawidłową funkcją nerek. Około 75 % podanej dawki wydala się z moczem drogą filtracji kłębuszkowej w ciągu pierwszych 24 godzin. Bardzo niewielka część wancomycyny wydala się z żółcią. U pacjentów z zaburzoną funkcją nerek wydalanie wancomycyny jest opóźnione. U chorych z anurią średni okres półwydalenia wynosi 7,5 dnia.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie infekcji wywołanych przez bakterie Gram-dodatnie wrażliwe na działanie leku, leczenie pacjentów z alergią na antybiotyki z grupy penicylin i cefalosporyn w wywiadzie:

• sepsa;
• zapalenie wsierdzia;
• zapalenie kości i szpary;
• infekcje ośrodkowego układu nerwowego;
• infekcje dolnych dróg oddechowych (zapalenie płuc);
• infekcje skóry i tkanek miękkich;
• enterokolita stafilokokowa (do stosowania doustnego);
• zapalenie okrężnicy typu pseudobłoniaste (do stosowania doustnego).

Profilaktyka zapalenia wsierdzia u pacjentów z podwyższoną wrażliwością na antybiotyki penicylinowe, zapobieganie infekcjom po zabiegach chirurgicznych w jamie ustnej i narządach LOR.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na wancomycynę.

Wancomycynę nie należy podawać do mięśni z powodu ryzyka wystąpienia martwicy w miejscu wstrzyknięcia.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Zgłaszano zwiększoną częstość występowania działań niepożądanych związanych z infuzją podczas jednoczesnego stosowania z lekami znieczulającymi. Działania niepożądane związane z infuzją można zminimalizować, podając wancomycynę w formie 60-minutowej infuzji przed podaniem środków znieczulających.

Wspólne i/lub sekwencyjne stosowanie systemowe lub miejscowe innych potencjalnie ototoksycznych lub nefrotoksycznych leków, takich jak amfoterycyna B, aminoglikozydy, bacytracyna, polimyksyna B, kolistyna, wiomycyna, cisplatyna oraz moczopędne pętlowe, może nasilać toksyczne działanie wancomycyny. W razie potrzeby takiego stosowania należy postępować ostrożnie i pod odpowiednią kontrolą lekarską.

Ze względu na działanie synergistyczne z gentamycyną maksymalna dawka wancomycyny powinna być ograniczona do 500 mg co 8 godzin.

Jednoczesne stosowanie wancomycyny i leków znieczulających zwiększa ryzyko wystąpienia hipotensji tętniczej, może powodować rumień, reakcje typu histaminopodobne oraz reakcje anafilaktycznopodobne.

Podczas podawania wancomycyny w trakcie lub bezpośrednio po zabiegu chirurgicznym może wzrosnąć lub wydłużyć się działanie leków rozkurczających mięśnie, np. sukcynycholiny.

Nie należy mieszać wancomycyny z lekami zawierającymi aminofilinę lub fluorouracyl, ponieważ właściwości wancomycyny mogą znacznie się zmniejszać w czasie.

Kombinacja wancomycyny z aminoglikozydami wykazuje działanie synergistyczne in vitro wobec Staphylococcus aureus, paciorkowców z grupy D nieenterekokowych, enterokoków oraz Streptococcus species (różne gatunki).

Leków zmniejszających perystaltykę jelit nie wolno stosować w przypadku zapalenia okrężnicy typu pseudobłoniastego.

Cholestyramina zmniejsza skuteczność wancomycyny.

Istnieje ryzyko wystąpienia ostrej niewydolności nerek przy stosowaniu wancomycyny w połączeniu z terapią wspomocową piperycyliną/tazobaktamem (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególności stosowania.

Należy przestrzegać oficjalnych zaleceń dotyczących odpowiedniego stosowania leków przeciwbakteryjnych.

Wancomycynę należy stosować wyłącznie dożylnie kroplowo, ze względu na ryzyko wystąpienia martwicy miękkich tkanek po wstrzyknięciu do mięśni. Aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia zatorowości żylnej, infuzja powinna być powolna (2,5–5 mg/ml) oraz należy zmieniać miejsce podania przy kolejnych dawkach. Szybkie podanie leku w formie wstrzyknięcia bolusowego (w ciągu kilku minut) może prowadzić do wyraźnego obniżenia ciśnienia tętniczego, w tym do szoku, a w rzadkich przypadkach — do zatrzymania serca, dlatego w celu zmniejszenia ryzyka wystąpienia reakcji hipotensyjnych należy monitorować ciśnienie tętnicze pacjenta podczas podawania leku.

Szybkie dożylne podanie wankomycyny chlorowodorku do iniekcji może również wiązać się z tzw. „reakcją infuzyjną wankomycynową”, która objawia się świądem oraz rumieniem obejmującym twarz, szyję i górną część tułowia.

Reakcje związane z infuzją zależą zarówno od stężenia, jak i od szybkości podania wankomycyny. Mogą jednak wystąpić przy każdej szybkości i każdym stężeniu.

Wancomycynę należy podawać w postaci roztworu rozcieńczonego przez co najmniej 60 minut, aby uniknąć reakcji związanych z infuzją. Przerywanie infuzji zazwyczaj prowadzi do szybkiego ustąpienia tych reakcji (zob. sekcje „Sposób stosowania i dawki” oraz „Działania niepożądane”).

Należy regularnie monitorować funkcje wątroby, ponieważ choroby wątroby mogą się nasilać podczas stosowania wankomycyny w wyniku wzrostu stężenia bilirubiny, AST, ALT, fosfatazy alkalicznej, a rzadziej — wzrostu stężenia dehydrogenazy mleczanowej i transferazy gamma-glutaminy.

Częstotliwość powikłań związanych z infuzją (w tym hipotensji tętniczej, zaczerwienienia, rumienia, pokrzywki i świądu) wzrasta przy jednoczesnym podawaniu środków znieczulenia, dlatego zaleca się rozpoczynanie znieczulenia po zakończeniu infuzji wankomycyny.

U niektórych pacjentów z chorobami zapalnymi błony śluzowej jelita możliwe jest znaczne wchłanianie systemowe po doustnym przyjęciu wankomycyny. W związku z tym istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych związanych z parenteralnym stosowaniem wankomycyny. Ryzyko to wzrasta u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek. Należy zauważyć, że ogólny klirens systemowy i nerkowy wankomycyny jest obniżony u pacjentów w podeszłym wieku.

Wancomycynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek, w szczególności z anurią, ponieważ przy długotrwałym utrzymywaniu się wysokich stężeń leku we krwi możliwe jest wystąpienie efektów toksycznych. Ryzyko toksyczności wzrasta przy utrzymywaniu wysokich stężeń wankomycyny we krwi lub przy długotrwałym leczeniu.

Regularne monitorowanie stężenia wankomycyny we krwi oraz kontrola funkcji nerek są obowiązkowe podczas terapii dużymi dawkami i długotrwałego stosowania, szczególnie u pacjentów z dysfunkcją nerek, zaburzeniami słuchu oraz przy jednoczesnym podawaniu leków nefrotoksycznych lub ototoksycznych.

Dotychczas istnieją dane sugerujące możliwy związek między wystąpieniem ostrej niewydolności nerek a interakcją między wankomycyną a piperacyliną/tazobaktamem, dlatego zaleca się zachowanie ostrożności przy stosowaniu tych leków.

O przypadkach ototoksyczności, która może być przejściowa lub trwała, zgłaszano u pacjentów z wcześniejszą głuchotą, którzy otrzymywali nadmiernie wysokie dawki wewnętrznie, lub u tych, którzy otrzymywali leczenie wspomagające z użyciem innych leków ototoksycznych, takich jak aminoglikozydy.

Wancomycynę nie należy stosować pacjentom z historią zaburzeń słuchu. W przypadku stosowania leku tym pacjentom dawkę należy dostosować, jeśli to możliwe, na podstawie okresowego oznaczania stężenia leku we krwi. Poprzedzeniem głuchoty może być szum w uszach.

Pacjenci w podeszłym wieku są bardziej skłonni do zaburzeń słuchu. Doświadczenie z zastosowania innych antybiotyk在玩家中 wskazuje, że głuchota może postępować pomimo przerwania leczenia. Aby zmniejszyć ryzyko ototoksyczności, należy okresowo oznaczać stężenie leku we krwi oraz przeprowadzać okresowe badania funkcji słuchu.

Wancomycynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z alergicznymi reakcjami na teykoplaninę, ponieważ opisano przypadki reakcji alergicznych krzyżowych między wankomycyną a teykoplaniną.

Stosowanie u dzieci: zaleca się kontrolowanie stężeń wankomycyny w osoczu u wcześniaków i niemowląt.

Jednoczesne stosowanie wankomycyny i środków znieczulenia wiązano z wystąpieniem rumienia i reakcji podobnych do reakcji histaminowych u dzieci.

Stosowanie u pacjentów w podeszłym wieku: naturalne zmniejszenie filtracji kłębuszkowej z wiekiem może prowadzić do podwyższonych stężeń wankomycyny w osoczu, jeśli dawka nie zostanie dostosowana (zob. sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Diareę związaną z Clostridioides difficile (CDAD)

Podczas stosowania niemal wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym wankomycyny, zgłaszano przypadki diarei związanej z Clostridioides difficile. Diaree te mogą różnić się stopniem nasilenia — od łagodnej diarei po śmiertelny kolit. Leczenie lekami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę jelita grubego, co prowadzi do nadmiernego wzrostu Clostridioides difficile.

Clostridioides difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Nadtoxyna wytwarzana przez szczepy Clostridioides difficile powoduje zwiększone zachorowanie i śmiertelność, ponieważ te infekcje mogą być oporne na terapię przeciwmikrobową i mogą wymagać kolektomii. CDAD należy brać pod uwagę u wszystkich pacjentów, u których pojawia się biegunka po podaniu antybiotyków. Ponieważ CDAD może wystąpić nawet do dwóch miesięcy po podaniu leków przeciwbakteryjnych, należy dokładnie przeanalizować wywiad pacjenta.

W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD może być konieczne przerwanie ciągłego stosowania antybiotyków nieskierowanych przeciwko Clostridioides difficile. Należy zapewnić odpowiednią kontrolę poziomu płynów i elektrolitów, uzupełnienie białka, leczenie Clostridioides difficile za pomocą antybiotyków oraz ocenę chirurgiczną w zależności od klinicznego obrazu pacjenta.

U niektórych pacjentów z aktywnym pseudomembranous colitis spowodowanym Clostridioides difficile obserwowano klinicznie istotne stężenia w osoczu po wielokrotnym doustnym podaniu wankomycyny. W związku z tym u tych pacjentów może być wskazane monitorowanie stężenia leku w osoczu.

Pacjenci z niewystarczającą funkcją nerek oraz osoby powyżej 60. roku życia powinni poddawać się okresowym badaniom funkcji słuchu i oznaczaniu stężenia wankomycyny we krwi. Wszyscy pacjenci stosujący lek powinni poddawać się okresowym badaniom hematologicznym, oddawać mocz do analizy oraz poddawać się badaniom funkcji nerek. Długotrwałe stosowanie wankomycyny może prowadzić do nadmiernego wzrostu mikroorganizmów opornych. Należy dokładnie obserwować stan pacjenta. W przypadku wystąpienia superinfekcji podczas terapii należy podjąć odpowiednie działania.

Rzadko zgłaszano przypadki pseudomembranous colitis spowodowanego Clostridioides difficile, który rozwijał się u pacjentów otrzymujących wankomycynę dożylnie.

Zgłaszano, że pacjenci z oparzeniami mają wyższe wartości całkowitego klirensu wankomycyny i dlatego mogą wymagać częstszych dawek i zwiększenia dawki. Podczas stosowania wankomycyny tym pacjentom zaleca się indywidualne ustalanie dawki i baczne obserwowanie.

Ciężkie działania niepożądane na skórę. O ciężkie działania niepożądane na skórę, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekroliz, reakcję lekową z eozynofilami i objawami systemowymi oraz ostrą ogólnoustrojową egzantematyczną pustulozę, które mogą zagrozić życiu lub prowadzić do śmierci, zgłaszano w związku z leczeniem wankomycyną. Większość tych reakcji pojawiała się w ciągu kilku dni i trwała do ośmiu tygodni od rozpoczęcia leczenia wankomycyną. Przy przepisywaniu wankomycyny pacjentom należy informować o objawach i objawach oraz dokładnie monitorować reakcje skórne. W przypadku pojawienia się objawów wskazujących na te reakcje należy natychmiast przerwać stosowanie wankomycyny i rozważyć alternatywne leczenie. Jeśli u pacjenta rozwinęły się ciężkie działania niepożądane skórne związane z wankomycyną, leczenie wankomycyną nie powinno być wznowione w żadnym przypadku.

Rozstroje oczne. Wancomycynę nie stosuje się do wewnątrzkomorowego ani do wewnątrzciałkowego podania, w tym do profilaktyki endoftalmii. Udar krwotoczny zatorowy retinalny, w tym trwała utrata wzroku, obserwowano po wewnątrzkomorowym lub wewnątrzciałkowym podaniu wankomycyny podczas lub po operacji zaćmy.

Nefrotoksyczność. Wancomycynę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z niewydolnością nerek, w tym z anurią, ponieważ istnieje możliwość wystąpienia efektów toksycznych. Ryzyko toksyczności wzrasta przy podwyższonym stężeniu wankomycyny we krwi lub długotrwałym leczeniu. Regularne monitorowanie stężenia wankomycyny we krwi jest wskazane podczas terapii wysokimi dawkami i długotrwałego stosowania, szczególnie u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek lub zaburzeniami potencjału słuchowego, a także przy jednoczesnym stosowaniu substancji nefrotoksycznych lub ototoksycznych (zob. sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji”).

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Nie ma danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania wankomycyny w okresie ciąży. Stosowanie wankomycyny w I trymestrze ciąży jest przeciwwskazane. Przepisanie wankomycyny w II i III trymestrze możliwe jest wyłącznie w przypadkach wskazań życiowych, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu, przy czym konieczne jest monitorowanie stężenia wankomycyny w osoczu krwi.

Wancomycyna przenika do mleka matki, dlatego w razie potrzeby jej stosowania należy przerwać karmienie piersią.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów lub obsługi innych urządzeń.

W okresie leczenia lekiem może obniżyć się zdolność do koncentracji uwagi, co należy uwzględnić podczas prowadzenia samochodu lub wykonywania pracy wymagającej zwiększonej uwagi.

Sposób stosowania i dawki

Tylko do wlewu dożylnego. Nie stosować do wstrzykiwań domięśniowych.

Wancomycyna-Vokate stosuje się do wlewu dożylnego w leczeniu zagrażających życiu infekcji. Wancomycyny w żadnym wypadku nie należy podawać w formie wstrzyknięcia bolusowego ani domięśniowego z uwagi na ból oraz możliwość wystąpienia martwicy w miejscu podania.

Reakcje na podanie leku mogą zależeć zarówno od stężenia roztworu, jak i od szybkości jego podania. W leczeniu dorosłych zaleca się, aby stężenie podawanego roztworu nie przekraczało 5 mg/ml, a szybkość podania nie przekraczała 10 mg/min. U niektórych pacjentów, u których konieczne jest ograniczenie objętości podanej cieczy, lek można podawać w stężeniu do 10 mg/ml, jednak szybkość podania nie powinna przekraczać 10 mg/min. Wyższe stężenie zwiększa ryzyko wystąpienia niepożądanych reakcji po podaniu leku.

Dorośli i dzieci w wieku od 12 lat

Zwykła dawka do wlewu dożylnego wynosi 2 g na dobę: 500 mg co 6 godzin lub 1 g co 12 godzin. Roztwór należy podawać przez co najmniej 60 minut.

Dzieci

Noworodki w wieku do 7 dni: dawka początkowa wynosi 15 mg/kg, następnie 10 mg/kg co 12 godzin.

Noworodki w wieku od 7 dni do 1 miesiąca: dawka początkowa wynosi 15 mg/kg, następnie 10 mg/kg co 8 godzin.

Dzieci w wieku od 1 miesiąca do 12 lat: dawka wynosi 40 mg/kg na dobę, podzielona na dawki pojedyncze (10 mg/kg) podawane co 6 godzin.

Stężenie przygotowanego roztworu wancomycyny do stosowania u dzieci nie powinno przekraczać 2,5–5 mg/ml. Roztwór należy podawać przez co najmniej 60 minut.

Maksymalna pojedyncza dawka u dzieci wynosi 15 mg/kg, maksymalna dawka dobową to 60 mg/kg, która nie powinna przekraczać dawki dobowej dla dorosłych, wynoszącej 2 g.

Pacjenci w podeszłym wieku: może być konieczne zmniejszenie dawki ze względu na obniżoną funkcję nerek spowodowaną wiekiem.

Pacjenci z nadmierną masą ciała: może być konieczna korekta standardowej dawki dobowej.

Pacjenci z niewydolnością wątroby: nie wymagają korekty dawki dobowej.

Pacjenci z zaburzeniem czynności nerek: należy dostosować dawkowanie zgodnie z klirensem kreatyniny według poniższej tabeli.

Gdy stężenie kreatyniny w surowicy krwi jest znane, należy zastosować następujący wzór (z uwzględnieniem płci, masy ciała i wieku pacjenta) do wyznaczenia klirensu kreatyniny. Obliczony klirens kreatyniny (ml/min) jest jedynie szacunkowy, a rzeczywisty poziom klirensu kreatyniny należy zmierzyć.

Kobiety: 0,85 × wartość uzyskana według powyższego wzoru.

Początkowa dawka leku powinna wynosić 15 mg/kg masy ciała, nawet u pacjentów z niewydolnością nerek w stopniu lekkim i umiarkowanym.

W przypadku anurii początkowa dawka wancomycyny wynosi 15 mg/kg masy ciała, aż do osiągnięcia terapeutycznego stężenia w surowicy. Dawka utrzymaniowa wynosi 1,9 mg/kg/dobę.

U pacjentów z istotną niewydolnością nerek zaleca się podawanie dawki utrzymaniowej 250–1000 mg w odstępach kilkudniowych, a nie codziennie.

Reżim dawkowania podczas hemodializy.

U pacjentów poddawanych dializie dawka wyrównawcza wynosi 1000 mg, dawka utrzymaniowa – 1000 mg leku co 7–10 dni. W przypadku stosowania membran polisulfonowych podczas hemodializy konieczne jest zwiększenie dawki utrzymaniowej wancomycyny.

Stężenie kreatyniny w surowicy powinno być stałą wartością odzwierciedlającą czynność nerek. Zaleca się oznaczanie stężenia wancomycyny w surowicy 2–3 razy w tygodniu. Pomiar należy wykonywać drugiego dnia terapii bezpośrednio przed podaniem kolejnej dawki oraz godzinę po zakończeniu infuzji. Terapeutyczne stężenie wancomycyny powinno wynosić 30–40 mg/l (maksymalnie 50 mg/l) godzinę po zakończeniu infuzji, a stężenie minimalne (przed kolejnym podaniem) – 5–10 mg/l. W przypadku przekroczenia tych wartości zaleca się ponowną ocenę dawkowania.

Czas trwania terapii zależy od ciężkości infekcji oraz szybkości eliminacji patogenu.

Przygotowanie roztworu

Zawartość fiolki 500 mg rozpuścić w 10 ml wody do wstrzykiwań; stężenie otrzymanego roztworu wynosi 50 mg/ml. Konieczne jest dalsze rozcieńczenie: do roztworu zawierającego 500 mg wancomycyny należy dodać co najmniej 100 ml 0,9 % roztworu chlorku sodu do wstrzykiwań lub 5 % roztworu glukozy do wstrzykiwań.

Ostateczne stężenie otrzymanego roztworu wancomycyny nie powinno przekraczać 5 mg/ml.

Stabilność roztworów

Odzyskany roztwór (po rozcieńczeniu wodą do wstrzykiwań) jest stabilny przez 24 godziny w temperaturze 25 °C oraz przez 96 godzin w temperaturze 2–8 °C.

Po dalszym rozcieńczeniu 5 % roztworem glukozy do wstrzykiwań lub 0,9 % roztworem chlorku sodu do wstrzykiwań, otrzymane roztwory można przechowywać w lodówce w temperaturze 2–8 °C przez 48 godzin, a w temperaturze 25 °C przez 24 godziny.

Podanie doustne

Wancomycyna słabo wchłania się po doustnym podaniu, dlatego stosuje się ją drogą doustną wyłącznie w leczeniu enterokolitu spowodowanego przez paciorkowce złociste oraz kolitu pseudobłoniastego spowodowanego przez Clostridioides difficile.

Roztwór do podania doustnego należy przygotować, dodając do zawartości fiolki zawierającej 500 mg wancomycyny 30 ml wody. Otrzymany roztwór można podawać doustnie lub przez sondę nosową. W celu poprawienia smaku do roztworu można dodać syropu słodkiego z dodatkami smakowymi.

Dorośli: typowa dawka dzienna wynosi 500–1000 mg podzielona na 3–4 dawki, przez 7–10 dni. Maksymalna dawka dzienna nie powinna przekraczać 2 g.

Dzieci: typowa dawka dzienna wynosi 40 mg/kg masy ciała, podzielona na 3–4 dawki, przez 7–10 dni. Maksymalna dawka dzienna nie powinna przekraczać 2 g.

Dzieci.

Lek można stosować dzieciom od momentu urodzenia.

Przedawkowanie.

Przedawkowanie objawia się nasileniem działań niepożądanych.

Zaleca się leczenie wspierające odpowiednią filtrację kłębuszkową. Wancomycyna słabo wydala się podczas dializy. Hemofiltry i hemodializa z zastosowaniem membran polisulfonowych mogą zwiększać klirens wancomycyny i zmniejszać jej stężenie we krwi. Donoszono, że hemoperfuzja z zastosowaniem żywicy ambergelowej XAD-4 miała ograniczoną skuteczność. Nie zna się specyficznego antydotum.

Efekty uboczne.

Efekty uboczne sklasyfikowano według układów i narządów oraz częstości ich występowania: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), pojedyncze przypadki (≥ 1/10 000, < 1/1000), rzadkie (< 1/10 000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Najczęstsze działania niepożądane podczas lub bezpośrednio po szybkim wlewie wancomycyny to zapalenie żył (flebit), reakcje pseudalergiczne, anafilaktyczne i anafilaktycznopodobne, znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego, zaczerwienienie górnej części ciała (tzw. zespół czerwonej szyi), duszność, dyspneę, pokrzywkę, swędzenie, ból i skurcze mięśni klatki piersiowej i pleców, chrypę, zaburzenia układu sercowo-naczyniowego (niewydolność serca aż do zatrzymania serca). Szybkie podawanie wancomycyny może powodować zaczerwienienie górnej części ciała. Reakcje te zazwyczaj ustępują po 20 minutach, ale mogą trwać kilka godzin. Przy powolnym wlewie leku w ciągu 60 minut takie reakcje występują praktycznie rzadko. Przy niewłaściwym podaniu (nie dożylnym) w miejscu wstrzyknięcia może wystąpić ból, stan zapalny, podrażnienie oraz martwica tkanek.

Ze strony krwi i układu limfatycznego: często – przejściowa neutropenia; pojedyncze przypadki – neutropenia (może występować odwracalna neutropenia, która zazwyczaj zaczyna się po 1 tygodniu lub później od rozpoczęcia terapii wancomycyną lub po podaniu całkowitej dawki 25 g lub więcej), agranulocytoza, trombocytopenia, eozynofilia, leukopenia.

Ze strony układu immunologicznego: pojedyncze przypadki – reakcja anafilaktycznopodobna (reakcja związana z wlewem), reakcje nadwrażliwości, szok anafilaktycznopodobny (reakcja związana z wlewem).

Ze strony narządów słuchu: często – przejściowa lub trwała utrata słuchu; rzadkie – szum lub dzwonienie w uszach, zawroty głowy, osłabienie, obniżenie ostrości słuchu.

Działanie ototoksyczne obserwowano najczęściej przy stosowaniu leku w wysokich dawkach, jednoczesnym podawaniu z innymi lekami o działaniu ototoksycznym oraz przy obniżonej funkcji nerek lub zaburzeniach słuchu.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: często – hipotensja tętnicza, tromboflebita; pojedyncze przypadki – zapalenie naczyń (waskulit); rzadkie – bradykardia, zatrzymanie serca, szok kardiogenny, niewydolność serca (objawy te związane są głównie z szybkim wlewem leku).

Ze strony układu oddechowego: często – dyspneę, duszność.

Ze strony układu nerwowego: zawroty głowy, parestezje.

Ze strony przewodu pokarmowego: często – nudności (spowodowane nieprzyjemnym smakiem w ustach); pojedyncze przypadki – wymioty, biegunka; rzadkie – ból brzucha, kolit pseudobłoniasty.

Ze strony skóry i tkanki podskórnej: często – egzantema i stan zapalny błon śluzowych, swędzenie, pokrzywka; bardzo rzadko – toksyczny wyłuszczający się dermatyt, zespół Stevensa-Johnsona, liniowy dermatyt pęcherzowy typu IgA, toksyczny nekrolyz epidermy, ostra ogólnikowa pustulopatia egzantematyczna, objawy skórne z eozynofilią i objawami systemowymi (zespoł DRESS).

Ze strony nerek i układu moczowego: często – niewydolność nerek, której objawami są wzrost stężenia kreatyniny i mocznika w surowicy; pojedyncze przypadki – nefryt międzywzorowy (szczególnie przy jednoczesnym stosowaniu aminoglikozydów lub u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek w wywiadzie), ostra niewydolność nerek. Po zakończeniu leczenia wancomycyną azotemia ustępuje u niemal wszystkich pacjentów.

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: skurcze mięśni (reakcja związana z wlewem).

Ogólne zaburzenia i reakcje w miejscu podania: często – zaczerwienienie górnej części ciała i twarzy, ból i skurcze mięśni klatki piersiowej i pleców; pojedyncze przypadki – gorączka lekowa, dreszcze, wzrost odpornych mikroorganizmów lub grzybów; rzadkie – silne łzawienie, czasem trwające do 10 godzin, zmiany w miejscu wstrzyknięcia, w tym ból, stan zapalny, podrażnienie, martwica tkanek, ból i skurcze mięśni klatki piersiowej i pleców, objawy skórne z eozynofilią i objawami systemowymi (zespoł DRESS), łzawienie, stan zapalny błon śluzowych, zaczerwienienie górnej części ciała i twarzy.

Wskaźniki laboratoryjne: podwyższenie stężenia kreatyniny w surowicy, podwyższenie stężenia mocznika w surowicy, wzrost aktywności AST, ALT, fosfatazy alkalicznej, dehydrogenazy mleczanowej, transpeptydazy gamma-glutamylowej, bilirubiny, leucyno-aminopeptydazy.

Opis wybranych działań niepożądanych

Odwracalna neutropenia zazwyczaj pojawia się po 1 tygodniu lub później od rozpoczęcia wewnątrzżylnego leczenia wancomycyną lub po podaniu całkowitej dawki przekraczającej 25 g. Podczas lub bezpośrednio po szybkim podaniu leku mogą wystąpić reakcje anafilaktyczne/reakcje anafilaktycznopodobne (hipotensja tętnicza, dyspneę, pokrzywka lub swędzenie). Nasilenie tych reakcji zmniejsza się po zakończeniu wlewu, zazwyczaj w ciągu od 20 minut do 2 godzin. Wlew wancomycyny należy przeprowadzać powoli.

Może wystąpić zaczerwienienie skóry górnej części ciała (tzw. zespół czerwonego człowieka), ból i skurcze mięśni klatki piersiowej lub pleców. Po wstrzyknięciu do mięśni może dojść do martwicy tkanek.

Dzwonienie w uszach, które może poprzedzać utratę słuchu, należy traktować jako wskazanie do przerwania terapii.

Działanie ototoksyczne obserwowano najczęściej przy stosowaniu leku w wysokich dawkach, jednoczesnym podawaniu z innymi lekami o działaniu ototoksycznym (np. aminoglikozydami) lub przy obniżonej czynności nerek lub zaburzeniach słuchu w wywiadzie.

Przekazywanie podejrzeń dotyczących działań niepożądanych

Przekazywanie informacji o podejrzewanych działaniach niepożądanych po rejestracji leku jest ważnym postępowaniem. Pozwala ono na kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka danego leku. Osoby pracujące w ochronie zdrowia powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane poprzez krajowy system zgłaszania.

Dzieci

Profil bezpieczeństwa jest ogólnie podobny u dzieci i dorosłych. Nefrotoksyczność u dzieci była zazwyczaj opisywana w związku ze stosowaniem innych leków nefrotoksycznych, takich jak aminoglikozydy.

Okres ważności.

2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25°C, w miejscu chronionym przed światłem.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Roztwór wancomycyny przygotowany w wodzie sterylnej do wstrzykiwań, a następnie rozcieńczony roztworem chlorku sodu 0,9 % lub roztworem glukozy 5 %, ma niskie pH, co może powodować niestabilność fizyczną lub chemiczną przy mieszaniu z innymi składnikami. Nie należy mieszać roztworów wancomycyny z innymi roztworami, z wyjątkiem tych, których zgodność została potwierdzona.

Nie zaleca się jednoczesnego stosowania i mieszania roztworów wancomycyny z chloramfenikolem, kortykosteroidami, meticyliną, heparyną, aminofiliną, antybiotykami z grupy cefalosporyn oraz fenobarbitalem.

Opakowanie.

Po 1 lub po 10 fiol z liofilizatem po 500 mg w tekturowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

ANFARM HELLAS C.A., Grecja / ANFARM HELLAS S.A., Greecе

Miejsce produkcji i adres działalności.

Schematari Beotia, 32009, 61-й km drogi krajowej Ateny-Lamia, Grecja / Schimatari Viotias, 32009, 61st km Nat. Rd. Athens-Lamia, Greece

Wnioskodawca.

Firma farmaceutyczna «VOCATE S.A.», Grecja.

Pharmaceutical company «VOCATE S.A», Greece

Adres siedziby wnioskodawcy.

16674 Glifada, ul. Gounari 150, Ateny, Grecja / 16674 Glifada, Gounari str., 150 Athens, Greece.